Posaconazole

芦沃美替尼片（商品名：复迈宁®，研发代号FCN‑159）是上海复星医药产业发展有限公司自主研发的化学1类口服高选择性MEK1/2小分子抑制剂，2025‑05‑29 于国内获批上市，后续新增复发/难治儿童朗格汉斯细胞组织细胞增生症适应症，主要用于MAPK通路异常驱动的朗格汉斯细胞组织细胞增生症、组织细胞肿瘤、I型神经纤维瘤病伴丛状神经纤维瘤等罕见病。 基本信息 靶点：高选择性 MEK1/2（丝裂原活化蛋白激酶激酶 1/2）抑制剂 作用机制：抑制 MEK1/2 激酶活性，阻断 RAS‑MAPK‑ERK 异常信号通路；阻滞细胞周期 G0/G1 期、诱导细胞凋亡，抑制异常增殖的组织细胞、神经纤维瘤细胞、畸形血管细胞，用于 MAPK 通路异常驱动的罕见病。 获批适应症成人：朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH) 和组织细胞肿瘤。2岁及以上儿童/青少年：伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 Ⅰ 型神经纤维瘤病 (NF1)。2岁及以上儿童/青少年（2026新增）：经系统治疗后复发或难治的朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH)。用法用量 服用方式：口服，完整吞服，禁止咀嚼；空腹或随餐均可，每日固定时间。成人：推荐剂量8 mg，每日 1 次。儿童/青少年：按体表面积给药，5 mg/m²，每日1次，单次最大剂量不超过8mg；可组合1mg、4mg规格凑目标剂量。 根据不良反应可做剂量暂停、减量、永久停药。主要安全性特点 常见不良反应：毛囊炎、甲沟炎、口腔黏膜炎、碱性磷酸酶升高、腹泻、皮疹等MEK抑制剂典型皮肤及消化道不良反应PMC。 警示：存在眼部毒性、肌酸激酶升高风险，治疗期间需要定期监测。 不推荐无法完整吞咽片剂的患者使用。 临床定位：国内首个针对儿童复发难治LCH 的靶向药，罕见病创新药。 上市情况 2026年9月2日新增适应症获批。 注册与受理信息 临床试验信息 专利情况 基础核心化合物专利：CN106905316A和CN106905316B于2014‑04‑18申请，预估2034‑04‑18到期，由上海复尚慧创医药研究有限公司申请，随后专利权转让给上海复星医药产业发展有限公司，保护内容：化合物保护：保护通式结构的MEK1/2蛋白激酶抑制剂，包含芦沃美替尼（FCN‑159）母体化合物本身，覆盖该类母核下一系列衍生物，是药品的基础物质专利，仿制药绕开难度高。药物组合物保护：保护含有该类MEK抑制剂化合物的药物组合物，即含有活性成分加上药学可接受辅料的药物制剂，覆盖口服片剂等药用剂型。医药用途保护：保护该类化合物用于制备治疗蛋白激酶异常介导疾病的药物；覆盖肿瘤、组织细胞增生症、神经纤维瘤病等MEK通路异常相关疾病，对应药品获批的朗格汉斯细胞组织细胞增生症、I型神经纤维瘤病丛状神经纤维瘤等适应症的用药用途保护。 其他药品分享链接如下，欢迎点击查看： Ormeloxifene OTF慢性体重管理的新型药物-Tirzepatide新型的非阿片类小分子镇痛药-Suzetrigine奥麦利昔芬口腔薄膜立项调研报告纳米技术双氯芬酸乳胶剂药学研究2025年9月药品批准信息快讯（八）——利斯的明透皮贴剂分享2025年9月药品批准信息快讯（九）——米托坦片分享CDE-《化学仿制药参比制剂目录（第一百批）》（征求意见稿）[附: 药品分享——阿达苏(洛沙平吸入剂)]药品分享-塞来昔布盐酸曲马多片药品分享——伐莫洛龙口服混悬液【药品分享】盐酸菲优拉生片【药品分享】拉坦噻吗滴眼液【药品分享】Baxdrostat 片【药品分享】Omecamtiv Mecarbil缓释片【药品分享】曲地匹坦（Rolapitant）【药品分享】Zasocitinib 胶囊【药品分享】甲磺酸阿帕替尼片【药品分享】巴氯芬口服溶液【药品分享】奥德昔巴特胶囊【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂【药品分享】左羟丙哌嗪糖浆【药品分享】利丙双卡因凝胶贴膏【药品分享】司来吉兰改良型新药（缓释片）【药品分享】复方甘菊利多卡因凝胶【药品分享】盐酸索安非托片【药品分享】地塞米松口溶膜【药品分享】盐酸来罗西利片【药品分享】马来酸噻吗洛尔凝胶【药品分享】褪黑素颗粒【药品分享】罗氟司特乳膏【药品分享】盐酸芬戈莫德胶囊【药品分享】示踪用盐酸米托蒽醌注射液【药品分享】美洛昔康纳米晶注射液【药品分享】Clascoterone 5%外用溶液【药品分享】马来酸依那普利口服溶液【药品分享】注射用双氯芬酸钠利多卡因【药品分享】马来酸依那普利叶酸片—复方降压药【药品分享】依曲帕米鼻喷雾剂—用于治疗成人阵发性室上性心动过速的可自行给药鼻喷雾剂【药品分享】奥卡西平口服混悬液—一款可用于儿童的钠通道调节类抗癫痫药【药品分享】泊沙康唑口服混悬液——一种常用的抗真菌药物【药品分享】舒沃替尼片【药品分享】依伏卡塞片——第二代口服拟钙剂【药品分享】西诺氨酯片——第三代抗癫痫发作药物【药品分享】匹妥布替尼片——非共价可逆 BTK 抑制剂（用于复发 / 难治套细胞淋巴瘤（MCL））【药品分享】贝美前列素【产品分享】达普司他片 【药品分享】水合氯醛糖浆——镇静催眠药 【产品分享】苏沃雷生（Suvorexant）——全球首个食欲素受体拮抗剂类催眠药 【药品分享】贝沙罗汀 【药品分享】地夫可特干混悬剂——一种糖皮质激素类药物 【药品分享】伊卢多啉片——治疗成人腹泻型肠易激综合征（IBS‑D）的首创口服阿片受体调节剂 【药品分享】卢美哌隆胶囊——一种新型的非典型抗精神病药物 【药品分享】奥氟格列隆片——口服非肽类小分子 GLP-1 受体激动剂 【药品分享】苯磺酸克利加巴林胶囊——一种新型的治疗神经病理性疼痛的药物 【药品分享】苯磺酸美洛加巴林片——治疗周围神经病理性疼痛（PNP）的第三代钙离子通道调节剂 【药品分享】Iberdomide胶囊——一款新一代cereblon（CRBN）E3连接酶调节剂（CELMoD）化合物 【药品分享】酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂——一种用于治疗干眼症的西药 【药品分享】赛沃替尼片——中国首个获批的高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】盐酸阿夫唑嗪缓释片——一种用于治疗良性前列腺增生（BPH） 的 α1 - 受体阻滞剂 【药品分享】索格列净片——全球首个获批的SGLT1/SGLT2 双重抑制剂 【药品分享】奥吡卡朋胶囊——新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT） 【药品分享】奎扎替尼片——一种口服高选择性 FLT3 抑制剂 【药品分享】硫酸拉罗替尼胶囊 / 口服溶液——全球首个高选择性口服 TRK 抑制剂 【药品分享】司帕生坦片——成人IgA肾病领域首个非免疫抑制疗法 【药品分享】黄体酮阴道栓剂/阴道缓释凝胶剂——主要用于辅助生殖技术（ART）中的黄体支持 【药品分享】替戈拉生片——首款国产钾离子竞争性酸阻滞剂类药物（P-CAB） 【药品分享】拉坦前列烯酯滴眼剂——一种新型眼科用药 【药品分享】布比卡因脂质体注射液——一种长效局部麻醉药 【药品分享】甲磺酸加诺沙星片——一种喹诺酮类抗菌药 【药品分享】磷酸芦可替尼乳膏——中国首款且唯一获批的白癜风治疗靶向药 【药品分享】甲磺酸洛美他派胶囊——全球唯一口服MTP抑制剂 【药品分享】依达拉奉口服混悬液——肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻人症）新药 【药品分享】依达拉奉右莰醇舌下片——全球卒中领域首个获FDA突破性疗法认定的舌下脑保护剂 【药品分享】马来酸氟诺替尼片——JAK2/FLT3/CDK6 三靶点抑制剂 【药品分享】普拉替尼胶囊——国内首个获批的高选择性 RET（转染重排）酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】右美托咪定舌下膜——新型 α₂肾上腺素受体激动剂舌下膜剂 【药品分享】卡匹色替片——全球首个获批上市的AKT抑制剂 【药品分享】库莫西利胶囊——全球首个CDK2/4/6抑制剂 【药品分享】赛贝曲司他片——全球首个HAE急性发作口服疗法 【药品分享】KYGEVVI（Doxecitine/Doxribtimine）——全球首款且唯一获批的TK2d针对性治疗药物 【药品分享】Forzinity（Elamipretide）注射剂——全球首个用于治疗Barth综合征的药物 【药品分享】Brinsupri（Brensocatib, 布伦索卡替布）片——全球首个获批上市的二肽基肽酶1（DPP-1）抑制剂 【药品分享】维立西呱片——全球首个心衰适应症的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂 【药品分享】盐酸哌罗匹隆片——非典型抗精神病药 【药品分享】盐酸托泊替康胶囊/注射用盐酸托泊替康——经典的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂类抗肿瘤药 【药品分享】阿普昔腾坦片——全球首个获批用于难治性高血压的口服双重内皮素受体拮抗剂（ERA） 【药品分享】注射用盐酸依拉环素——全球首个氟环素类抗生素 【药品分享】奥洛格列净胶囊——国内首款抑制SGLT1与SGLT2的1类创新药 【药品分享】盐酸匹米替尼胶囊——国内首个、全球首个获批的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）系统性靶向药，高选择性CSF-1R抑制剂 【药品分享】布地奈德肠溶胶囊——全球首个、中国唯一获批用于原发性IgA肾病对因治疗的靶向药物 【药品分享】艾拉莫德片——中国原研、全球首个上市的小分子抗风湿药（csDMARD） 【药品分享】索托克拉片——新一代BCL2抑制剂 【药品分享】利奈昔巴特片——口服、选择性、可逆性回肠胆汁酸转运体（IBAT/ASBT）抑制剂 【药品分享】多替诺雷片——高选择性URAT1抑制剂 【药品分享】瑞普泊肽片——口服GLP‑1/GIP双靶点激动剂 【药品分享】硫酸索西美雷塞片——口服、强效的KRAS G12C共价抑制剂 【药品分享】罗伐昔替尼片——全球首创JAK/ROCK双靶点口服小分子抑制剂 【药品分享】埃诺格鲁肽注射液——全球首个获批上市的cAMP偏向型长效GLP-1受体激动剂 【药品分享】维培那肽注射液——长效GLP-1受体激动剂 【药品分享】普乐司兰钠注射液——全球首个靶向APOC3 mRNA的siRNA降脂药 【药品分享】玛仕度肽注射液——全球首个GCG/GLP-1双激动剂 【药品分享】瑞米布替尼片——全球首个获批用于CSU的口服靶向药 【药品分享】溴莫尼定噻吗洛尔滴眼液——α₂受体激动剂与非选择性 β 受体阻滞剂组成的复方降眼压药 【药品分享】吡洛西利片——国内首个CDK2/4/6多靶点抑制剂 【药品分享】奥氟格列隆片（Orforglipron） ——中国首个、全球首批上市的口服小分子 GLP-1受体激动剂 【药品分享】Copper Histidine注射液（Zycubo）——全球首个、唯一用于治疗儿童门克斯病（Menkes disease）的铜替代注射剂 【药品分享】依来格列隆片（Elecoglipron）——口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂 【药品分享】阿利奈普仑（Aleniglipron）——口服小分子、非肽类、偏向性GLP-1受体激动剂 【药品分享】甲磺酸阿美替尼片——中国首个原研三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 【药品分享】甲磺酸达麦利替尼片——口服高选择性c-MET酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】盐酸Acoramidis片——转甲状腺素蛋白（TTR）稳定剂 【药品分享】阿莫西林伏诺拉生胃漂浮片——3D打印胃漂浮片 【药品分享】盐酸伊可白滞素片——全球首创口服IL‑23受体拮抗剂 【药品分享】马来酸吡咯替尼片——中国首个自研的HER1/HER2/HER4不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 【药品分享】本维莫德乳膏——全球首创芳香烃受体（AhR）调节剂（TAMA）类皮肤病外用药 【药品分享】盐酸莫托咪酯注射液——化药1类静脉麻醉新药 【药品分享】注射用罗哌卡因微晶——长效缓释局部麻醉药 【药品分享】盐酸伊立替康脂质体注射液——一款针对吉西他滨治疗失败的转移性胰腺癌的二线标准脂质体化疗药 【药品分享】甲磺酸氟马替尼片——Bcr-Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂 【药品分享】注射用阿加糖酶β——国内获批的首个用于治疗法布雷病的药物 【药品分享】甲苯磺酸尼拉帕利胶囊——高选择性PARP1/2抑制剂 【药品分享】帕米帕利胶囊——强效、选择性PARP1/2抑制剂 【药品分享】苯环喹溴铵鼻喷雾剂——选择性M胆碱能受体拮抗剂 【药品分享】注射用拉罗尼酶浓溶液——MPS Ⅰ型的特异性酶替代治疗药物 【药品分享】海博麦布片——国产自主原研的胆固醇吸收抑制剂 【药品分享】盐酸可洛派韦胶囊——直接抗病毒药物（DAA）→ NS5A抑制剂 【药品分享】克拉考特酮乳膏——外用、非甾体、选择性雄激素受体（AR）抑制剂 【药品分享】非卢替尼片——全球首个用于多发性硬化的口服BTK抑制剂 【药品分享】Brenipatide注射液——GLP-1R/GIPR双受体激动剂（继替尔泊肽之后的第二款） 【药品分享】罗赛促红素α注射液——国产首个长效重组促红细胞生成素（EPO）创新药 【药品分享】贝组替凡片——全球首个口服小分子HIF-2α抑制剂 【药品分享】那米司特片——口服选择性PDE4B抑制剂 【药品分享】富马酸立康可泮胶囊——一款针对罕见病PNH的口服补体B因子抑制剂 【药品分享】醋酸索乐匹尼布片——高选择性脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂 【药品分享】甲磺酸艾多替尼片——全球首款专为肺癌脑转移设计的第三代EGFR-TKI 【药品分享】安瑞克芬注射液——全球首个获批镇痛适应症的高选择性外周κ-阿片受体（KOR）激动剂 【药品分享】Difelikefalin注射液——全球首个获批的外周选择性κ-阿片受体（KOR）激动剂 【药品分享】Obefazimod——口服、靶向 CBC、特异性增强miR-124的首创小分子 【药品分享】拉尼兰诺片——口服泛PPAR激动剂 【药品分享】舒洛地特注射液——抗血栓药、血管保护剂 【药品分享】贝普若韦生注射液——反义寡核苷酸（ASO）类乙肝新药 【药品分享】氨酚右敏口服溶液（奥肯能®）——中国内地唯一获批的氨酚右敏口服溶液 【药品分享】佩玛贝特片——新型过氧化物酶体增殖物激活受体α/δ双重激动剂 (PPARα/δ) 【药品分享】盐酸依匹斯汀乳膏——外用第二代非镇静抗组胺抗过敏药膏 【药品分享】注射用双羟萘酸帕瑞肽微球——一款用于治疗肢端肥大症的第二代长效生长抑素类似物（SRL）微球制剂 【药品分享】埃拉菲布拉诺片——治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的口服靶向新药 【药品分享】泽卢克布仑钠注射液——新一代皮下注射型C5补体抑制剂 【药品分享】依达拉奉右莰醇注射用浓溶液——一款复方神经保护类注射剂 【药品分享】醋酸戈那瑞林注射液——促性腺激素释放激素（GnRH）类药物 【药品分享】甲磺酸贝舒地尔片——全球首个选择性ROCK2激酶抑制剂 【药品分享】伊托法替布软膏——外用JAK抑制剂（JAK1/JAK3） 【药品分享】注射用华卟啉钠——新型肿瘤光动力治疗（PDT）专用光敏剂 【药品分享】优替德隆胶囊——口服埃博霉素类微管抑制剂 【药品分享】艾普美妥司他片——EZH1/2双靶创新药 【药品分享】精氨酸艾曲莫德片——新型选择性鞘氨醇1-磷酸受体（S1P₁）调节剂 【药品分享】磷酸芦可替尼乳膏——全球/国内首款、唯一获批用于非节段型白癜风复色的外用JAK1/JAK2选择性抑制剂 【药品分享】盐酸右哌甲酯缓释胶囊——治疗6岁及以上注意缺陷多动障碍（ADHD）的一线药物 【药品分享】抗菌肽PL-3301口腔凝胶——中国首创的抗菌肽类抗口腔真菌感染药物 【药品分享】Zasocitinib (TAK-279) 胶囊——新一代高选择性口服 TYK2 抑制剂 【药品分享】注射用Abelacimab——一款全人源IgG1单克隆抗体，靶向凝血因子XI（FXI） 【药品分享】Duvakitug注射液——首创性人源化IgG1-λ2单克隆抗体，靶向TL1A（TNFSF15） 【药品分享】醋酸氟轻松/氢醌/维A酸乳膏——治疗中重度黄褐斑疗效明确的外用复方 【药品分享】富马酸伏诺拉生氯化钠注射液——钾离子竞争性酸阻滞剂（P‑CAB）||东阳光药业研发的2.2,2.4类改良新型新药 【药品分享】盐酸阿曲生坦片——诺华研发的高选择性内皮素 A（ETA）受体拮抗剂||中国首个获批用于IgA 肾病的非免疫性口服靶向药 【药品分享】RGT-274-CR胶囊——上海齐鲁锐格医药研发的口服小分子GLP-1受体激动剂 【药品分享】酒石酸西尼必利片——高选择性5-HT₄受体激动剂类胃肠动力药 【药品分享】石杉碱甲控释片——采用双相控释/渗透泵技术的2.2类改良型新药 【药品分享】塞伐艾替尼片——口服、可逆、选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 【药品分享】Admilparant片——口服小分子LPA₁受体拮抗剂 【药品分享】瑞拉可兰胶囊——全球首个选择性糖皮质激素受体（GR）拮抗剂 【药品分享】盐酸依特卡肽注射液——全球首个、国内唯一获批的静脉注射型拟钙剂 【药品分享】Avacincaptad pegol玻璃体内注射液——全球首批用于AMD继发地图样萎缩（GA）的靶向药物 【药品分享】盐酸达利雷生片——新一代非管制、非苯二氮䓬类抗失眠药物 【药品分享】甲磺酸瑞索利塞片——高选择性PI3Kα小分子靶向抑制剂 || 全球首个获批用于特定卵巢癌的靶向新药 【药品分享】富马酸西他沙星注射液——新型喹诺酮类抗菌药物 【药品分享】Icotrokinra——全球首个获批的口服 IL-23 受体（IL-23R）选择性拮抗多肽 【药品分享】氘可来昔替尼片（Deucravacitinib）——全球首个口服、选择性 TYK2 变构抑制剂 【药品分享】柯美奇拜单抗注射液——鼻用糖皮质激素治疗后症状控制不佳的成人中重度季节性过敏性鼻炎患者的福音 【药品分享】吉诺昔替尼——口服小分子JAK1/TYK2双重抑制剂 【药品分享】洛替拉纳（Lotilaner）——GABA 门控氯离子通道非竞争性拮抗剂 || 兼具兽医驱虫与人用眼科两大用途 【药品分享】CagriSema——由卡格列肽（cagrilintide）2.4 mg与司美格鲁肽（semaglutide）2.4 mg组成的强效减重复方药 【药品分享】苹果酸卡博替尼——口服、多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 【药品分享】迪高替尼（Delgocitinib）——一款外用泛JAK抑制剂 【药品分享】拉氟莫司(Laflunimus)——口服免疫抑制剂 || 兼具免疫抑制与抗炎双重活性 【药品分享】伏昔尼布片——全球首个IDH1/IDH2双重突变抑制剂靶向药 【药品分享】盐酸奥昔布宁片——M受体抗胆碱药 【药品分享】贝泽昔替尼片——国内首款获批的高选择性JAK2单靶点抑制剂 【药品分享】苯甲酸安达艾替尼胶囊——新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制剂（EGFR-TKI） 【药品分享】伏欣奇拜单抗注射液——全人源抗IL‑1β单克隆抗体 || 用于急性痛风性关节炎的1类创新生物药 【药品分享】利多卡因丁卡因乳膏 【药品分享】伐米奇拜单抗注射液——玻璃体内注射用抗IL-6人源化单抗 【药品分享】依赛弗酶α注射液（Efzimfotase alfa 注射液）——第二代重组组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）酶替代疗法 【药品分享】格达托利西布（Gedatolisib）——first‑in-class 泛 PI3K/mTORC1/2 双重抑制剂 【药品分享】伯瑞替尼肠溶胶囊——中国原研、高选择性c-MET小分子抑制剂 || 首个获批MET扩增NSCLC单药治疗的靶向药 【药品分享】力胜克拉片——中国首个申报上市的原研Bcl-2抑制剂、全球第二款Bcl-2抑制剂 【药品分享】BGM0504注射液——GLP-1/GIP 双受体激动剂 【药品分享】塞利尼索片——全球首个口服选择性核输出蛋白XPO1抑制剂 【药品分享】Seltorexant薄膜包衣片——选择性食欲素2受体（OX2R）高选择性拮抗剂 【药品分享】盐酸埃克替尼片——国内首个自主研发的一代EGFR-TKI 【药品分享】盐酸伊普可泮胶囊——全球首个口服补体B因子抑制剂 【药品分享】恩考芬尼胶囊——靶向BRAF V600突变的口服激酶抑制剂 【药品分享】Enpatoran——口服、选择性TLR7/8小分子抑制剂 【药品分享】硝酸异康唑阴道片——抗真菌外用药物 【药品分享】Zorevunersen注射液——全球独家ASO上调蛋白表达技术 【药品分享】妥拉美替尼胶囊——全球首个针对NRAS突变黑色素瘤的MEK抑制剂 【药品分享】盐酸替那帕诺片——全球首创NHE3抑制剂类新型降磷药物 【药品分享】注射用莱古比星——新型蒽环类抗肿瘤药 【药品分享】优替德隆胶囊——口服埃博霉素类微管抑制剂 【药品分享】伊那利塞片——中国首个PIK3CA突变乳腺癌精准靶向药 【药品分享】呋喹替尼胶囊——中国首个自主研发VEGFR-TKI || VEGFR靶点靶向抗癌药 【药品分享】琥珀酸瑞波西利片——CDK4/6抑制剂 【药品分享】盐酸替那帕诺片——全球首个且唯一获批的肠道磷吸收抑制剂 【药品分享】芬布替尼片——口服、可逆、可透过血脑屏障的BTK抑制剂 【药品分享】炔丙基半胱氨酸胶囊——全球首个进入临床的硫化氢（H₂S）供体I类创新药 【药品分享】Balcinrenone达格列净胶囊——选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）+SGLT-2抑制剂 【药品分享】诺拉西班（Nolasiban）分散片——选择性口服催产素受体拮抗剂 || 早产二线/辅助治疗药物 【药品分享】塞多明基注射液——国内首款裸质粒基因治疗药物 【药品分享】鲁兹诺雷钠片——国产首个高选择性URAT1抑制剂 【药品分享】玛伐凯泰胶囊——全球首创、中国唯一获批的心肌肌球蛋白抑制剂 【药品分享】依托芬那酯凝胶——外用非甾体抗炎镇痛药 【药品分享】聚卡波非钙片——国际指南首选容积性缓泻剂 【药品分享】Mezigdomide胶囊——新一代IMiDs/cereblon E3泛素连接酶调节 【药品分享】洛布替尼片——全球首款共价+非共价双机制第四代 BTK 靶向药 【药品分享】奥莱泊肽注射液——PEG修饰长效GLP‑1单靶点激动剂 【药品分享】安瑞曲替尼胶囊 ——国内第二款国产二代NTRK广谱抗癌药 【药品分享】麦格司他胶囊——抑制葡萄糖神经酰胺合成酶的罕见病口服靶向药 【药品分享】乌帕替尼片（Upadacitinib）——选择性JAK1抑制剂 【药品分享】Dordaviprone胶囊——全球首款、目前唯一获批用于 H3 K27M 突变型弥漫性中线胶质瘤（DMG）的靶向药 【药品分享】屈昔多巴胶囊——去甲肾上腺素前体药物  || 帕金森、多系统萎缩、神经源性体位低血压一线对症用药 【药品分享】康特替尼颗粒——第二代ALK多靶点激酶抑制剂 【药品分享】盐酸兰诺可泮片——国产首个获批上市的补体因子B（CFB）抑制剂 【药品分享】Elinzanetant软胶囊——全球首款NK1/NK3双重神经激肽受体拮抗剂 【药品分享】Fosmanogepix注射液——全球首创（First-in-class）Gwt1抑制剂类抗真菌前药 【药品分享】Zorevunersen注射液——反义寡核苷酸药物 【药品分享】宗艾替尼片——高选择性不可逆HER2（ERBB2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 【药品分享】甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊——高选择性PARP抑制剂 【药品分享】Bexicaserin口服溶液——选择性5-HT2C受体激动剂口服液体制剂 【药品分享】醋酸伏诺拉生注射用浓溶液——钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB） 【药品分享】甲苯磺酸依仑司群片——新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD） 【药品分享】硫酸瑞美吉泮口崩片——CGRP 受体拮抗剂（降钙素基因相关肽）|| 偏头痛靶向特效药 【药品分享】阿托吉泮片——全球首款口服长效CGRP靶点预防偏头痛药物 【药品分享】乌布吉泮片——CGRP受体拮抗剂 || 第二代口服偏头痛急性期药物 【药品分享】扎维吉泮鼻喷雾剂——高选择性CGRP受体拮抗剂  || 全球唯一获批鼻喷CGRP吉泮类急性期药物 【药品分享】培来加南喷雾剂——全球首款上市加南类多肽抗菌药（FIC） 【药品分享】艾沙利酮片——高选择性非甾体醛固酮受体拮抗剂（MRA）  || 全球首个上市的非甾体选择性MR拮抗剂 【药品分享】布美他尼鼻喷雾剂——全球首款、唯一鼻内给药袢利尿剂 【药品分享】注射用盐酸依拉环素——新型全合成氟环素类（四环素衍生物）静脉抗生素 【药品分享】舒瑞基奥仑赛注射液——全球首款实体瘤自体CLDN18.2靶向CAR-T细胞新药 【药品分享】盐酸环喷托酯滴眼液——儿童验光首选短效睫状肌麻痹剂之一 【药品分享】盐酸赛庚啶口服溶液——抗过敏抗组胺药 【药品分享】Rinzimetostat (ORIC-944)——口服选择性 EED别构型PRC2表观遗传抑制剂 【药品分享】Empasiprubart注射用浓溶液——全球首创靶向补体C2人源化IgG1清扫型单克隆抗体 【药品分享】阿更葡糖钠注射液——全球第二款、中国首款自主研发的环糊精类靶向肌松逆转剂 【药品分享】盐酸罗哌卡因缓释溶液——国产自主长效局麻缓释制剂 || 填补国内切口原位长效镇痛空白 【药品分享】Telisotuzumab Adizutecan 注射用粉末——抗c-Met抗体偶联药物（ADC） 【药品分享】L606 (曲前列尼尔脂质体吸入混悬液)——靶向肺动脉高压 【药品分享】佩米替尼片——选择性FGFR1/2/3酪氨酸激酶抑制剂 【药品分享】唑尼沙胺胶囊——磺酰胺类结构 || 广谱抗癫痫药，偏头痛预防 【药品分享】琥珀酸安维吖啶片——双靶点胆碱酯酶抑制剂 【药品分享】布莱昔替尼片（Bleximenib）——口服高选择性Menin-KMT2A相互作用抑制剂 【药品分享】利厄替尼片——第三代EGFR-TKI靶向药 【药品分享】注射用苯磺酸瑞马唑仑——苯二氮䓬类短效静脉镇静/麻醉药 【药品分享】瑞维鲁胺片——国产全新二代雄激素受体抑制剂 【药品分享】塞普替尼胶囊——全球首款高选择性RET靶向药  || 国内唯一拥有12岁以上儿童甲状腺肿瘤完整临床证据的RET抑制剂 【药品分享】注射用和厚朴酚脂质体冻干粉——全球首创小分子脂质体靶向制剂 【药品分享】注射用顺铂聚合物胶束——前沿纳米化疗创新赛道  || 改良型新药-纳米靶向注射制剂 【药品分享】奥普雷顿片——国内首个获批的口服OX2R选择性激动剂 【药品分享】琥珀酸思普可泮片——口服选择性补体B因子（CFB/FB）小分子抑制剂  || 全球首个每日一次口服FB抑制剂 【药品分享】苹果酸法米替尼胶囊——多靶点TKI创新药  || 国内唯一获批用于宫颈癌的口服抗血管TKI 【药品分享】盐酸伊普可泮胶囊 【药品分享】枸橼酸伊沙佐米胶囊——第二代、全球首个口服可逆性蛋白酶体抑制剂 【药品分享】注射用西罗莫司（白蛋白结合型）——mTOR 激酶抑制剂  || 白蛋白纳米粒递送系统 【药品分享】Bleximenib片——Menin抑制剂（KMT2A/Menin 相互作用抑制剂） 【药品分享】Eloralintide注射液——选择性长效胰淀素（Amylin）受体激动剂（AMY1R激动剂） 【药品分享】阿柏西普眼内注射溶液——重组人源VEGF融合蛋白的治疗用生物制品 【药品分享】艾托莫德片——高选择性S1PR1（鞘氨醇‑1‑磷酸受体1）小分子激动剂 【药品分享】GBI268注射液——复方局部镇痛注射剂 【药品分享】Edecesertib片——IRAK‑4小分子激酶抑制剂 【药品分享】阿布昔替尼片——高选择性JAK‑1小分子抑制剂 【药品分享】盐酸阿思尼布片——全球首个且目前唯一基于ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）创新机制的靶向药物 【药品分享】Venglustat——葡萄糖神经酰胺合成酶（GCS/UGCG）抑制剂 【药品分享】塞瑞替尼胶囊——第二代ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI） 【药品分享】泊那替尼片——第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKI）|| 唯一能够有效抑制BCR‑ABL T315I耐药突变的TKI 【药品分享】盐酸阿那格雷胶囊——PDE3抑制剂 【药品分享】奥雷巴替尼片——国内首个获批可有效抑制T315I突变的三代BCR-ABL抑制剂 【药品分享】比克恩丙诺片——HIV‑1感染单片复方抗病毒药 【药品分享】甲磺酸奥希替尼片——第三代EGFR靶向药 【药品分享】醋酸戈舍瑞林缓释植入剂——促性腺激素释放激素激动剂缓释皮下植入制剂 【药品分享】拉考沙胺缓释胶囊——钠通道调节剂 【药品分享】纳曲酮利培酮植入剂——新的缓释植入剂型 【药品分享】普那布林注射用浓溶液——GEF‑H1（ARHGEF2）激动剂 【药品分享】Petrelintide注射液——长效胰淀素（Amylin）受体激动剂 【药品分享】酒石酸凡瑞格拉替尼片——1类高选择性FGFR口服小分子创新药 【药品分享】醋酸兰瑞肽缓释注射液（预充式）——长效生长抑素类似物（SSA） 【药品分享】吡非尼酮胶囊——多细胞因子通路调节剂 【药品分享】罗替高汀贴片——非麦角类多巴胺受体激动透皮贴剂  || 全球首个经皮吸收的帕金森治疗药物 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。

随着人口老龄化加剧，以及严重疾病（如恶性肿瘤等）幸存者数量增加，侵袭性真菌病的发病率逐年上升。根据2010—2023年发表文献的估算数据，全球每年有655万人遭受严重真菌感染的影响，导致至少375万人死亡，其中直接归因于真菌感染的死亡人数约为250万。侵袭性真菌病已成为严重威胁公众健康和生命的重大公共卫生问题。 严重真菌感染高发于免疫功能受损或低下人群，包括艾滋病、恶性肿瘤、器官移植、早产儿、重要脏器疾病晚期患者。对于这些患者而言，真菌感染的预防和治疗至关重要。临床实践中，抗真菌药常与患者基础疾病的治疗同时进行，用药方案复杂且治疗周期长。除抗真菌药自身的不良反应外，还易因药物间相互作用（drug-drug interaction，DDI）致药物毒性增加。鉴于真菌感染的高死亡率和治疗的复杂性，深入认识抗真菌药相关不良反应的发生机制，并积极开展临床防控研究，对于保障抗真菌及基础疾病治疗的安全性与有效性，具有重要临床意义。 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则（第七次修订版） ICU非中性粒细胞减少症患者侵袭性真菌病诊断和管理，关注念珠菌病和曲霉病：综合综述 接受泊沙康唑片预防的髓系恶性肿瘤患者发生突破性侵袭性真菌感染 体外膜肺氧合患者抗真菌治疗：临床意义 重症监护病房成人患者的侵袭性真菌病：ESGCIP、EFISG的2024年共识定义 1　抗真菌药相关不良反应 抗真菌药治疗期间，药物不良反应（adverse drug reactions，ADR）较为常见。2%~34%的患者因ADR而中断治疗或治疗失败。随着抗真菌药的不断上市和临床应用，对其所致ADR的研究和认识也日趋深入，抗真菌药的不良反应谱已基本明确，可分为药物本身的不良反应（固有的ADR）和因DDI引起的不良反应两类。 1.1　药物固有的ADR 抗真菌药固有的ADR与其分子结构和药理作用机制密切相关。不同类别药物的分子结构各异，作用机制不同，其ADR表现也存在明显差异（ 表1 ）。在实体器官损伤方面，常用抗真菌药均可能导致肝损害，其中唑类药物（包括咪唑类和三唑类）的肝毒性较为突出；两性霉素B主要引起肾毒性，但脂质体制剂的毒性显著减轻；两性霉素B和棘白菌素均可导致电解质紊乱，前者更为明显。此外，唑类药物还可引起与内分泌相关的"靶外效应"，包括氟中毒/骨硬化、假性醛固酮增多症、肾上腺功能不全、低钠血症及性腺功能减退等。另外，各类药物中新上市品种的安全性较早期品种均有明显提高。例如，艾沙康唑对QT间期和肝药酶的影响显著低于其他唑类药物；瑞扎芬净与其他药物合用时，极少发生有临床意义的相互作用。 1.2　与DDI相关的ADR 接受抗真菌药治疗的患者多患有需要干预的严重基础疾病，多药联用十分常见，DDI风险较高。一项较早基于150家医院电子医疗记录的分析显示，6 962例接受三唑类药物治疗的患者中88%至少发生过一次重度或中度DDI事件，26%为禁忌联用的DDI事件。 抗真菌药DDI的发生机制包括代谢途径和非代谢途径，前者以唑类药物为代表，后者涵盖其他所有非唑类药物。经代谢途径发生的DDI相关ADR，一般是指通过影响药物代谢酶和/或药物转运蛋白，改变合用药物的代谢/转运过程，导致受到影响药物的暴露量异常增高而引发的ADR。此类ADR具有"双向"特征：既可能是抗真菌药影响合用药物代谢/转运所致，也可能是合用药物影响抗真菌药代谢/转运所致。常用抗真菌药对细胞色素P450（cytochrome P450，CYP）主要同工酶的抑制作用及强度见 表2 。非代谢途径DDI相关ADR与药物代谢酶/转运蛋白及药物暴露量无关，而与抗真菌药自身的器官毒性相关。当抗真菌药与具有相似毒性作用的药物合用时，可能发生毒性反应的累加或协同效应，从而加重器官损伤。例如，两性霉素B与其他具有肾毒性的药物合用时，会显著增加急性肾损伤的风险。经代谢途径发生的DDI相关ADR，因存在"异常暴露量"这一可测定的指标，易于分析和研究，相关研究主要集中于唑类药物。相比之下，非代谢途径DDI所致ADR的识别较为困难，容易被疾病进展的表现或综合治疗措施的效果所掩盖，相关研究和报道极少。 唑类药物DDI机制中涉及的药物代谢酶包括CYP和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（uridine dphosphate glucuronosyl transferase，UGT），分别属于药物代谢1相和2相途径的限速酶。常用唑类抗真菌药物对UGT的抑制作用见 表3。 药物转运蛋白均为ATP结合盒转运蛋白超家族成员，包括P糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白和多重耐药蛋白。常用唑类抗真菌药对药物转运蛋白的作用见 表4。 在上述药物代谢酶和药物转运蛋白中，对CYP的研究开展最早，也较为系统。而转运蛋白的研究尚处于初步阶段，例如所有非唑类抗真菌药对UGT1A1、UGT2B7等关键酶的影响仍有待深入。目前，基于人肝微粒体或重组酶、转染转运蛋白细胞或囊泡等体系，已建立了规范的体内外测定方法，并已识别和确定了唑类药物发生DDI的主要药物谱；其作用强度可参照标准底物、抑制剂和诱导剂进行标准化判定，为新药研发、临床治疗方案的用药选择及剂量调整提供了重要依据。 2　抗真菌药不良反应研究现状及不足 迄今抗真菌药DDI相关ADR的临床证据，大多来自于电子医疗记录的回顾性分析和零散的病例报告。可追溯的最早个案报道是发现唑类与华法林合用可导致华法林的抗凝作用增强。此后，关于唑类药物与经CYP3A4广泛代谢的药物间发生DDI的报道日益增多，从导致长春碱类药物的神经毒性增强，到近年来新上市的小分子激酶抑制剂（如米哚妥林、维奈克拉、达沙替尼）与唑类药物的DDI，均有涉及。已有的案例数据覆盖儿科、重症监护、麻醉科、呼吸科和心脏科的常用药物，以及抗惊厥药、免疫抑制剂、肿瘤化疗药物、止吐药和小分子靶向制剂等。这些研究和报道对临床安全、合理使用唑类药物起到了较好的警示作用。 然而，纵观已有的抗真菌药相关DDI研究，获得的大多数数据几乎均来自基于微粒体、单一重组酶或转运蛋白对应单一药物的体外实验；为数不多的动物模型和人体研究，几乎均为两种可能存在DDI药物间的单次给药测定；对于药物与被标示的强抑制剂或强诱导剂联用的数据，多采用静态模型模拟，缺乏基于真实世界的前瞻性临床药代动力学直接研究。从严格意义上讲，这些研究模式与临床治疗实际情形存在较大差距，具体表现为以下几个方面。（1）现有研究将药物代谢酶和转运蛋白的表达和活性近乎视为恒定不变。虽然这一假设保证了实验方法的敏感性和结果的准确性，但忽略了临床治疗中这些酶和蛋白的表达和活性存在基因背景差异，且受到疾病病理状态的影响。（2）单次给药方式与临床用药实际测得的药物反应存在差异。临床治疗中的ADR多为药物达到稳态浓度后的表现，是药物吸收、分布和消除达到平衡的结果；单次给药往往无法观察到药物达到稳态浓度后的作用特征。（3）少数来自临床的病例报告所提供的DDI数据多从药物角度出发，缺乏患者自身因素和疾病状态对DDI影响的分析。（4）对临床的警示多集中于强抑制或诱导作用药物，而忽略了真菌感染患者多药治疗的复杂状况，对中-弱强度抑制或诱导作用药物合用时的潜在影响以及非代谢途径DDI的重视程度不足。（5）缺乏针对某些特殊代谢状况所致DDI的系统研究。例如，某些依据体外测定标示为同等强度但作用相反，且DDI效应差异较大的药物组合（如伊曲康唑为强CYP3A4抑制剂，利福平为强诱导剂，后者可使前者的暴露量下降>80%）；某些药物及其活性代谢物兼具诱导和抑制双重作用（如米哚妥林经CYP3A4代谢后生成的两种代谢物CGP52421和CGP62221，分别对CYP3A具有抑制和诱导作用）。抗真菌药与这些药物之间DDI是否存在规律，以及如何建立具有临床用药指导意义的剂量-效应模型，目前均未见系统研究报道。 总之，现有研究仅局限于在治疗起始阶段指导药物的安全选择，或在治疗过程中提示需重点监护或进行治疗药物监测的药物，距离实现精准防控抗真菌药相关ADR、保障安全有效的抗真菌治疗，尚有较大差距。 3　以临床防控为核心开展抗真菌药相关ADR的研究及其展望 抗真菌药相关ADR研究的特殊性，在很大程度上是由于其易感人群在机体状态和用药情况两方面的特殊性所决定的。在机体方面，该类患者除存在与普通人群相似的药物代谢酶/转运蛋白基因多态性外，还常伴有程度不一的持续性炎症和代谢失衡状态；在用药方面，则呈现多药联合治疗和用药周期长的特点。上述两方面因素相互交织，使得抗真菌药（尤其是唑类药物）的应用极易诱发DDI相关ADR。 人体药物代谢/转运蛋白的基因多态性导致药物代谢的差异已广为人知，相关基因表型检测已在临床开展并用于指导用药。同时，真菌感染易感人群的病理生理状态对药物代谢的影响已有相关证据。例如，处于炎症状态的患者，其肝微粒体功能、药物代谢酶活性均受到不同程度的抑制；严重疾病状态下的患者，游离药物浓度和分布容积会发生明显改变，如肿瘤恶病质患者血浆代谢组学的研究显示，机体氨基酸、甘油磷脂普遍下调，皮质醇上调，蛋白与脂质代谢的重编程可能影响药物蛋白结合率、肝血流量及CYP底物的处置过程等，从而增加抗真菌药与其他可影响药物代谢酶的药物之间发生复杂DDI的风险。但这些病理因素所致ADR的关键靶位基线指标的改变对DDI效应的影响尚不明确。因此，在抗真菌药相关ADR的研究中纳入患者个体因素和疾病因素是非常必要的。近年来，研究者利用生理药代动力学模型，对艾伏尼布与伊曲康唑、艾沙康唑与依鲁替尼、维奈克拉与米哚妥林合用时的DDI风险进行评估与预测，其结果更接近临床的真实情况，这是非常有益的尝试。 针对现有研究的不足，应重点加强以下几个方面的工作。（1）系统建立抗真菌药及其合用药物的固有ADR数据库，这是识别DDI效应的前提。传统的信号检测统计与数据挖掘方法应借助人工智能模型加以提升，并结合临床研究进行实证，将获得的药物-反应的因果关联转化为可指导临床的证据。（2）药物转运蛋白与唑类药物之间的相互作用研究尚不充分，需进行系统性的评价和测定。（3）建立能够同时测定多个代谢酶、多种转运蛋白或整合酶/蛋白效应的创新方法，构建药物暴露量-DDI效应的定量模型，确定其时间效应和剂量效应的规律。（4）重视对药物代谢酶/转运蛋白具有中-弱强度抑制或诱导作用的药物，以及非代谢途径药物在特殊人群及长期联合用药时的DDI研究，尤其是能够获得定量证据的研究。（5）重视儿童、肝功能障碍患者及重症患者中药物代谢酶和转运蛋白的表达及其活性差异的研究。 4　结语 侵袭性真菌感染主要发生于免疫功能低下的患者，近年来发病率明显上升。侵袭性真菌感染的患者用药方案复杂、治疗周期长，ADR常见。抗真菌药相关ADR可分为药物固有的ADR和与DDI相关的ADR两类。不同类别抗真菌药的ADR表现存在很大差异。DDI相关ADR根据发生机制分为代谢途径（与药物代谢酶和/或转运蛋白相关）和非代谢途径所致ADR，前者以唑类药物为代表，后者涵盖其他所有非唑类药物。目前，药物代谢酶相关DDI的研究较多，而药物转运蛋白相关DDI和非代谢途径相关DDI的研究相对不足。 未来应在抗真菌药ADR发生机制中的关键靶位——药物代谢酶/转运蛋白等进行系统、准确的定性定量研究基础上，通过开展与临床用药实际相符的前瞻性药代动力学研究，以及基于临床大样本库严谨设计的真实世界研究，建立剂量-暴露-效应模型，并配合常规治疗药物监测，整合"药理机制+患者特征（基因背景、病理生理状态）+药物相互作用"的多维数据。如此才能将"经验性规避"升级为"循证精准用药"，从而真正从源头上实现防控不良反应的目的，切实保障真菌感染患者的用药安全。