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更新于：2026-06-10

Naltrexone

纳曲酮

更新于：2026-06-10

概要

基本信息

简介纳曲酮是一种阿片受体拮抗剂，常用于治疗酒精和药物依赖症。VIVITROL是含有纳曲酮的药物，适用于在门诊环境下能够戒酒的酒精依赖症患者。在使用VIVITROL前，患者不应饮酒。此外，VIVITROL也适用于戒除阿片类药物后预防复发。使用VIVITROL时应该搭配心理社会支持一起实施。纳曲酮的作用机制为拮抗阿片受体中的μ、κ和δ受体。

药物类型

小分子化药

别名

DBR-LDN、Naltrexone implant、naltrexone implant(Drug Delivery Company)

+ [11]

靶点

Opioid receptors

作用方式

拮抗剂

作用机制

Opioid receptors拮抗剂(阿片样受体拮抗剂)

治疗领域

其他疾病消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [3]

在研适应症

鸦片依赖酗酒甲基苯丙胺滥用+ [11]

非在研适应症

获得性免疫缺陷综合征肢端雀斑恶性黑色素瘤酒精相关疾病+ [32]

原研机构

Alkermes, Inc.

在研机构

Neurelis, Inc.

The Children's Mercy Hospital

National Institute on Drug Abuse

+ [12]

非在研机构

The University of Chicago

University of Pennsylvania

National Institute on Alcohol Abuse & Alcoholism

+ [11]

权益机构

Statera Biopharma, Inc.

Aardvark Therapeutics, Inc.

Scilex Pharmaceuticals, Inc.

+ [9]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2006-04-13),

酗酒

最高研发阶段(中国)终止

特殊审评孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C20H23NO4

InChIKeyDQCKKXVULJGBQN-XFWGSAIBSA-N

CAS号16590-41-3

关联

162

项与纳曲酮相关的临床试验

NCT07285473

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Low-dose Naltrexone (LDN) for the Treatment of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS): Dose-Finding

This exploratory clinical trial tests low-dose naltrexone (LDN) for the treatment of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). A remote trial approach is used, with eligibility open to the state of Alabama.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

[+1]

NCT07249554

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Preliminary Safety and Efficacy of Semaglutide and Naltrexone Combination Therapy for Alcohol Use Disorder

This human laboratory study will collect preliminary safety and efficacy data from a sample of participants enrolled in a 4-week in-patient treatment program for alcohol use disorder.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

The Johns Hopkins University

NCT07064564

/ Not yet recruiting临床1期

A Randomized, Active-comparator Controlled, Two-Dose-level Study of iSTEP-N in Healthy Adults With Long Term Safety and PK Follow-up

This Phase 1b clinical study is evaluating iSTEP-N, an investigational extended-release implant containing naltrexone, a medication used to block the effects of opioids. The implant is placed under the skin of the thigh and is designed to release medication continuously over many months.
The main purpose of the study is to measure blood levels of naltrexone over time after administration of two different doses of the iSTEP-N implant and to compare those levels with the blood levels achieved by Vivitrol®, an FDA-approved injectable extended-release naltrexone given once every month.
The study will enroll healthy adult volunteers aged 18 to 65 years. Participants will be randomly assigned to one of three groups:
* Low-dose iSTEP-N implant
* High-dose iSTEP-N implant
* Monthly Vivitrol injections
Participants will be followed closely for approximately 12 months to measure medication levels and monitor safety, side effects, and overall health. The study will help determine whether the iSTEP-N implant can maintain naltrexone levels comparable to or higher than those achieved with monthly injections, especially during periods when protection from relapse is most important.
Participants who receive an iSTEP-N implant and still have detectable implant material or measurable medication levels at the end of the first year may continue in a long-term follow-up period lasting up to two additional years. During this period, researchers will monitor how long the implant remains detectable and how long medication continues to be released. If the implant remains after two years, participants may choose to have it surgically removed or simply end study participation.
The study is sponsored by Akyso Therapeutics, LLC, with clinical operations conducted at a dedicated clinical research center and oversight provided by an independent Institutional Review Board. All participants undergo screening examinations to confirm eligibility and are carefully monitored throughout participation.
Results from this study will help determine the appropriate dose of iSTEP-N for future clinical trials and support development of long-acting treatment options for opioid use disorder that may reduce the need for frequent injections.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

UAB Ardena

[+2]

100 项与纳曲酮相关的临床结果

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100 项与纳曲酮相关的转化医学

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100 项与纳曲酮相关的专利（医药）

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7,741

项与纳曲酮相关的文献（医药）

2026-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Modulation of mu-opioid pathway for the treatment of pruritus: a systematic review of 1,146 patients

Review

作者: Abu Suleiman, Amro ; Ahmed, Khalid M. A. ; Moustafa, Ahmed R. A. ; Alnajdawi, Alaa I. ; Horton, Emma ; Ahmed, Ahmed M. ; Abdulkader, Dina

BACKGROUND:

Pruritus is a debilitating symptom and conventional therapies often provide incomplete relief. The μ-opioid receptor (MOR) pathway is a key regulator of itch, and μ-pathway-modulating agents are increasingly used off-label for refractory pruritus.

AIM:

This systematic review evaluates the efficacy, safety, and real-world use of μ-opioid pathway modulators for pruritus of dermatologic and systemic origin.

METHODS:

Following PRISMA guidelines (PROSPERO CRD420251207101), a comprehensive search of four databases identified 3,274 records, of which 69 studies met inclusion criteria, comprising 14 randomized controlled trials (RCTs; n = 795) and 55 non-randomized studies (n = 351). Owing to substantial clinical and methodological heterogeneity, findings were narratively synthesized.

RESULTS:

Five RCTs evaluated dermatologic conditions, including atopic dermatitis, prurigo nodularis, chronic urticaria, and lichen planopilaris, while nine RCTs assessed systemic pruritus, predominantly cholestatic and uremic pruritus. RCTs investigated oral or topical naltrexone, intravenous naloxone, nalmefene, and extended-release nalbuphine, with most demonstrating clinically meaningful reductions in pruritus intensity using validated itch scales. Non-randomized studies reported improvement across a wide range of dermatologic and systemic conditions, with adverse events generally mild and well tolerated.

CONCLUSIONS:

Overall, μ-opioid pathway modulators show promising efficacy with acceptable short-term safety across diverse pruritic conditions, although larger high-quality RCTs are required to define optimal dosing and support clinical translation.

2026-10-01·Journal of substance use and addiction treatment

Would we, could we? Measuring attitudinal and capacity barriers to supporting recovery housing residents on medication for opioid use disorder

Article

作者: Park, Brandon ; Paschke, Maria ; Mericle, Amy A ; Winograd, Rachel P ; Ghonasgi, Rashmi

BACKGROUND:

Recovery housing provides critical support for individuals with opioid use disorder (OUD), yet residents who use medications for OUD (MOUD) often face barriers to entry and long-term support. No existing validated instruments currently assess these barriers, which can differ by MOUD type and reflect both attitudinal stigma and logistical capacity within recovery housing settings.

METHODS:

We developed and tested two parallel versions (Operator and Resident) of a novel tool, the Recovery Housing Barriers to Medications for Addiction Treatment (RHB-MAT) measure. Item generation was informed by literature review and structured input from current housing operators and residents, resulting in scales addressing attitudinal barriers (for both operators and residents) and capacity barriers (for operators) and MOUD type (buprenorphine, methadone, naltrexone). Surveys were administered to 145 recovery housing operators and 250 residents across the United States. Exploratory and confirmatory factor analyses were conducted to establish dimensionality. Internal consistency, and convergent, divergent, and concurrent criterion validity were examined using established measures of stigma and related constructs.

RESULTS:

Factor analyses supported a multidimensional structure, distinguishing attitudinal barriers across both groups and capacity barriers among operators. Internal consistency across scales was acceptable to strong (α = 0.74-0.92) across all but one subscale. Convergent validity was supported while divergent validity was less consistent. Concurrent criterion validity was generally demonstrated with associations between Operator RHB-MAT scores and their house's unique medication acceptance policies by MOUD type. Overall, residents evidenced higher attitudinal barrier scores than operators.

CONCLUSIONS:

The RHB-MAT represents the first validated measure of MOUD-related barriers in recovery housing, with tailored versions for both operators and residents. This tool can be used in research, policy, and practical quality improvement efforts to identify and address attitudinal and capacity-related barriers that impede access to evidence-based OUD treatment in recovery residences.

2026-08-01·Journal of substance use and addiction treatment

Racial and ethnic differences in medications for opioid use disorder and overdose in 11 state Medicaid programs from 2016 to 2020

Article

作者: Tang, Lu ; Marks, Sarah ; Gifford, Katie ; Barnes, Andrew ; Gordon, Adam J ; Kim, Joo Yeon ; Essien, Utibe R ; Talbert, Jeffery ; Chang, Chung-Chou H ; Tossone, Krystel ; Mack, Aimee ; Hammerslag, Lindsey ; Cunningham, Peter ; Wilson, J Deanna ; Burns, Marguerite ; Cole, Evan S ; Roberts, Eric ; Allen, Lindsay ; Mohamoud, Shamis ; Junker, Stefanie ; Kennedy, Susan ; Donohue, Julie M ; Ware, Orrin ; Clark, Sarah ; Austin, Anna ; Wang, Bill ; Fry, Carrie ; Idala, David ; Ahrens, Katherine

INTRODUCTION:

Access to medications for opioid use disorder (MOUD) varies across racial and ethnic groups. As the largest payer for MOUD, Medicaid has potential to ensure access for all enrollees. We aimed to quantify recent trends and state variation in MOUD use by race and ethnicity in Medicaid.

METHODS:

Using a distributed research network, we conducted a cross-sectional study of 11 states' Medicaid data from 2016 to 2020. Among enrollees diagnosed with opioid use disorder (OUD), we measured the percent receiving MOUD (overall; and methadone, buprenorphine, naltrexone, separately), continuity of MOUD for ≥180 days, and claims-based overdose event rates. We estimated logistic regression models in each state with fixed effects for year, race/ethnicity, and year and race/ethnicity interaction terms to examine changes in demographic differences in outcomes over time, adjusting for patient characteristics. We pooled estimates using random effects meta-analyses.

RESULTS:

Of the 542,414 enrollees with OUD in 2020, 430,891 (79.4%) were non-Hispanic white, 77,952 (14.4%) were non-Hispanic Black, 17,094 (3.2%) were Hispanic, and 16,477 (3.0%) had other race or ethnicity. MOUD use increased among enrollees in all racial and ethnic groups over time. The share of non-Hispanic white enrollees diagnosed with OUD receiving MOUD increased from 52.3% to 68.8% from 2016 to 2020 while the percent of non-Hispanic Black enrollees receiving MOUD from 37.2% to 49.7% during that period. Differences were widest for buprenorphine versus methadone or naltrexone. In adjusted analyses, Hispanic and Non-Hispanic Black enrollees were less likely to receive MOUD (adjusted odds ratios (AOR) = 0.67 [95 CI 0.49-0.91] and AOR = 0.41 [95 CI 0.33-0.52], respectively) compared to non-Hispanic white enrollees in 2016. Differences in receipt of MOUD did not change from 2016 to 2020. Non-Hispanic Black enrollees were less likely to have continuous MOUD relative to non-Hispanic white enrollees (AOR = 0.68 [95 CI 0.61-0.77)]. Overdose events peaked in 2017 for all racial and ethnic groups and were highest for Hispanic enrollees in 2020.

CONCLUSION:

MOUD increased among all racial and ethnic groups in 11 state Medicaid programs from 2016 to 2020. Yet, racial and ethnic differences in MOUD persisted, especially for buprenorphine. Our findings can inform Medicaid efforts to improve access to MOUD for all enrollees affected by OUD.

453

项与纳曲酮相关的新闻（医药）

2026-06-07

·中医医生任可

桥本甲状腺炎的免疫调节治疗：未来的方向

1️⃣ 现状瓶颈：只补激素，难止免疫损伤当前主流方案是左甲状腺素（L-T4）替代治疗，仅能补充缺失激素、改善甲减症状，无法解决根源 —— 自身免疫紊乱。TPOAb、TgAb 持续升高，甲状腺组织不断被淋巴细胞浸润破坏，最终仍可能进展为终身甲减。临床亟需能降低抗体、阻断免疫攻击、修复腺体损伤的对因治疗。 2️⃣ 已落地的基础免疫调节：安全易推广 ▫ 硒补充：2024 年 Meta 分析证实，每日 50-200μg 硒可显著降低 TPOAb，改善情绪与乏力，独立于 L-T4 疗效。 ▫ 维生素D干预：补充活性维生素 D（≥3 个月）可同步降低 TPOAb/TgAb，延缓甲减进展，尤其适合维生素 D 缺乏人群。 ▫ 肠道微生态调节：基于“肠 - 甲状腺轴”理论，益生菌（乳酸杆菌 + 双歧杆菌）修复肠屏障、减少内毒素入血，降低全身炎症与抗体水平。 ▫ 低剂量纳曲酮（LDN）：通过 TLR4 通路温和调节免疫，降低 TPOAb，安全性高，属临床 B 级证据。 3️⃣ 前沿突破：精准靶向免疫，阻断核心通路 ▫ 抗原特异性免疫耐受：纳米材料递送甲状腺自身抗原（如 TPO、Tg），诱导免疫耐受，避免免疫系统误伤甲状腺；mRNA 疫苗靶向 TSHR，动物实验可降低抗体 45%。 ▫ 细胞免疫靶向治疗：抑制 Th17 细胞及 IL-17、IL-6 等促炎因子，阻断炎症级联反应；靶向 CD8 + 耗竭 T 细胞，恢复免疫平衡，提升甲功正常化率。 ▫ 干细胞疗法（MSC）：间充质干细胞分泌抗炎因子、抑制淋巴细胞异常活化，减轻甲状腺局部浸润与组织纤维化。前该疗法仍在优化给药方式、剂量与疗程，逐步向规范化临床应用推进。 4️⃣ 未来发展趋势与临床展望其一，检测技术精细化。依据患者免疫紊乱类型、炎症水平、基因特征制定专属方案，告别统一化治疗模式。其二，药物研发轻量化、靶向化。更多高选择性、低副作用的小分子免疫调节剂、靶向抗体药物进入临床试验，替代部分传统免疫抑制剂，在控炎降抗体的同时，最大程度保护机体正常免疫功能。其三，中西医融合成为新方向。依托中医疏肝健脾、化痰散结、益气扶正的理论，结合针灸、中药复方、穴位调理等手段，调节整体气血与脏腑功能，平衡机体免疫状态，与现代免疫疗法互补增效，形成独具优势的综合诊疗体系。 #桥本甲状腺炎 #甲状腺科普 #免疫调节 #甲减养护 #甲状腺治疗 #自身免疫病

2026-06-05

·生物通

综述：超越减重：GLP

肥胖是一种可导致2型糖尿病（T2DM）、心血管疾病及多种恶性肿瘤的慢性疾病，其全球患病率持续攀升，已成为重大公共卫生挑战。尽管生活方式干预仍是肥胖管理的基石，但其长期疗效常存在局限性，因此亟需新型药物治疗策略。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）及新型葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）/GLP-1R双重激动剂替尔泊肽（tirzepatide, TZP）已在多项临床研究中证实可显著改善肥胖相关结局，除减重外还可通过调节心血管、神经及胃肠系统功能发挥多效性作用。然而，这两类药物作用于脂肪组织等靶器官的细胞类型特异性分子机制尚未完全阐明。本综述系统总结了当前关于GLP-1R激动剂及GIPR/GLP-1R双重激动剂对人类及动物来源脂肪细胞功能影响的临床前证据。现有数据表明，多数研究基于动物模型（包括体内与体外实验），其结果可能无法完全复现人类脂肪组织的病理生理特征。因此，未来研究应优先采用人类来源的细胞模型，以精准解析GLP-1、GIP及其受体激动剂在人类体内的病理生理效应与药理作用机制。1. 引言肥胖是由遗传、表观遗传、环境及心理社会因素共同驱动的慢性复杂疾病，以过量异位脂肪堆积为特征，显著增加T2DM、动脉粥样硬化、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停及代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发病风险。全球疾病负担数据显示，2019年约500万死亡归因于肥胖相关疾病，当前全球肥胖人数已接近8亿，预计2030年将突破10亿，儿童青少年超重肥胖率亦呈快速增长趋势。世界卫生组织已明确肥胖防控需超越个体责任框架，重点构建支持性社会环境并强化全生命周期预防。临床管理方面，生活方式干预虽为核心手段，但长期维持效果有限；极低热量生酮饮食与减重手术可作为特定人群的补充选择。药物治疗历经百年探索，早期拟交感神经药物与甲状腺激素因严重不良反应退市，当前获批的安非他酮/纳曲酮复方制剂减重幅度有限，而以GLP-1RAs为代表的肠促胰素类药物彻底改变了肥胖治疗格局。利拉鲁肽与司美格鲁肽可分别实现6%-15.2%的平均体重降幅，新型双重激动剂TZP在最高剂量下可达20.9%的减重效果，同时显著改善腰围、血糖及心血管代谢参数。除减重外，此类药物还被证实可降低心血管、呼吸、肝脏及肾脏疾病风险，且其受体广泛分布于心脏、骨骼肌及脂肪组织等多个人体系统，提示其可能存在不依赖于体重下降的直接多效性作用。脂肪组织作为活跃的内分泌器官，其功能失调是全身代谢紊乱的核心环节，但GLP-1RAs与双重激动剂是否直接调控人类脂肪细胞功能仍待深入解析。本综述通过系统检索相关文献，聚焦脂肪细胞分化、脂质代谢、胰岛素抵抗、炎症与产热等核心过程，结合反向转化医学视角探讨临床现象背后的分子机制。 2. GIP与GLP-1系统的分子机制 GLP-1由肠道L细胞分泌，经二肽基肽酶-4（DPP-4）快速降解为无活性形式，其受体（GLP-1R）属于B类G蛋白偶联受体（GPCRs），主要通过Gαs亚基激活腺苷酸环化酶（AC）产生环磷酸腺苷（cAMP），进而激活cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）与交换蛋白直接被cAMP激活（EPAC）通路，调控胰岛素分泌。此外，GLP-1R还可偶联Gαq/磷脂酶C（PLC）/蛋白激酶C（PKC）通路及Gβγ/磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路，介导β细胞存活与外周胰岛素增敏。受体激活后可通过β-抑制蛋白（β-arrestin）依赖或非依赖途径发生内化，配体结构差异可稳定受体不同构象，导致G蛋白偶联与β-arrestin招募的平衡偏移，形成偏向性信号传导。GIP由肠道K细胞分泌，同样可被DPP-4降解，其受体（GIPR）主要分布于胰岛β细胞与脂肪组织，通过cAMP/PKA、EPAC及PI3K/AKT通路促进胰岛素分泌与β细胞保护，其信号衰减主要依赖β-arrestin介导的内化。动物研究提示GIPR缺失可抵抗高脂饮食诱导的肥胖与胰岛素抵抗，并促进白色脂肪棕色化。TZP作为双重激动剂，对GLP-1R亲和力约为天然GLP-1的1/5，但可稳定G蛋白偶联构象并减少受体内化，对GIPR的亲和力与天然GIP相当，能有效刺激双受体下游cAMP生成，其分子机制可能更接近GIPR功能调节而非单纯双受体激动。 2.1 脂肪细胞分化 2.1.1 脂肪细胞分化概述脂肪分化是多阶段精密调控过程，由CCAAT增强子结合蛋白（C/EBPs）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）等转录因子级联驱动，最终形成白色、棕色或米色脂肪细胞表型。早期C/EBPβ与C/EBPδ启动分化程序，后期PPARγ与C/EBPα协同诱导脂肪酸结合蛋白4（FABP4）、葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）及围脂滴蛋白1（PLIN1）等成熟脂肪标志物表达。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、糖皮质激素等促进分化，而转化生长因子-β（TGF-β）与促炎细胞因子则发挥抑制作用。 2.1.2 GIP、GLP-1及其激动剂对分化的调控证据动物研究显示GIP可上调脂蛋白脂肪酶（LPL）活性，其受体表达随分化进程升高，并依赖PPARγ与组蛋白乙酰化修饰在转录水平调控。GIP通过AKT磷酸化促进GLUT4膜转位与葡萄糖摄取，且在人类脂肪细胞中可增强胰岛素刺激的成脂效应。GLP-1及其类似物利拉鲁肽可促进3T3-L1前脂肪细胞增殖并减少凋亡，通过ERK1/2、PKCβII及AKT通路诱导分化，该效应在人类脂肪细胞中也得到验证。值得注意的是，GLP-1在人类脂肪细胞中可下调成脂基因FABP4与ADRP表达，同时上调激素敏感脂肪酶（HSL）与PLIN，提示其可能同时调控脂解过程。 2.1.3 总结与研究建议现有证据多源于小鼠细胞系，实验条件异质性较高，人类数据主要局限于SGBS细胞系与原代脂肪细胞。未来需建立标准化人类脂肪分化模型，并关注脂肪库特异性差异，以明确肠促胰素直接调控人类脂肪发生的生理与病理意义。 2.2 脂质代谢 2.2.1 脂肪细胞脂质代谢调控概述脂质代谢包含合成（脂生成）与分解（脂解）两个对立过程，受营养状态与激素信号精密调控。胰岛素通过上调GLUT4与ACC、FASN等脂生成酶促进甘油三酯储存；生长激素、瘦素与胰高血糖素则通过MEK/ERK、AMPK及cAMP通路激活脂解酶ATGL与HSL，动员脂肪酸供能。转录因子SREBP-1c、碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）与PPARγ构成脂生成核心调控网络，其翻译后修饰可动态切换代谢表型。 2.2.2 GIP、GLP-1及其激动剂对脂质代谢的调控证据 GIP在胰岛素存在时可显著增强LPL活性与甘油三酯积累，该效应通过AKT激活与AMPK去磷酸化介导，但在无胰岛素条件下可诱导脂解与甘油释放。GLP-1对脂代谢的调控呈阶段依赖性：在前脂肪细胞中促进脂质蓄积，在成熟脂肪细胞中则下调FASN表达并抑制脂生成。双重激动剂TZP可在胰岛素存在或缺乏时均增强葡萄糖摄取与脂肪酸清除，促进甘油三酯合成与储存，且不伴随脂肪量增加，提示其可能优化餐后脂质分配。 2.2.3 总结与研究建议 GIP的双向脂代谢效应受浓度、暴露时间及胰岛素微环境共同影响，且存在物种间受体药理学差异。GLP-1R在人类脂肪细胞表达较低，TZP的分子设计基于人源GIP序列，在小鼠模型中活性可能被低估。未来研究需结合人类多区域脂肪样本，解析受体表达异质性对药效的影响。 2.3 胰岛素抵抗与葡萄糖摄取 2.3.1 胰岛素敏感性调控机制概述胰岛素通过受体（IR）激活PI3K/AKT通路，促进GLUT4转位至细胞膜以摄取葡萄糖。脂肪组织胰岛素抵抗表现为脂解失控、游离脂肪酸外流及促炎因子分泌，通过底物竞争与丝氨酸激酶介导的IRS-1抑制损伤全身胰岛素信号。内质网应激与自噬缺陷进一步放大炎症与代谢紊乱，而脂肪组织可扩张性与分布模式决定个体是否进展为胰岛素抵抗。 2.3.2 GIP、GLP-1及其激动剂对胰岛素敏感性的调控证据 GLP-1类似物Exendin-4可增强胰岛素刺激的GLUT4表达与葡萄糖摄取，并在TNF-α诱导的胰岛素抵抗模型中恢复胰岛素信号传导。利拉鲁肽通过上调IRS-1与AKT表达改善胰岛素敏感性，且该效应在动物模型中与减轻内质网应激、促进自噬及抑制炎症相关。TZP在GLP-1R敲除小鼠中仍能改善白色脂肪组织胰岛素刺激的葡萄糖处置，提示其通过GIPR介导的权重非依赖性机制发挥胰岛素增敏作用。 2.3.3 总结与研究建议肠促胰素的胰岛素增敏作用部分源于全身代谢改善的继发效应，直接受体介导机制仍需在人类脂肪细胞中验证。当前动物模型多模拟单基因肥胖，难以复现人类肥胖的多基因与环境互作特征，且饮食成分、动物周龄等因素均可干扰结果解读。开发人类脂肪组织类器官模型将是提升转化价值的关键方向。 2.4 脂肪因子、氧化应激与炎症 2.4.1 功能性脂肪细胞的分泌与应激稳态概述健康脂肪组织维持脂联素与瘦素的平衡分泌，抑制氧化应激与局部炎症。肥胖状态下脂肪因子谱向促炎方向偏移：瘦素、抵抗素与内脂素促进炎症因子释放，脂联素水平下降削弱其抗炎与代谢保护作用。巨噬细胞浸润与慢性低度炎症进一步通过NF-κB等通路加剧胰岛素抵抗，线粒体功能障碍与活性氧累积构成恶性循环的核心环节。 2.4.2 GIP、GLP-1及其激动剂对炎症与应激的调控证据 GLP-1RAs可显著降低内脏脂肪中TNF-α、IL-6与MCP-1的表达，诱导脂肪细胞分泌脂联素并抑制IL-6、IL-18等促炎因子。临床研究证实司美格鲁肽可使高敏C反应蛋白（hs-CRP）降低44%，且部分效应独立于体重与血糖改善。GIP在急性暴露时可诱导脂肪组织IL-6分泌，但长期给药未观察到持续促炎效应。TZP在临床试验中显示出更强的抗炎作用，可显著降低hs-CRP、细胞间黏附分子1与瘦素水平，改善内皮功能与心血管风险。 2.4.3 总结与研究建议 GLP-1R激活普遍产生抗炎与抗氧化应激效益，而GIP的作用具有时间与微环境依赖性。未来需开展纵向剂量效应研究，明确人类脂肪细胞亚群对肠促胰素的不同应答模式，并探索其抗炎效应的临床转化潜力。 2.5 脂肪棕色化与产热 2.5.1 脂肪棕色化调控机制概述棕色脂肪通过解偶联蛋白1（UCP-1）介导非颤抖性产热消耗能量，米色脂肪可由白色脂肪转分化而来，表达中等水平UCP-1。PRDM16、PPARγ共激活因子1α（PGC-1α）是调控棕色化与产热的核心转录因子，甲状腺激素与β3-肾上腺素受体激动剂曾被视为潜在靶点但因安全性受限未能临床应用。 2.5.2 GIP、GLP-1及其激动剂对棕色化与产热的调控证据多项动物研究表明利拉鲁肽与司美格鲁肽可上调皮下与内脏脂肪中UCP-1、PGC-1α及PRDM16的表达，促进白色脂肪棕色化并增加能耗。部分研究发现该效应依赖IL-6信号或肠道菌群重塑，提示存在间接调控机制。GIP在人类脂肪干细胞中可直接诱导UCP-1与产热基因表达。TZP中枢给药可同时激活棕色与白色脂肪的产热程序，但其对人类脂肪细胞直接作用的研究尚属空白。 2.5.3 总结与研究建议 GLP-1RAs的棕色化效应在动物模型中较一致，但人类脂肪细胞的应答证据极为有限。GIP的产热作用及其与GLP-1的协同机制亟待在人类来源模型中验证。开发三维脂肪组织模型将帮助解析细胞间互作对产热调控的贡献。 3. 讨论与未来展望肠促胰素类药物的减重疗效已获充分临床验证，其机制涉及中枢食欲抑制与外周代谢重构。脂肪组织作为关键靶器官，其功能重塑是改善全身代谢紊乱的重要环节。当前基础研究主要依赖动物模型，与人类病理生理存在显著差异，限制了机制发现的临床转化。未来需整合人类多能干细胞衍生的脂肪细胞模型、多组学数据与人工智能算法，构建个体化疗效预测体系。药物研发正朝向多靶点方向发展：Bimagrumab通过阻断ActR-IIA/IIB增加瘦体重，MGAT2抑制剂BMS-963272通过促进肠源性GLP-1分泌减重，胰淀素类似物Cagrilintide与口服小分子GLP-1RA Orforglipron拓展了给药途径。最具前景的是GLP-1R/GIPR/GCGR三重激动剂Retatrutide，其临床减重幅度可达24.2%，并显著改善肝脏脂肪含量。然而，肠促胰素治疗仍面临胃肠道不良反应、停药后体重反弹及个体差异等挑战，需结合精准医学策略优化长期管理方案。 4. 结论肠促胰素类药物通过中枢与外周多重机制重塑脂肪细胞功能，已成为肥胖综合管理的重要组成。未来研究应聚焦人类特异性病理模型，结合多维技术平台推动代谢性疾病治疗向精准化迈进。

2026-06-05

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刚刚！天士力1类新药获批上市

精彩内容 6月5日，国家药监局官网显示，天士力申报的中药1.1类创新药枣仁宁心滴丸（曾用名：安神滴丸）获批上市，为睡眠维持困难（时睡时醒）及伴有日间功能障碍的患者提供了新的治疗选择。枣仁宁心滴丸源自国医大师张伯礼院士临床经验方，由炒酸枣仁、合欢花等四味药材制成的纯中药滴丸制剂，具有养血柔肝除烦、益气宁心安神的功效，用于改善失眠症中医辩证属心肝血虚证所致的时睡时醒，伴有头晕或头昏、两目干涩等，舌淡红苔薄白、脉沉细。 III期临床试验结果显示，枣仁宁心滴丸在改善失眠（心肝血虚证）患者的睡眠质量、失眠严重程度、日间功能障碍等方面均明显优于安慰剂组，并且安全性较好，临床未见化学药常见的嗜睡、头晕、记忆力下降等不良反应。 2025年1月，天士力的枣仁宁心滴丸以中药1.1类新药提交NDA获得CDE承办受理；2026年6月，该药顺利获批上市，为睡眠维持困难（时睡时醒）及伴有日间功能障碍的患者提供了新的治疗选择。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）安神补脑中成药销售额均超过70亿元。近年来中国三大终端六大市场安神补脑中成药销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2025年安神补脑中成药TOP5品牌中，浙江佐力药业的独家品种乌灵胶囊以近20%的市场份额稳居首位，该药具有补肾健脑、养心安神的功效；荣昌制药(淄博)的甜梦口服液、国药同济堂(贵州)制药的枣仁安神胶囊、扬子江药业的百乐眠胶囊3款独家中成药依次位列第三至第五。 2025年中国三大终端六大市场安神补脑中成药TOP5品牌注：标*为销售额增速低于5% 来源：米内网综合数据库 2019年以来，天士力已有4款中药新药首次在国内获批上市，包括芍麻止痉颗粒、坤心宁颗粒、枣仁宁心滴丸3款中药1.1类创新药（以新注册管理办法统计），以及温经汤颗粒1款古代经典名方中药复方制剂。据不完全统计，除去已获批上市的新药，目前天士力还有9款新药在国内处于III期临床及以上阶段，上市可期，涵盖儿科妇科、消化代谢、骨骼肌肉等治疗领域。天士力处于III期临床及以上阶段的部分新药来源：米内网综合数据库化药新药方面，PXT3003口服溶液的上市申请于2025年11月获受理，用于治疗1A型腓骨肌萎缩症（CMT1A）。该药是由巴氯芬、纳曲酮和D-山梨糖醇组成的复方制剂，可通过不同的方式降低PMP22蛋白水平。中药新药方面，安体威颗粒已于6月5日提交NDA获受理，青术颗粒已完成III期临床并提交Pre NDA沟通交流，三黄睛视明丸、肠康颗粒、连夏消痞颗粒、脊痛宁片、香橘乳癖宁胶囊、苏苏小儿止咳颗粒等已处于III期临床，可以预见未来几年天士力将迎来中药新药上市丰收期。资料来源：米内网数据库、国家药监局官网等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至6月5日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

100 项与纳曲酮相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
鸦片依赖	美国	Alkermes, Inc.	2010-10-12
酗酒	美国	Alkermes, Inc.	2006-04-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿片类药物过量	临床3期	美国	The University of California, San Francisco	2025-04-10
甲基苯丙胺滥用	临床3期	美国	National Institute on Drug Abuse	2024-07-01
甲基苯丙胺依赖	临床3期	美国	National Institute on Drug Abuse	2024-07-01
肥胖	临床3期	美国	Yale University	2022-01-13
大便失禁	临床3期	美国	Yale University	2021-06-29
慢性盆腔疼痛综合征	临床3期	美国	Hershey Medical Center	2020-01-16
子宫内膜异位症	临床3期	美国	Hershey Medical Center	2020-01-16
暴食症	临床3期	美国	Yale University	2019-08-07
阿片滥用	临床3期	美国	Alkermes, Inc.	2016-04-01
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	美国	Yale University	2011-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05458609 (CTgov)	临床3期	酒精使用障碍	8	Lemborexant 10 mg+Naltrexone (Lemborexant Plus Naltrexone)	廠襯選積鏇憲繭餘蓋繭(窪襯窪衊積夢鹽製顧鏇) = 鏇窪網淵廠膚鏇壓糧獵蓋餘醖廠鏇壓淵築齋鹽 (餘餘壓願網鹹膚壓窪蓋, 16.77) 更多	-	2026-03-24
				Naltrexone (Placebo Plus Naltrexone)	廠襯選積鏇憲繭餘蓋繭(窪襯窪衊積夢鹽製顧鏇) = 醖鏇蓋齋夢糧遞獵壓鏇蓋餘醖廠鏇壓淵築齋鹽 (餘餘壓願網鹹膚壓窪蓋, 21.94) 更多
NCT03946111 (CTgov)	临床2/3期	暴食症 \| 肥胖	3	Naltrexone and Bupropion (Naltrexone/Bupropion)	顧淵齋觸憲淵醖窪鬱蓋(襯廠築膚淵網鬱繭窪壓) = 鬱夢顧網築築窪願製鹽網淵淵鬱選衊餘構憲鑰 (繭繭遞鏇製夢鑰積鹹膚, 0) 更多	-	2025-12-17
				Placebo (Placebo)	顧淵齋觸憲淵醖窪鬱蓋(襯廠築膚淵網鬱繭窪壓) = 鑰衊簾廠繭壓網遞廠齋網淵淵鬱選衊餘構憲鑰 (繭繭遞鏇製夢鑰積鹹膚, 18.38) 更多
NCT04817410 (CTgov)	临床1期	酒精使用障碍	30	Naltrexone (Oral Naltrexone)	鹽範艱艱獵膚夢糧選獵(壓窪繭鬱蓋糧憲窪製夢) = 膚簾廠衊齋壓觸鹹鹹顧襯淵積鏇齋蓋醖繭淵獵 (鹹衊鹽夢淵壓遞顧鬱鬱, 淵鹹憲壓衊膚窪憲襯網 ~ 齋蓋醖衊觸鑰廠範憲築) 更多	-	2025-08-26
				naltrexone (Enrolled Participant Characteristics)	鬱衊簾鹹糧顧繭鏇遞醖(鑰蓋艱範衊遞廠鑰選鑰) = 餘鑰選艱鏇廠範鏇網糧淵網醖簾鬱餘鏇遞淵襯 (糧醖膚艱鑰網鬱簾鹽鬱, 憲夢醖遞遞簾蓋憲蓋齋 ~ 顧鏇齋繭繭獵網簾鹹顧) 更多
NCT02330419 (SayWhen, CTgov)	临床2期	HIV感染	120	Behavioral survey measurements: (Placebo)	獵鏇網遞顧鑰鹽鏇淵餘(壓壓範範餘淵繭襯齋製) = 遞窪網膚鑰鹽簾餘壓鏇餘製網糧遞願膚膚鹹襯 (淵築膚淵選顧鏇窪築壓, 醖鬱廠鹹鬱鹽衊獵廠壓 ~ 鏇憲鏇鑰顧獵鑰構網衊) 更多	-	2025-04-20
				Behavioral survey measurements:+Naltrexone (Naltrexone)	獵鏇網遞顧鑰鹽鏇淵餘(壓壓範範餘淵繭襯齋製) = 築齋衊壓觸鹽製製獵鏇餘製網糧遞願膚膚鹹襯 (淵築膚淵選顧鏇窪築壓, 築窪願獵齋蓋願鹽鬱鑰 ~ 積蓋憲顧膚網鏇糧範願) 更多
NCT01587196 (fMRI CURE, CTgov)	临床2期	-	72	Vivitrol	顧簾積齋淵構衊艱範夢 = 膚簾壓艱壓襯餘網衊築壓顧遞願艱獵夢膚願選 (窪範選鹽鏇製遞夢齋鏇, 觸製鏇窪構醖糧網膚醖 ~ 鏇廠餘淵鏇顧繭壓夢簾) 更多	-	2024-10-15
NCT04547985 (PGD, CTgov)	临床4期	-	9	Placebo (Placebo)	蓋艱選襯鏇膚憲製遞鏇(築網顧鏇餘遞獵獵衊夢) = 繭窪醖獵網範遞淵淵膚築齋製廠構襯窪顧艱廠 (糧積鏇繭鹽繭憲鹹齋醖, 7.36) 更多	-	2024-08-28
				Naltrexone HCl 50 MG Oral Tablet (Naltrexone)	蓋艱選襯鏇膚憲製遞鏇(築網顧鏇餘遞獵獵衊夢) = 繭衊築壓壓鬱選鏇鏇齋築齋製廠構襯窪顧艱廠 (糧積鏇繭鹽繭憲鹹齋醖, NA) 更多
DDW 12024 \| DDW 22024 \| DDW 32024 \| DDW 42024	N/A	酒精性肝疾病	-	Naltrexone	鬱蓋顧壓觸觸積願鏇繭(觸鏇顧顧淵鬱襯網網繭) = 鏇鹽構選膚餘齋製顧齋壓衊簾醖遞築顧鹽餘壓 (憲觸觸築齋構願選醖積 )	-	2024-05-20
				Acamprosate	鬱蓋顧壓觸觸積願鏇繭(觸鏇顧顧淵鬱襯網網繭) = 淵鬱醖顧構淵憲築鑰選壓衊簾醖遞築顧鹽餘壓 (憲觸觸築齋構願選醖積 )
DDW 12024 \| DDW 22024 \| DDW 32024 \| DDW 42024	N/A	酒精性肝疾病	-	Naltrexone	範製鏇蓋衊艱醖築廠選(憲窪觸糧膚夢繭鑰糧觸) = the rate of AUD medication discontinuation for adverse events was similar in both groups (14% vs 12%) and none were stopped due to suspected DILI 網構遞築艱鑰餘蓋夢顧 (艱糧膚網醖繭憲鬱簾範 ) 更多	-	2024-05-20
				Acamprosate
NCT02885311 (CTgov)	临床1/2期	酗酒 \| 酒精相关疾病	27	Brief Advice (At-Risk Drinkers (AR))	醖顧選淵遞構顧願繭築(淵製鬱鏇鹽選憲齋膚積) = 簾觸觸鹽遞壓鹽襯醖醖餘糧網餘餘襯齋獵觸積 (窪願襯膚選鹹衊鹽糧選, 4.1) 更多	-	2023-10-30
				Brief Advice+Naltrexone (Problem Drinkers (PD))	醖顧選淵遞構顧願繭築(淵製鬱鏇鹽選憲齋膚積) = 憲蓋獵鬱鹹遞壓遞壓壓餘糧網餘餘襯齋獵觸積 (窪願襯膚選鹹衊鹽糧選, 8.0) 更多
NCT04249882 (CTgov)	临床2期	酒精使用障碍	53	Placebo (Placebo)	鏇窪鏇選廠鹹襯壓觸範(憲簾醖廠膚憲範鏇遞膚) = 壓壓願觸憲壓齋齋構網製繭壓鹽顧顧齋糧憲齋 (艱鑰憲鬱廠鬱窪顧網顧, 6.67) 更多	-	2023-09-14
				Varenicline (Varenicline)	鏇窪鏇選廠鹹襯壓觸範(憲簾醖廠膚憲範鏇遞膚) = 鹽選觸遞蓋鏇積遞網襯製繭壓鹽顧顧齋糧憲齋 (艱鑰憲鬱廠鬱窪顧網顧, 6.87) 更多