This is a single center double-blind placebo-controlled study. Patients with GPA and active ears, nose, and throat (ENT) disease in at least two ENT domains, as defined after endoscopic visualization of the upper airway and audiometric evaluation, if applicable, by a single otolaryngologist using a validated GPA ENT disease activity score, will be eligible for inclusion. Patients will be treated with standard of care (SOC) treatment as determined by their treating rheumatologist. In addition to SOC, patients will be randomized to receive TAVNEOS 30mg BID or placebo. Patients will be followed for 52 weeks with standardized ENT assessment along with rheumatologic evaluation of overall disease activity with BVAS.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

Hospital for Special Surgery

[+1]

NCT07373262

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Avacopan Added to Standard-of-care Therapy in ANCA-associated Vasculitis With Severe Kidney Involvement: a Randomized, Placebo-controlled, Double-blinded Multicenter Superiority Study

ANCA-associated vasculitis (AAV) is a rare auto-immune disease, with high mortality in the absence of treatment. There is still an unmet need to define new treatment strategies to reduce drug side effects, as well as to reverse rare cases of refractory AAV and improve the kidney response to improve the long-term outcomes.
Severe forms of AAV-related necrotizing and crescentic rapidly progressive glomerulonephritis (RPGN) (i.e. estimated glomerular filtration rate (eGFR) <30 mL/min/1.73m²) are associated with higher mortality, higher incidence of infections, and long-term consequences including chronic kidney disease (CKD) with subsequent complications (end-stage kidney disease (ESKD) requiring dialysis, cardiovascular diseases) and a burden of financial costs.
In patients with AAV and RPGN, recent guidelines recommend using a standard-of-care (SOC) immunosuppressive regimen including an induction regimen (rituximab or cyclophosphamide), plus glucocorticoids (GCs) (starting at 60 mg/day and tapering over 6-12 months) (+ or - plasma exchanges).
Since GCs also participate to the long-term control of AAV, new molecular pathophysiology-driven therapeutic approaches rapidly blocking and/or reversing AAV lesions are needed to go beyond the progressive control of AAV using GCs alone. Thus, an add-on approach including GCs-based immunosuppressive regimen plus a new targeted therapy may lead to both AAV control (systemic disease) and improvement of the kidney outcome (organ involvement).
Avacopan a selective inhibitor of the C5a receptor, recently emerged as a new therapeutic option in AAV. In a phase 3 comparative study (that included a small subset of patients with eGFR 15-29 mL/min/1.7m2), avacopan was superior to glucocorticoids taper with respect to sustained remission at week 52. In the avacopan arm, the cumulative dose of GCs was dramatically reduced and avacopan was thus proposed as an alternative to GCs rather to a synergic treatment. In the subgroup of patients with eGFR <30 mL/min/1.73m², avacopan was associated with a better eGFR gain at week 52 compared to prednisone, but data in this population at-risk of worse kidney outcomes are scarce, and did not include patients with eGFR < 15 mL/min/1.73m², those patients being excluded from the study.
In the REVERSE study, investigators put forward the hypothesis that avacopan added on GCs regimen may significantly improve the kidney outcome of severe AAV (synergic approach), and thus improve short- and long-term global outcomes (survival, cardiovascular status). REVERSE will thus compare GCs-based SOC + placebo to GCs-based SOC + avacopan.

开始日期2026-03-01

申办/合作机构

Toulouse University Hospital

NCT06676579

/ Recruiting临床2期IIT

A Multi-Center, Phase II, Open Label, Randomized Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Complement 5a Receptor Antagonist Avacopan in Crescentic IgA Nephropathy

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of Avacopan together with low-dose glucocorticoid in the treatment of patients with crescentic Imunoglobulin A Nephropathy (IgAN) and high risk of progression.

开始日期2025-06-09

申办/合作机构

Mayo Clinic

100 项与阿伐可泮相关的临床结果

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100 项与阿伐可泮相关的转化医学

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100 项与阿伐可泮相关的专利（医药）

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215

项与阿伐可泮相关的文献（医药）

2026-04-01·Kidney International Reports

Systematic Review of Efficacy and Safety of Avacopan in Real-World Clinical Practice

Article

作者: Oh, Sarah Soyeon ; Untersulzner, Clemens ; Kronbichler, Andreas ; Berke, Ilay ; Park, Peong Gang ; Shin, Jae Il ; Callemeyn, Jasper ; Keller, Felix

Introduction:

Avacopan, a complement 5a receptor (C5aR) antagonist, is a therapeutic option for patients with antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated vasculitis (AAV), and is used as a steroid-sparing agent. The efficacy and safety of avacopan were established in the pivotal phase III ADVOCATE trial. However, there remains a paucity of real-world evidence to confirm these findings across diverse clinical settings and populations.

Methods:

We conducted a systematic review of 16 real-world studies evaluating the clinical outcomes of avacopan in patients with AAV. Using a meta-analytic approach, we compared efficacy and safety outcomes reported in these studies with those of the main trial. Key end points included clinical remission and incidence of adverse events.

Results:

The aggregated real-world data demonstrated that the time from diagnosis of AAV or relapse and initiation of avacopan was 24 days (range: 6-54 days). The clinical remission rates at 6 months as assessed in 215 patients were 89% (95% confidence interval [CI]: 0.84-0.93), whereas the rates of serious infection were 14% (95% CI: 0.10-0.18). We observed a heterogeneity between populations when hepatotoxicity was assessed in real-world cohorts, with this signal being particularly pronounced in Japanese populations.

Conclusion:

Avacopan has been found to demonstrate both safety and high efficacy in the treatment of AAV in real-world settings, with remission rates exceeding and serious infection rates comparable to those observed in clinical trial data. However, the higher incidence of hepatotoxicity in certain populations underscores the need for careful monitoring and pharmacovigilance studies to clarify risk factors and guide patient selection.

2026-03-01·CURRENT OPINION IN NEPHROLOGY AND HYPERTENSION

Update on antineutrophil cytoplasmic antibody vasculitis

Review

作者: Reddy, Uttam ; Mandel, Dan A. ; Hanna, Ramy ; Shekhar, Nishitha

Purpose of review:

The purpose of this review is to discuss antineutrophil cytoplasmic antibody (ANCA) vasculitis (microscopic polyangiitis and granulomatosis with polyangiitis) and how we have arrived at our current guidelines and treatment methods. The goal is to offer a greater understanding of major clinical trials in the field, and how they have enabled treatment options which have led to reduced morbidity and improved survival for patients.

Recent findings:

Our understanding and treatment of ANCA vasculitis has changed tremendously over the past 40 years, from a condition with a high mortality without significant treatment options, to a treatable condition. We have moved from the use of more toxic therapies such as Cyclophosphamide towards more common use of rituximab for both induction and maintenance regimens. More recently, the focus has been on attempting to reduce steroid burden and toxicity. The approval of avacopan (a C5a inhibitor) enables a more rapid steroid taper regimen along with usual induction therapy with rituximab or cyclophosphamide. Readers will have the chance to learn about new targets being evaluated for the treatment of ANCA vasculitis.

Summary:

ANCA Vasculitis is complex with varying presentations. Through collaboration among multiple specialists, including nephrologists, rheumatologists, pulmonologists, ENT specialists, and neurologists, we are able to achieve a diagnosis and offer organ and life-saving treatments for our patients.

2026-02-01·Immunity Inflammation and Disease

The Complement System in ANCA‐Associated Vasculitis: Mechanistic Insights, Therapeutic Horizons, and Unmet Clinical Needs

Review

作者: Sunmboye, Kehinde ; Millan, Pauline

ABSTRACT:

Background:

ANCA‐associated vasculitides (AAV) are autoimmune small‐vessel vasculitides characterized by necrotizing inflammation with few immune deposits (“pauci‐immune” lesions). Historically, complement was thought to play a minor role in AAV due to scant complement deposition on biopsy. However, growing evidence from animal models and patient studies indicate that complement activation, particularly the alternative pathway, is a critical amplifier of inflammation in AAV.

Methods:

We searched PubMed, Embase, and Web of Science (January 2000–October 2024) for peer‐reviewed studies on complement in AAV prioritizing preclinical, clinical, and therapeutic research.

Findings:

Complement activation bridges innate and adaptive immunity in AAV: ANCA‐activated neutrophils release factors that trigger the alternative complement pathway, generating C5a, which further recruits and primes neutrophils, creating a self‐amplifying loop of inflammation. Complement components (C3a, C5a, C5b‐9) are detectable in active AAV patients' plasma/urine and in affected tissues, correlating with disease activity and severity. Therapeutically, the C5a‐receptor antagonist, avacopan has demonstrated clinical efficacy, achieving remission with reduced corticosteroid exposure.

Conclusion:

Complement dysregulation is a pivotal mechanism in AAV pathogenesis, opening a new era of complement‐targeted therapies. Avacopan's success illustrates the potential to improve outcomes and safety by modulating complement. Yet, major unmet clinical needs remain. Up to 50% of patients relapse within 5 years. There are no validated biomarkers to predict relapse. Long‐term steroid dependence and cumulative toxicity from rituximab and cyclophosphamide compromise patient safety. Better tools are needed to detect early disease, stratify relapse risk, and personalize therapy. Future directions must prioritize biomarker development, novel complement inhibitors, and deliver durable remission with fewer side effects.

214

项与阿伐可泮相关的新闻（医药）

2026-02-25

·今日头条

郑大一附院：我看2025年肾脏病进展系列三（C3G+MPGN篇）

膜增生性肾小球肾炎（MPGN）又称系膜毛细血管性肾小球肾炎，是一组以肾小球系膜细胞增生、基质扩张及毛细血管壁增厚（呈“双轨征”）为共同病理特征的慢性进展性肾小球疾病。临床上常表现为肾病综合征、血尿、高血压及进行性肾功能减退，预后较差，是导致终末期肾病的重要原因之一。传统上， MPGN主要依赖病理形态学分类（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）。然而，随着对发病机制认识的深化，现代分类更强调基于致病途径的划分，即补体异常介导的C3肾小球病（C3G，包括致密物沉积病和C3肾小球肾炎）与免疫复合物介导的MPGN。这一转变将疾病的诊断从纯粹的形态描述，推向以发病机制为核心的精准分型，对指导靶向治疗（如补体抑制剂）和判断预后具有革命性意义。尽管诊断理念不断更新， MPGN/C3G的临床管理仍面临巨大挑战：发病机制复杂异质、诊断依赖侵入性肾活检、缺乏特异有效的治疗手段，且疾病易反复、进展迅速。因此，深入阐明其免疫学与分子机制、探索无创生物标志物、开发新型靶向疗法，成为该领域亟待突破的核心问题。 2025年，随着多组学技术、单细胞分析和靶向药物研发的飞速发展，MPGN/C3G领域在补体系统调控、疾病分子分型、新型治疗靶点及临床转化等方面涌现出一系列重要研究进展。本篇章旨在系统梳理与评述这些关键研究成果，以期为揭示疾病本质、改善临床实践提供新的视角与依据。 1. C3肾小球病与免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎的蛋白尿与长期结局比较分析 2025年1月，《Kidney International Reports》杂志发表了一篇题为“Comparative Analysis of Proteinuria and Longitudinal Outcomes in Immune Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis and C3 Glomerulopathy”的研究。该研究基于C3肾小球病与免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎同为罕见肾病且发病机制相似，但蛋白尿减少对预后的影响尚不明确的背景，开展了一项回顾性、纵向、多中心观察性队列研究，旨在比较两者长期结局并评估蛋白尿变化对肾脏预后的预测价值。研究纳入149例患者，中位随访65个月，采用联合线性混合效应模型和Cox回归分析发现，蛋白尿随时间增加与肾功能衰竭风险显著相关，而蛋白尿减少≥50%可降低肾功能衰竭风险；进一步分析表明，诊断后6个月内蛋白尿减少≥30%或12个月内减少≥50%与估算肾小球滤过率下降减缓及肾脏存活率改善显著相关，且时间平均蛋白尿维持在1克/天以下是改善预后的关键目标。该研究证实蛋白尿变化是评估C3肾小球病和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎疾病进展的有力替代指标，为临床治疗目标设定和临床试验终点选择提供了重要依据。图1 eGFR与蛋白尿的个体纵向轨迹及其与肾功能衰竭风险的关系 2. Avacopan在C3肾小球病患者中的安全性和有效性：随机、双盲临床试验 2025年3月，《Journal of the American Society of Nephrology》杂志发表了一篇题为“Safety and Efficacy of Avacopan in Patients with C3 Glomerulopathy: Randomized, Double-Blind Clinical Trial”的研究。鉴于C3肾小球病是一种由补体替代途径异常激活驱动的罕见肾病，目前缺乏获批疗法，本研究开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估口服C5a受体拮抗剂Avacopan的疗效与安全性。研究纳入57例C3肾小球病患者（包括C3肾小球肾炎和致密物沉积病），随机分配接受Avacopan（30 mg，每日两次）或安慰剂治疗26周，主要终点为第26周时疾病活动的C3肾小球病组织学指数较基线的百分比变化。结果显示，在主要终点上，Avacopan组与安慰剂组无显著差异（95% CI=-0.0[-1.9，1.8]）；次要终点如疾病慢性化指数、尿蛋白肌酐比和估算肾小球滤过率在整体人群中也无显著组间差异。然而，亚组分析提示，在基线尿蛋白肌酐比>1 g/g且估算肾小球滤过率<60 mL/（min·1.73 m²）的患者中，Avacopan可能改善蛋白尿和肾功能。安全性方面，Avacopan耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当。该研究是迄今为止在C3肾小球病患者中规模最大的补体抑制剂随机试验，虽然未达到主要终点，但为理解C5a受体抑制在该疾病中的作用提供了重要数据，并提示Avacopan可能在特定疾病活动度较高的患者亚群中具有潜在治疗价值，为未来临床试验设计和患者选择提供了参考。表1 ITT人群中主要和次要终点（基线至第26周） 3. 膜增生性肾小球肾炎的重复肾活检研究 2025年4月，《Kidney Diseases》发表了一篇题为“Repeated Kidney Biopsy in Membranoproliferative Glomerulonephritis”的研究。鉴于膜增生性肾小球肾炎（MPGN）是一组病因异质性大、诊断分类不断演变的疾病谱，且首次活检可能无法完全揭示疾病全貌，本研究开展了一项单中心、回顾性分析，旨在探究重复肾活检在MPGN患者中的价值及其对诊断与治疗的指导意义。研究纳入了82例在1997至2023年间至少接受过两次肾活检的MPGN患者，分析其两次活检间的临床与病理数据变化。结果显示，在平均间隔2.3年后，患者肾功能显著恶化 [eGFR从70降至39 mL/（min·1.73 m²）]，蛋白尿增加（从3.9增至6.4 g/天），肾组织慢性化病变（肾小球硬化、间质纤维化）加重；更重要的是， 51%的患者在两次活检间出现了病理形态的重新分类（如从膜性肾病等转变为MPGN）， 37%的患者实现了病因学的再分类，其中最主要的是确诊为肾脏意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGRS），且64%的MGRS患者血清或尿免疫固定电泳持续阴性；与特发性MPGN相比，MGRS患者年龄更大（53岁 vs 35岁）、基线肾功能更差[eGFR 57 vs 81 mL/（min·1.73 m²）]，但肾功能下降速度较慢[-7 vs -12 mL/（min·1.73 m²）/年]。该研究首次系统评估了MPGN重复活检的意义，证实重复活检能动态揭示疾病从非MPGN向MPGN表型演变、并强力驱动病因再分类（尤其是识别出血清学阴性的MGRS），从而从根本上改变治疗策略（从无效的免疫抑制转向克隆导向治疗），凸显了在常规治疗反应不佳时重复活检的必要性，并为未来开发无创性动态监测工具提供了依据。表2 所有患者初次与重复肾活检的临床与病理特征比较 4. 因子H相关蛋白1和硫酸乙酰肝素结构导致C3肾小球病中补体失调的机制 2025年5月，《Frontiers in Immunology》杂志发表了一篇题为“Factor H-related 1 and heparan sulfate architecture contribute to complement dysregulation in C3 glomerulopathy”的研究。该研究针对由补体替代途径失调驱动的罕见肾脏疾病C3肾小球病（C3G），旨在探究补体调节蛋白因子H（FH）及其竞争性蛋白FHR-1、FHR-5在疾病中的作用机制。研究采用基因型分析、循环蛋白水平检测及体外功能实验相结合的方法，发现 CFHR3-CFHR1基因拷贝数变异影响C3G风险，且随着肾功能下降，患者体内FHR-1与FH的比率普遍升高，这一现象不仅见于C3G，也出现在其他原因导致的慢性肾病中。功能实验进一步表明，FHR-1能与FH竞争结合细胞表面，增强C3b沉积，而硫酸乙酰肝素（HS）结构的破坏（如经肝素酶处理）会进一步加剧该效应。该研究揭示了在肾功能减退背景下，FHR-1/FH比例失衡与HS结构损伤共同导致局部补体活性增强，可能推动慢性肾病的炎症进展与损伤恶化，为理解补体在肾病进展中的作用机制及未来抗补体治疗提供了重要依据。图2 按慢性肾病分期划分的补体蛋白水平与比率 5. 量化C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎中早期蛋白尿与估算肾小球滤过率变化同长期肾功能衰竭的关联 2025年6月，《Kidney International》杂志发表了一篇题为“Quantifying association of early proteinuria and estimated glomerular filtration rate changes with long-term kidney failure in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis using the United Kingdom RaDaR Registry”的研究。该研究针对常导致长期肾功能衰竭的罕见肾脏疾病C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎，旨在评估临床试验中可用的短期替代终点（如蛋白尿和eGFR变化）能否有效预测长期肾功能衰竭这一关键临床结局。研究基于英国罕见肾脏病登记处的纵向数据，纳入了371例患者，采用Cox回归与线性混合模型等方法，在中位随访11.0年间（40%患者进展至肾功能衰竭），分析了诊断后早期蛋白尿变化和eGFR斜率与长期肾功能衰竭风险的关系。结果显示，诊断后两年的eGFR斜率与肾功能衰竭仅有中度关联；相比之下，诊断后12个月内尿蛋白肌酐比值的降低（无论是绝对值减少50 mg/mmol，还是百分比降低20%或50%）与肾功能衰竭风险显著降低强烈相关，其中在12个月时将UPCR控制在100 mg/mmol以下的患者，其肾功能衰竭风险降低了90% 。该研究首次大样本量化了C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎患者早期蛋白尿改善与长期预后的强劲关联，为在此类罕见病短期临床试验中将蛋白尿作为预测长期肾功能获益的有效替代终点提供了关键数据支持，对加速新疗法（如补体抑制剂）的评估和审批具有重要意义。图3 按诊断时及诊断后12个月尿蛋白肌酐比值分组的肾功能衰竭生存曲线 6. 截短补体因子H Y402基因疗法可挽救C3肾小球肾炎 2025年8月，《Molecular Therapy》杂志发表了一篇题为“Truncated complement factor H Y402 gene therapy rescues C3 glomerulonephritis”的研究。该研究针对因补体因子H（CFH）缺陷导致补体失调、目前缺乏有效治疗方法的C3肾小球肾炎（C3G）以及年龄相关性黄斑变性（AMD），旨在探索基于腺相关病毒（AAV）的基因替代疗法。研究采用CFH基因敲除（CfH⁻/⁻）小鼠作为C3G模型，通过尾静脉注射靶向肝脏的AAV8病毒载体，递送三种不同截短版本的人CFH（12tCFH、18tCFH和内源性剪接变体FHL-1）基因，以驱动肝脏特异性表达并补充功能性CFH。结果显示，单次系统性AAV给药后，12tCFH与18tCFH均能有效恢复补体替代途径的调节，显著提升血浆中完整C3水平、降低C3b，并在长达12周的治疗期内成功逆转了C3G的关键病理特征：肾小球C3沉积显著减少，肾小球基底膜增厚和系膜基质扩张得到明显改善，且未引发针对外源蛋白的免疫排斥反应。该研究首次在C3G动物模型中证实了AAV介导的截短CFH基因疗法的长期有效性，不仅为C3G提供了一种全新的潜在治愈性策略，也为病理机制相似的AMD（特别是干性AMD）的基因治疗开发提供了重要的概念验证和候选分子（如12tCFH）。图4 AAV介导的CFH替代减少C3沉积积累并缓解C3G 7. 口服iptacopan治疗C3肾小球病患者：一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期研究 2025年9月，《Lancet》杂志发表一篇题为“Oral ipitacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study”的研究。C3肾小球病是一种由补体替代途径过度激活引起的罕见进展性肾病，既往缺乏靶向治疗手段。本研究旨在评估口服补体因子B抑制剂iptacopan（联合支持治疗）的疗效与安全性。该Ⅲ期临床试验（APPEAR-C3G）纳入74例成年患者，随机分为iptacopan组（200 mg，每日两次）与安慰剂组，治疗6个月后进入6个月开放标签期。结果显示，治疗6个月后，iptacopan组24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线相对降低35.1%，显著优于安慰剂组（P=0.0014），且蛋白尿减少迅速、持续至12个月；估算肾小球滤过率（eGFR）在iptacopan组趋于稳定，而安慰剂组呈下降趋势。安全性方面，iptacopan耐受性良好，无死亡或治疗中断事件，不良事件多为轻中度。该研究证实iptacopan能靶向抑制补体替代途径，显著降低蛋白尿并稳定肾功能，为C3肾小球病提供了首个具有病因针对性的治疗选择，有望改善患者长期预后。图5 治疗6个月和12个月时蛋白尿（24小时UPCR）相对于基线的百分比变化 8. 层次聚类揭示疾病模式并进一步阐明免疫复合物介导的特发性MPGN与C3肾小球病的复杂性 2025年10月，《Kidney International》杂志在线发表一篇题为“Hierarchical clustering uncovered disease patterns and further untangled complexities in immune complex-mediated idiopathic MPGN and C3 glomerulopathy”的研究。膜增生性肾小球肾炎（MPGN）及其亚型C3肾小球病（C3G）与免疫复合物介导的MPGN（IC-MPGN）在病理机制和临床管理上存在重叠与争议，传统组织学分类难以指导精准治疗。本研究旨在通过层次聚类分析，整合临床、组织学、遗传及补体数据，揭示疾病内在亚型并评估其预后价值。研究对意大利MPGN登记系统中295例患者进行回顾性分析，使用29项变量进行层次聚类，识别出5个具有独特表型与补体特征的疾病簇：簇1和2表现为系统性补体激活至C5水平，簇3以C3受限性激活为主，簇4和5则呈正常循环补体谱但伴肾小球C3强沉积。聚类分析显示，簇4患者肾脏预后最差（10年内进展至终末期肾病风险最高），簇1预后最佳；簇1和2移植后复发风险较高。研究还开发了公开可用的网络应用程序，可基于诊断时数据将新患者归类至相应簇，分类准确率达85%~89%。该研究提出了一种基于多维度特征的疾病分类新策略，其预后预测能力优于传统组织学分型，有望指导个体化抗补体治疗选择，推动C3G/IC-MPGN的精准医疗实践。图6 不同患者簇的肾脏结局比较 9. C3肾小球病的十年——一项全国性队列研究 2025年11月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“A Decade of C3 Glomerulopathy—A Nationwide Cohort Study”的研究。C3肾小球病是一种罕见但严重的肾脏疾病，常导致终末期肾衰竭，其流行病学特征及亚型分布尚不明确。本研究旨在利用荷兰全国病理数据库（Palga），分析2014年至2023年间C3G的发病率、亚型分布及其与地理、组织学模式的关系。研究通过回顾性队列分析，共纳入280例经活检确诊的C3G患者，包括C3肾小球肾炎（C3GN，101例）、致密物沉积病（DDD，39例）、未分型C3G（106例）、感染后C3G（C3-PIGN，29例）及其他类型（5例）。结果显示，荷兰C3G年平均发病率为每百万人年1.43例；DDD患者诊断中位年龄显著低于C3GN （19岁 vs 54岁，P<0.001）；各亚型与组织学模式存在关联，DDD与C3GN多表现为膜增生性肾小球肾炎模式，而C3-PIGN则以毛细血管内或渗出性模式为主；地理分析显示，C3G分布与人口密度相关，但无区域性聚集或亚型分布不均。该研究证实了全国范围内肾脏病理评估的一致性，强调免疫荧光与电镜检查对C3G精确分型的必要性，并为这一罕见疾病的流行病学、自然史及未来临床研究提供了重要基线数据。图7 C3G各亚型的年龄分布与小提琴图 10. Pegcetacoplan在C3肾小球病和免疫复合物MPGN中的试验 2025年12月，《The New England Journal of Medicine》发表了一篇题为“Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN”的3期临床研究。C3肾小球病和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（MPGN）是罕见的补体介导的肾脏疾病，常导致肾小球C3沉积和不可逆的肾功能损伤，现有治疗手段有限。该研究旨在通过一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估补体C3/C3b抑制剂Pegcetacoplan在减少蛋白尿、稳定肾功能方面的疗效与安全性。研究共纳入124例患者，随机分为Pegcetacoplan组与安慰剂组，治疗26周后结果显示， Pegcetacoplan组尿蛋白肌酐比相较于基线平均下降67.2%，显著优于安慰剂组的2.9%（相对降低68.1%），且更多患者达到复合肾脏终点（49% vs 3%）和蛋白尿降低≥50%（60% vs 5%）。安全性方面，两组不良事件发生率相近，未出现封装细菌所致严重感染或移植物排斥。该研究证实Pegcetacoplan能显著减轻蛋白尿并有望延缓疾病进展，为C3肾小球病和免疫复合物MPGN提供了首个针对补体C3的高效靶向治疗选择，具有重要的临床转化意义。图8 肾活检C3染色强度变化图总结与展望总体而言膜增生性肾小球肾炎（MPGN/C3G）的临床管理仍是一项艰巨挑战。尽管在疾病机制认识上有所深化，但将其转化为广泛有效的临床治疗手段仍有长路要走。未来研究需进一步在分子层面解析疾病的异质性，推动基于机制的精准分型，并加速新型靶向疗法的开发与验证。通过多学科协作与创新技术的融合，有望最终改善这类疾病患者的长期预后。参考文献参考文献 1.Caravaca-Fontán F, Toledo-Rojas R, Huerta A, Pérez-Canga JL, Martínez-Miguel P, Miquel R, Da Silva I, Verdalles Ú, Albornoz M, Durán López CM, Mon C, Fernández-Juárez G, Praga M; C3G study group from the Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases. Comparative Analysis of Proteinuria and Longitudinal Outcomes in Immune Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis and C3 Glomerulopathy. Kidney Int Rep. 2025 Jan 18;10(4):1223-1236. doi: 10.1016/j.ekir.2025.01.024. PMID: 40303231; PMCID: PMC12034854. 2.Bomback AS, Herlitz LC, Kedia PP, Petersen J, Yue H, Lafayette RA; ACCOLADE Study Group. Safety and Efficacy of Avacopan in Patients with Complement 3 Glomerulopathy: Randomized, Double-Blind Clinical Trial. J Am Soc Nephrol. 2025 Mar 1;36(3):487-499. doi: 10.1681/ASN.0000000526. Epub 2024 Oct 11. PMID: 39392695; PMCID: PMC11888959. 3.Li AH, Li Y, Li MS, Song ZR, Lv JC, Zhang H, Yu XJ, Zhou XJ. Repeated Kidney Biopsy in Membranoproliferative Glomerulonephritis. Kidney Dis (Basel). 2025 Apr 4;11(1):258-269. doi: 10.1159/000545727. PMID: 40337160; PMCID: PMC12058111. 4.Slagle AK, Ghiringhelli Borsa N, Wang K, Taylor AO, Meyer NC, Jones MB, Walls WD, Nelson AFM, Roberts SM, Sun M, Goicoechea de Jorge E, Rodriguez de Cordoba S, Jalal DI, Nester CM, Zhang Y, Smith RJH. Factor H-related 1 and heparan sulfate architecture contribute to complement dysregulation in C3 glomerulopathy. Front Immunol. 2025 May 16;16:1589674. doi: 10.3389/fimmu.2025.1589674. PMID: 40453077; PMCID: PMC12122740. 5.Masoud S, Wong K, Pitcher D, Downward L, Proudfoot C, Webb NJA; RaDaR Consortium; Wong EKS, Gale DP. Quantifying association of early proteinuria and estimated glomerular filtration rate changes with long-term kidney failure in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis using the United Kingdom RaDaR Registry. Kidney Int. 2025 Sep;108(3):455-469. doi: 10.1016/j.kint.2025.06.003. Epub 2025 Jun 27. PMID: 40582408. 6.Chew LA, Grigsby D, Hester CG, Amason J, McPherson WK, Flynn EJ 3rd, Visel M, Starr CR, Flannery JG, Lewis TR, Bowes Rickman C. Truncated complement factor H Y402 gene therapy rescues C3 glomerulonephritis. Mol Ther. 2025 Aug 6;33(8):3746-3756. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.04.035. Epub 2025 Apr 24. PMID: 40285355; PMCID: PMC12461626. 7.Kavanagh D, Bomback AS, Vivarelli M, Nester CM, Remuzzi G, Zhao MH, Wong EKS, Wang Y, Krishnan I, Schuhmann I, Trapani AJ, Webb NJA, Meier M, Israni RK, Smith RJH; APPEAR-C3G investigators. Oral iptacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Oct 11;406(10512):1587-1598. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01148-1. Epub 2025 Sep 25. PMID: 41016405. 8.Benigni A, Daina E, Löffler-Wirth H, Piras R, Rigoldi M, Schmidt M, Carrara C, Donadelli R, Imanifard Z, Mele C, Alberti M, Marasà M, Martinatto C, Bresin E, Gamba S, Quadri L, Nanchen G, Vivarelli M, Emma F, La Manna G, Vidal E, Pasini A, Ranghino A, Donati G, Verrina E, Angeletti A, Brunori G, Giordano M, Alberici F, Maggiore U, Malgieri G, Remuzzi G, Breno M, Noris M; Italian Registry of MPGN. Hierarchical clustering uncovered disease patterns and further untangled complexities in immune complex-mediated idiopathic MPGN and C3 glomerulopathy. Kidney Int. 2026 Jan;109(1):178-195. doi: 10.1016/j.kint.2025.08.035. Epub 2025 Oct 10. PMID: 41076080. 9.Overwijk RH, Kolbinger FR, Eijgelsheim M, Dekkers OM, Kronbichler A, Bajema IM. A Decade of C3 Glomerulopathy-A Nationwide Cohort Study. Kidney Int Rep. 2025 Nov 12;11(2):103681. doi: 10.1016/j.ekir.2025.11.007. PMID: 41537099; PMCID: PMC12795654. 10.Fakhouri F, Bomback AS, Ariceta G, Delmas Y, Dixon BP, Gale DP, Greenbaum LA, Han SH, Isbel N, Le Quintrec M, Licht C, Mastrangelo A, Mizuno M, Neves de Holanda MI, Pickering MC, Remuzzi G, Van De Kar N, Vivarelli M, Walker PD, Wallace D, Zecher D, Francois C, Deschatelets P, Li L, Wang Z, Abad-Franch L, Kinnman N, López-Lázaro L, Szamosi J, Nester CM; VALIANT Trial Investigators Group. Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN. N Engl J Med. 2025 Dec 4;393(22):2210-2220. doi: 10.1056/NEJMoa2501510. PMID: 41337715. 刘章锁中原学者、国家教学名师。郑州大学第一附属医院首席教授、博士生（后）导师，河南省肾脏病研究中心主任、郑州大学肾脏病研究所所长。兼任中华医学会医学信息学分会主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会主任委员。研究方向：糖尿病肾病等代谢性疾病发病机制与临床转化研究，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。刘东伟主任医师、博士生导师、国医大师张大宁师承弟子、郑州大学第一附属医院中西医结合肾病科主任。中华中医药学会补肾活血法分会副主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学分会常委兼秘书长、河南省医学会医学科普分会主任委员，研究方向：膜性肾病发病机制研究与临床转化探索，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。田飞研究实习员，郑州大学肾脏病研究所、河南省肾脏病研究中心成员。

2026-02-14

·医路肾康

年度进展 | 郑大一附院：我看2025年肾脏病进展系列三（C3G+MPGN篇）

膜增生性肾小球肾炎（MPGN）又称系膜毛细血管性肾小球肾炎，是一组以肾小球系膜细胞增生、基质扩张及毛细血管壁增厚（呈“双轨征”）为共同病理特征的慢性进展性肾小球疾病。临床上常表现为肾病综合征、血尿、高血压及进行性肾功能减退，预后较差，是导致终末期肾病的重要原因之一。传统上，MPGN主要依赖病理形态学分类（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）。然而，随着对发病机制认识的深化，现代分类更强调基于致病途径的划分，即补体异常介导的C3肾小球病（C3G，包括致密物沉积病和C3肾小球肾炎）与免疫复合物介导的MPGN。这一转变将疾病的诊断从纯粹的形态描述，推向以发病机制为核心的精准分型，对指导靶向治疗（如补体抑制剂）和判断预后具有革命性意义。尽管诊断理念不断更新，MPGN/C3G的临床管理仍面临巨大挑战：发病机制复杂异质、诊断依赖侵入性肾活检、缺乏特异有效的治疗手段，且疾病易反复、进展迅速。因此，深入阐明其免疫学与分子机制、探索无创生物标志物、开发新型靶向疗法，成为该领域亟待突破的核心问题。 2025年，随着多组学技术、单细胞分析和靶向药物研发的飞速发展，MPGN/C3G领域在补体系统调控、疾病分子分型、新型治疗靶点及临床转化等方面涌现出一系列重要研究进展。本篇章旨在系统梳理与评述这些关键研究成果，以期为揭示疾病本质、改善临床实践提供新的视角与依据。 1. C3肾小球病与免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎的蛋白尿与长期结局比较分析 2025年1月，《Kidney International Reports》杂志发表了一篇题为“Comparative Analysis of Proteinuria and Longitudinal Outcomes in Immune Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis and C3 Glomerulopathy”的研究。该研究基于C3肾小球病与免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎同为罕见肾病且发病机制相似，但蛋白尿减少对预后的影响尚不明确的背景，开展了一项回顾性、纵向、多中心观察性队列研究，旨在比较两者长期结局并评估蛋白尿变化对肾脏预后的预测价值。研究纳入149例患者，中位随访65个月，采用联合线性混合效应模型和Cox回归分析发现，蛋白尿随时间增加与肾功能衰竭风险显著相关，而蛋白尿减少≥50%可降低肾功能衰竭风险；进一步分析表明，诊断后6个月内蛋白尿减少≥30%或12个月内减少≥50%与估算肾小球滤过率下降减缓及肾脏存活率改善显著相关，且时间平均蛋白尿维持在1克/天以下是改善预后的关键目标。该研究证实蛋白尿变化是评估C3肾小球病和免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎疾病进展的有力替代指标，为临床治疗目标设定和临床试验终点选择提供了重要依据。图1 eGFR与蛋白尿的个体纵向轨迹及其与肾功能衰竭风险的关系 2. Avacopan在C3肾小球病患者中的安全性和有效性：随机、双盲临床试验 2025年3月，《Journal of the American Society of Nephrology》杂志发表了一篇题为“Safety and Efficacy of Avacopan in Patients with C3 Glomerulopathy: Randomized, Double-Blind Clinical Trial”的研究。鉴于C3肾小球病是一种由补体替代途径异常激活驱动的罕见肾病，目前缺乏获批疗法，本研究开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，旨在评估口服C5a受体拮抗剂Avacopan的疗效与安全性。研究纳入57例C3肾小球病患者（包括C3肾小球肾炎和致密物沉积病），随机分配接受Avacopan（30 mg，每日两次）或安慰剂治疗26周，主要终点为第26周时疾病活动的C3肾小球病组织学指数较基线的百分比变化。结果显示，在主要终点上，Avacopan组与安慰剂组无显著差异（95% CI=-0.0[-1.9，1.8]）；次要终点如疾病慢性化指数、尿蛋白肌酐比和估算肾小球滤过率在整体人群中也无显著组间差异。然而，亚组分析提示，在基线尿蛋白肌酐比>1 g/g且估算肾小球滤过率<60 mL/（min·1.73 m²）的患者中，Avacopan可能改善蛋白尿和肾功能。安全性方面，Avacopan耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂组相当。该研究是迄今为止在C3肾小球病患者中规模最大的补体抑制剂随机试验，虽然未达到主要终点，但为理解C5a受体抑制在该疾病中的作用提供了重要数据，并提示Avacopan可能在特定疾病活动度较高的患者亚群中具有潜在治疗价值，为未来临床试验设计和患者选择提供了参考。表1 ITT人群中主要和次要终点（基线至第26周） 3. 膜增生性肾小球肾炎的重复肾活检研究 2025年4月，《Kidney Diseases》发表了一篇题为“Repeated Kidney Biopsy in Membranoproliferative Glomerulonephritis”的研究。鉴于膜增生性肾小球肾炎（MPGN）是一组病因异质性大、诊断分类不断演变的疾病谱，且首次活检可能无法完全揭示疾病全貌，本研究开展了一项单中心、回顾性分析，旨在探究重复肾活检在MPGN患者中的价值及其对诊断与治疗的指导意义。研究纳入了82例在1997至2023年间至少接受过两次肾活检的MPGN患者，分析其两次活检间的临床与病理数据变化。结果显示，在平均间隔2.3年后，患者肾功能显著恶化[eGFR从70降至39 mL/（min·1.73 m²）]，蛋白尿增加（从3.9增至6.4 g/天），肾组织慢性化病变（肾小球硬化、间质纤维化）加重；更重要的是，51%的患者在两次活检间出现了病理形态的重新分类（如从膜性肾病等转变为MPGN），37%的患者实现了病因学的再分类，其中最主要的是确诊为肾脏意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGRS），且64%的MGRS患者血清或尿免疫固定电泳持续阴性；与特发性MPGN相比，MGRS患者年龄更大（53岁 vs 35岁）、基线肾功能更差[eGFR 57 vs 81 mL/（min·1.73 m²）]，但肾功能下降速度较慢[-7 vs -12 mL/（min·1.73 m²）/年]。该研究首次系统评估了MPGN重复活检的意义，证实重复活检能动态揭示疾病从非MPGN向MPGN表型演变、并强力驱动病因再分类（尤其是识别出血清学阴性的MGRS），从而从根本上改变治疗策略（从无效的免疫抑制转向克隆导向治疗），凸显了在常规治疗反应不佳时重复活检的必要性，并为未来开发无创性动态监测工具提供了依据。表2 所有患者初次与重复肾活检的临床与病理特征比较 4. 因子H相关蛋白1和硫酸乙酰肝素结构导致C3肾小球病中补体失调的机制 2025年5月，《Frontiers in Immunology》杂志发表了一篇题为“Factor H-related 1 and heparan sulfate architecture contribute to complement dysregulation in C3 glomerulopathy”的研究。该研究针对由补体替代途径失调驱动的罕见肾脏疾病C3肾小球病（C3G），旨在探究补体调节蛋白因子H（FH）及其竞争性蛋白FHR-1、FHR-5在疾病中的作用机制。研究采用基因型分析、循环蛋白水平检测及体外功能实验相结合的方法，发现CFHR3-CFHR1基因拷贝数变异影响C3G风险，且随着肾功能下降，患者体内FHR-1与FH的比率普遍升高，这一现象不仅见于C3G，也出现在其他原因导致的慢性肾病中。功能实验进一步表明，FHR-1能与FH竞争结合细胞表面，增强C3b沉积，而硫酸乙酰肝素（HS）结构的破坏（如经肝素酶处理）会进一步加剧该效应。该研究揭示了在肾功能减退背景下，FHR-1/FH比例失衡与HS结构损伤共同导致局部补体活性增强，可能推动慢性肾病的炎症进展与损伤恶化，为理解补体在肾病进展中的作用机制及未来抗补体治疗提供了重要依据。图2 按慢性肾病分期划分的补体蛋白水平与比率 5. 量化C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎中早期蛋白尿与估算肾小球滤过率变化同长期肾功能衰竭的关联 2025年6月，《Kidney International》杂志发表了一篇题为“Quantifying association of early proteinuria and estimated glomerular filtration rate changes with long-term kidney failure in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis using the United Kingdom RaDaR Registry”的研究。该研究针对常导致长期肾功能衰竭的罕见肾脏疾病C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎，旨在评估临床试验中可用的短期替代终点（如蛋白尿和eGFR变化）能否有效预测长期肾功能衰竭这一关键临床结局。研究基于英国罕见肾脏病登记处的纵向数据，纳入了371例患者，采用Cox回归与线性混合模型等方法，在中位随访11.0年间（40%患者进展至肾功能衰竭），分析了诊断后早期蛋白尿变化和eGFR斜率与长期肾功能衰竭风险的关系。结果显示，诊断后两年的eGFR斜率与肾功能衰竭仅有中度关联；相比之下，诊断后12个月内尿蛋白肌酐比值的降低（无论是绝对值减少50 mg/mmol，还是百分比降低20%或50%）与肾功能衰竭风险显著降低强烈相关，其中在12个月时将UPCR控制在100 mg/mmol以下的患者，其肾功能衰竭风险降低了90%。该研究首次大样本量化了C3肾小球病和免疫复合物膜增生性肾小球肾炎患者早期蛋白尿改善与长期预后的强劲关联，为在此类罕见病短期临床试验中将蛋白尿作为预测长期肾功能获益的有效替代终点提供了关键数据支持，对加速新疗法（如补体抑制剂）的评估和审批具有重要意义。图3 按诊断时及诊断后12个月尿蛋白肌酐比值分组的肾功能衰竭生存曲线 6. 截短补体因子H Y402基因疗法可挽救C3肾小球肾炎 2025年8月，《Molecular Therapy》杂志发表了一篇题为“Truncated complement factor H Y402 gene therapy rescues C3 glomerulonephritis”的研究。该研究针对因补体因子H（CFH）缺陷导致补体失调、目前缺乏有效治疗方法的C3肾小球肾炎（C3G）以及年龄相关性黄斑变性（AMD），旨在探索基于腺相关病毒（AAV）的基因替代疗法。研究采用CFH基因敲除（CfH⁻/⁻）小鼠作为C3G模型，通过尾静脉注射靶向肝脏的AAV8病毒载体，递送三种不同截短版本的人CFH（12tCFH、18tCFH和内源性剪接变体FHL-1）基因，以驱动肝脏特异性表达并补充功能性CFH。结果显示，单次系统性AAV给药后，12tCFH与18tCFH均能有效恢复补体替代途径的调节，显著提升血浆中完整C3水平、降低C3b，并在长达12周的治疗期内成功逆转了C3G的关键病理特征：肾小球C3沉积显著减少，肾小球基底膜增厚和系膜基质扩张得到明显改善，且未引发针对外源蛋白的免疫排斥反应。该研究首次在C3G动物模型中证实了AAV介导的截短CFH基因疗法的长期有效性，不仅为C3G提供了一种全新的潜在治愈性策略，也为病理机制相似的AMD（特别是干性AMD）的基因治疗开发提供了重要的概念验证和候选分子（如12tCFH）。图4 AAV介导的CFH替代减少C3沉积积累并缓解C3G 7. 口服iptacopan治疗C3肾小球病患者：一项随机、双盲、平行组、多中心、安慰剂对照的Ⅲ期研究 2025年9月，《Lancet》杂志发表一篇题为“Oral ipitacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study”的研究。C3肾小球病是一种由补体替代途径过度激活引起的罕见进展性肾病，既往缺乏靶向治疗手段。本研究旨在评估口服补体因子B抑制剂iptacopan（联合支持治疗）的疗效与安全性。该Ⅲ期临床试验（APPEAR-C3G）纳入74例成年患者，随机分为iptacopan组（200 mg，每日两次）与安慰剂组，治疗6个月后进入6个月开放标签期。结果显示，治疗6个月后，iptacopan组24小时尿蛋白肌酐比（UPCR）较基线相对降低35.1%，显著优于安慰剂组（P=0.0014），且蛋白尿减少迅速、持续至12个月；估算肾小球滤过率（eGFR）在iptacopan组趋于稳定，而安慰剂组呈下降趋势。安全性方面，iptacopan耐受性良好，无死亡或治疗中断事件，不良事件多为轻中度。该研究证实iptacopan能靶向抑制补体替代途径，显著降低蛋白尿并稳定肾功能，为C3肾小球病提供了首个具有病因针对性的治疗选择，有望改善患者长期预后。图5 治疗6个月和12个月时蛋白尿（24小时UPCR）相对于基线的百分比变化 8. 层次聚类揭示疾病模式并进一步阐明免疫复合物介导的特发性MPGN与C3肾小球病的复杂性 2025年10月，《Kidney International》杂志在线发表一篇题为“Hierarchical clustering uncovered disease patterns and further untangled complexities in immune complex-mediated idiopathic MPGN and C3 glomerulopathy”的研究。膜增生性肾小球肾炎（MPGN）及其亚型C3肾小球病（C3G）与免疫复合物介导的MPGN（IC-MPGN）在病理机制和临床管理上存在重叠与争议，传统组织学分类难以指导精准治疗。本研究旨在通过层次聚类分析，整合临床、组织学、遗传及补体数据，揭示疾病内在亚型并评估其预后价值。研究对意大利MPGN登记系统中295例患者进行回顾性分析，使用29项变量进行层次聚类，识别出5个具有独特表型与补体特征的疾病簇：簇1和2表现为系统性补体激活至C5水平，簇3以C3受限性激活为主，簇4和5则呈正常循环补体谱但伴肾小球C3强沉积。聚类分析显示，簇4患者肾脏预后最差（10年内进展至终末期肾病风险最高），簇1预后最佳；簇1和2移植后复发风险较高。研究还开发了公开可用的网络应用程序，可基于诊断时数据将新患者归类至相应簇，分类准确率达85%~89%。该研究提出了一种基于多维度特征的疾病分类新策略，其预后预测能力优于传统组织学分型，有望指导个体化抗补体治疗选择，推动C3G/IC-MPGN的精准医疗实践。图6 不同患者簇的肾脏结局比较 9. C3肾小球病的十年——一项全国性队列研究 2025年11月，《Kidney International Reports》杂志发表一篇题为“A Decade of C3 Glomerulopathy—A Nationwide Cohort Study”的研究。C3肾小球病是一种罕见但严重的肾脏疾病，常导致终末期肾衰竭，其流行病学特征及亚型分布尚不明确。本研究旨在利用荷兰全国病理数据库（Palga），分析2014年至2023年间C3G的发病率、亚型分布及其与地理、组织学模式的关系。研究通过回顾性队列分析，共纳入280例经活检确诊的C3G患者，包括C3肾小球肾炎（C3GN，101例）、致密物沉积病（DDD，39例）、未分型C3G（106例）、感染后C3G（C3-PIGN，29例）及其他类型（5例）。结果显示，荷兰C3G年平均发病率为每百万人年1.43例；DDD患者诊断中位年龄显著低于C3GN（19岁 vs 54岁，P<0.001）；各亚型与组织学模式存在关联，DDD与C3GN多表现为膜增生性肾小球肾炎模式，而C3-PIGN则以毛细血管内或渗出性模式为主；地理分析显示，C3G分布与人口密度相关，但无区域性聚集或亚型分布不均。该研究证实了全国范围内肾脏病理评估的一致性，强调免疫荧光与电镜检查对C3G精确分型的必要性，并为这一罕见疾病的流行病学、自然史及未来临床研究提供了重要基线数据。图7 C3G各亚型的年龄分布与小提琴图 10. Pegcetacoplan在C3肾小球病和免疫复合物MPGN中的试验 2025年12月，《The New England Journal of Medicine》发表了一篇题为“Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN”的3期临床研究。C3肾小球病和原发性免疫复合物膜增生性肾小球肾炎（MPGN）是罕见的补体介导的肾脏疾病，常导致肾小球C3沉积和不可逆的肾功能损伤，现有治疗手段有限。该研究旨在通过一项多中心、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，评估补体C3/C3b抑制剂Pegcetacoplan在减少蛋白尿、稳定肾功能方面的疗效与安全性。研究共纳入124例患者，随机分为Pegcetacoplan组与安慰剂组，治疗26周后结果显示，Pegcetacoplan组尿蛋白肌酐比相较于基线平均下降67.2%，显著优于安慰剂组的2.9%（相对降低68.1%），且更多患者达到复合肾脏终点（49% vs 3%）和蛋白尿降低≥50%（60% vs 5%）。安全性方面，两组不良事件发生率相近，未出现封装细菌所致严重感染或移植物排斥。该研究证实Pegcetacoplan能显著减轻蛋白尿并有望延缓疾病进展，为C3肾小球病和免疫复合物MPGN提供了首个针对补体C3的高效靶向治疗选择，具有重要的临床转化意义。图8 肾活检C3染色强度变化图总结与展望总体而言膜增生性肾小球肾炎（MPGN/C3G）的临床管理仍是一项艰巨挑战。尽管在疾病机制认识上有所深化，但将其转化为广泛有效的临床治疗手段仍有长路要走。未来研究需进一步在分子层面解析疾病的异质性，推动基于机制的精准分型，并加速新型靶向疗法的开发与验证。通过多学科协作与创新技术的融合，有望最终改善这类疾病患者的长期预后。参考文献 1. Caravaca-Fontán F, Toledo-Rojas R, Huerta A, Pérez-Canga JL, Martínez-Miguel P, Miquel R, Da Silva I, Verdalles Ú, Albornoz M, Durán López CM, Mon C, Fernández-Juárez G, Praga M; C3G study group from the Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases. Comparative Analysis of Proteinuria and Longitudinal Outcomes in Immune Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis and C3 Glomerulopathy. Kidney Int Rep. 2025 Jan 18;10(4):1223-1236. doi: 10.1016/j.ekir.2025.01.024. PMID: 40303231; PMCID: PMC12034854. 2. Bomback AS, Herlitz LC, Kedia PP, Petersen J, Yue H, Lafayette RA; ACCOLADE Study Group. Safety and Efficacy of Avacopan in Patients with Complement 3 Glomerulopathy: Randomized, Double-Blind Clinical Trial. J Am Soc Nephrol. 2025 Mar 1;36(3):487-499. doi: 10.1681/ASN.0000000526. Epub 2024 Oct 11. PMID: 39392695; PMCID: PMC11888959. 3. Li AH, Li Y, Li MS, Song ZR, Lv JC, Zhang H, Yu XJ, Zhou XJ. Repeated Kidney Biopsy in Membranoproliferative Glomerulonephritis. Kidney Dis (Basel). 2025 Apr 4;11(1):258-269. doi: 10.1159/000545727. PMID: 40337160; PMCID: PMC12058111. 4. Slagle AK, Ghiringhelli Borsa N, Wang K, Taylor AO, Meyer NC, Jones MB, Walls WD, Nelson AFM, Roberts SM, Sun M, Goicoechea de Jorge E, Rodriguez de Cordoba S, Jalal DI, Nester CM, Zhang Y, Smith RJH. Factor H-related 1 and heparan sulfate architecture contribute to complement dysregulation in C3 glomerulopathy. Front Immunol. 2025 May 16;16:1589674. doi: 10.3389/fimmu.2025.1589674. PMID: 40453077; PMCID: PMC12122740. 5. Masoud S, Wong K, Pitcher D, Downward L, Proudfoot C, Webb NJA; RaDaR Consortium; Wong EKS, Gale DP. Quantifying association of early proteinuria and estimated glomerular filtration rate changes with long-term kidney failure in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis using the United Kingdom RaDaR Registry. Kidney Int. 2025 Sep;108(3):455-469. doi: 10.1016/j.kint.2025.06.003. Epub 2025 Jun 27. PMID: 40582408. 6. Chew LA, Grigsby D, Hester CG, Amason J, McPherson WK, Flynn EJ 3rd, Visel M, Starr CR, Flannery JG, Lewis TR, Bowes Rickman C. Truncated complement factor H Y402 gene therapy rescues C3 glomerulonephritis. Mol Ther. 2025 Aug 6;33(8):3746-3756. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.04.035. Epub 2025 Apr 24. PMID: 40285355; PMCID: PMC12461626. 7. Kavanagh D, Bomback AS, Vivarelli M, Nester CM, Remuzzi G, Zhao MH, Wong EKS, Wang Y, Krishnan I, Schuhmann I, Trapani AJ, Webb NJA, Meier M, Israni RK, Smith RJH; APPEAR-C3G investigators. Oral iptacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Oct 11;406(10512):1587-1598. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01148-1. Epub 2025 Sep 25. PMID: 41016405. 8. Benigni A, Daina E, Löffler-Wirth H, Piras R, Rigoldi M, Schmidt M, Carrara C, Donadelli R, Imanifard Z, Mele C, Alberti M, Marasà M, Martinatto C, Bresin E, Gamba S, Quadri L, Nanchen G, Vivarelli M, Emma F, La Manna G, Vidal E, Pasini A, Ranghino A, Donati G, Verrina E, Angeletti A, Brunori G, Giordano M, Alberici F, Maggiore U, Malgieri G, Remuzzi G, Breno M, Noris M; Italian Registry of MPGN. Hierarchical clustering uncovered disease patterns and further untangled complexities in immune complex-mediated idiopathic MPGN and C3 glomerulopathy. Kidney Int. 2026 Jan;109(1):178-195. doi: 10.1016/j.kint.2025.08.035. Epub 2025 Oct 10. PMID: 41076080. 9. Overwijk RH, Kolbinger FR, Eijgelsheim M, Dekkers OM, Kronbichler A, Bajema IM. A Decade of C3 Glomerulopathy-A Nationwide Cohort Study. Kidney Int Rep. 2025 Nov 12;11(2):103681. doi: 10.1016/j.ekir.2025.11.007. PMID: 41537099; PMCID: PMC12795654. 10. Fakhouri F, Bomback AS, Ariceta G, Delmas Y, Dixon BP, Gale DP, Greenbaum LA, Han SH, Isbel N, Le Quintrec M, Licht C, Mastrangelo A, Mizuno M, Neves de Holanda MI, Pickering MC, Remuzzi G, Van De Kar N, Vivarelli M, Walker PD, Wallace D, Zecher D, Francois C, Deschatelets P, Li L, Wang Z, Abad-Franch L, Kinnman N, López-Lázaro L, Szamosi J, Nester CM; VALIANT Trial Investigators Group. Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN. N Engl J Med. 2025 Dec 4;393(22):2210-2220. doi: 10.1056/NEJMoa2501510. PMID: 41337715. 参考文献 1.Caravaca-Fontán F, Toledo-Rojas R, Huerta A, Pérez-Canga JL, Martínez-Miguel P, Miquel R, Da Silva I, Verdalles Ú, Albornoz M, Durán López CM, Mon C, Fernández-Juárez G, Praga M; C3G study group from the Spanish Group for the Study of Glomerular Diseases. Comparative Analysis of Proteinuria and Longitudinal Outcomes in Immune Complex Membranoproliferative Glomerulonephritis and C3 Glomerulopathy. Kidney Int Rep. 2025 Jan 18;10(4):1223-1236. doi: 10.1016/j.ekir.2025.01.024. PMID: 40303231; PMCID: PMC12034854. 2.Bomback AS, Herlitz LC, Kedia PP, Petersen J, Yue H, Lafayette RA; ACCOLADE Study Group. Safety and Efficacy of Avacopan in Patients with Complement 3 Glomerulopathy: Randomized, Double-Blind Clinical Trial. J Am Soc Nephrol. 2025 Mar 1;36(3):487-499. doi: 10.1681/ASN.0000000526. Epub 2024 Oct 11. PMID: 39392695; PMCID: PMC11888959. 3.Li AH, Li Y, Li MS, Song ZR, Lv JC, Zhang H, Yu XJ, Zhou XJ. Repeated Kidney Biopsy in Membranoproliferative Glomerulonephritis. Kidney Dis (Basel). 2025 Apr 4;11(1):258-269. doi: 10.1159/000545727. PMID: 40337160; PMCID: PMC12058111. 4.Slagle AK, Ghiringhelli Borsa N, Wang K, Taylor AO, Meyer NC, Jones MB, Walls WD, Nelson AFM, Roberts SM, Sun M, Goicoechea de Jorge E, Rodriguez de Cordoba S, Jalal DI, Nester CM, Zhang Y, Smith RJH. Factor H-related 1 and heparan sulfate architecture contribute to complement dysregulation in C3 glomerulopathy. Front Immunol. 2025 May 16;16:1589674. doi: 10.3389/fimmu.2025.1589674. PMID: 40453077; PMCID: PMC12122740. 5.Masoud S, Wong K, Pitcher D, Downward L, Proudfoot C, Webb NJA; RaDaR Consortium; Wong EKS, Gale DP. Quantifying association of early proteinuria and estimated glomerular filtration rate changes with long-term kidney failure in C3 glomerulopathy and immune-complex membranoproliferative glomerulonephritis using the United Kingdom RaDaR Registry. Kidney Int. 2025 Sep;108(3):455-469. doi: 10.1016/j.kint.2025.06.003. Epub 2025 Jun 27. PMID: 40582408. 6.Chew LA, Grigsby D, Hester CG, Amason J, McPherson WK, Flynn EJ 3rd, Visel M, Starr CR, Flannery JG, Lewis TR, Bowes Rickman C. Truncated complement factor H Y402 gene therapy rescues C3 glomerulonephritis. Mol Ther. 2025 Aug 6;33(8):3746-3756. doi: 10.1016/j.ymthe.2025.04.035. Epub 2025 Apr 24. PMID: 40285355; PMCID: PMC12461626. 7.Kavanagh D, Bomback AS, Vivarelli M, Nester CM, Remuzzi G, Zhao MH, Wong EKS, Wang Y, Krishnan I, Schuhmann I, Trapani AJ, Webb NJA, Meier M, Israni RK, Smith RJH; APPEAR-C3G investigators. Oral iptacopan therapy in patients with C3 glomerulopathy: a randomised, double-blind, parallel group, multicentre, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2025 Oct 11;406(10512):1587-1598. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01148-1. Epub 2025 Sep 25. PMID: 41016405. 8.Benigni A, Daina E, Löffler-Wirth H, Piras R, Rigoldi M, Schmidt M, Carrara C, Donadelli R, Imanifard Z, Mele C, Alberti M, Marasà M, Martinatto C, Bresin E, Gamba S, Quadri L, Nanchen G, Vivarelli M, Emma F, La Manna G, Vidal E, Pasini A, Ranghino A, Donati G, Verrina E, Angeletti A, Brunori G, Giordano M, Alberici F, Maggiore U, Malgieri G, Remuzzi G, Breno M, Noris M; Italian Registry of MPGN. Hierarchical clustering uncovered disease patterns and further untangled complexities in immune complex-mediated idiopathic MPGN and C3 glomerulopathy. Kidney Int. 2026 Jan;109(1):178-195. doi: 10.1016/j.kint.2025.08.035. Epub 2025 Oct 10. PMID: 41076080. 9.Overwijk RH, Kolbinger FR, Eijgelsheim M, Dekkers OM, Kronbichler A, Bajema IM. A Decade of C3 Glomerulopathy-A Nationwide Cohort Study. Kidney Int Rep. 2025 Nov 12;11(2):103681. doi: 10.1016/j.ekir.2025.11.007. PMID: 41537099; PMCID: PMC12795654. 10.Fakhouri F, Bomback AS, Ariceta G, Delmas Y, Dixon BP, Gale DP, Greenbaum LA, Han SH, Isbel N, Le Quintrec M, Licht C, Mastrangelo A, Mizuno M, Neves de Holanda MI, Pickering MC, Remuzzi G, Van De Kar N, Vivarelli M, Walker PD, Wallace D, Zecher D, Francois C, Deschatelets P, Li L, Wang Z, Abad-Franch L, Kinnman N, López-Lázaro L, Szamosi J, Nester CM; VALIANT Trial Investigators Group. Trial of Pegcetacoplan in C3 Glomerulopathy and Immune-Complex MPGN. N Engl J Med. 2025 Dec 4;393(22):2210-2220. doi: 10.1056/NEJMoa2501510. PMID: 41337715. 刘章锁中原学者、国家教学名师。郑州大学第一附属医院首席教授、博士生（后）导师，河南省肾脏病研究中心主任、郑州大学肾脏病研究所所长。兼任中华医学会医学信息学分会主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会主任委员。研究方向：糖尿病肾病等代谢性疾病发病机制与临床转化研究，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。刘东伟主任医师、博士生导师、国医大师张大宁师承弟子、郑州大学第一附属医院中西医结合肾病科主任。中华中医药学会补肾活血法分会副主任委员、中国研究型医院学会肾脏病学分会常委兼秘书长、河南省医学会医学科普分会主任委员，研究方向：膜性肾病发病机制研究与临床转化探索，入选2025年全球前2%顶尖科学家榜单。田飞研究实习员，郑州大学肾脏病研究所、河南省肾脏病研究中心成员。来源 | 郑大一附院中西医结合肾病科编辑 | 李瑞源审核 | 孙阿敏请点击右下角“在看”和“点赞” 下期内容推送会出现在您订阅列表

2026-02-14

·LONGPORT

InflaRx 在古根海姆峰会上重点介绍了 Izicopan HS 的数据、2b 期计划以及 30% 的成本削减

InflaRx（纳斯达克股票代码：IFRX）在古根海姆峰会上介绍了其 C5a 受体拮抗剂 izicopan 的最新进展，强调了积极的 2a 期研究结果和 2b 期试验的计划。该公司正将重点从 vilobelimab 转向 izicopan，后者在药理学上优于安进的 avacopan。主要发现包括显著的疼痛减轻和在腺性脓疱病中的独特特征。InflaRx 计划与 FDA 进行试验设计的沟通，并考虑将慢性自发性荨麻疹作为潜在的扩展领域。资本市场日定于春季举行，以讨论进一步的发展InflaRx NASDAQ: IFRX 在 2026 年 Guggenheim Outlook Biotech Summit 上强调了其口服 C5a 受体 1 (C5aR) 拮抗剂 izicopan 的进展，并概述了即将开展的发展计划。首席财务官 Thomas Taapken 和投资者关系执行官 Jan Medina 还讨论了公司在决定降低抗体项目 vilobelimab 优先级后采取的近期削减成本措施。公司重点转向口服补体抑制 Taapken 表示，InflaRx 总部位于德国和美国，自 2017 年以来在纳斯达克上市，历史上一直专注于 C5a 的 “终末补体” 抑制。公司的项目包括抗 C5a 抗体 vilobelimab 和小分子 C5aR1 抑制剂 izicopan。根据 Taapken 的说法，izicopan 现已完成一项 II 期 a 证明概念研究，公司认为结果 “相当积极”，管理层正在准备下一阶段的发展。 Izicopan 针对安进的 avacopan 在讨论差异化时，Taapken 表示 C5aR 抑制一直是药物开发的困难领域，并指出 avacopan——最初来自 ChemoCentryx，后来被安进收购——是该类别中首个获得批准的药物，用于 ANCA 相关性血管炎 (AAV)。他将 avacopan 描述为 InflaRx 发现工作的 “蓝图”，并指出 izicopan 的设计旨在针对类似的受体区域，同时改善药理特性。 Taapken 列出了他认为 izicopan 在 avacopan 上的几个改进之处，包括：更高的可用性/生物利用度，在相同剂量下更高的血浆水平更快的受体抑制起效，在几天内达到峰值水平和稳态（而他表示 avacopan 可能需要 “约三个月”）更低的 CYP3A4 抑制，他说是 “低 36 倍”，可能降低药物间相互作用的风险 Taapken 还表示，公司迄今未在自身的临床经验中观察到肝毒性信号。他指出，InflaRx 已在不同剂量水平下治疗了 “约 200 名患者”，包括高剂量，未见肝毒性信号。当被问及某些日本患者报告的 avacopan 肝毒性时，Taapken 表示 InflaRx 认为这可能与分子相关，而非途径相关。他将 avacopan 的观察与 CYP3A4 相关的肝酶相互作用以及患者可能正在服用的其他肝脏清除药物的潜在积累（包括糖皮质激素）联系在一起。然而，讨论也指出，这种解释仍然是推测性的。早期化脓性汗腺炎 (HS) 信号及后续步骤 Taapken 表示，izicopan 的 II 期 a 工作采用了针对化脓性汗腺炎 (HS) 和慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的 “篮子” 方法，在四周内评估了多种剂量。他强调该研究旨在寻找信号，并非安慰剂对照，补充说四周的持续时间反映了在试验开始时没有长期毒理数据可用。尽管存在局限性，Taapken 将 HS 结果描述为 “相当显著”，与已发表的 II 期和 III 期 HS 试验相比，他表示四周的反应似乎与其他在 HS 中测试的分子相符，甚至可能更好。他强调了两个他认为特别显著的发现：引流通道的减少，他将其描述为即使在短期治疗后观察到的独特特征，特别是在最高剂量下疼痛减轻，他说与其他药物在四周观察到的相比，减轻显著，并暗示深层皮肤炎症减少高管们还提到了之前 avacopan 的 HS 数据，认为 avacopan 达到稳态暴露的时间较慢可能限制了早期给药观察到的效果，而 izicopan 在几天内即可达到完全暴露。关于后续步骤，Taapken 表示公司已完成长期毒理学研究，支持更长的给药，包括一项为期九个月的非人灵长类动物研究，他表示结果 “干净”，支持 “无限期给药”。他补充说，InflaRx 仍在进行 II 期 b HS 研究的剂量选择，包括额外的药代动力学模拟，并计划与 FDA 就设计考虑进行沟通。他表示将需要进行 II 期 b 试验，而四周的 II 期 a 试验将不支持直接进入关键的 III 期项目。 CSU 仍然是潜在的扩展机会虽然 Taapken 表示 HS 是 InflaRx 作为一家小型公司的主要关注点，但他将 CSU 数据集描述为 “相当鼓舞人心”，并表示外部关键意见领袖支持进一步评估。Medina 补充说，在包括更严重的 CSU 患者和伴有血管性水肿的患者的子集中观察到特别强的信号，尽管他指出样本量较小。管理层建议 CSU 可以通过额外资源或合作伙伴关系进行追求。计划于春季举行资本市场日；在 vilobelimab 变更后降低成本基础 InflaRx 表示，计划在春季举行资本市场日，讨论 II 期 b 试验设计要素，如终点、剂量和组数，随后与监管机构和关键意见领袖进行讨论。公司还表示，可能会在该活动中讨论 HS 和 CSU 以外的其他适应症，包括 AAV。在财务和运营方面，Taapken 表示公司在降低 vilobelimab 的开发和商业资产优先级后，固定成本基础减少了大约 30%。他指出，InflaRx 在 2025 年停止了 II 期 vilobelimab 研究，并且还取消了与 COVID 机会相关的活动，他将其描述为小众。关于 InflaRx NASDAQ: IFRX InflaRx N.V.是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化针对补体系统的新疗法，特别强调补体-1a（C5a）通路。该公司的主要产品候选药物 vilobelimab（IFX-1）是一种单克隆抗体，旨在选择性抑制 C5a，这是一种与多种自身免疫和炎症性疾病相关的强效促炎肽。InflaRx 旨在通过推进对如腺样囊肿、脓皮病和其他罕见且严重的炎症性疾病的治疗，来满足高度未满足的医疗需求。 Vilobelimab 已在多个 II 期临床试验中进行评估，证明其在降低关键炎症标志物和改善临床结果方面的概念验证。精选故事五只我们认为比 InflaRx 更好的股票你的银行账户不再安全 Nvidia 首席执行官发出大胆的特斯拉呼吁在 2026 年 5 月之前购买这只黄金股票一位前 CIA 特工对即将到来的崩溃的看法新的黄金价格目标此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。如对本故事有任何问题或意见，请发送邮件至 contact@marketbeat.com。你现在应该投资$1,000 在 InflaRx 吗？在考虑 InflaRx 之前，你需要听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只顶级分析师悄悄建议客户在更广泛的市场注意到之前立即购买的股票……而 InflaRx 并不在名单上。虽然 InflaRx 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。在这里查看这五只股票 InflaRx NASDAQ: IFRX 在 2026 年 Guggenheim Outlook Biotech Summit 上强调了其口服 C5a 受体 1 (C5aR) 拮抗剂 izicopan 的进展，并概述了即将开展的发展计划。首席财务官 Thomas Taapken 和投资者关系执行官 Jan Medina 还讨论了公司在决定降低抗体项目 vilobelimab 优先级后采取的近期削减成本措施。公司重点转向口服补体抑制 Taapken 表示，InflaRx 总部位于德国和美国，自 2017 年以来在纳斯达克上市，历史上一直专注于 C5a 的 “终末补体” 抑制。公司的项目包括抗 C5a 抗体 vilobelimab 和小分子 C5aR1 抑制剂 izicopan。根据 Taapken 的说法，izicopan 现已完成一项 II 期 a 证明概念研究，公司认为结果 “相当积极”，管理层正在准备下一阶段的发展。 Izicopan 针对安进的 avacopan 在讨论差异化时，Taapken 表示 C5aR 抑制一直是药物开发的困难领域，并指出 avacopan——最初来自 ChemoCentryx，后来被安进收购——是该类别中首个获得批准的药物，用于 ANCA 相关性血管炎 (AAV)。他将 avacopan 描述为 InflaRx 发现工作的 “蓝图”，并指出 izicopan 的设计旨在针对类似的受体区域，同时改善药理特性。 Taapken 列出了他认为 izicopan 在 avacopan 上的几个改进之处，包括：更高的可用性/生物利用度，在相同剂量下更高的血浆水平更快的受体抑制起效，在几天内达到峰值水平和稳态（而他表示 avacopan 可能需要 “约三个月”）更低的 CYP3A4 抑制，他说是 “低 36 倍”，可能降低药物间相互作用的风险 Taapken 还表示，公司迄今未在自身的临床经验中观察到肝毒性信号。他指出，InflaRx 已在不同剂量水平下治疗了 “约 200 名患者”，包括高剂量，未见肝毒性信号。当被问及某些日本患者报告的 avacopan 肝毒性时，Taapken 表示 InflaRx 认为这可能与分子相关，而非途径相关。他将 avacopan 的观察与 CYP3A4 相关的肝酶相互作用以及患者可能正在服用的其他肝脏清除药物的潜在积累（包括糖皮质激素）联系在一起。然而，讨论也指出，这种解释仍然是推测性的。早期化脓性汗腺炎 (HS) 信号及后续步骤 Taapken 表示，izicopan 的 II 期 a 工作采用了针对化脓性汗腺炎 (HS) 和慢性自发性荨麻疹 (CSU) 的 “篮子” 方法，在四周内评估了多种剂量。他强调该研究旨在寻找信号，并非安慰剂对照，补充说四周的持续时间反映了在试验开始时没有长期毒理数据可用。尽管存在局限性，Taapken 将 HS 结果描述为 “相当显著”，与已发表的 II 期和 III 期 HS 试验相比，他表示四周的反应似乎与其他在 HS 中测试的分子相符，甚至可能更好。他强调了两个他认为特别显著的发现：引流通道的减少，他将其描述为即使在短期治疗后观察到的独特特征，特别是在最高剂量下疼痛减轻，他说与其他药物在四周观察到的相比，减轻显著，并暗示深层皮肤炎症减少高管们还提到了之前 avacopan 的 HS 数据，认为 avacopan 达到稳态暴露的时间较慢可能限制了早期给药观察到的效果，而 izicopan 在几天内即可达到完全暴露。关于后续步骤，Taapken 表示公司已完成长期毒理学研究，支持更长的给药，包括一项为期九个月的非人灵长类动物研究，他表示结果 “干净”，支持 “无限期给药”。他补充说，InflaRx 仍在进行 II 期 b HS 研究的剂量选择，包括额外的药代动力学模拟，并计划与 FDA 就设计考虑进行沟通。他表示将需要进行 II 期 b 试验，而四周的 II 期 a 试验将不支持直接进入关键的 III 期项目。 CSU 仍然是潜在的扩展机会虽然 Taapken 表示 HS 是 InflaRx 作为一家小型公司的主要关注点，但他将 CSU 数据集描述为 “相当鼓舞人心”，并表示外部关键意见领袖支持进一步评估。Medina 补充说，在包括更严重的 CSU 患者和伴有血管性水肿的患者的子集中观察到特别强的信号，尽管他指出样本量较小。管理层建议 CSU 可以通过额外资源或合作伙伴关系进行追求。计划于春季举行资本市场日；在 vilobelimab 变更后降低成本基础 InflaRx 表示，计划在春季举行资本市场日，讨论 II 期 b 试验设计要素，如终点、剂量和组数，随后与监管机构和关键意见领袖进行讨论。公司还表示，可能会在该活动中讨论 HS 和 CSU 以外的其他适应症，包括 AAV。在财务和运营方面，Taapken 表示公司在降低 vilobelimab 的开发和商业资产优先级后，固定成本基础减少了大约 30%。他指出，InflaRx 在 2025 年停止了 II 期 vilobelimab 研究，并且还取消了与 COVID 机会相关的活动，他将其描述为小众。关于 InflaRx NASDAQ: IFRX InflaRx N.V.是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发现、开发和商业化针对补体系统的新疗法，特别强调补体-1a（C5a）通路。该公司的主要产品候选药物 vilobelimab（IFX-1）是一种单克隆抗体，旨在选择性抑制 C5a，这是一种与多种自身免疫和炎症性疾病相关的强效促炎肽。InflaRx 旨在通过推进对如腺样囊肿、脓皮病和其他罕见且严重的炎症性疾病的治疗，来满足高度未满足的医疗需求。 Vilobelimab 已在多个 II 期临床试验中进行评估，证明其在降低关键炎症标志物和改善临床结果方面的概念验证。精选故事五只我们认为比 InflaRx 更好的股票你的银行账户不再安全 Nvidia 首席执行官发出大胆的特斯拉呼吁在 2026 年 5 月之前购买这只黄金股票一位前 CIA 特工对即将到来的崩溃的看法新的黄金价格目标此即时新闻提醒由叙事科学技术和 MarketBeat 的金融数据生成，以便为读者提供最快的报道和公正的覆盖。如对本故事有任何问题或意见，请发送邮件至 contact@marketbeat.com。你现在应该投资$1,000 在 InflaRx 吗？在考虑 InflaRx 之前，你需要听听这个。 MarketBeat 每天跟踪华尔街顶级评级和表现最佳的研究分析师及其推荐给客户的股票。MarketBeat 已识别出五只顶级分析师悄悄建议客户在更广泛的市场注意到之前立即购买的股票……而 InflaRx 并不在名单上。虽然 InflaRx 目前在分析师中获得了中等买入评级，但顶级分析师认为这五只股票更值得购买。在这里查看这五只股票

临床2期并购临床终止临床结果临床失败

100 项与阿伐可泮相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11093	阿伐可泮	-	DB15011

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
血管炎	加拿大	Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma Ltd.	2022-04-14
抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎	美国	ChemoCentryx, Inc.	2021-10-07
肉芽肿伴多血管炎	日本	Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-09-27
显微镜下多血管炎	日本	Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-09-27

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
炎症	临床3期	荷兰	ChemoCentryx, Inc.	2017-01-18
化脓性汗腺炎	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2018-12-21
C3肾小球病	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2017-09-29
C3肾小球病	临床2期	比利时	Amgen, Inc.	2017-09-29
C3肾小球病	临床2期	加拿大	Amgen, Inc.	2017-09-29
C3肾小球病	临床2期	丹麦	Amgen, Inc.	2017-09-29
C3肾小球病	临床2期	法国	Amgen, Inc.	2017-09-29
C3肾小球病	临床2期	德国	Amgen, Inc.	2017-09-29
C3肾小球病	临床2期	爱尔兰	Amgen, Inc.	2017-09-29
C3肾小球病	临床2期	意大利	Amgen, Inc.	2017-09-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ACR2025	N/A	肉芽肿伴多血管炎 \| 显微镜下多血管炎	119	Avacopan (GPA/MPA)	繭鬱選壓醖膚鏇餘範構(襯鹹襯窪網構壓淵淵蓋) = 57 (60%) discontinued therapy before 12 months mostly due to completion of the provider’s planned treatment course (33/57, 58%) or adverse events (14/57, 25%). 願顧襯選壓鏇獵顧選願 (餘鬱築艱獵壓淵簾齋鏇 )	积极	2025-10-24
ACR2025	N/A	抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎 ANCA-associated vasculitis	3,658	Avacopan	繭製淵鏇糧憲鏇構願鹹(醖壓醖積獵壓齋鏇簾廠) = 願鹹顧願淵獵製簾築壓築艱製蓋壓餘夢築構顧 (蓋壓繭膚憲廠窪選淵製 )	不佳	2025-10-24
NCT02994927 (ADVOCATE, Pubmed \| RMD Open)	临床3期	抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎	116	Avacopan	鏇願鏇築範壓網壓衊構(廠製願糧廠構顧蓋簾襯) = 願淵蓋襯簾鏇鏇簾餘積繭艱觸餘簾簾憲窪範鏇 (衊蓋鑰齋獵觸製遞顧網 ) 更多	积极	2025-10-01
				Prednisone taper	鏇願鏇築範壓網壓衊構(廠製願糧廠構顧蓋簾襯) = 齋憲鬱膚淵獵選選窪鑰繭艱觸餘簾簾憲窪範鏇 (衊蓋鑰齋獵觸製遞顧網 ) 更多
J-CANVAS (EULAR2025)	N/A	抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎	792	Avacopan	鹽鏇鏇顧糧壓醖顧廠鑰(範衊積壓顧鏇齋構鏇醖) = liver dysfunction being the most common (8 cases) 糧淵願構鑰糧淵網夢餘 (淵製鏇齋鹹廠願築鹽衊 ) 更多	积极	2025-06-11
				Non-Avacopan
ADVOCATE (ACR2024)	临床3期	抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎	144	Avacopan	醖鬱艱鹹觸積繭壓觸襯(鏇齋鹽壓觸憲鹽顧鏇選) = 鑰鑰鹹襯鏇艱製繭淵積廠壓築顧鏇壓遞顧夢鹽 (網壓築糧齋醖襯構鹹製 ) 更多	积极	2024-11-10
				Prednisone taper	構觸築積鏇簾積選獵鏇(窪積醖鏇繭蓋築壓願鑰) = 憲廠鑰繭醖鹹膚鬱積鑰鹹衊簾糧夢鏇齋襯構網 (願憲鹽築選觸選積鬱築 ) 更多
ADVOCATE (ACR2024)	临床3期	抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎	62	Avacopan	鬱夢選鹽遞選糧餘網蓋(選願繭製築構壓窪製選) = 築構選築鹹築範糧鹽積壓鬱獵鏇蓋齋構憲觸艱 (艱膚餘鏇衊構齋鏇鏇壓 ) 更多	积极	2024-11-10
				Prednisone taper	鬱夢選鹽遞選糧餘網蓋(選願繭製築構壓窪製選) = 積願築遞廠淵遞簾糧艱壓鬱獵鏇蓋齋構憲觸艱 (艱膚餘鏇衊構齋鏇鏇壓 ) 更多
ACR2024	N/A	肉芽肿伴多血管炎 \| 显微镜下多血管炎 glomerulonephritis	701	Avacopan	襯醖鏇構襯鹹醖鹹簾醖(顧糧艱糧製願膚遞夢衊) = 衊憲構醖願窪膚築廠鏇顧糧構壓構鑰鏇願選鹽 (範衊憲膚鏇積蓋憲繭鑰 ) 更多	积极	2024-11-10
ACR2024	N/A	肉芽肿伴多血管炎 \| 显微镜下多血管炎	80	Avacopan	襯築憲醖鹹糧淵鑰艱製(顧醖艱範衊獵製憲選齋) = 夢鏇鬱窪鏇廠鏇簾選繭簾範顧廠觸選鹹窪製鏇 (願鑰窪製鬱夢餘獵鏇糧 ) 更多	积极	2024-11-10
				Avacopan (kidney involvement)	襯築憲醖鹹糧淵鑰艱製(顧醖艱範衊獵製憲選齋) = 鏇艱糧蓋壓製遞艱鑰衊簾範顧廠觸選鹹窪製鏇 (願鑰窪製鬱夢餘獵鏇糧 ) 更多
ASN2024	N/A	肉芽肿伴多血管炎 \| 显微镜下多血管炎	80	Avacopan	夢鏇積糧簾獵夢鑰夢鏇(餘願齋糧鏇製齋鬱廠鬱) = 憲選繭夢鏇夢蓋鏇壓遞蓋選積襯顧鏇衊觸繭觸 (餘鏇窪餘鑰製蓋網鹽壓 ) 更多	积极	2024-10-26
AAV-PRO (EULAR2024)	N/A	抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎	24	Avacopan	醖壓衊艱觸築鏇窪壓積(顧蓋鹹觸簾夢廠夢積醖) = respiratory infections (50%), urinary tract infections (12.5%), diarrhea (12.5%), planned surgery (12.5%), and difficulty dispensing the drug (12.5%) 積襯願願餘選製積積範 (觸淵齋廠觸糧簾廠淵憲 )	积极	2024-06-05