Poly ICLC

临床试验入组病友交流群（点击）“我们正在寻求一种个性化的癌症疫苗，可以更有效地激发机体的免疫力，而 NeoVaxMI的成功，让我们很兴奋。”丹娜法伯癌症研究院的临床主管帕特里克·奥托医生说：“这项研究进一步证实了最佳的疫苗设计和注射方法可以提高病人的免疫力。”1、癌症疫苗发展到什么程度了？癌症治疗疫苗，正如它的名字一样，是一种通过激活人体的免疫系统，对癌细胞进行鉴定和杀伤的一种疗法。与常规预防疾病的传统疫苗相比，癌症治疗疫苗的“靶子”是一种新型的肿瘤标志物（即新抗原）。这种新的抗原是一种“癌症细胞专属”的蛋白质碎片，在正常的细胞中没有。而个性化的抗癌疫苗，则是针对每个病人体内的癌细胞变异而制定的一套免疫系统“训练计划”。丹娜法伯的 NeoVax平台就是这种个性化癌症疫苗的代表，其前期研究已显现出了最初的成果。这一次发布的新产品 NeoVaxMI，对原有的产品进行了“配方升级”与“组合优化”，以期能够更好地激发出更多的免疫应答。本文的研究发布在国际著名学术期刊《细胞》2、新一代的 VaxMI有什么升级？该研究小组在三个方面上对该癌症疫苗的成分和应用进行了优化：增强“免疫刺激”：在原来的基础上，添加了两种免疫激活剂，分别是油包水佐剂 Montanide和poly-ICLC（类似于病毒双链 RNA的免疫激动剂），以更好地激活机体的免疫系统。联合免疫疗法提高疗效：不仅使用了PD-1抑制剂 纳武利尤单抗，还在疫苗注射部位局部注射了CTLA-4抗体伊匹木单抗，这种组合可以帮助 免疫T淋巴细胞鉴别癌细胞新的抗原。更具科学性疫苗给药方案：在接受标准免疫治疗的同时完成了疫苗的接种，全程共接种6剂，并配合局部免疫调节剂（伊匹木单抗）使用，实现了从局部到全身的双向免疫激活。结果怎么样？在九位接受完整注射的黑素瘤病人中，100%的患者产生了针对新抗原的T细胞免疫反应，六位病人则诱发了更具杀伤力的CD8+ T细胞应答，而这也是该疫苗能否“激活”的一个关键指标。3、这说明“疫苗治癌”又进了一大步？尽管该研究的样本量不大，而且没有对照组，但是该研究得出了一些鼓舞人心的结论：更强大更广泛的免疫应答：疫苗不但在外周血激活了T细胞，而且在肿瘤内影响了免疫细胞的类型和分布。尤其是经伊匹木单抗局部治疗后，在注射处存在大量的免疫细胞浸润，其中有CD8+ 杀伤T细胞及巨噬细胞。T细胞有效识别肿瘤：利用相应的测序技术，研究者们证实，该疫苗能够诱发 T细胞，从而使其识别并进入肿瘤内发挥作用。也就是说，被“训练过”的细胞可以识别肿瘤，并对其进行攻击。没有出现新的不良反应：应用 NeoVaxMI没有引起任何新的安全问题，病人的总体耐受情况很好。然而，研究人员也告诫说，因为这个临床试验增加了三种的免疫调节药物，所以还无法确定哪些改变对疗效有帮助。因此需要招募更多的患者开展进一步的研究。4、结束语从个性化的癌症疫苗设计，到组合的免疫治疗。尽管还处于起步阶段， NeoVaxMI的研究却使我们有了一种“疫苗治癌”的希望，或许将来癌症治疗的方法将不再是“用大炮轰蚊子”，而应该是为每一个癌症患者“量身定做”。【免费用药】肺癌KRAS基因多位点癌症治疗疫苗！！！肺癌KRAS基因多位点癌症治疗疫苗已开始临床试验，有满足条件的病友可联系癌度申请入组免费用药！（扫描下面图片二维码）参考文献Eryn Blass et al. A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanoma, Cell (2025). 往期推荐 10个转移灶？“只照肿瘤，不照全脑”：小细胞肺癌脑转移治疗的新选择！福利来了：ALK阳性肺癌服用洛拉替尼出现了副作用怎么办？这份患者指南请收好！用细菌“啃掉”肿瘤？，搭配PD-1实现了近70%的病情控制，有患者可评估病灶全消失！肿瘤治疗新突破：免疫检查点靶向药物偶联物（IDCs）对“冷肿瘤”有效率超60%！

用干细胞培育神经元，有望治疗癫痫GABA能中间神经元MGE-pIN是大脑皮层回路的重要调节器，它们的功能障碍与神经系统疾病有关。近日，在一项发表在Neuron的研究中，科学家们成功从多能干细胞中培育出了人MGE-pIN，用于治疗耐药性癫痫。在这项研究中，科学家们将培育出的MGE-pIN移植到健康与癫痫模型小鼠脑内进行观察与分析。图片来源：123RF分析显示，97%的移植细胞成功发育成生长激素抑制素（SST）和小清蛋白（PVALB）亚型神经元。移植的hMGE-pIN表现出快速的亚型特征形成过程，依次经历了神经元迁移、突触结构形成和膜成熟等不同转录状态。分子、电生理和形态学数据共同证实，这些移植细胞能够发育成多种真实的人类SST和PVALB神经元。该研究不仅为研究hMGE-pIN的发育提供了一个高保真模型，也为耐药性癫痫等神经系统疾病领域的细胞治疗提供了重要的组成图谱。论文标题：Human stem cell-derived GABAergic interneuron development reveals early emergence of subtype diversity and gradual electrochemical maturationDOI: 10.1016/j.neuron.2025.06.010衰老细胞"传染"的机制揭晓细胞衰老是机体衰老和多种疾病的重要驱动因素。此前研究已证实，在体外培养条件下，衰老细胞可以通过衰老相关分泌表型等机制"传染"周围细胞，导致非细胞自主发生的继发性衰老。然而，这种现象在活体中的发生机制和生理意义一直是个谜。近期发表在Nature Aging杂志上的研究构建了两种衰老诱导小鼠模型，并通过模型成功绘制了原发性和继发性衰老细胞在体内的分布图谱。研究发现，原发和继发性衰老表型具有高度的组织特异性和诱导方式依赖性。即使是同一种细胞类型，不同诱导方式产生的衰老细胞也展现出独特的基因表达特征，这解释了体内衰老细胞的异质性。此外，这项研究还发现，巨噬细胞来源的白细胞介素-1β是诱导继发性衰老的关键因子。这些研究结果不仅深化了我们对衰老扩散机制的理解，还为开发靶向衰老细胞的干预策略提供了理论基础。论文标题：Characterizing primary and secondary senescence in vivoDOI: 10.1038/s43587-025-00917-y产生新生T细胞应答的联合疗法虽然个体化新抗原靶向疫苗在癌症治疗领域展现出巨大潜力，但其免疫原性仍有待提高。为此，研究人员开发了一种新型联合疗法：将Montanide、poly-ICLC佐剂以及局部注射的ipilimumab配制成新型肽类疫苗，患者在接受这种新型疫苗治疗的同时接受系统性nivolumab治疗。这种联合疗法在10名黑色素瘤患者中进行的试验取得了积极结果，相关研究成果于近日发布在Cell杂志。研究显示，完成全程疫苗接种的9名患者，都产生了针对大多数免疫新表位的新生T细胞应答，其中6人还检测到了CD8+ T细胞应答。疫苗接种还诱导了数百种循环和肿瘤内T细胞受体克隆型，这些克隆型与PD-1抑制后产生的克隆型截然不同。通过将T细胞克隆的新抗原特异性与其在肿瘤中的单细胞表型相关联，研究人员证实疫苗接种能够重塑肿瘤内的T细胞库。这些发现表明，“多管齐下”的免疫佐剂策略可以有效增强新抗原靶向疫苗的T细胞应答，为开发更有效的个体化癌症疫苗提供了重要依据。论文标题：A multi-adjuvant personal neoantigen vaccine generates potent immunity in melanomaDOI: 10.1016/j.cell.2025.06.019乳腺癌早期转移的“帮凶”找到了乳腺癌转移是导致患者死亡的主要原因之一，但在早期的微转移阶段，肿瘤细胞如何与免疫系统相互作用仍不清楚。最新发表在Cancer Cell的一项研究发现，T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域分子3（TIM3）在乳腺癌微转移过程中起着重要作用。研究人员利用乳腺癌转移小鼠模型发现，TIM3在微转移灶中表达显著上调，帮助肿瘤细胞存活、维持干性特征并逃避免疫监视。在微转移早期，TIM3阳性的肿瘤细胞会被优先选择。机制研究表明，TIM3通过增强β-catenin/白细胞介素-1β（IL-1β）信号通路，诱导免疫抑制性γδ T细胞并减少CD8+ T细胞，从而促进肿瘤干性和免疫逃逸。临床数据证实，乳腺癌转移灶中TIM3阳性肿瘤细胞增多，且这类细胞可作为患者不良预后的生物标志物。在临床前模型中，新辅助或辅助治疗中使用TIM3阻断剂可减少转移灶的形成和发生率。这些发现揭示了微转移免疫逃逸的特异机制，为亚临床转移的治疗提供了潜在靶点。论文标题：TIM3 breast cancer cells license immune evasion during micrometastasis outbreak +DOI: 10.1016/j.ccell.2025.06.015SCN2A缺失引发自闭症自闭症谱系障碍（ASD）是一种与基因突变密切相关的神经发育疾病，多巴胺假说被认为是其潜在机制之一。SCN2A基因的功能缺失突变是自闭症的高风险因素，但其致病机制是否与多巴胺系统功能障碍有关尚不清楚。  最新发表在Neuron的一项研究发现，在小鼠腹侧被盖区（VTA）的多巴胺能神经元中，Scn2a是主要的钠离子通道亚型。当VTA多巴胺能神经元完全缺失Scn2a后，神经元的放电活动和多巴胺释放减少，导致小鼠出现多动、社交能力受损和焦虑感不足等自闭症样行为。Scn2a杂合突变小鼠也表现出类似的行为变化。值得注意的是，给予左旋多巴急性治疗能够缓解这些非运动行为缺陷。  这项研究揭示了SCN2A基因缺陷通过多巴胺功能低下机制直接导致自闭症样行为，并为携带SCN2A突变的自闭症患者提供了多巴胺替代疗法的潜在治疗策略。论文标题：Selective loss of Scn2a in ventral tegmental area dopaminergic neurons leads to dopamine system hypofunction and autistic-like behaviorsDOI: 10.1016/j.neuron.2025.06.003欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~