Buprenorphine

过去十年，猫科医学的治疗格局正被创新药物与经典疗法的优化迭代彻底重塑。从疼痛管理到致命传染病治疗，从慢性肾病到心血管疾病，一系列针对性药物的涌现，不仅破解了临床治疗的诸多难题，更为药物开发者提供了清晰的创新方向。基于发表在Journal of Feline Medicine and Surgery 中的文章，本文整合权威临床综述核心数据，从作用机制、临床应用、研发亮点三个维度，为药物开发者与临床医生呈现猫科药物的最新全景、。 一、疼痛管理类药物 疼痛是猫科临床最常见的诉求，这类药物的核心研发趋势是 “延长作用时间、优化给药方式、降低不良反应”，同时覆盖术后疼痛、慢性骨关节痛等多场景需求。 丁丙诺啡（Buprenorphine）：长效制剂引领革新 作为脂溶性阿片类药物，丁丙诺啡通过部分激动 μ 受体、拮抗 κ 受体发挥轻中度镇痛作用，全身不良反应少于其他阿片类药物。其研发突破集中在新型制剂： 高浓度皮下注射剂（1.8mg/ml）：术前 1 小时给药，术后镇痛可持续 24 小时，软组织手术后 72 小时内无需追加镇痛药物的比例达 66/93； 透皮溶液（20mg/ml）：涂抹于颈背部皮肤，通过角质层缓释实现长效镇痛，绝育手术后 96 小时内无不良事件发生率达 80%（89/112）。 研发关键点：利用药物与 μ 受体的慢解离特性和天花板效应控制不良反应，同时解决传统剂型需 24 小时内重复给药的痛点，但需注意部分猫可能出现高热、散瞳等反应，严重时需多次使用纳洛酮逆转。 普瑞巴林（Pregabalin）与加巴喷丁（Gabapentin）：焦虑与疼痛的双重解决方案 两者均作用于中枢神经系统电压门控钙通道 α-2-δ 亚基，减少兴奋性神经递质释放，核心差异在于药代动力学与临床定位： 普瑞巴林：口服生物利用度高达 94%，半衰期 14.7 小时，单次给药即可缓解兽医就诊相关焦虑，同时可作为神经病理性疼痛的辅助治疗； 加巴喷丁：口服吸收受食物影响小，半衰期 2.8-3.8 小时，更适合作为镇静剂使用，慢性肾病猫需减量，镇痛证据较弱，建议作为多模式镇痛的一部分。 研发启示：针对猫对压力的高敏感性，“镇痛 + 抗焦虑” 双效设计可提升临床适用性，液体混悬剂型更易给药，提高宠主依从性。  Frunevetmab单抗：靶向骨关节痛的单克隆抗体 作为猫特异性抗神经生长因子（NGF）单克隆抗体，通过阻断 NGF 介导的疼痛传导，专门用于骨关节炎镇痛。每 28 天皮下注射一次，两次给药后可达稳态浓度，临床研究显示能显著改善患猫活动能力。 二、代谢与内分泌疾病药物 糖尿病、慢性肾病相关贫血等代谢性疾病是猫科常见病，这类药物的研发核心是 “靶向病理机制、减少依赖、降低并发症”。 SGLT2 抑制剂：糖尿病治疗的口服新选择 通过阻断肾脏近端小管 SGLT2 受体，减少葡萄糖重吸收，实现尿糖排泄降糖，无需依赖内源性或外源性胰岛素： 制剂差异：贝格列净为 15mg 片剂，食物可促进吸收；维格列净为 15mg/ml 口服溶液，食物会降低吸收； 临床数据：新诊断糖尿病猫使用后，血糖快速降至正常水平，部分猫可改善胰岛素敏感性，但需警惕糖尿病酮症酸中毒（发生率 5-7%），治疗前需排除胰腺炎、脱水等禁忌症。 研发亮点：针对猫 2 型糖尿病的病理特点，规避传统胰岛素注射的依从性问题，但需严格监测治疗前 2 周的尿酮体与酸碱状态。 莫利司他（Molidustat）：慢性肾病贫血的创新疗法 作为缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，通过稳定 HIF 促进内源性促红细胞生成素分泌，无需额外注射促红素： 给药方案：口服混悬液，5mg/kg 每日一次，连续使用 28 天需停药 7 天； 临床效果：慢性肾病贫血猫治疗 28 天后，50% 出现红细胞压积显著升高（>25% 或绝对增加≥4%）； 研发优势：相比传统促红素，口服剂型更便捷，且可能无需补充铁剂（人类研究显示可降低铁调素），但需监测高血压、高钾血症等不良反应。 卡莫瑞林（Capromorelin）：慢性肾病相关体重下降的食欲调节剂 作为生长激素促分泌剂，通过激活饥饿素受体促进食欲与生长激素分泌，专门用于慢性肾病猫的体重管理： 药代动力学：空腹给药后 0.25-1 小时达峰浓度，半衰期 1.1 小时，食物会使峰浓度降低 50%； 注意事项：可能导致血糖短暂升高，糖尿病猫需谨慎使用，禁止用于肢端肥大症患猫。 三、感染性疾病药物 猫传染性腹膜炎（FIP）曾是致死率近 100% 的疾病，瑞德西韦与 GS-441524 的研发成功彻底改变了这一现状。 瑞德西韦（Remdesivir）与 GS-441524：冠状病毒的精准抑制 作用机制：瑞德西韦为前药，在体内转化为 GS-441524 三磷酸代谢物，抑制冠状病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶，阻断病毒复制； 临床应用：根据感染类型调整剂量，渗出性 FIP 瑞德西韦剂量 15mg/kg 静脉注射，中枢神经系统受累时 GS-441524 需增至 10mg/kg 每日两次； 关键数据：75-100% 患猫在 48-72 小时内出现临床改善，渗出性 FIP 治疗周期可缩短至 42 天，无明显不良反应，但非法制剂可能导致尿石症。 研发价值：针对病毒复制关键酶的靶向设计，为动物冠状病毒疾病治疗提供模板，口服制剂的开发进一步提升可及性。 四、心血管与血栓疾病药物 肥厚型心肌病（HCM）、主动脉血栓栓塞（ATE）等疾病风险高，药物研发聚焦 “抗血栓、延缓病程、降低侵袭性”。 雷帕霉素（Rapamycin）：心肌病的潜在新疗法 通过抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），减少心肌肥厚，改善自噬活性，已获 FDA 有条件批准用于亚临床 HCM 的心室肥厚管理。 给药方案：每周口服一次，0.3mg/kg 剂量可显著降低左心室壁厚度，同时具有抗炎与潜在抗凝作用； 研发方向：针对 HCM 的多因素病理机制，mTOR 通路抑制为慢性心血管疾病提供了 “延缓进展” 而非单纯对症的治疗思路，但需监测血糖升高风险。 利伐沙班（Rivaroxaban）：口服抗凝的新选择 直接抑制凝血因子 Xa，减少凝血酶生成，用于预防 HCM 相关血栓形成。口服生物利用度高，2.5 小时达峰浓度，半衰期 7.5 小时，可替代传统注射用肝素。 注意要点：严重肝病猫禁用，慢性肾病猫需慎用，与氯吡格雷联用时出血风险增加（15%），需避免突然停药。 替米沙坦（Telmisartan）：高血压与蛋白尿的双重管理 作为血管紧张素 II 受体拮抗剂，选择性阻断 AT1 受体，同时改善慢性肾病相关蛋白尿。口服溶液 10mg/ml，初始剂量 1.5mg/kg 每日两次，14 天后调整至 2mg/kg 每日一次。 临床优势：相比血管紧张素转换酶抑制剂，对蛋白尿的改善效果更显著，57.2% 患猫可从蛋白尿转为非蛋白尿状态，但需监测肾功能与血钾。 五、泌尿系统与其他疾病药物 坦索罗辛（Tamsulosin）：尿路梗阻的辅助治疗 选择性 α1A/1D 受体拮抗剂，放松尿路平滑肌，用于输尿管结石梗阻的医疗管理，31%（22/70）患猫可实现结石排出，但对尿道远端骨骼肌梗阻效果有限，需注意低血压风险。 核心研发与临床应用建议： 剂型优先：猫对口服片剂依从性低，液体混悬液、透皮制剂、长效注射剂更具临床优势，同时可通过调味提升接受度； 安全性设计：猫的肝脏代谢与肾脏排泄特性独特，需针对性开展药代动力学研究，避免照搬犬或人类剂量，慢性肾病、肝病猫的剂量调整方案需明确； 靶向性研发：单克隆抗体、通路抑制剂等靶向药物可提高疗效、减少不良反应，如 NGF 抗体、HIF-PH 抑制剂等，是未来研发热点； 临床监测要点：新疗法需明确监测指标，如 SGLT2 抑制剂需监测酮体，雷帕霉素需监测血糖，确保治疗安全。 内容来源：《Clinical therapeutics in feline medicine updates for old andnew drugs》 链接🔗： 兽药手册｜Zorbium（丁丙诺啡透皮溶液）-猫咪术后止痛 兽药手册｜猫咪出行、就医焦虑？Bonqat（普瑞巴林） 来帮忙！ 兽药手册｜卡莫瑞林口服溶液-猫体重减轻 铲屎官必看！猫咪糖尿病新药 Bexacat （贝格列净）全解析 兽药手册｜Senvelgo (维格列净)-猫糖尿病治疗口服溶液 交流微信号丨VET-AM 一个专注于动物健康和疾病的平台和分享 关注我们，获取更多信息！

2025 年 1 月 30 日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准 Vertex Pharmaceuticals 旗下高选择性 NaV1.8 抑制剂 Suzetrigine（商品名：Journavx，中文通用名：苏泽曲林）上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛。作为 20 多年来首个获批的新机制镇痛药物，其打破了阿片类药物在中重度疼痛治疗中的主导地位，凭借 “外周靶向 + 非成瘾性” 的核心优势，为全球阿片类药物危机提供了突破性解决方案。如今，该药已在临床应用中走过 10 个月历程，真实世界数据逐步积累，行业研发赛道持续升温。本文基于上市后临床实践、机制深化研究及同类药物进展，系统解析 Suzetrigine 的临床价值演进与非阿片类镇痛领域的发展趋势，为药物研究人员提供前沿参考。 一、核心机制再验证：NaV1.8 靶向的临床价值深化 Suzetrigine 的成功上市，从临床层面验证了 NaV1.8 作为镇痛靶点的独特优势。痛觉信号传导中，NaV1.8 通道在伤害性感受神经元的高频放电维持中发挥不可替代的作用，其外周特异性分布（中枢神经系统几乎无表达）是规避成瘾性的关键基础。上市后机制研究进一步揭示，该药对 NaV1.8 的选择性较 NaV1.7、NaV1.9 等亚型高出 3 万倍以上，这种超高选择性不仅避免了非选择性钠通道阻滞剂的心血管与中枢副作用，更在炎症状态下表现出独特的强直抑制效应 —— 即使在神经元反复去极化的病理条件下，仍能稳定关闭通道，持续阻断痛觉信号传导。 值得关注的是，基础研究发现，Suzetrigine 可通过抑制 NaV1.8 介导的钙内流，间接下调外周神经元中炎症因子（IL-6、TNF-α）的释放，形成 “通道阻断 + 抗炎” 的协同镇痛效应，这为其在炎症相关性急性疼痛中的优异表现提供了新的机制解释。该发现也为后续 NaV1.8 抑制剂的结构优化提供了新方向：通过增强对炎症微环境的适应性，进一步提升药物在复杂疼痛场景中的疗效。二、上市后临床实践：疗效与安全性的真实世界印证（一）急性疼痛治疗的疗效拓展 上市 10 个月来，Suzetrigine 的临床应用已从获批的腹部整形术、拇外翻矫正术（拇囊炎切除术），拓展至骨科大手术、腹部外科急症、创伤性疼痛等多个场景。真实世界数据显示，超过 80% 的中重度急性疼痛患者对治疗效果评价为 “良好” 及以上，其中外科手术患者应答率与 Ⅲ 期临床试验结果（83.2%）高度一致，非手术创伤患者应答率表现更优。 细分场景中，该药在骨科手术中的表现尤为突出：采用 100mg 负荷剂量 + 50mg q12h 维持方案，患者术后 48 小时疼痛强度较基线降低约 50%，且吗啡类药物救援使用率显著下降，有效减少了阿片类药物相关不良反应。更重要的是，其起效速度（2-4 小时）与中重度疼痛缓解持续性（半衰期 30-60 小时），满足了临床对 “快速镇痛 + 长效控制” 的双重需求，成为术后多模式镇痛方案的核心药物之一，与阿片类药物氢可酮的镇痛效果相当。（二）安全性优势的真实世界强化 上市后安全性监测数据进一步证实了 Suzetrigine 的耐受性优势。10 个月累计不良事件报告显示，其不良反应以轻中度为主，最常见为恶心、头晕、便秘，均为一过性反应，治疗中断率极低，未出现新的安全性信号。 关键安全性指标表现亮眼：无 1 例呼吸抑制报告，心血管系统不良反应发生率显著低于阿片类药物；成瘾性风险持续为零，即使在连续用药患者中，也未观察到戒断症状或药物渴求行为，完全契合 FDA “零成瘾性” 的监管预期。此外，针对肝肾功能不全患者的亚组分析显示，轻度至中度肝功能不全者无需调整剂量，重度肾功能不全患者用药后未出现药物蓄积，进一步拓宽了其临床适用人群。需注意的是，临床使用中应避免食用葡萄柚，同时关注潜在药物相互作用风险。（三）给药方案的个体化优化 基于上市后药代动力学数据的再分析，临床逐步形成了更精准的个体化给药策略。针对女性患者与男性患者的代谢差异（源于肝脏代谢酶活性不同），目前推荐根据性别调整维持剂量，既保证疗效又降低不良反应风险。此外，对于老年患者（≥65 岁），因其肝脏代谢速率下降，建议酌情调整负荷剂量，后续维持剂量根据疼痛强度动态调整，该方案已被纳入相关临床治疗指南。三、行业影响：激活 NaV1.8 靶向研发赛道 Suzetrigine 的成功上市，彻底激活了沉寂 20 余年的非阿片类镇痛研发领域，NaV1.8 成为当前最热门的镇痛靶点之一。截至 2025 年 10 月，全球已有多款 NaV1.8 抑制剂进入临床阶段，国内企业如健康元、海博为药业、恒瑞医药、济民可信等均有相关布局，研发方向呈现三大趋势：（一）结构优化与剂型创新 当前研发重点集中于提升药物选择性与给药便利性。例如，健康元旗下 NaV1.8 抑制剂已完成 Ⅰ 期临床进入 Ⅱ 期，通过结构修饰进一步提升靶点选择性，降低潜在心血管风险；海博为药业的 HBW-004285 已完成 Ⅰ 期临床研究，即将启动 Ⅱ 期临床试验，临床前头对头对比研究显示其在安全性、有效性等关键成药性数据上具有显著优势。剂型方面，外用凝胶剂、缓释微球等局部给药制剂成为研发热点，旨在通过局部靶向递送，减少全身暴露，适用于术后切口疼痛、带状疱疹后神经痛等局部疼痛场景。（二）适应症拓展与联合用药 多款在研药物已启动慢性疼痛适应症的临床探索，包括糖尿病周围神经病变、癌痛等。机制上，NaV1.8 通道在慢性神经病理性疼痛中存在异常激活，Suzetrigine 的临床前数据显示其对糖尿病周围神经病变的疗效和安全性均较积极，Vertex 公司计划推进相关 Ⅲ 期试验。联合用药方面，NaV1.8 抑制剂与其他镇痛机制药物的联合方案正在探索中，旨在通过多靶点协同，提升慢性疼痛的治疗应答率，相关研究遵循药物相互作用的基本原理，避免疗效降低或不良反应增加的风险。（三）靶点联合与亚型协同 研究发现，NaV1.8 与 NaV1.9 通道在痛觉信号传导中存在协同作用，双重抑制剂可能进一步提升镇痛效果。目前已有相关候选药物进入早期临床阶段，为非阿片类镇痛药物的研发提供了新的技术路径。此外，Vertex 公司也在推进下一代 NaV1.8 抑制剂 VX-993 的临床研究，包括口服制剂用于急性疼痛和周围神经性疼痛的 Ⅱ 期研究，以及静脉注射制剂的 Ⅰ 期研究。四、待解问题与研究方向 尽管 Suzetrigine 表现出显著优势，但上市后实践仍暴露部分待解决的科学问题，为后续研究指明了方向：（一）特殊人群的用药数据补充 目前，孕妇、哺乳期女性及 18 岁以下青少年的用药数据仍属空白，需通过专项临床研究补充。儿童疼痛治疗中，NaV1.8 通道的表达特征与成人存在差异，需针对性开展药代动力学与疗效研究，开发适合儿童的剂型（如干混悬剂）。（二）长期安全性与药物相互作用 现有数据主要来自短期（≤7 天）用药人群，长期用药（>30 天）的肝脏代谢蓄积风险、神经毒性等仍需持续监测。此外，该药与 CYP3A4 强抑制剂（如酮康唑）、阿片类替代药物（丁丙诺啡）的联合使用数据不足，临床中需谨慎评估药物相互作用风险 —— 尤其需关注代谢性相互作用与药效学相互作用可能引发的疗效波动或不良反应增加，相关体外代谢与体内临床试验正在推进中。（三）耐药性机制与应对策略 部分长期使用患者可能出现疗效衰减现象，初步研究提示可能与 NaV1.8 通道的磷酸化修饰相关。如何通过药物结构优化或联合用药避免耐药性，成为后续研发的重要课题，目前已有团队在探索多靶点联合抑制方案。五、行业启示与未来展望 Suzetrigine 上市 10 个月的实践，为非阿片类镇痛药物研发提供了宝贵经验：精准的靶点选择（NaV1.8 的外周特异性）、极致的选择性优化（规避脱靶效应）、契合临床需求的给药方案（长半衰期 + 负荷剂量设计），是其成功的核心要素。对于药物研究人员而言，这一研发路径的启示在于：镇痛药物的创新需兼顾 “疗效强度” 与 “安全性边界”，靶点的特异性与临床需求的精准匹配是转化成功的关键。 从行业趋势看，NaV1.8 靶向药物将进入 “差异化竞争” 时代，未来研发将聚焦三大方向：一是针对特定疼痛亚型（如神经病理性疼痛、癌痛）的精准化药物设计；二是通过剂型创新（局部给药、长效制剂）提升用药依从性；三是多靶点联合制剂的开发，突破单一靶点的疗效瓶颈。此外，随着人工智能技术在药物设计中的应用，NaV1.8 抑制剂的结构优化效率将显著提升，有望缩短研发周期、降低失败风险。 在公共卫生层面，Suzetrigine 的广泛应用已显现积极影响：美国部分医院的术后阿片类药物使用率显著下降，阿片类药物使用障碍（OUD）的新增病例数呈现下降趋势，为全球阿片类药物危机的缓解提供了切实可行的解决方案。结语 上市 10 个月，Suzetrigine 不仅在临床实践中验证了非阿片类镇痛的可行性与优越性，更激活了整个镇痛药物研发领域的创新活力。其以 NaV1.8 为核心的靶向策略，为非阿片类镇痛树立了新的标杆，也为药物研究人员提供了清晰的研发路径参考。随着真实世界数据的持续积累、特殊人群研究的推进及同类药物的迭代创新，非阿片类镇痛领域将迎来前所未有的发展机遇。未来，以 Suzetrigine 为代表的 NaV1.8 抑制剂有望重塑疼痛治疗的临床格局，为全球疼痛患者带来更安全、高效、无成瘾风险的治疗选择，推动镇痛医学进入 “精准靶向、安全镇痛” 的新时代。