Comirnaty-COVID-19 mRNA vaccine

会议信息： 辉瑞公司（PFE）2026年第二季度财报电话会议 2026年8月4日 美东时间上午10:00公司参会人员 Francesca DeMartino — 首席投资者关系官 Albert Bourla — 董事会主席兼首席执行官 David Denton — 执行副总裁兼首席财务官 Cecile Guegan — 财务及全球生物制药业务高级副总裁 Chris Boshoff — 首席科学官兼研发总裁 Aamir Malik — 执行副总裁兼美国商业首席官电话会议与会分析师 Evan Seigerman — BMO资本市场股票研究部 Christopher Schott — 摩根大通研究部 Umer Raffat — Evercore ISI机构股票研究部 Geoffrey Meacham — 花旗集团研究部 Akash Tewari — Jefferies LLC研究部 Terence Flynn — 摩根士丹利研究部 Trung Huynh — RBC资本市场研究部 Steve Scala — TD Cowen研究部 Asad Haider — 高盛集团研究部管理层陈述主持人 大家好，欢迎参加辉瑞2026年第二季度财报电话会议。本次会议正在录音。现在，我将把会议交给首席投资者关系官兼高级副总裁Francesca DeMartino。请开始。Francesca DeMartino 首席投资者关系官 早上好，欢迎来到辉瑞的财报电话会议。我是首席投资者关系官Francesca DeMartino。我代表辉瑞团队感谢各位的参与。本次会议通过pfizer.com提供音频网络直播。今天早些时候，我们通过新闻稿发布了2026年第二季度的业绩，该新闻稿可在pfizer.com网站上查阅。 今天与我一同出席的有：我们的董事长兼首席执行官Albert Bourla博士；首席财务官Dave Denton；即将就任的临时首席财务官Cecile Guegan；以及首席科学官Chris Boshoff。在他们完成准备好的发言后，我们将开放提问环节。我们领导团队的成员将参加问答环节。在开始之前，我想提醒大家，我们将做出前瞻性陈述并讨论某些非GAAP财务指标。我建议大家阅读我们幻灯片演示中的免责声明、今天早上发布的新闻稿以及我们SEC文件中的披露信息，这些内容均可在pfizer.com的投资者关系网站上查阅。 本次电话会议中的前瞻性陈述存在重大风险和不确定性，仅反映会议原始日期的情况，我们不承担更新或修改任何陈述的义务。 现在，我将把会议交给Albert。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 谢谢你，Francesca。大家早上好，感谢各位参加我们的电话会议。 我们又度过了一个执行力强劲的季度，持续推动战略进展。第二季度的营收和调整后摊薄每股收益再次超出预期。这表明我们的商业团队正在以卓越和精准的方式运作，并且我们继续以财务纪律运营。我们也在为未来布局，推进我们的研发管线，在四个治疗领域提供多个成功机会。 此前，我们宣布Dave Denton将很快离开辉瑞去追求另一个机会。此后，Dave与Cecile Guegan密切合作，为这一过渡做准备。Cecile已完全准备好担任我们的临时首席财务官，包括在今天问答环节中回答各位的财务问题。我要感谢Dave的领导力、他对辉瑞的奉献以及他为公司成功所做的全部贡献。 在Cecile的领导下，我确信我们处于非常有利的位置。多年来，她在塑造和推动辉瑞的财务与战略方向方面发挥了核心作用。她是行业和所在领域的专家，对我们公司非常了解。她与Dave和我们的领导团队密切合作，完成了关键交易，制定了资本配置方法，并推动了全公司的效率和生产力提升。 我对未来数年充满信心，因为我们一直在有目的地奠定基础——以业务中的强劲执行力、领导团队之间的一致性，以及一个清晰的战略来指引同事们朝着有意义的未来增长和影响力迈进。 让我来介绍一下我们2026年战略重点的进展情况，首先是最大化关键交易的价值。 本季度，我们收购产品的营收在剔除去年同期某些一次性项目影响后，运营层面增长了25%。我们将Seagen、Metsera和Biohaven交易视为辉瑞的变革性机遇。我们专注于执行，并对每一笔交易持续取得的进展感到满意。 通过收购Seagen，我们获得了一个创新平台、深厚的科学专长以及一个有前景的ADC管线，这是我们肿瘤业务增长目标的核心。我们还获得了一个商业产品组合，其表现超出预期。本季度，在剔除去年同期一次性渠道铺货收益后，Seagen遗留产品组合在美国的营收同比增长了21%。 通过Metsera，我们相信我们正在为肥胖及相关疾病患者解锁差异化特征的路径上前进，该市场预计将达到1500亿美元规模。我们最近在美国糖尿病协会科学会议上分享的数据进一步印证了我们对berobenatide的信心——这是一种研究中的超长效GLP-1受体激动剂，有潜力成为首个获批用于治疗肥胖及相关合并症的月度GLP-1多肽。 我们的目标是2028年获得首个批准。仅今年一年，我们预计将推进一项广泛的III期临床项目，包括10项针对慢性体重管理和肥胖相关疾病的研究。 最后，Biohaven的收购使辉瑞成为偏头痛治疗选项的领导者——这是一种影响全球约12亿人的疾病。NURTEC本季度再次实现强劲的同比增长，并继续在口服CGRP类别中保持总处方量领先地位。展望未来，我们正在推进扩展机会，以进一步增强对这些患者的影响。 我们正在进行月经性偏头痛的III期临床试验——这是一个高度未被满足的患者需求领域；还有另一项评估偏头痛急性治疗重复给药的试验。我们还预计今年启动一项关键性试验，研究NURTEC用于慢性偏头痛的治疗。 我们上半年管线进展反映了我们在优先排序方面的纪律——将资源集中在强科学基础、临床执行力和战略投资能为患者带来最大影响的领域。我们的研发团队在雄心勃勃的议程中已经取得了丰硕成果，达成了关键里程碑，包括3项监管批准、6项关键数据读出和8项关键性研究启动。 肿瘤学是一个明显的优势领域。在过去两年中，我们在核心肿瘤领域启动了十二项后期研究，公布了21项后期数据读出结果，并获得了6项监管批准。 我们也对实现目标有着清晰的可见性——即从2028年底到2033年底，实现风险调整后的高个位数营收复合年增长率。这得到了我们自下而上分析的支持，该分析评估了我们不断增长的现有产品基础以及管线中20个关键潜在新药和疫苗。 我们继续优先投资研发，包括内部项目和选择性业务发展，以加强我们在关键领域的地位。 财务纪律和成本管理使我们能够继续投资于增长。我们现在预计，正在进行的成本重组项目将额外节省10亿美元，部分得益于技术的快速进步。这些项目的净成本节省现在预计到2029年累计达到67亿美元。我们还在推进生产优化项目的下一阶段。加上额外的节省，我们预计该项目到2029年的总净成本节省约为30亿美元。 凭借上半年的强劲表现和持续的生产力提升纪律，我们对业务保持信心。今天，我们上调2026年全年营收指引的中值，并重申调整后摊薄每股收益指引。我们继续致力于维持并在长期内增长我们的股息。 我们将AI视为推动研发管线实质性加速、全业务更高速度和生产力、以及辉瑞更强竞争力的结构性变革机遇。 我们已经在制造业中看到AI在降低成本和提高产出方面的收益。它正在帮助提升我们商业团队的效率，并优化我们的商业营销方法。随着我们将AI应用于加速药物发现和开发中的创新，更大的机遇还在前方。我们的雄心是建设一个AI原生的研发组织，让从靶点发现到医学证据的每一个洞察都能持续为下一个决策提供信息。 总之，我对我们业务的定位充满信心。我们在2026年上半年执行良好，并以持续的财务纪律运营。凭借第二季度的表现，这是我们在过去10个季度中第9次超出市场共识的营收预期，并且我们在过去10个季度中全部超出调整后摊薄每股收益预期。 接下来，让我们把时间交给Dave和Cecile。David Denton 执行副总裁兼首席财务官 很好。谢谢你，Albert，大家早上好。离开辉瑞是一个艰难的决定，但对我个人而言是正确的。我对我们共同取得的成就、我们建立的团队以及对辉瑞未来的愿景深感自豪。本季度的业绩表明我们的公司执行得多么出色，以及为什么我们对2028年后回归增长的战略充满信心。 我们预计今天电话会议的相当一部分将聚焦于我们今年剩余时间的展望以及我们为创造长期价值的战略——既为患者也为股东。因此，我们决定最好由Cecile直接向各位汇报。我与Cecile密切合作，亲眼看到她如何以深厚的财务知识、专业能力以及她赢得整个组织尊重的方式有效领导。我离开时知道，Cecile将以严谨、纪律性和连续性来指导辉瑞的财务和增长战略。 现在，我很高兴把时间交给Cecile。Cecile Guegan 财务及全球生物制药业务高级副总裁 谢谢Albert和Dave，大家早上好。在讨论第二季度业绩之前，我想强调Albert的评论。我相信辉瑞已做好充分准备，从2029年起回归增长，并为股东创造有意义的价值。我们将继续执行纪律性的资本配置方法，在今天进行有针对性的投资以推动本十年后期及以后的营收增长。我们打算在维持并长期增长股息的同时做到这一点。 我们的业务表现良好。商业执行正在推动强劲业绩，包括本季度已上市及收购产品运营层面营收增长18%。我们继续加强和推进管线。随着已上市及收购产品的持续增长，我们正在为本十年末的高个位数营收增长奠定基础。 我们第二季度的调整后盈利表现反映了我们在战略优先事项上的纪律性执行，以及在构建持久长期价值创造基础方面的持续进展。 我将回顾本季度业绩、生产力提升举措、资本配置优先事项和全年指引。尽管新冠营收低于预期，我们仍上调了营收指引区间的中值。我们还重申了调整后摊薄每股收益指引，该指引已吸收约0.10美元的影响，与2026年第三季度完成的信达生物交易相关。 本季度我们通过在美国和选定国际市场的重点品牌上的纪律性执行实现了营收增长。2026年第二季度营收为150亿美元，超出我们的预期，运营层面同比增长1%。剔除新冠产品后，基础业务实现了5%的运营层面营收增长。 利用数据和在全公司范围内扩展AI的进展支持了我们的销售团队推动准入和提高新产品的采用率。我们的商业表现也帮助缓解了当前新冠感染水平较低的影响。 在利润方面，第二季度调整后摊薄每股收益为0.77美元，同样超出我们的预期。这一超预期表现反映了整个组织持续的成本纪律和生产力，同时我们仍在推进管线中多项III期研究的启动。我们本季度的业绩证明了商业战略的有效性。 我们看到产品组合的稳健贡献，主要由Eliquis、Padcev、Vyndaqel家族和Lorbrena驱动，每个都反映了在关键治疗领域的专注执行。我们还预计2028年后的现金流将受益于此前宣布的Vyndamax专利和解。 在国际和美国市场，我们的商业团队专注于识别患者、促进准入并基于临床数据支持治疗持续时间。这帮助我们在肿瘤学和疫苗领域保持领先地位，并解锁新机遇。我们继续在接近专利到期的关键现有产品中推动价值，同时我们的已上市及收购产品本季度贡献了32亿美元营收，运营层面增长18%。 值得注意的是，这一增长率受到2025年第二季度记录的一次性项目的抑制，主要影响Seagen遗留的现有产品组合。剔除该影响后，增长率为27%。我们继续投资于现有品牌和已上市及收购产品，以支持其增长轨迹并帮助抵消未来几年即将到来的专利到期逆风。 财务纪律和在整个生产网络中的强成本管理仍然是首要任务。第二季度调整后毛利率为76%，主要反映产品组合和持续的成本控制措施。我们继续预计今年生产优化项目第一阶段将节省7亿美元，其中第二季度已实现1.75亿美元。 第二季度调整后运营费用总额为61亿美元，运营层面同比增长4%。看各组成部分：调整后销售及管理费用运营层面下降3%，主要反映企业支持职能支出的减少。调整后研发费用运营层面增长12%，主要由某些肿瘤和肥胖候选产品的支出增加驱动。 2026年第二季度调整后营业利润率为35%，反映了有效的成本管理、强劲的非新冠营收表现以及本季度更高的研发投入。 转到底线。第二季度报告每股亏损为负0.04美元，调整后摊薄每股收益为正0.77美元，受益于我们强劲的非新冠营收和高效的运营结构。 我们第二季度的GAAP业绩反映了SV在二线及以上非小细胞肺癌中近期III期数据读出的影响，以及在较小程度上，与FDA近期讨论后移除Oxbryta营收预测的影响。更新后的预测导致本季度记录了43亿美元的非现金无形资产减值。 对于SV，我们继续预测其在其他非小细胞肺癌适应症中有显著的经风险调整后的营收，但需以技术和监管成功为前提。迄今为止，Seagen的营收表现超出了我们最初的预期，我们的目标是在长期内继续超越最初的预期。 我们在运营费用管理方面保持纪律，专注于长期利润率改善。我们在生产力提升举措方面取得了有意义的进展，并有望在2026年底前实现预期72亿美元总净成本节省的大部分。在此基础上，今天我们宣布扩大正在进行的成本改善项目，预计将在2027年至2029年期间产生约25亿美元的额外净成本节省。 我们现在预计，通过技术和简化努力进一步提高生产力，将额外节省10亿美元的净成本，旨在进一步降低销售及管理费用。另外，我们多年期生产优化项目的下一阶段旨在降低销货成本，并产生约15亿美元的额外净成本节省，我们预计将从2027年开始实现这部分节省的一部分。下一阶段聚焦于网络结构变更、产品组合优化和额外的运营效率。 我们现在预计该项目到2029年的总净成本节省约为30亿美元。总之，我们现在预计到2029年的总净成本节省约为97亿美元。这些举措预计将提升运营效率，支持持续的营业利润率扩张，并加强我们投资创新和未来增长机遇的能力。 现在让我转向资本配置。我们的战略旨在增强长期股东价值，同时保持灵活性。它包括以适当回报再投资业务、维持并长期增长股息，以及保留未来价值提升行动的可选性，包括股票回购。 2026年上半年，我们在内部和外部研发方面投资了55亿美元，并通过季度股息向股东返还了49亿美元。 信达生物交易于7月完成，初始6.5亿美元预付款将在第三季度记录为收购的在研研发费用。交易完成后，我们的业务发展能力约为60亿美元。 第二季度运营现金流为34.5亿美元，季度末杠杆率为2.7倍。鉴于未来几年的专利到期影响，我们预计杠杆率将在当前水平附近或略有上升，度过这一过渡期。本季度早些时候，我们支付了最后一笔约26亿美元的TCJA汇回税，并完成了ViiV的退出，获得约16.5亿美元的净现金收益。 基于我们迄今的表现和持续执行，我们将2026年全年营收指引中值上调5亿美元，从此前的595亿至605亿美元上调至605亿至625亿美元。 我们更新后的营收指引反映了强劲的非新冠产品表现，以及新冠营收预期从约50亿美元下调至约40亿美元。我们重申指引的所有其他组成部分，包括调整后摊薄每股收益指引2.80至3.00美元。该每股收益区间现在已吸收约0.10美元的不利影响，与信达生物交易产生的6.5亿美元收购在研研发费用相关。 这一展望反映了年初至今的表现、对我们业务的信心、正在进行的成本改善举措的进展、我们预计调整后毛利率在75%左右的中段水平，以及持续投资以支持本十年末增长的预期。低新冠感染率可能继续限制Paxlovid的使用。我们的计划还假设COMIRNATY的大部分销售将发生在年底，与疫苗接种季节一致。一如既往，我们将在年内继续监控汇率波动。 现在我用几个要点来总结。未来几年，我们将继续为辉瑞在本十年末实现高个位数营收增长进行布局。我们将以专注和纪律投资业务，支持研发管线的持续进展，并推动已上市及收购产品的商业影响。我们继续致力于纪律性的资本配置，持续关注维持并长期增长股息，同时保持资产负债表的实力和灵活性。我们将继续以严谨和战略聚焦运营，在今天以纪律执行的同时为未来建立坚实的基础。 我期待与Albert和整个执行领导团队合作，帮助全球患者，并为辉瑞的长期增长和股东价值创造进行布局。 现在，让我把时间交给Chris。Chris Boshoff 首席科学官兼研发总裁 谢谢Cecile。我现在将提供过去一个季度的更多细节。 首先从Litfulo在非节段型白癜风中的近期III期数据读出开始——这是一种仅在美国就影响超过100万成年人的疾病。在TRANQUILLO项目中，Litfulo的50毫克和100毫克剂量均在面部和全身白癜风面积评分指数（VASI）的共同主要终点上，相对于安慰剂实现了具有统计学意义和临床意义的改善。具体而言，该项目测量了在第52周时，相对于基线达到特定百分比改善的患者比例——面部VASI改善75%，全身VASI改善50%。 右侧展示的是Litfulo的数据——这是一个内部发现的分子，具有靶向TEC家族激酶和JAK3的独特作用机制——以及近期口服JAK1选择性抑制剂关键性试验的结果。这些数据展示了达到面部VASI75的参与者相对于安慰剂调整的百分比。在100毫克剂量下，Litfulo在第52周诱导了19.5%的安慰剂调整应答率。 虽然跨试验比较不能支持确定性结论，但当我们把面部VASI结果与外部对照数据放在一起看时，我们感到鼓舞。白癜风的管理需要持续和持久的治疗，这就是为什么我们对扩展研究中涌现的数据特别感到鼓舞——该数据显示在100毫克持续给药两年后治疗效果得以维持。 转向肿瘤学。我从Padcev开始——这是来自我们Seagen交易的变革性膀胱癌药物。上个月，FDA将Padcev联合pembrolizumab的批准适应症扩展至肌层浸润性膀胱癌，无论顺铂 eligibility 如何。这一扩展基于III期结果，显示与标准治疗相比死亡风险降低35%。 结合此前在顺铂不耐受的肌层浸润性和局部晚期或转移性环境中显示的前所未有的生存获益数据，这些结果使Padcev成为仅在美国就有超过42,000名患者的潜在改变实践的药物。 本季度，我们还启动了一项在保膀胱肌层浸润性膀胱癌环境中的III期试验，旨在进一步扩展Padcev的变革性获益，并为寻求避免膀胱切除术的患者提供选择。 结合我们在小分子和蛋白质工程方面的领先能力，我们正在推进下一波潜在ADC突破进入临床，利用创新的连接子、有效载荷和靶点。我将重点介绍两个：GPS，包含一个auristatin S有效载荷，旨在改善耐受性；以及来自信达的3028，一种双特异性双有效载荷ADC，整合了多种经临床验证的方法。通过这些和其他项目，我们的目标是巩固辉瑞作为ADC领先开发者的地位，最大化近期交易的价值。 6月，我们宣布在意向治疗人群的非鳞状非小细胞肺癌中，主要总生存期终点未达到。虽然这是一个令人失望的结果，但我们感到鼓舞的是，仅接受过一线既往治疗的患者亚组显示中位生存获益为2.5个月——SV组13.6个月对比多西他赛组11.1个月。这表明对患者有意义的生存获益。作为参考，标准治疗ramucirumab联合多西他赛是基于其关键性二线试验中1.4个月的生存获益获批的，尽管跨研究不能得出确定性结论。 结合我们今天分享的更新I期数据，这些结果强化了SV在更早线肺癌治疗中提供有意义活性的潜力。右侧展示的是SV联合pembrolizumab在PD-L1高表达一线非小细胞肺癌中的更新I期数据——与我们正在进行的III期试验相同的方案和适应症。这些数据显示了强劲的活性，未确认的客观缓解率约为82%，包括一例完全缓解。这与历史抗PD-1单药治疗相比表现良好。 这些数据与vedotin ADC诱导免疫原性细胞死亡从而可能与抗PD-1药物（如pembrolizumab）协同的能力一致。我们在Padcev、Tivdak和Adcetris项目中已经观察到vedotin与免疫检查点抑制剂联合时的有意义活性，我们旨在SV正在进行的III期试验中扩展这一发现。 转向4404——我们的PD-1/VEGF双特异性抗体，有潜力成为下一代基础治疗。值得注意的是，4404联合SV正在进行的I期剂量递增研究显示出早期且令人鼓舞的缓解率。自从约一年前从三生制药引进许可以来，我们已启动9项试验，包括2项III期研究。 我们已扩大该项目的全球覆盖范围，迄今在中国以外约有230名患者接受给药，安全性特征保持一致令人鼓舞。我们的目标是将4404开发为跨多种肿瘤类型的潜在同类最佳基础治疗。我们对4404的雄心得到了其近期在AACR上展示的差异化特征的支持，包括体外数据显示其对可溶性VEGF-A的亲和力比PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗和VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗高30至60倍。 在选定的关键剂量下，4404单药治疗在PD-L1阳性一线非小细胞肺癌中的II期数据仍然令人鼓舞——确认缓解率约为68%，中位无进展生存期约为12.4个月。 如右侧所示，这些数据与依沃西单抗在该人群中的III期结果相比表现良好，尽管跨试验比较排除了确定性结论。 接下来是mevrometostat——我们潜在的同类首创内部发现的EZH2抑制剂。EZH2是多梳抑制复合物2（PRC2）的核心催化亚基。Mevrometostat目前处于III期开发阶段，是我们前列腺癌产品组合（包括XTANDI和TALZENNA）中下一个潜在突破。Mevrometostat靶向驱动对雄激素受体通路抑制剂（如XTANDI）耐药的潜在表观遗传机制。 我们对阿比特龙后激素抵抗性前列腺癌中的随机I期数据感到鼓舞，显示mevrometostat联合XTANDI对比XTANDI单药，影像学无进展生存期翻倍以上。这转化为疾病进展或死亡风险降低49%。 我们正在以全面的方法推进Mevrometostat的开发，有3项关键性研究正在进行中，包括MEVPRO-1——评估Mevrometostat联合XTANDI对比XTANDI或多西他赛在阿比特龙后转移性激素抵抗性前列腺癌中的疗效。 每项研究均为事件驱动型，基于当前事件率，MEVPRO-1的首次数据读出预计在第四季度。在MEVPRO-1中，我们的目标是延迟对XTANDI的耐药——在类似环境中，XTANDI的影像学无进展生存期历史上约为5至8个月。 肥胖是我们研发组织的核心关注领域。6月，我们展示了支持berobenatide作为同类首创月度GLP-1受体激动剂多肽和基础代谢药物潜力的IIb期数据。这里展示的是ADA上的IIb期数据——月度berobenatide 4.8毫克，这是我们的中等III期剂量。在该剂量下，我们在VESPER-3试验中实现了最高12.3%的安慰剂校正体重减轻。 虽然跨试验比较不能支持确定性结论，但令人鼓舞的是，berobenatide在第28周的疗效与替尔泊肽在SURMOUNT-1研究中的中等剂量10毫克相似，并可能优于司美格鲁肽在STEP 1中的中等批准剂量2.4毫克。 我们还展示了来自IIb期VESPER-1扩展研究参与者的首批结果——他们从安慰剂升级至每周2.4毫克berobenatide（即每月9.6毫克的高III期剂量）。参与者在32周治疗期间实现了约16%的平均体重减轻。 重要的是，在进入III期的任何评估维持剂量的组中，没有因治疗中出现的不良事件导致的治疗中断。右侧是基于模型的荟萃分析，使用来自超过32,000名参与者的数据，预测berobenatide高月度III期剂量相对于替尔泊肽和司美格鲁肽最高批准剂量的72周体重减轻。 与VESPER-3月度研究的临床数据一致，该分析表明berobenatide可以提供与替尔泊肽相当的体重减轻，并可能优于司美格鲁肽。我们看到高剂量VESPER-1扩展研究与模型预测之间的高度一致性，进一步增强了我们对berobenatide能够提供强劲疗效和良好胃肠道耐受性、同时具备月度治疗便利性的信心。 自从约8个月前完成Metsera交易以来，我们已推动berobenatide朝着2028年开始的一系列潜在批准中的第一个迈进。今天，我们有3项正在进行的III期试验——现已完全入组的VESPER-4和5研究（每周berobenatide）以及评估月度给药的VESPER-6研究。 我们计划在2026年推进10项III期研究，包括一项评估从已批准的每周疗法转换至月度berobenatide的参与者的研究。我们的肥胖产品组合包括具有月度或更长给药间隔潜力的注射剂、每日一次口服药物和新颖组合。最先进的组合是berobenatide联合超长效淀粉素类似物3945，我们正在将其开发为潜在的同类首创月度药物。 我们预计今年将报告3945单药治疗和berobenatide组合的I/IIa期研究数据。与典型的小型早期研究一样，这些研究旨在为IIb期进一步评估中的起始剂量和潜在递增方案提供信息。我们的IIb期SOLIS-1研究已入组超过约900名计划参与者的一半以上。我们预计2027年获得SOLIS-1的数据，为我们淀粉素单药治疗和组合项目提供首批稳健的疗效数据。 展望未来，我们在研发方面的努力将继续以专注执行为特征。在这里，我们提供了未来12个月预期里程碑的稳定节奏可见性，包括5项监管决定、8项关键数据读出和19项关键性研究启动。 现在，我把时间交回给Albert。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 谢谢Chris。非常好的更新。让我们进入问答环节。我确信有很多问题。接线员，请组织提问队列。问答环节主持人 [接线员说明] 今天第一个问题来自BMO资本市场的Evan Seigerman。Evan Seigerman BMO资本市场股票研究部 在提问之前，我想向Dave表达感谢和祝贺。我们会想念你的。Cecile，我们期待与你合作。在MEVPRO-1数据出来之前，Chris，我希望你能帮助我们定义你如何看待成功。该研究是否需要重现I期获益的幅度？证明对AR通路耐药具有临床意义的延迟是否足以验证机制并可能支持在临床环境中的广泛采用？Chris Boshoff 首席科学官兼研发总裁 非常感谢你的提问。我们继续对mevrometostat成为前列腺癌突破性治疗药物的潜力感到兴奋。我还想谈谈第四季度的数据读出以及我们如何看待它。I期数据，如你所见，显示风险比为0.5，影像学无进展生存期翻倍。我们的数据现在已被一些竞争对手的前列腺癌EZH2或PRC2抑制剂数据所验证，尽管这些显然是更早期的研究。 MEVPRO-1、2和3是事件驱动型研究，意味着对照组和实验组都可能发生事件。然而，统计分析计划基于相对于标准治疗约30%的临床有意义获益，因为这将是临床有意义的，并且是基于风险比的。 正如我所指出的，我们预计对照组的标准治疗在该环境中表现约为5至8个月。所以总体而言，我们对MEVPRO-1中实验组的表现充满信心，我们期待今年晚些时候分享前列腺癌下一个潜在突破的更新。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 非常好。我们迫不及待想看到最终结果。让我们进入下一个问题。主持人 下一个问题来自摩根大通的Chris Schott。Christopher Schott 摩根大通研究部 我有两个问题。首先，我想深入了解非新冠指引上调的15亿美元。你能评论一下其中有多少来自Eliquis，多少来自其他业务？具体而言，指引中现在对Eliquis增长的预期是什么？我认为你们的合作伙伴BMS谈论的是今年20%至25%的增长。第二个问题是关于Padcev，随着进一步的标签扩展，我们应如何看待该资产未来的增长？Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 好的。我们先从Cecile开始谈指引吧？Cecile Guegan 财务及全球生物制药业务高级副总裁 谢谢Chris的提问。正如我所描述的，我们在非新冠产品组合上的表现确实非常强劲，无论在美国还是国际市场。这不是单一驱动因素，而是美国和国际业务的强劲执行。我们业务的实力导致超出原始指引的15亿美元增量，反映了：第一，第一季度和第二季度非新冠产品组合超出预期；第二，也反映了我们整体业务势头的信心。 它来自我们的关键产品——Eliquis是其中之一，驱动因素如我们的合作伙伴BMS所描述的那样——但也来自我们的已上市及收购产品。如我之前提到的，如果剔除2025年的一次性影响，增长率为27%。然后是一些你看到的驱动因素，我们在NURTEC和Padcev上表现特别强劲。 我只想就新冠业务做一些评论——显然，我们迄今的表现反映了低感染水平，主要影响新冠，但我们仍然预计COMIRNATY的营收将在今年晚些时候实现，与疫苗接种季节一致。提醒一下，我们国际市场的COMIRNATY业务主要通过政府合同保障，包括欧盟委员会的合同。 所以总体而言，我们的非新冠业务全面表现非常强劲，这转化为营收上调，也转化为每股收益，然后被与在研研发费用相关的0.10美元所抵消。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 谢谢。Aamir，你想回答第二个问题吗？Aamir Malik 执行副总裁兼美国商业首席官 当然。Chris，我认为Padcev令人兴奋的地方在于——如果你想想Chris分享的数据，Padcev联合pembro的适应症使用现在涵盖了整个疾病连续谱，从治愈意图的肌层浸润性膀胱癌一直到转移性疾病，全部不受顺铂eligibility限制。我们在不断增长的患者群体中对此执行得非常好。 第二季度确实非常强劲。我们增长了超过20%。其中很大一部分来自我们Padcev团队出色的商业执行。我们已将局部晚期/转移性尿路上皮癌的新患者份额推至60%以上。我们对肌层浸润性膀胱癌环境中的采用也非常满意。到目前为止，大部分处方在新辅助治疗环境中。显然，我们预计这些患者将随着时间推移达到辅助治疗阶段。 关于你的问题——未来应期待什么——我们显然认为Padcev将成为我们未来的主要增长引擎。迄今为止我们经历了非常加速的增长。当然，随着我们覆盖局部晚期/转移性尿路上皮癌中大多数合格患者和处方医生，增长速度将从这里放缓，但我们将继续推动这一机会。然后我们的上行空间将来自肌层浸润性膀胱癌，并随时间推移继续发展。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 我还想强调，我们已经启动了一项非常重要的研究，如果结果积极，将非常令人兴奋——这就是保膀胱机会，使患者不必经历这种可怕的手术。如果我们能实现这一点，将是一件真正的大事。 下一个问题，请。主持人 下一个问题来自Evercore ISI的Umer Raffat。Umer Raffat Evercore ISI机构股票研究部 我只想快速聚焦于EZH2，也许是一个两部分的问题，分别给Chris和Aamir。Chris，我知道数据读出要到第四季度，但我只想确认该试验截至5月已完全入组，而不是去年12月，并且你们尚未达到那302个PFS事件。Aamir，在该试验达到终点的情景下，这是多大的商业机会？我们应该把它想象成XTANDI级别的吗？Chris Boshoff 首席科学官兼研发总裁 非常感谢。我先来。谢谢你的提问。这个试验确实已经完全入组，我们尚未达到该研究的事件数，只是确认一下。正如统计分析计划所概述的，事件尚未达到。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 Aamir呢？Aamir Malik 执行副总裁兼美国商业首席官 是的，Umer，谢谢你的提问。我认为我们显然对此非常兴奋。如果我们成功，我认为这个机会可以跨越整个疾病连续谱——从阿比特龙后到更早线治疗环境。所以我认为这对我们来说是令人兴奋的。 我要指出的另一件事是，mevro将是辉瑞100%的全球机会。所以我们不仅有机会在美国，还有机会在美国以外的市场获取份额和价值，这与我们在XTANDI上的情况不同。所以是的，我们对此非常兴奋。主持人 下一个问题来自花旗银行的Geoff Meacham。Geoffrey Meacham 花旗集团研究部 我猜一个是给Chris关于berobenatide的——你们最终在组合研究中寻找什么？是季度给药？是糖胖症以外的适应症？还是类似retatrutide的疗效？只是想了解一下你们对此的看法。另外，从竞争角度来看，你们如何看待耐受性标准？Chris Boshoff 首席科学官兼研发总裁 谢谢你的提问。正如我们所指出的，淀粉素是独特的。它是超长效的，是一种潜在的月度疗法。所以正在进行的I/IIa期研究真的是为了确定可耐受的最佳起始剂量、安全性和临床药理学、药代动力学。然后这为IIb期研究提供了信息——即现在正在进行的SOLIS-1，该研究以安慰剂对照评估疗效。 所以我们预计SOLIS-1研究将在2027年读出数据。月度差异化。我们显然希望看到比单用berobenatide更好的疗效。我们迄今在早期组合中看到的是——显然耐受性良好。所以我们希望在今年晚些时候和明年初报告这些数据。主持人 下一个问题来自Jefferies的Akash Tewari。Akash Tewari Jefferies LLC研究部 能谈谈atrimo在FOURLIGHT-1中相对于CDK4/6抑制剂显示的疗效优势吗？我们是否看到了早期PFS分离的迹象——这可能不会在其他分子中看到？你们对该分子一线辅助治疗的当前计划是什么？真正阻碍你们启动一线辅助试验的是什么？然后如果我可以再插入一个问题——CMS有一项提案，将340B医院报销从ASP加6%削减至ASP减33%。这将如何影响你们的肿瘤产品组合？你们认为该提案最终被实施的可能性有多大？Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 好的。Chris……Chris Boshoff 首席科学官兼研发总裁 谢谢。我先从atirmociclib开始。提醒一下，CDK4，再次强调，是内部发现和概念化的，耐受性非常好，很少有患者中断治疗，这部分可能回答了你的问题，因为耐受性特征。我们将在今年晚些时候的学术会议上分享完整数据。但如你之前所见，我们说过风险比为0.6，即疾病进展或死亡风险降低40%，在那个随机II期研究中具有临床意义和统计学意义。 对于atirmociclib，我们聚焦于两个适应症：一线ER阳性乳腺癌，以及如你所说的辅助治疗环境。提醒一下，对于二线ER阳性乳腺癌，我们聚焦于KAT6——另一个潜在的突破性内部发现和概念化的药物。 对于早期辅助环境，这是一个重大机会。我们相信atirmociclib可能因其耐受性而在这里高度差异化。我们应该在今年晚些时候发布辅助研究的临床试验设计，该试验应在2026年底前启动。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 是的。关于你对340B的问题，显然，我们已经多次阐明需要改变现状，因为该项目的当前状况与项目建立时的意图毫无关系。我们非常积极地向监管机构和立法者解释这一点。目前在这个话题上有很多动态，你们已经看到这里有那里的一些公告，包括他们计划实施的一些试点项目。但我认为在这个阶段我不适合评论，因为我们真的不知道所有这些最终会是什么形态和形式。谢谢你，Akash。 下一个问题。主持人 下一个问题来自摩根士丹利的Terence Flynn。Terence Flynn 摩根士丹利研究部 很好。Albert，我注意到你最近关于维持股息并在未来增长的言论是一种愿望。但我想知道，你和董事会在什么情况下会考虑削减股息？当我们看你们的业务发展能力时，你们在准备好的发言中提到60亿美元。在考虑那里的机会集时，这似乎有些限制。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 不。谢谢。我们非常有信心——即使在我们运行的最极端的情景中——我们都将能够维持股息。所以我想一劳永逸地向所有人明确，股息将被维持，并最终在专利到期期之后重新开始增长。所以这是一个我需要强调的基本声明。谢谢。下一个问题，请。主持人 下一个是RBC的Trung Huynh。Trung Huynh RBC资本市场研究部 请就免疫学方面提几个问题。白癜风项目，你们在幻灯片中披露了一些TRANQUILLO 2的数据。我没有看到TRANQUILLO 1的结果。也许你们可以总结一下那里的数据。那两个关键性试验之间是否有一致性？然后看起来你们列出了Tilrekimig——三特异性抗体——的4个潜在新启动，两个在特应性皮炎中（一个对比安慰剂，一个对比Dupi），还有一个哮喘和一个COPD。也许你们可以谈谈那里的战略思考？这些试验能多快启动，试验设计如何，预期时间表是什么？也许可以提醒一下你们希望在哪里实现差异化？Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 Chris？Chris Boshoff 首席科学官兼研发总裁 好的。非常感谢。首先关于TRANQUILLO 1和TRANQUILLO 2——我们显然希望在今年晚些时候的学术会议上展示完整数据集，所以我们现在不想发布所有数据。我们聚焦于TRANQUILLO数据，其中100毫克是官方共同主要终点，今天只分享了那个数据。但正如我们在新闻稿中所述，对于50毫克和100毫克的主要和共同主要终点，我们都看到了具有临床意义和统计学意义的数据，我们希望在今年晚些时候的学术会议上分享。 关于Tilrekimig，再次强调，这是一个内部发现和概念化的分子。它是三特异性的，即IL-4、IL-13和TSLP。提醒一下，主要竞争对手之一是IL-4和IL-13，还有一个最近你们可能看到的仅IL-13的药物。所以Tilrekimig还包括TSLP，已证明能增强在过敏性疾病中的活性，包括哮喘和COPD。 特别是对于IL-13，我们相信我们拥有同类最佳的三特异性抗体，特别是如果你看IL-13的亲和力、IL-13阻断剂的数据——之前发布的，即特应性皮炎中中高剂量的EASI-75，我们分别展示了52%和50%的安慰剂调整EASI-75。对我们来说，这些结果是差异化的数据，非常令人鼓舞。 正如所指出的，我们希望启动四项III期研究——一项对比安慰剂，一项对比Dupi，以及哮喘和COPD的项目。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 是的。这对我们来说是一个非常非常令人兴奋的资产。下一个问题，请。主持人 下一个是TD Cowen的Steve Scala。Steve Scala TD Cowen研究部 我有两个问题。第一，关于Tilrekimig，你能确认对比Dupixent的试验将是真正的头对头试验，在一线生物制剂初治患者中以优效性为主要终点吗？第二，鉴于新闻稿中风险部分措辞的微小变化，看起来辉瑞与美国政府签署了一项自愿协议以降低药品成本，这发生在今年第二季度的某个时候。只是好奇，最终版本与早期版本相比有什么重大变化吗？为什么花了这么长时间？Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 让我来回答这个。这是我们在白宫签署的谅解备忘录的延续。你们记得那个值得纪念的日子——我们解决了最惠国定价和关税问题，对整个行业来说都是如此。不，这些协议与你们在其他公司和我们这里看到的高度一致，我们对协议非常满意。 现在让我把关于Dupixent研究以及你们如何看待方案的问题转给Chris——能说多少就说多少。Chris Boshoff 首席科学官兼研发总裁 是的。谢谢你的提问。确实，这将是最早的与Dupi头对头并以优效性为主要终点的III期试验之一。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 好的。谢谢。最后一个问题，请。主持人 最后一个问题来自高盛的Asad Haider。Asad Haider 高盛集团研究部 给Albert或Cecile，回到新冠话题——鉴于趋势持续低于预期，并且理解2026年下调至40亿美元在某种程度上由合同和你们对疫苗接种率的预期所保障。只是好奇，你们对该产品线的长期轨迹有什么预期，因为这将对你们强调的2028年后高个位数增长算法产生影响？然后快速跟进一个问题，Albert，关于业务发展。只是好奇听到你们关于如何利用这一杠杆的最新想法——在剩余能力的背景下考虑规模，以及你们想在哪里进一步建设。Albert Bourla 董事会主席兼首席执行官 是的。关于新冠，当然，我们也可以请商业负责人和财务来评论。但让我在非常高的层面给你们说一下。我们今年经历了一个非常低的新冠季节。对于所有呼吸道季节性疾病来说，这是我们持续看到的。可能某一年流感更严重、传播更广，而另一年则不是。可能有些年份RSV更严重，有些年份则不是。 为什么我们在这种情况下看不到产品销售的大幅波动？因为它们主要是疫苗，而疫苗往往更独立于感染率。它基于感染风险——那些已经承诺接种或正在接种或感觉自己有风险的人，无论季节高低都会继续接种。显然，当是高季节时，更多人会去接种，但波动非常小。 当涉及到Paxlovid时，这现在完全与感染率相关。如果某人没有感染，就不需要Paxlovid。这就是我们现在看到的。所以我想说的是，新冠营收应该分为疫苗和Paxlovid两部分——无论感染率如何波动，疫苗将看到更多稳定性；而Paxlovid，你会看到与高低季节的高度相关性。 那么我们现在能预测明年会怎样吗？可能是一个很高的季节，也可能同样低。所以这是你无法真正很好预测的事情。 但我想强调的是，在我们设定目标时能想象到的最低感染水平的今年，我们仍然能够用其余业务的超预期表现来弥补新冠的每一分缺口。我认为这才是重要的。 还有另一个问题——关于业务发展，也让我在高层面说一下。Terence之前也问过，你们只有70亿美元。各位，辉瑞已经押下了业务发展的赌注，我们正在执行。 如果你看我们在业务发展上投入了多少，自2022年以来——即我们从新冠年份回归正常之后——我们的投入超过了其他所有人。我们超过800亿美元的投资中，80%已经放在了3笔交易中，而这3笔都表现得非常好。 但我们仍在执行，因为在Seagen方面，我们正在进一步开发管线以实现更高的价值。在NURTEC方面，我们正在开发新的适应症以进一步提升价值。在Metsera方面，我们正在以光速前进。正如Chris所说，我们已经启动的两项研究已完全入组，另一项即将完全入组。所以我们在以光速前进。我们已经做了很多。 凭借剩余的60亿至70亿美元，我们当然会非常具有战略性。你们应该期待一些补充性收购，规模与这些机会相称。我们关注的领域是我们能产生差异的领域。显然，肿瘤学是其中之一。免疫炎症是另一个。以肥胖为主的初级保健是另一个。疫苗显然也是另一个，尽管在疫苗领域，你在外部找不到太多业务发展机会。 所以我认为我们已经投入了很多，我们将继续做一些小规模的投资。我们相信这些投资将在专利到期期后——即2028年——推动高个位数增长。这就是我的回答。 我想是时候结束这次会议了。再次强调，我对我们能够取得的成就感到非常满意。首先，我们确实证明了我们知道如何执行。在运营方面，基于这三年的业绩，我们可能是执行力最强的公司之一——降低成本基础，同时在营收上表现和超额表现。 我认为在研发方面，你们将看到我们取得的重大进展。如果你注意到Chris在下一张图表中整理的内容，在未来12个月中，我们有重大催化剂即将到来。我们保持乐观，相信它们将会成功。 我要感谢我辉瑞同事们的奉献。我祝各位一切顺利。谢谢。主持人 谢谢。今天的会议到此结束。我们感谢各位的时间和参与。你们现在可以断开连接了。 ——本文基于公开信息开展的精准翻译，推断性结论均以合理推论标示，不应被视为事实陈述或投资建议。 如有质疑，请联系本文作者！

FDA监管风暴 一篇论文如何变成一场监管政变 三位共同作者 × 14个月 × FDA 2022 · Journal of Medical Ethics COVID-19 vaccine boosters for young adults: a risk benefit assessment and ethical analysis of mandate policies at universities DOI: 10.1136/jme-2022-108449 9位共同作者，来自华盛顿大学、牛津大学、哈佛医学院、多伦多大学、UCSF、约翰·霍普金斯。 论文的核心结论一句话：大学强制接种新冠疫苗加强针，对年轻人"净伤害大于收益"。 每防止1例COVID-19住院，需要给31,207到42,836名18-29岁年轻人打第三剂mRNA疫苗。而每防止这1例住院，预计至少产生18.5起严重不良事件，包括1.5到4.6例心肌炎（男性，通常需要住院）。论文从五个维度论证了强制接种政策的不合理——缺乏分层风险评估、可能造成净伤害、不符合比例原则、违反互惠原则、可能造成更广泛的社会伤害。 论文发表后在学术界引发了争议。Lam和Nichols在同一期刊发表回应，批评原文通过"不可合理比较的数值"制造了"公平比较的假象"。 这些都不算什么。学术论文有争议，太正常了。 真正不正常的是三年后发生的事。 9位作者里，排在第6位的Vinay Prasad，2025年5月6日成为FDA生物制品评估与研究中心（CBER）主任。排在第7位的Marty Makary，2025年4月成为FDA局长。排在末位的Tracy Beth Høeg，2025年3月进入FDA担任特别顾问，同年12月出任药品评估与研究中心（CDER）代理主任。 三位共同作者，在同一份期刊上联名质疑疫苗政策，三年后联手执掌了全球最重要的药品监管机构。 再过14个月，他们全部离开。 第一幕 投名状 要理解这篇论文为什么后来变成了"投名状"，得先看这三个人的来路。 MAKARY Marty Makary 约翰·霍普金斯大学外科教授，胰腺外科医生。在学术圈有名气，但在公共舆论场上的名气更大。新冠期间，他成了批评防疫过度政策的代表性声音——2021年在《华尔街日报》发表文章"The Dangerous Push to Give Boosters to Teens"，反对青少年强制接种加强针。他的角色不是反疫苗，而是"反过度"。这个定位让他在保守派圈层建立了声誉，也让他后来被特朗普看中。 PRASAD Vinay Prasad UCSF流行病学与生物统计学教授，血液肿瘤学家。自称循证医学（EBM）的倡导者。2019年和Mandrola等人在《美国医学杂志》发表"The Case for Being a Medical Conservative"，主张医学保守主义——简单说，就是"证据不够强就别急着推"。新冠期间，他在MedPage Today和Substack上持续批评FDA和CDC的疫苗政策：反对疫苗护照、反对大学强制接种、批评CDC对青少年疫苗的"全有或全无"策略。他的Substack是医学保守主义者的阵地，影响力不小。 HØEG Tracy Beth Høeg 运动医学医生。2001年威斯康星大学法语专业本科，2006年拿到MD，2014年哥本哈根大学公共卫生博士，2018年完成运动医学住院医培训。2020年之前，她一直在做运动医学。没有药物研发经验，没有临床研究经验，没有药品监管经验——这三样，一样都没有。 但她在疫苗政策上非常活跃。公开质疑mRNA疫苗在年轻男性中的安全性，担任佛罗里达医务官Joseph Ladapo的顾问——Ladapo曾发布官方指南，建议反对给儿童接种mRNA疫苗，中止所有疫苗接种要求。2021年，她和Prasad在《大西洋月刊》联名发表"American Kids Can Wait"，反对优先为美国儿童接种。2022年，两人又在SFGate联名发表文章反对加州学校疫苗强制令。她在《欧洲临床研究杂志》上发表的青少年BNT162b2疫苗相关心肌炎的分层风险-收益分析，是那篇J Med Ethics论文的研究基础之一。 三个人不是因为这篇论文才认识的。Makary和Prasad在2021年之前就有公共舆论上的交集——一个在《华尔街日报》反对青少年加强针，一个在MedPage Today批评CDC疫苗策略。Prasad和Høeg的合作更早、更深：《大西洋月刊》联名文章、SFGate联名文章、学术期刊上的合作发表。Høeg的心肌炎研究为Prasad的疫苗批评体系提供了数据弹药。 但2022年这篇J Med Ethics论文，是三个人第一次出现在同一份作者名单上。它是理念同盟的"书面凭证"——不是起点，但是锚点。后来Makary被任命FDA局长后，引入Prasad和Høeg，批评者正是用这篇论文来论证：这不是在选专业人才，是在搭建一个理念同盟。 一个外科医生、一个血液肿瘤学家、一个运动医学医生——没有一个人有药品监管的履历。但他们在疫苗政策上共享一个立场：强制接种走得太远了。这个共识，足够了。 第二幕 搭班子 2025年3月底，HHS部长小肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）逼迫CBER长期主任Peter Marks辞职。Marks在FDA服务多年，负责疫苗和生物制剂审批，与肯尼迪在疫苗政策上存在根本分歧。他的离任，为Prasad腾出了CBER主任的位置。 两周后，2025年4月，Makary被特朗普正式任命为FDA局长。 上任不到一个月，Makary开始搭自己的班子。 5月6日，Vinay Prasad被任命为CBER主任——同时兼任FDA首席医学官（CMO）和首席科学家（CSO）。一个CBER主任衔，三个核心职位叠在一起。Prasad成了MAHA运动的明星人物。 3月（一说4月），Tracy Beth Høeg被任命为FDA特别顾问，进入FDA。同年12月3日，Makary任命她为代理CDER主任。 至此，三位共同作者完成了权力交接：Makary掌FDA，Prasad掌CBER，Høeg进入CDER。 这个安排在华盛顿不算新鲜。新官上任带自己人，美国政治的常规操作。但FDA不是普通联邦机构——它是全球药品监管的黄金标准，它的每一个决定都关系到患者能不能拿到药、能不能安全地拿到药。 一个运动医学医生，零药品监管经验，坐上了CDER代理主任的位置。与此同时，FDA内部发生了什么？Richard Pazdur的案例值得一看。Pazdur是FDA肿瘤学领域的元老级人物，在FDA服务二十多年，业内声望极高。2025年11月，他被拉来救火CDER——干了不到3周就宣布退休。一个干了二十多年的人，来了三周就走了。 零经验 运动医学医生被任命为CDER代理主任 二十多年 肿瘤学元老救火3周就走了 这两件事发生在同一年、同一个部门。 论文是标尺——你在这篇论文上署了名，说明你在疫苗政策上和我站一边。 而立场筛选的后果，在他们上任后的决策里体现得清清楚楚。 Prasad的CBER：否决自己人 Prasad上任后做的第一件有争议的事，是否决FDA内部科学家的建议，缩小Novavax和Moderna新冠疫苗的适用人群。FDA内部科学家认为现有数据支持更宽的适用范围，Prasad不认。他的理由是循证医学的标准——证据不够强，就不该扩大适用。 这个逻辑本身不荒谬。荒谬的是，他在同一个CBER里，对另一些问题的处理方式完全不同。 Høeg的CDER：从疫苗到糖尿病药 Høeg上任后主导了两件事。 第一件：2026年1月5日，HHS和CDC宣布大幅缩减儿童疫苗推荐种类。Høeg是主要推手。缩减覆盖的疾病范围、减少的科学依据、对公共健康的影响——这些都没有经过标准的ACIP审议流程。 第二件：她试图否决赛诺菲teplizumab的扩大适应症申请。teplizumab是1型糖尿病药物，赛诺菲申请扩大适应症，Høeg质疑其可能增加EBV感染及癌症风险。这个质疑在科学上有多大的支撑，外界不清楚。但结果是赛诺菲主动放弃了优先审评券以示抗议——一家跨国药企宁可扔掉价值数千万美元的优先审评券，也不愿意在Høeg手下走流程。 共同作者变成上下级 这里有一个结构性问题，比任何单一决策都重要。 Makary、Prasad、Høeg在2022年联名发表过论文。现在，Makary是Prasad和Høeg的上级。Prasad是CBER主任，Høeg是CDER代理主任。三个在疫苗政策上持有共同立场的人，同时掌握了FDA最重要的两个审评中心。 正常情况下，FDA的内部制衡机制是这样运作的：CBER和CDER的科学家提供专业意见，咨询委员会提供外部独立判断，中心主任做最终决定，局长可以推翻——但推翻需要给出科学理由。这个链条的前提是，每个环节的人是独立的专业判断者，而不是立场一致的同盟者。 当共同作者变成上下级，这个前提就塌了。 科学共识的缺失，变成了监管决策的真空。而真空不会一直空着——它会被某种东西填补。在这里，填补它的是理念同盟的共识。不是数据说的，不是咨询委员会说的，是"我们这些人一直认为"的。 Prasad还公开宣称，FDA的不良事件报告系统中存在儿童接种新冠疫苗后死亡的病例。这个说法在科学界引发了强烈反弹——不是因为疫苗绝对安全，而是因为不良事件报告（VAERS数据）和因果关系确认是两回事。在CBER主任嘴里说出来，性质和在Substack上发帖完全不同。 问题不在于他们的立场是对是错。问题在于，当监管机构的决策者用立场筛选取代能力筛选，用理念共识取代科学共识时，制度失去了制衡任何一种随意性的能力——包括他们自己认为正确的随意性。 第三幕 崩塌 崩塌来得比所有人预想的都快。 Prasad的83天 2025年5月6日，Prasad正式执掌CBER。7月29日，他被证实离职。从上任到第一次离任，83天。 83天里发生了什么？要讲清楚这件事，得绕道一个看起来不相关的药——Sarepta公司的Elevidys。 一支基因治疗药的前世今生 Elevidys是Sarepta开发的杜氏肌营养不良症（DMD）基因治疗药物。DMD是一种X连锁隐性遗传病，男孩发病，肌肉进行性萎缩，绝大多数活不过30岁。没有治愈手段。Elevidys的原理是用AAV病毒载体递送一个缩小版的抗肌萎缩蛋白基因，让患者产生一种功能不全但聊胜于无的蛋白。 这支药的历史本身就是FDA监管哲学的一面镜子。 2016年，时任CDER主任Janet Woodcock力排众议，加速批准Sarepta的eteplirsen（Exondys 51）用于DMD。FDA内部咨询委员会以压倒性多数反对，Woodcock仍坚持批准。这是FDA历史上最具争议的批准决定之一。她的理由是：DMD患者没有别的选择，即便证据微弱，也值得一试。 2023年，Elevidys获FDA加速批准。审批基于生物标记物——患者表达了那个缩小版蛋白——而非传统疗效终点。天然的抗肌萎缩蛋白有3685个氨基酸，Elevidys递送的版本只有约三分之一。3期临床试验结果出来后，未显示患者临床指标相对安慰剂有显著改善。 但时任CBER主任Peter Marks力排众议，推动将加速批准扩展到全年龄段能行走患者并转为全面获批，同时新增针对已无法行走DMD患者的加速批准。Marks的理由和当年Woodcock一样：即便微弱的有效性，对DMD患者也有巨大意义。 ELEVIDYS定价 320万美元 史上第二贵基因治疗药物 2024年销售额 数亿美元 Sarepta核心产品 Woodcock和Marks的哲学是同一个逻辑：在致死性罕见病面前，降低证据门槛是一种道德义务。你可以不同意这个逻辑，但它至少是内部一致的——标准放宽了，对所有药一视同仁。 Prasad不同意这个逻辑。他的哲学是循证医学：证据不够强，就不该批。 两种哲学本身都有合理性。问题出在执行上。 两例死亡 2025年3月18日，Sarepta披露：一名16岁已无法行走的DMD患者接受Elevidys治疗后急性肝衰竭死亡。 6月15日，又一名15岁已无法行走的DMD患者因同样原因死亡，发生在Envision临床试验中。Sarepta中止了已无法行走患者的商业销售，暂停Envision试验。 7月16日，在FDA要求下，Sarepta为Elevidys加上急性肝损伤与肝衰竭的黑框警告。同日宣布重组，裁员500人。第二天，媒体又挖出Sarepta另一个肢带型肌营养不良症基因治疗临床试验中，一名51岁受试者因急性肝衰竭死亡——采用相同的AAV病毒载体。Sarepta宣布中止该试验时没有提及这例死亡。 两例死亡是真实的。AAV病毒载体的肝毒性风险也是科学界已知的问题。Prasad决定出手。 72小时 7月18日，Makary表示正在考虑撤销Elevidys的上市许可，要求Sarepta主动暂停发货。 Sarepta拒绝了。 这不是常规操作。在FDA面前，药企几乎不会公开说不。但Sarepta罕见地公开声明：在可独立行走的DMD患者中，Elevidys没有新的安全性问题，将继续为这部分患者供药。 72小时后，7月21日，Sarepta宣布全面中止Elevidys在美国的发货。两天后，国际合作伙伴罗氏暂停国际市场销售。 从拒绝到屈服，72小时。但这72小时已经够了——不是因为Sarepta最终妥协了，而是因为这72小时让所有人都看到了一件事：FDA的权威不是绝对的，当它做出一个被患者群体和政客认为"过于激进"的决定时，反噬会来得比想象中快得多。 政治绞杀链 Elevidys停售的消息传开后，DMD患者组织炸了。这些家长已经看着自己的孩子从能走到不能走，从不能走到呼吸衰竭，Elevidys是他们手里唯一的牌。你把牌收走了。7月20日右翼网红Laura Loomer攻击Prasad，前参议员Rick Santorum指责Prasad推动撤市7月27日《华尔街日报》社论，把Prasad定性为"左派信徒"幕后参议员Ron Johnson→小肯尼迪施压→特朗普亲自点名要Prasad走人7月29日Prasad被证实离职。HHS称其"不希望自己的存在影响FDA的重要工作，已决定返回加州陪伴家人" 83天。从MAHA运动的明星人物，到被总统亲自点名赶走。 Zolgensma的影子 但这里有一个细节，是整个故事里最值得停下来想一想的。 2022年8月，诺华的Zolgensma——治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因治疗药物，2019年获批，定价212.5万美元——也出现了两例儿童急性肝衰竭死亡，分别发生在俄罗斯和哈萨克斯坦。Zolgensma和Elevidys一样，使用AAV病毒载体。 FDA的处理方式：要求诺华更新标签，纳入新的死亡报告。药物继续销售。没有要求停售，没有考虑撤销上市许可。 ZOLGENSMA 同样AAV载体同样两例肝衰竭死亡 更新标签，继续卖 ELEVIDYS 同样AAV载体同样两例肝衰竭死亡 考虑撤销许可，要求停售 这不是说Zolgensma的处理方式一定对，Elevidys的处理方式一定错。也许两个都不对，也许两个都对。但两种截然不同的处理方式出自同一个FDA，间隔不到三年——这至少说明一件事：Prasad的"纠偏"本身也缺乏科学一致性。他不是在执行一套统一的标准，他是在执行他自己的判断。而这个判断，和Woodcock、Marks的判断一样，是个人哲学，不是制度共识。 只不过Woodcock和Marks的随意性往"宽"的方向偏，Prasad的随意性往"严"的方向偏。方向不同，随意性相同。 复职闹剧 如果故事到此为止，它就是一个"监管者因为争议决策被总统赶走"的常规叙事。但接下来发生的事，在FDA历史上闻所未闻。 8月9日，HHS应FDA要求，安排Prasad回到CBER继续担任主任。 辞职，复职。12天。 一个被总统亲自点名要求走人的官员，12天后回到了原来的位置。HHS没有给出新的解释。媒体能找到的公开理由还是那一句——"不想成为FDA的干扰因素"。但显然，他的存在本身就是最大的干扰因素。 Prasad第二次离任是2026年4月。两度执掌CBER，两度离任。FDA的历史上，从没有一个中心主任经历过这种"辞职-复职-再离任"的戏码。 CDER走马灯 在Prasad折腾CBER的同时，CDER那边也没闲着。 2025年1月到2026年5月，CDER换了5任负责人。Cavazzoni辞职，Corrigan-Curay代理了几个月宣布退休，Tidmarsh因滥用职权指控被迫辞职，Pazdur救火不到3周就走了，最后Høeg接手。 一个管新药审批的核心部门，16个月换了5个人。平均每人在位不到100天。这不是人事调整，这是人事地震。 集体崩塌 2026年5月8日，《华尔街日报》援引知情人士报道，特朗普已原则上批准解除Makary职务。5月12日，Makary正式离职，任期约14个月。三天后，5月15日，Høeg在X上发文： "今天，我被解雇了。我学到了很多，离开时毫无遗憾。" —— Tracy Beth Høeg · X 加上4月已经第二次离开的Prasad，三位共同作者全部出局。从2025年4月Makary上任到2026年5月Høeg被解雇，约14个月。 那张FDA组织架构图上，密密麻麻的红叉——从Commissioner到Chief Counsel，从CBER到CDER——不是抽象的图标，是真实的人名。每一个红叉背后，都是一个被赶走或主动逃离的FDA高管。biospace那篇报道的标题说得直白：FDA近半数高级领导层已经走了。 回到那篇论文 14个月后，三个人都走了。 那篇论文还在J Med Ethics的官网上。 DOI: 10.1136/jme-2022-108449 9位作者。其中三位的名字后面，现在多了一段14个月的注脚。 FDA监管风暴 × 一篇论文如何变成一场监管政变