Apremilast

2026年1月27日，由生成式人工智能驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine）宣布与齐鲁制药集团，及其下属上海齐鲁制药研究中心达成药物研发战略合作，将依托英矽智能自有Pharma.AI解决方案，针对特定靶点开展小分子抑制剂合作开发，关注心血管与代谢类疾病领域管理。 根据协议约定，英矽智能将利用自主搭建的Pharma.AI平台，关注用于代谢疾病领域的新颖小分子药物设计与优化，齐鲁制药集团将负责后续开发与商业化工作。合同总额超9.31亿港元，包含开发和销售里程碑付款，以及单位数的后续净销售额分成。 齐鲁制药集团董事副总裁 全球研发负责人陶维康博士 “作为中国领先的制药企业，齐鲁始终非常重视AI的快速进展特别是在药物研发中的应用及其潜力，并积极进行布局。英矽智能是AI制药领域的知名生物技术公司，拥有领先的AI技术和应用能力。此次合作标志着从初期的软件授权到紧密合作研发的深化，我们期待这一创新药物开发项目将齐鲁长期积累的研发经验和能力与英矽智能领先的AI平台及AI驱动的新药研发经验有机结合，解决未满足的临床需求，为全球患者带来福音。” 英矽智能创始人兼首席执行官 首席商务官Alex Zhavoronkov博士 “很高兴看到英矽智能和齐鲁制药进一步深化生成式AI驱动的战略合作。近期，英矽智能在BIO-Europe大会上发布自有心血管和代谢疾病管线组合，涵盖从苗头化合物到IND-enabling阶段的8款候选药物，其研发流程均由Pharma.AI驱动。我相信，靶向心血管和代谢疾病的策略有望产生首批实现大规模健康寿命延长的药物，期待AI技术加速领域创新、实现潜力最大化。“ 基于药物发现与开发、软件解决方案授权和药物开发之外的创新领域拓展，英矽智能持续验证多元化商业模式，与全球Top20大型跨国药企中的13家达成软件授权合作，并先后与复星医药、赛诺菲达成首付款数千万美元的研发合作；与Exelixis、美纳里尼集团达成管线对外授权合作，交易总额超20亿美元。值得一提的是，齐鲁制药于2021年正式授权引进PandaOmics研发平台，此次公布的战略合作将进一步深化人工智能平台赋能作用，高效驱动创新疗法研发。 2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和临床医学、科学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2021年以来，英矽智能利用Pharma.AI赋能30余条自研管线组合，其中进展最快的Rentosertib在IIa期临床试验取得积极结果，率先完成AI制药临床阶段药效概念验证。 整合先进的AI和自动化技术，英矽智能在实际应用案例中展现出效率提升，为AI驱动的药物研发树立了标杆。与传统药物研发通常需要2.5-4年的时间周期相比，英矽智能在2021至2024年间的自研项目，从立项到提名临床前候选药物（PCC）的平均耗时为12-18个月之间，每个项目仅需合成和测试约60-200 个分子。 关于齐鲁制药 齐鲁制药有限公司，成立于1992年，总部位于山东省济南市，是一家现代制药企业，法定代表人兼董事长为鲍海忠。公司专业从事治疗肿瘤、心脑血管、抗感染、精神系统、神经系统、眼科疾病的制剂及其原料药的研制、生产与销售，经营产品有阿普米司特片、恩曲他滨替诺福韦片、注射用紫杉醇等。公司于2021年8月27日，被山东省工商业联合会评选为2021年山东民营100强企业。2022年1月28日，国家发展改革委等部门关于印发2021年（第28批）新认定及全部国家企业技术中心名单的通知显示：该企业技术中心具有国家企业技术中心资格。 关于英矽智能 英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。   利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。 内容来源：英矽智能公众号、网络公开信息整理 如有不当之处，请联系我们调整修改。 END 关于基元数药 成都基元数药科技有限公司（简称“基元数药”）通过搭建精准的生物医药产业动态画像数据，结合线上线下专业运营服务，为生物医药相关企业、科研院所、政府园区、金融机构等搭建高效交流合作平台，推动生物医药行业科技成果深度合作转化交易。 基元数药业务沟通、合作 请联系：liya 15756577736

好，今天继续关注生物科技公司。梳理近期的PDUFA和试验数据节点，除了之前写过的几个候选，正好看到下个月要召开ECCO大会。 想到之前有一家公司与VRNA类似，也专注于PDE4靶点，但选择了不同的研发路径，预计也会参与本次会议。考虑到其关键催化剂时间临近（2026Q1 CD数据读出），正好整理下，看看会不会为行业带来新的治疗变化。 想象一下，平时吃东西不舒服，肚子老闹腾，医生说这是炎症在作祟，得靠药物来压制。炎症性肠病（IBD）不是小毛病，它像肠道里的“内战”，让人腹痛、腹泻、疲惫不堪。目前的治疗更像是一场“打地鼠”游戏：有的药管用但要打针，有的药口服方便但副作用大（比如恶心、呕吐）。 先说IBD的市场。2024年全球IBD治疗市场规模约260亿美元，2026年预计超300亿。其中，抗TNF-α药物（如Humira阿达木单抗）占40%多的份额，年销售额超400亿美元；JAK抑制剂（如Xeljanz托法替尼）增长迅猛，2024年销售约30-40亿，2026年可能翻倍。IBD治疗需求巨大，但市场总希望有更安全、更有效的选择。 IBD药物的六大类：从机制入手，谁更对症 IBD的核心问题是肠道免疫系统“失控”，导致慢性炎症。不同药物针对不同“靶点”，就像狙击手瞄准敌人要害。PALI-2108（PDE4抑制剂） Palisade Bio的口服药，专攻肠道局部。它的“聪明”在于是前体药物，到达结肠后被细菌酶激活，抑制PDE4酶（特别是B/D亚型），从而提高细胞内cAMP水平。cAMP像个“和平使者”，激活PKA蛋白，阻断NF-κB路径，减少TNF-α、IL-6等炎症因子释放，还能抗纤维化。简单说，它不让炎症信号“扩散”，而是直接在肠道“灭火”。通路机制：外部信号→腺苷酸环化酶→cAMP↑→PKA激活→NF-κB抑制→炎症↓。优势：系统暴露低，副作用小（如无头痛、恶心）。 抗TNF-α药物（如Humira/阿达木单抗） 这些是单克隆抗体，针对TNF-α这个“炎症大将”。TNF-α结合TNFR1/2受体，激活NF-κB和MAPK路径，导致细胞因子风暴和组织损伤。药物直接中和TNF-α，阻断信号。通路机制：TNF-α→TNFR→TRAF2→IKK→NF-κB→细胞因子↑（如IL-1、IL-6）。在IBD中，它减少黏膜溃疡，但系统抑制可能增感染风险。抗整合素药物（如Entyvio/维多珠单抗） 针对α4β7整合素，阻止白细胞黏附到肠道内皮的MAdCAM-1，阻断免疫细胞“入侵”肠道。通路机制：整合素→FAK→Rho GTP酶→细胞骨架重排→白细胞外渗↓。肠道特异性好，系统副作用少。抗IL-12/23药物（如Stelara/乌司奴单抗） 阻断IL-12/23的p40亚基，抑制Th1/Th17分化。通路机制：IL-12/23→受体→JAK2/TYK2→STAT3/4→Th17/Th1激活→IL-17/IFN-γ↑。减少屏障破坏和慢性炎。JAK抑制剂（如Xeljanz/托法替布） 小分子药物，阻断JAK1/3，抑制细胞因子信号通过JAK-STAT路径。通路机制：细胞因子（如IL-6）→JAK→STAT磷酸化→核转位→炎症基因表达↑。广谱，但可能影响血脂。S1P受体调节剂（如Zeposia/奥扎尼莫） 结合S1P受体，困住淋巴细胞在淋巴结，减少肠道浸润。通路机制图：S1P梯度→S1PR1→G蛋白信号→淋巴细胞迁移↓。无心脏监测需求，但起效稍慢。 这些机制听起来专业，但想想就好比堵住不同“炎症管道”，PALI-2108的局部性像精准导弹，其他的更像广谱炸弹。 药代动力学（PK）和药效学（PD）比拼 PALI-2108口服方便，局部疗效突出。 药物 给药/剂量 半衰期 生物利用度 PD（机制/疗效） 与PALI-2108相似点 与PALI-2108不同/优缺点 Humira 皮下；40-160mg 14天 ~64% 中和TNF-α；UC/CD缓解40-60% 系统抗炎 PALI口服vs皮下；优：无免疫原性，肠道特异（感染少）；缺：数据早 vs长期安全 Entyvio 静脉/皮下；300mg 25天 ~100% IV 阻白细胞迁移；缓解40-50% 肠道选择 PALI小分子口服vs生物制剂；优：易服，抗纤维；缺：半衰短需频服 Stelara 皮下；90mg 21天 ~57% 阻IL-12/23；缓解50-60% 细胞因子抑制 PALI PDE4 vs IL路径；优：口服，系统AE少；缺：不广谱如JAK Xeljanz 口服；5-10mg BID 3小时 ~74% 阻JAK1/3；缓解40-60% 口服小分子 PALI肠道靶向vs系统；优：无脂质变（前体）；缺：不广如JAK Zeposia 口服；0.92mg QD 21小时 ~100% 困淋巴细胞；缓解40-50% 口服 PALI PDE4 vs S1P；优：无心脏监测；缺：起效慢 PALI-2108 口服；25-200mg 延长（前体） 结肠靶向 PDE4B/D阻；UC 100%响应 口服抗炎 优：局部AE少，抗纤维；缺：早期数据 vs批准药 相似：口服类（如Xeljanz、Zeposia、PALI）方便；不同：生物制剂半衰长但注射。PALI的优势在安全和靶向。 临床试验数据对比：谁的疗效更可靠？ 从Phase 1-3试验看，PALI-2108早期数据亮眼（Phase 1b：UC 100%临床响应，无严重AE）。其他药物对比显示，Humira在UC中优于安慰剂，但VARSITY试验中Entyvio略胜Humira；Xeljanz在生物失败患者中疗效好，但感染率高；Zeposia在True North试验中缓解率40-50%，优于Humira但等于Entyvio。Stelara在UNIFI中UC 50-60%，对CD也强。 药物 试验阶段/入组数 疗效（缓解率） 安全（关键AE） 与PALI-2108对比/优缺点 Humira Phase 3 (ULTRA)：~1000 UC:40-50%；CD:30-40% 感染10-20%，注射反应 成熟数据；PALI Phase1 100% vs其低；优：口服无注射；缺：小样本 Entyvio Phase 3 (GEMINI)：~900 UC:40-50%；CD:30-40% 输液反应5%，感染 肠道安全；PALI无SAE；优：纤维数据；缺：无Phase3 Stelara Phase 3 (UNIFI/UNITI)：~1300 UC:50-60%；CD:40-50% 感染15%，头痛 广效；PALI生物标志改善；优：耐受好；缺：早期 Xeljanz Phase 3 (OCTAVE)：~1100 UC:40-60% 感染/脂质↑10-15% 口服效；PALI UC 100%；优：无脂变；缺：历史短 Zeposia Phase 3 (True North)：~1000 UC:40-50% 心律慢（稀），感染 淋巴安全；PALI无心脏AE；优：靶向；缺：无CD数据 PALI-2108 Phase 1a/b：~89 UC:100%响应；组织学改善 轻AE（头痛/恶心）；无SAE 早期潜力；优：100% vs40-60%；缺：小n，无Phase3 PALI-2108在小样本中脱颖而出，但需Phase2/3确认。相比，Humira等有真实世界数据支持，但耐药问题多。 同靶点PDE4药物：Apremilast、Roflumilast、Neraminast的对比 PALI-2108同属PDE4抑制剂，但更靶向肠道。Apremilast（银屑病Phase3：n1000，缓解30-40%，AE恶心15-20%）；Roflumilast（COPD/银屑病Phase3：n2000，缓解20-30%，腹泻10%）；Neraminast（IPF Phase3：n~600，肺功能改善，腹泻15%）。 相似：抗炎，提升cAMP；不同：PALI前体成药，明显AE改善。 启发：这些药证明PDE4靶点有效性被证实，但传统抑制剂因全身系统性暴露引发的副作用限制了临床应用，PALI-2108优化后，通过局部高活性与极低的系统暴露，有可能在IBD中潜力大（如TNF-α抑制20倍于Apremilast）。 PALI-2108的发展与Palisade Bio公司 PALI-2108源于Palisade Bio的肠道屏障研究，2005年公司作为Leading BioSciences创立，创始人有GI（胃肠道）治疗背景。2021年与Seneca合并，专注IBD。 基本情况：合并后，转向IBD领域，2026获克罗恩基金会投资。财务：2025 Q3现金523万，无营收，净亏1123万，负债/权益6.57%。 催化剂：2026 Q1 Phase1b CD数据，H1 Phase2 UC IND，潜在合作。 结语 IBD治疗新人不断涌出，PALI-2108的局部机制和早期数据，让人期待它填补空白。但数据不多，可能总有黑洞。另一个市场对它的臭评较多，除了不断合股之外，最早期因为公司管线不断失败，在低谷期发了不少低价行权，明天有机会再说下可能的槽点，总有一股MIST即视感。