更新于：2024-11-04
Alectinib Hydrochloride
盐酸阿来替尼
更新于：2024-11-04
概要
基本信息
非在研机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 日本 (2015-09-02), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评突破性疗法 (美国)、加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、优先审评 (澳大利亚)、突破性疗法 (中国) |
登录后查看时间轴
结构
分子式C30H35ClN4O2 |
InChIKeyGYABBVHSRIHYJR-UHFFFAOYSA-N |
CAS号1256589-74-8 |
关联
103
项与 盐酸阿来替尼 相关的临床试验A Phase I-III, Multicenter Study Evaluating the Efficacy and Safety of Multiple Therapies in Cohorts of Patients With Resectable Stage I-III Non-Small Cell Lung Cancer, Selected According to Biomarker Status
The objective of this study is to evaluate the efficacy and/or safety of multiple therapies in patients with early-stage resectable NSCLC. Cohort B1 is a phase II cohort that will evaluate the safety, and efficacy of alectinib in combination with up to four cycles of platinum-based chemotherapy in the adjuvant setting post complete surgical resection. Cohort B2 is a phase II cohort that will evaluate the efficacy and safety of perioperative alectinib in combination with chemotherapy in the neoadjuvant setting.
开始日期2024-12-20 |
申办/合作机构 |
Explore the Relationship Between Single Nucleotide Polymorphisms and Alectinib Response and Toxicity in Patients With Non-Small Cell Lung Cancer.
Explore the relationship between drug target ALK gene single nucleotide polymorphisms and ALECENSA - Alectinib therapeutic-effects in patients with non-small cell lung cancer, based on Oxford precisely sequencing drug targets' genes.
Explore the relationship between drug target CYP4503A4 gene single nucleotide polymorphisms and ALECENSA - Alectinib side-effects in patients with non-small cell lung cancer, based on Oxford precisely sequencing drug targets' genes.
Explore the relationship between drug target CYP4503A4 gene single nucleotide polymorphisms and ALECENSA - Alectinib side-effects in patients with non-small cell lung cancer, based on Oxford precisely sequencing drug targets' genes.
开始日期2024-11-08 |
申办/合作机构 |
ERectile Dysfunctions, gOnadotoxicity and Sexual Health Assessment in Men With Lung Cancer (EROS)
Although many phase III clinical trials evaluate the quality of life as a secondary endpoint, male sexuality remains a neglected topic in oncology research. In light of the long-term efficacy of new-generation anticancer treatments for ANSCLC (i.e. targeted therapies and immunotherapy), there is a paucity of data about any detrimental effect on fertility and sexuality that could complicate the therapy proposal, especially in young patients.
The aim of this trial is to assess incidence of endocrine toxicity and sexual dysfuction in male patients receiving active treatment for ANSCLC
The aim of this trial is to assess incidence of endocrine toxicity and sexual dysfuction in male patients receiving active treatment for ANSCLC
开始日期2024-08-05 |
申办/合作机构- |
100 项与 盐酸阿来替尼 相关的临床结果
登录后查看更多信息
100 项与 盐酸阿来替尼 相关的转化医学
登录后查看更多信息
100 项与 盐酸阿来替尼 相关的专利（医药）
登录后查看更多信息
1,105
项与 盐酸阿来替尼 相关的文献（医药）2024-11-01·Clinical Lung Cancer
Comparative Efficacy and Safety of Lorlatinib Versus Alectinib and Lorlatinib Versus Brigatinib for ALK-Positive Advanced/Metastatic NSCLC: Matching-Adjusted Indirect Comparisons
Article
作者: Chandler, Conor ; Abrahami, Devin ; Kelton, John Mark ; Tan, Min ; Chu, Haitao ; Bauer, Todd ; Polli, Anna ; Garcia, Christine ; Thomaidou, Despina
INTRODUCTION:
The comparative efficacy and safety of lorlatinib, a third-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitor (TKI), versus second-generation ALK TKIs as a first-line treatment for ALK+ advanced/metastatic nonsmall cell lung cancer (NSCLC) remains uncertain as there are no head-to-head clinical trials.
METHODS:
Matching-adjusted indirect comparisons (MAICs) were conducted using phase III trial data demonstrating superior efficacy over crizotinib, a first-generation ALK TKI. MAICs were conducted to compare lorlatinib (CROWN) versus alectinib (ALEX and ALESIA) and brigatinib (ALTA-1L) with matching based on prespecified effect modifiers. Efficacy outcomes included progression-free survival (PFS), objective response (OR), and time to progression in the central nervous system (TTP-CNS). Safety outcomes included Grade ≥3 adverse events (AEs) and AEs leading to treatment discontinuation, dose reduction, or dose interruption.
RESULTS:
Lorlatinib was estimated to improve PFS compared to alectinib (ALEX) (HR: 0.54 [95% CI: 0.33, 0.88]) and brigatinib (ALTA-1L) (HR: 0.51 [95% CI: 0.31, 0.82]). Lorlatinib was estimated to improve TTP-CNS compared with brigatinib (HR: 0.19 [95% CI: 0.05, 0.71]). The estimated Grade ≥3 AE rate was higher with lorlatinib than with alectinib (RR: 1.48 [95% CI: 1.13, 1.94]); however, no differences were observed in other safety endpoints (ie, AEs leading to discontinuation, dose reduction, or interruption) or compared to brigatinib.
CONCLUSION:
Lorlatinib was estimated to have superior efficacy over first- and second-generation ALK-TKIs, but a higher rate of Grade ≥3 AEs compared to alectinib. These data support the use of lorlatinib as a first-line treatment for ALK+ advanced/metastatic NSCLC.
2024-11-01·LUNG CANCER
Systematic review and network meta-analysis of lorlatinib with comparison to other anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) as first-line treatment for ALK-positive advanced non-smallcell lung cancer (NSCLC)
Article
作者: Candlish, Jane ; Ou, Sai-Hong ; Le, Hannah ; Kilvert, Hannah ; Thomaidou, Despina ; Lee, Ben ; Polli, Anna
BACKGROUND:
Next-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) tyrosine kinase inhibitors (TKIs) (alectinib, brigatinib, and lorlatinib) demonstrate superior progression-free survival (PFS) over chemotherapy or crizotinib as first-line (1L) treatment of ALK-positive advanced non-smallcell lung cancer (NSCLC).
METHODS:
We conducted network meta-analyses (NMAs) comparing the relative efficacy of lorlatinib with other ALK TKIs in this indication. Evidence identified from a systematic literature review and subsequent updates formed the basis of our evidence. The primary analysis investigated PFS by independent review committee (IRC) in the intent-to-treat (ITT) population. Secondary outcomes included PFS among subgroups, intracranial time to progression (IC TTP), adverse events, and discontinuation due to adverse events. For each of the outcomes, Bayesian proportional hazards NMAs estimated the relative treatment effects. Additionally, we compared the design and results of eight published NMAs conducted for 1L ALK + advanced NSCLC to date.
RESULTS:
We formed a network of 10 trials, allowing indirect treatment comparisons. Two trials directly compared alectinib (600 mg twice daily) to crizotinib and one trial directly compared lorlatinib to crizotinib. The results of the NMA show that the hazard ratios (95 % credible interval [CrI]) for ITT PFS IRC were 0.61 (95 % CrI: 0.39, 0.97) when comparing lorlatinib with alectinib (600 mg twice daily) and 0.57 (95 % CrI: 0.35, 0.93) when comparing lorlatinib with brigatinib. In the review of published NMAs, HRs for lorlatinib versus alectinib (600 mg twice daily) and brigatinib were compared. This comparison confirmed that each published NMA yielded similar results.
CONCLUSIONS:
Our NMA analysis adds to existing findings and supplements data gaps from other published NMAs. Findings from eight published NMAs consistently supported lorlatinib as a clinically effective 1L treatment for ALK + advanced NSCLC patients compared to other TKIs.
2024-11-01·International Journal of Clinical Oncology
PMDA regulatory update on approval and revision of the precautions for use of anticancer drugs; approval of alectinib and pembrolizumab for the adjuvant treatment of non-small cell lung cancer in Japan
作者: Matsumura, Noriomi ; Mandai, Masaki
253
项与 盐酸阿来替尼 相关的新闻（医药）2024-10-30
点击蓝字 关注我们
近期，多个免疫检查点抑制剂（ICI）方案在新辅助治疗、辅助治疗和围手术期治疗中获得监管部门批准，这改变了可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗模式。基于KEYNOTE-671研究，围手术期帕博利珠单抗方案已获批用于II、IIIA或IIIB期(T3-4N2)可切除NSCLC，那么这种方案现在是否是可切除II/III期NSCLC的标准治疗方案，无论PD-L1/EGFR/ALK状态如何？Harold C.Simmons综合癌症中心的Dr. Sheena Bhalla、Dr. David Nelson和Dr. David Gerber针对这一问题分享见解。
Sheena Bhalla
Harold C.Simmons综合癌症中心
David Nelson
Harold C.Simmons综合癌症中心
David Gerber
Harold C.Simmons综合癌症中心
近年来，多种可切除NSCLC的新治疗方案涌现。就在5年前，辅助（或新辅助）铂类化疗是早期NSCLC手术治疗的唯一药物疗法。此后的几年中，靶向疗法（包括EGFR和ALK抑制剂）在驱动基因阳性的肿瘤已切除患者后获得批准。另外，在手术前、手术后或手术前后使用含ICI方案已显示出良好的结果，并在更广泛的人群中获得了监管部门的批准（表格）[1-6]。在这些治疗方案中，KEYNOTE-671研究中采用的抗PD-1药物帕博利珠单抗围手术期化疗/免疫方案因其成熟的随访、已证实的疗效和易于实施而脱颖而出。
表1. 可切除NSCLC患者的ICI试验
在KEYNOTE-671试验中，近800名II、IIIA或IIIB期NSCLC患者被随机分配接受4个周期的新辅助帕博利珠单抗+顺铂化疗或安慰剂+顺铂化疗，然后进行手术切除。随后，受试者在1年内接受最多13个周期的辅助帕博利珠单抗或安慰剂治疗。经过超过36个月的中位随访，帕博利珠单抗组的总生存（OS）（HR=0.72；P=0.005）、无事件生存（EFS）（47个月vs 18个月）和病理完全缓解率（18% vs 4%）显著改善[7]。KEYNOTE-671方案已于2023年10月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，无PD-L1表达要求，不排除EGFR突变或ALK阳性癌症患者，可广泛应用于可切除的肺癌病例[4]。尽管如此，在为计划接受手术的II期或III期NSCLC患者选择此疗法之前，值得考虑一些关键点。
手术机会
在KEYNOTE-671中，接受新辅助治疗的患者中约有20%没有进行手术，这一比例与其他新辅助治疗和围手术期研究相当[8-10]。最常见的原因包括不良事件、疾病进展或医生决定[7]。在我们能够可靠地预测哪些患者会属于新辅助治疗后无法手术的这类患者之前，肿瘤学家和胸外科医生必须为每位患者制定个性化的围手术化疗/免疫治疗决策。
相对获益
尽管KEYNOTE-671帕博利珠单抗组的所有亚组均显示出EFS改善，但具有某些肿瘤特征的患者似乎获得了最大的益处。与可手术NSCLC治疗的一般情况一样，III期（试验中占60%）患者的EFS改善程度（HR=0.54）大于II期患者（HR=0.65）。此外，与其他化疗/免疫疗法试验类似，PD-L1表达与疗效高低相关（PD-L1≥50%患者的HR=0.42；PD-L1<1%患者的HR=0.77）。对于被认为并发症风险高的患者，以上疗效差异可能会影响临床决策。
其他治疗方案的可用性
与其他围手术期化疗/免疫疗法III期试验不同，EGFR和ALK变异NSCLC患者符合KEYNOTE-671的入组条件，因此被纳入监管部门批准。但是，分子检测并非强制要求，KEYNOTE-671研究也没有能力评估这些患者亚组。此外，EGFR/ALK阳性NSCLC患者进行辅助靶向疗法有显著获益（奥希替尼实现OS获益：HR=0.49；阿来替尼有无病生存[DFS]获益：HR=0.24；P<0.0001）。EGFR/ALK阳性NSCLC病例在晚期阶段治疗中对免疫疗法的治疗反应通常较差，并且奥希替尼与免疫检查点抑制剂一起使用或邻近给药会造成较高的肺毒性风险。
因此，EGFR/ALK阳性NSCLC病例的合理治疗策略可能是提前进行分子检测，并考虑辅助靶向治疗而不是围手术期化疗/免疫治疗[11]。
临床毒性和经济毒性
不同于传统化疗和分子靶向治疗毒性的范围有限且时间明确，免疫相关不良事件可能影响几乎任何器官系统，并且可能发生在免疫治疗期间的任何时间点，有时甚至在免疫治疗用药结束之后。事实上，在KEYNOTE-671试验中，大约一半的自身免疫毒性首次出现在辅助治疗阶段。再加上1年辅助免疫治疗的高昂费用（估计超过90,000美元），这些风险凸显了KEYNOTE-671以及其他所有胸部恶性肿瘤围手术免疫治疗研究的重大局限性：这些试验均未检验新辅助免疫阶段和辅助免疫阶段的单独获益，因而增加了过度治疗的风险[12,13]。鉴于围手术期免疫治疗将广泛应用，我们有责任为患者和社会回答这个持续存在的关键问题。
结束语
围手术期化疗/免疫治疗为可切除NSCLC的治疗策略进一步增加选项。实现对每位患者的最佳管理需要多学科讨论以及精心整合肿瘤特征和患者偏好。未来的临床试验有望解决当前的知识空白，需要比较围手术期免疫治疗方案中新辅助阶段和辅助阶段各自的获益（从而尽量降低过度治疗的风险）。
参考文献
（上下滑动可查看）
1.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves neoadjuvant nivolumab and platinum-doublet chemotherapy for early-stage non-small cell lung cancer. Updated March 2, 2022. Accessed September 18, 2024.?https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-nivolumab-and-platinum-doublet-chemotherapy-early-stage-non-small-cell-lung.
2.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves atezolizumab as adjuvant treatment for non-small cell lung cancer. Updated January 23, 2023. Accessed September 18, 2024.?https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-atezolizumab-adjuvant-treatment-non-small-cell-lung-cancer.
3.U.S. Food and Drug Administration. FDA D.I.S.C.O. Burst Edition: FDA approval of Keytruda (pembrolizumab) as adjuvant treatment for non-small cell lung cancer. Updated March 1, 2023. Accessed September 18, 2024.?https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-disco-burst-edition-fda-approval-keytruda-pembrolizumab-adjuvant-treatment-non-small-cell-lung.
4.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves neoadjuvant/adjuvant pembrolizumab for resectable non-small cell lung cancer. Updated October 16, 2023. Accessed September 18, 2024.?https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-adjuvant-pembrolizumab-resectable-non-small-cell-lung-cancer.
5.U.S. Food and Drug Administration. FDA approves neoadjuvant/adjuvant durvalumab for resectable non-small cell lung cancer. Updated August 15, 2024. Accessed September 18, 2024.?https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvantadjuvant-durvalumab-resectable-non-small-cell-lung-cancer.
6.Edge SB, Byrd DR, Comptom CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A (eds).?AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York: Springer; 2010.
7.Wakelee H, Liberman M, Kato T, et al; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer.?N Engl J Med. 2023;389(6):491-503.
8.Forde PM, Spicer J, Lu S, et al; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant nivolumab plus chemotherapy in resectable lung cancer.?N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.
9.Heymach JV, Harpole D, Mitsudomi T, et al; AEGEAN Investigators. Perioperative durvalumab for resectable non-small-cell lung cancer.?N Engl J Med. 2023;389(18):1672-1684.
10.Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al; CheckMate 77T Investigators. Perioperative nivolumab in resectable lung cancer.?N Engl J Med. 2024;390(19):1756-1769.
11.Ahn MJ, Cho BC, Ou X, et al. Osimertinib plus durvalumab in patients with EGFR-mutated, advanced NSCLC: a phase 1b, open-label, multicenter trial.?J Thorac Oncol. 2022;17(5):718-723.
12.CADTH. Atezolizumab (Tecentriq). In?CADTH Reimbursement Reviews and Recommendations: Atezolizumab (Tecentriq). Ottawa, ON: Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2022.
13.Mittendorf EA, Burgers F, Haanen J, Cascone T. Neoadjuvant immunotherapy: leveraging the immune system to treat early-stage disease.Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-15.
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
声 明
凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
临床结果临床3期免疫疗法上市后研究引进/卖出
2024-10-25
·精准药物
导语
在过去20多年，胶质瘤治疗领域的突破性进展寥寥无几。然而，今年似乎按了加速器，先后有3款药物：Tovorafenib、伯瑞替尼、Vorasidenib，获得突破性成功，成为对应靶点在胶质瘤中的首款获批药物。这些新药的获批共同开启了脑胶质瘤精准诊疗的新篇章。Vorasidenib也于9月30日纳入NCCN指南。本期就指南更新内容进行介绍，同时对胶质瘤分子标志物相关的靶免药物进行汇总分享，以便读者全面了解。
一、NCCN指南更新
2024年8月6日，FDA批准Vorasidenib用于治疗手术后（包括活检、次全切或全切）携带IDH1/2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤的12岁及以上患者。2024年9月30日，中枢神经系统癌症NCCN指南从2024V2版更新升级为2024V3版，纳入Vorasidenib并扩大其适应症范围，具体更新内容如下：
在GLIO-A 2/9和GLIO-A 4/9页面中的以下4个临床场景中添加靶向IDH1或IDH2突变的Vorasidenib作为治疗选择：
01
作为手术/活检后的辅助治疗方案，用于RT和化疗不是首选、WHO2级、KPS≥60的患者：
►少突胶质细胞瘤（1类），首选
►IDH突变的星形细胞瘤（1类），首选
►注脚修改：Vorasidenib是IDH1和IDH2突变的双重抑制剂。在一项Vorasidenib对比安慰剂的3期研究中（Mellinghoff IK, et al.N Engl J Med 2023;389:589-601），在病灶残留或复发的2级IDH突变胶质瘤患者（手术后且未接受治疗）中，与安慰剂相比，Vorasidenib改善了中位PFS（27.7个月vs 11.1个月）。虽然Vorasidenib的FDA批准程序仍在进行中，但符合条件的新诊断的WHO2级疾病患者可以通过扩大准入计划（NCT05592743）获得Vorasidenib。同样适用于GLIO-2A、GLIO-4A页面的脚注k。
02
作为辅助治疗方案，用于KPS <60、WHO2级的患者
►少突胶质细胞瘤（2A类），在某些情况下适用
►IDH突变星形细胞瘤（2A类），在某些情况下适用
03
作为RT+化疗后复发或进展性疾病的治疗方案，用于WHO2级、KPS≥60的患者
►少突胶质细胞瘤（2A类），首选
►IDH突变星形细胞瘤（2A类），首选
04
作为复发或进展性疾病的治疗方案，用于KPS ≥60的患者
►少突胶质细胞瘤，WHO3级（2B类），首选
►IDH突变型星形细胞瘤，WHO3级或4级（2B类），首选
▼IDH突变、1p19q共缺失的少突胶质细胞瘤：
系统治疗方案选择
▼IDH突变的星形细胞瘤：系统治疗方案选择
二、胶质瘤分子标志物相关的靶免药物汇总
2.1 获批或指南推荐检测的分子标志物及其药物
1
靶向药物分子标志物：IDH1/2
异柠檬酸脱氢酶（IDH）是三羧酸循环中的一种关键性限速酶，包括IDH1、IDH2和IDH3这3种异构酶，其功能是催化异柠檬酸生成α-酮戊二酸（α-KG）。IDH的特定突变会导致α-KG的代谢异常，D-2-羟戊二酸（D-2-HG）高浓度积累，引起基因的表观修饰异常和氧化还原失衡。超过90%的IDH基因突变为IDH1 R132 突变（常见R132H突变），其余为IDH2 R172突变。
▼胶质瘤中IDH突变频率、突变类型及其占比
Vorasidenib
Vorasidenib（AG-881）是首个获批应用于胶质瘤中的IDH抑制剂。其获批基于INDIGO临床试验（NCT04164901），该试验是一项3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了Vorasidenib与安慰剂在仅接受过手术治疗的IDH1或IDH2突变的2级胶质瘤（少突胶质瘤、星形细胞瘤）残余或复发性患者中的疗效。试验数据显示，Vorasidenib的客观缓解率（ORR）为18%，包括1例部分缓解（PR）和3例轻微缓解（MR）。使用该药物观察到的无强化低级别胶质瘤患者的中位无瘤生存期为36.8个月（95%CI：11.2-40.8个月），强化胶质瘤患者的中位无瘤生存期为3.6个月（95%CI：1.8-6.5个月）。此外，在多名患者中观察到持续的肿瘤缩小。研究结论指出：在2级IDH突变胶质瘤患者中，Vorasidenib显著提高了无进展生存期，并延迟了下一次干预的时间。
艾伏尼布
艾伏尼布是首个获指南推荐应用于胶质瘤的IDH1抑制剂。该推荐基于以下研究结果：在66例晚期胶质瘤患者中，艾伏尼布耐受性良好，无剂量限制性毒性报道。未达到最大耐受剂量；扩大队列选择500毫克，每天一次。≥ 3 级不良事件发生率为19.7%；3% （n= 2）被认为与治疗有关。非增强型胶质瘤患者（n = 35），客观缓解率为2.9%，部分缓解1例。35例非增强型胶质瘤患者中有30例（85.7%）病情稳定，而31例增强型胶质瘤患者中有14例（45.2%）病情稳定。非增强型和增强型胶质瘤组的中位无进展生存期分别为13.6个月（95% Cl：9.2-33.2个月）和1.4个月（95% Cl：1.0-1.9个月）。在探索性分析中，艾伏尼布降低了非增强性肿瘤的体积和生长速度。结论：在mIDH1晚期胶质瘤患者中，艾伏尼布 500 mg /天1次具有良好的安全性、延长疾病控制时间和减少非增强性肿瘤的生长。
目前，还有多款在研的IDH抑制剂，如Olutasidenib、DS-1001（AB-218）的初步研究已表明其在胶质瘤中具有较好的临床应用前景。
2
靶向药物分子标志物：BRAF突变/融合、NF1突变
BRAF基因变异会导致下游MEK/ERK信号通路持续激活，促进肿瘤的生长增殖和侵袭转移。在不同的脑胶质瘤中，BRAF变异的形式不同，主要包括BRAF融合和BRAF V600E。在毛细胞星形细胞瘤（PA，WHO 1级）中高发KIAA1549-BRAF融合（约60%-70%），被认为是PA的诊断标志物。在各个级别的胶质瘤中均检测到BRAF V600E突变，在多形性黄色星形细胞瘤（PXA，WHO 2/3级）中约为70%，在上皮样胶质母细胞瘤中约为50%，在胚胎发育不良性神经上皮瘤（DNET）中约为30%，在节细胞胶质瘤（WHO 1级）中约50%，在PA中约为10%。BRAF基因变异是儿童低级别胶质瘤（LGG）中最常见的致癌驱动因素。
神经纤维瘤病1型（NF1）是最常见的常染色体显性肿瘤易感性综合征，由NF1基因胚系突变导致。高达30%的NF1患者会在20岁前患脑肿瘤，其中大部分是低级别胶质瘤，最常见于视觉通路，最常见的病理学亚型是PA。
▼各类型胶质瘤中 BRAF基因变异频率
▼常见BRAF融合的断点频率
针对BRAF基因变异，NCCN指南推荐用于胶质瘤的靶向药物有：达拉非尼+曲美替尼、维莫非尼±考比替尼、司美替尼，已获药监局批准的药物有Tovorafenib、达拉非尼+曲美替尼。针对NF1基因突变，NCCN指南推荐药物有司美替尼。
Tovorafenib
2024年4月23日，FDA加速批准Tovorafenib（RAF抑制剂）用于BRAF基因融合/重排或BRAF V600突变的6个月及以上复发或难治性儿童低级别胶质瘤患者。这是首个获批用于BRAF融合/重排脑胶质瘤适应症的RAF抑制剂，其获批是基于一项多中心、开放标签、单臂临床试验FIREFLY-1（NCT04775485，II期）的研究结果。FIREFLY-1旨在评估Tovorafenib作为每周一次的单药疗法治疗6个月至25岁患有复发或进展性pLGG患者的疗效与安全性，研究共纳入137名患者（第1组：77名患者携带已知的BRAF激活突变，第2组：60名患者携带已知的RAF变异）。
研究结果显示，在第1组RAPNO-LGG标准可评估的76例患者中，最佳ORR为51%，其中包括28例PR（37%）和11例MR（14%），中位持续响应时间（DoR）为13.8个月（95%CI：11.3-NE[不可估计]）。目前正在开展全球III期试验LOGGIC/FIREFLY-2（NCT05566795），旨在评估新诊断的LGG患者每周一次的Tovorafenib单药疗法，入组患者均具有已知的激活RAF改变。
司美替尼
NCCN指南推荐用于BRAF变异包括BRAF V600E突变或BRAF融合和NF1突变的复发或进展性局限性胶质瘤成人患者。该推荐基于一项多中心 II 期试验（NCT01089101）的第1组和第3组研究结果：司美替尼对复发性、难治性或进展性伴有常见BRAF变异的PA和NF1相关pLGG具有活性。
第1组包括患有WHO 1级毛细胞星形细胞瘤（PA）的儿童，25例符合条件且可评估的肿瘤中有18例（72%）具有 KIAA1549-BRAF融合，有7例（28%）具有BRAF V600E 突变。9例（36%）患者达到PR，9例（36%）疾病稳定（SD）和7例（28%）疾病进展（PD）。2年PFS为70%（95%CI：47%−85%）。在具有 KIAA1549-BRAF 融合的肿瘤中7例（38.9%）PR，而在BRAF V600E肿瘤中2例（28.6%）PR 。
第3组包括25例患有任何NF1相关pLGG（WHO 1级和2级）的儿童接受治疗。10例（40%）患者达到 PR，15例（60%） SD和1例（4%）PD。2年PFS为96%（95% CI：74%-99.4%）。
3
靶向分子标志物：MET融合
脑胶质瘤中MET异常形式主要有MET融合、MET ex14跳突、MET扩增及MET蛋白过表达；约12%脑胶质瘤被发现存在MET融合，其中PTPRZ1-MET（简称ZM）融合通常与MET ex14跳突同时出现在既往有低级别病史的胶质母细胞瘤中，发生率约为14%，并与更差的预后相关。
▼MET融合断点（A）及其在5个癌种中的情况（B）和
伴侣基因染色体分布（C）
注：BC：脑癌，LC：肺癌，IC：小肠癌，GC：胃癌，BDC：胆管癌
伯瑞替尼
伯瑞替尼（Vebreltinib，PLB-1001）是一种高选择性MET抑制剂，于2024年4月23日获得NMPA批准用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。这使其成为我国首个获批治疗脑胶质瘤MET异常患者的靶向药。获批主要是基于一项随机、对照、开放、多中心的II/III期临床研究（FUGEN，NCT06105619），该研究旨在对比伯瑞替尼与TMZ剂量密度方案或依托泊苷+顺铂方案的安全性和有效性。截至2023年12月，该研究共纳入了84例患者。结果显示，相较于TMZ剂量密度方案或顺铂联合依托泊苷方案，伯瑞替尼单药方案mOS为6.31个月，对照组为3.38个月，降低48%的死亡风险，可显著改善ZM融合脑胶质瘤患者生存。整体安全耐受，常见不良反应多为1-2级，可通过临床管理恢复。
4
靶向药物分子标志物：NTRK融合
编码TRK融合蛋白（TRKA、TRKB、TRKC）的基因包括NTRK1、NTRK2或NTRK3的基因，这些基因融合蛋白增加了激酶功能，并与许多实体瘤发生有关。大约0.55-2%的胶质瘤/神经上皮肿瘤含有NTRK融合，但在儿童高级别胶质瘤（HGG）中NTRK融合发生率可能高达5.3%，弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）达4%，3岁以下非脑干HGG达40%。
▼中枢神经系统肿瘤中NTRK融合的
发生率及高频的融合基因类型
小分子TRK抑制剂拉罗替尼（Larorectinib，FDA/NMPA）、恩曲替尼（Entrectinib，FDA/NMPA）、瑞普替尼（Repotrectinib，FDA）已在成人和儿童各种癌症的多项试验中显示出抗肿瘤活性，并已获得国内外药监局批准用于NTRK融合的实体瘤患者。目前，针对NTRK融合的成人复发或进展性胶质母细胞瘤以及儿童HGG患者，NCCN指南推荐首选拉罗替尼和恩曲替尼；针对成人患者，2024.V2版NCCN指南新增推荐了瑞普替尼。
瑞普替尼
瑞普替尼获批基于多中心、单臂、开放标签的I/II期临床试验TRIDENT-1（NCT03093116），该研究纳入了3例TKI经治的胶质母细胞瘤患者，ORR为33.3%，DoR为23.5个月。文献研究报道一名2岁的女性婴儿半球型脑胶质瘤，伴有ZBTB43-NTRK2融合和CDKN2A/2B半合子缺失，在左额颞肿瘤首次手术切除后，接受了诱导化疗，自体外周血干细胞移植（aPBSCT）联合卡铂和塞替派，以及质子治疗（55.8 Gy）。第二次手术切除残留肿瘤后，参加了口服瑞普替尼的临床试验，在3年随访期间未发生疾病复发。
▼瑞普替尼在TKI经治的NTRK融合胶质母细胞瘤患者中的疗效
▼NTRK融合的婴儿半球型脑胶质瘤的治疗过程
5
免疫药物分子标志物：超突变
遗传性癌症易感性综合征CMMRD（结构性错配修复缺陷综合征，由MMR基因[MLH1、PMS2、MSH2、MSH6]的双等位基因突变导致）经常导致儿童弥漫性高级别胶质瘤的发展，其特点是比偶发脑肿瘤或其他实体肿瘤具有更高的突变负荷。由此产生的超突变肿瘤可能对免疫检查点抑制敏感。针对超突变的复发或进展性的儿童中枢神经系统肿瘤患者，NCCN指南推荐首选纳武利尤单抗、帕博利珠单抗。然而，其有效性的证据目前仅限于病例报告和单一机构的经验。
▼CMMRD和林奇综合征的遗传模式图
（林奇综合征为MMR基因杂合突变，CMMD为MMR基因双等位基因突变）
一项研究报告了两个患有复发性多灶性GBM的bMMRD（biallelic MMR deficiency syndrome，同CMMRD）的姐弟，存在POLE突变和高肿瘤突变负荷（预测具有较高的新生抗原），接受了抗程序性死亡-1（PD-1）抑制剂纳武利尤单抗的治疗，在几个月的治疗后，这两个孩子的临床和放射学反应都很明显。
另一项案例研究报道，一例5岁女孩存在纯合MSH6 c.1883G>A 突变而患有GBM和CMMRD，接受免疫检查点抑制剂（ICI）纳武利尤单抗治疗，肿瘤缩小了60%，临床症状得到改善，响应持续10个月。研究表明，将CMMRD的基因组和/或分子检测纳入常规儿科肿瘤学临床护理可以确定可能从ICI中受益的患者亚群。一项在丹娜-法伯/波士顿儿童医院对11例复发性或难治性中枢神经系统肿瘤儿童患者进行的回顾性研究显示，免疫检查点抑制剂在儿童患者中具有相当好的耐受性，值得进一步的临床试验研究。
2.2 临床试验/案例报道的其他分子标志物及药物
1
靶向药物分子标志物：ALK融合
婴儿半球胶质瘤携带 ALK、ROS1、NTRK1/2/3 或MET受体酪氨酸激酶重排，与其他儿科高级别胶质瘤相比，更适合治疗，生存结果更好。一名3岁的婴儿半球胶质瘤患者肿瘤细胞显示ALK 具有弥漫性免疫反应，RNA 测序显示SPECC1L-ALK融合，于是采用ALK抑制剂洛拉替尼治疗，至8个月，仅残余较小的肿瘤，实行探查性手术后未发现肿瘤，停止治疗6 个月后疾病进展，恢复洛拉替尼治疗，治疗一个月实现几乎完全缓解。另一项案例研究报道，一名3岁婴儿型半球胶质瘤，DNA测序检出QKI-ALK融合，经常规放化疗治疗进展后，采用阿来替尼治疗2个月左右，治疗期间发生肺部转移，更换为洛拉替尼治疗，实现脑部和肺部病灶的完全缓解。
2
靶向药物分子标志物：FGFR变异
约有8%的胶质瘤患者会发生FGFR基因组改变，尤其是FGFR1和FGFR3，并且在约3%-5%的GBM患者中存在FGFR3-TACC3（F3T3）融合突变。研究表明F3T3融合是染色体4p16上70kb区域串联复制的结果，通常伴有低水平的局灶扩增，存在该基因融合的肿瘤细胞大量表达嵌合蛋白。FGFR1-TACC1（F1T1）融合在特定的低级别胶质瘤(如室外神经细胞瘤)中可达60%。
文献报道1例胶质母细胞瘤患者，携带FGFR3扩增和FGFR3-TACC3融合，经安罗替尼和替莫唑胺治疗2个月后实现部分缓解。原发性脊髓胶质母细胞瘤（PSC GBM）检出FGFR3 p.S249C，接受10个周期的安罗替尼联合伊立替康化疗，随访约10个月期间，患者症状明显减轻，疗效得以维持。有文章报道，两例携带有FGFR3-TACC3融合突变的GBM患者，在接受安罗替尼治疗后疾病得到持续缓解。
一项在复发性胶质瘤患者（携带FGFR改变）中进行的多中心II期临床研究（NCT01975701）数据显示，26名接受FGFR抑制剂Infigratinib治疗的患者的6个月PFS率为16.0%，中位PFS为1.7个月，客观缓解率为3.8%。但是4名携带FGFR1（K656E，n = 2) 或FGFR3（ K650E; n = 1）点突变或FGFR3-TACC3融合突变的肿瘤患者疾病控制持续时间超过1年。另外一项临床研究（NCT04083976）报道了FGFR抑制剂厄达替尼在具有FGFR改变的14种实体瘤体治疗中的有效性，其中30名高级别胶质瘤患者的ORR为20%。
一项佩米替尼的II期临床研究纳入9例为F3T3融合的胶质瘤（共纳入13例FGFR变异），1例完全缓解，1例部分缓解，2例疾病稳定。目前一项旨在评估佩米替尼在先前治疗过的胶质母细胞瘤或其他原发性中枢神经系统肿瘤患者（携带FGFR1-3改变，包括融合/重排，激活突变或框内缺失）中的疗效和安全性的研究（NCT05267106，II期）正在进行招募中。一项关于Zoligratinib（Debio-1347）的单中心研究纳入5例FGFR变异的儿童胶质瘤患者，1例F3T3融合，1例F1T1融合，在融合的患者中1例PR，1例SD。
参考资料
【1】 Shen D , Zhang J , Yuan K ,et al.Landscape of IDH1/2 mutations in Chinese patients with solid tumors: A pan-cancer analysis[J].Molecular Genetics & Genomic Medicine, 2021.DOI:10.1002/mgg3.1697.
【2】Watts JM, Baer MR, Yang J, et al. Olutasidenib alone or with azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukaemia and myelodysplastic syndrome: phase 1 results of a phase 1/2 trial [published correction appears in Lancet Haematol. 2023 Jan;10(1):e9]. Lancet Haematol. 2023;10(1):e46-e58. doi:10.1016/S2352-3026(22)00292-7
【3】Mellinghoff IK, van den Bent MJ, Blumenthal DT, et al. Vorasidenib in IDH1- or IDH2-Mutant Low-Grade Glioma. N Engl J Med. 2023;389(7):589-601. doi:10.1056/NEJMoa2304194
【4】Kilburn LB, Khuong-Quang DA, Hansford JR, et al. The type II RAF inhibitor tovorafenib in relapsed/refractory pediatric low-grade glioma: the phase 2 FIREFLY-1 trial. Nat Med. Published online November 17, 2023. doi:10.1038/s41591-023-02668-y
【5】Yang H, Ye D, Guan KL, Xiong Y. IDH1 and IDH2 mutations in tumorigenesis: mechanistic insights and clinical perspectives. Clin Cancer Res. 2012;18(20):5562-5571. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-1773
【6】Natsume A, Arakawa Y, Narita Y, et al. The first-in-human phase I study of a brain-penetrant mutant IDH1 inhibitor DS-1001 in patients with recurrent or progressive IDH1-mutant gliomas. Neuro Oncol. 2023;25(2):326-336. doi:10.1093/neuonc/noac155
【7】Mellinghoff IK, Lu M, Wen PY, et al. Vorasidenib and Ivosidenib in IDH1-mutant low-grade glioma: a randomized, perioperative phase 1 trial [published correction appears in Nat Med. 2023 Jul 3;:]. Nat Med. 2023;29(3):615-622. doi:10.1038/s41591-022-02141-2
【8】Di Stefano AL, Fucci A, Frattini V, et al. Detection, Characterization, and Inhibition of FGFR-TACC Fusions in IDH Wild-type Glioma. Clin Cancer Res. 2015;21(14):3307-3317. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-2199
【9】Wang Y, Liang D, Chen J, et al. Targeted Therapy with Anlotinib for a Patient with an Oncogenic FGFR3-TACC3 Fusion and Recurrent Glioblastoma. Oncologist. 2021;26(3):173-177. doi:10.1002/onco.13530
【10】Liu R, Wei W, Hou H, Cong P, Zhou Y, Yu X. Case Report: Targeted Therapy with Anlotinib for a Rare Case of Spinal Cord Glioblastoma with FGFR3 Mutation. Onco Targets Ther. 2022;15:771-776. Published 2022 Jul 11. doi:10.2147/OTT.S362185.
【11】Picca A, Sansone G, Santonocito OS, Mazzanti CM, Sanson M, Di Stefano AL. Diffuse Gliomas with FGFR3-TACC3 Fusions: Oncogenic Mechanisms, Hallmarks, and Therapeutic Perspectives. Cancers (Basel). 2023;15(23):5555. Published 2023 Nov 23. doi:10.3390/cancers15235555
【12】Lassman AB, Sepúlveda-Sánchez JM, Cloughesy TF, et al. Infigratinib in Patients with Recurrent Gliomas and FGFR Alterations: A Multicenter Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022;28(11):2270-2277. doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-2664
【13】Pant S, Schuler M, Iyer G, et al. Erdafitinib in patients with advanced solid tumours with FGFR alterations (RAGNAR): an international, single-arm, phase 2 study. Lancet Oncol. 2023;24(8):925-935. doi:10.1016/S1470-2045(23)00275-9
【14】Spanggaard, I.; Matrana, M.; Rocha-Lima, C.; Mahipal, A.; Vieito, M.; Hervieu, A.; Ahn, M.-J.; Goyal, L.; Ahnert, J.R.; Veronese, L.;et al. Pemigatinib For Previously Treated Central Nervous System Tumors With Activating FGFR Mutations or Translocations: Results From FIGHT-207 (S17.004). Neurology 2023, 100, 4218.
【15】Farouk Sait S, Gilheeney SW, Bale TA, et al. Debio1347, an Oral FGFR Inhibitor: Results From a Single-Center Study in Pediatric Patients With Recurrent or Refractory FGFR-Altered Gliomas. JCO Precis Oncol. 2021;5:PO.20.00444. Published 2021 May 20. doi:10.1200/PO.20.00444
【16】Lasorella A, Sanson M, Iavarone A. FGFR-TACC gene fusions in human glioma. Neuro Oncol. 2017;19(4):475-483. doi:10.1093/neuonc/now240
【17】McDonald MF, Athukuri P, Anand A, et al. Varied histomorphology and clinical outcomes of FGFR3-TACC3 fusion gliomas. Neurosurg Focus. 2022;53(6):E16. doi:10.3171/2022.9.FOCUS22420
【18】Zhang K N , Zhao Z , Chen J ,et al.MET fusions and splicing variants convergently define a subgroup of glioma sensitive to MET inhibitors[J].Holistic Integrative Oncology, 2022, 1.DOI:10.1007/s44178-022-00014-9.
【19】Desai AV, Robinson GW, Gauvain K, et al. Entrectinib in children and young adults with solid or primary CNS tumors harboring NTRK, ROS1, or ALK aberrations (STARTRK-NG). Neuro Oncol. 2022;24(10):1776-1789. doi:10.1093/neuonc/noac087
【20】Bouffet E, Larouche V, Campbell BB, et al. Immune Checkpoint Inhibition for Hypermutant Glioblastoma Multiforme Resulting From Germline Biallelic Mismatch Repair Deficiency. J Clin Oncol. 2016;34(19):2206-2211. doi:10.1200/JCO.2016.66.6552
【21】AlHarbi M, Ali Mobark N, AlMubarak L, et al. Durable Response to Nivolumab in a Pediatric Patient with Refractory Glioblastoma and Constitutional Biallelic Mismatch Repair Deficiency. Oncologist. 2018;23(12):1401-1406. doi:10.1634/theoncologist.2018-0163
【22】Cacciotti C, Choi J, Alexandrescu S, et al. Immune checkpoint inhibition for pediatric patients with recurrent/refractory CNS tumors: a single institution experience. J Neurooncol. 2020;149(1):113-122. doi:10.1007/s11060-020-03578-6
【23】Schreck KC, Langat P, Bhave VM, et al. Integrated molecular and clinical analysis of BRAF-mutant glioma in adults. NPJ Precis Oncol. 2023;7(1):23. Published 2023 Feb 28. doi:10.1038/s41698-023-00359-y
【24】Torre M, Vasudevaraja V, Serrano J, et al. Molecular and clinicopathologic features of gliomas harboring NTRK fusions. Acta Neuropathol Commun. 2020;8(1):107. Published 2020 Jul 14. doi:10.1186/s40478-020-00980-z
【25】Gambella A, Senetta R, Collemi G, et al. NTRK Fusions in Central Nervous System Tumors: A Rare, but Worthy Target. Int J Mol Sci. 2020;21(3):753. Published 2020 Jan 23. doi:10.3390/ijms21030753
【26】Westphalen CB, Krebs MG, Le Tourneau C, et al. Genomic context of NTRK1/2/3 fusion-positive tumours from a large real-world population [published correction appears in NPJ Precis Oncol. 2021 Sep 17;5(1):86]. NPJ Precis Oncol. 2021;5(1):69. Published 2021 Jul 20. doi:10.1038/s41698-021-00206-y
【27】Fangusaro J, Onar-Thomas A, Young Poussaint T, et al. Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofibromatosis type 1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade glioma: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):1011-1022. doi:10.1016/S1470-2045(19)30277-3
【28】Brown NF, Carter T, Kitchen N, Mulholland P. Dabrafenib and trametinib in BRAFV600E mutated glioma. CNS Oncol. 2017;6(4):291-296. doi:10.2217/cns-2017-0006
【29】Marks AM, Bindra RS, DiLuna ML, et al. Response to the BRAF/MEK inhibitors dabrafenib/trametinib in an adolescent with a BRAF V600E mutated anaplastic ganglioglioma intolerant to vemurafenib. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(5):e26969. doi:10.1002/pbc.26969
【30】Mellinghoff IK, Ellingson BM, Touat M, et al. Ivosidenib in Isocitrate Dehydrogenase 1-Mutated Advanced Glioma. J Clin Oncol. 2020;38(29):3398-3406. doi:10.1200/JCO.19.03327
【31】Hou Z, Wu H, Luo N, et al. Almonertinib Combined with Anlotinib and Temozolomide in a Patient with Recurrent Glioblastoma with EGFR L858R Mutation. Oncologist. 2023;28(5):449-452. doi:10.1093/oncolo/oyac280
【32】Neyns B, Sadones J, Joosens E, et al. Stratified phase II trial of cetuximab in patients with recurrent high-grade glioma. Ann Oncol. 2009;20(9):1596-1603. doi:10.1093/annonc/mdp032
【33】Bagchi A, Orr BA, Campagne O, et al. Lorlatinib in a Child with ALK-Fusion-Positive High-Grade Glioma. N Engl J Med. 2021;385(8):761-763. doi:10.1056/NEJMc2101264
【34】Lai M, Li S, Li H, et al. Lorlatinib for ALK-fused, infant-type hemispheric glioma with lung metastasis: a case report. Ann Clin Transl Neurol. 2023;10(5):836-841. doi:10.1002/acn3.51766
【35】Wen PY, Stein A, van den Bent M, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutant low-grade and high-grade glioma (ROAR): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2, basket trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):53-64. doi:10.1016/S1470-2045(21)00578-7
【36】Mellinghoff IK, Ellingson BM, Touat M, et al. Ivosidenib in Isocitrate Dehydrogenase 1-Mutated Advanced Glioma. J Clin Oncol. 2020;38(29):3398-3406. doi:10.1200/JCO.19.03327
【37】Ivosidenib off-label use for IDH mutant gliomas: The MD Anderson Cancer Center real life experience.Meeting Abstract | 2023 ASCO Annual Meeting I.DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e14022 Journal of Clinical Oncology 41, no. 16_suppl (June 01, 2023) e14022-e14022.
【38】Miller JJ, Gonzalez Castro LN, McBrayer S, et al. Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant gliomas: A Society for Neuro-Oncology (SNO) consensus review on diagnosis, management, and future directions. Neuro Oncol. 2023;25(1):4-25. doi:10.1093/neuonc/noac207
【39】https://fore.bio/fore-biotherapeutics-to-present-promising-new-data-from-phase-1-2a-trial-evaluating-plixorafenib-fore8394-in-patients-with-braf-altered-advanced-solid-and-central-nervous-system-tumors-at-asco-2023/
【40】https://fore.bio/fore-biotherapeutics-announces-oral-presentation-at-sno-2023-reporting-updated-phase-1-2a-results-for-plixorafenib-in-braf-v600-advanced-solid-tumors-including-novel-data-for-patients-with-braf-v600/
声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！
长按关注本公众号
粉丝群/投稿/授权/广告等
请联系公众号助手
觉得本文好看，请点这里↓
临床3期临床结果临床2期免疫疗法
2024-10-25
点击蓝字 关注我们
2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia Congress 2024）将于当地时间12月6日~8日在新加坡召开。ESMO ASIA是亚太地区讨论肿瘤学领域重磅突破的领先平台，近日在官方网站正式公布本次大会的摘要题目及作者信息。肿瘤瞭望小编带您先睹为快，一览胸部肿瘤领域入选优选口头报告（Proffered Paper）和微型口头报告（Mini Oral）的临床研究。
1
优选口头报告（Proffered Paper）
摘要号：LBA8
英文标题：Phase II trial of atezolizumab plus carboplatin and paclitaxel in patients with metastatic or recurrent thymic carcinoma: Marble study
中文标题：阿替利珠单抗+卡铂/紫杉醇治疗转移性或复发性胸腺癌的II期临床试验：Marble研究
讲者：Tomoyasu Mimori (日本)
摘要号：625O
英文标题：Efficacy and safety of Lucitanib (AL3810) in second or subsequent-line treatment of advanced recurrent or metastatic thymic carcinoma: a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter phase II trial
中文标题：Lucitanib在晚期复发或转移性胸腺癌二线或后续治疗中的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心II期试验
讲者：方文涛（上海交通大学医学院附属胸科医院）
摘要号：LBA5
英文标题：Zongertinib in patients with HER2-mutant NSCLC: Updated analysis of Beamion LUNG-1
中文标题：Zongertinib治疗HER2突变型NSCLC患者：Beamion LUNG-1的最新分析讲者：Noboru Yamamoto (日本)
摘要号：LBA6
英文标题：PACIFIC-5: A phase 3 study of consolidation durvalumab (D) in patients (pts) with unresectable stage III NSCLC and no progression after concurrent or sequential chemoradiotherapy (cCRT or sCRT)
中文标题：PACIFIC-5：针对同步或序贯放化疗（cCRT或sCRT）后未出现进展不可切除III期NSCLC患者进行巩固性度伐利尤单抗治疗的III期研究
讲者：吴一龙（广东省人民医院）
摘要号：LBA7
英文标题：Efficacy and safety of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in patients (pts) with previously-treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): a pooled analysis of TROPION-Lung01 and TROPION-Lung05
中文标题：Dato-DXd对既往接受过治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性：TROPION-Lung01和TROPION-Lung05的汇总分析
讲者：Myung-Ju Ahn (韩国)
2
微型口头报告（Mini Oral）
摘要号：626MO
英文标题：Tarlatamab in previously treated small cell lung cancer (SCLC): Subgroup analysis of patients from the Asia region in the phase 2 DeLLphi-301 study
中文标题：Tarlatamab治疗既往接受过治疗的小细胞肺癌：II期DeLLphi-301研究中亚洲地区患者的亚组分析
讲者：Hiroaki Akamatsu (日本)
摘要号：627MO
英文标题：POD1UM-304: Phase 3 Study of Retifanlimab Plus Platinum-Based Chemotherapy (Chemo) as First-Line (1L) Therapy For Nonsquamous or Squamous Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (mNSCLC)
中文标题：POD1UM-304：Retifanlimab+铂类化疗作为非鳞或鳞状转移性非小细胞肺癌一线疗法的III期研究
讲者：陆舜(上海交通大学医学院附属胸科医院)
摘要号：614MO
英文标题：A Phase Ⅱ Study of Becotatug (JMT101) in Combination with Osimertinib (Osi) in Patients (pts) with classical EGFR-mutated Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) (BOOSTER Study)
中文标题：Becotatug联合奥希替尼治疗经典型EGFR突变非小细胞肺癌患者的Ⅱ期BOOSTER临床研究
讲者：张力(中山大学肿瘤防治中心)
摘要号：630MO
英文标题：First-line (1L) osimertinib (osi) ± platinum-pemetrexed chemotherapy (CTx) for EGFR-mutated (EGFRm) advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): FLAURA2 Asian cohort
中文标题：一线奥希替尼±铂类-培美曲塞化疗治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌：FLAURA2亚洲队列
讲者：James Chih-Hsin Yang (中国台湾)
摘要号：628MO
英文标题：Comparing Subcutaneous vs Intravenous Amivantamab with Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC: Analysis of Asian Patients From PALOMA-3
中文标题：比较皮下注射vs静脉注射Amivantamab联合Lazertinib治疗EGFR突变晚期NSCLC：对PALOMA-3亚洲患者的分析
讲者：Se-Hoon Lee (韩国)
摘要号：629MO
英文标题：ALESIA 7-year update: alectinib vs crizotinib in Asian patients (pts) with treatment-naïve advanced ALK+ non-small cell lung cancer (NSCLC)
中文标题：ALESIA研究7年随访更新：阿来替尼vs克唑替尼在未经治疗的晚期ALK+非小细胞肺癌亚洲患者中的疗效对比
讲者：周彩存(上海市东方医院)
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
声 明
凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。
临床2期临床结果临床3期
100 项与 盐酸阿来替尼 相关的药物交易
登录后查看更多信息
研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 可切除非小细胞肺癌 | 欧盟 | 2024-06-19 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 冰岛 | 2024-06-19 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 列支敦士登 | 2024-06-19 | |
| 可切除非小细胞肺癌 | 挪威 | 2024-06-19 | |
| 非小细胞肺癌 | 加拿大 | 2016-09-29 | |
| ALK阳性非小细胞肺癌 | 日本 | 2015-09-02 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| ALK阳性实体瘤 | 临床3期 | 英国 | 2023-12-18 | |
| 间变性大细胞淋巴瘤 | 临床3期 | 英国 | 2023-12-18 | |
| 神经母细胞瘤 | 临床3期 | 英国 | 2023-12-18 | |
| 肾细胞癌 | 临床3期 | 英国 | 2023-12-18 | |
| 肿瘤 | 临床3期 | 美国 | 2017-07-05 | |
| 肿瘤 | 临床3期 | 中国 | 2017-07-05 | |
| 肿瘤 | 临床3期 | 法国 | 2017-07-05 | |
| 肿瘤 | 临床3期 | 中国香港 | 2017-07-05 | |
| 肿瘤 | 临床3期 | 意大利 | 2017-07-05 | |
| 肿瘤 | 临床3期 | 波兰 | 2017-07-05 |
登录后查看更多信息
临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
ESMO2024 人工标引  | N/A | 382 | 醖艱糧鬱網糧鹹餘鏇壓(繭鹹築鏇廠積窪壓蓋夢) = 衊淵選艱範壓襯選餘築 顧獵膚鹹壓選鹽夢齋憲 (鑰艱鹹築製廠鏇衊膚獵 ) 更多 | 积极 | 2024-09-14 | ||
Alectinib (baseline brain metastases) | 鬱廠壓糧遞壓淵築願醖(範襯鑰製蓋築淵選廠醖) = 醖鹹淵糧築鬱齋範築積 糧獵鹽獵壓繭顧遞壓鹽 (膚艱淵衊艱網簾鑰獵簾 ) 更多 | ||||||
ESMO2024 人工标引 | N/A | 242 | Total | 鑰獵廠鏇憲夢積餘憲廠(艱膚餘艱繭鬱憲鏇艱壓) = 鬱網鏇糧窪窪廠簾繭製 選淵餘夢選簾壓餘餘繭 (衊醖製選製醖鏇衊構製 ) 更多 | 积极 | 2024-09-14 | |
鑰獵廠鏇憲夢積餘憲廠(艱膚餘艱繭鬱憲鏇艱壓) = 衊鹹淵憲鹹範蓋積選窪 選淵餘夢選簾壓餘餘繭 (衊醖製選製醖鏇衊構製 ) 更多 | |||||||
N/A | 一线 ABCB1 | CYP3A4 | PPAR-α ... 更多 | 215 | 鬱積餘鹹觸鑰積鑰淵顧(願製齋鹹鹽餘膚觸選艱) = 廠餘積選餘襯襯構衊觸 鏇築鏇鹹衊蓋鹽選觸積 (鹹繭願簾選願衊齋遞襯 ) | 积极 | 2024-09-14 | ||
WCLC2024 人工标引 | N/A | 非小细胞肺癌 一线 | 131 | 網構齋餘艱繭衊衊鏇製(遞鬱構鑰鏇繭鹽糧簾獵) = 遞鏇憲鬱衊鹽顧齋齋鹽 齋鏇艱鬱顧積醖範範繭 (選鹽淵鹽醖齋憲蓋獵築 ) 更多 | 积极 | 2024-09-07 | |
網構齋餘艱繭衊衊鏇製(遞鬱構鑰鏇繭鹽糧簾獵) = 網鹽製襯簾鑰簾艱淵憲 齋鏇艱鬱顧積醖範範繭 (選鹽淵鹽醖齋憲蓋獵築 ) 更多 | |||||||
WCLC2024 人工标引 | N/A | ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Positive | 57 | (dose reduction) | 鹹衊齋壓壓築鏇鑰範襯(衊願願鬱積製壓願夢簾) = 遞鏇顧淵淵壓願鑰膚鹹 網製鑰遞製簾網壓衊衊 (觸網艱鏇獵鹽鏇製廠顧, 10.8 ~ 15.4) 更多 | 积极 | 2024-09-07 |
(without dose reduction) | 鹹衊齋壓壓築鏇鑰範襯(衊願願鬱積製壓願夢簾) = 壓鏇窪憲夢願築鹽觸遞 網製鑰遞製簾網壓衊衊 (觸網艱鏇獵鹽鏇製廠顧, 1.7 ~ 20.1) 更多 | ||||||
WCLC2024 人工标引 | N/A | ALK阳性非小细胞肺癌 ALK Rearrangement | 23 | 鹹選艱齋憲遞網積製鬱(繭願構鹽網醖顧構艱鬱) = 衊遞築構觸衊獵製鑰壓 餘鹽糧夢衊選糧鹽鏇鹹 (糧觸襯築襯餘願願鬱膚 ) 更多 | 积极 | 2024-09-07 | |
WCLC2024 人工标引 | N/A | 1 | (treated with 1st line Brigatinib) | 襯夢夢繭憲壓簾膚窪襯(鹽範衊遞糧淵鹹製蓋糧) = 餘艱築觸襯鑰積鑰壓遞 繭膚鬱顧膚蓋憲蓋積鑰 (淵廠鬱獵襯壓簾夢鑰鏇 ) | 积极 | 2024-09-07 | |
临床3期 | 257 | (Alectinib) | 壓築艱廠選願觸壓顧選(簾積獵齋網夢膚鬱構範) = 膚淵衊積醖蓋鬱鬱製觸 糧壓齋餘鹽壓醖艱窪醖 (觸糧簾鑰築蓋鬱獵齋糧, 淵積憲窪構醖廠構顧願 ~ 襯觸淵遞構蓋鬱窪餘繭) 更多 | - | 2024-08-26 | ||
(Platinum-Based Chemotherapy) | 壓築艱廠選願觸壓顧選(簾積獵齋網夢膚鬱構範) = 鬱觸夢衊製糧範艱膚範 糧壓齋餘鹽壓醖艱窪醖 (觸糧簾鑰築蓋鬱獵齋糧, 艱鹹夢獵積簾顧觸範網 ~ 醖鏇鏇窪積鹹齋蓋衊範) 更多 | ||||||
临床2期 | 673 | (Trastuzumab Plus Pertuzumab) | 夢襯願醖廠淵繭蓋選窪(簾艱衊衊壓壓製鹽膚簾) = 壓積構網鏇獵襯製膚醖 鏇齋簾艱選獵顧淵憲齋 (淵鑰襯鬱膚餘網糧鹽壓, 鑰構網膚積顧積餘鹹餘 ~ 淵築醖鬱願壓構膚構艱) 更多 | - | 2024-07-23 | ||
(Atezolizumab) | 夢襯願醖廠淵繭蓋選窪(簾艱衊衊壓壓製鹽膚簾) = 糧鬱鑰壓廠鏇壓願襯築 鏇齋簾艱選獵顧淵憲齋 (淵鑰襯鬱膚餘網糧鹽壓, 廠艱壓窪遞糧壓繭淵範 ~ 獵觸鹹網艱蓋壓觸願選) 更多 | ||||||
临床3期 | 257 | (总体研究人群) | 鑰繭選襯願鹽衊獵鏇廠(觸淵鑰顧鹽膚襯簾醖鹹) = 醖憲壓構選廠鑰範憲艱 鹽構積觸窪選廠艱糧簾 (觸獵鏇廠齋夢齋積廠鑰, NE ~ NE) 更多 | 积极 | 2024-07-10 | ||
含铂化疗 | 鑰繭選襯願鹽衊獵鏇廠(觸淵鑰顧鹽膚襯簾醖鹹) = 繭糧選衊鬱積餘觸艱鏇 鹽構積觸窪選廠艱糧簾 (觸獵鏇廠齋夢齋積廠鑰, 28.5 ~ NE) 更多 |
登录后查看更多信息
转化医学
使用我们的转化医学数据加速您的研究。
登录
或
药物交易
使用我们的药物交易数据加速您的研究。
登录
或
核心专利
使用我们的核心专利数据促进您的研究。
登录
或
临床分析
紧跟全球注册中心的最新临床试验。
登录
或
批准
利用最新的监管批准信息加速您的研究。
登录
或
特殊审评
只需点击几下即可了解关键药物信息。
登录
或
标准版
¥16800
元/账号/年
新药情报库 ｜ 省钱又好用！
立即使用
来和芽仔聊天吧
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
生物序列数据库
生物药研发创新
免费使用
化学结构数据库
小分子化药研发创新
免费使用