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11月1日，益方生物发布公告，其自主研发的靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂Nomelcitinib（D-2570），在治疗中重度斑块状银屑病的注册性III期临床中达到主要终点。 数据极其生猛：治疗第16周，两个剂量组达到PASI 90（皮损改善至少90%）的患者比例均突破70%；达到PGA0/1（皮损完全或几乎完全清除）的患者比例均超过80%。且从第4周开始，起效速度就显著拉开与安慰剂的差距。 在口服自免药物长期被生物制剂按在地上摩擦的背景下，这组数据直接捅破了口服TYK2抑制剂的疗效天花板。 撕下“疗效平庸”的标签 在这个赛道，百时美施贵宝（BMS）的Sotyktu（氘可来昔替尼）是首个获批的TYK2抑制剂。它证明了TYK2这个靶点能成，但也留下了一个巨大的遗憾：疗效不够硬。 在Sotyktu的关键III期（POETYK PSO-1）中，第16周PASI 90的数据大概在34%到36%之间。这个数据虽然吊打了传统口服药（如阿普米司特），但在强效生物制剂（IL-17/23单抗，PASI 90通常在60%-70%以上）面前，依然底气不足。这也导致Sotyktu的全球销售峰值远不及市场预期。 益方生物的D-2570，把PASI 90拉到了70%以上。这意味着，一款口服小分子药物，在皮损清除率上，已经具备了和顶级生物制剂“掰手腕”的底气。 但必须清醒地看到，TYK2赛道的竞争早已不是“击败Sotyktu”这么简单。武田的Zasocitinib同样在III期头对头研究中击败了Sotyktu，第16周PASI 90达到62.5%，且已进入FDA审评阶段。D-2570的70%数据在数值上优于Zasocitinib，但跨研究对比不能替代头对头证据。真正的“Best-in-class”判决，要等D-2570与Sotyktu的头对头数据读出。 算一算益方的“梭哈”账本 配合同天发布的三季报，能看出益方生物对这款药寄予了多大的厚望。 前三季度，益方生物营收6466万元，但归母净利润亏损了2.43亿元。亏损扩大的核心原因就一个：研发投入同比暴增55.57%，达到2.95亿元。 钱烧在哪了？除了推进多个适应症的II期临床，最烧钱的动作，是D-2570正在开展头对头Sotyktu的III期临床试验。敢于花重金去跟全球首个获批的同靶点原研药做“头对头”，这在国产创新药里极为罕见。这是一场极其自信的阳谋：只要能在疗效上正面击败Sotyktu，D-2570就能直接拿走“Best-in-class”的标签。 目前，益方生物账上的货币资金约8.16亿元，交易性金融资产约4.18亿元，合计约12.34亿元。这笔钱，足够支撑它打完这场烧钱的III期战役。 口服自免药的商业爆发力 银屑病是一个超百亿美元规模的超级市场。口服药虽然疗效弱于打针，但“不用注射、依从性好”是它天然的护城河，尤其受中轻度患者和害怕打针的老年患者青睐。 如果D-2570能将70%的PASI 90和80%的PGA0/1数据在最终报告中稳住，它的商业价值将呈指数级放大。它不仅能直接抢走Sotyktu的存量市场，更有可能把适应症向前线推，甚至替代一部分生物制剂的份额。 更重要的是，这种级别的口服自免资产，正是目前MNC巨头极度渴求的补强管线。益方生物的海外II期临床已获FDA批准，其数据将用于探索全球III期临床。多家券商研报明确看好D-2570的海外BD潜力。一旦国内III期数据彻底坐实，一场重量级的BD出海交易是可以预见的。 接下来的悬念在于：与Sotyktu的头对头数据何时读出？在武田Zasocitinib已经头对头击败Sotyktu、并逼近FDA获批的背景下，D-2570需要拿出比“优于Sotyktu”更有说服力的头对头数据，才能在BD谈判桌上拿到真正的定价权。

一、 共识制定背景 随着人口老龄化进程加速，老年银屑病（≥60岁）的临床管理面临新的挑战与机遇。银屑病是一种由免疫介导的慢性炎症性系统性疾病，在老年群体中呈现出病程迁延、共病复杂、治疗难度大等特征。老年患者免疫稳态失衡，常伴多种基础疾病，且因常被排除在临床试验外导致循证医学证据不足，多重用药进一步增加了治疗复杂性。 为此，中国康复医学会皮肤病康复专业委员会等组织多领域专家，基于最新循证医学证据与临床经验，形成本共识，围绕老年银屑病的疾病评估、个体化治疗、共病管理、用药安全及康复干预等核心环节提供指导。二、 流行病学与临床表现 流行病学：全球银屑病患病率2%~3%，发病率50~54岁达高峰，伤残调整生命年高峰男性60~64岁、女性65~69岁。中国老年银屑病发病率70~75岁达最高峰。老年患者包括早发延续至老年和晚发（≥60岁初发）两类，以前者更为常见。斑块状与脓疱型比例减少，反向型与红皮病型比例增高，关节病型比例与年轻群体相近。 临床特点：起病较隐匿，近半数呈稳定或改善状态。皮损以暗红色/浸润性红斑伴银白色鳞屑为典型，但严重程度通常更轻。因常合并老年性皮肤干燥，瘙痒主诉更强烈。头皮受累更常见且常为首发，躯干和膝肘部位受累减少。6%~40%可发展为关节病型银屑病，60岁后起病属晚发型，与肥胖、吸烟关系更密切，关节破坏迅速且功能障碍更显著。 特殊表现： 湿疹样银屑病：好发于头皮、小腿和生殖器，伴红斑、细薄鳞屑、渗出，瘙痒突出，易与慢性湿疹混淆。生物制剂治疗后1%~12%出现新发湿疹样改变，免疫病理显示兼具Th2和Th17特征。 疣状银屑病：罕见，表现为乳头状灰白色角化斑块，好发于小腿和膝肘，易误诊为寻常疣或鳞癌。 反向型银屑病：老年发生率增加，与肥胖及长期卧床相关，好发于腋窝、乳房下、腹股沟等褶皱部位。 药物诱导的银屑病：老年患者多病共存、长期多药治疗，抗疟药、β受体阻滞剂、ACEI、锂盐、NSAIDs及某些生物制剂可诱发或加重。 共病负担：代谢性疾病与心血管疾病负担最显著，代谢综合征患病率60~69岁达33.8%（同龄普通人群18.9%）。老年发病者高血压患病率52.9%。其他共病包括非酒精性脂肪肝病、癌症（尤角质形成细胞皮肤肿瘤、淋巴瘤）、精神共病（抑郁、焦虑、认知功能障碍）、骨质疏松与骨折风险等。三、 诊断与评估 诊断：需结合病史（起病时间、季节性、既往治疗史、家族史、诱因如感染/药物）、皮损特征及共病情况综合判断。全面皮肤检查应覆盖头皮、褶皱区等隐蔽部位，注意甲改变（需鉴别甲真菌病）。警惕红皮病（>75%体表面积）及脓疱型等重症。 严重度评估：PASI、BSA、PGA、DLQI等传统指标，推荐增加萨尔福德银屑病指数全面反映疾病负担。建议将认知（MMSE/MoCA）、衰弱（FRAIL量表）与营养状态纳入常规评估。 鉴别诊断：需与特应性皮炎（老年不典型表现）、泛发性体癣（真菌镜检）、挪威疥（剥屑查疥螨）、蕈样肉芽肿（皮肤活检+TCR基因重排）、Sezary综合征（外周血涂片+流式）等鉴别。 辅助检查：Wood灯呈砖红色荧光；皮肤镜见淡红色背景上点球状血管伴弥漫性白色鳞屑，可动态监测疗效；RCM显示角质层下中性粒细胞聚集、真皮乳头毛细血管扩张；组织病理是诊断金标准（角化过度伴角化不全、Munro微脓肿等），老年患者临床表现多不典型，需注意与皮肤T细胞淋巴瘤等鉴别。 共病与系统评估：推荐多学科协作筛查高血压、糖尿病、高脂血症、脂肪肝、慢性肾病、自身免疫病、骨质疏松等。关节病型银屑病早期筛查可采用PEST问卷，结合超声/MRI评估。生物制剂/小分子药物用药前需筛查肝炎、结核、恶性肿瘤等，老年患者需加强心血管、肾功能及感染风险评估。四、 治疗策略 （一）外用药（轻中度一线）中强效糖皮质激素是初始治疗首选，但连续使用≤4周，皮损面积<20%BSA；老年患者更易出现皮肤萎缩等不良反应。维生素D3衍生物（卡泊三醇/他卡西醇）推荐与糖皮质激素联用，卡泊三醇每周用量≤100g，避免用于面部及褶皱处。本维莫德系统暴露低，安全性好。钙调磷酸酶抑制剂适合面部/褶皱处。煤焦油/水杨酸应严格限制面积。 （二）生物制剂（中重度重要选择）高龄本身不应成为限制因素，疗效与非老年患者总体相当。 IL-23/IL-12/23抑制剂（古塞奇尤单抗、替瑞奇珠单抗、乌司奴单抗等）：疗效持久，安全性良好，长效给药方案便于老年患者。针对湿疹样银屑病或特应性疾病谱者，此类药物对整体免疫功能影响较小。 IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗等）：快速清除皮损并改善关节症状，但可增加念珠菌和皮肤癣菌感染风险，可能加重炎症性肠病（伴慢性腹泻者慎用）。 TNF-α抑制剂（依那西普、阿达木单抗等）：可显著降低心血管事件风险，但禁用于Ⅲ~Ⅳ级心力衰竭，老年患者结核再激活、恶性肿瘤风险更高。 IL-36受体抑制剂（佩索利单抗）：2022年获批用于泛发性脓疱型银屑病，老年数据有限但显示疗效不受年龄影响。 （三）小分子药物 阿普米司特（PDE4抑制剂）：适合对生物制剂不耐受或需兼顾感染/肿瘤风险者，老年患者更易出现腹泻、恶心与体重下降。严重肾功能不全需调整剂量。 JAK/TYK2抑制剂：口服便捷、起效迅速。泛JAK抑制剂与老年患者严重心血管事件、恶性肿瘤、血栓及死亡风险升高相关，高选择性JAK1及TYK2抑制剂风险相对较低。使用前严格评估心血管风险。 （四）传统系统治疗 阿维A：10~25mg/d起始，无免疫抑制特性，感染风险低，但需监测血脂肝酶，禁止与甲氨蝶呤联用。 甲氨蝶呤：低剂量起始（2.5~7.5mg/d），根据eGFR调整（30~59ml/min者剂量减半），警惕骨髓抑制，常规联用叶酸。 环孢素：仅用于短期诱导缓解，老年患者需严格监测肾毒性和高血压。 （五）光疗窄谱UVB或308nm准分子光（初始150~200mJ/cm²，每周2~3次），适合外用药疗效不佳者。PUVA优选外用/沐浴形式，治疗前评估患者体能及交通条件。 （六）中医治疗辨证论治，以疏风散热、清热凉血、养血润燥、滋补肝肾、除湿通络为原则。五、 共病与特殊人群治疗 合并心血管疾病：慎用β受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂；选用IL-17A、TNF-α抑制剂（伴心衰慎用）可改善血管内皮功能。 合并恶性肿瘤：优先局部治疗与窄谱UVB；如需系统干预，阿普米司特为首选，IL-23/IL-17A抑制剂次之，TNF-α抑制剂审慎使用，活动性肿瘤避免JAK抑制剂。 合并肾功能不全：避免环孢素及经肾排泄的甲氨蝶呤（eGFR<30禁用，30~59减量）；多数生物制剂不经肾脏代谢，可作为优选。六、 康复管理 皮肤护理：温水沐浴5~10分钟，浴后立即涂抹含神经酰胺/尿素/甘油的润肤霜，每日≥2次；选用pH 5.0~6.0温和清洁剂；穿宽松棉质衣物。 生活方式与饮食：戒烟限酒、控制体重、规律运动（低冲击有氧+肌力训练，每周3~5次×30~50分钟）；增加蔬果全谷物优质蛋白，减少红肉/加工食品；补充维生素D及钙。 心理康复：每年GDS-15筛查抑郁，轻度通过家属陪伴/社区活动缓解，中重度转诊心理科；认知行为疗法+放松训练（正念冥想）。 健康教育：图文/视频简化疾病知识，强调慢病管理；分装药盒/电子提醒改善依从性。 特殊管理： 疫苗接种：稳定期优先接种带状疱疹重组疫苗、流感疫苗、肺炎疫苗（灭活/重组）；活疫苗需在系统治疗前完成，治疗期间禁止。 多重用药：警惕配伍禁忌——甲氨蝶呤+NSAIDs/磺胺类↑骨髓抑制；甲氨蝶呤+非诺贝特↑肝毒性；维A酸+四环素类↑颅内压；环孢素+钙通道阻滞剂/大环内酯类↑血药浓度；华法林+TNF-α抑制剂/甲氨蝶呤/环孢素需监测INR。 围手术期：低风险手术可继续治疗；中高风险手术需个体化调整（TNF-α抑制剂术前停用1个给药间期，JAK抑制剂术前停用3~7天）。 结核监测：治疗前必须行IGRA/TST+胸部CT，潜伏性结核应预防性抗结核治疗≥4周后再启动生物制剂/JAK抑制剂。七、 小结与展望 本共识强调老年银屑病管理需结合老年人生理特点进行全面评估，排除禁忌后优先选择疗效确切、药物相互作用少且长期安全的方案。未来需开展大样本多中心前瞻性研究，并加强数字医学、人工智能及多学科协作的探索，以完善证据体系，提升精准诊疗与康复水平。 本文来自《老年银屑病诊疗与康复专家共识（2026版）》，扫码获原文pdf