This is a pharmacokinetic evaluation of lactating women after receiving two doses of Ibrexafungerp. The study population included healthy lactating females who were at least 10 days postpartum with a fully established milk supply and were between the ages of 18 and 50 years at the time of screening

开始日期2023-07-12

申办/合作机构

SCYNEXIS, Inc.

ISRCTN51111674

/ Recruiting临床1期

A phase I, open-label, single-centre study to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion (ADME) of oral [14C]-ibrexafungerp in healthy male subjects after repeat dosing

开始日期2022-12-15

申办/合作机构-

100 项与枸橼酸艾瑞芬净相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与枸橼酸艾瑞芬净相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与枸橼酸艾瑞芬净相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

137

项与枸橼酸艾瑞芬净相关的文献（医药）

2026-03-01·CLINICAL MICROBIOLOGY AND INFECTION

Optimizing antifungal therapies for Candida infections: evidence, resistance, and emerging approaches

Review

作者: Alguacil-Cuéllar, Laura ; Alastruey-Izquierdo, Ana ; Chen, Sharon C-A ; Halliday, Catriona

BACKGROUND:

Invasive Candida infections are among the most common fungal diseases worldwide, with significant morbidity and mortality in immunocompromised individuals. The increasing prevalence of antifungal resistance in Candida species, particularly non-albicans Candida, complicates clinical management and necessitates novel treatment approaches. The emergence of resistance mechanisms has reduced the efficacy of available antifungal therapies, prompting the need for alternative strategies.

OBJECTIVES:

This manuscript aims to review the primary mechanisms underlying antifungal resistance in Candida species and explore emerging therapeutic strategies, including combination therapies and novel antifungal agents.

SOURCES:

Peer-reviewed literature, clinical guidelines, and recent studies were reviewed to provide a comprehensive overview of antifungal resistance mechanisms, as well as current evidence on novel antifungal agents and combination therapy strategies for the treatment of Candida infections.

CONTENT:

Antifungal resistance in Candida species arises through multiple mechanisms including the overexpression of efflux pumps, reducing intracellular drug concentrations; target site mutations, altering drug binding and efficacy; biofilm formation, providing a physical barrier against antifungals; phenotypic switching and adaptive stress responses; and genomic plasticity, promoting heteroresistance. Emerging therapies include novel antifungals such as rezafungin, ibrexafungerp, and fosmanogepix, as well as combination therapies targeting resistance pathways.

IMPLICATIONS:

The increasing burden of antifungal resistance highlights the need for optimized therapeutic strategies and improved diagnostic tools. Combination therapies and novel antifungals offer promising alternatives, but further research is essential to evaluate their clinical efficacy. Strengthening antifungal stewardship programmes and enhancing surveillance for resistance patterns are critical to managing Candida infections effectively and mitigating the public health threat posed by resistant strains.

2026-03-01·Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica (English ed.)

Novel antifungal compounds against Fusarium spp: A systematic review

Review

作者: González, Gloria M ; Treviño-Rangel, Rogelio de J ; Montoya, Alexandra M ; de León, Nury Alejandra ; Álvarez-Villalobos, Neri Alejandro

Fusarium spp. has increased in relevance due to its resistance, high mortality, increasing incidence, and low preventability. The scarce treatment options compelled the development of antifungals with novel mechanisms of action. We conducted a systematic review to report on novel compounds and their activity on Fusarium spp. We searched for terms related to novel antifungals against Fusarium across multiple databases, up to February 2024. From 622 articles, only 15 articles met the eligibility criteria. The antifungals reported were manogepix (10), olorofim (3), ibrexafungerp (1), and MGCD290 (1), evaluated against 480 Fusarium isolates. Manogepix MIC/MECs had broad ranges for most Fusarium species, with notable exceptions like F. solani (MEC: ≤0.12μg/mL) and F. fujikuroi (MEC: ≤0.25μg/mL). Olorofim could be a good candidate for fusariosis treatment based on in vitro activity. Ibrexafungerp and MGCD290 did not show good activity as monotherapy. Further work on applications and development of new treatments against the resistant Fusarium species is essential.

2026-02-02·JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY

Precision dosing of systemic antifungals in adults: therapeutic drug monitoring, empiric dose optimization and barriers to implementation

Review

作者: Anderson, Daniel T ; Cluck, David B ; Eudy, Joshua ; Henao-Martínez, Andrés F ; Chastain, Daniel B

Abstract:

Therapeutic drug monitoring (TDM) is essential for optimizing systemic antifungal therapy, particularly for agents with narrow therapeutic windows, variable pharmacokinetics (PK) or established exposure–response relationships. By enabling individualized dosing, TDM improves efficacy, reduces toxicity and helps prevent resistance. This review synthesizes current evidence and recommendations for antifungal TDM across available and emerging agents, including triazoles, flucytosine, echinocandins, amphotericin B, and novel therapies such as ibrexafungerp, olorofim and fosmanogepix. Voriconazole, posaconazole and itraconazole exhibit substantial interpatient variability and concentration-dependent toxicity, supporting routine TDM. Fluconazole is generally predictable but may warrant monitoring in critically ill patients, those on renal replacement therapy, or with central nervous system infections, though empiric dose escalation is often more practical. Isavuconazole has more stable PK, limiting TDM to select high-risk scenarios. Flucytosine requires TDM due to its narrow therapeutic index and resistance risk, particularly in renal impairment. Echinocandins are safe, but critically ill or obese patients may be underexposed, warranting empiric dose adjustments over routine TDM. Liposomal amphotericin B exhibits complex PK with plasma concentrations poorly reflecting active drug, precluding reliable TDM. Emerging antifungals lack sufficient data to support routine TDM. Despite strong justification, real-world utilization remains inconsistent, constrained by access, logistics and interpretive challenges. Expanding timely access, standardizing protocols and developing consensus-driven guidance, while using empiric dosing strategies where appropriate, are essential to ensure safe, effective and individualized antifungal therapy.

229

项与枸橼酸艾瑞芬净相关的新闻（医药）

2026-04-09

·久谦中台丨海外生科

穿越抗感染领域的迷雾：Basilea的验证与布局

在全球抗感染药物开发的版图中，瑞士公司Basilea Pharmaceutica Ltd提供了一个值得关注的案例。该公司专注于严重细菌和真菌感染领域，其商业模式立足于已上市产品的临床验证与针对未满足临床需求的在研管线。这一模式的核心逻辑在于，利用经关键试验证实的产品所产生的现金流，来推进具有创新机制的研发资产，以期在耐药性威胁日益严峻的领域取得突破。本文将依据生物学机制、临床数据及商业事实，梳理该公司的技术基础、产品差异化与商业模式。已上市产品通过关键临床试验完成验证 Basilea的两款已上市产品——抗真菌药Cresemba与抗菌药Zevtera，其市场地位均建立在达到预设终点的关键III期临床试验数据之上。 Cresemba在侵袭性毛霉菌病适应症上提供了新的唑类药物治疗选择。除曲霉病外，Cresemba基于一项名为VITAL的单臂开放标签研究，获得了FDA针对侵袭性毛霉菌病的批准。此类感染治疗选择有限，此项批准为此类患者增加了一个口服序贯治疗选项。 Zevtera的获批适应症覆盖了社区与医院环境中的多种严重感染。基于不同的临床试验，Zevtera共获得FDA三个适应症的批准：社区获得性细菌性肺炎、急性细菌性皮肤和皮肤结构感染以及复杂性金黄色葡萄球菌菌血症。对高死亡率感染SAB的覆盖，显示出该药物在治疗严重细菌感染中的潜在作用。在研管线针对耐药威胁布局新机制面对严峻的耐药真菌威胁，Basilea的核心在研资产Fosmanogepix采用了全新的作用机制，其早期临床数据显示出应对耐药菌株的潜力，但其最终价值仍需III期临床试验确认。在应对多重耐药耳念珠菌方面，Fosmanogepix显示出早期治疗希望。在一项针对ICU内耳念珠菌引起念珠菌血症的小型II期研究中（n=9），Fosmanogepix取得了89%（8/9）的治疗结束成功率与第30天存活率。鉴于耳念珠菌对多种现有药物耐药且易暴发流行，此数据具有临床参考意义。然而，必须指出这两项II期研究均为小样本、单臂、开放标签设计，缺乏活性对照，证据级别有限。 Fsmanogepix的价值取决于正在进行的两项III期注册研究结果。目前有两项III期研究正在进行中以全面验证其疗效与安全性： FAST-IC研究：针对侵袭性酵母菌感染，采用随机双盲设计，已于2024年9月启动。 FORWARD-IM研究：针对侵袭性霉菌感染，采用开放标签设计，已于2025年7月启动。两项研究均预计在2028年上半年获得顶线数据。在抗菌领域，公司通过引进合作补充了针对多重耐药革兰阴性菌的口服疗法管线。 2025年8月，Basilea引进了ceftibuten-ledaborbactam的全球权益，这是一种口服β-内酰胺酶抑制剂组合，旨在治疗多重耐药革兰阴性菌引起的复杂尿路感染。该组合计划于2027年启动注册性III期试验。公司内部还有针对新靶点LptA的临床前项目BAL2420。作用机制转化为可感知的临床差异 Basilea产品组合的差异化优势源于明确的生物学机制，并转化为具体的临床安全性特征或治疗便利性，从而在竞争中确立定位。 Cresemba在同类药物中的主要差异化在于其对心脏QTc间期的影响更小。同为三唑类药物，Cresemba与伏立康唑在心脏安全性上存在区别。临床数据显示，伏立康唑已知会延长QTc间期，需进行治疗药物监测。而Cresemba不会延长QTc间期，反而有轻度缩短作用。因此，Cresemba的药品标签中无因此项风险的黑框警告，且通常无需常规治疗药物监测。对于需联用多种药物或存在心脏基础疾病的患者，此安全性特征构成了实际的治疗差异。 Zevtera的核心差异化在于其作为头孢菌素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有覆盖能力。 Zevtera是一种能够高亲和力结合MRSA特有青霉素结合蛋白PBP2a的头孢菌素。在Zevtera获批前，临床缺乏对MRSA有效的头孢菌素类药物。这使得Zevtera成为目前唯一经FDA批准用于治疗MRSA菌血症的头孢菌素。与万古霉素或达托霉素等药物相比，头孢菌素类药物通常具有肾毒性风险相对较低的潜在优势。 Fosmanogepix的潜在差异化体现在其全新机制可能带来的无交叉耐药性和广谱活性上。基于其全新的Gwt1抑制机制，Fosmanogepix与现有唑类、棘白菌素等药物无交叉耐药性，这在面对耐药真菌时可能成为关键优势。临床前及早期临床数据显示，其对念珠菌、曲霉、毛霉等多种病原体具有活性。该药物同时具备静脉和口服剂型，支持序贯治疗。然而，这些优势的最终临床价值尚未被III期临床验证。在研口服抗菌组合ceftibuten-ledaborbactam旨在解决多重耐药革兰阴性菌感染的口服治疗空白。对于产超广谱β-内酰胺酶等耐药菌引起的复杂尿路感染，当前口服选择有限，患者常需住院静脉治疗。此组合通过将头孢菌素与新型酶抑制剂结合，旨在恢复对耐药菌的活性并提供有效口服方案。如果开发成功，其主要差异化将体现在治疗途径的便利性上。商业模式平衡现金流与管线投入 Basilea采用轻资产、合作驱动的商业模式：自身主导核心研发与全球权益，但依赖合作伙伴在主要市场进行商业化，并通过特许权使用费支撑研发。公司通过授权合作获取持续现金流，而非直接负责产品销售。Basilea定位为治疗药物开发商。其上市产品的商业化权利已授权给合作伙伴：Cresemba在美国由安斯泰来商业化，在欧洲由辉瑞商业化。Zevtera在美国由Innoviva Specialty Therapeutics商业化。因此，终端销售额不直接计入公司营收。公司收入来源于合作伙伴支付的特许权使用费和里程碑付款，例如2025年其特许权使用费收入为1.116亿瑞士法郎。研发与临床开发由公司自主主导，以确保对核心资产的控制力。尽管商业化外包，Basilea保留了从药物发现到临床开发全流程的控制权，并负责全球监管事务。此种研发主导模式确保公司掌握技术平台方向与关键知识产权。处于III期阶段的Fosmanogepix及引进的口服抗菌组合均由公司全球拥有并主导开发。现有产品的现金流为在研管线的推进提供了资金支持。从Cresemba等产品获得的稳定特许权使用费，为公司提供了运营资金，用于投入Fosmanogepix等大型III期试验及早期研发。公司还通过与美国生物医学高级研究和发展局等机构的合作研究合同获得非稀释性资金。该商业模式面临的主要挑战来自已上市产品的生命周期管理。模式的可持续性与已上市产品的生命周期紧密相关。根据公司披露，Cresemba在美国的首个仿制药可能于2027年第四季度出现，这将对其特许权使用费收入构成挑战。因此，后续资产如Fosmanogepix在2028年的数据读出节奏与现有产品收入衰减曲线的匹配度，是评估商业模式韧性的关键。竞争格局与关键风险在专业治疗领域，产品的价值必须在具体竞争语境中衡量。Basilea的资产面临来自不同机制、不同阶段竞品的直接对比。在侵袭性霉菌感染市场，Cresemba面临来自新机制药物的潜在竞争。 Cresemba的竞争不仅来自仿制伏立康唑，更来自新机制候选药物。例如，F2G公司开发的Olorofim是一种首创的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂，其针对侵袭性曲霉病的III期OASIS研究正在进行中。若Olorofim最终获批，将为临床提供另一个全新机制的口服选择。Basilea自身的Fosmanogepix也通过FORWARD-IM研究拓展至此市场。在侵袭性念珠菌病市场，Fosmanogepix需证明其相对于新一代棘白菌素等药物的优势。念珠菌血症的一线标准治疗是棘白菌素类药物。新一代棘白菌素Rezafungin已获FDA批准，但标签有限制。口服抗真菌药Ibrexafungerp针对侵袭性念珠菌病的III期研究曾暂停后重启。Fosmanogepix在此领域的竞争定位将基于其III期FAST-IC研究数据，关键看点在于其全新机制带来的疗效、序贯治疗便利性及安全性是否构成额外价值。在复杂性金黄色葡萄球菌菌血症治疗市场，Zevtera作为新获批药物需要实现市场渗透。 Zevtera的直接竞争对手是已确立标准治疗地位的万古霉素和达托霉素。其市场接受度将取决于临床医生对其作为唯一抗MRSA头孢菌素特性的认可，以及真实世界使用中积累的数据。定价、医保政策及合作伙伴的商业化能力也是重要影响因素。公司的发展面临一系列可识别的关键风险。临床开发风险：Fosmanogepix的两项关键III期研究结果尚不确定。如果任何一项未能达到主要终点，将对该资产价值产生重大影响。商业化与竞争风险：Cresemba面临即将到来的仿制药竞争，可能显著侵蚀其特许权使用费收入。同时，Zevtera需要在竞争激烈的抗菌药市场中成功实现商业化放量。融资与现金流风险：大规模III期临床试验耗费巨大。如果现有产品收入下滑过快，或在研管线出现挫折，公司可能仍需寻求外部融资。监管与政策风险：抗感染药物的审批和定价受到严格的卫生技术评估和医保政策影响。以上是久谦的生物医药研究团队本次针对Basilea的主要内容。之后我们还会继续推出一系列海外生科公司前沿生物医药研究文章。获取更多深度解析，敬请关注我们的公众号。我们将为您带来更多独家的海外创新药数据解读、管线与机制拆解、真实世界研究与交易案例分析与前沿趋势研判，助您保持领先认知，掌握全球生物医药信息差。我们自 2023 年起开始持续、系统性地追踪海外生物医药领域的创新药研发演进，重点覆盖创新药物作用机制（MOA）、平台型技术路径及其临床与商业化验证进展，涵盖上百家欧美及其他海外市场的主流 / 前沿生物科技公司。我们已逐步构建起一套以机制可重复性与商业可扩展性为核心的研究分析框架，完善了针对不同技术平台、适应症与研发阶段的多维度评估指标，并基于大量横向机制对比与临床、BD 及商业化场景的交叉验证，沉淀出对技术成熟度、应用边界与长期价值创造潜力的专业洞见。关于我们：我们是久谦旗下的生物医药研究团队，专注于创新药研发、生命科学工具、医疗技术平台及生物医药产业链等领域的研究，提供包含但不限于商业尽职调查、管线与机制评估、竞争格局分析、行业与赛道研究等服务类型。我们致力于对早期技术路径与行业演进过程进行系统性研究与持续跟踪，助力投资人与企业在关键技术周期中形成认知优势与高质量决策支持。我们相信，唯有基于一线研究与数据与事实驱动的真实洞察，才能为客户提供真正可落地、可验证的研究结论。若您有意向与我们进一步交流或合作，请扫描下方二维码联系我们：您最看好哪家生物制药公司？您对抗感染领域生物制药有何见解？欢迎在评论区与我们交流！

2026-04-02

·相聚植化SPU

天然产物化学在药物发现中的作用：二十年的发展和展望

天然产物化学在药物发现中的作用：二十年的发展和展望研究背景 2004年发表的综述《The Role of Natural Product Chemistry in Drug Discovery》系统梳理了天然产物（natural products, NPs）在药物发现中的历史贡献、工业应用现状及挑战。时隔近二十年，有必要对天然产物在这一领域所扮演的角色进行复盘与再审视。昆士兰大学团队联合谢诺贝研究所系统评述了天然产物在当前药物研发各阶段中所发挥的作用，重点分析2000年以来获批的天然产物及天然产物衍生药物，并结合六个典型案例，评估其对医药市场的持续贡献，进而总结其演进脉络与未来前景。为确保数据一致性，该团队对“天然产物”进行了严格定义：仅指源自微生物、植物及海洋无脊椎动物的次级代谢产物，并与《Natural Product in Clinical Trials》标准保持一致。该研究系统梳理了2000年1月1日至2025年9月1日期间获批的天然产物来源药物。数据主要源自“To Market, To Market”专栏，并结合科学文献、监管机构公告、公司官网、新闻稿及KEGG数据库进行交叉验证。图1.2000年1月1日至2025年9月1日期间获批的119种药物物质列表 NPs来源药物的系统性回顾首次类别分配通过将候选物结构与已获批药物比对来确定。数据来源为针对119个条目中每个化合物或其母体化合物的主要文献调研。部分天然产物（NP）的生产生物体已根据基因组学及微生物学研究进展进行修正，例如对微生物共生体Tistrella sp.的识别。药物的类型、治疗领域及给药途径等信息，则基于对各药物的文献评估、监管机构公告及公司研发资料进行综合判定。图1按时间顺序列出了所有119个条目，旨在提供药物的简明全景，并清晰地勾勒从早期发现到临床转化的关键参数。为深化评估，研究进一步分析了年度批准数量（图2a）。数据显示，年均批准4.6个新药，2014年、2019年及2021年达到峰值，2015年则无新药获批。治疗领域方面，抗感染药物与肿瘤药物各占34种，合计占比过半（图2b）；其余51种主要用于心血管疾病、胃溃疡、免疫调节、炎症及代谢性疾病。首次批准国家以美国为主（67种），其次为欧盟（16种）、日本（12种）和中国（8种）（图2c）。尽管此分布趋势在统计期内总体稳定，但自2019年以来，中国作为首次批准国的频次有所增加（图1）。值得注意的是，119个药物中，有34个（28.6%）被认定为同类首创，但自2015年以来仅新增9个。图2. 119种获批药物的可视化概览来源与发现方法药物来源分析（图2d）显示，先导化合物主要来自植物（48种）、细菌（37种）和真菌（17种）。动物来源（如海鞘、海兔等）的药物多源自其共生微生物。基因组工具的应用促进了这些独特共生体的鉴定，如曲贝替定源自海鞘共生微生物，多拉司他汀源自海兔共生蓝细菌。化合物发现流程（图2e）主要有两种范式：生物活性引导的分离（BAG，93种药物）与化合物引导的分离（FG，26种）。多数同类首创药物（如依沙那肽、齐考诺肽等）通过BAG发现。分析方法的优化整合显著提升了发现效率。在先导化合物转化为原料药（API）的过程中（图2f），合成方法最常见（51种），其次是半合成（44种，多基于发酵或提取物修饰）。仅8种药物通过发酵生产，3种直接提取自植物。在16种抗体药物偶联物中，12种毒性载荷为合成，4种源于发酵。目前尚无完全通过合成生物学生产的API，但随着生物合成基因簇工程的发展，预计未来20年内该领域将迎来重大变革。制剂与给药途径给药方式（图2g）以口服（55种）和静脉注射（54种）为主，其中6种兼具多种方式。静脉注射主要用于抗感染（20种）和肿瘤治疗（30种）；口服覆盖所有适应症，以心血管/代谢疾病为主（23种）。其余17种采用局部外用（7种）、支架涂层（3种）、皮下注射（2种）、肌肉注射（2种）、鞘内注射及透皮贴剂（各1种）等递送方式，以实现靶向递送或满足特殊临床需求。典型案例包括：Acoltremon（干眼症滴眼液）、Spinosad（头虱）、Retapamulin（脓疱疮）、Cantharidin（传染性软疣）、Pimecrolimus与Tapinarof（湿疹）、Zucapsaicin（镇痛）及Ingenol mebutate（曾用于日光性角化病，但因潜在皮肤癌风险于2020年撤市）。Zotarolimus等三种免疫抑制剂用于药物涂层支架；Arteether（重症疟疾肌注）、Dinalbuphine sebacate（术后长效镇痛肌注）、Ziconotide（鞘内镇痛）及Qutenza（辣椒素贴片，神经病理性疼痛）为代表药物。图2. 119种获批药物的可视化概览研发周期分析图1揭示了药物从发现到上市的漫长历程：119种药物平均研发时长为51年，过半（65种）耗时超40年，其中5种甚至超过百年。研发周期最长的是干眼症药物Acoltremon（132年），其源头可追溯至1893年薄荷醇结构的解析；其次为Lisdexamfetamine，其历史可上溯至1887年麻黄碱的发现。其他超百年药物包括：Cobenfy（117年，先导物槟榔碱结构报道于1907年）、Ferric maltol（111年，配体麦芽酚结构报道于1905年）和Cantharidin（109年，结构报道于1914年）。超长研发周期可能源于作用机制认知延迟、研发中断或既有药物类别开发。与之对比，部分药物实现快速转化，如Ixabepilone仅用12年，Pimecrolimus和Gemtuzumab ozogamicin各用13年。这些快速开发通常得益于强力资金支持和高效管理决策。基于案例的策略分析在整合图1数据与图2荟萃分析后，该团队选取了六款代表性天然产物衍生药物，揭示了从实验室到临床转化过程中，不同路径所独有的挑战与应对策略。奥马环酮齐墩果酸（图3）是一种广泛存在于多种传统药物中的三萜化合物，具有保肝、抗炎等活性，早在1983年我国已将其用于肝炎治疗。其凝胶制剂Filsuvez也于2022—2023年在欧美获批用于大疱性表皮松解症。1995年，达特茅斯学院团队以齐墩果酸为起点，通过构效关系研究对其进行结构修饰：将A环转化为β-氰基烯酮、C环双键重排为烯酮，获得活性提升约10000倍的巴多索隆（CDDO）。该化合物抗炎与抗增殖活性显著增强。尽管巴多索隆的甲基衍生物在慢性肾脏病、Alport综合征等适应症的临床研究中未能获得欧美监管批准，但后续优化的奥马环酮（RTA-408）最终突围。奥马环酮作为Nrf2激活剂，可修复弗里德赖希共济失调患者细胞中缺陷的抗氧化防御系统。基于Ⅱ期临床积极数据，该药于2023年获FDA批准（商品名Skyclarys），成为该罕见遗传病的首个治疗药物，2024年又获欧盟批准。图3.奥马环酮的结构、性质与转化时间线，并列示其先导化合物齐墩果酸与熊果酸、关键类似物TP-46、TP-82和TP-139，以及早期候选药物巴多索隆与巴多索隆甲酯非达霉素非达霉素（商品名Dificid/Dificlir）（图4）最初由雅培实验室发现，命名为tiacumicin B，是放线菌产生的大环内酯类化合物。后续研究证实其与lipiarmycin A3结构一致，身份得以确认。该药采用发酵工艺生产，其发现历程与早期研究已有详细记载。非达霉素于2011年获FDA和EMA批准，用于治疗艰难梭菌感染相关性腹泻。在关键临床试验中，其疗效优于传统标准药物万古霉素。该药抗菌谱窄，对艰难梭菌活性显著强于其他革兰氏阳性菌，且口服后全身吸收率低、临床耐药发生率低，已成为一线治疗药物。不过，高毒力菌株的流行仍是临床挑战。机制研究揭示，非达霉素靶向细菌RNA聚合酶，通过锁定其“钳状结构”于开放构象，阻断RNA合成起始步骤。冷冻电镜技术的应用为此提供了关键证据。后续研究还发现其对结核分枝杆菌RNA聚合酶亦有抑制作用，提示潜在扩展适应症。图4. 非达霉素的结构、性质与转化时间线艾瑞芬净艾瑞芬净（商品名Brexafemme）于2021年获批治疗外阴阴道念珠菌病，2022年又获批降低该病复发率，成为20年来首个口服给药的新型抗真菌药物类别。该药源自默克发现的天然产物enfumafungin——一种三萜糖苷类1,3-β-D-葡聚糖合酶抑制剂。尽管enfumafungin体外活性良好，但药代动力学不佳。经多轮优化，还原半缩醛为稳定醚键、引入含碱性胺的C3侧链、在C2位引入杂芳环等，最终筛选出口服生物利用度更优的艾瑞芬净。与棘白菌素类药物不同，艾瑞芬净可口服，且对棘白菌素耐药菌株仍保持活性。2024年12月，Scynexis启动第二代药物SCY-247的Ⅰ期临床试验。图5. 艾瑞芬净的结构、性质与转化时间线卡非佐米环氧霉素（epoxomicin）于1992年从放线菌中被首次报道，在小鼠黑色素瘤模型中展现出体内抗肿瘤活性。尽管因其环氧化物结构引发了对非特异性活性和稳定性的担忧，研发一度停滞，但其强效抗癌活性吸引了耶鲁大学Crews团队的关注。该团队首次合成环氧霉素，并证实其生物素化衍生物靶向蛋白酶体，同时具有抗炎活性。X射线晶体结构揭示，其环氧酮基团与蛋白酶体β5亚基的苏氨酸残基形成独特的共价加合物，这一机制赋予了其对蛋白酶体的高度选择性。基于此结构洞见，研究人员设计出优化分子YU-101，并通过引入吗啉基团改善水溶性，最终发现了卡非佐米。该药于2012年获FDA批准，用于治疗多发性骨髓瘤。聚焦其抗炎活性，后续衍生出选择性抑制免疫蛋白酶体的化合物，最终优化得到泽托咪佐米。该药针对自身免疫性肝炎的Ⅱ期临床试验已于2025年4月完成，但其狼疮性肾炎的临床开发因严重不良事件于2024年终止。图6. 卡非佐米的结构、性质与转化时间线艾日布林 1981年，日本海洋海绵Halichondria okadai中强效抗癌分子软海绵素B的发现，开启了一段历时三十年的新药研发传奇。尽管该化合物在纳摩尔级即展现卓越活性，但其在天然海绵中含量极低（来源新西兰海绵仅约1mg/kg湿重），且规模化养殖失败，导致可持续供应成为无法逾越的障碍。1992年，Kishi团队发现了一个结构简化的合成中间体不仅保留相似抗癌机制且毒性可控，实现了软海绵素B全合成，为后续开发奠定基础。日本卫材以此为起点，最终开发出结构大幅简化但保留核心药效团的大环酮类似物艾日布林（eribulin，商品名Halaven）。该药于2010年获批治疗晚期乳腺癌，2016年扩展至脂肪肉瘤，现已惠及全球80多个国家。艾日布林的成功并未止步，目前至少两款衍生药物已进入临床：一款为靶向叶酸受体的抗体偶联药Farletuzumab ecteribulin，另一款为活性更强且兼具肿瘤微环境调节功能的E7130，为艾日布林的传奇故事揭开序幕。图7. 艾日布林的结构、性质与转化时间线根皮苷家族根皮苷为苹果树皮中分离出的二氢查尔酮葡萄糖苷，最初被尝试用作解热药。但真正改变其命运的，是1886年发现的致糖尿病作用——这使它在此后数十年间成为研究肾功能的重要工具药。然而，口服吸收差、生物利用度低的致命缺陷，使其止步于临床开发。转折点出现在对其作用机制的阐明：根皮苷是钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）的抑制剂。研究者通过系统优化其类似物的药代动力学特性及对SGLT2亚型的选择性，终于在2012年迎来了首款口服降糖药的获批。至今，全球已有13种“格列净”类药物上市，部分还进入与二甲双胍或DPP-4抑制剂的复方制剂。图8. 达格列净的结构、性质与转化时间线表1.13种根皮苷衍生的口服降糖药物获批 NP的全球药物市场地位为评估过去二十年间天然产物衍生药物在全球市场中的地位变迁，该团队基于2006年、2015年及2024年全球销售额前200位品牌药的数据进行了系统分析。结果显示，尽管在榜单中的数量占比从2006年的10%（20款）微降至2024年的8%（16款），但经通胀调整后的总收入却呈现显著增长趋势。典型例证包括贯穿二十年的他汀类药物——其分子设计灵感源自天然产物洛伐他丁；以及因适应症拓展而持续增长的肉毒毒素。与此同时，基于天然产物结构或机制的新兴药物类别强势崛起，包括格列净类、S1P受体调节剂（及GLP-1受体激动剂。值得注意的是，尽管过去五年新生物实体（NBE）的获批比例已攀升至40-60%，天然产物在抗体药物偶联物（ADC）的细胞毒性弹头研发中仍扮演着不可替代的核心角色，目前处于临床中后期的ADC项目已超过46个。表2：2006年全球零售销售额排名前200位处方药中的NP及NP-D衍生药物表3：2015年全球零售销售额排名前200位处方药中的NP及NP-D衍生药物表4：2024年全球零售销售额排名前200位处方药中的NP及NP-D衍生药物总结与讨论天然产物发现远未终结，而是经历着深刻的结构性演变，其重心已从传统的大规模筛选转向与新兴技术的深度融合。过去二十年间，产业并购重塑了研发格局，专注于此的传统机构虽大幅减少，但以PharmaMar为代表的专业公司仍持续输出创新药物；同时，生物疗法的崛起促使制药企业重新调整管线，却也催生了天然产物作为抗体偶联药物细胞毒性弹头的关键应用，实现了小分子与生物大分子的创新融合。在技术层面，人工智能辅助的自动化与机器人流程正日益逼近传统生物合成的效率边界，而常规分离与结构解析方法虽保持稳定，但微型核磁共振、冷冻电镜及X射线晶体学的进步为微量、高精度分析开辟了新路径。值得注意的是，工业界全细胞筛选项目的萎缩在抗感染等领域留下了策略空白，大量天然产物独特的化学空间尚未针对新兴靶点进行系统挖掘。尽管基因组挖掘工具如antiSMASH已能高效预测生物合成基因簇，但受限于实验室条件下基因的沉默表达，其直接产出上市药物的潜力仍有待释放。从市场回报看，以格列净类药物为代表的天然产物衍生品持续贡献重磅销售额，证明其商业吸引力不减。展望未来，合成生物学、人工智能与基因组学的交汇将加速天然产物独特化学多样性的开发，使其成为新疗法不可或缺的互补来源。因此，药物研发者应主动将天然产物纳入战略视野，以最大化其创新潜能与治疗价值。指导教师：黄肖霄

微生物疗法临床研究

2026-03-31

·BioSpace

SCYNEXIS Completes Transformative Acquisition of PXL-770, an innovative, highly selective, direct AMPK activator for the Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD)

PXL-770 (now SCY-770) is a clinical stage, well-characterized oral therapy designed to address the underlying drivers of ADPKD by reducing cyst growth and disease progression A Phase 2 proof-of-concept study of SCY-770 in ADPKD patients is anticipated to begin in Q4 2026 with an early efficacy readout anticipated in the second half of 2027 With this acquisition, SCYNEXIS strengthens its mission to develop innovative solutions for severe and rare diseases, unlocking further opportunities for value creation SCYNEXIS will host a conference call on March 31, 2026 at 8:30 a.m. ET to provide a corporate update. JERSEY CITY, N.J., March 31, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- SCYNEXIS, Inc. (NASDAQ: SCYX ), a biotechnology company focused on developing innovative new therapies to address severe rare diseases, today announced that it has entered into a definitive agreement with Poxel S.A. (POXEL.PA) to acquire PXL-770 (now SCY-770). SCY-770 is a novel, highly selective, direct AMP-activated protein kinase (AMPK) activator for the treatment of ADPKD, the leading genetic cause of end-stage renal failure. SCY-770 is designed to address many of the underlying drivers of ADPKD by reducing cyst growth and disease progression. SCY-770 is an oral therapy that has been evaluated in eight clinical trials, with a favorable safety profile. SCYNEXIS is expected to begin a Phase 2 proof-of-concept study in ADPKD patients in Q4 2026, with an anticipated early efficacy readout in second half of 2027. SCY-770 has been granted Orphan Drug Designation by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). “We are excited about this transformative asset acquisition, strengthening our pipeline, and dedicating our development expertise and resources to tackle severe and rare diseases,” said David Angulo, M.D., President and Chief Executive Officer of SCYNEXIS. “SCY-770 is supported by a strong pre-clinical data package and a novel differentiated MOA that targets multiple key drivers of ADPKD progression, positioning it as a promising candidate in a significant rare disease market with a high unmet need. Our near-term priority is to efficiently advance SCY-770 into a Phase 2 POC study later this year. We look forward to advancing the standard of care for patients with ADKPD.” “ADPKD is a progressive disease characterized by the growth of kidney cysts that ultimately leads to end-stage kidney disease,” said Dr. Kenneth Hallows, MD, PhD, Nephrologist, System Division Chief, Nephrology Professor, Larner College of Medicine, University of Vermont Health. “Patients face a substantial lifelong burden, often requiring renal replacement therapy. Despite the significant unmet need, treatment options remain limited with only one approved therapy, which is associated with safety concerns and suboptimal tolerability. It is encouraging to see a new therapeutic candidate advancing in development, particularly one with a promising MOA that has the potential to deliver a meaningful clinical benefit to a broad population of patients in need.” Terms of Acquisition Agreement Under the terms of the asset acquisition agreement, SCYNEXIS will make an upfront payment of $8 million, with future potential payments of up to $8 million in development milestones, and up to $180 million in commercial milestones, of which $125 million is triggered by annual net sales at or above $1 billion. Conference call and webcast details SCYNEXIS will host a live conference call on Tuesday, March 31, 2026 at 8:30 am ET to provide a corporate update and discuss the asset acquisition. Conference call details: Date: Tuesday, March 31, 2026 Time: 8:30 AM ET Dial in: U.S/Domestic: 1-877-704-4453 or International: 201-389-0920 Conference ID: 13759746 Interested parties may access the webcast by clicking here About ADPKD Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) is a genetic disease caused by mutations of the PKD1 or PKD2 genes which encode polycystin complex 1 (PC1) or polycystin complex 2 (PC2) proteins, critical for normal tubular epithelial cell function. Patients develop fluid-filled cysts in their kidneys that progressively impair their kidney function with more than 50% reaching end-stage renal failure in their 60s requiring renal replacement therapies (e.g., dialysis or transplant). The U.S. prevalence of ADPKD is estimated to be 140,000 patients 1 , with approximately 6,000 new cases diagnosed each year 2 . ADPKD currently has only one approved therapy, Jynarque (tolvaptan), which achieved approximately $1.5 billion in U.S. sales in 2024 despite limited patient uptake due to safety, tolerability, and monitoring requirements. About SCY-770 SCY-770 (formerly known as PXL-770), a novel and highly selective, direct AMP-activated protein kinase (AMPK) activator, is being developed as a disease‑modifying therapy for ADPKD, a progressive genetic kidney disorder with significant unmet medical need. SCY-770 has been evaluated in several Phase 1 trials and one Phase 2a trial in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Compelling preclinical pharmacology data supports its potential utility in ADPKD. The Company aims to develop SCY-770 with the goal of reducing cyst growth and disease progression and improving patient quality of life. About the Antifungal Business The Company developed and obtained multiple FDA approvals for BREXAFEMME, the first representative of a new class of antifungals in more than 20 years, and has outlicensed it to GSK. SCYNEXIS has the potential to receive up to $146 million in annual net sales milestones plus net royalties in the low-to-mid-single digits for the commercialization of BREXAFEMME by GSK. The Company’s second-generation antifungal, SCY-247, is currently in a Phase 1 trial of the IV formulation, with data expected in Q3 2026. SCY-247 has received QIDP, Fast Track and Orphan Drug designation from the FDA. SCYNEXIS will continue to pursue non-dilutive funding opportunities to further support its development. Additional antifungal assets from this novel class are currently in pre-clinical and discovery phases. About SCYNEXIS SCYNEXIS, Inc. (NASDAQ: SCYX) is dedicated to advancing innovative solutions for severe rare diseases. SCY-770 is being developed for the treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD) and has been granted Orphan Drug designation. SCYNEXIS’s proprietary antifungal platform “fungerps” includes BREXAFEMME ® (ibrexafungerp tablets), the first approved representative of this novel class, which has been licensed to GSK, and SCY-247, currently in clinical stages of development. For more information, visit . Forward-Looking Statements Statements contained in this press release regarding expected future events or results are "forward-looking statements" within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995, including but not limited to statements regarding: Proof-of-concept Phase 2 study in ADPKD to begin in Q4 2026 with early efficacy readout anticipated in 2H 2027; the potential of SCY-770 to treat patients with ADPKD; the Company plans to continue its Phase 1 trial of the IV formulation of SCY-247 with data expected in Q3 2026; and receipt of future payments from GSK on sales of BREXAFEMME. Because such statements are subject to risks and uncertainties, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. These risks and uncertainties include, but are not limited to, risks inherent in regulatory and other costs in developing products. These and other risks are described more fully in SCYNEXIS’ filings with the Securities and Exchange Commission (the “SEC”), including without limitation, the section titled “Risk Factors” in its most recent Annual Report on Form 10-K filed on March 4, 2026, and in other filings the Company makes with the SEC from time to time. All forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date on which they were made. SCYNEXIS undertakes no obligation to update such statements to reflect events that occur or circumstances that exist after the date on which they were made. CONTACT : Investor Relations Irina Koffler LifeSci Advisors Tel: 917-734-7387 ikoffler@lifesciadvisors.com 1 Willey C, et.al. Analysis of Nationwide Data to Determine the Incidence and Diagnosed Prevalence of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease in the USA: 2013-2015. Kidney Dis (Basel). 2019 Mar;5(2):107-117; 2 Barnawi RA, et al. Is the light at the end of the tunnel nigh? A review of ADPKD burden of disease and tolvaptan as a new treatment. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2018 Feb 1;11:53-67

孤儿药临床1期上市批准快速通道临床2期

100 项与枸橼酸艾瑞芬净相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11544	-	J02AX	DB12471

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
外阴阴道念珠菌病	美国	GlaxoSmithKline LLC	2021-06-01
外阴阴道念珠菌病	美国	Glaxosmithkline Plc /Suzhou Mfg. Facility/	2021-06-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
耳念珠菌感染	临床3期	美国	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
耳念珠菌感染	临床3期	印度	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
耳念珠菌感染	临床3期	巴基斯坦	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
耳念珠菌感染	临床3期	南非	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
念珠菌血症	临床3期	美国	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
念珠菌血症	临床3期	印度	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
念珠菌血症	临床3期	巴基斯坦	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
念珠菌血症	临床3期	南非	SCYNEXIS, Inc.	2017-11-15
变应性支气管肺曲霉菌病	临床3期	美国	SCYNEXIS, Inc.	2017-04-01
变应性支气管肺曲霉菌病	临床3期	奥地利	SCYNEXIS, Inc.	2017-04-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06954493 (CTgov)	临床1期	外阴阴道念珠菌病	5	Ibrexafungerp	夢顧獵醖鑰窪觸遞鏇觸(積遞鹹醖夢餘襯夢繭壓) = 範鏇獵廠鏇獵壓膚衊壓糧餘衊積糧顧鏇襯襯窪 (遞獵構範衊蓋艱範顧夢, 齋淵鑰網膚夢醖夢鬱憲 ~ 構顧膚築築選膚鹽製淵) 更多	-	2025-08-08
NCT03059992 (FURI, CTgov)	临床3期	外阴阴道念珠菌病 \| 球孢子菌病 \| 组织胞浆菌病 ... 更多	233	Ibrexafungerp	選網鏇觸壓齋製窪製繭(遞夢夢餘積廠蓋齋糧夢) = 繭願憲願積鏇鏇膚簾夢襯鏇憲餘簾齋築範選積 (選範膚襯衊衊遞糧廠鑰, 餘選壓觸製壓壓鏇鑰顧 ~ 淵壓蓋構網襯衊製構鹹) 更多	-	2024-11-20
CTR20220918 (Pubmed \| Infection) 人工标引	临床3期	外阴阴道念珠菌病	360	IbrexafungerpIbrexafungerp 300 mg	製簾顧製構壓顧膚簾選(構顧網蓋衊顧觸鹹蓋積) = 獵鑰願選構糧鹽蓋簾製襯範糧憲鑰觸簾鏇艱膚 (糧齋觸繭襯網繭壓齋鬱 ) 更多	积极	2024-10-01
				Placebo	製簾顧製構壓顧膚簾選(構顧網蓋衊顧觸鹹蓋積) = 衊遞齋蓋網遞願選遞構襯範糧憲鑰觸簾鏇艱膚 (糧齋觸繭襯網繭壓齋鬱 ) 更多
NCT03672292 (SCYNERGIA, CTgov)	临床2期	侵袭性肺曲霉菌病	22	Voriconazole+SCY-078 (SCY-078 Plus Voriconazole)	壓顧蓋襯構顧衊糧鑰憲 = 鑰築淵積範繭製網觸遞構壓膚夢憲簾網淵窪夢 (餘鑰遞願醖齋選膚選衊, 選鏇網鑰壓鑰蓋膚鏇遞 ~ 鏇鬱窪網製鑰廠顧簾鬱) 更多	-	2024-08-09
				Oral Placebo Tablets+Voriconazole (Voriconazole Mono-therapy)	壓顧蓋襯構顧衊糧鑰憲 = 顧糧築繭鏇憲膚願壓簾構壓膚夢憲簾網淵窪夢 (餘鑰遞願醖齋選膚選衊, 醖範鬱醖糧衊鹹積醖淵 ~ 選衊積淵鹽壓鏇餘憲廠) 更多
NCT05399641 (CTgov)	临床3期	外阴阴道念珠菌病	150	Ibrexafungerp (Group A)	獵艱範網觸憲遞艱築壓 = 鹽艱憲窪網觸壓遞鑰襯醖鬱齋鬱遞鏇壓鑰積憲 (廠觸願積鏇鹽願繭蓋窪, 繭鹹餘鹽廠壓艱憲淵醖 ~ 遞鹹窪齋獵繭繭襯艱構) 更多	-	2024-07-10
				Ibrexafungerp (Group B (3 Day Dosing))	獵艱範網觸憲遞艱築壓 = 鏇廠衊簾築糧網齋鹹構醖鬱齋鬱遞鏇壓鑰積憲 (廠觸願積鏇鹽願繭蓋窪, 繭選網襯蓋範壓築獵顧 ~ 廠壓選窪襯遞糧遞範製) 更多
NCT03363841 (CARES, CTgov)	临床3期	耳念珠菌感染 \| 念珠菌血症	30	Ibrexafungerp	夢範築蓋網窪襯築蓋窪 = 鑰壓簾醖廠壓鹽膚繭觸壓衊製壓構衊鏇構鹽簾 (觸簾積壓窪顧壓選製簾, 鏇顧選範觸簾構壓衊顧 ~ 鑰窪簾憲憲製鏇顧繭艱) 更多	-	2024-07-03
NCT02244606 (CTgov)	临床2期	念珠菌血症	27	Ibrexafungerp (Ibrexafungerp 500-mg)	膚憲鏇餘選鏇鹹網鏇餘 = 鑰衊觸鏇簾願顧廠顧窪鏇網顧襯鏇襯壓鏇鬱艱 (壓衊製鏇廠鏇願襯齋鏇, 鬱顧鬱艱夢範蓋窪鬱積 ~ 蓋窪襯築糧鑰壓繭壓簾) 更多	-	2024-06-25
				Ibrexafungerp (Ibrexafungerp 750-mg)	膚憲鏇餘選鏇鹹網鏇餘 = 膚夢遞膚網繭蓋鏇壓廠鏇網顧襯鏇襯壓鏇鬱艱 (壓衊製鏇廠鏇願襯齋鏇, 願膚簾壓衊觸積糧糧鬱 ~ 襯壓衊築觸窪遞鏇衊蓋) 更多
NCT04029116 (CANDLE, CTgov)	临床3期	外阴阴道念珠菌病	440	Fluconazole Tablet+IBREXAFUNGERP (Ibrexafungerp)	觸淵憲顧蓋齋襯鏇網網 = 艱憲衊蓋蓋繭製淵鬱蓋鬱窪鏇選鑰遞顧餘窪糧 (鬱鬱積築夢構糧壓膚繭, 衊獵願簾餘鹹繭網顧範 ~ 齋窪淵憲蓋鏇襯選顧選) 更多	-	2023-06-18
				Placebo oral tablet+Fluconazole Tablet (Placebo)	觸淵憲顧蓋齋襯鏇網網 = 鏇選鹹淵壓繭廠鹽鏇蓋鬱窪鏇選鑰遞顧餘窪糧 (鬱鬱積築夢構糧壓膚繭, 鬱壓鑰鹽積簾顧膚築獵 ~ 製壓選餘淵觸範鑰製鏇) 更多
NCT03734991 (VANISH 303 and VANISH 306, Pubmed \| J Womens Health (Larchmt))	临床3期	外阴阴道念珠菌病	376	Ibrexafungerp 300mg BID	顧觸鑰繭衊鹹壓選鹽糧(蓋糧齋廠鹹醖醖廠築鬱) = 襯鏇願艱製蓋衊簾艱選構襯壓壓製獵獵壓顧艱 (壓製衊顧壓醖築網獵齋 ) 更多	-	2022-10-17
				Placebo	顧觸鑰繭衊鹹壓選鹽糧(蓋糧齋廠鹹醖醖廠築鬱) = 繭窪齋壓鹹淵鏇膚糧蓋構襯壓壓製獵獵壓顧艱 (壓製衊顧壓醖築網獵齋 ) 更多
NCT03363841 (CARES, Biospace) 人工标引	临床3期	念珠菌病	18	Ibrexafungerp	願蓋鏇衊選築獵積憲夢(鑰糧齋願夢顧顧築積鬱) = 窪鑰餘膚製夢顧膚鏇願鑰鏇鬱窪襯憲衊繭夢齋 (觸淵壓觸憲顧齋糧鏇窪 ) 更多	积极	2022-09-08