Ibrexafungerp Citrate

Recipharm says it set to work on a new plant in Bengaluru, India, in response to final FDA draft guidance around nonbacterial beta-lactam drugs issued in June 2022. With the FDA tightening its guidance around the production of nonbacterial beta-lactam drugs, Swedish CDMO Recipharm is touting new efforts to stay in compliance—and a new partnership.Juggling a mix of customer demand and new regulations, Recipharm says it has built out a new facility in Bengaluru, India, to produce nonbacterial beta-lactam tablets. The new plant has been designed to satisfy both U.S. FDA and European Medicines Agency standards, the CDMO explained in a Jan. 26 press release.By commissioning the new facility, Recipharm says it has lassoed up a “major partnership” with an unnamed, “leading innovative biopharmaceutical company” to help produce the partner's nonbacterial beta-lactam tablets.Under the partnership, Recipharm has further committed to install new specialized manufacturing capabilities at its Bengaluru site, noting that the expansion will not only help with its current team-up but could also service future collaborations around beta-lactam production, too.Recipharm says it set to work on the new plant in response to final FDA draft guidance around nonbacterial beta-lactam drugs issued in June 2022. The new FDA standards instruct drugmakers to, among other measures, manufacture nonbacterial beta-lactam compounds in a way that fully eliminates the risk of cross-contamination with other products. The guidance hinges on safety concerns, as even “trace exposure” to the beta-lactam compounds can trigger allergic reactions in certain patients, Recipharm explained.Concerns regarding beta-lactam cross-contamination came to the fore in September 2023 when Scynexis—which had enlisted in a licensing deal with GSK around its antifungal drug Brexafemme—revealed that a review of its manufacturing process by GSK triggered a recall of the drug and a pause of all clinical trials testing the medicine.GSK’s concerns mainly came down to the fact that Brexafemme, approved to treat vaginal yeast infections, was manufactured on equipment that was also used to produce non-antibacterial beta-lactam drug substance, which can trigger hypersensitivity or allergic reactions in some people, according to a prior Scynexis securities filing (PDF). The FDA ultimately lifted a 19-month clinical hold on Brexafemme—tied to the beta-lactam production concerns—last May.  For its part, Recipharm did not go into specifics about the capacity its has brought online at the new plant or the amount invested in the facility.“Regulatory change should not become a barrier to innovation or patient access,” Greg Behar, Recipharm’s CEO, said in a statement. “Our role as a CDMO is to adapt to our customers’ need and how the market is regulated. We evolve our manufacturing capabilities so our partners can focus on what matters the most to them: researching and developing new drugs.”Recipharm boasts 17 facilities across nine countries, noting online that all of its international sites are equipped for manufacturing and development of drug substance, drug product and more innovative projects for advanced therapies. The Bengaluru site features four large standalone facilities offering production for solid, semisolid and oral liquid dose forms, Recipharm explains on its website.

源自IDWeek 2025大会的启示 前言 本届IDWeek以“推动科学进步，提升诊疗水平”为主题，于10月19日至22日在美国乔治亚州亚特兰大市召开。PSI公司项目管理总监Anna Strokova、项目总监Sergii Karas以及业务拓展高级总监Scott Clark出席了会议，并就未来感染性疾病临床研究的关键趋势分享了他们的见解。 抗菌药物研发创新 抗生素耐药性问题日益严峻，越来越多的患者对现有抗生素治疗反应不佳。这个问题[4] [5] 因临床常见的预防性用药实践而加剧——医生往往选择对潜在易感人群提前用药，而非待症状出现后再用药治疗。 关于抗生素治疗疗程有效性的讨论，从风险与获益的角度进行权衡，有助于遏制抗生素滥用从而降低耐药性增强。此外，越来越多的研究者建议医疗保健医师对感染进行药敏试验，以评估潜在治疗方案的有效性，从而针对特定感染筛选出最优治疗方案。 最新研究数据显示，多种创新疗法有望对抗不同感染的抗生素耐药性问题： 联合疗法： 纳库巴坦 (Nacubactam) 是一种具有三重作用机制的β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，专门针对碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌(Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae，即CRE)，目前正评估其与头孢吡肟 (cefepime) 或氨曲南 (aztreonam) 联用时对一些最难治疗的多重耐药革兰氏阴性菌感染的治疗效果，从而提升抗菌治疗的整体有效性。 首创DNA聚合酶IIIC抑制剂： 伊贝泊司他（Ibezapolstat）是靶向艰难梭菌(C. difficile) 的抑制剂。该药物通过选择性作用机制保护肠道有益菌群，与万古霉素等标准疗法相比，可降低感染复发风险。 新型口服抗生素： MRX-5是一种创新口服制剂，有望成为治疗脓肿分枝杆菌复合群（Mycobacterium Abscessus Complex，即MABC）感染所致的肺病的首个可行的口服药物。目前MABC肺病需采用长期、高毒性且疗效欠佳的多药联用方案治疗。 替代疗法： 双特异性单克隆抗体，如AZD0292、格瑞巴单抗 (Gremubamab) 现正作为耐药性铜绿假单胞菌感染的非抗生素免疫疗法被进行评估。这类疗法可减少对传统抗生素的依赖以及其常见的副作用。 此次大会上众多关于抗生素耐药性的报告均强调，当前感染性疾病研究领域正转向联合疗法和多特异性抗体药物发展，以最大限度地减少副作用并适应性地发挥作用，同时优化现有的治疗方案。 Anna Strokova 医学博士，感染性疾病治疗领域负责人 “ 看到我们的领域正突破抗生素和抗真菌药物的局限，真是令人兴奋。多年来，我们针对感染性疾病的临床研究设计一直趋于同质化，但双特异性抗体的出现正在改变这种情况——引入了新的设计、免疫监测（如细胞因子谱和CRS分级）以及更复杂的检测体系。这对研究机构的综合能力提出了更高要求，而我们已在全团队范围内推进相关能力的建设。 ” 脓毒症：新指南和快速诊断 美国疾病控制与预防中心 (Centers for Disease Control，即CDC) 的SEP-2[1]指南的更新标志着脓毒症治疗和监测的重大转变，包括使用多重聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction，即PCR）快速识别病原体，并更早地开始使用对特定病原体敏感的抗生素进行治疗。最新研究显示，每延迟一小时使用抗生素，死亡率就会增加近8%[2]，这凸显了快速诊断的紧迫性。 目前研究正朝着新的评估方法发展，以对疗程进行风险-获益分析，从而最大限度地减少患者群体中的抗生素耐药性。这些标准对未来感染性疾病临床研究的设计和评估将产生深远影响： 患者诊断库和研究资格：新的指南将改变医院在电子病历（Electronic Health Records，即EHRs）和登记系统中识别脓毒症的方式，并重新定义"脓毒症"患者的判定标准，这意味着符合临床研究资格的患者人数将发生变化。 基线标准治疗将会改变：CDC强调及时识别和治疗（以及更新SEP措施），这将促使各研究中心规范其“零时”记录以及何时给予抗生素。涉及测量干预时间、早期终点或依赖常规治疗对照的临床研究必须明确定义零时点，并高度精确地记录时间点。 快速诊断改变入组时间和异质性：更快的诊断手段能够及时识别感染性疾病病原体，从而加快针对病原体的临床研究的适当入组或受试者资格确认，同时也会缩短入组窗口期，并且由于诊断手段的可及性不同，还会增加各研究中心间的异质性。 终点选择和疗效指标需要重新调整：由于现代监测体系对轻症脓毒症病例的覆盖范围扩大，死亡率和住院时长的基线数据可能出现变化。因此，临床研究需重新评估当前的脓毒症病例定义，并重新确定终点选择，包括：是否继续采用硬临床终点或转向过程性/生物学终点。 研究中心筛选和培训变得更为重要：拥有成熟的脓毒症诊疗体系和标准化工作流程的研究中心更有可能达到入组和里程碑目标。临床研究应优先考虑已落实CDC核心要素和快速诊断，或加大对培训和工作流程调整的支持力度的研究中心。 以精准医疗拓宽感染性疾病治疗疆界 随着各类感染性疾病的日益盛行，申办方应开始着眼于将已有的治疗方法和精准医疗应用于新的感染性疾病领域。目前正处于研究阶段的一些治疗方法包括： mRNA和注射疗法： IDWeek 2025揭示了mRNA技术应用范围的扩大，包括抗生素和艾滋病治疗的新方法。注射剂型可以提高用药依从性，减少副作用，减轻社会歧视。[1] [2] 细胞和基因疗法： 在细胞疗法与感染性疾病的交叉领域进行探索具有吸引力和潜力，尤其是嵌合抗原受体T细胞疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy，即CAR-T）治疗后的感染管理方面。潜在的影响包括制定个体化的疫苗接种计划和预防策略，以降低长期风险。 母婴健康： 针对母婴新出现的威胁的SET-NET监测项目仍然至关重要[3] [4] ，但面临资金不确定性问题。若该项目无法继续，临床医生可能会失去有关不断变化的围产期感染的重要数据来源。 真菌感染： 对毛霉菌病及抗真菌新疗法的关注度激增。瑞扎芬净 (Rezafungin)、Fosmanogepix及艾瑞芬净（Ibrexafungerp) 的临床研究正在为下一代抗真菌治疗的界定提供关键依据。 新发感染与全球健康趋势 本届IDWeek大会重点强调了气候变化、人口迁移和脆弱的卫生系统如何继续影响感染性疾病的流行趋势。 登革热、埃博拉、拉沙热、猴痘、裂谷热和奥罗普切病毒病的爆发（尤其是在非洲和美洲部分地区）成为了大会上的讨论焦点。会上发言专家强调，必须加强疾病监测、确保资金可持续性并发展专业人才队伍，以实现公平应对疫情。 预测模型被证实是主动沟通和公共卫生行动的有力工具，可帮助卫生部门负责人实时作出数据驱动型决策。 研究人员和申办方当前及未来的优先事项 在各场会议及非正式交流中，浮现出几大核心议题： 抗菌药物耐药性仍是全球研究的重中之重。 提升早期诊断质量和临床研究可及性对于触达潜在患者和提高医疗资源不足患者群体对临床研究的认知至关重要。 探究气候变化及其对全球感染性疾病流行模式的影响至关重要。 推进精准医疗发展，并探索各种治疗方法在感染性疾病治疗中的应用。 IDWeek 2025大会重申，研究人员和申办方需共同推动科研进步、优化患者诊疗并完善临床研究设计。从新型抗菌药物到预测模型，感染性疾病临床研究正步入一个新时代——这一时代需要敏捷灵活的行动、多方协作以及卓越的运营能力。 我们始终致力于与申办方紧密合作，按时且精准交付复杂的感染性疾病临床研究——因为速度与质量，对患者疗效而言同等重要。   携手PSI感染性疾病专家团队   以专为攻坚而生的CRO服务，助您高效推进感染性疾病临床研究。立即点击“阅读原文”，联系我们的专家，开启合作。 参考文献（上下滑动） [1] Centers for Disease Control and Prevention. (2025, January). Hospital sepsis program core elements. Centers for Disease Control and Prevention. https://www.cdc.gov/sepsis/hcp/core-elements/index.html [2] Kumar, A., Roberts, D., Wood, K. E., Light, B., Parrillo, J. E., Sharma, S., Suppes, R., Feinstein, D., Zanotti, S., Taiberg, L., Gurka, D., Kumar, A., & Cheang, M. (2006). Duration of hypotension before initiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival in human septic shock. Critical care medicine, 34(6), 1589–1596. https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000217961.75225.E9 其他资源 案例研究：全球性挑战下的突破——III期复杂性尿路感染 (cUTI) 抗生素研究如何如期完成入组目标 https://psi-cro.com/overcoming-global-challenges-and-meeting-enrollment-on-a-phase-iii-cuti-antibiotic-study/?