A Phase 2 Study of Epcoritamab (Epco) Plus Physician's Choice of Platinum-Containing Chemotherapy Pre-Autologous Hematopoietic Cell Transplantation (AutoHCT) Followed by Post-AutoHCT Epco Consolidation/ Maintenance in Relapsed/ Refractory Large B-Cell Lymphoma (R/R LBCL)

This phase II trial tests how well epcoritamab in combination with standard of care (SOC) platinum-based chemotherapy (rituximab, ifosfamide, carboplatin, etoposide [RICE], rituximab, cytarabine, dexamethasone, oxaliplatin or carboplatin RDHAP/X] or gemcitabine and oxaliplatin [Gem/Ox]) and autologous hematopoietic cell transplant (HCT) works in treating patients with large B-cell lymphoma (LBCL) that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Epcoritamab, a type of bispecific T-cell engager, binds to a protein called CD3, which is found on T cells (a type of white blood cell). It also binds to a protein called CD20, which is found on B cells (another type of white blood cell) and some lymphoma cells. This may help the immune system kill cancer cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Oxaliplatin is in a class of medications called platinum-containing antineoplastic agents. It damages the cell's deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. Rituximab is a monoclonal antibody. It binds to a protein called CD20, which is found on B cells and some types of cancer cells. This may help the immune system kill cancer cells. Chemotherapy drugs, such as ifosfamide, etoposide phosphate, cytarabine, and gemcitabine, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. An autologous HCT is a procedure in which blood-forming stem cells (cells from which all blood cells develop) are removed, stored, and later given back to the same person. Giving epcoritamab in combination with SOC platinum-based chemotherapy, such as RICE, RDHAP/X and Gem/Ox, and autologous HCT may kill more cancer cells in patients with relapsed or refractory LBCL.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

University of California, Davis

[+1]

NCT06811272

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Outpatient Epcoritamab As Second Line Therapy in Non-Transplant Eligible Relapsed/Refractory Large B-cell Lymphoma

The purpose of this study is to measure the efficacy of the study drug, epcoritamab, in participants with relapsed/refractory large B-cell lymphoma.

开始日期2025-07-16

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

NCT06919939

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase 2 Study of Epcoritamab in Combination With Loncastuximab Tesirine in Relapsed/Refractory Large B-cell Lymphoma

The purpose of this study is to determine whether combining Loncastuximab Tesirine with Epcoritamab is tolerable and effective for reducing and/or eliminating lymphoma cells in the body.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

University of Miami

[+2]

100 项与艾可瑞妥单抗相关的临床结果

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100 项与艾可瑞妥单抗相关的转化医学

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100 项与艾可瑞妥单抗相关的专利（医药）

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项与艾可瑞妥单抗相关的文献（医药）

2025-05-01·International Journal of Clinical Oncology

PMDA regulatory update on approval and revision of the precautions for use of anticancer drugs; approval of atezolizumab for alveolar soft part sarcoma, epcoritamab for follicular lymphoma, and isatuximab for multiple myeloma in Japan

作者: Matsumura, Noriomi ; Mandai, Masaki

2025-05-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Cytokine Dynamics in Action: A Mechanistic Approach to Assess Interleukin 6 Related Therapeutic Protein‐Drug–Disease Interactions

Article

作者: Hatley, Oliver ; Pansari, Amita ; Gill, Katherine L. ; Gardner, Iain ; Pan, Xian ; Curry, Liam ; Jamei, Masoud

Understanding cytokine‐related therapeutic protein–drug interactions (TP‐DI) is crucial for effective medication management in conditions characterized by elevated inflammatory responses. Recent FDA and ICH guidelines highlight a systematic, risk‐based approach for evaluating these interactions, emphasizing the need for a thorough mechanistic understanding of TP‐DIs. This study integrates the physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model for TP (specifically interleukin‐6, IL‐6) with small‐molecule drug PBPK models to elucidate cytokine‐related TP‐DI mechanistically. The integrated model successfully predicted TP‐DIs across a broad range of both constant and fluctuating IL‐6 levels, as observed in patients with rheumatoid arthritis, Crohn's disease, HIV‐infection, and those undergoing hip‐surgery or bone marrow transplantation (all simulated AUC and Cmax ratios were within a twofold error of the observed data). Constant IL‐6 levels that would be associated with mild, moderate, and strong inhibitory interactions were estimated. The time‐course and extent of TP‐DI potential were also assessed in cytokine storm triggered by SARS‐CoV‐2 infection (COVID‐19) and T‐cell engager therapies (blinatumomab, mosunetuzumab, and epcoritamab). Additionally, scenarios involving concurrent CYP enzyme suppression by IL‐6 and induction by rifampicin were assessed for the magnitude of drug interaction. By providing a robust mechanistic framework for understanding cytokine–drug interactions and establishing reliable exposure–response relationships, this study enhances predictive accuracy and informs human dosing strategies. It demonstrates the potential of PBPK models to improve therapeutic decision making and patient care, particularly in inflammatory conditions.

2025-05-01·CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Optimal Dosing Regimen for Epcoritamab, a Subcutaneous Bispecific Antibody, in Relapsed or Refractory Large B‐Cell Lymphoma

Article

作者: Putnins, Matthew ; Gupta, Manish ; Gibiansky, Leonid ; Li, Tommy ; Ahmadi, Tahamtan ; Sacchi, Mariana ; Xu, Steven ; Chiu, Christopher W. ; Feng, Huaibao ; Parikh, Apurvasena

Epcoritamab is a CD3xCD20 bispecific antibody that activates T cells to kill CD20‐expressing B cells. Epcoritamab is approved for the treatment of adults with different types of relapsed or refractory lymphoma in various geographies, including the United States, Europe, and Japan. Epcoritamab demonstrated an overall response rate of 63%, a complete response rate of 39%, and manageable safety with the approved dosing regimen (0.16‐mg and 0.8‐mg step‐up doses and 48‐mg full dose, with dosing every week in cycles 1–3, every 2 weeks in cycles 4–9, and every 4 weeks in cycles ≥ 10) in patients with relapsed or refractory large B‐cell lymphoma from the phase 1/2 EPCORE® NHL‐1 trial expansion through January 31, 2022. Exposure–efficacy analyses including the EPCORE NHL‐1 and EPCORE NHL‐3 trials revealed that higher exposure was associated with a higher overall response rate, complete response rate, progression‐free survival, and overall survival. A potential plateau of efficacy was observed at 48 mg or above. The exposure–safety analyses of these trials did not identify any safety concerns with the approved dosing regimen. No associations were detected between exposure and safety endpoints. The step‐up doses were clinically active and helped mitigate cytokine release syndrome risk at the subsequent full doses. Most initial responses (94%) were observed during the weekly dosing period, and most responders with large B‐cell lymphoma maintained or improved their response during every 2 weeks and every 4 weeks dosing. Overall, these analyses support the approved single‐agent epcoritamab 0.16/0.8/48‐mg dosing regimen in relapsed or refractory large B‐cell lymphoma.

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项与艾可瑞妥单抗相关的新闻（医药）

2025-04-23

·药明康德

TOP 20药企排名新鲜出炉，它们的这些进展你都知道吗？

根据各大药企在2024年的营收，行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中，强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）、默沙东（MSD）位居前三。本文将为各位读者朋友们整理这些药企在近期取得的进展。药明康德团队根据公开资料制图（在此排名中，排除各家公司在健康科学领域之外的收入，美元换算是基于年度平均汇率进行）强生2024年营收：888亿美元近期，强生公司取得了多项重要监管进展。今年3月，美国FDA批准了其抗IL-23抗体Tremfya用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者。根据新闻稿，Tremfya是首个同时提供皮下注射和静脉注射诱导治疗方案以治疗此类患者的IL-23抑制剂。此外，今年1月，强生的Spravato鼻喷雾剂获FDA批准，用于治疗难治性抑郁症（TRD）成人患者，成为首款获批作为单药疗法、用于对至少两种口服抗抑郁药应答不佳的成人重度抑郁症（MDD）患者的药物。在欧洲，强生也取得了重要突破。其双抗疗法Rybrevant联合Lazcluze获得欧盟委员会批准一线治疗携带EGFR第19号外显子缺失（ex19del）或第21号外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。罗氏2024年营收：653亿美元罗氏近年来通过产品创新和战略收购持续强化其治疗管线。其双特异性抗体Vabysmo在2022年获批后，又于2024年7月获FDA批准单剂量预填充注射器剂型，显著提升了用药便利性。在免疫疗法领域，罗氏2024年以15亿美元收购Poseida Therapeutics，获得其异体细胞疗法平台和基因编辑工具，为开发潜在"first-in-class"疗法奠定基础。同时，其双特异性抗体Columvi和Lunsumio分别在中美两国取得重要监管进展，前者联合吉西他滨和奥沙利铂用以治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）已被美国FDA受理，有望在今年获批；后者已于2024年年末获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。默沙东2024年营收：642亿美元默沙东公司正通过战略性收购和管线布局规划未来发展方向，其中代表性的交易包括：2021年以115亿美元收购Acceleron Pharma，获得肺动脉高压创新疗法sotatercept（该药物已于2023年3月获FDA批准，有望成为该领域的基石性疗法）；2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences，补充了溃疡性结肠炎、克罗恩病等自身免疫疾病管线；以及2023年达成的总额30亿美元的EyeBiotech收购协议，拓展眼科治疗领域。默沙东公司高管在近期电话会议中表示，公司正持续关注各类研发和商业合作机会，以确保持续的创新能力和造福患者。辉瑞2024年营收：636亿美元辉瑞在2024年持续推动新产品上市并加强战略布局。在肿瘤领域，BRAF抑制剂Braftovi组合治疗方案获FDA加速批准用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌，成为该适应症首个获批的包含BRAF靶向疗法的组合疗法；血友病领域则取得双重突破，皮下注射疗法Hympavzi获FDA批准，一次性基因疗法Durveqtix获得欧盟有条件上市许可。辉瑞同时积极拓展研发合作网络：9月与Flagship Pioneering合作开展心血管和肾脏疾病领域研究项目；11月又与Flagship旗下公司合作开发肥胖症和NSCLC新靶向疗法；在自身免疫疾病领域，通过辉瑞Ignite与Acepodia合作开发创新细胞疗法。艾伯维2024年营收：563亿美元艾伯维成功构建了多元化产品矩阵：免疫学领域，IL-23抑制剂Skyrizi于2024年6月获批溃疡性结肠炎适应症，与JAK抑制剂Rinvoq形成炎症性肠病全谱系覆盖；肿瘤治疗取得突破性进展，抗体偶联药物（ADC）Elahere获美国FDA完全批准，与Genmab合作开发的Epkinly获得美国FDA加速批准，成为获FDA批准用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的首个皮下注射T细胞接合双特异性抗体；抗感染领域方面，其与辉瑞合作开发的Emblaveo已获欧盟和美国FDA批准治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染；该公司同时在神经退行性疾病管线新增帕金森病疗法Vyalev。为强化研发管线，艾伯维2024年开展了系列战略收购：收购Nimble Therapeutics获得口服肽类IL-23R抑制剂及肽类药物开发平台，整合Aliada Therapeutics的ALIA-1758布局阿尔茨海默病赛道，囊获Celsius Therapeutics的TREM1靶向抗体完善炎症性疾病矩阵，收购Landos Biopharma并获得其NLRX1激动剂强化炎症性肠病管线。通过"自主开发+战略收购"双重策略，艾伯维系统构建覆盖免疫、肿瘤、抗感染及神经退行性疾病的创新产品组合，为其可持续增长奠定基础。阿斯利康2024年营收：541亿美元2024年，阿斯利康在肿瘤和罕见病领域取得多项重要进展。其重磅EGFR抑制剂Tagrisso获得美国FDA两项新适应症批准：一是联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者；二是用于治疗放化疗后不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者。2025年1月，该公司与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的ADC疗法Datroway获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗；而口服补体因子D抑制剂Voydeya也于2024年4月获批，作为Ultomiris/Soliris的附加疗法用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的血管外溶血管理。此外，阿斯利康2024年以20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，获得其靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的锕系放射偶联药物；同年10月又以1亿美元预付款与石药集团达成针对脂蛋白（a）的临床前药物YS2302018的独家许可协议。随着这些战略布局的推进，2025年阿斯利康预计将迎来多个关键临床数据读出。诺华2024年营收：503亿美元2024年，诺华在肿瘤、肾病及放射性配体治疗领域取得多项突破性进展。其CDK4/6抑制剂Kisqali获美国FDA和欧盟委员会批准，联合芳香酶抑制剂用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌（包括无淋巴结转移的患者）的辅助治疗；费城染色体阳性慢性髓系白血病治疗药物Scemblix则凭借优于标准疗法的3期数据获得FDA加速批准。在肾病领域，补体替代通路因子B抑制剂Fabhalta先后于2024年8月和3月获批治疗IgA肾病和C3肾小球病。此外，放射性配体疗法（RLT）Pluvicto也于2025年3月获FDA批准用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。通过战略性收购，诺华持续强化研发管线布局：2024年5月以超17亿美元收购Mariana Oncology拓展放射性配体疗法研发管线；11月以11亿美元收购Kate Therapeutics，布局基因治疗；同年还以29亿美元收购MorphoSys，增强血液肿瘤领域优势。百时美施贵宝2024年营收：483亿美元去年，百时美施贵宝的多款创新疗法获得监管突破与临床应用拓展。在血液肿瘤领域，公司3月获得CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi加速批准，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），并于5月扩展至滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）适应症；PD-1抑制剂Opdivo则在3月获批联合化疗用于尿路上皮癌一线治疗，10月进一步扩展至可切除NSCLC围手术期治疗，其皮下注射剂型Opdivo Qvantig更于年底获批，将给药时间缩短至5分钟。靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma则于4月获批用于多发性骨髓瘤，在临床试验中，该疗法将无进展生存期提高至标准疗法的三倍以上；酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Augtyro和KRAS G12C抑制剂Krazati分别在6月获加速批准用于实体瘤和结直肠癌治疗；神经精神领域则迎来突破——Cobenfy成为近十年来首个获批治疗精神分裂症的新机制药物。研发合作方面，公司通过战略合作强化管线布局：年初与VantAI合作开发分子胶新靶点，与Immunocore合作探索TCR双特异疗法IMC-F106C联合Opdivo治疗黑色素瘤的疗效和安全性；10月携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法；年底则与BioArcti达成全球许可协议，推进靶向焦谷氨酸修饰β淀粉样蛋白的抗体项目开发。礼来2024年营收：450亿美元2024年，礼来在多个疾病领域实现关键监管突破：5月，RET激酶抑制剂Retevmo获批用于治疗2岁及以上RET基因变异相关实体瘤及甲状腺癌患儿，成为首款覆盖12岁以下RET突变儿童的靶向疗法，6月，该药加速批准转为完全批准用于治疗RET融合阳性甲状腺癌全年龄段患者。7月，靶向β淀粉样蛋白的单抗Kisunla获批治疗早期阿尔茨海默病成人患者；9月，IL-13抑制剂Ebglyss获准用于治疗12岁以上、体重≥40公斤且局部治疗无效的中重度特应性皮炎患者；年底，重磅GLP-1/GIP受体双重激动剂Zepbound获批改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖患者的呼吸症状。在合作布局上，礼来通过多项战略合作强化管线：2024年初与Isomorphic Labs合作开发基于AlphaFold技术的小分子疗法；7月斥资32亿美元收购Morphic Holding，获得炎症性肠病口服整合素疗法MORF-057；9月与HAYA Therapeutics达成10亿美元的多年协议，利用其RNA引导基因调控平台开发代谢疾病疗法；10月扩展与KeyBioscience的合作，聚焦胰淀素/降钙素双重激动剂（DACRA）在肥胖及相关疾病中的应用。赛诺菲2024年营收：444.6亿美元2024年，赛诺菲与再生元共同开发的重磅抗炎药Dupixent斩获多项关键适应症：年初获FDA批准用于1-11岁嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）儿童患者；年中获美国FDA和欧洲药品管理局批准作为慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，并在随后获FDA批准作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）青少年患者的辅助维持治疗。此外，IL-6拮抗剂Kevzara获批治疗活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者，抗CD38抗体Sarclisa则联合VRd方案成为不适合自体干细胞移植的新确诊多发性骨髓瘤成人患者的一线疗法。战略合作方面，赛诺菲1月以17亿美元收购Inhibrx，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症疗法INBRX-101；同月与Synthekine合作开发IL-10受体激动剂布局炎症性疾病；9月与RadioMedix和Orano Med达成3.2亿欧元独家许可协议，开发基于同位素铅的放射性配体疗法；10月追加3亿欧元股权投资，加速与Orano Med在罕见癌症及下一代RLT领域的合作。诺和诺德2024年营收：约421亿美元2024年，诺和诺德重磅产品Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）注射液斩获心血管保护新适应症，成为获FDA批准用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。在2024年欧洲肥胖大会（ECO）上，该公司公布了Wegovy的长期减重效果数据，其疗效可维持长达4年。诺和诺德突破性皮下注射血友病疗法Alhemo获FDA批准，是针对伴抑制物血友病A或B患者的同类疗法中的首款皮下注射治疗方案。该公司还达成多项超5亿美元的研发合作，聚焦利用表观遗传调控开发肥胖管理潜在新疗法、针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的小分子药物、分子胶降解剂的开发，以及利用肝外脂质纳米颗粒（LNP）递送技术推进针对心脏代谢性疾病和罕见病的创新基因药物（genetic medicine）的开发。GSK2024年营收：约401亿美元GSK的PD-1抑制剂Jemperli在局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）直肠癌患者中展现出前所未有的疗效，并获得FDA授予的突破性疗法认定。近期，该公司的抗生素gepotidacin获FDA批准上市，是近30年来首个治疗单纯性尿路感染的新型口服抗生素。疫苗方面，GSK的带状疱疹疫苗Shingrix的长期随访数据显示，其对50岁以上成人的保护效力持续超10年。2024年，GSK达成了多项超5亿美元的收购和合作协议，覆盖呼吸道疾病、自身免疫疾病、肿瘤及疫苗领域，包括收购Aiolos Bio公司以获得用于治疗哮喘的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）靶向单抗AIO-001，收购用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病的T细胞接合器（TCE）CMG1A46，引进映恩生物（Duality Biologics）的抗癌抗体偶联药物DB-1324，以及深化用于治疗传染病的mRNA疫苗的开发合作。安进2024年营收：约334亿美元2024年6月，美国FDA批准安进双特异性抗体疗法Blincyto（blinatumomab），用于年龄一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的巩固阶段治疗，无论患者的可测量残留病灶状态如何。在一项3期临床试验中，接受诱导后巩固治疗的B-ALL患者的5年总生存率超80%。近期，该公司的抗CD19抗体Uplizna获FDA批准扩展适应症，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者。新闻稿指出，这是治疗这一患者群体的首个获批药物。此外，安进的在研减重疗法MariTide于2024年年末公布了积极的2期研究结果，已进入3期开发阶段。在没有2型糖尿病的肥胖或超重人群中，MariTide在第52周实现了平均体重减轻约20%，且未出现体重减轻平台期。武田2024年营收：约309亿美元2024年4月，美国FDA批准了武田的Entyvio皮下注射制剂，用于中度至重度活动性克罗恩病人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗，进一步巩固了其在炎症性肠病领域的布局。FDA还批准了该公司的Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法。近期，武田的在研多肽疗法rusfertide作为真性红细胞增多症（PV）标准治疗附加方案的3期研究达到主要终点，80%的患者不再需要接受放血治疗。2024年，田达成数起超10亿美元的战略合作和许可协议，囊获多款创新疗法的开发权益，包括Kumquat Biosciences公司的一种新型免疫调节癌症小分子抑制剂、AC Immune公司的阿尔茨海默病疗法ACI-24.060、用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂，以及血液疾病创新疗法elritercept。勃林格殷格翰2024年营收：约290亿美元近期，勃林格殷格翰为其用于治疗NSCLC的小分子药物zongertinib（BI 1810631）递交了新药申请（NDA），该疗法获得了优先审评资格，有望于今年获批。新闻稿指出，如果获批，zongertinib将成为针对携带HER2突变、既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者的首个口服靶向疗法。该公司用于治疗渐进性肺纤维化（PPF）的小分子抑制剂nerandomilast已达3期临床试验终点，即将递交上市申请。2024年6月，勃林格殷格翰公布了其胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂survodutide（BI 456906）的积极2期临床试验结果，并即将开展针对MASH的3期临床试验。在这项2期研究中，多达64.5%的中晚期（F2和F3期）肝纤维化成人患者的肝纤维化得到改善，且MASH未恶化。2024年，勃林格殷格翰达成多起超5亿美元的收购和合作协议，包括针对MASH的RNAi疗法、针对精神分裂症的小分子疗法、用于治疗癌症的细胞周期蛋白抑制剂和创新蛋白酪氨酸磷酸酶N1和N2（PTPN1和PTPN2）小分子抑制剂。吉利德科学2024年营收：约286亿美元2024年8月，美国FDA加速批准了吉利德科学斥资43亿美元收购的小分子疗法Livdelzi与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者，但不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。根据新闻稿，Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。2025年2月，该疗法获欧盟批准，用于相同的适应症。此外，该公司的突破性长效HIV疗法lenacapavir已获得FDA授予的优先审评资格，预计在今年6月19日之前完成审评。该疗法的上市申请在欧洲也获得了加速审评。Lenacapavir是一种“first-in-class”长效HIV病毒衣壳抑制剂，可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。在两项3期临床试验中，近100%接受每半年一次lenacapavir注射的受试者没有出现HIV感染。拜耳2024年营收：约260亿美元2024年3月，拜耳达成了一项3.1亿美元的合作，获得了在欧洲商业化BridgeBio Pharma公司用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的在研疗法acoramidis的独家许可。该疗法目前已在美国、欧洲和日本获批上市，用于治疗ATTR-CM。该公司超8亿美元收购的双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂elinzanetant达3期临床主要终点，公司已向FDA递交NDA，寻求批准elinzanetant用于治疗与更年期相关的中度至重度血管运动症状（VMS，也称为潮热）。德国默克2024年营收：约191亿美元德国默克过去一年通过与多家新锐公司达成合作和授权交易，扩展研发管线。2024年3月，该公司与C4 Therapeutics（C4T）公司签订一项许可和合作协议，合作开发针对C4T在其内部发现管线中推进的两个关键致癌蛋白靶点的靶向蛋白降解剂。2024年6月，德国默克与Biolojic Design公司达成多靶点药物发现合作。该合作将利用Biolojic Design的AI驱动发现平台来设计用于治疗癌症和免疫疾病的治疗性抗体。梯瓦2024年营收：约165亿美元近期，梯瓦公司公布了其与赛诺菲共同开发的在研TL1A靶向单抗duvakitug在2b期临床试验中获得的积极结果。结果显示，接受duvakitug治疗的两大炎症性肠病——溃疡性结肠炎和克罗恩病的患者在第14周时均获得显著缓解。两家公司预计在今年下半年启动3期临床试验。此外，该公司用于治疗精神分裂症的长效缓释皮下注射疗法TEV-‘749已达3期临床试验主要终点。这款疗法利用名为SteadyTeq的缓释技术，让活性药物olanzapine能够在每月一次给药的治疗方案下通过持续释放维持治疗剂量。在一项近期公布的患者和医疗保健专业人员态度和体验调查研究中，超过92%的患者对TEV-‘749的起始治疗方案、给药方案和药物本身感到满意或非常满意。CSL2024年营收：约152亿美元CSL所开发的基因疗法Hemgenix在2022年11月与2023年2月分别获美国FDA与欧盟批准，用于对中度至重度血友病B患者进行一次性治疗。这款疗法在2023年荣获有“医药界诺贝尔奖”之称盖伦奖的最佳孤儿药/罕见病产品奖。此外，欧盟委员会已于今年2月批准“first-in-class”疗法Andembry上市，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。新闻稿指出，它是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa的HAE发作预防疗法。美国FDA目前正在针对该疗法进行审评。参考资料：[1] The top 20 pharma companies by 2024 revenue. Retrieved April 21, 2025, from https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-20-pharma-companies-2024-revenue免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

并购上市批准免疫疗法财报细胞疗法

2025-04-19

·小药说药

双特异性抗体关键的十年

-01-引言迄今为止，与传统的抗癌治疗策略相比，免疫治疗被认为是最有前景的全身性肿瘤治疗方法，其中，单克隆抗体因其特异性靶向分子的能力，已成为癌症治疗中一种关键而有效的治疗方式。然而，由于肿瘤复杂的疾病发病机制，针对单一靶点的单克隆抗体往往不足以表现出足够的治疗效果。因此，针对多个靶点的双特异性抗体（bsAbs）应运而生。与单特异性的单克隆抗体相比， bsAbs是一类可以介导新的作用机制的抗体。2014年，首个靶向CD19/CD3ε的双特异性T细胞接合器（BiTE）blinatumomab被FDA批准用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）。自那时起，bsAbs掀起了一阵开发热潮。截至2020年底，有三种bsAbs（catumaxomab、blinatumomab和emicizumab）获得批准。尤其最近几年，3年中新增了11种bsAbs获得了监管机构的批准，其中9种被批准用于治疗癌症(amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) ，2种用于非肿瘤适应症(faricimab, ozoralizumab) 。值得注意的是，其中emicizumab和faricimab，已经取得了轰动性的地位，显示了这类新型疗法的前景。在接下来的关键十年，bsAb有望在血液系统恶性肿瘤、实体瘤和非肿瘤适应症中获得更多的批准，使bsAbs成为治疗药物的重要组成部分。-02-一、bsAb的模式抗体由四条多肽链组成，分子量较大的两条链称为重链(H链)，而分子量较小的两条链称为轻链(L链)。在单抗中，两条H链和两条L链的氨基酸组成完全相同，而双特异性抗体的开发是通过共表达两条不同的H链和两条不同的L链。从10种可能的H2L2重组混合物中获得功能性双特异性抗体是双特异性抗体开发的最初挑战之一，这通常称为链相关问题。在过去几十年里，研究者们已经开发了许多策略，以解决这一问题。由这些策略诱导的不同设计特征或功能特性可用于所产生的双特异性抗体模式的分类。基于片段的模式（Fragment-based formats）基于片段的双特异性抗体简单地将多个抗体片段结合在一个分子中，不含Fc区域（fragment crystallizable，可结晶片段，与抗原结合片段Fab相对），避免了链相关问题，优势是产量高、成本低；缺点是半衰期相对较短。此外，基于片段的双特异性抗体可能会出现稳定性和聚合问题。对称模式（Symmetric formats）对称模式的双特异性抗体保留了Fc区域，更接近于天然抗体，但在大小和结构上有所不同。这些差异可能对与天然抗体相关的有利特性(如稳定性和溶解度)产生负面影响，从而可能损害这些双特异性抗体的理化和/或药代动力学特性。不对称模式（Asymmetric formats）大多数不对称模式的双特异性抗体与天然抗体非常相似，被认为具有最低免疫原性的潜力。不过，解决链相关问题可能涉及到的复杂工程可能会抵消一些不对称模式双特异性抗体的这一优势。-03- 二、bsAb的作用机制根据其功能机制，BsAb可分为4类：结合同一抗原的两个表位、细胞-细胞接合器、双功能调节剂和细胞治疗中的BsAb。其中，T细胞接合器是临床研究中应用最广泛的形式，已被证明能诱导肿瘤特异性免疫细胞激活。结合同一抗原的两个表位人们已经开发了同时针对同一靶抗原内2个不同表位的双副表位抗体。例如，靶向癌胚抗原（CEA）或VEGF2的bsAb被开发用于治疗癌症。人们还开发了几种bsAb来中和病毒抗原，例如，针对HBV表面抗原和HIV-1包膜蛋白的bsAb显示出针对同源抗原的中和活性。细胞接合器细胞接合器连接两种不同类型的细胞，主要是肿瘤细胞和T/NK细胞，以诱导肿瘤细胞溶解。细胞接合器由TAA靶向部分和效应细胞识别部分组成，并进一步分为T细胞接受器和NK细胞接受器。T细胞接合器利用TAA和TCR成分（主要是CD3），它们连接肿瘤细胞和T细胞，绕过TCR-MHC-I相互作用。因此，无论抗原特异性如何，T细胞结合器都会触发T细胞活化，产生包括穿孔素和颗粒酶在内的细胞毒性分子，以杀伤肿瘤细胞。BiTE是T细胞结合器的一种形式，通过靶向TAA和CD3的单链抗体将肿瘤细胞和T细胞结合，用于T细胞介导的肿瘤细胞杀伤。靶向CD19和CD3的blinatumomab是临床上典型的BiTE，2014年，blinatumomab成为第一个被FDA批准的BsAb，用于治疗ALL患者，在随后的几年里，blinatumomab的治疗范围进一步拓宽，2018年，FDA批准其用于首次或第二次完全缓解后MRD≥0.1%的pre-B ALL患者群体的治疗。目前，超过60例BiTE形式的双抗正在进行I/II期临床试验。NK细胞接合器将CD16A+NK细胞重定向至肿瘤细胞，诱导NK细胞活化。与BiTE相比，NK细胞接受者表现出较少的不良反应，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性。多种细胞毒性受体可激活NK细胞：CD16（FcγRIII）、天然细胞毒性受体（NCR；NKp30、NKp44、NKp46）、C型凝集素样受体NKG2D（CD314）和CD94/NKG2C。最近，抗CD30×CD16A的NK细胞接合器（AFM13）在AACR 2022的报告中展示了不俗的抗肿瘤效果。双功能调制剂双功能调节剂同时结合两种不同的免疫共刺激或共抑制分子，诱导靶细胞的功能改变。大多数双功能调节剂靶向PD-1/PD-L1轴和其他免疫抑制分子，如CTLA-4（CD152）、TIM-3、LAG-3或TIGIT。MEDI5752（PD-1×CTLA-4）抑制PD-1+激活的T细胞中CTLA-4的功能，诱导PD-1的快速内化和降解。与PD-1和CTLA-4单抗联合治疗相比，MEDI5752的活性显著增强。针对其他检查点分子的双功能性抑制剂，包括LAG-3和TIGIT，也正在开发中。过继细胞治疗中的bsAbs尽管CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中显示出疗效，但也观察到了副作用，包括CRS、神经毒性和靶向非肿瘤效应。为了将不良反应降至最低，正在进行用BsAbs体外激发T细胞的研究。与单独的BsAb和T细胞输注相比，在体外BsAb武装的T细胞治疗可诱导强烈的抗肿瘤反应，有效渗透到肿瘤部位，并减少细胞因子的释放，从而将系统不良反应降至最低。OKT3×hu3F8 BsAb武装T细胞（GD2BATs）在体外诱导特异性杀伤GD2阳性神经母细胞瘤和骨肉瘤细胞系。在GD2阳性肿瘤患者的I期试验中，GD2BATs在一些患者中显示出临床反应，且无明显副作用。-04-三、bsAb的未来展望在未来的十年里，预计还会批准更多具有改变医疗实践潜力的bsAbs。在肿瘤学中，靶向不同细胞表面受体的分化型双RTK信号抑制剂的开发仍然是一个活跃和先进的临床研究领域。例如靶向EGFR/LGR5的 petosemtamab、靶向HER2/HER3的zenocutuzumab以及靶向HER2双表位的zanidatamab，这几个正在美国进行审评中。这方面需要关注的另一个非常重要的领域是使用bsAbs产生的双特异性抗体偶联偶联物（bsADC），一些bsADC正在后期临床试验中进行研究，包括靶向HER2的zanidatamb zovodotin（ZW49）以及具有靶向c-MET双表位的REGN5093。开发用于治疗不同血液系统恶性肿瘤的TCE仍将是双抗治疗的主要研究领域，因为这类疗法已经证明了其临床益处。目前，基于不对称1 + 1 形式的odronextamab（CD20/CD3ε）80和 linvoseltamab（BCMA/CD3ε）正在接受审评，可能会在2024年获得批准、其它各种TCE正在NHL、多发性骨髓瘤和AML等适应症中进行后期临床开发。重要的是，新出现的数据也支持了TCE未来也可能在实体瘤中获得更的广泛应用。bsAb另一个主要研究领域仍然是开发双靶向免疫检查点抑制剂，例如PD-1和CTLA-4或LAG-3（tebotelimab）。这些双检查点抑制剂中的目前正在进行后期临床试验，结果将显示，与PD-1/PD-L1单克隆抗体与CTLA-4或LAG-3的联合用药相比，它们在疗效和安全性方面是否优越。值得注意的是，双靶向PD-1/VEGF抑制剂ivonescimab目前正在接受中国国家药品监督管理局的审评，用于治疗NSCLC。最后，鉴于bsAbs的多功能性和介导全新MOAs的潜力，bsAbs领域有望看到更多新兴的方法和候选药物进入临床，有望在未来几年提供肿瘤学和非肿瘤学适应症的关键数据，包括在感染/病毒学、自身免疫、代谢、神经病学和眼科的应用。这些新概念包括包括：1）不同于TCE的效应细胞接合器，例如髓系细胞、NK或γδ-T细胞， 2）前药概念，以肿瘤或肿瘤微环境特异性原位激活的bsAbs， 3）联合膜蛋白内化和降解的PROTAC样bsAb， 4）基于抗体的细胞因子模拟物，以触发细胞因子受体，以及 5）将bsAbs递送跨越屏障（如血脑屏障）的独特解决方案，其可用于治疗神经退行性疾病和其他疾病。参考资料：1.Development of Bispecific Antibody for CancerImmunotherapy: Focus on T Cell Engaging Antibody. Immune Netw. 2022 Feb; 22(1): e4.2. A pivotal decade for bispecific antibodies?. MAbs. 2024 Jan-Dec;16(1):2321635.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

免疫疗法

2025-04-18

·抗体圈

直击双特异性抗体：癌症治疗的前沿突破与现实难题

摘要：双特异性抗体（bsAbs）作为一种新型抗癌疗法，能同时靶向两种不同抗原，通过多种独特机制发挥作用，为癌症治疗带来新希望。目前，部分 bsAbs 已获批用于血液系统恶性肿瘤和部分实体瘤的治疗，但在临床应用中仍面临毒性管理和耐药等挑战。本文将详细介绍 bsAbs 的设计原理、作用机制、临床应用现状、局限性以及未来发展方向，旨在让读者全面了解这一领域的研究进展和应用前景。一、双特异性抗体：癌症治疗的新希望癌症严重威胁人类健康，传统治疗手段存在诸多局限。双特异性抗体（bsAbs）作为一种新型治疗药物，能同时瞄准两个不同的抗原或抗原表位，具有独特的结构和多样的设计可能性，这使其作用机制丰富多样，比如引导免疫细胞攻击肿瘤细胞，或阻断肿瘤相关的信号通路。目前，已有 11 种 bsAbs 获得监管批准用于癌症治疗，其中 7 种用于血液系统恶性肿瘤，4 种用于部分实体瘤，还有大量相关临床试验正在进行。不过，在临床使用过程中，bsAbs 也面临着细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应的挑战。接下来，我们深入了解一下 bsAbs 的具体情况。二、双特异性抗体的设计奥秘结构优化与功能调节：bsAbs 的设计灵感来源于内源性二价抗体，目前主要分为基于 Fc 区域和基于片段的两大类（原文 Figure 1 和 Figure 2，帮助读者直观理解内源性抗体、单克隆抗体和双特异性抗体的结构差异，以及 bsAbs 的不同设计类型）。Fc 区域在抗体中负责介导效应功能，但也可能引发一些不良影响。因此，人们通过选择不同的 IgG 亚类或进行氨基酸替换等方式来调整 Fc 区域的功能，以平衡其免疫激活和不良作用。比如，选择 IgG2 或 IgG4 亚类可以降低与 FcγR 的结合，减少非特异性免疫细胞激活；而去除或减少 Fc N - 聚糖中的核心岩藻糖，则能增强与 FcγRIIIa 的结合，提升 ADCC 活性。药代动力学与半衰期优化：bsAbs 的药代动力学特性和半衰期对其疗效有着重要影响。基于 Fc 的 bsAbs 可以通过与新生儿 Fc 受体（FcRn）结合，实现抗体的循环利用，延长半衰期。而基于片段的 bsAbs 虽然具有较高的组织渗透性，但半衰期较短。为了解决这一问题，人们尝试了多种方法，如对基于片段的 bsAbs 进行修饰，使其与其他分子融合，像与人类血清白蛋白融合，或者为经典的 BiTEs 添加 Fc 区域，从而延长其在体内的停留时间。抗原结合价态的选择：bsAbs 根据抗原结合位点的数量可分为对称和不对称两种类型。对称 bsAbs 通常具有四价结构，能平衡地靶向两个抗原；不对称 bsAbs 则提供了更灵活的靶向选择，如 1 + 1 或 1 + 2 等不同的结合形式。选择合适的抗原结合价态，有助于提高 bsAbs 对肿瘤细胞的靶向性和治疗效果。降低 “脱靶毒性”：“on - target off - tumor” 毒性是 bsAbs 面临的一个重要问题，即抗体与肿瘤细胞和正常组织上的抗原都结合，从而产生不良影响。为了改善这一情况，研究人员通过优化不同结合位点的特异性和亲和力，使 bsAbs 更倾向于与肿瘤细胞结合。例如，ABL503 通过同时靶向 PD - 1 和 4 - 1BB，降低了肝脏毒性；TG - 1801 对 CD19 和 CD47 的不同亲和力设计，减少了对正常细胞的影响。此外，将 bsAbs 设计成在肿瘤微环境中激活的前药，也是减少对健康组织影响的一种策略。三、双特异性抗体的作用机制大揭秘免疫细胞激活：双特异性 T 细胞衔接器（TCEs）能够同时结合 T 细胞和肿瘤细胞，激活 T 细胞，使其释放穿孔素和颗粒酶，从而杀死肿瘤细胞。此外，TCEs 还能引发 T 细胞的增殖和迁移，重塑肿瘤微环境（TME）（原文 Figure 3，展示双特异性 T 细胞衔接器等 bsAbs 的作用机制示意图，帮助读者理解 TCEs 如何发挥作用）。除了 T 细胞，自然杀伤（NK）细胞也能被双特异性杀伤细胞衔接器（BiKEs）引导至肿瘤部位，发挥抗肿瘤作用。例如，AFM13（CD30xCD16A）在治疗 CD30 + 淋巴瘤的临床试验中展现出显著的抗肿瘤活性。免疫检查点调节：免疫检查点调节疗法是癌症治疗的重要突破，但也存在一些问题。双特异性抗体可以同时阻断两个免疫检查点受体，如 PD - 1 和 CTLA - 4，相比于单克隆抗体组合，它能更精准地靶向肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），增强抗肿瘤免疫反应，同时减少 “脱靶” 毒性。例如，volrustomig 和 cadonilimab 都能优先靶向共表达 PD - 1 和 CTLA - 4 的 TILs 。此外，bsAbs 还可以结合共刺激受体，进一步激活 T 细胞，但如何控制 T 细胞的激活程度，使其在安全有效的范围内，仍是一个挑战。信号通路阻断：bsAbs 可以通过阻断肿瘤细胞的关键信号通路来抑制肿瘤生长。它们可以同时靶向两个不同的抗原或同一抗原的不同区域，阻止受体 - 配体相互作用，促进受体内化和降解，从而抑制下游信号传导。比如，amivantamab 通过阻断 EGFR 和 cMET 信号通路，有效治疗 EGFR 突变的非小细胞肺癌；zanidatamab 则通过同时靶向 HER2 的不同结构域，抑制 HER2 信号传导，展现出强大的抗肿瘤活性。四、双特异性抗体的临床应用成果血液系统恶性肿瘤：在血液系统恶性肿瘤的治疗中，bsAbs 取得了显著的成效。以急性淋巴细胞白血病（ALL）为例，blinatumomab 在治疗复发 / 难治性 B 细胞 ALL 方面表现出色，不仅在成人和儿童患者中都有较高的完全缓解率，还获得了 FDA 的多项批准，用于不同阶段的 ALL 治疗。在 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B - NHL）的治疗中，glofitamab、epcoritamab 和 mosunetuzumab 等针对 CD20 的 TCEs，在复发 / 难治性患者中展现出良好的疗效，显著提高了完全缓解率。对于多发性骨髓瘤（MM），teclistamab、elranatamab 和 talquetamab 等靶向特定抗原的 bsAbs，为复发 / 难治性患者带来了新的希望，延长了患者的无进展生存期和总生存期（原文中相关表格，如 Table 1，展示这些 bsAbs 在血液系统恶性肿瘤治疗中的关键数据，包括批准时间、适应症、临床试验结果等，让读者更直观地了解其疗效）。实体肿瘤：尽管在实体肿瘤的治疗中，bsAbs 面临着更多挑战，但也取得了一些突破。tebentafusp 是一种针对葡萄膜黑色素瘤的 ImmTAC 分子，它的出现为这种对传统免疫治疗耐药的肿瘤提供了新的治疗选择，显著延长了患者的总生存期。amivantamab 获批用于治疗 EGFRex20ins 非小细胞肺癌，tarlatamab 则被批准用于治疗复发 / 难治性广泛期小细胞肺癌，它们在临床试验中都展现出了一定的疗效。此外，还有许多针对不同实体肿瘤抗原的 bsAbs 正在研发中，如针对 HER2、CLDN18.2 等抗原的药物，为未来实体肿瘤的治疗带来了新的希望。五、双特异性抗体面临的挑战与应对策略毒性反应：细胞因子释放综合征（CRS）是 bsAbs 治疗中常见的不良反应，它是由于免疫细胞过度激活，导致促炎细胞因子大量释放引起的。症状轻重不一，严重时可能危及生命。目前，临床上主要通过密切监测、支持治疗和使用抗炎药物（如 tocilizumab）来管理 CRS 。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）也是一种严重的神经系统毒性，其发病机制与免疫细胞激活和细胞因子释放有关，症状包括震颤、失语等，严重时可进展为谵妄、癫痫甚至昏迷。ICANS 的管理主要依靠密切监测和支持治疗，皮质类固醇激素是常用的治疗药物。输液相关反应（IRRs）通常在输液过程中或输液后短时间内出现，症状多样，可轻可重。通过调整输液速度、预先使用药物（如抗组胺药、类固醇等）等方法可以减少 IRRs 的发生。此外，使用 bsAbs 治疗还可能增加机会性感染的风险，尤其是在血液系统恶性肿瘤患者中，这与患者自身免疫状态、bsAbs 的 “脱靶” 效应以及联合治疗等因素有关，需要加强监测和预防。耐药机制：目前对 bsAbs 耐药机制的了解主要来自 TCEs 相关研究。免疫检查点蛋白的上调是潜在的耐药机制之一，例如在急性髓系白血病（AML）细胞系中，PD - L1 和 PD - L2 的表达上调会降低 AMG 330 的细胞毒性。肿瘤细胞表面靶抗原表达的下调或丢失也会导致耐药，如部分接受 blinatumomab 治疗的患者会出现 CD19 表达缺失。此外，MHC - I 下调或 IFN - γ 信号通路受损也可能与耐药有关。同时，机体产生的抗药物抗体（ADAs）会与 bsAbs 结合，影响其疗效，甚至可能引发严重的不良反应。应对策略：为了应对这些挑战，研究人员在不断探索新的方法。在优化 bsAbs 设计方面，通过创新的工程技术，如开发多特异性抗体、引入新的抗原靶点等，可以提高 bsAbs 的疗效和特异性，减少 “脱靶” 毒性。在联合治疗策略上，将 bsAbs 与化疗、抗体 - 药物偶联物（ADCs）等联合使用，有望发挥协同作用，克服耐药性。此外，利用计算和人工智能技术辅助 bsAbs 的研发，可以加速新型 bsAbs 的开发和临床应用。六、总结与展望双特异性抗体在癌症治疗领域展现出了巨大的潜力，尤其是在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成效。然而，在实体肿瘤治疗方面仍面临诸多挑战，如抗原表达异质性、肿瘤微环境的免疫抑制等。未来，需要进一步优化 bsAbs 的设计和生产工艺，深入了解其作用机制和耐药机制，探索更有效的联合治疗方案。同时，利用先进的技术手段，如计算和人工智能技术，将有助于加速 bsAbs 的研发和临床应用，为癌症患者带来更多的治疗选择和更好的治疗效果。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

100 项与艾可瑞妥单抗相关的药物交易

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研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
大B细胞淋巴瘤	加拿大	AbbVie, Inc.	2023-10-13
复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤	加拿大	AbbVie, Inc.	2023-10-13
纵隔大b细胞淋巴瘤	日本	Genmab A/S	2023-09-25
复发性滤泡性淋巴瘤	日本	Genmab A/S	2023-09-25
难治性滤泡性淋巴瘤	日本	Genmab A/S	2023-09-25
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2023-09-22
弥漫性大B细胞淋巴瘤	美国	Genmab, Inc.	2023-05-19
高级别B细胞淋巴瘤	美国	Genmab, Inc.	2023-05-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	美国	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	中国	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	日本	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	比利时	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	加拿大	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	克罗地亚	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	捷克	Genmab A/S	2024-02-05
难治性 3a 级滤泡性淋巴瘤	临床3期	丹麦	Genmab A/S	2024-02-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05660967 (EPCORE DLBCL-3, ASH2024) 人工标引	临床2期	大B细胞淋巴瘤一线	44	Epcoritamab SC (arm A)	製襯齋鹹願繭醖淵壓積(齋淵鑰顧鬱繭遞艱壓築) = 選衊鹹鹹製鹽遞簾壓繭顧簾鹹網餘構膚鏇窪襯 (簾衊遞廠窪製積顧獵襯 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04623541 (ASH2024) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	40	Epcoritamab (expansion cohort (EXP))	襯網鑰醖蓋網構憲網繭(衊製醖窪構觸衊鹹鹹鏇) = 觸齋襯憲襯鹹夢糧鹹醖構夢構觸製製蓋襯憲糧 (獵壓鹹蓋鹽衊糧鬱艱衊 ) 更多	积极	2024-12-09
NCT04623541 (ASH2024) 人工标引	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	40	Epcoritamab (TP53 aberrations)	襯網鑰醖蓋網構憲網繭(衊製醖窪構觸衊鹹鹹鏇) = 網醖襯蓋鏇襯壓糧製簾構夢構觸製製蓋襯憲糧 (獵壓鹹蓋鹽衊糧鬱艱衊 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab monotherapy	襯艱積網簾鹽鬱壓壓製(淵網選憲範餘網顧遞衊) = 51% (32% G1, 16% G2, 3% G3) 鏇淵構淵膚鬱窪築鬱築 (糧選選廠窪鹽淵構廠夢 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab	積鬱鏇構齋憲艱選觸鹹(鹽窪積簾獵蓋廠鬱繭選) = 積窪觸觸遞壓願選鹽糧襯繭鬱鏇製網積襯衊鹽 (夢憲遞積積製簾襯夢壓, 42.1 ~ 75.2) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Bendamustine	積鬱鏇構齋憲艱選觸鹹(鹽窪積簾獵蓋廠鬱繭選) = 繭選襯鹽廠膚觸夢構鏇襯繭鬱鏇製網積襯衊鹽 (夢憲遞積積製簾襯夢壓, 52.6 ~ 72.1) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab + Lenalidomide	鹽壓壓積獵簾廠鹽鏇糧(餘遞蓋願選艱築廠顧夢) = grade 3-4 treatment-emergent adverse events (TEAEs) were CRS (10%) 築鑰構築糧鹽艱壓範窪 (簾遞積顧齋鑰醖襯淵願 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Epcoritamab + R-CHOP	觸繭遞遞淵鹽膚糧鑰憲(遞夢築網觸獵鬱繭鬱簾) = 60% 壓築製鏇糧壓網憲齋願 (糧觸醖襯獵壓簾鏇艱壓 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab 48 mg + R-mini-CHOP	醖齋衊膚夢觸網衊積衊(淵衊築糧構憲艱窪鹽衊) = All CRS events were low grade (25% grade 1, 29% grade 2), and most events were observed after the first full dose of epcoritamab. All CRS events resolved, and 1 pt (4%) discontinued epcoritamab due to CRS. No ICANS or clinical tumor lysis syndrome events were reported. 夢艱鹽廠鹹構網膚壓願 (壓齋構鑰衊製願壓艱鬱 ) 更多	-	2024-12-08
NCT04663347 (EPCORE NHL-2, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤一线	25	Epcoritamab + Bendamustine + Rituximab	製鹽網網願繭簾願鑰選(築網夢鹽網憲糧衊壓構) = 壓鹹齋窪餘鬱繭餘膚齋衊壓獵齋範淵獵簾餘鑰 (製鹽簾艱夢構廠廠淵觸 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT04663347 (EPCORE NHL-2, ASH2024) 人工标引	临床1/2期	滤泡性淋巴瘤二线 \| 末线 \| 三线	111	Epcoritamab + rituximab + lenalidomide (R2)	齋艱糧願鑰構鑰襯願網(鏇積鑰襯顧獵淵窪選築) = 糧窪網窪築製鑰範餘選艱襯構夢壓網鑰醖夢簾 (膚夢構顧夢廠膚觸廠簾 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT03075696 \| NCT03625037 (ASH2024)	临床1/2期	大B细胞淋巴瘤	-	Epcoritamab	廠醖淵襯窪蓋淵窪襯廠(遞鑰遞窪鹹齋觸範襯獵) = 鏇窪蓋範鏇鹽夢鹹醖襯窪製齋醖夢願顧艱網憲 (鹽鑰淵範憲淵構糧鬱製 ) 更多	-	2024-12-07
NCT03075696 \| NCT03625037 (ASH2024)	临床1/2期	大B细胞淋巴瘤	-	Glofitamab	廠醖淵襯窪蓋淵窪襯廠(遞鑰遞窪鹹齋觸範襯獵) = 艱願糧膚餘壓獵積鏇窪窪製齋醖夢願顧艱網憲 (鹽鑰淵範憲淵構糧鬱製 ) 更多	-	2024-12-07