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编者按：真实世界研究数据（RWD）和相应的真实世界证据（RWE），近年来在临床肿瘤学领域不断增多，且与随机对照临床研究（RCT）数据间往往存在明显差异，充分了解差异并理解其成因，才能在临床实践中选用抗肿瘤药物时，结合患者特征和实际为互补关系的RWD与RCT数据，作出为患者带来更多获益的合理决策。近日，一项基于北京市医保数据库权威信息，分析ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类靶向药治疗现状的大规模真实世界研究结果公布，即再度呈现出RWD与既往RCT结论的固有差异，也可为临床工作者对ALK-TKI的使用提供参考和思索。《肿瘤瞭望》就此特邀福建省肿瘤医院徐海鹏教授，回顾既往ALK-TKI经典III期RCT数据，并解读本次基于北京医保数据库资料的真实世界研究中“治疗持续时间”信息，分享以RWD衔接临床研究与未来诊疗实践的心得体会。 徐海鹏 副主任医师 福建省肿瘤医院 福建省肿瘤医院内科副主任医师   肿瘤学博士、硕士研究生导师 27区胸部肿瘤内科行政副主任  福建省肿瘤医院医务科副科长 中国抗癌协会间皮瘤专业委员会常委、罕见突变及罕见肿瘤专委会委员、肺癌专业委员会青年委员 CSCO小细胞肺癌专业委员会常委、老年肿瘤防治专家委员会委员、CSCO教育专业委员会委员 CSWOG肺癌专业委员会委员 福建省抗癌协会日间治疗专业委员会副主任委员、内科专业委员会青年委员会主任委员、青年委员副主任委员、内科专业委员会委员兼秘书、免疫治疗专业委员会委员兼秘书 福建省抗癌协会青年理事会理事 全方位多层次反映ALK-TKI治疗现状，医保大数据证实阿来替尼“疗效定力” 医保或保险数据库长期以来均是真实世界研究的重要数据源，相较电子病历库、癌症登记信息等其它来源数据，医保/保险数据库不仅样本量较大，还能全面呈现患者治疗期间的花费及费用具体用途[1]，如能进一步完善确认患者具体诊断、临床特征等信息，相应的真实世界研究就有望全方位、多层次地反映临床治疗现状，且利于开展药物经济学层面的专门评估。 此次基于北京市医保数据库权威资料展开的真实世界研究，即充分呈现了上述优势：研究汇总北京全市700余家医院、2700余万人的全量医保就诊结算数据，即患者在门诊、急诊、住院及院外药店等不同场景下的结算数据均被纳入分析，从而使研究者可对ALK-TKI一线治疗我国患者的治疗现状、治疗成本、共患病和治疗情况及医疗资源利用情况展开全面分析，不同ALK-TKI的“治疗持续时间”（Duration of Treatment, DOT）即可在分析中呈现。 分析共纳入862例接受ALK-TKI一线治疗的局部晚期或晚期NSCLC患者（2019年1月-2025.2月)，患者实际选用的ALK-TKI以阿来替尼（368例）、克唑替尼（336例）为主，其次为洛拉替尼（49例）、恩沙替尼（65例），使用塞瑞替尼及布格替尼患者未纳入分析（不足30例），患者基本均已结束一线治疗；中位DOT最长的ALK-TKI为阿来替尼，达19.0个月，而洛拉替尼、恩沙替尼、克唑替尼的中位DOT分别为12.9个月、10.7个月和8.4个月。 △不同ALK-TKI在本次真实世界分析中的DOT分布 理解临床研究与诊疗实践固有差异，合理看待RCT与RWD“数据落差” 既往学界观点普遍认为，真实世界研究与RCT虽然往往使用不同的疗效终点指标，但数据落差是客观存在且固有的：两类研究不仅纳入年龄、共病、基线时体能状态、肿瘤预后相关因素明显不同的患者，还在不良事件管理、治疗依从性、药物可及性等方面存在巨大差异[2]，例如RCT期间临床研究者可监督患者持续用药，研究药物可及性也有充分保证；但RCT较高的可控性，也必然使研究结果难以反映复杂真实世界中的药物治疗获益。 因此在临床肿瘤学领域，或具体到ALK阳性NSCLC治疗时，真实世界研究的DOT数据均可能较RCT的无进展生存期（PFS）数据“缩水”，如2021年即有基于医保数据库的分析指出，美国FDA在2008-2013年间批准的22种抗肿瘤药物（共29个适应证），真实世界DOT平均仅为RCT报告数据的59%[3]；2025年另一项真实世界分析则指出，ALK-TKI中仅有阿来替尼的一线治疗中位起止时间（Time to treatment discontinuation or death）超过1年[4]。 △美国真实世界分析报告的不同ALK-TKI一线治疗持续时间 本次基于北京医保数据库资料进行的真实世界分析，也纳入了分析时间段内基于III期RCT数据，在我国获批上市且可及的第一/第二/第三代ALK-TKI，且不同ALK-TKI的实际DOT在数值及排名上，也与RCT中的PFS数据[2]存在明显差异，即阿来替尼以18.96个月的中位DOT位列第一，且中位DOT较洛拉替尼更长。研究者报告分析结论时指出，上述数据提示阿来替尼可能在真实世界中有更好的疗效、较少的副作用或使患者生活质量更优。 以医保数据衔接RCT与实践用药，坚持“价值医疗”理念选择ALK-TKI 自真实世界数据得到国内外监管部门和研究者重视以来，产学研各界普遍达成的一致共识是：RWD与RCT数据并非互斥而是互补关系，二者均对评估药物临床获益有重要意义，且RWD可作为监测长期安全性、加速药物可及、优化医保购买选择时的重要补充，各方还应积极探索使用RWD的更多可能性，如优化或拓展药物适应证、探索和验证生物标志物等[2]，乃至通过创新性的研究设计，使真实世界研究更具有实用意义，成为衔接RCT与临床实践的桥梁。 目前美国FDA已专门设置“Project Pragmatica”项目，旨在推进以RWD反映常规临床实践的“实用性临床研究”[6]；而在“价值医疗”理念逐渐成为国家医保支付改革核心导向的当下，药物纳入医保后也需接受“持续价值验证”，医保部门或将基于验证结果，更倾向于购买“真实获益”更为明确持久的抗肿瘤药物，在确保患者获益的前提下优化医保资金利用。 △实用性临床研究与传统RCT的区别 鉴于上述既成事实与变革趋势，本次对ALK-TKI一线治疗我国晚期NSCLC患者现状的真实世界分析，将成为临床工作者、相关决策者乃至患者的重要参考，而在分析中展现最长中位DOT的阿来替尼，即有望进一步获得各方青睐。国内外大量真实世界研究均已表明，阿来替尼在实践中的疗效与安全性表现，与既往III期RCT数据有较高的一致性，为阿来替尼的应用和患者管理提供了来源广泛的RWE，也使临床工作者和患者对阿来替尼更为信任。 小 结 相较于严格把控的传统III期RCT，以医保数据库等权威资源开展真实世界研究，可较好地呈现复杂真实世界环境中抗肿瘤创新药物的实际获益，与RCT数据形成互补并共同指导临床决策，医保数据库中包含的治疗经济成本相关信息，还可为评估药物经济学效益、优化医保购买决策等提供参考。阿来替尼在本次基于北京医保数据库的真实世界分析中，以最长的治疗持续时间脱颖而出，反映了其在真实世界中疗效、安全性和患者生活质量等方面可能具有综合优势，可为指导ALK-TKI的个体化应用，优化医疗资源运用等提供重要参考。 ▌参考文献： [1] Penberthy LT, Rivera DR, Lund JL, Bruno MA, Meyer AM. An overview of real-world data sources for oncology and considerations for research. CA Cancer J Clin. 2022;72(3):287-300. doi:10.3322/caac.21714 [2] Verkerk K, Voest EE. Generating and using real-world data: A worthwhile uphill battle. Cell. 2024;187(7):1636-1650. doi:10.1016/j.cell.2024.02.012 [3] Green AK, Curry M, Trivedi N, Bach PB, Mailankody S. Assessment of Outcomes Associated With the Use of Newly Approved Oncology Drugs in Medicare Beneficiaries. JAMA Netw Open. 2021;4(2):e210030. Published 2021 Feb 1. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.0030 [4] Mudumba R, Liu X, Davis I, Romley JA, Nieva JJ. Real-world costs, treatment patterns, and clinical outcomes associated with treatments for advanced anaplastic lymphoma kinase-positive non-small cell lung cancer. J Manag Care Spec Pharm. 2025;31(9):890-899. doi:10.18553/jmcp.2025.31.9.890 [5] Bearz A, Bertoli E, Stanzione B, et al. EML4-ALK: Update on ALK Inhibitors. Int J Mol Sci. 2025;26(1):308. Published 2025 Jan 1. doi:10.3390/ijms26010308 [6] Cunningham SC, Norsworthy K, Gao JJ, Kluetz PG, Rivera DR, Pazdur R. Project 5 in 5: Paving the Way for Increasing Pragmatism in Clinical Oncology Trials. JCO Oncol Pract. Published online January 9, 2026. doi:10.1200/OP-25-00593 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床试验资讯研究交流群（点击）  “确诊晚期肺癌并且查出了驱动基因突变，接下来该怎么治？”这是许多患者和家属在焦虑中寻找的答案。以往的答案可能比较好选择因为药少，但是医学的进步日新月异，驱动基因突变的肺癌的治疗方案也在快速迭代。 近日国际肿瘤学权威组织ASCO发布了2026年最新版《伴有驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌治疗指南》，这个指南就像是一个实时更新的“治疗地图”，因为ASCO指南整合了全球最新的研究成果。该指南明确指出：对于最常见的EGFR突变一线治疗策略已发生重大变化；同时针对ROS1、KRAS、HER2等多个靶点也都有了更多、更好的药物。下面就让癌度为您解读这份指南带来的核心希望。 本文参考文献刊例示意图 一、从“千篇一律”到“精准打击” 过去这些年，晚期肺癌的治疗方案一直都是化疗，但是化疗的效果有限且副作用较大。随着医学的进步我们逐渐认识到肺癌并非一种病，而是一大类疾病的集合。其中相当一部分患者的癌细胞是由特定的“驱动基因”突变所导致，这就像是汽车的“油门”被卡住，一直启动的油门让癌细胞疯狂生长。 在逐渐分析出来EGFR、ALK这些驱动基因突变，于是“靶向治疗药物”应运而生。针对EGFR、ALK等突变的靶向药物能够有效地抑制癌细胞，疗效显著优于传统化疗且副作用更小。靶向药开启了肺癌的精准治疗时代。 如何为不同基因突变的患者匹配最有效的药物？当第一代靶向药耐药后又该怎么办？ASCO的这份不断更新的“动态指南”正是为了解决这些问题而生，它每两周就会回顾最新的临床研究，这样来确保推荐的治疗方案始终站在科学最前沿。 这里癌度需要提醒大家，精准治疗的第一步必须是进行全面的基因检测！ 这份指南反复强调在开始任何全身治疗前，尽可能通过下一代基因测序（NGS）等先进技术完成全面的分子图谱分析。这是制定所有精准治疗策略的基础，也是直接关系到患者的生存获益的保障。有些患者的基因检测结果为全阴性，这里癌度提醒大家要注意检查基因检测公司的资质、检测基因数量、以及是否进行RNA捕获测序。 二、2026ASCO指南给出了哪些具体新建议？ 本次指南更新是基于截至2025年10月的最新临床试验数据，为不同基因突变类型的肺癌患者勾勒出了更清晰、更有效的治疗路径。 1、对于最常见的EGFR经典突变（19号外显子缺失或L858R点突变）：一线治疗进入“强强联合”时代。 这是本次指南更新最显著的变化。以往三代靶向药奥希替尼单药是标准的一线选择。但现在两项重磅研究（FLAURA2和MARIPOSA）证实两种联合方案效果更优。 方案A，奥希替尼联合铂类/培美曲塞化疗。这个联合方案相比单用奥希替尼，中位无进展生存期从16.7个月延长至25.5个月，总生存期也从37.6个月延长至47.5个月。尤其对于有脑转移的患者联合方案的优势更明显。 方案B，埃万妥单抗联合三代靶向药拉泽替尼。相比单用奥希替尼，该联合方案的中位无进展生存期从16.6个月延长至23.7个月，总生存期也显著获益。 这两种联合方案已成为一线治疗的优先推荐，能更长久地控制病情。当然联合治疗的副作用会比单药大一些，患者需与医生充分沟通来权衡获益与风险。对于更看重生活质量、或身体状况不佳的患者，奥希替尼单药依然是有效且重要的选择。 EGFR突变晚期肺癌的治疗选择 2、对于其他重要驱动基因突变：选择更多，疗效更优。 ALK融合突变：阿来替尼、布格替尼、劳拉替尼仍然是高效的一线靶向药选择，劳拉替尼在预防和控制脑转移方面数据尤其出色。 ROS1融合突变：除了原有的克唑替尼、恩曲替尼，新增加了他雷替尼和瑞波替尼作为一线靶向药的选择，尤其对脑转移有效且能克服部分耐药突变。 BRAF基因V600E突变：达拉非尼联合曲美替尼、恩考芬尼联合比美替尼这两种“双靶”组合疗效明确，目前是一线的标准治疗选择。 MET基因14号外显子跳跃突变：卡马替尼和特泊替尼是核心靶向药的选择，疗效显著优于化疗。 RET融合突变：塞普替尼和普拉替尼是高效抑制剂，塞普替尼在控制脑转移方面数据突出。 KRAS基因G12C突变：索托拉西布和阿达格拉西布是重要的后线靶向药（需先接受化疗和免疫治疗），为这个曾经的“不可成药”靶点带来了希望。 HER2突变：抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗是后线治疗的重要突破。此外新出现的口服靶向药宗格替尼和塞伐替尼在临床试验中显示出巨大潜力，未来可期。 NRG1融合：新药泽诺妥珠单抗为这个罕见靶点提供了首个有效的靶向治疗选择。 KRAS、HER2和NRG1晚期肺癌治疗选择 3、关于耐药后的治疗，策略日益丰富。 2026年ASCO指南对各类靶向药耐药后的后续治疗也给出了详细推荐。例如： EGFR患者奥希替尼耐药后，若检测出MET扩增则推荐采用“奥希替尼+MET抑制剂（如赛沃替尼）”的联合方案。 对于EGFR基因20号外显子插入突变，一线化疗耐药后，可选择埃万妥单抗单抗或新药舒沃替尼。 三、给患者和家属的启示 面对快速发展的精准治疗，大家可以主动做好以下几件事，为自己争取最大生存获益。 1、牢记“先检测，后治疗”的铁律。 确诊晚期非小细胞肺癌后，在身体条件允许的情况下务必优先完成全面的基因检测（最好是用组织或血液做NGS检测）。这是开启所有精准治疗大门的“钥匙”。 2、理解“联合用药”的新理念。 一线可能采用更强效的联合方案压制肿瘤；耐药后通过再次检测来发现新的靶点，换用新一代靶向药或ADC药物进行“接力”。也就是说治疗是一个动态的过程。 3、关注药物可及性，永不放弃希望。 部分新药可能尚未在国内上市或进入医保。可以关注临床试验机会或与医生探讨替代方案。 这份不断更新的ASCO指南告诉我们，晚期肺癌的治疗格局正在以前所未有的速度进化。每一次指南更新都承载着全球科研人员和医生为延长患者生命、提高生活质量所付出的努力。请记住即使道路曲折，但希望永存。希望癌度的这个内容可以给大家大家帮助，您可以根据下面的参考文献自行下载全文阅读。或加入癌度社群获取这份ASCO指南的PDF文档。 2026年福利 “吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的二代基因检测专属福利，详情微信扫码进行基因检测报告解读、拼单团购美国/日本会诊、申请新药临床试验！ 参考文献： Sonam Puri, MD，et al., Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.0, J Clin Oncol, 2026.  往期推荐 破解肺癌靶向药耐药新发现：癌细胞的“蛋白保镖”系统，竟能被甘蓝、西蓝花天然食物成分瓦解？ “重口味”疗法震惊医学界！口服粪便胶囊成抗癌神助攻，将免疫治疗有效率推向80%新高！ 科学家重新定义癌症！《Cell》：它是被“策反”的正常细胞组成的非法王国！ 肿瘤大变身！“钻石突变”也非铁板一块！ALK肺癌耐药后，最怕它“偷偷换马甲”！ 点亮小手爱心，送来温暖鼓励