2025年4月11日是第29个世界帕金森病日。帕金森病是一种好发于中老年人的神经系统退行性疾病,常表现为静止性震颤和运动迟缓等。然而,帕金森病的非运动症状——认知功能障碍,却鲜为人知。它往往严重影响患者生活质量,加速疾病进展,增加患者家庭和社会负担。因此,关注帕金森病患者的认知健康尤为重要。抓住黄金干预期,让“认知”不再颤抖 认知功能障碍是帕金森病较为常见的非运动症状之一,包括帕金森病轻度认知功能障碍和帕金森病痴呆。流行病学研究显示,帕金森病轻度认知功能障碍的发生率高达 40%[1-2],且 10%-20%的患者在就诊时就已存在[3],帕金森病轻度认知功能障碍患者在5年内有 39%-50%进展为帕金森病痴呆[1,4]。帕金森病认知功能障碍等非运动症状对患者的生活质量的影响往往超过运动症状。所以,在帕金森病患者的轻度认知功能障碍阶段,即对患者进行认知功能干预是十分必要的。那么,帕金森病患者的轻度认知功能障碍都有哪些表现呢[1,5]?以下为主要症状:1注意力不集中无法专注,容易分心或中途放弃任务2记忆力下降瞬时记忆力和短时记忆力下降3视空间的知觉能力下降对物体的距离、形状、大小、方位等辨别力下降4执行功能受损执行功能是指从确立目标、计划实施到成功完成的能力;执行功能受损患者不能完成较复杂的任务5语言障碍言语流畅性下降、阅读理解障碍帕金森病患者出现认知功能障碍的早期,常因其进展缓慢、发病隐匿,且患者日常生活能力尚存而易被大家忽视,导致治疗延误。早期筛查及识别有助于及时改善患者认知功能,延缓甚至逆转认知衰退的发生与发展,进而提升帕金森病的总体治疗效果。解码帕金森病认知障碍背后的“脑肠风暴” 流行病学研究结果表明,超过80%的帕金森病患者受胃肠道症状的困扰,其比例远高于健康人群[6]。胃肠道症状包括腹胀和饱腹感、胃灼热、口干、便秘等,且通常在帕金森病诊断前数年甚至数十年即可出现。有以上胃肠道症状的患者罹患帕金森病的风险显著增加。一项针对423名新诊断帕金森病患者5年随访的帕金森病进展标志物倡议(PPMI)研究表明,有更频繁的胃肠道症状的帕金森病患者,罹患帕金森病轻度认知功能障碍和帕金森病痴呆的发生率更高[7]。无论是帕金森病,还是认知功能障碍,临床症状均与胃肠道症状有关。这背后究竟有何玄机?研究表明,帕金森病患者的肠道菌群失调而导致的不良代谢物可能通过“脑-肠轴”影响大脑健康[8]。事实上,在疾病早期,帕金森病患者体内的肠道菌群均已开始紊乱,并促进炎症发生,可能通过脑肠轴损害认知功能[9]。肠道菌群紊乱和胃肠道症状在帕金森病的运动症状出现前就开始发生,而且是促进帕金森病发病的潜在因素[10]。近年来,全球科研界对脑肠轴机制的研究日益深入。越来越多的学术研究成果验证了脑肠轴机制对于系统治疗神经系统疾病的重要意义。2021年,加州大学研究者在《Cell》杂志上发表了快照文章“SnapShot:The microbiota-gut-brain axis”,详细介绍了肠道菌群和中枢神经系统之间的“交流”至少可通过神经、免疫、内分泌系统三条途径实现。肠道菌群的紊乱会通过这些途径来释放炎性因子,扰乱神经信号通路,造成脑神经元功能的紊乱或脑神经损伤,形成多种认知障碍疾病标志物的前体物质或相关物质,最终导致大脑功能障碍[11]。2023年8月,来自浙大附属第一医院的章京团队发表在《CNS Neuroscience & Therapeutics》上的一篇论文中,阐述了一种新的潜在的帕金森病治疗方法,进一步证实了通过干预脑肠轴治疗帕金森病的潜力[12]。2024年1月,美国圣路易斯华盛顿大学David M. Holtzman教授发表了一篇题为“ Current understanding of the Alzheimer’s disease-associated microbiome and therapeutic strategies”的文章,首次提出了“健康脑肠轴”与“阿尔茨海默病脑肠轴”的概念。文章指出,衰老、饮食以及药物、酒精的长期摄入,会导致肠道内微生物菌群紊乱,使正常脑肠轴转变为阿尔茨海默病脑肠轴。这些生物学过程最终会导致大脑内神经炎症,从而造成阿尔茨海默病病理的发展[13]。脑肠轴机制为我们打开了治疗阿尔茨海默病、帕金森病等诸多神经系统疾病的新思路。对于帕金森病认知功能障碍,如果能在症状出现的早期,即通过调节肠道菌群,抑制炎症产生,就可能获得延缓甚至逆转疾病进展的机会。因此,建议照护者主动告知主治医师,在日常照护帕金森患者的过程中观察到的认知功能障碍症状,及时获得医师的专业指导与早期干预。万病始于肠。让我们从“肠”计议,守护帕金森病患者的认知健康!关于绿谷医药科技作为一家专注于认知健康方案创新的医药科技企业,绿谷医药科技秉承“提升人类认知健康”的使命,以脑肠轴研究和人工智能双轮驱动,聚焦阿尔茨海默病、血管性痴呆、帕金森、自闭症等神经系统疾病治疗领域,构建认知健康产业生态,引领提升人类认知健康。与多方合作研发的甘露特钠胶囊(九期一®)是中国原研、全球首个靶向脑肠轴的系统治疗阿尔茨海默病的寡糖药物,打破了该领域17年无新药上市的困局,2021年被纳入国家医保目录。更多信息可访问www.greenvalleypharma.com。参考文献:[1]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组[J].中国神经精神疾病杂志, 2021, 47(1): 1-12. DOI: 10.3969/j.issn.1002-0152.2021.01.001.[2] Sollinger AB, Goldstein FC, Lah JJ, et al. Mild cognitive impairment in Parkinson’s disease: subtypes and motor characteristics[J]. Parkinsonism Relat Disord, 2010, 16 (3): 177-180. DOI: 10. 1016/j. parkreldis. 2009. 11. 002.[3] Svenningsson P, Westman E, Ballard C, et al. Cognitive impairment in patients with Parkinson’s disease: diagnosis, biomarkers, and treatment[J]. Lancet Neurol, 2012, 11(8): 697-707. DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70152-7. [4] Hely MA, Reid WG, Adena MA, et al. The Sydney multicenter study of Parkinson’s disease: the inevitability of dementia at 20 years[J]. Mov disord, 2008, 23(6): 837-844. DOI: 10. 1002/mds. 21956.[5] 王利娟,张玉虎,甘蓉. 应重视帕金森认知障碍的早期识别及处理[J]. 中华神经科杂志, 2017, 50(9): 645-649. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2017.09.002 [6] Menozzi E,et al. The gut-brain axis and Parkinson disease: clinical and pathogenetic relevance. Ann Med, 2021, 53(1): 611-625.[7] Jones J.D, et al. Gastrointestinal Symptoms Are Predictive of Trajectories of Cognitive Functioning in de Novo Parkinson’s Disease. Park. Relat. Disord, 2020, 72: 7–12.[8] Munoz-Pinto MF, Candeias E, Melo-Marques I, et al. Gut-first Parkinson's disease is encoded by gut dysbiome. Mol Neurodegener, 2024, 19(1): 78.[9] Wang Q,et al. The role of gut dysbiosis in Parkinson's disease: mechanistic insights and therapeutic options. Pettersson S.Brain, 2021, 144(9): 2571-2593. [10] Cersosimo MG, et al. Gastrointestinal manifestations in Parkinson’s disease: Prevalence and occurrence before motor symptoms. J Neurol, 2013, 260(5): 1332–1338.[11] Agirman G, Hsiao E Y. SnapShot: The microbiota-gut-brain axis[J]. Cell, 2021, 184(9): 2524-2524. e1.[12] Yu ZHW, Yang Y, Chan RB, et al. GV-971 attenuates α-Synuclein aggregation and related pathology[J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2023. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/cns.14393.[13] Seo DO, Holtzman DM. Current understanding of the Alzheimer’s disease-associated microbiome and therapeutic strategies[J]. Experimental And Molecular Medicine, 2024, 56(1): 86-94.