Safinamide mesylate

点击上方“蓝字”关注我们吧！ 帕金森病（PD）虽以运动症状为主要临床特征，但常伴随抑郁、认知障碍、焦虑、睡眠障碍及疼痛等多种非运动症状（non-motor-symptoms， NMSs），这些症状显著降低患者生活质量（quality of life， QoL），是临床治疗的重要挑战。西班牙研究团队在SAFINONMOTOR研究中观察到，对50例存在重度或极重度NMS负担的PD患者，沙非胺100mg治疗6个月后可显著改善NMS及QoL[1]。然而，性别、年龄、病程及每日左旋多巴等效剂量（daily levodopa equivalent dose， LEDD）等因素均可影响其疗效。因此，阐明这些变量间的相互作用，对优化PD个体化治疗具有重要临床意义[2]。 一、材料和方法 SAFINONMOTOR是一项前瞻性、观察性（IV期）、开放标签、多中心、单一国家（西班牙）的随访研究，共在西班牙的5个中心进行。本研究包括 4 次访视：V0（基线；沙非胺治疗前）；V1M（治疗1 个月± 7 天）；V3M（治疗3 个月± 15 天）；V6M（治疗6 个月± 15 天，观察终点）。所有访视均采用非运动症状量表（NMSS）评估非运动症状负担，帕金森病患者生活质量量表（PDQ-39）量化患者生活质量。并根据性别（男性 vs. 女性）、年龄（>75 vs. ≤75 岁）、病程（>10 vs. ≤10 年）和 LEDD（>1000 vs. ≤1000 mg）来定义亚组。 沙非胺初始剂量为50 mg/天，持续治疗1个月后，于V2访视时调整至100 mg/天。除非专科医生允许，否则除沙非胺外的其他药物（包括所有与PD相关或无关的治疗用药）原则上不得调整剂量或给药方案。所有药物调整及LEDD值均需详细记录。 安全性分析纳入了所有参与治疗的受试者，通过不良事件（AEs）进行评估。 二、 研究结果 非运动症状方面，所有亚组中的NMSS总分均显著降低（表1、图1）。 亚组分析显示，所有患者的“情绪/淡漠”和“其他症状”领域评分自V0至V6M均显著降低（表2）。 性别差异分析表明，男性患者在“睡眠/疲劳”、“注意力/记忆”及“胃肠道症状”领域改善显著，女性患者则以“泌尿系统症状”改善为主（表2）。此外，“泌尿系统症状”改善独立于年龄和LEDD（即各亚组均有改善）（表2）。 生活质量方面，女性（p<0.0001）、≤75 岁（p<0.0001）、LEDD ≤1000 mg的患者（p<0.0001）PDQ-39总评分显著降低（表3、图2）。 亚组分析显示，除>75岁患者外， 所有患者“情感健康”评分均显著降低（表4）。 广义线性模型（GLM）分析显示，仅基线LEDD对NMSS总分变化有影响（p=0.026；F=5.23），但校正性别、年龄和病程等协变量后，差异无统计学意义（p>0.05）。LEDD>1000 mg组的NMSS总分降低43.8%，而≤1000 mg组降低33.7%。未发现任何变量对PDQ-39评分变化有显著影响。 16例患者（32%）共报告了21例不良事件，其中5例被归类为重度，但均与沙非胺无关。最常见的报告（6%）是异动症和恶心。 三、总结 本研究首次证实沙非胺100 mg对不同临床特征（性别、年龄、病程、LEDD）患者的NMS均有显著改善，且在症状负担更重、生活质量更差的患者（>75岁、病程>10年或需高剂量左旋多巴治疗）中疗效显著。生活质量方面，女性、≤75岁及LEDD≤1000 mg亚组中获益明显。 此外，本研究还发现，沙非胺对情绪及疼痛相关症状改善最为亮眼，且独立于性别、年龄、病程、LEDD等因素，强调了沙非胺在PD综合管理中的价值。考虑到SAFINONMOTOR研究中的大多数患者接受了100mg/天的治疗，与既往几项研究得出的结论一致[3、4]，沙非胺 100 mg/天对疼痛具有积极影响，除MAO-BI带来的运动波动改善外，该剂量下特殊的谷氨酸能机制在神经性疼痛和伤害性传递方面提供了新的解决思路[5]。在临床实践中，帕金森病患者的疼痛常常被忽视且缺乏有效治疗。多巴胺能神经元的丢失导致谷氨酸能系统过度活跃，选择性抑制这种过度活跃可能是治疗帕金森病非运动症状的有效策略。期待未来有更大样本量的研究，以优化沙非胺的临床决策，最大化其对PD患者非运动症状的治疗获益。 参考文献 [1] Santos García, D.; Labandeira Guerra, C.; Yáñez Baña, R.; et al. Safinamide Improves Non-Motor Symptoms Burden in Parkinson’s Disease: An Open-Label Prospective Study. Brain Sci. 2021, 11, 316. [2] Solleiro Vidal Á, Yáñez Baña R, Labandeira Guerra C, et al. Effect of Safinamide on Non-Motor Symptoms and Quality of Life in Parkinson's Disease Patients According to Sex, Age, Disease Duration and Levodopa Equivalent Daily Dose. Brain Sci. 2025;15(7):666.  [3] Cattaneo C, Kulisevsky J, Tubazio V, Castellani P. Long-term Efficacy of Safinamide on Parkinson's Disease Chronic Pain. Adv Ther. 2018;35(4):515-522. doi:10.1007/s12325-018-0687-z  [4] Cattaneo C, Barone P, Bonizzoni E, Sardina M. Effects of Safinamide on Pain in Fluctuating Parkinson's Disease Patients: A Post-Hoc Analysis. J Parkinsons Dis. 2017;7(1):95-101. doi:10.3233/JPD-160911 [5] Miladinovic T, Nashed MG, Sungh G. Overview of glutamatergic dysregulation in central pathologies. Biomolecules. 2015;5:3122–3141. doi: 10.3390/biom5043112. 提示：本材料仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。

目前，PD的主要治疗方式为药物和手术治疗。其中，药物治疗是最主要的治疗方式，常用药物包括：复方左旋多巴（L-dopa）制剂、多巴胺受体（DAR）激动剂、单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂、抗胆碱能药物等。PD药物以对症治疗为主，尚缺乏能够延缓或阻止疾病进展的疗法。尽管对症治疗可使大部分患者的症状在一开始得到缓解，但随着病程的发展，中晚期阶段PD患者可能出现运动并发症，严重影响患者的生活质量。脑深部电刺激术（DBS）是PD运动症状控制的另一种可行方案。通过手术的方式，将刺激电极植入脑内来改善PD运动症状，该疗法能提高患者的生活质量。因DBS属于有创治疗，另外最佳治疗时间也存在一定争议。 DBS脑起搏器（脑深部电刺激系统）是帕金森病药物难治性患者的核心治疗手段，目前市场已形成进口主导、国产加速追赶的格局。从技术迭代、临床应用和患者选择来看，品牌间的核心差异集中在精准度、智能化程度和长期可靠性上。 进口品牌：技术成熟度与临床数据优势显著 进口品牌凭借数十年研发积累，在硬件创新和临床证据上仍处于第一梯队，尤其是近两年推出的闭环自适应技术，将治疗精度提升到新高度。 美敦力 美敦力的Percept RC是当前技术天花板，其闭环功能可实时监测脑内β波振荡（帕金森病核心病理信号），自动调整刺激参数，实现“按需治疗”。而波士顿科学的Vercise Genus则通过硬件组合（四通道+多触点电极）解决了传统单靶点刺激的局限性，尤其适合合并震颤、僵直等多种症状的患者。 国产品牌：性价比与本土化服务突破垄断 国产厂商通过技术攻关，在方向性刺激和核心部件国产化上取得关键突破，价格较进口产品低30%-40%，同时建立了更贴近患者的程控服务网络。 品驰 品驰医疗的产品是国产首款获批的方向性DBS，其临床数据显示运动症状改善率达70%-80%，且价格优势明显（进口双侧充电款约30万元，国产同类产品或低于20万元）。其他还有景昱脑起博器也不错。 2025帕金森病治疗指南：8项最新治疗方法 一、基因疗法：精准修复神经环路 华山医院“双靶点”帕金森病基因治疗项目，获FDA快速通道 2025年6月25日，由复旦大学附属华山医院神经内科王坚教授、神经外科陈亮教授、临床药理研究中心张菁教授联合牵头作为主要研究者，上海天泽云泰生物医药公司申办的“评价纹状体内注射VGNR09b在帕金森病患者中的耐受性、安全性和有效性的 I/Ⅱ期临床研究“，成功获得了美国FDA授予的“快速通道资格认定（Fast Track Designation）。 这是全球首个实现“双靶点”机制、同时获中美临床批件的帕金森基因治疗药物。它使用重组腺相关病毒载体（rAAV）进行靶向递送，精准调控与帕金森病密切相关的两大病理靶点，从源头干预疾病机制，而不仅仅是缓解症状。 临床试验许可 目前，VGN-R09b处于1/2期临床阶段，也是我国最早进入注册临床阶段的用于治疗帕金森病的基因治疗药物。 本研究项目已经完成I期剂量探索阶段的所有患者给药： 安全性数据显示，该产品安全性良好，未发生与VGN-R09b明确相关的不良反应。 有效性数据显示，VGN-R09b起效迅速，给药后两周即可观察到患者关期步态明显改善；给药后1个月MDS-UPDRS Part III 关期评分即显著降低，6个月时均值下降25分（较基线改善近50%）；综合获益，Hoehn-Yahr（H-Y）分级逐步下降，伴随口服药物剂量呈减少趋势。 二、闭环深部脑刺激（DBS）：动态调节神经信号 全球首个获批的闭环DBS系统：美敦力BrainSense™系统 2025年1月13日，美敦力宣布其BrainSense™自适应脑深部刺激系统及BrainSense™电极识别器获批欧盟和英国的CE认证，成为全球首个获批的闭环DBS系统在欧洲上市。并于2月24日，其BrainSense自适应脑深部刺激（aDBS）平台也获得美国FDA批准，同时BrainSense电极识别器（EI）也获得批准。[3] 这些技术共同使用一种微创、手术植入的神经刺激器，向受神经系统疾病影响的大脑特定部位传输电信号，用于治疗帕金森病。 该系统通过实时监测丘脑底核（STN）的局部场电位（LFP），自动调整刺激参数，对帕金森病患者的震颤、肌肉僵硬和运动迟缓等症状有显著改善作用。 三、磁波刀：无创精准干预 磁波刀技术治疗帕金森病是一种非侵入性的神经调控疗法，通过磁共振引导的高强度聚焦超声（MRIgFUS），精准破坏大脑中与震颤相关的异常神经回路，从而缓解帕金森病患者的运动症状（如震颤、僵直等）。 该技术已获美国FDA、欧盟CE、中国NMPA等权威认证，在全球百余家医疗机构用于治疗帕金森病和特发性震颤。 四、新型药物：双重机制突破 4.1 甲磺酸沙非胺片（悉达可） 甲磺酸沙非胺片（悉达可）是意大利赞邦制药研发的抗帕金森病药物，2024年12月正式在中国获批。它通过双重机制（B型单胺氧化酶抑制剂 + 离子通道阻滞剂）发挥作用，适用于原发性帕金森病伴症状波动（如剂末恶化、开 – 关现象）的成人患者，可与左旋多巴等药物联合使用。 甲磺酸沙非胺片 甲磺酸沙非胺片在中国III期临床试验（XINDI研究）结果显示：[6] 该药显著缩短“关”期时间1.1小时、延长“开”期时间1.07小时；降低UPDRS III评分3.8分，对运动迟缓、肌强直、震颤等运动症状均有改善。 此外，多项研究显示甲磺酸沙非胺片可缓解情绪障碍（HAMD评分降低0.57分）、睡眠障碍（ESS和PSQI评分分别改善24.7%和19.8%），并减少疼痛治疗次数23.6%（其中79.7%的缓解源于药物直接作用）。 安全性上，该药耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂无显著差异。 五、干细胞疗法：再生医学新范式 5.1自体干细胞移植治疗 UX-DA001注射液是国内首款、全球第二款获批临床试验默示许可的针对帕金森病的自体iPSC衍生细胞治疗候选药物，并于2月22日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准，成为全球首款同时在中美获批进入临床阶段的iPSC来源帕金森病自体细胞治疗药物，其临床进展备受关注。 临床试验许可 5.2诱导多能干细胞治疗 2025年7月3日，中国生物医药领域迎来里程碑时刻——一位年轻的早发型帕金森病患者在中外专家团队的注视下，成功接受了我国自主研发的iPSC衍生的多巴胺能神经前体细胞（iDAP）注射液治疗。[9] 试验公示 令人惊叹的是，患者术后当天即能下床行走、正常交流，且无任何不适反应。术后7天CT复查显示大脑无水肿或出血，患者顺利出院。 这项创新疗法通过机器人辅助立体定向技术，将实验室培养的“多巴胺能神经前体细胞”精准移植入患者大脑纹状体区域，直接补充缺失的多巴胺能神经元。 临床数据显示，接受NCR201治疗的患者在半年后获得了前所未有的改善： 每日“良好状态”时间平均延长89.5%（“良好状态”指不伴麻烦性运动障碍的开期） 多名患者实现“关期消失”的突破性效果 关期MDS-UPDRS III评分最高改善52.9% Hoehn-Yahr疾病分期最高下降2级，实现疾病逆转. 六、非侵入性脑刺激：安全便捷选择 6.1 经颅直流电刺激治疗 经颅直流电刺激（tDCS）治疗帕金森病是一种非侵入性神经调控技术，通过在头皮放置电极并施加微弱直流电流（1~2 mA），调节大脑皮层神经元的兴奋性，从而改善帕金森病患者的运动功能、认知能力及生活质量。 七、音乐疗法：执行功能障碍的新治疗方法 八、无创神经调控技术 2025年10月举办的国际帕金森病和运动障碍大会（MDS）上，一个研究团队公布了一项3期临床试验（NCT04728295）数据，显示分阶段双侧磁共振引导聚焦超声（MRgFUS）苍白球丘脑束切开术可显著改善帕金森病（PD）伴运动并发症患者的运动功能。 该前瞻性开放标签试验在9个中心招募了84位中至重度帕金森病患者。经过单侧MRgFUS治疗3个月后，患者在MDS-UPDRS评分（关期）中平均改善了50%（运动评分）和56.3%（运动并发症评分）。随后40位患者接受了双侧治疗，3个月后运动评分进一步改善33.9%，且效果可持续至少12个月。 治疗期间不良事件以轻中度为主，如平衡障碍、构音障碍和疲劳，大部分在后续随访中逐渐缓解。 值得注意的是，美国FDA已于今年7月批准了Insightec公司的Exablate Neuro系统，用于无创双侧MRgFUS苍白球丘脑束切开术，为晚期帕金森病患者提供了一种无需开颅、无植入物的精准治疗方案。