A Phase 2, Multicenter, Double-Blind, Randomized, Controlled Trial of the Safety and Immunogenicity of a Self-Amplifying mRNA COVID-19 Vaccine in Adult Hematopoietic Cell Transplant Recipients

This phase IIb trial compares the effect of LUNAR-COV19 vaccine to Comirnaty vaccine in treating adult patients who have received a hematopoietic cell transplant (HCT). Guidelines recommend repeating severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) vaccination of 3 messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccines followed by a fourth booster 3-6 months after treatment. However, vaccination is less effective in HCT patients compared to healthy people due to impaired immune responses. LUNAR-COV19, a self-amplifying mRNA vaccine, may help the body's own immune system recognize the SARS-CoV-2 spike protein and fight the virus by using a special mRNA that copies itself for a stronger response. Vaccines made from mRNA with SARS-CoV-2, such as Comirnaty, may help the body build an effective immune response. This may provide active protection against SARS-CoV-2 infection. LUNAR-COV19 may be safe and tolerable and may generate a better and more durable immune response than the Comirnaty vaccine in adult patients who have received a HCT.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+2]

NCT07300839

/ Recruiting临床3期

A PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED CLINICAL STUDY EVALUATING THE SAFETY, TOLERABILITY, IMMUNOGENICITY AND EFFICACY OF A VARIANT-ADAPTED BNT162B2 VACCINE IN HEALTHY PARTICIPANTS 50 THROUGH 64 YEARS OF AGE

This study is designed to find out how well the COVID-19 vaccine protects people 50 to 64, who don't have any serious health problems, compared to a group that receives a vaccine that doesn't contain an ingredient to protect against COVID-19 (placebo).

开始日期2025-12-10

申办/合作机构

BioNTech SE

[+1]

NCT07287137

/ Recruiting临床4期IIT

IDCRP-154: Comparative Immunogenicity of Respiratory Virus Vaccines (CIRV2) Study

CIRV2 is a Phase IV randomized, open-label, trial of FDA-approved COVID-19 and/or influenza vaccines (no more than minimal risk) with longitudinal follow-up. In 2025 CIRV2 will compare immunogenicity and reactogenicity of the recombinant Novavax COVID-19 vaccine and the mRNA Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine.

开始日期2025-11-12

申办/合作机构

The Henry M. Jackson Foundation

[+2]

100 项与复必泰相关的临床结果

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2026-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Annual vaccination with BNT162b2 in Germany can avoid substantial clinical and economic burden of COVID-19 disease

Article

作者: Riebel, Stefan ; Roiz, Julie ; Barber, Amy ; Witzke, Oliver ; Yang, Jingyan ; Schmetz, Andrea ; Greenall, Sam ; Gandjour, Afschin ; Church, Edward

AIMS:

To quantify the clinical and economic burden of Coronavirus disease 19 (COVID-19), and burden potentially avoided with annual vaccination, in German adults in an endemic setting.

MATERIALS AND METHODS:

A decision tree model was constructed to estimate the clinical and economic impact of COVID-19 and projected burden avoided with BNT162b2, a seasonally adapted mRNA vaccine against severe COVID-19 disease. The majority of cost inputs and clinical event probabilities were informed by German real-world evidence from seasons 2022/23 and 2023/24. Vaccine efficacy was derived from US and German studies. Long/Post COVID impact was assessed in scenario analysis.

RESULTS:

The model estimated up to 20.8 million symptomatic infections per year in adults, including 7.5 million in people aged 60+, and 6.0 million in comorbid adults. This translates to an estimated 198,598 hospitalizations and 24,626 COVID-attributable deaths, with 93.6% of deaths occurring in people aged 60+. The total economic burden including productivity loss was estimated at €1.4 billion in people aged 60+, €2.0 billion in comorbid adults, and €3.9 billion in all working adults. Long/Post COVID increased the economic burden by 1.7 times.Assuming vaccination of 100% of recommended groups, 11.0 million symptomatic infections could be prevented, with the greatest impact in people aged 60+ (estimated 110,362 hospitalizations and 13,685 deaths avoided). For people aged 60+, comorbid adults, and all working adults, the number needed to vaccinate to prevent one symptomatic infection was 7, 4, and 4 people; to prevent one hospitalization, 231, 2,363, and 4,549; and to avoid one death, 1,862, 19,055, and 36,683, respectively.

CONCLUSION:

COVID-19 imposes a substantial clinical and economic burden on the German population, which could be mitigated with an expanded COVID-19 vaccination program. Further research into Long/Post COVID is needed. Our study presents considerations highlighting the value of broad vaccination especially for working adults.

2026-04-01·VACCINE

The role of health beliefs in COVID-19 vaccination acceptance: A Meta-analysis

Review

作者: Vafeiadis, Michail ; Li, Ruobing ; Shen, Fuyuan ; Hou, Zhihui

This study employed a meta-analytic approach to examine the relationships between the Health Belief Model (HBM) constructs and COVID-19 vaccination acceptance. A comprehensive literature search identified 77 eligible studies with a combined sample size of 83,995 participants. Quantitative synthesis of the extracted data revealed that perceived benefits (r = 0.40) was the strongest positive predictor of individuals' vaccine acceptance, indicating a medium-to-large effect. Perceived severity (r = 0.17) and susceptibility (r = 0.18) to COVID-19 were also significant positive predictors, each with small-to-medium effect sizes. Cues to action (r = 0.11) and self-efficacy (r = 0.10) were also positively associated with vaccine acceptance, although the effects were small. In contrast, perceived barriers to vaccination (r = -0.25) were negatively associated with vaccine acceptance, approaching a medium effect in size. Several of these associations were moderated by study characteristics, including how the variables were operationalized (intention, hesitancy, refusal, etc.), the vulnerability of the study sample, the respondent type (parents vaccinating children vs. adults vaccinating themselves), the vaccine development stage, and the variant phase. Overall, these findings contribute to a deeper understanding of the psychological mechanisms underlying vaccine acceptance and hesitancy, and offer practical implications for developing targeted communication strategies to promote COVID-19 and other vaccinations.

2026-04-01·BONE

COVID-19 increases the risk for hip fractures in older subjects – A register-based Swedish population study

Article

作者: Bygdell, Maria ; Nyberg, Fredrik ; Xu, Yiyi ; Kajba, Kristina ; Ohlsson, Claes ; Li, Huiqi ; Santosa, Ailiana

Hip fractures are a significant public health concern, associated with high morbidity and mortality. This population-based cohort study investigated whether COVID-19 increased hip fracture risk in Swedish adults. The study included 3,931,893 Swedish residents aged ≥50 years as of January 1st 2020, and recorded 50,883 incident hip fractures during follow-up, until the end of 2022. The exposure of interest was COVID-19 confirmed via national registries during the study period, with 711,879 (18.1%) identified cases. The primary outcome was hip fracture incidence. Secondary outcomes included fractures of the proximal humerus and wrist. Association between COVID-19 and fractures was estimated using Cox proportional hazards regression with time-varying exposure, adjusting for demographic and socioeconomic characteristics, frailty index, previous comorbidities, prior medication use, and COVID-19 vaccination status. Results were presented as hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs). In fully adjusted models, COVID-19 was associated with a 43% higher risk of hip fractures (HR 1.43, 95% CI 1.36-1.50), with stronger association observed in men (HR 1.57, 95% CI 1.45-1.71) than in women (HR 1.36, 95% CI 1.28-1.45). Age-stratified analyses revealed significant associations in individuals aged ≥65 years (men: HR 1.68, 95% CI 1.54-1.82; women: HR 1.42, 95% CI 1.33-1.51), but not in those aged 50-65 years. Associations with proximal humerus and wrist fractures were less pronounced. These findings suggest that COVID-19 is associated with a substantially increased risk of hip fracture, especially among individuals aged ≥65 years old, underscoring the importance of targeted fracture prevention in this group after COVID-19.

978

项与复必泰相关的新闻（医药）

2026-02-25

·Mr.知止

mRNA药物：从新冠疫苗到攻克癌症与罕见病，未来的“万能药”？

在过去的几年里，你可能不止一次听说过“mRNA”。从迅速终结新冠疫情大流行的疫苗，到如今被寄予厚望的癌症治疗、罕见病攻克，这项技术似乎无所不能。它究竟有何魔力？如今走到了哪一步？未来的星辰大海又在哪里？本文将带你一窥究竟。 mRNA：生命蓝图的核心信使在生命体内，DNA就像存有所有设计图纸的图书馆，而信使RNA则是传递其中某一页“制造指令”的信使。 mRNA药物的核心逻辑非常“聪明”：它无需把整个蛋白质药物工厂搬进人体，只需要递送一小段“指令”给人体细胞，细胞就能自己生产出我们需要的药物蛋白，比如病毒抗原、肿瘤抗原或者人体缺失的功能蛋白。这种策略具有快速、灵活、安全、可激发双重免疫的天然优势，使其从众多生物技术中脱颖而出[1]。 mRNA“明星产品”已走向多元 mRNA技术的成功并非一蹴而就。从1961年首次发现mRNA，到2005年通过假尿苷修饰解决了其免疫原性难题，再到以脂质纳米颗粒为代表的递送系统逐步成熟，这条道路走了数十年[2]。 2019年底新冠疫情爆发，mRNA技术迎来了历史性机遇。辉瑞/BioNTech的BNT162b2与莫德纳的mRNA-1273疫苗在不到一年内从研发到获批，证明了其惊人的研发速度。2024年，莫德纳的RSV疫苗mRESVIA®获批，成为全球首个非新冠mRNA疫苗，标志着应用领域的成功拓展。目前，mRNA药物的研发管线早已超越传染病，正以前所未有的广度推进：肿瘤治疗：这是当前最热门的领域之一。个体化肿瘤新抗原疫苗通过测序技术“量身定制”，与免疫疗法联用展现出巨大潜力。例如，默沙东/莫德纳的mRNA-4157联合帕博利珠单抗，在黑色素瘤辅助治疗中显示出显著疗效[3]；BioNTech针对胰腺癌的个体化疫苗也表现出良好前景[4]。传染病预防：除新冠疫苗迭代外，针对流感、RSV、艾滋病、带状疱疹、巨细胞病毒等病原体的mRNA疫苗已纷纷进入临床研究阶段。罕见病与蛋白替代疗法：这是mRNA技术造福患者的另一大方向。莫德纳针对丙酸血症的mRNA-3927已进入临床，通过递送功能性酶的mRNA来治疗遗传代谢病[5]。此外，针对苯丙酮尿症、精氨酸酶1缺乏症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症等的临床试验也在进行中。再生医学与基因编辑：mRNA技术与CRISPR-Cas9等基因编辑工具结合，可实现体内瞬时、可编程的基因编辑。此外，编码生长因子等治疗蛋白的mRNA，有望用于组织修复和再生。挑战与突破：递送系统是关键尽管前景光明，但mRNA药物要真正成为“万能药”，仍面临核心挑战——如何安全、高效地将“指令”精准送达目标细胞。 mRNA分子自身不稳定、带负电荷且易被免疫系统识别，需要“保镖”护送。目前，脂质纳米颗粒是最主流、最成熟的递送载体，已成功应用于多款上市疫苗。 LNP的“心脏”：可电离脂质 LNP主要由四种成分构成，其中可电离脂质是决定其性能优劣的灵魂。它就像一把智能钥匙：在酸性环境中（如细胞内内涵体）带正电，帮助mRNA“逃离”降解；在血液等中性环境中保持中性，降低毒性。为了打造更高效的“钥匙”，科学家们正致力于新型可电离脂质的研发：结构优化：通过设计不同的头部、连接键和尾部，调控脂质的pKa值、形状和生物可降解性，以提高递送效率和安全性[6]。靶向递送：改变LNP组分，例如用磷脂酰丝氨酸替代部分阳离子脂质，或修饰甘露糖等靶向配体，以实现对脾脏、肺脏、肿瘤等特定组织或细胞的靶向，从而降低肝脏富集带来的副作用[7]。高通量与AI赋能：利用组合化学构建大型脂质库进行高通量筛选，并引入人工智能预测脂质结构与递送效率的关系，将研发周期从数年缩短至数周，极大加快了新载体开发速度。其他递送“高手” 除了LNP，聚合物纳米粒（如PEI、PAMAM及其衍生物）、多肽类载体（如鱼精蛋白、细胞穿膜肽CPP）、外泌体、以及无机纳米材料等也在探索中[8]。外泌体作为天然存在的细胞外囊泡，具有低免疫原性和天然靶向性的潜力，但规模化生产仍是挑战。未来展望：中国力量与星辰大海 mRNA技术正引领一场生物医药革命。展望未来，几个方向至关重要：突破递送瓶颈：开发具有自主知识产权的、高效靶向、可生物降解的新型递送系统，是打破国外专利壁垒、提升疗效、拓展适应症的关键。深化AI融合：人工智能将在序列设计、新抗原预测、新型脂质分子设计等方面持续赋能，极大加速研发进程。拓展治疗疆界：从预防性疫苗向治疗性疫苗、蛋白替代疗法、基因编辑、细胞疗法等领域深化，特别是在肿瘤和大量未满足临床需求的罕见病领域。关注长期安全：随着治疗性应用增多（尤其是需要重复给药的慢性病），需对mRNA药物的长期安全性、免疫原性进行更深入研究。在中国，斯微生物、艾博生物、康希诺、艾美疫苗、嘉晨西海、石药集团等企业正积极布局mRNA平台。尽管面临核心技术专利等挑战，但凭借强大的研发能力和市场潜力，中国力量正在全球mRNA赛道加速追赶。从实验室走向临床，从新冠走向更广阔的疾病领域，mRNA技术正从一个突破性的概念，演变为一个平台化的治疗范式。它或许不是真正的“万能药”，但毫无疑问，它正在为我们打开一扇通往更精准、更高效、更多元化未来医学的大门。参考文献 [1]李韵璐，陆伟. mRNA疫苗及mRNA递送技术的研究进展[J]. 药学进展， 2025， 49(10): 816-828. [2]回爱民，费正弦. mRNA技术与mRNA药物研发及应用[J]. 药学进展， 2025， 49(10): 809-815. [3] Weber J S, et al. Individualised neoantigen therapy mRNA-4157(V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma(KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. Lancet, 2024, 403(10427): 632-644. [4] Rojas L A, et al. Personalized RNA neoantigen vaccines stimulate T cells in pancreatic cancer[J]. Nature, 2023, 618(7963): 144-150. [5] Koeberl D, et al. Interim analyses of a first-in-human phase 1/2 mRNA trial for propionic acidaemia[J]. Nature, 2024, 628(8009): 872-877. [6]李大伟，李硕蕾，刘正平，等. 用于肿瘤基因治疗的mRNA疫苗递送系统研究进展[J]. 中国新药杂志， 2024, 33(21): 2254-2263. [7] Luozhong S, et al. Phosphatidylserine lipid nanoparticles promote systemic RNA delivery to secondary lymphoid organs[J]. Nano Lett, 2022, 22(20): 8304-8311. [8] Iqbal Z, et al. Exosome for mRNA delivery: strategies and therapeutic applications[J]. J Nanobiotechnology, 2024, 22(1): 395.

2026-02-23

·拾遗百草园

2026 最新视野：mRNA 疗法的创新策略、技术瓶颈与未来蓝图

核心速览 (Key Takeaways) 结构优化的多维进阶：从 5'Cap 的 CleanCap 技术到 AI 辅助的序列设计（LinearDesign），再到自扩增 RNA (saRNA) 和环状 RNA (circRNA) 的应用，显著提升了 mRNA 的稳定性与翻译效率。递送系统的多元化：脂质纳米颗粒（LNP）仍是主流，但去 PEG 化（如 PCB 脂质）、内源性蛋白载体（如 SEND 系统）及外泌体等新兴载体正在解决免疫原性和靶向性难题。临床应用的爆发式拓展：除了传染病疫苗，mRNA 技术在个性化肿瘤疫苗（如 mRNA-4157）、体内 CAR-T 细胞生成、蛋白替代疗法及 CRISPR/Cas9 基因编辑（如 NTLA-2001）中展现出颠覆性潜力。挑战与未来：LNP 的潜在毒性、PEG 引起的加速血液清除效应（ABC）以及冷链储存仍是主要瓶颈；AI 深度学习将在序列预测和载体筛选中发挥关键作用。引言信使核糖核酸（mRNA）作为携带遗传信息指导蛋白质合成的不稳定中间体，自 20 世纪 60 年代被发现以来，经历了漫长的探索。2005 年，Katalin Karikó 和 Drew Weissman 发现核苷修饰可显著降低外源 RNA 的免疫原性，这一奠基性工作（荣获 2023 年诺贝尔生理学或医学奖）为 mRNA 疗法的临床应用扫清了最大障碍。 COVID-19 大流行期间，mRNA 疫苗（BNT162b2 和 mRNA-1273）的巨大成功标志着该技术进入了成熟期。本文基于 Nano-Micro Letters (2026) 发表的最新综述《The mRNA-Based Innovative Strategy: Progress and Challenges》，系统梳理 mRNA 疗法在结构优化、递送系统革新及多领域临床应用中的最新进展与挑战。1. mRNA 结构优化：稳定与翻译的核心 (Optimization of mRNA Structure) 由于 mRNA 单链结构的固有不稳定性及易被免疫系统识别的特性，理性设计是其成药的前提。优化的核心聚焦于 5' 帽、3' poly(A) 尾、开放阅读框（ORF）及非翻译区（UTR）。1.1 5' 帽结构 (5' Cap) Cap 结构决定了 mRNA 的稳定性和翻译起始。加帽策略：传统的共转录加帽（如 ARCA）效率受限（约 70%），而 CleanCap 技术可实现超过 90% 的加帽率，生成的 Cap1 结构能有效降低免疫原性并提升翻译效率。功能性加帽：新型 FlashCaps 设计引入光裂解基团，实现了光控翻译，为时空可控的蛋白表达提供了新思路。1.2 3' Poly(A) 尾与化学修饰 Poly(A) 尾：长度超过 30 nt 是维持稳定性的关键。通过点击化学在 Poly(A) 尾引入荧光标记，可实现 mRNA 的胞内可视化追踪。核苷修饰：引入假尿嘧啶（Ψ）、N1-甲基假尿嘧啶（m1Ψ）等修饰，可显著逃避 TLR7/8 的识别，抑制炎症因子（如 TNF-α）的分泌，从而提高安全性与翻译能力。1.3 AI 辅助设计与新型形态 AI 算法（LinearDesign）：通过计算语言学的网格解析概念，LinearDesign 算法能在极短时间内优化密码子及稳定性，找出二级结构最优的序列，大幅延长半衰期。自扩增 RNA (saRNA) ：包含病毒来源的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp），可在胞内自我复制。相比线性 mRNA，saRNA 以更低的剂量实现更持久的蛋白表达，但需警惕双链 RNA 中间体引发的免疫反应。环状 RNA (circRNA) ：通过反向剪接形成的闭环结构，使其能抵抗核酸外切酶降解。circRNA 疫苗在热稳定性及诱导中和抗体持久性方面表现优异。2. 递送载体：突破体内屏障的关键 (Carriers for Efficient mRNA Delivery) 裸露的 mRNA 易降解且难以穿透细胞膜，高效的递送系统是成功的另一半。2.1 脂质基载体 (Lipid-Based Carriers) 脂质纳米颗粒 (LNP) 是目前最成熟的载体，由可电离阳离子脂质、胆固醇、磷脂和 PEG 化脂质组成。可电离脂质的迭代：新型脂质（如 C12-TLRa）不仅能结合 mRNA，还兼具佐剂功能，可激活 TLR7/8 增强疫苗免疫应答。器官靶向性 (SORT) ：通过调节成分（如引入永久性阳离子或阴离子脂质），可改变 LNP 的体内分布，从肝脏转向脾脏或肺部靶向。去 PEG 化策略：针对 PEG 引起的“加速血液清除（ABC）”效应及过敏风险，聚羧基甜菜碱（PCB）脂质被开发作为替代方案，不仅降低了免疫原性，还提升了内体逃逸效率。2.2 聚合物与多肽载体聚合物：含氟修饰的 PEI（F-PEI）和可生物降解的聚酯（如 PBAE）展现了良好的转染效率。新型 PHTA 聚合物通过螯合金属离子抑制 ROS 生成，有效降低了炎症副作用。多肽与内源性蛋白：SEND 系统利用哺乳动物内源性逆转录转座子同源蛋白 Peg10 包装 mRNA，通过类似病毒的方式实现细胞间递送，极大降低了免疫排斥风险。2.3 创新递送平台外泌体 (EVs) ：源自细胞的天然纳米囊泡，具有极佳的生物相容性。吸入式外泌体 mRNA 疫苗在肺部递送中表现出优异的粘膜免疫激活能力。 RNA 折纸 (RNA Origami) ：利用 RNA 分子自组装形成的“灯笼状”结构，可保护 mRNA 免受降解并实现特定细胞靶向。3. 临床应用版图：从传染病到肿瘤免疫 (Applications) mRNA 疗法的应用已远超 COVID-19 疫苗，在肿瘤、罕见病及基因编辑领域遍地开花。3.1 传染病疫苗除了针对 SARS-CoV-2 及其变异株的快速迭代（如二价疫苗），针对 RSV（mRNA-1345）的疫苗已获批，针对流感、疟疾、带状疱疹病毒的 mRNA 疫苗也在积极研发中。鼻内给药的黏膜疫苗成为研究热点，旨在阻断病毒的早期入侵。3.2 肿瘤疫苗 (Cancer Vaccine) 新抗原疫苗：Moderna 的 mRNA-4157 联合 PD-1 抑制剂治疗黑色素瘤的 IIb 期临床数据显示，复发或死亡风险显著降低。胰腺癌突破：BioNTech 的 Autogene cevumeran 针对胰腺导管腺癌（PDAC）的临床试验显示，诱导出的新抗原特异性 T 细胞可在体内存活数年，显著延长了响应患者的无复发生存期（RFS）。原位免疫调节：瘤内注射编码 IL-12、IL-27 等细胞因子的 mRNA，可逆转肿瘤免疫抑制微环境，变“冷”肿瘤为“热”肿瘤。3.3 蛋白替代疗法对于丙酸血症（PA）等罕见遗传病，mRNA-3927 通过 LNP 递送编码 PCC 酶的 mRNA，在 I/II 期临床中显示出良好的安全性及代谢指标改善。这标志着 mRNA 疗法正式进入胞内蛋白修复领域。3.4 细胞疗法 (Cell Therapy) 体内 CAR-T 生成：通过靶向 T 细胞的 LNP 递送 CD19 或 FAP CAR mRNA，可直接在患者体内生成瞬时 CAR-T 细胞。这种方法在治疗心力衰竭（清除纤维化细胞）及自身免疫性疾病中展现出巨大潜力，且避免了体外制备的高昂成本和复杂工艺。3.5 基因编辑 (Gene Editing) NTLA-2001 是首个体内 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，通过 LNP 递送 Cas9 mRNA 和 sgRNA 至肝脏，成功降低了转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）患者血清中的 TTR 水平，且效果持久。4. 挑战与潜在解决方案 (Challenges) 尽管前景广阔，但 mRNA 疗法仍面临多重障碍：稳定性与冷链：尽管序列优化延长了半衰期，但线性 mRNA 在体内的表达时窗仍较短（通常数天）。saRNA 和 circRNA 提供了长效表达的可能。安全性与耐受性：LNP 组分可能引起过敏反应或心肌炎风险。开发可降解、低免疫原性的新型脂质（如 PCB）是关键。新抗原预测精度：肿瘤异质性导致新抗原预测存在假阳性。引入多组学数据和更先进的 AI 模型有望提高预测准确率。5. 未来展望 (Future Perspectives) mRNA 技术正处于从“疫苗时代”向“全科治疗时代”跨越的关键期。 AI 赋能：从 LinearDesign 优化序列到 AlphaFold 预测蛋白结构，再到深度学习筛选 LNP 组分，AI 将贯穿 mRNA 药物研发的全生命周期。个性化与精准医疗：随着生产成本降低和工艺标准化，针对个体基因突变的“定制化”癌症疫苗将成为现实。监管协同：建立全球统一的 mRNA 药物生产、储存及评价标准，对于新技术的快速转化至关重要。结语： mRNA 技术的崛起不仅是一场疫苗革命，更是医药工业向实时药物（Real-time Medicine）和精准医疗转型的催化剂。随着递送技术的迭代和对生物学机制理解的深入，mRNA 疗法有望攻克更多传统药物束手无策的顽疾。参考文献 Zhou H, Wei D, Chen Z, et al. The mRNA-Based Innovative Strategy: Progress and Challenges. Nano-Micro Lett. 2026; 18:118. https://doi.org/10.1007/s40820-025-01906-x

2026-02-22

·赛柏蓝

2025年全球畅销药TOP50来了

作者 | 草履虫编辑 | 晓琳随着礼来、诺和诺德与默沙东相继发布2025年完整财报，2025全球畅销药TOP50新鲜出炉（表1）。数据来源：各大企业财报整理礼来的替尔泊肽（Mounjaro/Zepbound）以365亿美元全年销售额，超越诺和诺德的司美格鲁肽系列（约361亿美元），正式加冕2025年全球药王。而曾蝉联两年药王宝座的默沙东K药（Keytruda），尽管首次突破300亿美元大关至317亿美元，却因7%的低速增长滑落至第三位。这是自2012年修美乐取代立普妥以来，全球药王首次从抗肿瘤领域转向代谢领域。值得关注的是，GLP-1赛道仅用三年时间便完成了从百亿到千亿市场规模的历史性跨越。 01GLP-1赛道称霸 2025年全球GLP-1药物市场规模达780亿美元（图1），同比增长超50%，其中减重GLP-1市场规模达260亿美元，同比翻倍增长。 GLP-1赛道的药王之争，是诺和诺德与礼来的正面交锋。从财报数据看，替尔泊肽2025年Q2单季销售额达85.80亿美元，首次超越司美格鲁肽的80.34亿美元。此后，替尔泊肽的优势持续扩大，最终在2025年Q4完成绝杀，以全年365亿美元的销售额险胜司美格鲁肽。司美格鲁肽作为单靶点GLP-1受体激动剂，其减重效果已在STEP1研究中验证：在无糖尿病的肥胖患者（BMI≥30kg/m²）中，司美格鲁肽（2.4mg）联合生活方式干预68周后，平均体重较基线下降14.9%，显著优于安慰剂组的2.4%。而替尔泊肽作为全球首款GIP/GLP-1双靶点激动剂，在头对头SURMOUNT-5试验中展现出碾压性优势：72周平均减重20.2%（约22.8公斤），显著优于司美格鲁肽的13.7%（约15.3公斤）。临床试验的显著优势，直接转化为市场竞争力，截至2025年Q1，替尔泊肽在美国新处方量中的占比已达74%。图1.全球GLP-1新药历年销售额此外，产能成为2025年GLP-1赛道博弈的另一大战场。面对全球需求的指数级增长，诺和诺德计划投入超40亿美元在北卡罗来纳州新建第二座灌装工厂，礼来则追加高达53亿美元投资扩建印第安纳州制造基地，全力保障Zepbound和Mounjaro的供应。与此同时，礼来押注的三重激素受体激动剂Retatrutide通过协同调控GLP-1、GIP、GCGR三种激素通路，有望实现更强减重幅度。其III期TRIUMPH-4临床试验数据显示：在68周内，接受12mg剂量的肥胖或超重伴膝骨关节炎患者，平均体重下降28.7%，安慰剂校正后减重达26.6%；同时膝关节疼痛减轻75%，并显著改善身体功能、心血管风险和血压。诺和诺德则在加速研发CagriSema一种GLP-1R与胰淀素类似物的复方制剂，最新III期数据显示其平均体重降幅最高达22.7%。2025年12月，该复方已在美国申报上市。另外，诺和诺德的Wegovy片剂于2026年1月在美国上市，截至1月23日周处方量已达5万张；而礼来的小分子GLP-1受体激动剂Orforglipron虽在III期数据中略逊于司美格鲁肽注射版，但其口服便利性仍不容小觑。值得关注的是，GLP-1药物的商业边界从“降糖、减重”向更广阔的慢性病领域延伸，代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）、心血管疾病、肾病等适应症成为新增长点。 2025年FDA批准司美格鲁肽用于治疗非肝硬化MASH伴中重度肝纤维化，替尔泊肽获批成为首个用于治疗肥胖患者中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的处方药，2026年替尔泊肽的MASH适应症有望获批，非降糖、非减重适应症的销售额占比将提升至15%以上。 02MNC的战略重构凭借GLP-1的爆发，礼来总营收同比飙升44%至652亿美元；诺和诺德营收增长10%，相比之下，辉瑞成为TOP10中唯一营收和利润双降的企业：2025营收同比下降2%，新冠口服药Paxlovid收入锐减59%，疫苗Comirnaty下滑18%。业绩分化的根本原因是专利悬崖。交银国际分析显示，未来3年，众多MNC面临专利悬崖的风险敞口在20%以上，个别企业甚至高达70%。BMS被认为是风险最严峻的企业之一，分析师预计包括Opdivo和Eliquis在内的六款关键产品将受影响，致使其2025年收入的64%面临专利到期和仿制药冲击。曾经的“药王”修美乐则提供了前车之鉴，自2023年失去关键专利保护后，其销售额持续大幅下滑，2025年同比下降49.5%至45.40亿美元。面对业绩压力，MNC的全球战略重构在2025年全面加速，围绕“瘦身”与“增肌”两大方面展开。一方面，大规模减员与业务剥离成为常态。据Fierce Biotech数据，2025年前三季度全球生物制药领域累计裁员190起，已接近2024年全年总量。默沙东启动了一项“节省30亿美元成本”的全面削减计划；诺和诺德计划全球裁员约9000人；诺华传出整体解散县域团队的消息；BMS则签署协议出售其在华合资企业中美上海施贵宝制药60%的股权。另一方面，MNC对前沿创新疯狂押注。在火热的GLP-1赛道，辉瑞与诺和诺德为收购生物技术公司Metsera展开了一场百亿美元竞价大战，最终辉瑞靠加价胜出。BMS则在2025年10月以15亿美元现金收购私营生物技术公司Orbital Therapeutics，获得其靶向CD19的体内CAR-T候选药物OTX-201，强化在下一代细胞治疗领域的战略布局。与此同时，这种分化在中国市场的表现尤为显著。2025年，默沙东中国区收入同比跌66%至18.16亿美元。其HPV疫苗Gardasil系列全年销售额同比下滑39%，业绩缩水的主要原因包括：中国女性HPV疫苗市场趋于饱和、国产九价HPV疫苗馨可宁9于2025年6月获批终结了佳达修的独家地位。而诺和诺德则凭借司美格鲁肽的强势表现，在中国市场稳步增长，2025年，诺和诺德在华GLP-1市场份额高达83.1%，相较2024年（79.6%）不降反升，司美格鲁肽在中国凭借品牌认知度的先发积累及医保准入优势，对其他GLP-1类药物形成有效防御。 03慢病崛起如果说GLP-1药物的爆发代表了大品种时代的巅峰，那么2025年全球药品销售额TOP50榜单的变化，揭示了一个更深刻的趋势，市场的主导权，正在回到慢病手里。从数据来看，2025年共有13款创新药跨过百亿美元门槛。在TOP10榜单中，除了K药依然坚挺，其余9个席位几乎被慢病药物包揽，降糖领域Mounjaro和Ozempic，自免赛道Dupixent和Skyrizi，抗凝老将Eliquis，以及HIV药物Biktarvy，悉数在列。即便我们把目光放远到第11到20名，也仅能看到Opdivo和Tagrisso两款肿瘤药的身影。过去二十年，肿瘤学无疑是制药工业的主战场，靶向药和免疫疗法造就了无数明星产品，也成为几乎所有大型药企的战略重心。但2025年这份榜单似乎在提醒我们，以代谢、免疫、心血管为代表的慢病领域，正在凭借庞大的患者基础和持续稳定的用药需求，悄然收复失地。具体来看几个代表产品，更能感受到这种结构性变化的强度。赛诺菲和再生元的Dupixent以185.46亿美元的成绩稳居第四。这款药在哮喘、特应性皮炎等2型炎症性疾病中的不断渗透，已经证明了自免领域同样可以孵化出超级重磅炸弹。艾伯维的Skyrizi，全年卖出175.62亿美元，同比增长接近50%，位列第五。作为“药王”修美乐的接班者，Skyrizi不仅靠克罗恩病、银屑病等多个适应症的拓展实现了放量，还在头对头试验中击败了强生的Stelara和诺华的Cosentyx，展现出IL-23抑制剂重塑自免市场格局的真实潜力。抗凝领域，BMS和辉瑞的Eliquis依然稳如磐石，全年销售额144.43亿美元，位列第六。这款上市多年的口服抗凝药，依然能在心血管慢病赛道保持如此体量，足以说明这一领域的市场深度和生命周期。相比之下，肿瘤药的成长路径显得更为分化。 K药依然一骑绝尘，但曾经的明星Opdivo在2025年录得110.4亿美元，增速放缓，已滑落至第12位。强生的Darzalex则凭借多发性骨髓瘤前线治疗的拓展和皮下制剂的便利性，全年斩获143.51亿美元，成为血液瘤领域的标杆。而第一三共的Enhertu虽然目前销售额不到50亿美元（位列第37），但超过30%的增速，已经在暗示ADC药物将在未来几年重新定义肿瘤治疗的竞争格局。透过2025年全球畅销药TOP50榜单，可以看到一个正在发生的现实，慢病市场正凭借其稳定、长周期的特性，重新成为行业的主导力量。而肿瘤领域则进入了更细分、更依赖技术迭代的新阶段。未来的药物竞争，不再是某个赛道独大的局面，而是一场多点开花的持久战。 END 内容沟通：Xinmeitizhongxin- 商务合作：13810647732

财报临床3期

100 项与复必泰相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11971	复必泰	J07BX	DB15696

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	英国	BioNTech SE	2020-12-02

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临床结果

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分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05515042 (Pubmed \| Lancet HIV)	临床2期	新型冠状病毒感染	694	BNT162b2 (people with HIV)	鏇齋鹽觸夢襯鑰蓋憲齋(蓋蓋範製鹹壓觸積繭製) = 築壓夢鏇齋獵廠繭鹹鏇窪壓鏇觸齋廠獵艱願鏇 (遞鑰製糧憲窪鑰醖獵襯, 8.6 ~ 11.7)	积极	2026-02-01
NCT04955626 (Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床3期	新型冠状病毒感染	1,054	60-μg monovalent Omicron BA.1-adapted BNT162b2	餘觸淵鑰網鹽膚膚選艱(廠獵窪構簾膚願壓顧顧) = 獵蓋淵憲餘襯積蓋構鬱願選壓遞齋選選夢淵艱 (夢蓋簾夢醖衊築選襯鏇, 19.3 ~ 31.4) 更多	积极	2026-01-21
				30-μg bivalent Omicron BA.1-adapted BNT162b2	餘觸淵鑰網鹽膚膚選艱(廠獵窪構簾膚願壓顧顧) = 鹽壓夢簾窪糧繭遞製願願選壓遞齋選選夢淵艱 (夢蓋簾夢醖衊築選襯鏇, 13.7 ~ 21.4) 更多
NCT06831786 (CTgov)	早期临床1期	新型冠状病毒感染 \| 流感病毒感染	36	Quardrivalent influenza vaccine+Bivalent mRNA SARS-CoV-2 vaccine	艱衊淵鏇獵觸餘餘夢鏇(獵齋夢簾淵壓製鹹願衊) = 範糧艱鬱鏇蓋積夢構觸選憲齋構艱蓋積廠築夢 (餘選鏇憲製繭齋蓋鬱積, 餘餘顧餘窪衊淵網鬱廠 ~ 願網網淵餘鹹鬱壓鑰範) 更多	-	2025-12-04
NCT05160766 (EU-COVAT-1 \| VACCELERATE \| EU-COVAT-1_AGED, CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	323	Comirnaty (BNT162b2 (Part A))	壓鬱築鹽蓋繭構積襯鹹 = 廠鹽醖觸鏇鬱構餘齋築願選範艱廠顧廠構廠範 (鏇鬱膚繭鏇觸鏇範膚顧, 鬱鬱築鹹艱衊築網鏇夢 ~ 遞廠範觸淵築齋顧積鏇) 更多	-	2025-05-20
				Spikevax (mRNA-1273 (Part A))	壓鬱築鹽蓋繭構積襯鹹 = 簾範膚齋鹽獵膚製醖繭願選範艱廠顧廠構廠範 (鏇鬱膚繭鏇觸鏇範膚顧, 艱壓鬱衊觸選廠艱獵糧 ~ 鹹願鹽艱艱遞遞觸鬱獵) 更多
NCT05022329 (BOOST KIDNEY, CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染 \| 慢性肾病，V期 \| 慢性肾病	273	BNT162b2 (Third Dose BNT162b2)	積範鏇獵憲餘壓鏇網簾(選窪繭構繭鹽鑰衊鑰觸) = 鹽膚廠衊壓觸積鹹鹽鏇範廠艱淵鹽衊網鏇壓構 (廠鏇夢範鬱糧積鹽獵構, 0.334) 更多	-	2025-02-19
				mRNA-1273 (Moderna) (Third Dose mRNA-1273)	積範鏇獵憲餘壓鏇網簾(選窪繭構繭鹽鑰衊鑰觸) = 淵鹽願廠壓簾鹽範憲艱範廠艱淵鹽衊網鏇壓構 (廠鏇夢範鬱糧積鹽獵構, 0.169) 更多
NCT05228730 (MIACoV, CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染	13	Tozinameran - Standard dose (Standard Pfizer-BioNTech Booster Group)	積鬱獵積構憲觸糧蓋壓(願簾繭鬱製鏇膚廠糧襯) = 繭製製願窪製繭網製淵餘鹽築憲鑰壓膚蓋願憲 (簾膚夢淵願製齋淵壓獵, 糧觸鹹衊膚蓋範範餘觸 ~ 膚窪簾憲觸襯鹽窪網夢) 更多	-	2024-12-16
				Tozinameran - fractional dose (Fractional Pfizer-BioNTech Booster Group)	積鬱獵積構憲觸糧蓋壓(願簾繭鬱製鏇膚廠糧襯) = 蓋憲衊範淵繭餘構網淵餘鹽築憲鑰壓膚蓋願憲 (簾膚夢淵願製齋淵壓獵, 鏇鏇選夢憲築廠廠齋蓋 ~ 築構選積製遞夢構簾願) 更多
NCT04949490 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	137	BNT162b2 (Comirnaty) (Group A Comirnaty)	齋鹹鬱廠範願廠蓋築餘 = 窪鏇鬱餘鏇積選製製鬱構醖襯餘蓋遞淵網簾繭 (壓製顧衊蓋憲廠遞製壓, 憲窪襯醖構齋範鹹構遞 ~ 窪鹹壓鬱衊膚獵鬱製選) 更多	-	2024-09-19
				BNT162b2s01 (Group A BNT162b2s01)	齋鹹鬱廠範願廠蓋築餘 = 構簾網淵壓鑰鬱淵淵襯構醖襯餘蓋遞淵網簾繭 (壓製顧衊蓋憲廠遞製壓, 餘觸簾蓋窪夢構廠窪糧 ~ 廠鹽醖遞壓構網鏇襯餘) 更多
NCT05160766 (VACCELERATE, Pubmed)	临床2期	新型冠状病毒感染	269	BNT162b2	艱鹽鹹獵選艱膚蓋糧壓(鬱鏇蓋鹽憲觸觸淵簾鹹) = 顧選遞壓構鹽鑰選願壓願選觸鹹鏇鹽糧壓繭齋 (鑰餘衊願艱壓衊襯鏇糧 ) 更多	积极	2024-07-09
				Elasomeran+mRNA (迪纳元昇)	艱鹽鹹獵選艱膚蓋糧壓(鬱鏇蓋鹽憲觸觸淵簾鹹) = 遞糧鑰壓衊繭鹽膚鬱構願選觸鹹鏇鹽糧壓繭齋 (鑰餘衊願艱壓衊襯鏇糧 ) 更多
NCT05403307 (Pubmed \| Immunol Lett)	N/A	新型冠状病毒“奥密克戎”变异株感染 SARS-CoV-2	757	BNT162b2 mRNA COVID-19 (Two doses of original wild-type BNT162b2)	餘積範鹽繭鏇糧廠膚糧(觸遞襯餘蓋襯選夢廠鑰) = 廠壓憲鑰淵憲製襯壓構淵繭艱艱顧淵鏇夢繭夢 (網製齋鹽願齋觸遞選糧, -133.7% ~ 61.8%)	不佳	2024-07-01
NCT04805125 (COVERALL-3 Study, Pubmed \| J Infect Dis)	临床3期	免疫缺陷综合征	-	Bivalent Booster SARS-CoV-2 Vaccines (SHCS participants)	襯選觸簾鑰製範顧鹽網(鏇範鏇鏇製鏇觸糧簾淵) = Few participants reported SARS-CoV-2 infections 蓋遞艱鬱齋顧選窪鑰觸 (範醖憲遞艱願簾築襯構 ) 更多	积极	2024-06-07
				Bivalent Booster SARS-CoV-2 Vaccines (STCS participants)