Tizetatug rezetecan

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7-10日在美国圣迭戈举行。WCLC是致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的7000多名专业人士参会，旨在提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。 继2000年代初首个抗体药物偶联物（ADC）获批后，ADC的研发快速增多；在肺癌领域，德曲妥珠单抗（T-DXd）已获美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准，用于HER2突变不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的后线治疗，成为首个用于治疗NSCLC的ADC药物，自此开启了HER2突变NSCLC的ADC治疗时代。 据不完全统计，本次共统计到ADC相关临床试验十余条，涉及靶点涵盖HER2、TROP2、B7H3、CEA等；下面我们将对会议提及的ADC产品在肺癌领域的相关临床情况进行详细阐述。 一 HER2 ADC 1、第一三共/阿斯利康：德曲妥珠单抗 Trastuzumabderuxtecan（德曲妥珠单抗，T-DXd，商品名：Enhertu）是一种靶向HER2的ADC，由人源化抗 HER2 抗体、酶促可裂解的肽接头和拓扑异构酶 I 抑制剂组成，目前已在美国和欧盟等多个地区获批于治疗已接受过全身治疗的不可切除或转移性人表皮生长因子受体 2 (HER2) 突变型非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者。在开放标签、多中心、1b 期DESTINY-Lung01 研究中，T-DXd 单药治疗 (5.4 mg/kg；n=41) 在接受过广泛治疗的不可切除和/或转移性 HER2 过度表达 (HER2-OE) NSCLC 患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性；确认的客观缓解率 (ORR) 为 34.1%（95% 置信区间 [CI] 20.1, 50.6）。 本次WCLC披露了DESTINY-Lung03第 1 部分中 T-DXd 单药治疗的疗效和安全性；研究显示在HER2-OE 不可切除、局部晚期或转移性 NSCLC 患者中，36 名 HER2-OE NSCLC 患者接受了 T-DXd 5.4 mg/kg 治疗；T-DXd 总治疗的中位（范围）持续时间为 7.2（0.7-19.8）个月，中位（范围）随访持续时间为 11.7（1.4-21.2）个月。确认的 ORR 为 44.4%（95% CI 27.9, 61.9），中位 DOR 为 12.2（95% CI 5.5，无法估计）个月。中位 PFS 为 8.2（95% CI 6.7, 11.1）个月，中位 OS 为 14.7（95% CI 14.6，无法估计）个月。安全性与已知的 T-DXd 的特性一致。 2、启德医药：GQ1005 GQ1005是启德医药自主开发的靶向HER2 ADC药物，采用酶促定点偶联技术和稳定连接子技术将有效载荷拓扑异构酶I抑制剂和靶向分子抗HER2单抗共价连接而成。临床前研究表明，GQ1005 表现出与 Enhertu 相似的抗肿瘤功效，比 Enhertu 具有更好的稳定性且明显没有毒性，具有优越的治疗特性。 本次WCLC披露的I 期临床试验，评估 GQ1005 对表达 HER2 的晚期实体瘤患者和 HER2 突变 NSCLC 患者(pts) 的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤功效。截至 2024 年 3 月 26 日，共招募了 131 名 HER2 表达或 HER2 突变的晚期实体瘤患者，主要为乳腺癌 (70)、肺癌 (34) 和胃/胃食管交界处 (19)。 研究显示，在 119 名可评估患者中，1例完全缓解，52 例部分缓解，未确认的 ORR 为 44.5%，未确认的 DCR 为81.5%。在 34 名 HER2 突变晚期 NSCLC 患者中，中位年龄为 59.5 岁（范围 38-74 岁），50% 的患者曾接受过 ≥2 线抗肿瘤治疗。未发生 DLT，6名患者（17.6%）记录了 ≥3 级 TRAE。AE 是可控且可耐受的，与先前的研究结果一致。32 名患者至少进行了 1 次肿瘤评估。此外，12/32（37.5%）患者观察到最佳肿瘤反应，DCR 为 90.6%（29/32）。所有剂量均未观察到 DLT，因此未达到 MTD。每位患者均经历了治疗相关不良事件 (TRAE)。药物相关不良事件导致 6 名患者（4.6%）停药，1 名患者（0.8%）死亡。最常见的全级别 TRAE（>15.0%）为天冬氨酸转氨酶升高、恶心、贫血、丙氨酸转氨酶升高、白细胞减少、食欲下降、血小板减少、中性粒细胞减少、呕吐、疲劳、蛋白尿和干眼症。21 例患者（16.0%）发生≥3 级 TRAE，包括贫血、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、白细胞减少、血小板减少和恶心。 初步数据说明，GQ1005 在接受过治疗的 HER2 表达晚期实体瘤和 HER2 突变 NSCLC 患者中表现出极佳的耐受性和良好的抗肿瘤活性。 二 TROP2 ADC 1、吉利德：戈沙妥珠单抗 戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是由Trop-2单克隆抗体与伊立替康的活性代谢产物SN-38通过可水解的CL2A连接子偶联而成，是全球首款获批上市的靶向 TROP-2 的ADC。 根据本次WCLC披露的数据，在接受不超过 1 线铂类化疗和抗 PD-(L)1 治疗后病情进展的 ES-SCLC 成年患者中，在 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 SG 10 mg/kg 治疗。在疗效分析 (n=43) 中，ORR 为 41.9%，CBR 为 48.8%。中位 DOR 为 4.73 个月（95% CI，3.52-6.70），中位 PFS 为 4.40 个月（95% CI，3.81-6.11），中位 OS 为 13.60 个月（95% CI，6.57-14.78）。铂类耐药和敏感患者的 ORR 分别为 35.0% 和 47.8%。在安全性分析 (n=43) 中，97.7%（≥3 级，60.5%）的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件 (TE TRAE)。没有导致停止研究治疗的 TE TRAE。有 1 例 TE TRAE 导致死亡（中性粒细胞减少性脓毒症）。 在联用K药治疗鳞状非小细胞肺癌患者的研究中，在安全性磨合期（SG 10mg/kg，n=5）中，未达到剂量减少的 DLT 标准。在随后的安全性评估中，由于骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少症），SG 剂量减少至 7.5 mg/kg。在非鳞状（n=54）和鳞状（n=41）组织学患者中，中位年龄分别为 67 岁和 68 岁，72.2% 和 65.9% 的 ECOG PS 评分为 1，大多数（85.2%和 80.2%）的 PD-L1 TPS <50%。与 SG 10 mg/kg 相比，SG 7.5 mg/kg 的 3 级中性粒细胞减少症发生率降低（24.2% vs 65.5%）。说明SG 与标准剂量的帕博利珠单抗和卡铂的安全性在 7.5 mg/kg 剂量下是可控的。 2、第一三共/阿斯利康：德达博妥单抗 德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan，Dato-DXd)采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，抗体部分由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。 根据本次会议披露的数据，在一项随机、开放标签 III 期 TROPION-Lung01 研究中，比较了 Dato-DXd与多西他赛在既往治疗过的晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效和安全性，结果显示：Dato-DXd 组的中位 PFS 为4.4 个月，多西他赛组的中位 PFS 为 3.7 个月（P = 0.004）；中位 OS 分别为12.9 个月和 11.8 个月（P = 0.530）。在预先指定的非鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 5.5 个月 vs 3.6个月，中位 OS 为 14.6 个月 vs 12.3 个月。在鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 2.8 个月 vs 3.9 个月，中位OS 为 7.6 个月 vs 9.4 个月。Dato-DXd 组和多西他赛组中分别有 25.6% 和 42.1% 的患者发生了 ≥3 级治疗相关不良事件，8.8% 和4.1% 的患者发生了任何级别的药物相关间质性肺病/肺炎。 此外，另外一项未经治疗、组织学证实、可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者根据 PD-L1 表达情况分层（<1% vs ≥1%），并随机分配至：durvalumab（D）+ 铂双药化疗（CT）+ 奥利珠单抗（第1组）、D + 铂双药 CT + 莫那珠单抗（第2组）、D + 单药铂类 CT + Dato-DXd（第4组），结果显示：在改良意向治疗人群中，第 1、2 和 4 组的 pCR 率分别为 20%、26.7% 和 34.1%，而 mPR 率分别为 45%、53.3% 和 65.9%。总体而言，无论 PD-L1 状态如何，第 4 组的 pCR 和 mPR 率在数值上都更高。第 1 组中 95.9% 的患者、第 2 组中 91.5% 的患者和第 4 组中96.3% 的患者发生了治疗相关不良事件 (TRAE)。≥3 级 TRAE 的发生率分别为 33.8%、38.0%和 18.5%。 3、恒瑞：SHR-A1921 SHR-A1921是一款以TROP-2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），其可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的TROP-2表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。2024年5月，该药物用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。2024年3月，该药物同适应症曾获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格。 本次会议披露的是一项首次人体试验、剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的 1 期研究，在 SCLC 扩展队列中，无论 TROP-2 表达水平如何，将患有广泛期疾病且对铂类化疗有复发或耐药的患者，以选定的剂量每 3 周接受 3.0 mg/kg 的SHR-A1921 治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。结果显示：在15名可评估肿瘤反应的患者中，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DoR为4.4个月。在所有患者中，中位PFS为3.8个月，中位OS未达到。所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE包括口腔炎、恶心、呕吐、食欲下降和贫血。没有发生与治疗相关的间质性肺病/肺炎。没有 TRAE 导致治疗中断或死亡。 三 B7H3 ADC 1、第一三共、默沙东：ifinatamab deruxtecan Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a)是一款靶向B7-H3的ADC，采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，目前处于III期临床阶段。 本次会议纳入无症状脑转移患者（经治疗或未治疗）的ES-SCLC 患者在剂量优化期间，患者按 1:1 随机分配接受静脉注射 I-DXd 8 mg/kg 或 12 mg/kg Q3W。主要终点是通过盲法独立中央审查确定的 ORR；关键次要终点是 DOR、PFS、OS、DCR、缓解时间和总体安全性。结果显示：12 mg/kg 组的中位治疗持续时间比 8 mg/kg 组长；12 mg/kg 组的确诊 ORR 为 52.4%，8 mg/kg组的确诊 ORR 为 26.1%。DOR、PFS 和 OS 尚未成熟，将从更新的数据截止时间开始呈现。与 8 mg/kg 组相比，12 mg/kg 组中观察到的任何级别和 ≥3 级 TEAE 的频率更高 (表格)。最常见的 TEAE 是疲劳；各组间间质性肺病发病率大致相似（I-DXd 8 mg/kg，4/46 [8.7%]；12 mg/kg，3/42 [7.1%]）。 2、GSK/翰森：HS-20093 HS-20093 (GSK5764227)是翰森制药开发的一种靶向B7-H3的新型ADC，由人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷组成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。2023 年12 月，翰森制药同GSK 就靶向B7-H3 的ADC 药物HS-20093 签订许可协议，包括1.85 亿美元首付款，以及15.25 亿美元的未来里程碑付款。 本次披露的一项多中心、开放标签的 1 期ARTEMIS-001研究，旨在评估其在在晚期实体瘤中的安全性和有效性（NCT05276609）。在 ES-SCLC 队列中，患者每 3 周接受 8.0 mg/kg 或10.0 mg/kg 剂量的 HS-20093 治疗，直至疾病进展；所有患者均接受铂类加依托泊苷治疗，73.2% 接受免疫疗法 (IO)，23.2%接受拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOPO1i)；结果显示：8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的中位随访时间分别为 9.0 和 11.1 个月；8.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 61.3%，10.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 50.0%。8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的 DCR、中位 DoR 和中位 PFS 分别为80.6% 和 95.5%、6.4 和 8.9 个月、5.9 和 7.3 个月。8.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 为 9.8 个月，10.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 未达到。32 名既往接受过 IO 加铂类治疗但未接受过 TOP1i 治疗的患者在 8.0 和 10.0 mg/kg 剂量下的 ORR 分别为 75.0% 和66.7%。B7-H3 表达水平与肿瘤对治疗的客观反应之间没有相关性；然而，B7-H3 IHC 表达 (≥1%) 的患者显示出延长中位 PFS 的趋势。安全性与之前的报告一致。≥3 级治疗相关不良事件（发生率≥10%）为中性粒细胞计数减少（39.3%）、白细胞计数减少（33.9%）、淋巴细胞计数减少（25.0%）、血小板计数减少（17.9%）和贫血（16.1%）。 四 CEA ADC 1、信达/赛诺菲：tusamitamab ravtansine Tusamitamab ravtansine（tusa rav）是靶向CEACAM5 的ADC，利用抗体选择性地将细胞毒性成分递送至CEACAM5高表达的肿瘤组织中，同时避免对正常组织的毒性。目前正在开展多项tusamitamab ravtansine治疗NSCLC、晚期结直肠癌和胃癌等的临床研究，已公布的结果显示，其单药治疗及联合用药均表现出积极疗效与可接受的安全性。 本次会议披露的是一项 3 期开放标签、随机、关键、多中心研究，旨在评估 tusamitamab ravtansine与多西他赛在先前接受过铂类化疗和免疫疗法（联合或连续）治疗且肿瘤高度表达 CEACAM5 的晚期非鳞状 NSCLC 患者中的疗效；结果显示：独立放射学委员会 [IRC] 确定的PFS和 OS 的中位随访时间分别为 7.4 个月和 18.1 个月。tusa rav 和多西他赛的 IRC 中位 PFS 分别为 5.4 vs 5.9 个月（p=0.820）。tusa rav vs 多西他赛的中位 OS分别为 12.8 vs 11.5。tusa rav 和多西他赛的 ORR 相似。使用 tusa rav 时，疾病相关症状/身体机能/角色功能恶化的时间在数值上延长。使用 tusa rav 时，≥ 3 级治疗相关不良事件 (TEAE) 和治疗相关严重 AE、导致停药和减少剂量的 TEAE 较低；然而，tusa rav 更频繁地需要延迟给药，这主要是由于角膜事件。眼部不良事件的发生率和严重程度与 tusa rav 的先前研究一致，且没有报告与治疗相关的猝死。 参考资料 1、WCLC官网 2、CCMTV肺癌之音、临床医药治疗 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

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为 44.4%（95% CI 27.9, 61.9），中位 DOR 为 12.2（95% CI 5.5，无法估计）个月。中位 PFS 为 8.2（95% CI 6.7, 11.1）个月，中位 OS 为 14.7（95% CI 14.6，无法估计）个月。安全性与已知的 T-DXd 的特性一致。 2、启德医药：GQ1005 GQ1005是启德医药自主开发的靶向HER2 ADC药物，采用酶促定点偶联技术和稳定连接子技术将有效载荷拓扑异构酶I抑制剂和靶向分子抗HER2单抗共价连接而成。临床前研究表明，GQ1005 表现出与 Enhertu 相似的抗肿瘤功效，比 Enhertu 具有更好的稳定性且明显没有毒性，具有优越的治疗特性。 本次WCLC披露的I 期临床试验，评估 GQ1005 对表达 HER2 的晚期实体瘤患者和 HER2 突变 NSCLC 患者(pts) 的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤功效。截至 2024 年 3 月 26 日，共招募了 131 名 HER2 表达或 HER2 突变的晚期实体瘤患者，主要为乳腺癌 (70)、肺癌 (34) 和胃/胃食管交界处 (19)。 研究显示，在 119 名可评估患者中，1例完全缓解，52 例部分缓解，未确认的 ORR 为 44.5%，未确认的 DCR 为81.5%。在 34 名 HER2 突变晚期 NSCLC 患者中，中位年龄为 59.5 岁（范围 38-74 岁），50% 的患者曾接受过 ≥2 线抗肿瘤治疗。未发生 DLT，6名患者（17.6%）记录了 ≥3 级 TRAE。AE 是可控且可耐受的，与先前的研究结果一致。32 名患者至少进行了 1 次肿瘤评估。此外，12/32（37.5%）患者观察到最佳肿瘤反应，DCR 为 90.6%（29/32）。所有剂量均未观察到 DLT，因此未达到 MTD。每位患者均经历了治疗相关不良事件 (TRAE)。药物相关不良事件导致 6 名患者（4.6%）停药，1 名患者（0.8%）死亡。最常见的全级别 TRAE（>15.0%）为天冬氨酸转氨酶升高、恶心、贫血、丙氨酸转氨酶升高、白细胞减少、食欲下降、血小板减少、中性粒细胞减少、呕吐、疲劳、蛋白尿和干眼症。21 例患者（16.0%）发生≥3 级 TRAE，包括贫血、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、白细胞减少、血小板减少和恶心。 初步数据说明，GQ1005 在接受过治疗的 HER2 表达晚期实体瘤和 HER2 突变 NSCLC 患者中表现出极佳的耐受性和良好的抗肿瘤活性。 二 TROP2 ADC 1、吉利德：戈沙妥珠单抗 戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，SG）是由Trop-2单克隆抗体与伊立替康的活性代谢产物SN-38通过可水解的CL2A连接子偶联而成，是全球首款获批上市的靶向 TROP-2 的ADC。 根据本次WCLC披露的数据，在接受不超过 1 线铂类化疗和抗 PD-(L)1 治疗后病情进展的 ES-SCLC 成年患者中，在 21 天周期的第 1 天和第 8 天接受 SG 10 mg/kg 治疗。在疗效分析 (n=43) 中，ORR 为 41.9%，CBR 为 48.8%。中位 DOR 为 4.73 个月（95% CI，3.52-6.70），中位 PFS 为 4.40 个月（95% CI，3.81-6.11），中位 OS 为 13.60 个月（95% CI，6.57-14.78）。铂类耐药和敏感患者的 ORR 分别为 35.0% 和 47.8%。在安全性分析 (n=43) 中，97.7%（≥3 级，60.5%）的患者发生了任何级别的治疗相关不良事件 (TE TRAE)。没有导致停止研究治疗的 TE TRAE。有 1 例 TE TRAE 导致死亡（中性粒细胞减少性脓毒症）。 在联用K药治疗鳞状非小细胞肺癌患者的研究中，在安全性磨合期（SG 10mg/kg，n=5）中，未达到剂量减少的 DLT 标准。在随后的安全性评估中，由于骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少症），SG 剂量减少至 7.5 mg/kg。在非鳞状（n=54）和鳞状（n=41）组织学患者中，中位年龄分别为 67 岁和 68 岁，72.2% 和 65.9% 的 ECOG PS 评分为 1，大多数（85.2%和 80.2%）的 PD-L1 TPS <50%。与 SG 10 mg/kg 相比，SG 7.5 mg/kg 的 3 级中性粒细胞减少症发生率降低（24.2% vs 65.5%）。说明SG 与标准剂量的帕博利珠单抗和卡铂的安全性在 7.5 mg/kg 剂量下是可控的。 2、第一三共/阿斯利康：德达博妥单抗 德达博妥单抗(datopotamab deruxtecan，Dato-DXd)采用第一三共独有的DXd-ADC技术设计，抗体部分由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与Sapporo Medical University合作开发）通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。 根据本次会议披露的数据，在一项随机、开放标签 III 期 TROPION-Lung01 研究中，比较了 Dato-DXd与多西他赛在既往治疗过的晚期/转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的疗效和安全性，结果显示：Dato-DXd 组的中位 PFS 为4.4 个月，多西他赛组的中位 PFS 为 3.7 个月（P = 0.004）；中位 OS 分别为12.9 个月和 11.8 个月（P = 0.530）。在预先指定的非鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 5.5 个月 vs 3.6个月，中位 OS 为 14.6 个月 vs 12.3 个月。在鳞状组织学亚组中，中位 PFS 为 2.8 个月 vs 3.9 个月，中位OS 为 7.6 个月 vs 9.4 个月。Dato-DXd 组和多西他赛组中分别有 25.6% 和 42.1% 的患者发生了 ≥3 级治疗相关不良事件，8.8% 和4.1% 的患者发生了任何级别的药物相关间质性肺病/肺炎。 此外，另外一项未经治疗、组织学证实、可切除的 IIA-IIIB 期 NSCLC 患者根据 PD-L1 表达情况分层（<1% vs ≥1%），并随机分配至：durvalumab（D）+ 铂双药化疗（CT）+ 奥利珠单抗（第1组）、D + 铂双药 CT + 莫那珠单抗（第2组）、D + 单药铂类 CT + Dato-DXd（第4组），结果显示：在改良意向治疗人群中，第 1、2 和 4 组的 pCR 率分别为 20%、26.7% 和 34.1%，而 mPR 率分别为 45%、53.3% 和 65.9%。总体而言，无论 PD-L1 状态如何，第 4 组的 pCR 和 mPR 率在数值上都更高。第 1 组中 95.9% 的患者、第 2 组中 91.5% 的患者和第 4 组中96.3% 的患者发生了治疗相关不良事件 (TRAE)。≥3 级 TRAE 的发生率分别为 33.8%、38.0%和 18.5%。 3、恒瑞：SHR-A1921 SHR-A1921是一款以TROP-2为靶点的抗体药物偶联物（ADC），其可与表达TROP-2的肿瘤细胞特异性结合，经肿瘤细胞内吞后在溶酶体内水解释放小分子毒素，从而诱导肿瘤细胞凋亡。此外，SHR-A1921具有明显的旁观者效应，可对靶细胞旁的TROP-2表达阴性的肿瘤细胞进行有效杀伤。2024年5月，该药物用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌适应症被国家药品监督管理局药品审评中心拟纳入突破性治疗品种公示名单。2024年3月，该药物同适应症曾获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格。 本次会议披露的是一项首次人体试验、剂量递增、剂量扩展和疗效扩展的 1 期研究，在 SCLC 扩展队列中，无论 TROP-2 表达水平如何，将患有广泛期疾病且对铂类化疗有复发或耐药的患者，以选定的剂量每 3 周接受 3.0 mg/kg 的SHR-A1921 治疗，直至病情进展或出现不可接受的毒性。结果显示：在15名可评估肿瘤反应的患者中，ORR为33.3%，DCR为66.7%，中位DoR为4.4个月。在所有患者中，中位PFS为3.8个月，中位OS未达到。所有患者均出现治疗相关不良事件（TRAE），最常见的TRAE包括口腔炎、恶心、呕吐、食欲下降和贫血。没有发生与治疗相关的间质性肺病/肺炎。没有 TRAE 导致治疗中断或死亡。 三 B7H3 ADC 1、第一三共、默沙东：ifinatamab deruxtecan Ifinatamab deruxtecan (I-DXd，DS-7300a)是一款靶向B7-H3的ADC，采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，由人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成，目前处于III期临床阶段。 本次会议纳入无症状脑转移患者（经治疗或未治疗）的ES-SCLC 患者在剂量优化期间，患者按 1:1 随机分配接受静脉注射 I-DXd 8 mg/kg 或 12 mg/kg Q3W。主要终点是通过盲法独立中央审查确定的 ORR；关键次要终点是 DOR、PFS、OS、DCR、缓解时间和总体安全性。结果显示：12 mg/kg 组的中位治疗持续时间比 8 mg/kg 组长；12 mg/kg 组的确诊 ORR 为 52.4%，8 mg/kg组的确诊 ORR 为 26.1%。DOR、PFS 和 OS 尚未成熟，将从更新的数据截止时间开始呈现。与 8 mg/kg 组相比，12 mg/kg 组中观察到的任何级别和 ≥3 级 TEAE 的频率更高 (表格)。最常见的 TEAE 是疲劳；各组间间质性肺病发病率大致相似（I-DXd 8 mg/kg，4/46 [8.7%]；12 mg/kg，3/42 [7.1%]）。 2、GSK/翰森：HS-20093 HS-20093 (GSK5764227)是翰森制药开发的一种靶向B7-H3的新型ADC，由人源化的抗B7-H3单克隆抗体共价连接拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷组成，目前正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。2023 年12 月，翰森制药同GSK 就靶向B7-H3 的ADC 药物HS-20093 签订许可协议，包括1.85 亿美元首付款，以及15.25 亿美元的未来里程碑付款。 本次披露的一项多中心、开放标签的 1 期ARTEMIS-001研究，旨在评估其在在晚期实体瘤中的安全性和有效性（NCT05276609）。在 ES-SCLC 队列中，患者每 3 周接受 8.0 mg/kg 或10.0 mg/kg 剂量的 HS-20093 治疗，直至疾病进展；所有患者均接受铂类加依托泊苷治疗，73.2% 接受免疫疗法 (IO)，23.2%接受拓扑异构酶 1 抑制剂 (TOPO1i)；结果显示：8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的中位随访时间分别为 9.0 和 11.1 个月；8.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 61.3%，10.0 mg/kg 剂量患者的 ORR 为 50.0%。8.0 和 10.0 mg/kg 剂量患者的 DCR、中位 DoR 和中位 PFS 分别为80.6% 和 95.5%、6.4 和 8.9 个月、5.9 和 7.3 个月。8.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 为 9.8 个月，10.0 mg/kg 剂量患者的中位 OS 未达到。32 名既往接受过 IO 加铂类治疗但未接受过 TOP1i 治疗的患者在 8.0 和 10.0 mg/kg 剂量下的 ORR 分别为 75.0% 和66.7%。B7-H3 表达水平与肿瘤对治疗的客观反应之间没有相关性；然而，B7-H3 IHC 表达 (≥1%) 的患者显示出延长中位 PFS 的趋势。安全性与之前的报告一致。≥3 级治疗相关不良事件（发生率≥10%）为中性粒细胞计数减少（39.3%）、白细胞计数减少（33.9%）、淋巴细胞计数减少（25.0%）、血小板计数减少（17.9%）和贫血（16.1%）。 四 CEA ADC 1、信达/赛诺菲：tusamitamab ravtansine Tusamitamab ravtansine（tusa rav）是靶向CEACAM5 的ADC，利用抗体选择性地将细胞毒性成分递送至CEACAM5高表达的肿瘤组织中，同时避免对正常组织的毒性。目前正在开展多项tusamitamab ravtansine治疗NSCLC、晚期结直肠癌和胃癌等的临床研究，已公布的结果显示，其单药治疗及联合用药均表现出积极疗效与可接受的安全性。 本次会议披露的是一项 3 期开放标签、随机、关键、多中心研究，旨在评估 tusamitamab ravtansine与多西他赛在先前接受过铂类化疗和免疫疗法（联合或连续）治疗且肿瘤高度表达 CEACAM5 的晚期非鳞状 NSCLC 患者中的疗效；结果显示：独立放射学委员会 [IRC] 确定的PFS和 OS 的中位随访时间分别为 7.4 个月和 18.1 个月。tusa rav 和多西他赛的 IRC 中位 PFS 分别为 5.4 vs 5.9 个月（p=0.820）。tusa rav vs 多西他赛的中位 OS分别为 12.8 vs 11.5。tusa rav 和多西他赛的 ORR 相似。使用 tusa rav 时，疾病相关症状/身体机能/角色功能恶化的时间在数值上延长。使用 tusa rav 时，≥ 3 级治疗相关不良事件 (TEAE) 和治疗相关严重 AE、导致停药和减少剂量的 TEAE 较低；然而，tusa rav 更频繁地需要延迟给药，这主要是由于角膜事件。眼部不良事件的发生率和严重程度与 tusa rav 的先前研究一致，且没有报告与治疗相关的猝死。 参考资料 1、WCLC官网 2、CCMTV肺癌之音、临床医药治疗 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下