Otorhinolaryngologic Neoplasms

SHANGHAI, China, April 07, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd (“Junshi Biosciences”, HKEX: 1877; SSE: 688180), a leading innovation-driven biopharmaceutical company dedicated to the discovery, development, and commercialization of novel therapies, announced that the National Medical Products Administration (“NMPA”) has approved the supplemental new drug application (“sNDA”) for toripalimab (product code: JS001) in combination with axitinib for the first-line treatment of patients with medium to high risk unresectable or metastatic renal cell carcinoma (“RCC”). This is the first approved immunotherapy for renal carcinoma in China. Renal carcinoma is the third most common malignancy of the urinary system globally, and RCC accounts for 80%~90% of all cases of renal carcinoma. There were approximately 77,000 new cases of and 46,000 deaths due to renal carcinoma in China in 2022. Distant metastasis occurred in about one-third of renal carcinoma patients at initial diagnosis, and in 20%-50% of localized patients after nephrectomy. According to the risk classification of the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC), the median overall survival (“OS”) of patients with low, medium and high risk metastatic RCC receiving anti-vascular targeted treatment were 35.3, 16.6 and 5.4 months, respectively. Therefore, compared to low-risk patients, the clinical needs for new treatment options are more urgent for patients with medium and high risk advanced RCC. The approval of the sNDA is mainly based on data from the RENOTORCH study (NCT04394975), a multi-center, randomized, open-label, active-controlled Phase 3 clinical study led by principal investigators Professor Jun GUO from Peking University Cancer Hospital and Professor Yiran HUANG from Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. The study was conducted across 47 medical centers, and represents the first pivotal Phase 3 clinical study of immunotherapy for patients with advanced RCC in China. A total of 421 randomized patients with medium to high risk unresectable or metastatic RCC were enrolled in the study and randomly assigned in a 1:1 ratio to receive toripalimab in combination with axitinib (n=210) or sunitinib alone (n=211). The primary endpoint is progression free survival (“PFS”) as assessed by the Independent Review Committee (“IRC”), and secondary endpoints include PFS as assessed by investigators, objective response rate (“ORR”) as assessed by IRC or investigators, duration of response (“DoR”), disease control rate (DCR), OS, safety profile, etc. Previously, the study results of RENOTORCH made its debut at the Proffered Paper Session of the European Society for Medical Oncology (ESMO) congress 2023. The full text was simultaneously published in Annals of Oncology, the official journal of ESMO. The study data showed that, based on the assessment results of IRC, compared with sunitinib monotherapy, toripalimab in combination with axitinib for the treatment significantly prolonged the PFS of patients by nearly twofold (median PFS: 18.0 vs. 9.8 months, P=0.0028), and the risk of disease progression or death was reduced by 35% (hazard ratio [HR]=0.65; 95% CI: 0.49, 0.86). In addition, the ORR was higher (56.7% vs. 30.8%, P<0.0001) and the DoR was longer (median DoR: not reached vs 16.7 months; HR=0.61) in the toripalimab group. The OS of the toripalimab group also showed a clear trend of benefit (median OS: not reached vs 26.8 months), and the risk of death was reduced by 39% (HR=0.61; 95%CI: 0.40, 0.92). In terms of safety, toripalimab in combination with axitinib demonstrated a favorable safety and tolerability profile, and no new safety signals were observed. “From a global perspective, targeted therapy in combination with immunotherapy has become the standard treatment approach for advanced RCC,” said Professor Jun GUO from Peking University Cancer Hospital. “However, no such treatments have been approved in China. The approval of toripalimab’s new indications opens a new chapter in combined targeted therapy and immunotherapy in China, and it will transform current clinical practices for advanced RCC and introduce new treatment options for medium to high-risk patients!” “The treatment methods for advanced RCC are limited, especially for medium to high risk patients, who often face suboptimal prognoses,” said Professor Yiran HUANG from Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine. “The approval of toripalimab combined with axitinib addresses the gap in first-line immunotherapy for renal cancer in China. Compared to targeted monotherapy, toripalimab combined with targeted therapy will significantly improve patients’ PFS, offering promising prospects for many advanced RCC patients in China.” “Thank you to all medical professionals, patients, and R&D personnel involved in the RENOTORCH study for their contributions,” said Dr. Jianjun ZOU, Global Research and Development President of Junshi Biosciences. “Their dedication has led to a pioneering breakthrough in renal cancer, first of its kind in China! Junshi Biosciences will remain committed to addressing domestic clinical needs and continue investing in research and development to help patients live longer and better!” About Toripalimab Toripalimab is an anti-PD-1 monoclonal antibody developed for its ability to block PD-1 interactions with its ligands, PD-L1 and PD-L2, and for enhanced receptor internalization (endocytosis function). Blocking PD-1 interactions with PD-L1 and PD-L2 promotes the immune system’s ability to attack and kill tumor cells. More than forty company-sponsored toripalimab clinical studies covering more than fifteen indications have been conducted globally by Junshi Biosciences, including in China, the United States, Southeast Asia, and Europe. Ongoing or completed pivotal clinical trials evaluating the safety and efficacy of toripalimab cover a broad range of tumor types, including cancers of the lung, nasopharynx, esophagus, stomach, bladder, breast, liver, kidney, and skin. In China, toripalimab was the first domestic anti-PD-1 monoclonal antibody approved for marketing (approved in China as TUOYI®). Currently, there are eight approved indications for toripalimab in China: unresectable or metastatic melanoma after failure of standard systemic therapy;recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (“NPC”) after failure of at least two lines of prior systemic therapy;locally advanced or metastatic urothelial carcinoma that failed platinum-containing chemotherapy or progressed within 12 months of neoadjuvant or adjuvant platinum-containing chemotherapy;in combination with cisplatin and gemcitabine as the first-line treatment for patients with locally recurrent or metastatic NPC;in combination with paclitaxel and cisplatin in first-line treatment of patients with unresectable locally advanced/recurrent or distant metastatic esophageal squamous cell carcinoma (“ESCC”);in combination with pemetrexed and platinum as the first-line treatment in EGFR mutation-negative and ALK mutation-negative, unresectable, locally advanced or metastatic non-squamous non-small cell lung cancer (“NSCLC”);in combination with chemotherapy as perioperative treatment and subsequently with monotherapy as adjuvant therapy for the treatment of adult patients with resectable stage IIIA-IIIB NSCLC;in combination with axitinib for the first- line treatment of patients with medium to high risk unresectable or metastatic RCC. The first six indications have been included in the National Reimbursement Drug List (NRDL) (2023 Edition). Toripalimab is the only anti-PD-1 monoclonal antibody included in the NRDL for the treatment of melanoma. In the United States, the U.S. FDA has approved the Biologics License Application for toripalimab in combination with cisplatin and gemcitabine for the first-line treatment of adults with metastatic or recurrent locally advanced NPC, and for toripalimab, as a single agent, for the treatment of adults with recurrent, unresectable, or metastatic NPC with disease progression on or after platinum-containing chemotherapy in October 2023. The FDA has granted toripalimab 2 Breakthrough Therapy designations for the treatment of NPC, 1 Fast Track designation for the treatment of mucosal melanoma, and 5 Orphan Drug designations for the treatment of esophageal cancer, NPC, mucosal melanoma, soft tissue sarcoma, and small cell lung cancer (SCLC). In Europe, marketing authorization applications (MAA) were accepted by the European Medicines Agency (EMA) and the MHRA for 1) toripalimab combined with cisplatin and gemcitabine for the first-line treatment of patients with locally recurrent or metastatic NPC and 2) toripalimab combined with paclitaxel and cisplatin for the first-line treatment of patients with unresectable locally advanced/recurrent or metastatic ESCC, in December 2022 and February 2023. In Australia, the new chemical entity (NCE) application was accepted by the Australia Therapeutic Goods Administration (“TGA”) in November 2023. The TGA has also granted toripalimab an Orphan Drug designation for the treatment of NPC. In Singapore, the NDA application was accepted by the Singapore Health Sciences Authority (“HSA”) in January 2024. The HSA has also granted priority review designation for the NDA. About Junshi Biosciences Founded in December 2012, Junshi Biosciences (HKEX: 1877; SSE: 688180) is an innovation-driven biopharmaceutical company dedicated to the discovery, development and commercialization of innovative therapeutics. The company has established a diversified R&D pipeline comprising over 50 drug candidates, with five therapeutic focus areas covering cancer, autoimmune, metabolic, neurological, and infectious diseases. Four of the company’s innovations have already reached the Chinese or international markets, one of which is toripalimab, China’s first domestically produced and independently developed anti-PD-1 monoclonal antibody, approved in China and the US. Additionally, more than 30 drugs are currently in clinical development. During the COVID-19 pandemic, Junshi Biosciences actively shouldered the social responsibilities of a Chinese pharmaceutical company through its involvement in developing etesevimab, MINDEWEI®, and other novel therapies for the prevention and treatment of COVID-19. With a mission of “providing patients with world-class, trustworthy, affordable, and innovative drugs”, Junshi Biosciences is “In China, For Global.” At present, the company boasts approximately 3,000 employees in the United States (San Francisco and Maryland) and China (Shanghai, Suzhou, Beijing, Guangzhou, etc.). For more information, please visit: http://junshipharma.com. Junshi Biosciences Contact InformationIR Team:Junshi Biosciencesinfo@junshipharma.com+ 86 021-6105 8800 PR Team:Junshi BiosciencesZhi Lizhi_li@junshipharma.com+ 86 021-6105 8800

4 月 7 日，君实生物宣布，其自主研发的抗 PD-1 单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合阿昔替尼用于中高危的不可切除或转移性肾细胞癌患者的一线治疗新适应症上市申请于近日获 NMPA 批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第 8 项适应症，也是我国首个获批的肾癌免疫疗法。此次新适应症的获批主要基于 RENOTORCH 研究（NCT04394975）的数据结果。RENOTORCH 研究是一项多中心、随机、开放、阳性药对照的 Ⅲ 期临床研究，由北京大学肿瘤医院郭军教授和上海交通大学医学院附属仁济医院黄翼然教授担任主要研究者，在全国 47 家临床中心开展，是我国首个晚期肾癌免疫治疗的关键 Ⅲ 期临床研究。该研究共随机入组 421 例中高危的不可切除或转移性 RCC 患者，以 1:1 随机分配至特瑞普利单抗联合阿昔替尼组（n = 210）或舒尼替尼组（n = 211）接受治疗。主要研究终点是独立评审委员会（IRC）评估的 PFS，次要研究终点包括研究者评估的 PFS、IRC 或研究者评估的 ORR、DoR、DCR、OS 以及安全性等。此前，RENOTORCH 的研究成果在 2023 ESMO 大会上发布，研究数据显示，基于 IRC 评估结果，与舒尼替尼单药治疗相比，接受特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗可显著延长患者的 PFS（中位 PFS：18.0 vs. 9.8 个月，P= 0.0028），患者 PFS 延长近 2 倍，疾病进展或死亡风险降低 35%（HR= 0.65；95%CI：0.49，0.86）。此外，特瑞普利单抗组的 ORR 更优（56.7% vs. 30.8%，P<0.0001），并且 DoR 更长（中位 DoR：未达到 vs. 16.7 个月；HR = 0.61），具有明显的 OS 获益趋势（中位 OS：未达到 vs. 26.8 个月），死亡风险降低 39%（HR = 0.61；95%CI：0.40，0.92）。安全性方面，特瑞普利单抗联合阿昔替尼的安全性和耐受性良好，未发现新的安全性信号。肾癌是全球泌尿系统第三位最常见的恶性肿瘤，而肾细胞癌（RCC）占全部肾癌病例的 80%～90%。据统计，2022 年中国肾癌新发病例和死亡病例分别约为 7.7 万例和 4.6 万例。约三分之一的肾癌患者在初诊时已发生肿瘤远处转移，而局限性患者接受肾切除术后仍有 20-50% 出现肿瘤远处转移。基于国际转移性肾细胞癌数据库联盟的风险分级，低危、中危和高危的转移性 RCC 患者接受抗血管靶向治疗的中位总生存期（OS）分别为 35.3、16.6 和 5.4 个月。因此，相较于低危患者，中、高危晚期 RCC 患者对新型治疗方案的临床需求更加迫切。特瑞普利单抗（拓益®）作为我国批准上市的首个国产 PD-1 单抗，目前已在中国获批 8 项适应症。另有两项适应症处于上市申请阶段。特瑞普利单抗获批适应症在国际化布局方面，特瑞普利单抗已作为首款鼻咽癌药物在美国获得批准，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌领域获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优先审评认定和 5 项孤儿药资格认定。2022 年 12 月和 2023 年 2 月，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品管理局（MHRA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗以及联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗的上市许可申请（MAA）。2023 年 11 月和 2024 年 1 月，澳大利亚药品管理局（TGA）和新加坡卫生科学局（HSA）分别受理了特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗，以及作为单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者的上市许可申请，其中 TGA 授予 1 项孤儿药资格认定，HSA 授予 1 项优先审评认定。封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 31 日—4 月 6 日）全球共有 76 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申请上市，7 款进入 III 期临床，13 款获批临床，5 款申报临床。 下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展本周由于周四开始的清明假，资讯相对较少，聚焦国外为多。国内部分，本周共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申报上市，2 款启动 III 期临床，13 款获批临床，9 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）   申报上市1、九源基因：国内首款司美格鲁肽生物类似药申报上市4 月 3 日，杭州九源基因工程股份有限公司递交了司美格鲁肽注射液（商品名: 吉优泰）的上市申请并获受理（受理号：CXSS2400032/3/4/5/6/7），用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。这是国内第一家申报上市的司美格鲁肽生物类似药。尽管非创新药或改良新，但作为一款超级重磅炸弹，对于 GLP-1 赛道的参与者们来说，司美格鲁肽首款生物类似药的上市申报仍是一个值得关注的关键节点。「代谢疾病」治疗领域是九源基因新产品布局的重要方向。自 2005 年起，九源基因就开始了胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂类药物的研发，先后立项了艾塞那肽、利拉鲁肽和司美格鲁肽等系列产品。2016 年，九源基因在国内第一家获得利拉鲁肽生物类似药临床批文；随后与华东医药合作，于 2023 年在国内第一家获得生产批文。2021 年，九源基因在国内第一家获得司美格鲁肽生物类似药临床默示许可，2023 年率先完成临床 III 期研究，此次又在国内第一家提交司美格鲁肽生物类似药用于 2 型糖尿病适应症的上市申请。司美格鲁肽注射液是一款每周一次注射的新型长效胰高糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂药物，与人 GLP-1 的序列同源性为 94%，临床主要用于改善 2 型糖尿病 (T2DM) 的血糖控制和肥胖或体重超重患者的治疗，同时兼具心血管获益。目前，司美格鲁肽已经在全球开展了 20 多种适应症近 400 项临床研究，包括糖尿病、肥胖、MASH、阿尔兹海默症和心血管疾病等。仅仅就在去年，含口服制剂在内，司美格鲁肽就已经为原研企业诺和诺德赢得了超 200 亿美元的年销售额，追平去年药王，直逼新王 K 药，市场竞争力可想而知。不过值得一提的是，司美格鲁肽的化合物专利在国内原本在 2026 年到期，但华东医药在 21 年递交专利无效申请，并在 22 年 9 月获知识产权局判定全部无效，诺和诺德就此提出上诉，当前这一专利纠纷仍在审理当中。新药获批之后能否成功上市，还要看这一结果尘埃落定。据 Insight 数据库显示，当前已有超 100 个由国内企业参与开发的 GLP-1 项目在国内进入到临床开发及以上的阶段，其中包括 60 个新药、10 个改良新、32 个类似药。2、君实生物：PCSK9 单抗「昂戈瑞西单抗」新适应症报上市4 月 2 日，君实生物宣布，NMPA 已于近日受理其自主研发的昂戈瑞西单抗注射液（重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射液，产品代号：JS002）的 2 项新适应症上市申请，用于治疗：1）杂合子型家族性高胆固醇血症；2）他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常。申报规格分别为 150 mg（1 ml）/支（预充式注射器）、150 mg（1 ml）/支（预充式自动注射器）。本次新适应症上市申请主要基于两项注册临床试验（JS002-005、JS002-007）。其中，JS002-005（NCT05325203）是在杂合子型家族性高胆固醇血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究，JS002-007（NCT05621070）是在他汀类药物不耐受或禁忌使用的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症成年患者中完成的一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期临床研究。《中国血脂管理指南（2023 年）》1 指出，心血管疾病是我国城乡居民第一位死因，其中以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是 ASCVD 的致病性危险因素，通过降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。尽管目前他汀类药物已成为降脂治疗的基础，但临床上约有 9.1% 的患者存在他汀不耐受，且在亚洲人群中该比例更高 2。对于他汀不耐受患者，停用或仅使用可耐受剂量的他汀类药物可能导致 LDL-C 水平不达标，从而无法达到降低患者 ASCVD 风险的目的。杂合子型家族性高胆固醇血症（HeFH）是家族性高胆固醇血症的常见类型，估测患病率 1/250~1/200，主要临床特征为 LDL-C 水平显著升高和早发冠心病。与非家族性高胆固醇血症患者相比，HeFH 患者基础 LDL-C 水平更高且指南推荐的控制目标水平更低，若使用他汀类药物等治疗后 LDL-C 未能达标，将导致患者处于高心血管风险。PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂管理指南的推荐，并得到临床医生的广泛认可。   临床 III 期1、百利天恒：EGFR/HER3 双抗 ADC 国内启动新 III 期临床4 月 3 日，据 ClinicalTrials.gov 官网显示，百利天恒 BL-B01D1 国内启动新 III 期临床，在至少一线化疗失败后不可切除的局部晚期、复发性或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌患者中评估该药对比医生选择的化疗的疗效和安全性，试验登记号为 NCT06343948。此前，该药已经启动过两项 III 期临床试验：1）对比医生选择的化疗方案评估在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性（登记号：CTR20233419）2）在既往经 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌患者中对比 BL-B01D1 与医生选择的化疗方案（二线）（登记号：CTR20240775）。BL-B01D1（伦康依隆妥单抗）是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的 ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体 3（EGFR×HER3）。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段，BL-B01D1 为首款。BL-B01D1 的早期临床研究数据已在 2023 ASCO、2023 ESMO 以及 2023 SABCS 大会上公布。这些数据显示，BL-B01D1 在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。BL-B01D1 早期临床研究数据结果去年 10 月该药首次启动 III 期临床试验，目前已经覆盖到 3 个癌种，而早期临床中还包括对 NSCLC、头颈部鳞状细胞癌等多个癌种的探索。去年 12 月，百利天恒以 8 亿美元首付款，潜在总价值最高达 84 亿美元，将 BL-B01D1 授权给 BMS，刷新国产 ADC 新药出海授权新纪录，引起业内热议。根据协议，双方将合作推动 BL-B01D1 在美国的开发和商业化。百利天恒全资子公司 SystImmune 将通过其关联公司独家负责 BL-B01D1 在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS 将独家负责 BL-B01D1 在全球其他地区的开发和商业化。该合作协议已于 2024 年 2 月 8 日正式生效，当前百利天恒已经收到首付款。   获批临床1、海思科：HSK16149 新适应症获批临床，治疗中枢神经病理性疼痛4 月 1 日，海思科宣布收到药监局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，批准其创新药 HSK16149 开展临床试验，治疗中枢神经病理性疼痛，受理号为 CXHL2400046。HSK16149 胶囊此前已于 2022 年 10 月提交了糖尿病周围神经痛适应症 NDA 申请（受理号 CXHS2200058），又于 2023 年 9 月提交带状疱疹后神经痛适应症 NDA 申请（受理号 CXHS2300081），目前均正在进行技术审评。中枢神经病理性疼痛（CNP）是指中枢神经系统结构病变或功能异常所致的神经病理性疼痛，最常见的中枢神经病理性疼痛类型主要包括脊髓损伤相关性神经痛、脑卒中后中枢神经疼痛、帕金森病性疼痛和多发性硬化相关性疼痛理性疼痛。 其中脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）是一种高致残率的中枢神经系统疾病，主要由跌倒伤、暴力和道路伤害等原因造成，据统计，我国创伤性 SCI 年患病率在 23.7~60.6/100 万，约 50% 以上的 SCI 患者合并中枢神经痛；卒中后中枢神经痛（Central post stroke pain，CPSP）是在急性期或慢性期脑卒中时患者出现的病理性神经痛，是躯体感觉束中枢损害的结果，在脑卒中患者中，出血性脑卒中患者出现 CPSP 临床症状的比例高达 1/3；帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是以多巴胺能神经元变性为主要病理特征的慢性进行性神经退行性疾病，中枢性疼痛在 PD 患者疼痛中的发生率为 10%～12%；多发性硬化（multiple sclerosis，MS）是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，好发于青年女性，中枢神经病理性疼痛是多发性硬化患者最常见的疼痛综合征之一，38% 的多发性硬化患者有中枢痛的经典征象。 目前，临床上神经病理性疼痛的主要治疗手段还是药物治疗，抗癫痫药和抗抑郁药是临床治疗神经病理性疼痛的常用药。 海思科开发的 HSK16149 是一个全新的具有独立知识产权的口服 γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）类似物，HSK16149 可与中枢神经系统中电压敏感型钙离子通道 α2δ 受体结合，减少中神经系统电压依赖性钙通道的钙离子内流，从而减少谷氨酸盐、去甲肾上腺素（Noradrenaline，NE）和 P 物质等兴奋性神经递质的释放，具有镇痛、抗癫痫和抗焦虑的活性。目前，同机制药普瑞巴林 2012 年被 FDA 批准用于治疗脊髓损伤相关性神经痛，在临床上得到广泛的应用, 但是普瑞巴林中枢神经病理性疼痛适应症在中国未批准上市。相比于普瑞巴林，HSK16149 与 α2δ 亚受体结合力更强，预期止痛疗效更好，有望为中枢神经病理性疼痛的治疗提供安全有效的新选择。 2、恩华药业：NH103 获批临床，治疗抑郁症4 月 2 日，江苏恩华药业宣布已收到国家药品监督管理局核准签发的 1 类化学药品 NH103 草酸盐片的《药物临床试验批准通知书》。受理号为：CXHL2400051、CXHL2400052、CXHL2400053、CXHL2400054，同意开展抗抑郁症的临床研究。NH103 对常用抗抑郁靶点 5-羟色胺转运蛋白 (Serotonin Transporter, SERT) 和抗抑郁活性增效靶点 5 HT2A/5 HT2C  受体均有较强且均衡的抑制活性，作用机制独特，目前暂无相同机制的抗抑郁药上市。同时，NH103 还具有依赖风险低、助眠、症状残留少（临床前毒理和安全药理学研究未发现体重增加、嗜睡、血压降低等影响社会功能的不良反应）的优势，具有较高的临床价值和获益。境外创新药进展境外部分，本周共有 23 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款申请上市，10 款启动临床，1 款获批临床。   获批上市1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 新适应症获 FDA 批准4 月 6 日，第一三共共同宣布 Enhertu（德曲妥珠单抗）新适应症已获 FDA 加速批准，用于治疗既往接受过全身治疗且没有令人满意的替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤的成人患者。来自：CDE 官网此次加速批准基于 DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01 和 DESTINY-CRC02 试验中 HER2 阳性 IHC 3+ 亚组肿瘤患者的结果。DESTINY-PanTumor02 研究是一项 Enhertu 针对 HER2 阳性（IHC 3+ 或 2+）实体瘤疗效的 II 期临床研究。此前披露的结果显示，总人群 的 ORR 为 37.1%，中位 DoR 为 11.3个月；在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌中均观察到较大程度的疾病缓解。IHC3+ ORR为 61.3%。而最新数据显示，DESTINY-PanTumor02 总研究人群 ORR 为 51.4%，中位 DOR 为 19.4 个月。2、阿斯利康：First-in-Class 口服补体疗法获 FDA 批准上市4 月 1 日，阿斯利康宣布，FDA 已经批准其 first-in-class 口服小分子 Voydeya（Danicopan）上市申请，作为补体 C5 抑制剂 Ultomiris 或 Soliris 的附加疗法，用于接受 C5 抑制剂治疗时发生显著血管外溶血（EVH）的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者。本次批准基于关键 III 期临床试验 ALPHA 的积极结果。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种补体介导的慢性罕见血液疾病。PNH 患者的造血干细胞 PIG-A 基因发生突变，导致其产生易于被补体系统过早破坏的红细胞。从而引发血管内溶血 (红细胞在血管内被破坏) 和血管外溶血 (红细胞在脾脏和肝脏中被破坏)，临床主要表现为贫血、阵发性血红蛋白尿、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等。PNH 是一种严重影响患者生活质量的罕见病。据统计，发病率约百万分之一到二，亚洲人群发病率高于欧美。PNH 可在任何年龄发生，常见于 30-40 岁人群。抗补体 C5 疗法（Soliris 或 Ultomiris）是既往国际公认的 PNH 标准治疗。此前该产品已于今年 1 月在日本获批上市。阿斯利康通过收购 Alexion 公司，囊获了以 Soliris 和 Ultomiris 为首的罕见病管线，这两款药物均在 AZ 的 TOP10 产品之列。而本次获批的 Voydeya 也同样从 Alexion 的收购中得到。   申报上市1、第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 新适应症在美报上市4 月 2 日，第一三共和阿斯利康共同宣布，其递交的 Dato-DXd 生物制品许可申请（BLA）获 FDA 受理，用于治疗既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过系统治疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌。PDUFA 日期为 2025 年 1 月 29 日。Dato-DXd 此前已在美国报上市，用于既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 成年患者，PDUFA 日期为 2024 年 12 月 20 日，有望成为全球首个治疗肺癌的 TROP ADC。Dato-DXd （Datopotamab deruxtecan/德达博妥单抗）是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC。此次上市许可申请递交是基于关键性 III 期临床 TROPION-Breast 01 研究的数据。TROPION-Breast01 研究是 Dato-DXd 首个公布结果的乳腺癌 III 期临床试验，旨在评估 Dato-DXd 对比研究者选择的化疗方案在既往接受过内分泌治疗和至少一种全身治疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 低表达或阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌中的疗效和安全性。主要终点为经 BICR 评估的 PFS 和 OS。在 2023 ESMO 大会上公布的该研究结果显示，在主要终点 PFS 方面，经 BICR 评估，与研究者所选化疗（ICC）相比，Dato-DXd 用于内分泌经治的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC0，IHC1+或 IHC2+/IHC-）转移性乳腺癌患者，可将疾病进展或死亡风险显著降低 37%（HR = 0.63；95% CI: 0.52-0.76；p<0.0001）。Dato-DXd 治疗组的中位 PFS 为 6.9 个月，而化疗组 为 4.9 个月。在不同的亚组中均观察到一致的 PFS 获益。此外，Dato-DXd 组的 ORR 为 36.4%，而化疗组为 22.9%。在针对研究另一双主要终点 OS 的期中分析中，截至数据截止日期，Dato-DXd 也显示出优于化疗 OS 改善趋势（HR = 0.84；95% CI: 0.62-1.14）。研究目前正在进行中，将对 OS 进行进一步评估。安全性方面，Dato-DXd 整体安全性良好，未发现新的安全性问题。Dato-DXd 治疗组和化疗组 3 级或以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为 21% 和 45%，Dato-DXd 组不到化疗组的一半。在国内，该适应症的上市申请也已在 3 月获 CDE 受理，当前正在审评中（受理号：JXSS2400026）。在乳腺癌领域，据 Insight 数据库显示，第一三共/阿斯利康共开展了 5 项 III 期临床试验，除针对 HR+/HER2- 乳腺癌外，还包括转移性三阴性乳腺癌一线疗法以及辅助疗法等。在肺癌领域。还在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。当前，第一三共/阿斯利康和默沙东正在合作开展 TROPION-Lung02、TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 3 项临床研究，旨在评价 Dato-DXd 和 K 药的联合疗法。其中，联合开展的 Ib 期临床 TROPION-Lung02 研究是首个评价 TROP2 ADC 和免疫检查点抑制剂联合治疗晚期 NSCLC 患者（伴或不伴铂类化疗）的研究。2023 ASCO 大会上公布的 TROPION-Lung02 研究的最新结果显示，Dato-DXd 联合 K 药（伴或不伴铂类化疗）在既往未经治疗的患者中 ORR 分别为 57% 和 50%，各队列间的疾病控制率达 91%。而对于胃癌、子宫内膜癌等其他癌种，也在 2022 年 7 月启动了一项 II 期全球临床研究（登记号：NCT05489211），同年 9 月已完成全球首例受试者的入组工作，预计主要指标于 2025 年 3 月完成。2、卫材/渤健：「仑卡奈单抗」新适应症在美报上市4 月 1 日，卫材宣布，已向 FDA 递交仑卡奈单抗（Lecanemab/Leqembi）静脉注射（IV）剂型的补充生物制品许可申请（sBLA），用于维持治疗存在轻度认知障碍或处于轻度痴呆阶段（统称为早期 AD）的阿尔茨海默病患者。Lecanemab 是一抗 β 淀粉样蛋白（Aβ）抗体，能与可溶性 Aβ 聚合体结合，并且促进它们的清除。它具有改变疾病病理，缓解疾病进展的潜力。仑卡奈单抗此前已美国、日本获批上市，在国内也已于今年 1 月获批。此次则是在美国申报新适应症。仑卡奈单抗已获批适应症此项上市申请基于 IIb 期概念验证临床试验 Study 201 的数据和 III 期临床试验 Clarity AD 以及两者的开放标签扩展研究数据。Clarity AD 研究显示，仑卡奈单抗的治疗达到了主要终点和所有关键的次要终点，结果具有显著统计学意义，且证实了仑卡奈单抗的临床获益。结果显示，与安慰剂相比，在主要终点 CDR-SB 方面，仑卡奈单抗治疗 18 个月时显著降低 0.45分，降幅达到 27%。此外，由 AD 看护者评估的次要终点阿尔茨海默病协作研究组-轻度认知障碍-日常生活能力量表评分（ADCS-MCI-ADL）显示出 37% 的显著统计学获益。2022 年 11 月，Clarity AD 研究的结果在 2022 年阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上公布，并同时发表在世界著名的同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。卫材与渤健此前就 Lecanemab 商业化推广已达成合作。卫材拥有最终决策权，担任 Lecanemab 全球开发和监管提交的领导者，卫材与渤健两家公司共同实现商业化推广。   多说一点18 亿美元！Genmab 收购普方生物，国外药企对中国 Biotech 的「抄底」潮仍在继续4 月 3 日，Genmab 宣布将以 18 亿美元收购 ProfoundBio。两家公司已签订最终协议，Genmab 将以现金收购 ProfoundBio，该交易预计将于 2024 年上半年完成。Genmab 将获得 ProfoundBio 全球 ADC 下一代产品组合，该组合由 3 个临床和多个临床前项目组成，包括潜在同类最佳 FRα ADC 新药 Rina-S。普方生物 ADC 管线Rina-S 以依喜替康作为有效载荷，采用普方生物自主研发的新型亲水性载荷连接子 sesutecan，其高度均一的抗体载荷比为 8（DAR8）。目前正在开展一项 1/2 期临床试验（NCT05579366），该研究分为 A 和 B 两个部分，分别为剂量爬坡和剂量拓展。2023 年 11 月份公布的初期剂量爬坡数据显示，在可耐受剂量下，Rina-S 在既往接受过多线治疗并未经筛选 FRα 表达水平的卵巢癌和子宫内膜癌患者中展现出了优越的抗肿瘤活性。上周，Nuvation Bio 宣布收购葆元医药，囊获以 ROS1 抑制剂为代表的小分子新药产品。再之前，阿斯利康收购亘喜生物，囊获其 CAR-T 产品。本周，Genmab 又收购了普方生物，囊获了以 ADC 为代表的新药管线。封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！