Epcoritamab

关注我的公众号，看文不迷路👇👇 抗体的给药途径正经历从静脉注射（i.v.）向皮下注射（s.c.）的历史性转变。这一转变不仅旨在提升患者便利性与医疗资源效率，更在药代动力学（PK）特征优化、安全性管理（如细胞因子释放综合征）及特殊人群（如儿科）给药方案设计中展现出独特的临床价值。本文基于PD-1/PD-L1抑制剂、抗SARS-CoV-2抗体、双特异性T细胞衔接器（BTCEs）及度普利尤单抗（Dupilumab）四大典型案例，揭示皮下给药如何凭借其独特的药代动力学与安全性优势，重塑临床开发策略。 PART.01 皮下给药开发的监管科学与策略演进 传统上，生物制剂的开发路径遵循“先静脉，后皮下”的模式，即先获批静脉剂型，再通过桥接研究开发皮下剂型。早期的皮下开发往往依赖于大规模的III期疗效非劣效性试验，以证明新剂型在临床终点上不劣于静脉剂型。然而，随着对治疗性蛋白暴露-反应关系理解的深化，监管科学正在发生变化。 当前的开发策略更倾向于基于药代动力学（PK）的非劣效性评估，即在明确药物PK/PD特征的前提下，通过证明皮下给药能达到与静脉给药相当的全身暴露量，从而推断其疗效与安全性的一致性。此外，对于尚未获批静脉剂型的新分子实体，皮下给药甚至可作为首选开发路径，利用建模与模拟（M&S）技术加速上市进程。 PART.02 案例解析：四个维度的临床药理学实践 案例一：PD-1/PD-L1抑制剂——以“PK非劣效性”简化开发路径 👉核心转变：从“疗效非劣效”到“PK非劣效” 传统上，单抗从静脉转向皮下，需进行包含疗效终点的III期可比性研究，患者样本量大。但PD-1/PD-L1抑制剂具有独特优势：在临床剂量下，其疗效/安全性终点与药物暴露量关系平缓，且能持续饱和靶点。这为基于药代动力学的简化路径提供了可能。 👉新范式 FDA指南建议，可采用群体PK模型与模拟支持替代给药方案。对于皮下制剂，通常使用基于药代动力学（PK）的非劣效性研究，并以两个暴露指标（主要基于谷浓度Ctrough）作为PK主要或共同主要终点，而其余PK参数以及疗效和安全性评估作为次要终点（表1），证明皮下给药相对于静脉给药的PK非劣效性（NI），并结合安全性（尤其是局部耐受性与免疫原性）评估，即可支持批准。纳武利尤单抗、帕博利珠单抗等皮下制剂的开发正是采用此策略，大幅减少了临床开发规模与时间，标志着肿瘤学领域皮下给药开发的范式转变。 💡启示：深入理解药物的暴露-反应关系，能将皮下开发从繁重的疗效验证中解放出来，实现高效转化。 表1. PD-1/PD-L1抑制剂中比较皮下与静脉给药的I/II期和III期药代动力学非劣效性研究 案例二：抗SARS-CoV-2抗体——公共卫生危机下的快速部署 👉核心需求：如何在资源受限时挽救生命？ 在新冠疫情中，静脉输注可能因医疗挤兑或偏远地区条件而延迟。卡西瑞单抗/伊德维单抗组合的开发故事，回答了“何时及为何需要同步开发皮下剂型”。 👉科学决策依据： 采用保守的呼吸道液体/血清分布系数（1%），结合群体药代动力学模型与体外抗病毒数据进行了模拟分析。预测结果显示，单次皮下注射1,200 mg后，血清浓度可在4.8小时内迅速达到针对野生型及突变株SARS-CoV-2的有效中和水平。 临床验证：II期研究证实，1,200 mg皮下注射与静脉注射在给药48小时后，降低病毒载量的效果相似且具统计学意义。 💡启示：在紧急公共卫生事件中，对作用机制的深刻理解与建模模拟，能强力推动皮下给药作为可快速部署的替代方案获得授权。 案例三：双特异性T细胞衔接器（BTCEs）-利用PK特征优化安全性管理 BTCEs通过激活T细胞杀伤肿瘤，但常引发细胞因子释放综合征（CRS），该反应可能引发危及生命的症状。相比静脉注射，皮下注射具有吸收慢、峰浓度（C_max）低、达峰时间（T_max）延迟的药代动力学特征。这种“缓释”效应有助于实现免疫系统的渐进式“启动”和肿瘤的缓慢“减负”，从而降低CRS风险。 👉现状分析 在2022至2023年间获批的6款双特异性T细胞衔接器（BTCEs）中，有4款选择了皮下给药途径；表2汇总了这些获批药物的关键临床数据对比。 显著获益案例：Epcoritamab基于临床前数据直接开发皮下剂型，避免了静脉给药的高细胞因子峰值；Talquetamab和Alnuctamab的临床试验显示，皮下给药显著降低了重度（≥3级）CRS发生率（如Talquetamab从5%降至0.8%）并延迟了发作时间。 混合/间接证据：Teclistamab虽在静脉组观察到严重剂量限制性毒性而皮下组未发生，但各级CRS发生率相似；Elranatamab的模型分析间接支持皮下给药因较低C_max而具备安全性优势，但缺乏直接头对头数据。 静脉给药的例外：Linvoseltamab仅采用静脉给药，但通过拉长达2周的递增给药方案，也实现了良好的CRS控制，且事件持续时间更短，提示给药方案设计的灵活性。 表2.双特异性T细胞衔接器比较皮下注射与静脉注射给药的细胞因子释放综合征（或生物标志物） 👉总体结论 虽然皮下给药在降低总体CRS发生率上尚未确立绝对优势，但在降低重度（≥3级）CRS及非CRS急性免疫反应方面表现出明显潜力。 皮下给药延迟CRS发生时间，为临床监测和干预留出窗口。 💡启示：对于治疗窗窄、易引发急性免疫反应的药物，皮下给药可作为一种主动的风险管理策略，优化其安全性特征。 案例四：度普利尤单抗（Dupilumab）——儿科用药的特殊考量 👉核心问题：如何为“小患者”设计合适的皮下给药方案？ 儿科开发不是成人剂量的简单缩小，需综合考量体型、皮肤厚度、给药便利性与心理接受度。 👉度普利尤单抗的解决方案： 剂量策略：采用固定剂量的预充式注射器/笔，而非按体重精确调整，方便家庭给药。通过按体重分层（如≥15~<30kg， ≥30~<60kg等）并调整给药频率（如每2周或每4周），实现与成人相当的暴露量。 注射指导：12岁以下儿童的皮肤层比成人和青少年更薄，应通过“捏起皮肤皱褶”注射，避免药物误入肌肉。 体积与耐受性：直接将成人使用的注射体积（最大2mL）用于低龄儿童，并密切监测注射部位反应。 💡启示：成功的儿科皮下制剂开发，是临床药理学、制剂学和患者行为研究的紧密结合，目标是确保疗效、安全性与用药体验。 PART.03 结语：皮下给药的战略价值 皮下给药的开发已超越单纯的“剂型改良”，成为融合临床药理学、制剂科学、装置工程与监管科学的系统工程。对于成熟靶点（如PD-1），皮下给药是高效迭代的开发策略，能快速惠及更多患者；在公共卫生危机中，是实现快速、广泛部署的生命线；对于高风险疗法（如BTCEs），是优化安全性特征的主动设计；对特殊人群（如儿童），是实现精准、友好治疗的必备条件。未来，随着高浓度制剂技术与智能给药装置的进一步成熟，皮下给药有望成为生物制剂的首选给药途径，真正实现以患者为中心的治疗模式转型。 想要了解更多研究细节，请阅读原文。 如果觉得文章对你有所启发，请随手点个赞、在看、转发三连吧，如果想第一时间收到推送，也可以给我个星标⭐～感谢阅读～ 参考文献： Davis, J. D., Padros, M. B., Conrado, D. J., Ganguly, S., Guan, X., Hassan, H. E., Hazra, A., Irvin, S. C., Jayachandran, P., Kosloski, M. P., Lin, K.-J., Mukherjee, K., Paccaly, A., Papachristos, A., Partridge, M. A., Prabhu, S., Visich, J., Welf, E. S., Xu, X., Zhao, A., & Zhu, M. (2023). Subcutaneous administration of monoclonal antibodies: Pharmacology, delivery, immunogenicity, and learnings from applications to clinical development. Clinical Pharmacology & Therapeutics. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/cpt.3150. 如果您希望转载或用于其他用途，请务必事先通过后台留言与我取得联系，获取授权。获得授权后，须在显著位置注明作者及出处。 往期推荐： 近5年FDA批准的120个抗体的靶点和制剂处方汇总 全球五款已获批VHH药物解析——结构、机制与处方 如何实现仅用1个月数据，预测高浓度制剂3年稳定性？ AI+实验双轮驱动：贝叶斯策略33次完成抗体配方优化

关注并星标CPHI制药在线 --扫码领取CPHI China2026展会门票-- 2025年，全球抗体药市场规模突破3040亿美元，占创新药市场近三分之一。64款重磅炸弹药物的背后，是PD-1的王者登顶，也是TNF-α的黯然退场。ADC与双抗的爆发式增长，正为这一成熟赛道注入第二波生命力。然而，繁华之下，暗流涌动：靶点同质化、小核酸的威胁、自免领域的诸侯割据……。 PD-1的“独舞”与ADC的“混战”：肿瘤免疫的冰与火之歌 肿瘤免疫领域是抗体药的核心战场，占据全球抗体药市场的半壁江山。2025年，全球PD-1/PD-L1抑制剂市场规模达581亿美元，ADC药物合计销售额165.1亿美元，同比增长27%，两大细分领域呈现出截然不同的发展态势——PD-1赛道由Keytruda独领风骚却暗藏萎缩风险，ADC赛道则凭借技术迭代陷入白热化混战，构成肿瘤免疫领域“冰与火并存”的发展格局。 Keytruda的霸主地位，是PD-1赛道最鲜明的标签。作为默沙东旗下的核心产品，Keytruda（帕博利珠单抗）自2014年上市以来，凭借广泛的适应症布局和优异的临床疗效，迅速席卷全球肿瘤市场，2025年销售额达316.8亿美元，较2024年稳步增长，单药撑起PD-1/PD-L1市场的半壁江山，成为全球抗体药市场的“销冠”。截至2025年，Keytruda已获批适应症超40项，覆盖肺癌、黑色素瘤、结直肠癌等多种实体瘤，其在非小细胞肺癌领域的一线治疗地位难以撼动，凭借长期生存获益数据，成为全球肿瘤治疗的“金标准”之一。 然而，盛极之下，Keytruda的隐忧已悄然显现——专利悬崖近在眼前。Keytruda的核心专利将于2028年前后到期，随着专利保护期的临近，全球仿制药企业已纷纷布局其仿制药研发，届时市场竞争将进一步加剧，其销售额大概率出现下滑。更为关键的是，Keytruda的增长放缓已初现端倪，2025年增速较前几年明显回落，核心原因在于适应症拓展进入瓶颈，且同类产品的竞争持续挤压市场空间。 Keytruda的困境，也是整个PD-1/PD-L1赛道的缩影。尽管2025年该赛道市场规模仍达581亿美元，但整体已呈现出“总量持平、内部洗牌”的态势，同质化竞争的弊端日益凸显，后续玩家突围难度极大。目前，全球已获批的PD-1/PD-L1抑制剂超15款，除Keytruda和Opdivo（纳武利尤单抗，2025年销售额110.4亿美元）之外，其余产品多为“Me-too”类药物，在疗效、安全性上与头部产品无明显差异，只能通过价格战抢占市场份额。国内市场更是如此，已有10余款PD-1抑制剂获批上市，市场竞争白热化，部分产品降价幅度超70%，盈利空间持续压缩，不少企业陷入“研发投入高、回报低”的困境。 与PD-1赛道的“冰寂”形成鲜明对比，ADC（抗体药物偶联物）赛道正处于“火热”的混战阶段，成为肿瘤免疫领域最具增长潜力的细分方向。2025年，全球20款已上市ADC新药合计销售额达165.1亿美元，同比增长27%，保持高速增长态势，其中6款ADC成为销售额超10亿美元的重磅炸弹产品，4款更是突破20亿美元，展现出强劲的市场生命力。ADC药物凭借“抗体靶向递送+细胞毒性药物杀伤”的独特优势，实现了“精准打击肿瘤细胞、减少正常细胞损伤”的治疗目标，有效解决了传统化疗副作用大、靶向药易耐药的痛点，成为肿瘤治疗的新方向。 ADC赛道的混战，首先体现在HER2靶点的“新旧交替”。HER2是ADC领域最成熟的靶点，2025年相关ADC药物销售额占据整个ADC市场的半壁江山，其中第一三共/阿斯利康的DS-8201（Trastuzumab deruxtecan）成为绝对主导，2025年销售额达49.82亿美元，凭借其独特的药物偶联技术和广谱的适应症覆盖，逐步取代罗氏的T-DM1（Kadcyla），成为HER2阳性肿瘤治疗的首选药物。T-DM1作为第一代HER2 ADC药物，2025年销售额仅27.09亿美元，市场份额持续萎缩，面临被边缘化的风险，这也标志着ADC技术已进入“迭代升级”的新阶段——新一代ADC药物在药物偶联比、细胞毒性药物选择、连接子稳定性等方面均实现突破，疗效和安全性显著提升。 除HER2靶点外，Trop2、Nectin-4、FRα等新兴靶点正上演“群雄逐鹿”，成为ADC赛道的新增长点。Trop2靶点ADC药物中，吉利德的Trodelvy（Sacituzumab govitecan）2025年销售额达13.97亿美元，阿斯利康/第一三共的Datopotamab deruxtecan（2025年销售额2.18亿美元）正快速放量，随着肺癌等大适应症的突破，Trop2 ADC有望成为下一个百亿级赛道；Nectin-4靶点方面，安斯泰来/Seattle Genetics的Padcev（Enfortumab vedotin）2025年销售额达23.06亿美元，聚焦尿路上皮癌，凭借优异的临床数据实现快速增长；FRα靶点ADC药物主要聚焦卵巢癌，2025年市场规模达6.9亿美元，随着适应症的拓展，未来增长空间广阔。目前，这些新兴靶点均有多家企业布局，尚未形成绝对主导者，谁能凭借技术优势和临床数据脱颖而出，成为下一个重磅炸弹，成为行业关注的焦点。 从竞争格局来看，肿瘤免疫领域的竞争焦点已从“单药疗效”转向“联合疗法”与“差异化靶点”，BIC（最佳同类）药物正在加速淘汰Me-too产品。在联合疗法方面，PD-1/PD-L1抑制剂与化疗、放疗、抗血管生成药物、ADC药物的联合应用，已成为肿瘤治疗的主流方案，能够显著提升患者生存期，Keytruda联合化疗已成为非小细胞肺癌的一线标准治疗，Opdivo联合Yervoy（伊匹木单抗）在黑色素瘤领域展现出优异疗效；在差异化靶点方面，除了传统的PD-1、HER2等靶点，CD79b、DLL3、GPRC5D等小众靶点正逐步崛起，相关药物凭借更高的特异性和更低的副作用，在细分肿瘤领域实现突破，成为企业突围的重要方向。对于企业而言，单纯的Me-too研发已难以立足，只有聚焦BIC药物研发、布局差异化靶点和联合疗法，才能在激烈的竞争中占据一席之地。 自免领域的“新旧更替”：谁在收割，谁在被收割？ 自身免疫性疾病领域是抗体药的第二大战场，2025年市场规模超1000亿美元，占全球抗体药市场的三分之一以上。随着医学研究的不断深入，自免领域的治疗理念正从“广谱抑制”向“精准阻断”转变，靶点格局迎来剧烈的新旧更替——昔日王者TNF-α逐步退潮，Th2、Th17通路靶点快速崛起，B细胞清除疗法实现二次爆发，FcRn等新机制靶点异军突起，整个领域呈现出“旧者衰退、新者崛起”的竞争格局，谁能抓住靶点迭代的机遇，谁就能在市场中实现“收割”，而未能跟上节奏的企业，则只能被市场淘汰。 TNF-α的退潮，是自免领域新旧更替的最直观体现。作为自免领域的第一代核心靶点，TNF-α抑制剂曾长期占据自免市场的主导地位，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等多种自身免疫性疾病。但随着新一代靶点药物的上市，TNF-α抑制剂的市场份额持续萎缩，2025年全球市场规模仅141亿美元，较2024年进一步下滑，昔日的“王者”正逐步被新一代靶点替代。其中，艾伯维的Humira（阿达木单抗）作为TNF-α抑制剂的代表，2025年销售额仅45.40亿美元，较其巅峰时期的200多亿美元大幅下滑，核心原因在于专利到期后仿制药的冲击，以及IL-4R、IL-23等新一代靶点药物的竞争挤压。目前，TNF-α抑制剂已进入“红海竞争”阶段，市场份额持续被侵蚀，未来增长空间有限。 与TNF-α的退潮形成鲜明对比，Th2与Th17通路靶点正迎来爆发式增长，成为自免领域的“新主角”。2025年，Th2与Th17通路相关抗体药合计市场规模达600亿美元，占据自免抗体药市场的60%以上，成为自免领域的核心增长引擎。其中，Th2通路的IL-4R靶点表现最为亮眼，2025年市场规模达185亿美元，赛诺菲/再生元的Dupixent（度普利尤单抗）以185.46亿美元的销售额，成为自免领域的“新王”。Dupixent主要用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性自发性荨麻疹等疾病，凭借其独特的双重阻断IL-4/IL-13信号通路的机制，疗效显著优于传统药物，且安全性良好，市场需求持续旺盛，2025年销售额同比增长31.1%，展现出强劲的增长势头。 Th17通路的IL-23、IL-17靶点仍处于高速增长阶段，2025年合计市场规模达417亿美元。IL-23抑制剂中，艾伯维的Skyrizi（瑞莎珠单抗）2025年销售额达175.62亿美元，强生的Tremfya（古塞奇尤单抗）销售额达51.55亿美元，两者主要用于治疗银屑病、克罗恩病等疾病，凭借长效给药（每8-12周给药一次）的优势，显著提升患者治疗依从性，市场份额持续提升；IL-17抑制剂中，诺华的Cosentyx（司库奇尤单抗）2025年销售额达66.68亿美元，礼来的Taltz（依奇珠单抗）销售额达35.62亿美元，优时比的Bimzelx（比美吉珠单抗）2025年销售额达26.29亿美元，同比增长1668%，成为IL-17领域的“黑马”，其能够同时阻断IL-17A和IL-17F，疗效更具优势，未来增长潜力巨大。 B细胞清除疗法则实现了“二次爆发”，成为自免领域的重要增长极。2025年，B细胞清除相关抗体药市场规模超300亿美元，其中CD20抗体市场规模达179亿美元，CD38抗体达150亿美元，BCMA抗体达10亿美元，形成了“多点开花”的格局。CD20抗体的二次增长，主要源于适应症从血液瘤向自免领域的拓展，罗氏的Ocrevus（奥瑞珠单抗）2025年销售额达90.18亿美元，诺华的Kesimpta（奥法木单抗）销售额达44.26亿美元，两者均聚焦多发性硬化症，凭借优异的临床疗效和长效给药优势，快速抢占市场份额，成为CD20抗体市场的核心增长动力；CD38抗体则主要聚焦多发性骨髓瘤，强生的Darzalex（达雷妥尤单抗）2025年销售额达143.51亿美元，占据CD38市场的绝对主导地位，随着适应症的拓展，未来仍有一定增长空间；BCMA抗体市场规模相对较小，但增长迅速，同时强生/传奇的BCMA CAR-T疗法2025年销售额达19亿美元，正悄然分食BCMA靶点市场，成为B细胞清除疗法的新增长点。 FcRn作为自免领域的全新机制靶点，2025年市场规模达45亿美元，处于爆发式增长阶段，成为自免领域最具潜力的新方向。FcRn靶点通过阻断免疫球蛋白IgG的回收，降低体内IgG水平，从而减轻自身免疫性疾病的炎症反应，适用于重症肌无力、天疱疮等多种自身免疫性疾病。目前，全球已上市的FcRn抑制剂有Argenx的Vyvgart（依库珠单抗）、优时比的Rystiggo（罗扎利珠单抗）等，其中Vyvgart 2025年销售额达41.51亿美元，同比增长89.9%，展现出强劲的增长势头。随着适应症的不断拓展和更多企业的布局，FcRn靶点有望逐步挑战IL-4R的主导地位，成为自免领域的“新宠”。 当前，自免领域的竞争焦点已从“广谱抑制”转向“精准阻断”，新靶点如TSLP、IgE、IL-1β等正在细分赛道中快速放量。TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）靶点方面，安进/阿斯利康的Tezspire（替泽普单抗）2025年销售额达19.36亿美元，用于治疗哮喘，凭借其独特的上游阻断机制，为重症哮喘患者提供了新的治疗选择；IgE靶点方面，罗氏/诺华的Xolair（奥马珠单抗）2025年销售额达56.79亿美元，用于治疗过敏性哮喘和慢性自发性荨麻疹，市场需求持续稳定；IL-1β靶点方面，诺华的Ilaris（卡那奴单抗）2025年销售额达18.83亿美元，用于治疗罕见病和自身免疫性疾病，凭借优异的疗效占据细分市场主导地位。这些新靶点的崛起，不仅丰富了自免领域的治疗选择，也为企业提供了新的突围方向，推动自免领域向“精准治疗”时代迈进。 双抗与核酸：抗体药的“盟友”还是“掘墓人”？ 随着生物技术的不断迭代，抗体药市场已进入“抗体+”的新时代，双抗、TCE等基于抗体的新型药物形式快速崛起，成为抗体药的第二增长曲线；与此同时，小核酸药物等跨界技术的发展，正逐步侵蚀抗体药在慢病领域的“护城河”，引发行业对“抗体药未来地位”的思考。双抗与核酸药物，究竟是抗体药的“盟友”，还是颠覆行业的“掘墓人”？答案或许在于——抗体药的下半场，不仅是“抗体+”的自我进化，更是与核酸药物、基因疗法的跨界竞争，谁能更好地解决慢病用药频次、给药方式和长期安全性的痛点，谁就能守住市场，实现持续增长。 双抗药物的爆发，标志着抗体药进入“多靶点协同”的新时代，2025年成为双抗的“放量元年”。2025年，全球18款已上市双抗新药合计销售额达177.61亿美元，同比增长33.7%，若计入康方生物的2款双抗，销售额超过180亿美元，展现出强劲的增长势头。双抗药物通过同时结合两个不同的靶点，实现“1+1>2”的治疗效果，能够有效解决单一靶点药物的耐药问题，拓展治疗适应症，在肿瘤、眼科、血友病等领域展现出广阔的应用前景。 在双抗领域，罗氏表现最为亮眼，其两款双抗产品占据全球双抗市场的半壁江山。其中，眼科双抗Vabysmo（Faricimab，靶点VEGF/Ang2）2025年销售额达54.44亿美元，同比增长23.7%，凭借其长效给药（每4个月给药一次）的优势，显著优于传统VEGF抑制剂，快速抢占眼科抗血管生成药物市场；血友病双抗Hemlibra（Emicizumab，靶点FIX/FX）2025年销售额达65.17亿美元，成为血友病治疗的核心药物，凭借其皮下注射、长效给药的优势，替代传统凝血因子疗法，大幅提升患者治疗依从性。除罗氏外，康方生物的双抗布局也值得关注，其PD-1/PD-L1双抗开坦尼（卡度尼利单抗）2025年销售额达1.88亿美元，PD-1/VEGF双抗依沃西单抗于2024年上市，凭借其在肿瘤治疗中的协同效应，有望成为下一个重磅双抗产品。 TCE（T细胞衔接器）作为双抗的重要细分形式，正崭露头角，在实体瘤与血液瘤中多点开花。TCE药物通过同时结合T细胞表面的CD3和肿瘤细胞表面的抗原，激活T细胞并使其靶向杀伤肿瘤细胞，具有特异性高、杀伤能力强的优势。2025年，全球TCE药物销售额已突破20亿美元，其中安进的Imdelltra（Tarlatamab，靶点DLL3/CD3）2025年销售额达6.27亿美元，聚焦小细胞肺癌，实现快速放量；强生的Tecvayli（Teclistamab，靶点BCMA/CD3）销售额达6.70亿美元，用于治疗多发性骨髓瘤；Genmab的Epkinly（Epcoritamab，靶点CD3/CD20）销售额达4.80亿美元，用于治疗非霍奇金淋巴瘤。随着更多靶点的挖掘和技术的优化，TCE药物有望成为肿瘤治疗的新方向，为抗体药市场注入新的增长动力。 与双抗的“协同赋能”不同，小核酸药物的崛起，正成为抗体药在慢病领域的“潜在威胁”，其凭借长效、便捷的优势，逐步侵蚀抗体药的市场份额。小核酸药物通过靶向mRNA或microRNA，从源头抑制疾病相关蛋白的表达，具有特异性高、给药频次低、疗效持久的优势，尤其适用于高血压、高血脂、罕见病等慢性疾病，而这些领域正是抗体药的重要应用场景。 在高血脂领域，PCSK9抗体面临小核酸药物的强力竞争。2025年，全球PCSK9抗体市场规模达38亿美元，其中安进的Repatha（依洛尤单抗）销售额达30.16亿美元，但随着小核酸药物inclisiran的上市，PCSK9抗体的市场份额持续被挤压。inclisiran作为一款PCSK9小核酸药物，能够实现每6个月给药一次，显著优于PCSK9抗体的每2周给药一次，且疗效更持久，患者依从性更高，自上市以来快速抢占市场，成为PCSK9领域的“新贵”。除PCSK9外，ANGPTL3、C3等靶点也出现小核酸药物布局，其中再生元的ANGPTL3抗体Evkeeza（依维苏单抗）2025年销售额达2.2亿美元，而相关小核酸药物已进入临床试验阶段，未来将进一步加剧市场竞争。 尽管小核酸药物对抗体药构成一定威胁，但两者并非“非此即彼”的竞争关系，而是在不同领域形成互补。抗体药具有特异性高、安全性好、临床应用成熟的优势，在肿瘤、自免等领域仍将占据主导地位；小核酸药物则在慢病领域具有明显的给药优势，能够解决抗体药给药频次高、患者依从性差的痛点。未来，两者有望实现协同发展，例如通过“抗体+小核酸”的联合疗法，实现更精准、更长效的治疗效果，共同推动生物医药领域的发展。 当前，抗体药下半场的竞争焦点已明确：不仅是“抗体+”的自我进化，更是与核酸药物、基因疗法的跨界竞争。对于抗体药企业而言，一方面要持续推进双抗、ADC、TCE等“抗体+”技术的迭代，聚焦差异化靶点和BIC药物研发，巩固在肿瘤、自免等核心领域的优势；另一方面要积极应对小核酸药物的挑战，要么布局小核酸技术，实现技术多元化，要么优化抗体药的给药方式，开发长效制剂，提升患者依从性。谁能更好地解决慢病用药频次、给药方式和长期安全性的痛点，谁就能在跨界竞争中占据优势，守住市场份额。 结尾 抗体药正站在一个十字路口：一边是ADC与双抗带来的技术红利，一边是小核酸与CAR-T的跨界挤压。2025年的3040亿美元，既是荣耀，也是警钟。未来五年，真正的赢家将不再是“拥有最多抗体”的企业，而是那些能在靶点创新、技术平台和适应症拓展上持续突围的玩家。抗体药的第二增长曲线，才刚刚开始。 信息来源： 公开资料整理 END 智药研习社近期直播 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~