Immunotherapy With a JAK1/JAK2 Inhibitor (Baricitinib) and an mTORC1 Inhibitor (Sirolimus), Alone and in Combination, for the Control of HIV-1 Replication After Antiretroviral Treatment Interruption: a Phase II Multicenter, Multi-arm, Multi-stage, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Adaptative Trial

Natural HIV controllers (HICs) and post-treatment controllers (PTCs) are rare examples of people living with HIV (PLWH) who achieve control of HIV replication without the need for antiretroviral therapy (ART). Therapeutic strategies that can induce such a phenotype are therefore a key goal in the quest for a remission of HIV infection.
JAK1/JAK2 and mTORC1 are key biological pathways involved in the regulation of HIV-1 transcription and replication, as well as the functional capacities of immune effectors, primarily CD8 T cells (exhaustion status and immunometabolic properties), but also NK cells. Immunotherapeutic interventions using a JAK1/JAK2 inhibitor and an mTORC1 inhibitor, alone or in combination to achieve an additive or synergistic effect, are therefore promising candidates to induce a PTC-like phenotype. The use of combined approaches of immunotherapies with different and potentially complementary effects may increase the likelihood of achieving viral control.
This study aims at evaluating the efficacy and safety of three experimental immunotherapeutic interventions (i.e., baricitinib, a JAK1/JAK2 inhibitor, alone; sirolimus, an mTORC1 inhibitor, alone; or their combination) on viral control following an analytic treatment interruption (ATI) of antiretroviral drugs in PLWH who had initiated ART during primary HIV-1 infection. This randomized clinical trial will use an innovative multi-arm multi-stage adaptive design.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构-

NCT07228624

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Expanding Use of Peri-Hematopoietic Cell Transplantation Ruxolitinib to Patients of Advanced Age With Myelofibrosis and Myelodysplastic Syndrome/Myeloproliferative Neoplasm Overlap Syndromes

This phase II trial tests the effect of adding ruxolitinib to standard graft versus host disease (GVHD) prevention in treating older patients with myelofibrosis (MF) or myelodysplastic syndrome/myeloproliferative neoplasm (MDS/MPN) overlap syndromes before, during, and after a donor (allogeneic) hematopoietic cell transplant (HCT). Allogeneic HCT is a procedure in which a person receives blood-forming stem cells (cells from which all blood cells develop) from a genetically similar, but not identical donor. Giving chemotherapy, such as cytoxan and busulfan or fludarabine and melphalan, before a donor transplant helps kill cancer cells in the body and helps make room in the patient's bone marrow for new blood-forming cells (stem cells) to grow. However, sometimes the transplanted cells from a donor can attack the body's normal cells (called GVHD). Giving standard prevention (prophylaxis) therapies, such as tacrolimus and methotrexate, after the transplant may stop this from happening. Methotrexate, a type of antifolate, is in a class of medications called antimetabolites. Methotrexate stops cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid and may kill cancer cells. Tacrolimus is used to help reduce the risk of rejection by the body of organ and bone marrow transplants. Ruxolitinib, a type of Janus-associated kinase (JAK) inhibitor, blocks a protein called JAK, which may help keep abnormal blood cells or cancer cells from growing. It may also lower the body's immune response and prevent the development of GVHD. Giving ruxolitinib before, during and after allogeneic HCT in addition to standard GVHD prophylaxis may be safe, tolerable and effective in preventing GVHD and improving outcomes in older patients with MF or MDS/MPN overlap syndrome.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

Fred Hutchinson Cancer Research Center

[+1]

NCT07268534

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Biologics in Folliculitis Decalvans : an Adaptative Trial Research

FD (which was in the past named Quinquaud folliculitis) is a rare disease defined by a chronic, neutrophilic folliculitis of the scalp, leading to scarring alopecia. During the flares, scabs and pustules, sometimes very extensive and painful, induce definitive alopecia with quality of life is considerably impaired. Pathophysiology remains unclear although the cutaneous microbiota with a rupture of the epidermal barrier, leading to pathogen invasion, most often Staphylococcus aureus (SA), has been involved.It explains why first-line treatment of FD is antibiotics, i.e., oral tetracycline/doxycycline (combined with topical antibiotics) for 3 months at least. Second-line treatment includes an association of antibiotics, e.g., rifampicin-clindamycin for 10-12 weeks or, in case of contraindication or unavaibility of one or both of these drugs, other antibiotics listed.
Short-term efficacy rate of antibiotics is around 50-60%, but unfortunately, recurrences/relapses are occurring 5 to 7 months on average after stopping antibiotics, requiring their reintroduction/long-term use and potentially less efficacy/ecological harms. So far, FD is a non-curable disease for which inflammatory pathways involving several cytokines as TNF, IL1β, IL8, TGFβ, IL12 and 23, could also play a role.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

100 项与巴瑞替尼相关的临床结果

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项与巴瑞替尼相关的文献（医药）

2026-02-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Dissolving microneedle co-deliver mitochondria-targeted Nanozyme and Tofacitinib for synergistic treatment of Rosacea

Article

作者: Hu, Jiahao ; Zhu, Jiawen ; Tao, Xiaohua ; Zhu, Qi ; Lu, Wei ; Huang, Yuanyan ; Lang, Jialu ; Du, Yongzhong

Rosacea is a chronic inflammatory skin disease driven by oxidative stress and inflammation, yet it lacks effective treatments that simultaneously combine antioxidant and anti-inflammatory activities. This scarcity underscores the need for innovative therapeutic strategies. Here, we developed an integrated platform by combining a mitochondria-targeted cerium oxide nanozyme (WTCeNPs) and the JAK inhibitor tofacitinib citrate (Tof) within a dissolving microneedle (MN) system. This formulation is designed to overcome challenges in transdermal delivery and minimize systemic side effects, achieving mitochondrial specificity and efficient skin penetration for enhanced therapeutic efficacy. The synthesized WTCeNPs demonstrated excellent biocompatibility, dual SOD- and CAT-like activities, and mitochondrial-targeting capabilities, enabling the efficient scavenging of reactive oxygen species (ROS). The dissolving microneedles co-loaded with Tof and WTCeNPs (Tof/WTCeNPs-MN) possessed robust mechanical properties, successfully penetrating the stratum corneum and achieving complete drug release within 9 min. In vitro, treatment of LL-37- and H₂O₂ -induced HaCaT cell models with Tof/WTCeNPs-MN effectively restored intracellular ROS and inflammatory cytokine expression to physiological levels. Furthermore, in vivo studies on an LL-37-induced rosacea model demonstrated that Tof/WTCeNPs-MN significantly ameliorated disease symptoms. Collectively, these findings establish the Tof/WTCeNPs-MN system as a promising, multifunctional therapeutic platform for rosacea.

2026-01-01·CURRENT OPINION IN RHEUMATOLOGY

Treatment of systemic vasculitis

Review

作者: Yazici, Yusuf

Purpose of review:

This review will attempt to summarize the most potentially impactful new data on the treatment of systemic vasculitic conditions, including ANCA-associated vasculitis (AAV), giant cell arteritis, polymyalgia rheumatica and Takayasu arteritis.

Recent findings:

Rituximab, cyclophosphamide, upadacitinib, baricitinib, mepolizumab, benralizumab and tocilizumab have all had new clinical trials and observational data from real world registries showing their treatment benefit in various vasculitic conditions. The recently developed classification criteria for five different vasculitic conditions (AAV, giant cell arteritis, and Takayasu arteritis), very important for clinical trial recruitment, have serious methodological issues that continue to be present in the new criteria sets and these need to be addressed before they can be widely adopted.

Summary:

Important new data over the last several years for the treatment of systemic vasculitis have the potential to change how these conditions are managed. The remaining issues outlined in this review still need to be addressed to best serve vasculitis patients.

2026-01-01·DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE

Adult-onset type 1 diabetes: early detection, differential diagnosis, and emerging disease-modifying therapies

Review

作者: Reger-Tan, Susanne ; Wiesner, Tobias ; Hummel, Michael ; Wagner, Robert ; Pfützner, Andreas ; Miszon, Martin ; Füchtenbusch, Martin

Adult-onset type 1 diabetes (T1D) likely exceeds childhood-onset in absolute numbers, yet many cases are underestimated due to misclassification as type 2 diabetes. This pragmatic review synthesizes current evidence on epidemiology, pathophysiology, diagnosis, and early disease-modifying therapy in adults. Incidence data from 32 countries indicate that adults account for a median 42% of new T1D diagnoses. Autoimmunity follows the pediatric, HLA-restricted paradigm, but β-cell dysfunction appears slower, reflected by measurable C-peptide for years. Misdiagnosis delays insulin initiation, increases ketoacidosis risk, and forfeits opportunities for β-cell-sparing interventions. We present a four-step diagnostic algorithm integrating an islet autoantibody panel with a fasting or random C-peptide-to-glucose ratio, and highlight red-flag scenarios warranting repeat testing. We also propose a hypothetical, risk-enriched four-step pathway to identify presymptomatic T1D in adults that begins with a higher HbA1c trigger, uses enrichment to raise pretest probability, and reserves full autoantibody testing for high-probability individuals. Given low prevalence and false-positive risk, this pathway needs prospective validation before routine care. We review adult and adolescent evidence for targeted immunomodulators, including teplizumab, abatacept, rituximab, low-dose anti-thymocyte globulin, ustekinumab, golimumab, baricitinib and alefacept, as well as β-cell-directed agents such as verapamil and imatinib, and discuss emerging HLA- and autoantibody-defined endotypes that may predict response. Collectively, current evidence supports routine autoimmune diabetes screening in adults with new-onset diabetes.

1,269

项与巴瑞替尼相关的新闻（医药）

2025-12-19

·VistaDerma

VistaDerma年度总结 | 64篇！中国学者2025年论文发表汇总

2025年度，中国学者在Journal of the American Academy of Dermatology、JAMA Dermatology、British Journal of Dermatology、Journal Of Investigative Dermatology、Journal of the European Academy of Dermatology and Venerology等皮肤领域杂志发表多篇研究论文。在此，我们总结了64篇投稿至VistaDerma公众号的文章（此列表可能不全，以投稿至本公众号的文章为主）。 2025年度JAAD合集列表说明：按在线时间先后顺序列表，部分署名国外单位为主兼署国内单位的论文不计入，国内作者为共同通讯作者的论文计入 Gao P, Wang C, Wang S, Cai X, Wang J, Sun X, Hu F, Li X. Early diagnosis of type 2 diabetes mellitus in patients with psoriasis: Construction of a multifactorial diagnostic model. J Am Acad Dermatol. 2025 Apr;92(4):790-800. doi: 10.1016/j.jaad.2024.11.066. Epub 2024 Dec 19. PMID: 39709076.（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科，李欣教授；江西省皮肤病专科医院，胡凤鸣教授；上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科，孙晓颖副研究员）成功开发了银屑病-2型糖尿病的共病临床诊断模型，量化银屑病患者患T2DM的风险，为早期临床干预提供可操作路径。（JAAD | 李欣教授团队开发银屑病-2型糖尿病共病临床诊断模型） Qiao R, Zhu J, Fang J, Shi H, Zhang Z, Nie J, Ge Y, Lin T, Jiang Y. Microneedle transdermal delivery of compound betamethasone in alopecia areata-A randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Feb;92(2):269-275. doi: 10.1016/j.jaad.2024.09.059. Epub 2024 Oct 10. PMID: 39393548.（中国医学科学院皮肤病医院，姜祎群教授、林彤教授、葛一平教授）该研究首次发现，使用微针透皮给药的方式输送复方倍他米松注射液在治疗斑秃方面具有与传统皮损内注射相当的疗效，并且显著减少了治疗过程中的疼痛。（JAAD | 姜祎群教授团队关于微针介导倍他米松给药治疗斑秃的随机对照研究） Wei J, Wan M, Chen Q, Fu J, Yang L, Ni R, Ge L, Dan Y, Chen X, Kong M, Li L, Chen S, Yang S, Zhang L, Xia A, Tang L, Zhang Y, Zhang M, Song Z, Li J. Gabapentin is an efficacy treatment for facial flushing and erythema of erythematotelangiectatic rosacea: A randomized clinical noninferiority trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Apr;92(4):927-930. doi: 10.1016/j.jaad.2024.12.011. Epub 2024 Dec 20. PMID: 39710117.（陆军军医大学第一附属医院皮肤科，李健教授、宋志强教授、张名望教授、张彦琪教授）首次证实加巴喷丁在治疗ETR方面与卡维地洛疗效相当，且在缓解面部潮红和改善睡眠障碍方面表现更为迅速。（JAAD | 李健教授团队关于加巴喷丁治疗玫瑰痤疮的随机对照研究） Liu Y, Hu K, Duan Y, Chen X, Zhang M, Kuang Y. Characterization and treatment outcomes of biologic therapy in super-responders and biologic-refractory psoriasis patients: A single-center retrospective study in China. J Am Acad Dermatol. 2025 Jul;93(1):46-54. doi: 10.1016/j.jaad.2025.02.063. Epub 2025 Feb 26. PMID: 40020926.（中南大学湘雅医院皮肤科，匡叶红教授、陈翔教授、张谧医师）该研究详细描述了生物制剂治疗下银屑病患者中超级应答者和生物制剂难治型患者基线特征以及生物制剂治疗依从性、安全性差异，为优化银屑病患者生物制剂治疗提供中国原创性研究证据。（JAAD | 匡叶红/陈翔教授团队揭示生物制剂治疗时代中国银屑病患者中超级应答者和生物制剂难治型患者基线特征和长期治疗结果） Yan K, Li F, Bi X, Han L, Zhang Z, Chen R, Li Y, Zhang L, Wang X, Li L, Lu J, Xu A, Yang S, Lu Y, Sun J, Li Z, Zhu X, Jiang M, Zhang S, Wang W, Li Y, Meng Z, Li H, Mou K, Han X, Li S, Chen A, Li X, Liu D, Zhang C, Ji C, Wang Y, Cheng H, Cui X, Yao X, Bai X, Dong G, Xu J. Efficacy and safety of vunakizumab in moderate-to-severe chronic plaque psoriasis: A randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Jan;92(1):92-99. doi: 10.1016/j.jaad.2024.09.031. Epub 2024 Sep 26. PMID: 39332633.（复旦大学附属华山医院皮肤科，徐金华教授）该研究评估由江苏恒瑞制药有限公司自主研发的国产新型人源化IgG1/κ单克隆抗体夫那奇珠单抗（Vunakizumab，SHR1314）治疗中重度慢性斑块状银屑病的疗效和安全性（注册号：NCT04839016）。（JAAD | 徐金华教授团队揭示夫那奇珠单抗治疗中重度慢性斑块状银屑病的疗效和安全性） Jin M, Li J, Niu J. Global, regional, and National burden of pruritus: A comprehensive study from the Global Burden of Disease, 1992-2021. J Am Acad Dermatol. 2025 Jul;93(1):199-202. doi: 10.1016/j.jaad.2025.03.062. Epub 2025 Mar 24. PMID: 40139316. （中国人民解放军北部战区总医院，牛军教授）首次基于全球疾病负担（Global Burden of Disease GBD）数据库分析了1992-2021年全球瘙痒的发病率、流行率和伤残调整寿命年（Disability adjusted life years, DALYs）变化情况。此研究结果为全球瘙痒负担提供数据支撑，为各个国家和地区制定减轻瘙痒负担的针对性干预策略提供依据。（JAAD | 中国人民解放军北部战区总医院团队发表全球瘙痒负担研究报告） Xia L, Miao G, Yang X, Li Y, Liang Y, Li Y, Li L, Ma L, Zhang F, Chen R, Duan X, Wang L, Feng Y, Li Z, Lu F, Wang J, Guo S, Zhao J, Wu L, Cui Y, Li S, Ji C, Li X, Lei T, Fan J, Gao X. Efficacy and safety of SYSA1902 versus reference ustekinumab in moderate-to-severe plaque psoriasis: A multicenter, randomized, phase III study. J Am Acad Dermatol. 2025 Jul;93(1):115-123. doi: 10.1016/j.jaad.2025.03.018. Epub 2025 Apr 10. PMID: 40208132.（中国医科大学第一附属医院皮肤科，高兴华教授）发表了一项由中国医科大学第一附属医院皮肤科高兴华教授牵头开展的SYSA1902治疗中重度斑块状银屑病患者的临床研究结果。该研究结果为SYSA1902作为乌司奴单抗的生物类似药提供了有力的临床证据，有望为中重度斑块型银屑病患者提供更多治疗选择。（JAAD | 高兴华教授团队揭示乌司奴单抗生物类似药国内银屑病治疗效果） Jiang Y, Yao L, Zhong X, Huang D, Wang Y, Hu Y, Xu S, Yu Q, Li Y, Lu J, Shi Y. Early inadequate response to biological agents portends treatment failure at 6 months in patients with psoriasis: A multicenter, prospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2025 May;92(5):1153-1156. doi: 10.1016/j.jaad.2025.01.055. Epub 2025 Jan 27. PMID: 39864747.（同济大学医学院附属上海市皮肤病医院皮肤科，李影教授、陆家睛教授、史玉玲教授）研究利用来自SPEECH注册中心（一个多中心、前瞻性观察性研究）的数据，评估在接受生物制剂治疗的患者中，第4周未能达到银屑病面积和严重程度指数（PASI）50的早期不充分反应是否可预测3个月和6个月的治疗失败。（JAAD | 史玉玲教授团队开展多中心前瞻性队列研究表明银屑病患者对生物制剂的早期反应不足预示着6个月时治疗失败） Xu B, Qing Y, Wang Y, Xu Z, Ye S, Zhao B, Sun H, Wu N, Wu J. Efficacy and safety of oral JAK1 inhibitor upadacitinib monotherapy for papulopustular rosacea: A real-world study. J Am Acad Dermatol. 2025 Aug;93(2):540-542. doi: 10.1016/j.jaad.2025.04.020. Epub 2025 Apr 30. PMID: 40304648.（西安交通大学第二附属医院皮肤病院，吴佳纹教授）证实了JAK1抑制剂乌帕替尼治疗PPR的有效性与安全性。该研究表明，JAK1抑制剂乌帕替尼有望成为玫瑰痤疮的有效治疗方案，对合并特应性皮炎的玫瑰痤疮患者来说更是一个不错的选择。本研究为玫瑰痤疮的治疗开辟了新方向，为后续研究奠定了基础。（JAAD | 西安交大二附院吴佳纹教授团队关于JAK1抑制剂乌帕替尼治疗玫瑰痤疮的临床研究） Xiao Y, Yang S, Zhang Y, Tong Y, Jing D, Zhou Y, Xiao H, Kuang Y, Shen M, Chen X. The impact of lifestyle factors on cardiometabolic comorbidities and mortality of psoriatic diseases: A multistate model analysis. J Am Acad Dermatol. 2025 Sep;93(3):715-723. doi: 10.1016/j.jaad.2025.05.1395. Epub 2025 May 16. PMID: 40383272.（中南大学湘雅医院皮肤病医院，陈翔教授、沈敏学教授）该研究基于团队前期提出的“代谢假说”，证实健康生活方式不仅可降低银屑病发病风险，还能显著改善患者共病进展并延长寿命。（JAAD | 陈翔教授团队揭示健康生活方式在银屑病-心血管代谢共病及死亡全病程中的关键保护作用） Huang H, Sheng Y, Li M, Tang X, Zhang Y, Duan D, Huang H, Zhang J, Li W, Zhu T, Tang H, Yin Y, Xiang L, Zhang X, Zhou Y, Cui Y, Zhang B. Effectiveness and safety of ruxolitinib cream in Chinese patients with nonsegmental vitiligo. J Am Acad Dermatol. 2025 Aug;93(2):475-477. doi: 10.1016/j.jaad.2025.04.041. Epub 2025 Apr 24. PMID: 40286823.（苏州大学第四附属医院，张博教授；加拿大大不列颠哥伦比亚大学，周幼文教授；中日友好医院，崔勇教授）论文报告了国际上首个外用Janus激酶（JAK）抑制剂芦可替尼乳膏在治疗中国非节段型白癜风患者中的真实世界疗效与安全性数据。研究结果显示，芦可替尼乳膏有望成为中国非节段型白癜风患者的治疗选择之一。（JAAD | 张博团队完成芦可替尼乳膏治疗白癜风真实世界研究） Cao S, Yang B, Wang Z, Liu T, Sun Y, Zhang Z, Pan F, Yang Q, Geng H, Zhao Q, Liu H, Zhang F. Efficacy, safety, and B-cell depletion capacity of 3 rituximab dosing regimens in the treatment of moderate-to-severe pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus: A 52-week clinical trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Sep;93(3):634-643. doi: 10.1016/j.jaad.2025.05.1374. Epub 2025 May 13. PMID: 40374120.（山东第一医科大学附属皮肤病医院，刘红教授）该研究前瞻性比较了三种利妥昔单抗（RTX）剂量方案治疗52例中重度天疱疮患者的疗效与安全性，为基于B细胞动态监测的个体化治疗策略提供了循证依据。（JAAD | 山东第一医科大学皮肤病医院研究团队在天疱疮治疗领域取得新突破：超低剂量利妥昔单抗治疗中重度天疱疮获得成功） Wang Q, Shen L, Sha Y, Tao K, Lin JM, Zhou L, Qi S, Zhang Y, Lin J, Wu W. Upadacitinib for refractory alopecia areata unresponsive to prior systemic therapies: A retrospective study. J Am Acad Dermatol. 2025 Sep;93(3):761-763. doi: 10.1016/j.jaad.2025.04.070. Epub 2025 May 28. PMID: 40339809.（复旦大学附属华山医院皮肤科，吴文育教授、林尽染教授、张悦教授）该药物对于既往系统糖皮质激素、JAK抑制剂或生物制剂等治疗无应答或应答不足的患者仍可实现显著毛发再生，提示乌帕替尼或成为难治性AA患者的重要治疗选择之一。（JAAD | 吴文育/林尽染教授团队最新临床研究：JAK1抑制剂乌帕替尼在难治性斑秃中的治疗潜力） Chen Z, Liu Y, Yu H, Li J, Huang X, Xiang R, Mo R, Chen H, Yang Y. Safety and efficacy of topical simvastatin plus cholesterol cream versus topical simvastatin cream alone for porokeratosis ptychotropica: A randomized, single-blind, split-body, placebo-controlled, investigator-initiated trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Oct;93(4):980-987. doi: 10.1016/j.jaad.2025.04.082. Epub 2025 May 20. PMID: 40403974.（中国医学科学院皮肤病医院，陈志明教授、陈浩教授、杨勇教授）旨在评估外用辛伐他汀乳膏治疗疣状汗孔角化症的有效性和安全性，并比较辛伐他汀单方乳膏和辛伐他汀/胆固醇复方乳膏的的长期疗效和安全性。（JAAD | 医科院皮肤病医院陈志明/陈浩/杨勇团队开展研究者发起的临床研究揭示辛伐他汀乳膏对疣状汗孔角化症的治疗效果） Zhang M, Ji L, Wan M, Luo H, Gu S, Wang H, Tang L, Xia A, Kong M, Li M, Tian J, Pan Z, Wei J, Song Z, Li J. Efficacy and safety of repetitive transcranial magnetic stimulation in treating erythematotelangiectatic rosacea: A single-center, randomized, double-blind, sham-controlled device trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Oct;93(4):1133-1135. doi: 10.1016/j.jaad.2025.06.040. Epub 2025 Jun 19. PMID: 40543669.（陆军军医大学第一附属医院（西南医院）皮肤科团队，李健教授、宋志强教授、韦劲宇）这一研究为ETR患者提供了新的治疗选择，相较于药物，rTMS具有无创、起效快（1周改善抑郁）、疗效持久（12周低复发率）的优势，尤其为伴精神共病的ETR患者提供全新选择。（JAAD | 宋志强教授团队关于重复经颅磁刺激治疗玫瑰痤疮的随机对照研究） Huang D, Ma R, Lin S, Cai J, Wang Y, Jiang Y, Wang T, Hu Y, Xie X, Gu J, Xu J, Li X, Bi X, Deng H, Li X, Guo C, Ding Y, Shi Y. Association of 尾-blockers with methotrexate efficacy in psoriasis patients with hypertension: A retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2025 Oct;93(4):1081-1083. doi: 10.1016/j.jaad.2025.05.1431. Epub 2025 Jun 17. PMID: 40531068.（上海市皮肤病医院，史玉玲教授）（JAAD | 上海市皮肤病医院史玉玲教授团队揭示β受体阻滞剂对银屑病治疗的影响，为银屑病患者共病管理提供新见解） Zhang W, Li X, Zhang Y, Luo Y, Li H, Zhou C. Ritlecitinib in alopecia areata: A multicenter retrospective real-world analysis. J Am Acad Dermatol. 2025 Oct;93(4):1136-1137. doi: 10.1016/j.jaad.2025.06.041. Epub 2025 Jun 19. PMID: 40543667.（北京大学人民医院皮肤科，周城教授；吉林大学白求恩第一医院，李洪霞教授）本研究旨在在真实世界中得出Ritlecitinib 治疗斑秃的疗效和安全性证据。研究提供了Ritlecitinib治疗斑秃的真实世界证据，发现严重斑秃无眉毛或睫毛受累者更易达到SALT≤20这一新结果，为Ritlecitinib在斑秃治疗中的应用提供了真实世界的疗效和安全性证据，有助于临床医生更好地了解该药物的实际效果和适用人群。（JAAD | 周城教授团队揭示Ritlecitinib治疗斑秃：多中心回顾性真实世界分析） Chen J, Zhou G, Sha Y, Xiao J, Chen C, Deng W, Wang R, Chen X, Lv C, Kuang Y. Disease modification in psoriasis through early interleukin 17 inhibitor intervention: A retrospective cohort study. J Am Acad Dermatol. 2025 Oct;93(4):1000-1007. doi: 10.1016/j.jaad.2025.06.019. Epub 2025 Jul 16. PMID: 40516878.（湘雅医院皮肤病医院，匡叶红教授、陈翔教授；大连市皮肤病医院，吕成志教授）该研究首次发现，早期使用IL-17抑制剂可以有效延长银屑病的无药缓解期，揭示了早期干预可能在改变疾病进程方面起到重要作用。（JAAD | 湘雅医院皮肤病医院陈翔/匡叶红教授团队揭示银屑病早期干预的重要意义） Yang C, Chen Z, Zheng Y, Zhong X, Ying S, Fang H, Deng Q, Qiao J. Low U-neck distribution of persistent pruritic eruptions in adult-onset Still disease: A retrospective cohort study with 65 patients. J Am Acad Dermatol. 2025 Dec;93(6):1551-1553. doi: 10.1016/j.jaad.2025.07.059. Epub 2025 Aug 5. PMID: 40754216.（浙江大学医学院附属第一医院皮肤科，乔建军教授、邓前程教授）该研究揭示成人Still病（AOSD）的特征性持久性瘙痒性皮疹（PPEs）在颈胸区域的特殊分布规律（Low U-neck distribution），对鉴别AOSD具有一定的临床价值。（JAAD | 浙江大学医学院附属第一医院乔建军团队揭示成人Still病持久性瘙痒性皮疹的特征性"低U领型"分布模式） Liu Z, Chen J, Zhou K, Gong T, Chen R, Xiao Z, Ke H, Xiao C, Lan J, Ji C, Xiang N. Effectiveness of biologics on synovitis and enthesitis using musculoskeletal ultrasound assessment in subclinical psoriatic arthritis: A 12-week observational real-world study. J Am Acad Dermatol. 2025 Sep 8:S0190-9622(25)02785-9. doi: 10.1016/j.jaad.2025.09.003. Epub ahead of print. PMID: 40930421.（中国福建医科大学第一附属医院，向妞教授团队）首次采用标准化MSUS评估分析了生物制剂对Sub-PsA患者滑膜炎与附着点炎的干预效果。本研究首次通过MSUS定量评估证实生物制剂在Sub-PsA阶段即可有效预防滑膜炎进展，尤其在小关节改善显著。但大关节和附着点炎未观察到显著改善，可能需要更长期干预。（JAAD | 福建医科大学第一附属医院向妞教授团队应用肌肉骨骼超声评估生物制剂对亚临床关节病型银屑病的疗效） Wang X, Liu Y, Sun Y, Ma L, Xu Z, Zhang B. Ritlecitinib for severe alopecia areata in children under 12 years: A retrospective review of 18 cases. J Am Acad Dermatol. 2025 Sep 11:S0190-9622(25)02790-2. doi: 10.1016/j.jaad.2025.09.008. Epub ahead of print. PMID: 40945745.（国家儿童医学中心/首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科，徐子刚教授、张斌教授）回顾性分析了使用选择Janus激酶3（JAK3）抑制剂利特昔替尼治疗18例5～12岁重度斑秃患儿的真实世界疗效和安全性。研究结果显示，该药物单独使用或联合外用卤米松在3～6个月的时间内具有良好的耐受性。疗效方面，超过 50% 的患者达到了 SALT75（治疗后患者的 SALT 评分较基线下降≥75%）且SALT评分≤20。该研究表明，利特昔替尼在12岁以下重度斑秃患儿中具有良好的短期疗效和耐受性，为儿童斑秃，尤其是低龄儿童斑秃的系统治疗提供了宝贵的临床证据。研究结果提示利特昔替尼或可成为儿童斑秃的重要治疗选择。（JAAD | 徐子刚教授/张斌副教授团队最新临床研究：利特昔替尼在＜12岁儿童重度斑秃中的疗效与安全性分析） Wan M, Zhang M, Song X, Yu N, Deng S, Zhou C, Hu T, Song Z, Yang X. Tolerability and Efficacy of Unorthodox Dosing Regimens of Tofacitinib and Baricitinib in Pediatric Patients with Moderate to Severe Alopecia Areata. J Am Acad Dermatol. 2025 Oct 9:S0190-9622(25)02983-4. doi: 10.1016/j.jaad.2025.10.030. Epub ahead of print. PMID: 41076129.（陆军军医大学第一附属医院皮肤科，杨希川教授）该项研究表明非传统剂量的托法替布和巴瑞替尼在 24 周内对儿童中重度斑秃展现出相当的疗效，且耐受性良好。该研究聚焦中重度儿童斑秃JAK抑制剂的用药疗效及耐受性，为中国儿童中重度斑秃的治疗提供宝贵的临床依据。（JAAD | 杨希川教授团队最新临床研究：托法替布和巴瑞替尼在儿童中重度斑秃中的疗效与耐受性分析） Zheng YX, Cai SQ, Man XY, Zheng M. Real-world long-term drug survival of dupilumab in palmoplantar pustulosis: A 3-year observational follow-up. J Am Acad Dermatol. 2025 Oct 6:S0190-9622(25)02960-3. doi: 10.1016/j.jaad.2025.10.012. Epub ahead of print. PMID: 41061969.（浙江大学医学院附属第二医院皮肤科，郑敏教授、满孝勇教授）该研究首次呈现了dupilumab 治疗 PPP 的长期随访数据，揭示了阻断2型炎症在PPP的持续获益，填补了真实世界长期证据的空白。（JAAD | 郑敏/满孝勇教授团队揭示dupilumab在掌跖脓疱病中的3年真实世界疗效与持续获益） Hu Y, Zhang L, Chen H, Huang S, Shu M, Shao N, Ding E, Wang L, Luan C, Zhang J, Chen K. Personalized ultraviolet A1 phototherapy strategies for steroid-refractory hand-foot eczema: A prospective study. J Am Acad Dermatol. 2025 Sep;93(3):820-821. doi: 10.1016/j.jaad.2025.05.1381. Epub 2025 May 14. PMID: 40378887. （中国医学科学院皮肤病医院，栾超教授、张家安教授、陈崑教授）通过前瞻性试验评估不同频率UVA1光疗的疗效差异，并首次提出基于皮损亚型的个体化治疗策略。研究创新性提出：高频和低频 UVA1 光疗均能有效改善糖皮质激素难治的HFE。高频 UVA1 更有利于角化型病变，可更快地清除病变。相比之下，低频 UVA1 更适用于水疱型病变，能够实现相当的治疗结果，同时减少治疗负担和不良反应。高频超声可能有助于预测治疗反应并优化光疗策略。（JAAD | 陈崑教授团队提出UVA1光疗个体化策略治疗难治性手足湿疹治疗） Wang M, Sun J, Wang T, Yue Z, Liu G, Yan X, Sun Y, Zhang F. AI-Driven Comparative Efficacy of Topical Crisaborole versus Halometasone in Bilateral Hand for Vitiligo: A randomized and Non-Inferiority Study. J Am Acad Dermatol. 2025 Nov 14:S0190-9622(25)03231-1. doi: 10.1016/j.jaad.2025.11.032. Epub ahead of print. PMID: 41242629.（山东第一医科大学附属皮肤病医院，孙勇虎教授）该研究通过严谨的试验设计，证实了非激素PDE4抑制剂克立硼罗在治疗白癜风方面，其复色疗效不劣于强效激素卤米松软膏，为白癜风的长期安全用药提供了新的高级别循证依据。（JAAD｜山东第一医科大学皮肤病医院：基于AI面积评分的克立硼罗治疗白癜风的随机、自体对照、非劣效性临床研究） Xu Z, Wang J, Wei Y, Li Z, Bai Y, Wang G, Shao S. Biologic Therapy for Generalized Pustular Psoriasis: Real-World Comparative Effectiveness in a Single-Center. J Am Acad Dermatol. 2025 Nov 15:S0190-9622(25)03238-4. doi: 10.1016/j.jaad.2025.11.042. Epub ahead of print. PMID: 41248768.（空军军医大学西京皮肤医院，王刚教授、邵帅教授）通过单中心回顾性研究，系统评估了不同生物制剂治疗 GPP 的真实世界疗效，并首次揭示了 IL-36R 拮抗剂快速应答者的临床特征，为 GPP 患者的生物制剂选择和应用时机提供了关键临床依据。（JAAD | 西京医院邵帅/王刚团队揭示 GPP 生物治疗在真实世界中的疗效：IL-36R 拮抗剂精准靶向，重症患者应答更优） Man X, Zaharieva K, Pulka G, Żebrowska A, Deng Y, Mekokishvili L, Yang X, Qi Y, Gu C, Dong Q, Zheng M. A randomized phase III study to compare efficacy and safety of BAT2206 (proposed ustekinumab biosimilar) with reference ustekinumab in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol. 2025 Apr;92(4):724-731. doi: 10.1016/j.jaad.2024.10.104. Epub 2024 Nov 24. PMID: 39592058.（浙江大学医学院附属第二医院皮肤科，郑敏教授、满孝勇教授）本研究表明BAT2206与喜达诺®在疗效、安全性、PK和免疫原性方面相似，同时支持了BAT2206长期使用的安全性。同时，通过评估在TP2期间从喜达诺®转换为BAT2206治疗后可能产生的对疗效和安全性的影响，支持了在临床实践中药物的互换使用情况。（JAAD丨满孝勇/郑敏教授团队牵头的喜达诺®的生物类似药BAT2206的国际多中心III期临床研究在JAAD期刊发表2篇研究论文） Man X, Zaharieva K, Pulka G, Żebrowska A, Deng Y, Mekokishvili L, Yang X, Qi Y, Gu C, Dong Q, Zheng M. A phase 3, randomized, double-blind, active-controlled clinical study to compare BAT2206, a ustekinumab biosimilar, with ustekinumab reference product in patients with moderate-to-severe psoriasis: Treatment period 2 results (post Week 28 to Week 52). J Am Acad Dermatol. 2025 Dec;93(6):1448-1455. doi: 10.1016/j.jaad.2025.08.005. Epub 2025 Aug 9. PMID: 40784561.（浙江大学医学院附属第二医院皮肤科，郑敏教授、满孝勇教授）本研究表明BAT2206与喜达诺®在疗效、安全性、PK和免疫原性方面相似，同时支持了BAT2206长期使用的安全性。同时，通过评估在TP2期间从喜达诺®转换为BAT2206治疗后可能产生的对疗效和安全性的影响，支持了在临床实践中药物的互换使用情况。（JAAD丨满孝勇/郑敏教授团队牵头的喜达诺®的生物类似药BAT2206的国际多中心III期临床研究在JAAD期刊发表2篇研究论文） Yang YF, Wu XM, Yang WJ, Yang Y, Wang HX, Qiao S, Qi RQ, Zhang XY, Zhang JB, Du Y, Chen ZY, Tian L, Zhao TS, Fan T, Gao XH, Guo H. Local hyperthermia at 44°C combined with 3% hydrogen peroxide for the treatment of warts: A double-blind, randomized controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2025 Dec 3:S0190-9622(25)03299-2. doi: 10.1016/j.jaad.2025.11.086. Epub ahead of print. PMID: 41349720.（中国医科大学附属第一医院皮肤科，郭昊教授、高兴华教授）该研究首次通过双盲随机对照试验证实：44°C局部温热联合3%双氧水湿敷，可显著提高病毒疣完全清除率，缩短病程，且安全性良好。（JAAD | 中国医大一院郭昊/高兴华团队温热增效新方案：44°C局部温热联合3%双氧水封包显著提升病毒疣治愈率） Huang J, Jian J, Li M, Ji R, Tian T, Liang X, Zhao Z, Tang Y, Li J, Liu F, Shi W. Sustaining Treatment Response in Alopecia Areata Through Tofacitinib Dose Tapering: A Single-Center Retrospective Study. J Am Acad Dermatol. 2025 Dec 8:S0190-9622(25)03352-3. doi: 10.1016/j.jaad.2025.12.020. Epub ahead of print. PMID: 41371419.（中南大学湘雅医院皮肤科，李吉教授、施为教授）该研究首次系统性评估了在斑秃临床缓解患者中实施个体化托法替布剂量递减策略的可行性与临床有效性，并揭示该策略能够在维持长期疾病控制的同时，显著降低患者的累积药物暴露量，为斑秃的长期管理提供了重要循证依据。（JAAD | 湘雅医院李吉/施为教授团队揭示托法替布剂量递减策略维持斑秃长期缓解的临床可能性） Huang J, Wang X, Han X, Lin M, Yang J. Pruritic papules in systemic sclerosis is associated with scleroderma renal crisis. J Am Acad Dermatol. 2025 Nov 22:S0190-9622(25)03271-2. doi: 10.1016/j.jaad.2025.11.060. Epub ahead of print. PMID: 41285262.（复旦大学附属中山医院皮肤科，杨骥教授）研究团队基于长期大量临床患者的分析、对比、随访和总结，首次揭示了一种特征性皮疹可成为系统性硬化症肾危象的早期预警信号。借助这一发现实现疾病的早诊早治，能有效提高这类患者的生存率。（JAAD | 中山医院杨骥教授团队新发现：硬皮病肾危象存在皮肤预警信号为疾病早诊开辟新路径） 2025年度JAMA Dermatol合集列表说明：按在线时间先后顺序列表，部分署名国外单位为主兼署国内单位的论文不计入，国内作者为共同通讯作者的论文计入 Wang R, Chen Y, Shao X, Chen T, Zhong J, Ou Y, Chen J. Burden of Skin Cancer in Older Adults From 1990 to 2021 and Modelled Projection to 2050. JAMA Dermatol. 2025 Jul 1;161(7):715-722. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.1276. PMID: 40397469; PMCID: PMC12096324.（重庆医科大学附属第一医院，陈瑾教授）本研究系统揭示了老年人群皮肤癌疾病负担的时空分布特征，填补了该领域的研究空白，为制定精准化防控策略提供了重要科学依据。研究团队首次全面描绘了全球老年人皮肤癌负担的分布地图，帮助各国了解本国在防控方面的差距。研究结果为制定更适合老年人的皮肤癌预防策略提供了科学依据，未来可以帮助更多老年人早发现、早治疗皮肤癌。（JAMA Dermatol | 重医附一院陈瑾团队揭示老年人群皮肤癌疾病负担的时空分布特征） Pang Z, Wang Y, Liu Z, Zhang S, Wei C, Xu Z, Wang Z, Chen H, Liu J, Zhang W. Linperlisib Plus Chidamide in Relapsed or Refractory Cutaneous T-Cell Lymphoma: A Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2025 Sep 1;161(9):923-930. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.1926. PMID: 40601335; PMCID: PMC12224036.（中国医学科学院北京协和医院皮肤科，刘洁教授；中国医学科学院北京协和医院血液科，张薇教授）本研究评估了PI3Kδ抑制剂林普利塞联合HDAC抑制剂西达本胺治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤的安全性和有效性。（JAMA Dermatol | 刘洁/张薇教授团队发表最新临床研究：林普利塞联合西达本胺治疗复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤） Li J, Wei J, Zhang M, Kong M, Xie L, Wan M, Pan Z, Tian J, Ou Z, Chen S, Xia A, Tang L, Song Z, Hou J, Hao F. Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation Treatment for Erythematotelangiectatic Rosacea: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2025 Oct 8:e253796. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.3796. Epub ahead of print. PMID: 41060641; PMCID: PMC12509084.（陆军军医大学第一附属医院（西南医院）皮肤科与康复科，李健教授、宋志强教授、郝飞教授团队）首次将经皮耳迷走神经电刺激（taVNS）应用于该病的治疗，为红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮提供全新非药物干预策略。（JAMA Dermatol | 李健/宋志强/郝飞教授团队关于迷走神经电刺激治疗玫瑰痤疮的随机对照研究） Bao F, Huai P, Chen C, Wang S, Zhang Y, Li Z, Liu Y, Yu G, Ma W, Han M, Zhao W, Liu H, Zhang F. An Outbreak of Sporotrichosis Associated With Tying Crabs. JAMA Dermatol. 2025 Aug 1;161(8):883-885. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.1884. PMID: 40601347; PMCID: PMC12224045.（山东第一医科大学附属皮肤病医院微生物室，张福仁教授、刘红教授）该研究通过一起孢子丝菌感染的暴发调查发现了孢子丝菌感染的新途径。而本研究发现绑螃蟹时被刺伤成为孢子丝菌感染的新途径。（JAMA Dermatology｜山东第一医科大学附属皮肤病医院团队发现孢子丝菌感染的新途径） Ning X, Yang J, Ouyang H, Jiang L, Yu R, Li C, Sheng Y, Song X, Xu J, Zuo X, Cui Y. In Vivo Evaluation of Melasma Pathologic Features and Treatment Response by 2-Photon Microscopy. JAMA Dermatol. 2025 Aug 13;161(10):1039–47. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.2790. Epub ahead of print. Erratum in: JAMA Dermatol. 2025 Oct 1;161(10):1094. doi: 10.1001/jamadermatol.2025.3778. PMID: 40802269; PMCID: PMC12351471.（中日友好医院，崔勇教授、左先波研究员、许静凯副研究员）论文报告了国际上首次利用双光子显微镜（TPM）技术，在活体、无创条件下对黄褐斑进行精细病理特征描述及治疗反应动态监测的重要成果，为黄褐斑这一复杂色素性疾病的精准诊疗提供了创新性工具。（JAMA Dermatology | 中日友好医院崔勇教授团队：双光子显微镜在体评估黄褐斑病理特征及治疗反应） 2025年度BJD合集列表说明：按在线时间先后顺序列表，部分署名国外单位为主兼署国内单位的论文不计入，国内作者为共同通讯作者的论文计入 Wang Z, Liu J, Wechsberg O, Liang L, Keegan CE, Sloan-Heggen C, Mo Y, Luo Y, Wang H, Lin Z. Variants in KLF4 affecting residue Asp441 cause an autosomal dominant syndromic ichthyosis. Br J Dermatol. 2025 Jun 20;193(1):136-146. doi: 10.1093/bjd/ljaf062. PMID: 39969530.（南方医科大学皮肤病医院，林志淼教授、汪慧君教授）揭示了KLF4基因突变可引起一种新型综合征型鱼鳞病，患者表现为先天性鱼鳞病、掌跖角化症、腔口周围角化、甲营养不良、少毛和多种皮肤外表现，包括感音神经性耳聋、下肢淋巴水肿和内脏发育缺陷等。（BJD | 林志淼/汪慧君教授团队揭示KLF4基因突变导致新型综合征型鱼鳞病的发病机制） Huai P, Xing P, Yang Y, Kong Y, Zhang F. Global burden of skin and subcutaneous diseases: an update from the Global Burden of Disease Study 2021. Br J Dermatol. 2025 May 19;192(6):1136-1138. doi: 10.1093/bjd/ljaf071. PMID: 40213811.（山东第一医科大学附属皮肤病医院，张福仁教授）系统分析了皮肤疾病负担对人类健康的影响以及近30年的变化趋势，为皮肤健康促进政策的制定提供了科学依据。（BJD | 山东第一医科大学附属皮肤病医院团队发表全球皮肤病疾病负担研究报告，为即将到来的WHO决议提供依据） Chen J, Liu X, Bai Y, Tang X, Xue K, Zhu Z, Liu W, Wang J, Wang C, Qiao H, Dang E, Yin W, Wang G, Shao S. Tonsillar microbiota alterations contribute to immune responses in psoriasis by skewing aged neutrophils. Br J Dermatol. 2025 Jul 17;193(2):310-321. doi: 10.1093/bjd/ljaf134. PMID: 40228816.（空军军医大学西京皮肤医院，邵帅教授、王刚教授；西京医院输血科，尹文教授）揭示了银屑病患者的扁桃体微生物群组成和代谢途径的改变，以及这些改变与疾病严重程度和炎症过程之间的潜在联系。（BJD | 陈娇玲/邵帅/王刚教授团队揭示扁桃体菌群在银屑病发病中的作用和机制） Huang Z, Zhao W, Xu C, Zheng J, Huang C, Zhu H, Pan M. Interleukin (IL)-34 promotes the inflammatory role of IL-1β-producing myeloid cells in pemphigus lesions. Br J Dermatol. 2025 Jul 17;193(2):287-297. doi: 10.1093/bjd/ljaf130. PMID: 40203120.（上海交通大学医学院附属瑞金医院皮肤科，潘萌教授）该研究发现，产生IL-1β的髓系细胞在通过炎症和趋化途径在天疱疮病变中形成ELS中起着至关重要的作用。角质形成细胞通过产生IL-34来促进这一过程，IL-34会加剧局部炎症。这些发现为天疱疮免疫发病机制提供了新的见解，并表明IL-34/CSF-1R通路是潜在的治疗靶点。（BJD | 潘萌教授团队揭示IL-1β髓系细胞参与天疱疮皮损发生发展的机制） Liu Z, Zhang Y, Wang K, Xie F, Liu J. Early diagnosis model of mycosis fungoides and five inflammatory skin diseases based on a multimodal data-based convolutional neural network. Br J Dermatol. 2025 Oct 17;193(5):968-977. doi: 10.1093/bjd/ljaf212. PMID: 40465821.（中国医学科学院北京协和医院，刘洁教授；北京航空航天大学，谢凤英教授）该研究首次整合患者基础信息、临床图像与皮肤镜图像三类模态数据，突破传统单模态诊断模型局限，构建出可辅助临床医生实现MF早期精准鉴别的多模态人工智能系统，实验证实其可将医生诊断准确率提升11.42%。（BJD | 刘洁/谢凤英团队首创多模态AI模型实现蕈样肉芽肿早期无创诊断） Chen JQ, Zheng M, Yin WH, Wang P, Shi XW, Lei TC, Li ZM, Pan M, Shi YL, Li YZ, Liang C, Man XY. Safety and efficacy of the selective tyrosine kinase 2/Janus kinase 1 inhibitor TLL-018 in moderate-to-severe plaque psoriasis: a phase Ib, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Br J Dermatol. 2025 Sep 18;193(4):670-677. doi: 10.1093/bjd/ljaf185. PMID: 40367132.（浙江大学医学院附属第二医院皮肤科，满孝勇教授）研究发现一种新型的口服TYK2/JAK1双靶点抑制剂TLL-018，在针对中重度银屑病患者进行12周的试验中，与服用安慰剂的患者相比，服用TLL-018的患者皮肤改善明显更好。（BJD | 满孝勇教授团队最新临床研究：JAK1/TYK2双靶点抑制剂TLL-018在中重度斑块状银屑病中的治疗潜力） Xiao H, Ding Y, Shen M, Chen X, Xiao Y. Menopausal age, hormone therapy and risk of psoriasis: a prospective cohort study applying inverse probability of treatment weighting analysis. Br J Dermatol. 2025 Aug 18;193(3):570-572. doi: 10.1093/bjd/ljaf222. PMID: 40493749.（中南大学湘雅医院皮肤科，肖易副研究员/教授、陈翔教授、沈敏学教授）深化了对绝经年龄、性激素治疗（HT）与女性银屑病之间关系的认识，为临床实践提供了重要依据。该研究阐明了绝经年龄、雌激素补充与晚发女性银屑病之间的复杂关系，纠正了部分文献认为“HT可能增加银屑病风险”的误解，为临床实践和未来研究提供了新方向。（BJD | 陈翔教授团队揭示外源性雌激素补充可潜在降低早发绝经女性患银屑病的风险） Liang L, Wang S, Huang S, Sun Y, Peng S, Zouboulis CC, Hossini AM, Chen Q, Wang H, Lin Z. Gain-of-function variant in NNT causes premature diffuse familial sebaceous hyperplasia. Br J Dermatol. 2025 Nov 18;193(6):1182-1191. doi: 10.1093/bjd/ljaf294. PMID: 40709434.（南方医科大学皮肤病医院，林志淼教授、汪慧君副研究员；广州市皮肤病医院，陈荃教授）首次确定PDFSH的致病基因为NNT，并揭示其功能获得性突变致疾病的发生。尽管皮脂腺过度增生会导致患者外观受到一定程度困扰，但其病因背后的抗氧化增强和铁死亡抵抗的生理学现象，可能会为皮肤抗衰老及年轻化研究提供重要思路。（BJD | 林志淼/汪慧君/陈荃/汪盛教授团队破解皮脂腺增生的发病机制） Song D, Xiao H, Liu X, Zhang L, Qiu C, Jiang X. Repetitive transcranial magnetic stimulation targeting the right dorsolateral prefrontal cortex for the treatment of erythematotelangiectatic rosacea. Br J Dermatol. 2025 Nov 18;193(6):1260-1262. doi: 10.1093/bjd/ljaf359. PMID: 40973118.（华西医院，蒋献教授、邱昌建教授）研究靶向背外侧前额叶进行连续10次神经调控干预，结果发现治疗可显著改善患者面部潮红、灼热等症状，同时还有助于缓解焦虑情绪，提高生活质量。（BJD | 蒋献/邱昌建教授团队：背外侧前额叶神经调控治疗玫瑰痤疮研究） Peng X, Ran Y, Wang S, Zhu Y, Zeng W, Xia Y, Liu Y. Tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) is associated with inflammation and disease severity in pemphigus. Br J Dermatol. 2025 Nov 4:ljaf437. doi: 10.1093/bjd/ljaf437. Epub ahead of print. PMID: 41192363.（西安交通大学第二附属医院皮肤科，夏育民教授、刘亚乐副研究员）该研究系统揭示了TWEAK在PV发病过程中促进炎症反应的关键作用及其分子机制，为深入理解PV的免疫炎症调控网络提供了新的理论依据。（BJD｜刘亚乐/夏育民教授团队揭示TWEAK调控寻常型天疱疮炎症反应的关键机制） Xu X, Li W, Sun K, Hu F, Huang J, Liu C, Wang X, Ge J, Yang J. scRNA-seq and Proteomics Uncover Glycolytic Dysregulation Linking Skin and Systemic Inflammation in Dermatomyositis. Br J Dermatol. 2025 Dec 2:ljaf486. doi: 10.1093/bjd/ljaf486. Epub ahead of print. PMID: 41329255.（复旦大学附属中山医院皮肤科，杨骥教授）通过单细胞RNA测序结合蛋白质组学等技术，从组织到外周，系统解析了皮肌炎的代谢-免疫交互机制，为皮肌炎的靶向治疗提供新方向。（BJD | 复旦大学附属中山医院皮肤科杨骥教授团队揭示皮肌炎发病新机制） 2025年度JID合集列表说明：按在线时间先后顺序列表，部分署名国外单位为主兼署国内单位的论文不计入，国内作者为共同通讯作者的论文计入 Lv S, Zou X, Wang L, Xu Y, Huang C, Zhong S, Lin W, Xie Y, Fang H, Du M, Cui Y, Wu R, Jiang Y, Zhuang M, Huang J, Yang D. Correlation between Androgenetic Alopecia and Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Omicron Variant Infection in China. J Invest Dermatol. 2025 Jul;145(7):1633-1642.e6. doi: 10.1016/j.jid.2024.11.013. Epub 2024 Dec 24. PMID: 39725159.（中日友好医院皮肤科，杨顶权教授）首次发现了AGA与更短的COVID-19病程和发热时长相关，并证实了接受5-α还原酶抑制剂（5-alpha reductase inhibitors , 5ARis）治疗的AGA患者可能无法缓解COVID-19症状。（JID | 杨顶权教授团队揭示中国雄激素性秃发与SARS-CoV-2 Omicron变异株感染之间的相关性） Wu Y, Liu X, Zhang L, Wang P, Zhang H, Yan J, Yan Y, Liu P, Zhao J, Zeng Q, Wang X. The 5-Aminolevulinic Acid Photodynamic Therapy Modulates Lipid Production by Protein Kinase B/JunD-Mediated NR4A1 Activation in the Treatment of Acne Vulgaris. J Invest Dermatol. 2025 Sep;145(9):2179-2190.e2. doi: 10.1016/j.jid.2025.01.018. Epub 2025 Feb 6. PMID: 39922453.（上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院，王秀丽教授）该研究首次发现，ALA-PDT通过抑制Akt信号通路，激活JunD，促进 NR4A1的转录，抑制皮脂腺的脂质生成，从而有效治疗痤疮。（J Invest Dermatol丨上海市皮肤病医院王秀丽教授团队揭示光动力治疗痤疮新机制） Yue L, Pang B, Li G, Zhang C, Li Q, Li K, Fang H, Zhu Z, Shao S, Dang E, Wang G, Qiao P. Endothelial Piezo1 Mediates Barrier Dysfunction and NLRP3 Inflammasomes Activation in Psoriasis. J Invest Dermatol. 2025 Oct;145(10):2484-2494.e5. doi: 10.1016/j.jid.2025.01.037. Epub 2025 Mar 5. PMID: 40054572.（空军军医大学西京皮肤医院，王刚教授、乔佩副研究员）通过临床样本分析、体外内皮细胞模型及IMQ诱导的小鼠银屑病样模型，团队首次阐明Piezo1通过线粒体活性氧（ROS）-NLRP3炎症小体轴驱动银屑病血管屏障破坏及炎症激活的作用机制。（JID | 乔佩/王刚教授团队揭示机械敏感通道Piezo1在银屑病血管屏障失调及炎症激活中的作用机制） Wang J, Zhang Y, Xie F, Liu J. Enhancing Diagnosis of Psoriasis and Inflammatory Skin Diseases: A Spatially Aligned Multimodal Model Integrating Clinical and Dermoscopic Images. J Invest Dermatol. 2025 Nov;145(11):2736-2744.e6. doi: 10.1016/j.jid.2025.03.034. Epub 2025 Apr 10. PMID: 40216156.（中国医学科学院北京协和医院皮肤科，刘洁教授；北京航空航天大学，谢凤英教授）研究提出了一种新的人工智能框架SAMCL，其可有效融合临床和皮肤镜图像以识别银屑病和常见炎症性皮肤病，并能够有效提高皮肤科医生的诊断水平。（JID | 刘洁教授团队研发融合多种图像识别的银屑病多模态诊断人工智能模型） Hu J, Zhao Q, Che D, Peng B, Wang X, Wang K, Li L, Geng S. Epidermal Mechanical Scratching-Induced ROS Exacerbates the Itch-Scratch Cycle through TRPA1 Activation on Mast Cells in Atopic Dermatitis. J Invest Dermatol. 2025 Aug;145(8):2034-2048.e7. doi: 10.1016/j.jid.2024.12.026. Epub 2025 Jan 31. PMID: 39892773.（西安交通大学第二附属医院皮肤病院，耿松梅教授）研究首次揭示机械抓挠通过ROS-TRPA1信号轴激活肥大细胞，驱动AD炎症恶性循环，并提出抗氧化联合TRPA1抑制的新治疗策略。（JID | 耿松梅教授团队发现表皮机械搔抓诱导的ROS通过激活肥大细胞TRPA1加剧特应性皮炎） Liao C, Wang P, Zeng Q, Yan G, Gao J, Liu J, Yan J, Zhang G, Liu Y, Wang X. Piezo1-Mediated Calcium Flux Transfers Mechanosignal to Yes-Associated Protein to Stimulate Matrix Production in Keloid. J Invest Dermatol. 2025 Nov;145(11):2869-2881.e9. doi: 10.1016/j.jid.2025.03.039. Epub 2025 Apr 18. PMID: 40254148.（上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院，王秀丽教授、刘业强教授）该研究揭示了张力上调成纤维细胞的机械敏感膜受体Piezo1表达，通过钙内流激活YAP相关促粘附信号通路，从而导致瘢痕疙瘩持续生长。（JID | 上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院王秀丽教授团队揭示张力刺激瘢痕疙瘩生长新机制） Qiu X, Feng Y, Mo X, Ju Q. Multi-Omics Analysis Identifies Genetic Mechanisms and Therapeutic Targets for Acne Vulgaris. J Invest Dermatol. 2025 Dec;145(12):3037-3050. doi: 10.1016/j.jid.2025.04.032. Epub 2025 May 19. PMID: 40398594.（上海交通大学医学院附属仁济医院皮肤科，鞠强教授、莫小辉教授）研究将大规模多组学数据应用于痤疮机制解析，系统识别出痤疮的关键风险/保护因子，并提出以SLC22A5激动剂和CRELD2抑制剂为代表的潜在痤疮治疗策略。（JID | 鞠强教授团队通过多组学分析揭示寻常痤疮关键致病基因并提出潜在治疗靶点） Ma C, Cheng M, Xiao T, Qi R, Gao X, Chen H, Wu Y, Xu X. miR-574-3p and miR-125a-5p in Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cell Exosomes Synergistically Target TGF-尾1/SMAD2 Signaling Pathway for the Treatment of Androgenic Alopecia. J Invest Dermatol. 2025 Nov;145(11):2719-2735.e3. doi: 10.1016/j.jid.2025.03.042. Epub 2025 Apr 28. PMID: 40306482.（中国医科大学附属第一医院皮肤科，徐学刚教授、吴严教授）揭示了ADMSCs分泌的外泌体中的两种miRNA——miR-574-3p和miR-125a-5p——可以协同靶向于TGF-β1/SMAD2信号通路，抵消DHT诱导的毛乳头细胞的损伤，从而治疗AGA。（JID | 徐学刚教授团队揭示脂肪间充质干细胞外泌体治疗雄激素性秃发） Li Y, Zhang W, Teng Y, Zhang X, Chew S, Liu Y, Hua P, Yu T, Yan Y, Bu Y, Sun Y, Xu L, Fu Q, Lei L, Chen Y, Liu Z, Wang C, Zhu P, Yu Y, Huang N, Li Q, Liu C, Zhang L. High-Resolution Spatial Transcriptomics Unveils Spatially Resolved Gene Modules and Fatty Acid Metabolism Dysregulation in Human Skin Aging. J Invest Dermatol. 2025 Aug 23:S0022-202X(25)02352-8. doi: 10.1016/j.jid.2025.08.011. Epub ahead of print. PMID: 40850650.（中国科学院上海营养与健康研究所，张亮研究员；上海交通大学附属第九人民医院，刘蔡钺教授）本研究应用国内首款高分辨率空间转录组技术Stereo-seq，构建了人类眼睑皮肤的高分辨率空间转录组图谱，分析发现表皮脂肪酸代谢紊乱和c-FOS表达下调是其衰老的重要特征，有望作为衰老干预的潜在靶点。（JID | 张亮/刘蔡钺团队通过高分辨空间转录组学解析皮肤衰老分子图谱并揭示脂肪酸代谢通路重要靶点） Huang J, Hu Y, Zhang Y, Jiang L, Fu C, Zhang K, Wen Y, Zhou S, Huang J, Chen J, Zeng Q. Integrating Multiomic Mendelian Randomization, Microarray, Single-Cell RNA Sequencing, and Spatial RNA Sequencing to Identify Potential Therapeutic Targets for Vitiligo. J Invest Dermatol. 2025 Sep 24:S0022-202X(25)02444-3. doi: 10.1016/j.jid.2025.09.015. Epub ahead of print. PMID: 41005615.（中南大学湘雅三医院，曾庆海教授）该研究发现CTSS是白癜风的潜在治疗新靶点，并揭示CTSS对黑素细胞免疫原性死亡（immunogenic cell death，ICD）的作用。（JID | 陈静/曾庆海团队揭示白癜风潜在治疗新靶点） Hao J, Chu M, Ma J, Xu G, Li Q, Li B, Dang E, Luo Y, Sun Z, Xu Z, Li Z, Xiao C, Wang H, Xue K, Shao S, Wang G. Integrative Mendelian Randomization and Transcriptomic Analysis Reveal the Causal Association between Psoriatic Arthritis and Uveitis. J Invest Dermatol. 2025 Oct 14:S0022-202X(25)03405-0. doi: 10.1016/j.jid.2025.09.374. Epub ahead of print. PMID: 41101629.（空军军医大学西京皮肤医院，王刚教授、邵帅教授）该研究通过整合遗传学与转录组学分析，系统揭示银屑病关节炎是葡萄膜炎的致病风险因素，并筛选出在在两者共病机制中扮演重要角色的 BAK1、FKBPL、HLA-DQB1和ZKSCAN4 四个关键基因。（JID | 邵帅/王刚教授团队整合孟德尔随机化与转录组分析揭示银屑病关节炎与葡萄膜炎的因果关联） Zhou T, Feng Y, Che D, Yan C, Chu Z, Zhang X, Jia T, Song X, Zhao Q, Yi M, Li B, Geng S. MRGPRX2-Mediated Mast Cell Activation Promotes Malignant Progression of Cutaneous Squamous Cell Carcinoma through IL-17A Release. J Invest Dermatol. 2025 Nov 4:S0022-202X(25)03517-1. doi: 10.1016/j.jid.2025.10.595. Epub ahead of print. PMID: 41197765.（西安交通大学第二附属医院皮肤科，耿松梅教授）该研究首次揭示，cSCC肿瘤微环境通过重塑肥大细胞增殖及活化表型，驱动其释放IL-17A，进而促进肿瘤恶性进展的关键作用机制，为cSCC的免疫靶向治疗提供了新的理论依据与潜在靶点。（JID | 耿松梅教授团队揭示肥大细胞活化促进皮肤鳞状细胞癌恶性进展的新机制） 2025中国JEADV合集列表说明：按在线时间先后顺序列表，部分署名国外单位为主兼署国内单位的论文不计入，国内作者为共同通讯作者的论文计入 Yue Z, Yan X, Sun Y. Treatment of refractory progressive vitiligo with oral upadacitinib and narrow-band ultraviolet-B: A case series. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Oct;39(10):e854-e856. doi: 10.1111/jdv.20565. Epub 2025 Feb 4. PMID: 39902936.（山东第一医科大学附属皮肤病医院，孙勇虎教授）揭示口服乌帕替尼联合NB- UVB光疗治疗在难治性进展期白癜风的的疗效及安全性。该研究表明乌帕替尼联合NB-UVB治疗可能比单药治疗产生更好的效果，尤其是对于BSA受累>5%的患者。未来有望通过更大规模的临床试验进一步验证其疗效和安全性。（JEADV | 山东第一医科大学附属皮肤病医院孙勇虎教授团队报告乌帕替尼联合光疗对难治性进展期白癜风的疗效及安全性） Sheng Y, Wang Q, Tao K, Yang K, Zhu Y, Li Z, Ni C, Lin J, Wu W. Real-world efficacy and safety of ritlecitinib in alopecia areata: A single-centre experience. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Dec;39(12):e996-e998. doi: 10.1111/jdv.20664. Epub 2025 Mar 25. PMID: 40130934.（复旦大学附属华山医院皮肤科，吴文育教授、林尽染教授）系统评估利特昔替尼在中国重度斑秃（Alopecia Areata, AA）患者中的真实世界疗效及安全性。该研究为利特昔替尼在斑秃治疗中的临床应用提供了重要的数据支持。（JEADV | 吴文育教授团队最新临床研究：利特昔替尼治疗重度斑秃的疗效及安全性） Wortsman X, Alfageme F, Dini V, García-Martínez FJ, Caposiena Caro RD, Frew J, Gonzalez C, Hamzavi IH, Kohli I, Krajewski PK, Kuyumllian M, Liu J, Mandava A, Nazzaro G, O'Brien E, Oranges T, Pelizzari M, Rezende J, Romani J, Sigrist R, Taleb E, Zattar L, Zavariz J, Martorell A. International consensus statement on the use of ultrasound in hidradenitis suppurativa. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Feb 18. doi: 10.1111/jdv.20600. Epub ahead of print. PMID: 39963815.（智利大学医学院皮肤科，X. Wortsman教授；中国医学科学院北京协和医院皮肤科刘洁教授受邀参与）该国际共识的发布，标志着HS诊疗从经验驱动迈向精准医学。超声技术的普及将帮助医生“透视”病灶，为患者制定个性化方案。国际专家一致支持超声在HS临床和科研中的标准化应用，可提高诊断准确性、优化治疗决策并改善患者预后。未来需进一步推动超声技术的普及培训，并加强其在全球HS指南中的地位。（JEADV | 刘洁教授参与制定2025国际共识：超声在化脓性汗腺炎中的应用） Jing D, Xiao Y, Tao J, Liu H, Su J, Chen X, Shen M. Occupational disparities in the prevalence and burden of skin diseases in China. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Jul 9. doi: 10.1111/jdv.20848. Epub ahead of print. PMID: 40631885.（中南大学湘雅医院皮肤科，陈翔教授、肖易副研究员/教授；中南大学湘雅公共卫生学院，沈敏学教授）该研究首次估算和比较了我国脑力和体力工作者的皮肤病患病率和疾病负担，揭示了这两类人群的皮肤健康差异。有关数据已被美国华盛顿大学健康测量研究中心（IHME）采纳，将用于2025年全球疾病负担（GBD 2025）的估算，援引为中国原创数据来源。（JEADV | 陈翔教授揭示我国脑力和体力工作者的皮肤健康差异） Zhang Y, Yang F, Zheng WR, Liu PY, Zhang XM, Liu JC, Gong TT, Gao SY, Wu QJ, Wu Y. Healthy plant-based dietary pattern is associated with a lower risk of rosacea. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2025 Nov 18. doi: 10.1111/jdv.70163. Epub ahead of print. PMID: 41255052.（中国医科大学，吴严教授、吴琪俊教授、高山砚教授）该研究首次通过大规模前瞻性队列揭示：坚持健康的植物性饮食模式能降低玫瑰痤疮发病风险，而不健康的植物性饮食模式反而会增加玫瑰痤疮发病风险。该研究表明，坚持总体或健康的植物性饮食模式（多摄入全谷物、水果、蔬菜等食物），有助于降低玫瑰痤疮的发病风险；反之，不健康的植物性饮食模式（多摄入含糖饮料、零食、精制谷物等食物）则会增加其发病风险。这项研究为通过饮食干预玫瑰痤疮的发病提供了关键的科学依据。（JEADV｜吴严教授和吴琪俊教授团队揭示健康植物性饮食模式可降低玫瑰痤疮发病风险）声明：非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明转载来源内容仅供医学专业人士参考排版：优麦编辑小梨封面图来源：优麦平面设计师团子编辑：西京医院李清扬长按二维码关注

临床研究临床结果

2025-12-18

·阙医生聊风湿

干燥综合征治疗，正在迎来哪些新希望？

我是风湿科阙医生，咱们今天来聊聊一个让很多朋友既“干燥”又“迷茫”的病——干燥综合征。很多人以为它就是“口干、眼干”，多喝水、滴眼药水就行。但真相是，它本质上是我们身体的免疫系统“打错了人”，错误地攻击了产生泪液、唾液的腺体，还可能“四处出击”，引发关节痛、皮疹、让人崩溃的疲劳，甚至影响肺、肾等重要器官。过去，治疗有点像“大包围”，用激素或免疫抑制剂把整个免疫系统的“火力”压下去。但效果有时不理想，而且可能带来副作用。这就像家里一个水龙头坏了，结果把整栋楼的水闸都关了。但现在，情况不同了。治疗思路正从“大包围”转向 “精准拆弹” 。科学家们越来越清楚免疫系统是哪个环节“短路”了，并据此研发新药，进行精确干预。这就带来了几个充满希望的新方向：方向一：掐断错误的“警报信号” 研究发现，很多患者的免疫系统里，一条叫做 I型干扰素的信号通路异常活跃，像个卡住的火灾警报器，一直在拉响“警报”，导致免疫细胞过度反应、持续攻击。新药策略就是：关掉或调低这个“警报器”。 • 直接拦截信号：有药物（如阿尼鲁单抗）能像“信号屏蔽器”一样，直接堵住警报接收器。这药在它的“表亲”病——红斑狼疮中已证明有效，针对干燥的试验正在进行，前景看好。 • 关闭警报“扩音器”：JAK抑制剂（如巴瑞替尼、托法替布）这类药物，能在细胞内部“动手脚”，减弱包括干扰素在内的多种炎症信号的“音量”。它们已在类风湿关节炎等疾病中应用，针对干燥的研究也显示出潜力。简单说：以前是“哪儿起火泼哪儿水”，现在是找到那个乱叫的警报器，把它修好。方向二：管理核心的“攻击部队”——B细胞 B细胞是制造“错误武器”（自身抗体）的主力军。传统药物能清除它们，但有时不够持久或精准。新策略是更聪明地管理这支“部队”： 1. “断粮”战术：B细胞的生存需要一种叫BAFF的“养料”。新药泰它西普就像一个“养料拦截专家”，能同时阻断两种关键“养料”（BAFF和APRIL），有效抑制B细胞的活化和生存。它在国内外的临床试验中都展现出了不错的效果，能显著改善疾病活动度和口干症状，是近期最受关注的新希望之一。 2. “内部瓦解”战术：新药雷布利替尼，能精准阻断B细胞内部的“生长开关”，让它们无法正常工作。初步研究显示它安全且可能有效。 3. “定点清除”战术（前沿探索）：这是最前沿的CAR-T细胞疗法。简单理解，就是把患者自己的免疫细胞“特训”成“超级卫兵”，回输后能精准清除捣乱的B细胞。这对于常规治疗无效的重症患者，带来了“重启免疫系统”的可能，不过目前仍在早期研究阶段。简单说：对付B细胞，新方法不再是简单“清场”，而是“断粮”、“策反”、“精确制导”多管齐下。方向三：调节“友军”与“交通信号” 免疫系统是个复杂网络，细胞之间靠“信号”沟通。新药也尝试在“沟通环节”做文章。 • “拔掉点火钥匙”：阿巴西普等药物，能阻止免疫细胞（T细胞）被完全激活，相当于拔掉了启动攻击的“车钥匙”。 • “增强维和部队”：低剂量白介素-2 疗法，目的是扩增体内具有调节、安抚作用的T细胞（可以理解为“维和部队”），来恢复免疫平衡，在研究中显示出改善疾病的潜力。总结与展望：我们正站在哪里？总的来说，干燥综合征的治疗正在进入一个 “精准靶向” 的新时代。虽然许多新药仍处于临床试验阶段，但路径已经非常清晰： • 未来选择会更多：我们将不再只有少数几种武器，而是可能根据不同患者的免疫特征（比如谁是“主犯”：是干扰素信号太强？还是B细胞太活跃？），选择最合适的“精准药物”。 • 目标更全面：新药研发不仅关注化验单数字和脏器保护，也越来越重视改善患者干燥、疲劳、疼痛这些最折磨人的主观感受，提升生活质量。对病友们的几点实用建议： 1. 建立信心：科学在快速进步，治疗前景是光明的。请保持希望，并与您的主治医生保持沟通。 2. 做好当下：在“精准靶向药”广泛应用前，现有的基础治疗（如人工泪液/唾液、羟氯喹、免疫抑制剂等）依然是基石，能有效控制病情、预防并发症。请遵医嘱，规范治疗。 3. 关注权威信息：对新药进展感兴趣，可以关注国内大型风湿免疫医疗中心的患者教育或临床试验招募信息，在医生指导下获取最靠谱的知识。干燥虽在，希望不止。医学的目标，正是不懈地让“干燥”的生活，重新变得“润泽”起来。我是风湿科阙医生，专注用家常话讲清风湿病那些事。如果觉得有用，欢迎关注和分享，让我们用知识共同面对疾病。 END 原创不易，记得点赞关注哦觉得有用的话，也欢迎转发转载专家简介阙文忠福州市第一总医院风湿免疫科科主任医学博士硕士研究生导师任中华预防医学会风湿病预防专委会委员、福建省医学会风湿病学分会常务委员、福建省医师协会风湿免疫科医师分会常务委员、福建省中西医结合风湿病分会常务委员兼党小组组长、福建省免疫学会监事、福建省免疫学会风湿免疫分会常务委员、福建省风湿免疫专科联盟常务委员，《中华临床免疫和变态反应杂志》《福建医科大学学报》及《中国全科医学杂志》等期刊中青年编委。作为第一负责人主持国家自然科学基金及多项省市课题。主要研究领域为类风湿关节炎的临床和基础研究，获得国家发明专利1项。擅长类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、痛风、系统性红斑狼疮、系统性血管炎（白塞病等）、干燥综合征、炎性肌病、硬皮病、混合性结缔组织病、Still病、IgG4相关性疾病、免疫相关性不孕不育、骨质疏松症等各类风湿病的诊治。长按或扫码可预约挂号或咨询

2025-12-18

·李泽清-专利代理师-创益维捷

为什么辉瑞的JAK抑制剂被FDA警告，而我们的设计能做到”零hERG风险”？

从分子设计源头解决安全性问题，一份JAK1抑制剂终极优化的完整复盘 2021年9月，FDA给辉瑞的重磅药物托法替布（Tofacitinib）贴上了黑框警告。心血管事件风险增加、血栓风险增加、恶性肿瘤风险增加、死亡风险增加。这不是某个小众药物的个案。随后，FDA把这份警告扩展到了所有JAK抑制剂——包括艾伯维的乌帕替尼、礼来的巴瑞替尼。一个曾被寄予厚望的药物家族，集体陷入了”安全性焦虑”。但问题的根源，其实藏在分子设计的第一步。01 JAK抑制剂的”原罪”：为什么安全性问题如影随形？ JAK（Janus激酶）是免疫信号通路的关键开关。抑制它，就能给失控的免疫系统踩下刹车——这让JAK抑制剂成为类风湿关节炎、银屑病、特应性皮炎的明星药物。但问题在于，JAK家族有四个成员：JAK1、JAK2、JAK3、TYK2。它们的结构高度相似，却各有分工： JAK亚型主要功能抑制后的风险 JAK1 炎症信号传导 ✅ 治疗目标 JAK2 造血功能调控 ⚠️ 贫血、血小板减少 JAK3 淋巴细胞发育 ⚠️ 免疫抑制过度 TYK2 干扰素信号 ⚠️ 感染风险增加第一代JAK抑制剂的设计思路很”粗暴”——管它是JAK1还是JAK2，一起抑制。疗效确实好，但副作用也一并打包送到。托法替布的IC50（半数抑制浓度）对JAK1是3.2 nM，对JAK2是4.1 nM，对JAK3是1.6 nM。几乎没有选择性可言。这就像用霰弹枪打靶——目标是打中了，但周围也全是弹孔。02 更隐蔽的杀手：hERG通道与心脏毒性如果说JAK选择性不足是”明枪”，那hERG通道抑制就是”暗箭”。 hERG是心脏细胞上的一种钾离子通道，负责调控心跳节律。很多药物分子会意外地”卡”进这个通道，导致心电图上的QT间期延长——严重时可引发致命性心律失常。这不是JAK抑制剂的专属问题，而是整个小分子药物领域的”公敌”。据统计，约30%的药物撤市都与hERG毒性有关。为什么药物分子容易”误伤”hERG？答案藏在分子结构里：高脂溶性 + 碱性氮原子 + 芳香环——这三个特征的组合，几乎就是hERG通道的”钥匙”。不幸的是，很多高活性的JAK抑制剂恰好具备这些特征。设计药物时，研发人员常常陷入两难：想要高活性，就得增加疏水基团来增强与靶点的结合；但疏水基团越多，LogP（脂溶性指标）越高，hERG风险也越大。这似乎是一个无解的”不可能三角”。03 破局：从”碰运气”到”特征工程” 2024年底，我们团队完成了一轮JAK1抑制剂的终极优化。起点是5个先导化合物，综合评分最高94分（满分100）。目标是突破这个瓶颈，同时把hERG风险降到最低。传统做法是”大海捞针”——合成几百个化合物，挨个测试，祈祷其中有一个能用。我们换了一种思路：把药物设计当成”特征工程”来做。首先，我们拆解了这5个先导化合物，提取它们各自的”最优模块”：模块类型最优选择来源化合物核心优势核心骨架 7-甲基吡咯嘧啶 OPT-D04 JAK1选择性提升40% 连接子氮杂环丁烷 OPT-B03 活性最优，代谢稳定弹头基团羟基苯基酰胺 OPT-B02 LogP降低1.5，hERG风险骤降安全性特征二醇基团 OPT-B04 溶解度提升3倍然后，我们设计了5种组合策略：策略A：协同叠加 —— 把多个最优特征堆在一起，追求”1+1>2” 策略B：增强结合 —— 设计新型基团，强化与JAK1铰链区的氢键网络策略C：安全优先 —— 在连接子上引入氧原子或羟基，彻底消除hERG结合位点策略D：骨架创新 —— 换用全新的杂环骨架，实现专利差异化策略E：终极平衡 —— 在活性、安全性、成药性之间寻找最优解每种策略设计4个化合物，共计20个。04 结果：20个化合物，全部”及格”，4个”满分” 这是最终的排名（前10名）：排名编号策略 IC50 (nM) CC50 (nM) SI 综合评分 1 ULT-A02 A 0.17 72,091 424,065 100.0 2 ULT-C03 C 0.20 80,000 400,000 100.0 3 ULT-C04 C 0.19 69,421 365,374 100.0 4 ULT-E04 E 0.19 69,166 364,032 100.0 5 ULT-B02 B 0.20 58,969 294,845 99.7 6 ULT-C01 C 0.21 70,434 335,400 99.6 7 ULT-C02 C 0.20 80,000 400,000 99.4 8 ULT-D03 D 0.19 57,921 304,847 99.4 9 ULT-E01 E 0.17 54,083 318,135 98.2 10 ULT-A03 A 0.25 80,000 320,000 98.1 几个关键数字： IC50 = 0.17 nM：这是冠军化合物ULT-A02的酶活性数据。作为对比，托法替布对JAK1的IC50是3.2 nM——我们的活性是它的近20倍。 SI = 424,065：选择性指数（CC50/IC50）。这个数字意味着，杀死一个正常细胞需要的浓度，是抑制JAK1所需浓度的42万倍。托法替布的SI大约在几千到一万的量级。 hERG风险 = Low：20个化合物中，策略C的4个化合物全部实现了”低hERG风险”评级。05 冠军分子解剖：ULT-A02为什么能拿满分？ ULT-A02的设计理念是”协同组合”——它集成了三个先导化合物的最优特征：来自OPT-B04的二醇基团：两个羟基大幅降低了分子的脂溶性（LogP从1.4降到-0.2），从根本上消除了hERG结合的可能性。同时，羟基提供了额外的氢键供体，增强了水溶性。来自OPT-B03的氮杂环丁烷连接子：这是一个四元环结构，比传统的哌嗪更紧凑。它能让分子保持刚性构象，精准地将弹头基团送到JAK1的ATP结合口袋。来自OPT-D04的7-甲基吡咯嘧啶骨架：在吡咯嘧啶的7位引入一个甲基，能够占据JAK1特有的”选择性口袋”，而这个口袋在JAK2中被一个更大的残基堵住了。这就是选择性的来源。三个模块的协同效应：二醇基团解决了安全性问题氮杂环丁烷保证了活性 7-甲基提供了选择性这不是”碰运气”碰出来的，而是基于结构-活性关系的理性设计。06 策略C的启示：如何从源头消灭hERG风险？在5种策略中，策略C（安全优先）的表现尤其亮眼——4个化合物全部进入前10名，且hERG风险全部为”Low”。策略C的核心思路只有一条：在连接子上引入极性基团，打断hERG的结合模式。 hERG通道的结合口袋是一个疏水性的”笼子”，它喜欢”抓住”带有芳香环和碱性氮的分子。一旦在分子中引入羟基、氧原子等极性基团，就相当于在钥匙上加了一个”凸起”——它还是能插进普通的锁孔（JAK1），但再也塞不进hERG这把特殊的锁了。具体操作： ULT-C03：在氮杂环丁烷的3位引入羟基，形成”3-羟基氮杂环丁烷”。这个羟基不仅降低了LogP，还能与JAK1口袋中的水分子形成氢键，反而增强了结合力。 ULT-C04：更激进的设计——在氮杂环丁烷的3位引入偕二羟基（gem-diol）。两个羟基同时存在，彻底封死了hERG结合的可能性，同时还阻断了CYP450酶对这个位置的氧化代谢，提高了代谢稳定性。这就是”一石二鸟”的设计：一个结构修饰，同时解决了hERG毒性和代谢稳定性两个问题。07 与辉瑞的差距：不是技术，而是设计理念回到文章开头的问题：为什么辉瑞的托法替布会被FDA警告？不是因为辉瑞的科学家不够聪明，而是因为托法替布诞生于”第一代”设计理念——那个年代，人们追求的是”能用就行”，对选择性和安全性的要求没有今天这么严苛。托法替布的LogP约为1.6，处于”灰色地带”；它的JAK亚型选择性很差，对JAK1/2/3几乎”一视同仁”；它的分子结构中保留了多个可能与hERG结合的位点。这些问题在临床前研究中可能被低估了，但在大规模临床使用后，风险信号逐渐积累，最终触发了FDA的警告。而我们今天的设计，从第一步就把”安全性”作为核心目标：指标托法替布 ULT-A02 改进幅度 JAK1 IC50 3.2 nM 0.17 nM 19倍 JAK1/JAK2选择性 ~1 >10 10倍 LogP 1.6 -0.2 大幅降低 hERG风险中等低质的飞跃选择性指数SI ~5,000 424,065 85倍这不是”更努力”的结果，而是“换思路”的结果。08 写在最后：药物设计的”第一性原理” 这次优化给我最大的启发是：药物设计的本质是”约束条件下的最优化问题”。约束条件包括：活性要高、毒性要低、选择性要好、能口服、能代谢、能成药……每一条都在缩小可行解的范围。传统做法是”试错”——在巨大的化学空间里随机采样，祈祷能撞上一个满足所有条件的分子。这就像在黑暗中扔飞镖。而”特征工程”的思路是：先把每个约束条件对应的最优结构特征找出来，然后像搭积木一样组合起来。这就像开着灯扔飞镖——虽然不能保证百发百中，但命中率会高得多。 20个化合物，全部综合评分超过95分，4个达到满分100分。这不是奇迹，是方法论的胜利。如果你也在做药物设计，欢迎在评论区聊聊你遇到的”不可能三角”。也许我们可以一起找到破局的方法。本文涉及的化合物设计数据来自计算预测，尚未经过实验验证。实际药物研发需要严格的体外/体内实验和临床试验。参考文献：FDA Drug Safety Communication (2021); J. Med. Chem. JAK inhibitor selectivity reviews; hERG channel structure-activity relationship studies. ��关于作者专注于计算药物设计与AI辅助新药研发，分享从分子设计到临床转化的全流程方法论。 ��更多干货，欢迎关注。

100 项与巴瑞替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10308	巴瑞替尼	L04AA37	DB11817

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
附着点炎相关关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
附着点炎相关关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
附着点炎相关关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
附着点炎相关关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
幼年特发性关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
少关节关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
多关节型幼年特发性关节炎	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2023-09-21
新型冠状病毒感染	瑞士	Eli Lilly & Co.	2017-06-19
斑秃	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2017-02-13
斑秃	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2017-02-13
斑秃	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2017-02-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
1型糖尿病	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	芬兰	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	法国	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	德国	Eli Lilly & Co.	2026-01-01
1型糖尿病	临床3期	以色列	Eli Lilly & Co.	2026-01-01

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2025	N/A	骨髓增生性疾病	11	HMA/JAKi/Ven triplet regimen	觸觸衊窪蓋網憲築艱齋(觸簾醖範製醖艱積範簾) = 艱鹽餘窪構鑰鏇鏇繭夢齋憲鏇餘糧淵繭鏇築獵 (壓願衊餘築選觸衊獵獵 ) 更多	不佳	2025-12-06
				HMA/JAKi/Ven triplet regimen (overall responders)	獵繭膚顧觸艱鬱窪遞襯(獵憲築網壓餘衊繭範醖) = 壓艱獵膚構簾選衊衊製繭願衊憲鏇廠構範網夢 (艱鬱顧壓鹽顧襯鹹鹽膚, 2.8 ~ NA) 更多
NCT05723198 (BRAVE-AA-PEDS, Company_Website) 人工标引	临床3期	斑秃	423	Baricitinib 2 mg	醖糧鬱範憲夢齋簾壓網(築製糧糧網衊廠製獵壓) = 製選餘簾糧顧選鏇夢鹽齋鏇憲醖觸顧憲齋顧積 (築願鏇鑰夢鑰窪窪壓遞 ) 更多	积极	2025-10-24
				Baricitinib 4 mg	醖糧鬱範憲夢齋簾壓網(築製糧糧網衊廠製獵壓) = 糧襯膚獵醖鹹窪願願構齋鏇憲醖觸顧憲齋顧積 (築願鏇鑰夢鑰窪窪壓遞 ) 更多
ACR2025	N/A	葡萄膜炎	27	JAKNIBs	鏇糧構鏇顧夢憲蓋鹽遞(膚遞鬱鬱觸夢蓋淵選膚) = BCVA showed a rapid and maintained improvement after 13 months of follow-up. 獵夢廠膚築觸網蓋淵範 (遞簾醖鏇壓繭鏇窪衊製 )	积极	2025-10-24
				Upadacitinib
ACR2025	N/A	银屑病 \| 银屑病关节炎 \| 类风湿关节炎 ... 更多	20	Dual biologic/synthetic targeted therapy	鏇廠淵築衊觸鏇鬱鑰醖(鑰鹹膚憲鹹鹹鹽淵壓廠) = 淵顧衊範範遞構壓艱製淵構壓觸獵窪艱餘鏇製 (壓簾糧夢願獵鏇選選餘 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	间质性肺疾病	42	Baricitinib	膚糧壓壓襯遞醖顧糧艱(築淵憲繭製獵膚觸顧網) = 繭顧選網餘製壓積選顧網襯觸製簾積鑰壓築鏇 (齋鹹壓夢襯繭願網壓築 )	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	强直性脊柱炎	598	JAK Inhibitor	範夢淵蓋願範獵廠顧餘(構觸廠壓蓋製遞遞願壓) = 鑰餘築艱鹽餘遞網範夢窪醖齋範糧顧廠選醖網 (觸蓋網夢繭壓廠齋積遞 ) 更多	不佳	2025-10-24
				TNF Inhibitor	襯衊醖廠憲夢鹽鏇鹹觸(憲鹽鬱鑰窪襯鏇範蓋選) = 獵糧觸壓築廠簾選憲齋繭齋壓夢淵糧鏇鬱簾鬱 (築範襯襯觸壓鏇範廠積 ) 更多
ACR2025	N/A	类风湿关节炎	149	Baricitinib optimized dose	襯觸餘蓋積廠鹹鏇遞糧(憲鏇鏇襯襯膚網膚淵簾) = 衊築淵艱餘艱糧鏇膚構艱餘選選醖壓願遞構鹹 (觸衊製膚顧遞襯鏇遞夢 ) 更多	积极	2025-10-24
				Baricitinib full dose	襯觸餘蓋積廠鹹鏇遞糧(憲鏇鏇襯襯膚網膚淵簾) = 製鹽廠蓋繭鹹糧網鏇齋艱餘選選醖壓願遞構鹹 (觸衊製膚顧遞襯鏇遞夢 ) 更多
ACR2025	N/A	炎症	2,788	Tofacitinib, Upadacitinib, Baricitinib	窪鬱窪齋繭積襯構壓窪(觸鹹觸鏇選醖鹹簾鹹醖) = 餘衊蓋夢範獵醖範衊願繭顧網糧餘蓋憲糧窪願 (夢淵鹽鏇齋膚糧鑰襯鹽 ) 更多	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	涎腺多形性腺瘤	985	Baricitinib (B) (RA + PsA)	艱範壓簾觸選顧夢糧夢(鏇鑰鏇顧遞憲齋衊鑰網) = Adverse events were in line with this class of immune suppressive therapies including VTE, where PE outnumber DVT events. 鏇遞製窪壓願選鬱膚構 (窪範築壓願醖網衊網鑰 )	积极	2025-10-24
				Tofacitinib (T) (RA + PsA)
NCT03570749 (BRAVE-AA1; BRAVE-AA2 \| BRAVE-AA1 and BRAVE-AA2 \| BRAVE-AA1, CTgov)	临床2/3期	斑秃	764	Placebo (Placebo Phase 3)	鏇夢艱醖淵遞觸糧壓築 = 積鬱糧艱膚餘遞淵淵夢鹹淵壓鏇遞願糧膚遞餘 (衊網鹽夢蓋積製醖醖鹹, 選壓夢蓋齋鹽鹹遞鑰選 ~ 觸鬱顧蓋鹹構遞範鹹觸) 更多	-	2025-10-01
				Placebo+Baricitinib (2 mg Baricitinib Phase 3)	鏇夢艱醖淵遞觸糧壓築 = 鹽觸鹹顧築糧選築獵鹹鹹淵壓鏇遞願糧膚遞餘 (衊網鹽夢蓋積製醖醖鹹, 構糧鬱鏇鏇夢窪憲窪鹹 ~ 構顧築艱膚積憲鑰觸壓) 更多