GRANITE-001

关注并星标CPHI制药在线RNA疗法正迅速成为现代医学中最具变革性的治疗策略之一。从反义寡核苷酸（ASO）和小干扰RNA（siRNA）等精准调控基因表达的工具，到mRNA疫苗和肿瘤免疫疗法等前沿应用，RNA技术已在多个疾病领域展现出巨大潜力。近年来，随着递送系统、生物偶联技术和修饰化学的不断进步，RNA疗法的临床管线迅速扩展，涵盖了罕见病、神经系统疾病、代谢性疾病以及肿瘤等多个领域。目前，RNA疗法的临床开发全景涵盖了ASO、siRNA、mRNA、核酸适体（aptamer）等主要技术路径，在不同适应症中布局广泛，关键企业的研发动态频繁，已获批上市的代表性药物不断涌现。本文总结了现有管线和上市的 RNA疗法，将这一新兴领域的开发全景呈现出来。1. ASO类 RNA资产梳理      1.1 I期ASO资产      • Praxis       ASO资产 ：Elsunersen（PRAX-222）       靶点：SCN2A基因       适应症：由SCN2A基因的功能获得性突变引起的早发性SCN2A发育性和癫痫性脑病。      • PYC Therapeutics       ASO资产：VP-001       靶点：PRPF31基因       适应症：由PRPF31基因突变引起的视网膜色素变性11型       ASO资产：PYC-001       靶点：OPA1基因       适应症：由OPA1基因突变引起的常染色体显性视神经萎缩（ADOA）       ASO资产：PYC-003       靶点：PKD1基因       适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）      • Bio-Path Holdings       ASO资产：BP1002（Liposomal Grb2 ASO）       适应症：急性髓性白血病（AML）、B细胞淋巴瘤（B-cell lymphoma）       技术特点：使用独特的中性脂质体递送系统（DNAbilize® Platform）递送ASO。1.2 II期ASO资产      • Stoke Therapeutics       ASO资产：Zorevunersen（STK-001）       靶点 ：SCN1A基因       适应症：Dravet综合征（一种严重癫痫）       ASO资产 ：STK-002       靶点：OPA1基因       适应症：常染色体显性视神经萎缩（ADOA）      • Entrada Therapeutics       ASO资产：ENTR-601-44       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）       靶点 ：DMD中的Exon 44跳跃     技术特点：使用Entrada独有的分子穿透技术（Endosomal Escape Vehicle, EEV）提高细胞内递送效率。       ASO资产：ENTR-601-45       靶点：DMD基因的外显子45（Exon 45）       适应症：适用于外显子45跳跃的杜氏肌营养不良症（DMD）患者      • Dyne Therapeutics       ASO资产：DYNE-251      适应症：Duchenne肌营养不良（DMD），针对DMD中的Exon 51跳跃。       技术特点：使用抗体-寡核苷酸结合平台（FORCE platform）进行肌肉组织特异性递送。       ASO资产 ：DYNE-101       适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）       靶点：DMPK基因的异常CTG重复序列      • Ribomic      ASO资产：Umedaptanib Pegol（原RBM-007，严格来说是核酸适体aptamer，而不是典型ASO)       靶点 ：FGF2（成纤维细胞生长因子2）。       适应症：湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），软骨发育不全症       • Wave Life Sciences       ASO资产：       WVE-N531：DMD（杜氏肌营养不良症）治疗，靶向Exon 53跳跃       WVE-003：亨廷顿舞蹈症（Huntington's Disease, HD），靶向HTT基因突变      • PepGen       ASO资产：PGN-EDO51       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）   技术特点：结合增强型细胞穿透肽（Enhanced Delivery Oligonucleotide, EDO）技术，提高ASO进入肌肉细胞的效率。       ASO资产 ：PGN-EDODM1       靶点：DMPK基因的异常CUG重复序列       适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）      • 罗氏       ASO资产 ：Tominersen（RG6042）       靶点：Huntingtin（HTT）基因       适应症：亨廷顿病（Huntington's Disease, HD）       ASO资产 ：IONIS-FB-LRx（RO7434656 / RG6299）       靶点：补体因子B（Factor B）       适应症：IgA肾病（IgAN）      • Ultragenyx       ASO资产 ：GTX-102       靶点：UBE3A-AS（UBE3A反义转录本）       适应症：天使综合征（Angelman Syndrome）1.3 ASO类3期资产      • Oncotelic Therapeutics       ASO资产：OT-101（也叫Trabedersen）       靶点：转化生长因子β2（TGF-β2）       适应症：胶质母细胞瘤（GBM）、胰腺癌、恶性黑色素瘤       机制：抑制TGF-β2，有望减轻肿瘤免疫抑制，增强抗肿瘤免疫反应      • 阿斯利康       ASO资产：ION449（亦称AZD8233），与Ionis合作开发的ASO疗法       靶点：PCSK9（一种影响低密度脂蛋白胆固醇LDL-C水平的蛋白质）       适应症：高胆固醇血症（hypercholesterolemia）      备注：主要竞争对手包括小分子抑制剂和PCSK9单抗（如Repatha、Praluent）      • GSK       ASO资产：bepirovirsen       靶点：乙型肝炎病毒（HBV）的前基因组RNA和mRNA       适应症：慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB），通过抑制HBV基因表达，帮助病毒清除或实现功能性治愈（functional cure）。      • 诺华       ASO资产：Pelacarsen       靶点：LPA基因（编码脂蛋白(a)）       作用机制：Pelacarsen通过抑制LPA基因的mRNA，降低血液中脂蛋白(a)(Lp(a))水平，从而降低心血管疾病风险。Lp(a)是目前被认为的重要但尚无针对性治疗手段的心血管风险因子。       适应症：主要用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者中，血脂异常（特别是Lp(a)升高）的情况。       临床阶段：正在进行III期临床试验（Lp(a)HORIZON）。Pelacarsen可能成为首个专门针对Lp(a)升高治疗获批的药物。1.4 ASO类上市药物      • 渤健       Spinraza（nusinersen）       靶点：SMN2前体mRNA（促进功能性SMN蛋白表达）       适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）       获批时间：2016年12月（美国FDA批准）      备注：全球首个获批的SMA治疗药物。由Ionis开发，Biogen负责商业化。      • Sarepta Therapeutics       Exondys 51（eteplirsen）       靶点：DMD基因的Exon 51       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）       获批时间：2016年9月（FDA加速批准）       Vyondys 53（golodirsen）       靶点：DMD基因的Exon 53       适应症：DMD       获批时间：2019年12月       Amondys 45（casimersen）       靶点：DMD基因的Exon 45       适应症：DMD       获批时间：2021年2月（FDA加速批准）      • Ionis Pharmaceuticals       Tegsedi（inotersen）       靶点：TTR（转甲状腺素蛋白）       适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）       获批时间 ：2018年10月（FDA，EMA批准）      Waylivra（volanesorsen）       靶点：APOC3（载脂蛋白C-III）       适应症：家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）       获批时间：2019年5月（欧洲EMA批准；未获美国FDA批准）      • NS Pharma       Viltepso（viltolarsen）       靶点：DMD基因的Exon 53       适应症：Duchenne肌营养不良（DMD）       获批时间：2020年8月（FDA加速批准）2.RNAi类 RNA资产2.1 I期RNAi资产      • Aligos Therapeutics       RNAi资产：ALG-125755       靶点：乙型肝炎病毒（HBV）RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）      • Regulus Therapeutics       RNAi资产：RGLS8429       靶点：microRNA-17（miR-17家族）       适应症：常染色体显性多囊肾病（ADPKD）      • Phio Pharmaceuticals       RNAi资产：PH-762       靶点：程序性死亡受体1（PD-1）       适应症：癌症免疫疗法（通过下调T细胞表面PD-1，增强免疫杀伤）       技术特点：采用其自有的INTASYL✓平台，优化了siRNA的稳定性和局部递送。      • TransCode Therapeutics       RNAi资产：VIR-2218 TTX-MC138       靶点：microRNA-10b（miR-10b）       适应症：针对转移性实体肿瘤（如乳腺癌、胰腺癌、脑肿瘤等）       技术特点：使用纳米颗粒系统高效递送siRNA药物，特别适合针对深部转移灶。2.2 II期RNAi资产      • Arbutus Biopharma       RNAi资产：AB-729       靶点：乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）       备注：AB-729是Arbutus当前最重要的核心资产之一。      • OliX Pharmaceuticals       RNAi资产：OLX703A       靶点：HBV病毒相关RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）       机制：抑制HBV病毒蛋白表达      • Silence Therapeutics       RNAi资产：SLN360       靶点：LPA基因（编码脂蛋白Lp(a)）       适应症：高脂蛋白(a)血症（Lp(a)过高相关的心血管疾病）       机制：通过降低血液中Lp(a)水平，减少动脉粥样硬化风险。       备注：SLN360是Silence在心血管RNA疗法领域的主力项目。      • Sirnaomics       RNAi资产：STP705       靶点：双靶点siRNA药物，靶向TGF-β1和COX-2。       适应症：瘢痕治疗（皮肤纤维化）、非黑色素瘤皮肤癌（如基底细胞癌、鳞状细胞癌）       机制：抑制纤维化、降低肿瘤微环境免疫抑制。       备注：Sirnaomics的特点是双靶点siRNA联合递送。      • GSK       RNAi资产：GSK4532990       靶点：靶向HSD17B13基因       适应症：代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）      • 礼来       RNAi项目：LY3561774       靶点：SERPINA1基因       适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）       机制 ：降低异常α1-抗胰蛋白酶（AAT）积聚      • VIR Biotechnology       RNAi项目：VIR-2218       靶点 ： HBV RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）。       机制：抑制HBV表面抗原表达      • 罗氏       RNAi资产：Zilebesiran       靶点 ：肝脏表达的血管紧张素原（AGT）基因。       适应症：高血压，特别是高心血管风险患者。2.3 III期RNAi资产      • Arrowhead Pharmaceuticals       RNAi资产：ARO-APOC3       靶点 ：APOC3（载脂蛋白C-III），       适应症：高甘油三酯血症和罕见脂代谢异常      • 武田       RNAi资产：Fazirsiran       靶点：SERPINA1（编码α1-抗胰蛋白酶）       适应症：α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）引起的肝病      • 安进       RNAi资产：Olpasiran       靶点：LPA基因（脂蛋白(a)）       适应症：高脂蛋白(a)血症及其引发的心血管疾病风险       备注：这是一款非常重磅的RNAi项目，对心血管领域意义重大。      • Avidity Biosciences       RNAi资产：AOC 1001       靶点：DMPK基因（导致肌强直性营养不良症1型DM1）       适应症：肌强直性营养不良症1型（DM1）       技术特点：AOC（Antibody Oligonucleotide Conjugate，抗体-寡核苷酸偶联体），用于肌肉靶向递送siRNA。      • 赛诺菲       RNAi资产：Fitusiran       靶点：AT（抗凝血酶）       适应症：血友病A或B患者的出血预防      • VIR Biotechnology       RNAi资产：VIR-2218       靶点：HBV RNA       适应症：慢性乙型肝炎（CHB）2.4 上市RNAi资产      • Alnylam Pharmaceuticals       Alnylam是全球RNAi疗法先锋，拥有最多已上市RNAi药物。       Onpattro（Patisiran）       靶点：TTR      适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN）       批准情况：2018年FDA/EMA批准       Givlaari（Givosiran）       靶点：ALAS1       适应症：急性肝卟啉症（AHP）       批准情况：2019年FDA/EMA批准       Oxlumo（Lumasiran）       靶点：HAO1       适应症：原发性高草酸尿症1型（PH1）       批准情况：2020年FDA/EMA批准       Amvuttra（Vutrisiran）       靶点：TTR      适应症：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性引起的多发性神经病（hATTR-PN）（长效皮下注射版）       批准情况：2022年FDA批准      • 诺华       RNAi资产：Leqvio（Inclisiran）       靶点：PCSK9       适应症：高胆固醇血症，动脉粥样硬化性心血管疾病风险降低       批准情况：2020年欧洲EMA批准；2021年底美国FDA批准      • 诺和诺德       RNAi资产：Rivfloza (nedosiran)       靶点：肝脏中乳酸脱氢酶（LDH）mRNA     适应症：治疗9岁及以上、肾功能相对良好的原发性高草酸尿症1型（PH1）患者。       作用机制：抑制LDH蛋白表达，减少草酸过度生成，缓解PH1疾病过程，减少肾脏损害风险。       批准情况：2023年9月29日FDA正式批准Rivfloza上市。成为继Alnylam的Oxlumo（Lumasiran）之后，全球第二款获批用于PH1治疗的RNAi药物。3.mRNA类 RNA药物资产3.1 1期mRNA资产      • 赛诺菲       SP0237: 季节性流感 mRNA 疫苗       适应症：针对 A/H3N2 毒株的季节性流感。       SP0256 – RSV mRNA 疫苗（老年人群）       适应症：用于预防老年人群中的呼吸道合胞病毒（RSV）感染。       SP0268 – mRNA 痤疮疫苗       适应症：针对痤疮（Acne）的 mRNA 疫苗。       SP0291 – 多价呼吸道病毒 mRNA 疫苗      适应症：针对 RSV、人类偏肺病毒（hMPV）和副流感病毒 3 型（PIV3）的组合疫苗，主要用于老年人群。       沙眼衣原体（Chlamydia）mRNA 疫苗候选       适应症：预防沙眼衣原体感染，主要针对 18 至 29 岁的成人。      • Vertex       mRNA资产：VX-522：用于囊性纤维化（CF）的mRNA疗法       靶点：CFTR基因（囊性纤维化跨膜电导调节因子）。       适应症：无法通过CFTR调节剂治疗的CF（囊性纤维化）患者，尤其是那些由于CFTR基因突变导致CFTR蛋白缺失的患者。       作用机制：VX-522是一种mRNA疗法，通过脂质纳米颗粒（LNP）递送CFTR mRNA至肺部细胞，促使其合成功能性CFTR蛋白，从而恢复氯离子通道的功能。3.2 II期mRNA资产      • Gritstone Bio       GRANITE（GRT-C901/GRT-R902）      个体化肿瘤新抗原疫苗，采用腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）组成的异源prime-boost策略。       适应症：用于治疗转移性微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）。       CORAL       基于自扩增mRNA（samRNA）的COVID-19疫苗，诱导广泛且持久的中和抗体和T细胞免疫反应。      • CureVac/GSK       季节性流感mRNA疫苗候选       该疫苗候选基于CureVac的第二代mRNA平台，针对流感病毒株，包括A型和B型毒株。       COVID-19 mRNA疫苗候选CV0601和CV0701       CV0601为单价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株的刺突蛋白；CV0701为二价疫苗，编码Omicron BA.4/5变异株和原始SARS-CoV-2毒株的刺突蛋白。3.3 III期mRNA资产      • 第一三共       DS-5670a（原始毒株单价疫苗）       适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于已完成初始疫苗接种的成人和老年人。       DS-5670a/b（原始毒株与Omicron BA.4/5二价疫苗）       适应症：Covid-19疫苗，作为加强针用于12岁及以上已完成初始疫苗接种的人群。       DS-5670d（Omicron XBB.1.5单价疫苗）       适应症：Covid-19疫苗，作为季节性加强针用于12岁及以上人群，包括未接种疫苗者。      • 默沙东       mRNA资产：V940（mRNA-4157）       类型：肿瘤疫苗（个体化mRNA疫苗）       适应症：手术切除后的高风险黑色素瘤患者辅助治疗       靶点：个体化新抗原（根据患者肿瘤突变特异设计）3.4上市mRNA资产      • Arcturus Therapeutics       mRNA资产：KOSTAIVE（ARCT-154 / Zapomeran）       类型：自扩增mRNA（sa-mRNA）疫苗       适应症：用于预防COVID-19，适用于18岁及以上人群       靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）      • BioNTech/辉瑞       Comirnaty       类型：mRNA疫苗       适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群       靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）       获批时间：✓2020年12月获得FDA紧急使用授权，2021年8月获得美国FDA完全批准      • 莫德纳       Spikevax       类型：mRNA疫苗       适应症：用于预防COVID-19，适用于6个月及以上人群       靶点：SARS-CoV-2病毒刺突蛋白（Spike protein）       获批时间：2020年12月18日，美国FDA授予紧急使用授权；2022年1月31日，获得FDA完全批准Ref.       TD Cowen.       Pharmaceuticals’ websitesEND【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

结直肠癌是全球第三大最常见的癌症，而在我国，形势更为严峻—— 发病率直逼恶性肿瘤榜单亚军，死亡率也高居第四，且发病数据仍在不断攀升，让无数家庭笼罩在阴霾之下！但医学探索永不停步，随着新型靶向药物、CAR-T 细胞疗法、癌症疫苗等尖端技术相继 “破土而出”，一场足以颠覆结直肠癌治疗格局的 “精准抗癌革命”，正以雷霆万钧之势席卷而来！ 全球肿瘤医生网小编再次为大家精心梳理一份在结直肠癌治疗领域成果卓越的几款癌症疫苗，为广大癌友点亮生命新希望！在与结直肠癌的斗争中，每一款创新疗法都是刺破黑暗的“利刃”，每一次技术突破都是点亮生命的 “曙光”！ 一、结直肠癌六大治疗性疫苗全汇总，解锁结直肠癌精准治疗密码 （一）WT1/MUC1-DC：晚期十二指肠癌患者恶性腹水消除，肿瘤52个月未进展 WT1/MUC1-DC是一款WT1和MUC1肽脉冲树突状细胞，全球知名医学杂志《Cureus》曾报道过一个令人瞩目的案例。 一位处于IV期（T3N2M1）的十二指肠癌患者，并伴恶性腹水及远端淋巴结转移。在接受WT1/MUC1-DC+CAT联合治疗后，奇迹发生了： 恶性腹水迅速消退，原发病灶、转移性淋巴结持续缩小，腹膜播散在CT影像中几乎消失 。更令人欣喜的是， 肿瘤长达52个月（约4.3年）未出现进展 。 ▼该患者DC联合CAT治疗前腹部CT ▼该患者DC联合CAT治疗后腹部CT ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （二）ELI-002疫苗：KRAS阳性结直肠癌/胰腺癌中位总生存超16个月 ELI-002是一款由美国研发的治疗性癌症疫苗，专攻KRAS突变阳性实体瘤，尤其适用于结直肠癌（52%患者携带该突变）和胰腺导管腺癌（93%患者携带该突变）。这款疫苗由两大核心成分组成：AMP-CpG（一种特有的免疫激活剂）、AMP-mKRAS-肽（一种经修饰的KRAS突变肽，相当于“信号塔”，可引导机体免疫系统，追踪并摧毁携带KRAS突变的癌细胞）。 1期AMPLIFY-201临床试验（NCT05726864）数据令人振奋：25例入组患者自首剂接种起， 中位总生存期（OS）达16.33个月 （详见下图）。治疗6个月后，23例可评估患者中， 77%的肿瘤标志物显著下降 ，更有 6例实现完全缓解（CR），意味着体内癌细胞被彻底清除 。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （三）cevumeran（新抗原mRNA疫苗）：助直肠癌患者达完全缓解 cevumeran（BNT122、RO7198457）是一款突破性的个体化新抗原mRNA疫苗，可编码20余种特异性肿瘤新抗原。其创新之处在于，通过分析患者肿瘤组织的特异性体细胞突变数据，量身定制疫苗序列，精准激活机体针对多种新抗原的T细胞免疫应答，有效降低肿瘤复发风险，显著延长患者生存周期。 1期GO39733临床试验（NCT03289962）数据令人振奋：在晚期实体瘤治疗中，一位直肠癌患者（21号）经该疫苗治疗后数据亮眼。该患者确诊为微卫星稳定且PD-L1低表达的直肠癌，经过两线治疗后，肺部仍存在1.1cm的靶病灶与非靶病灶。然而，在接受cevumeran联合阿替利珠单抗治疗后，竟奇迹般实现 完全缓解（CR） ， 且这一缓解状态持续长达8.2个月 。截至临床数据统计时， 该患者已成功生存超40.7个月（3年有余） ，为晚期癌症治疗领域提供了极具价值的成功典范。 ▲图源“nature”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 （四）APCEDEN（自体DC疫苗）：实体瘤中位总生存达356天 APCEDEN是一款获批上市的自体树突状（DC）细胞疫苗。2017年，印度食品药品监督管理局批准其用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、前列腺癌和卵巢癌等难治性恶性实体瘤。 该疫苗的获批依据源于两项研究：2014年的单组开放标签研究，以及2017年的回顾性分析。数据显示：接受APCEDEN治疗的患者 中位生存期（OS）达356天 ， 较对照组的157天显著延长199天 。在首次评估即达到免疫相关客观反应的患者中， 无事件生存期（EFS）更是长达439天 。不过，现有临床证据仍不足以支撑其获得更多国家或地区的监管批准。 （五）GRANITE（个性化新抗原癌症疫苗）：高危结直肠癌的进展/死亡风险降低48%！ GRANITE（GRT-C901/GRT-R902）作为个性化新抗原癌症疫苗，在一线转移性微卫星稳定结直肠癌（MSS-CRC）治疗领域传来捷报。其2/3期临床研究（NCT05141721）第2期数据显示，该疫苗显著改善患者无进展生存期（PFS）。 截至2024年3月8日的分析结果令人振奋：与对照组相比，GRANITE治疗使全体患者 疾病进展或死亡风险降低18% （HR=0.82，95%CI：0.34-1.67）；在高危患者群体（超90%伴肝转移）中， 风险更是大幅下降48% （HR=0.52，95%CI：0.15-1.38）。此外，GRANITE组 中位无进展生存期（PFS）达11.57个月（95%CI：7.36-NA） ， 远超对照组的7.06个月（95%CI：2.04-NA） ，为MSS-CRC治疗提供了极具潜力的新方案。 ▲图源“OneLive”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 二、小编寄语 过去十年，结直肠癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的抗癌新药/新技术正在研发中，更多的结直肠癌患者获得更长的生存期！ 三、参考资料 [1]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [3]Lopez J,et al.Autogene cevumeran with or without atezolizumab in advanced solid tumors: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-13. https://www.nature.com/articles/s41591-024-03334-7 本文为全球肿瘤医生网原创，默认授权禁止转载。