The goal of this clinical trial is to find out if a gut cleaning using Rifaximin works as well as the usual treatment with Neomycin and Metronidazole to prevent infections after colon surgery. The study includes adult patients who will have colon surgery.
The main question it aims to answer are:
-Does the Rifaximin treatment prevent surgical site infections as well as the Neomycin/Metronidazole treatment?
Other things the study will look at:
* How often infections happen, stratified on how deep they are, the type of surgery the patients got, or if bowel cleaning was done before surgery.
* How many people will die after surgery
* How long people stay in hospital
Participants will:
* Take either Rifaximin or Neomycin/Metronidazole one day before surgery to clean their gut
* Keep a diary until the surgery to record medication intake and any side effects
* Be contacted by phone 30 days after surgery to ask about their condition and any side effects,

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Universität Luzern

NCT07683936

/ Recruiting早期临床1期IIT

A Prospective Exploratory Study on Fecal Microbiota Transplantation for the Treatment of Refractory Hepatic Encephalopathy After TIPS Surgery

This is a single-center, prospective, open-label, parallel-group exploratory clinical study designed to evaluate the safety and preliminary efficacy of fecal microbiota transplantation combined with standard medical therapy in patients with refractory overt hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt. The study also aims to explore whether adjunctive prebiotic supplementation may improve clinical outcomes and support gut microbiota reconstruction after fecal microbiota transplantation.
A total of 26 participants with recurrent overt hepatic encephalopathy after TIPS despite standard therapy with rifaximin and lactulose will be enrolled. All participants will continue to receive standard medical therapy, including rifaximin and lactulose. During an episode of overt hepatic encephalopathy, all participants will receive fecal microbiota transplantation via a nasojejunal tube at a dose of 100 mL per administration, twice daily, for 3 consecutive days. Participants will be assigned in a 1:1 ratio to either the fecal microbiota transplantation group or the fecal microbiota transplantation plus prebiotic group. Participants in the combination group will receive dietary fiber prebiotic supplementation at 24 g/day for 4 weeks in addition to the same fecal microbiota transplantation and standard medical therapy.
Participants will be followed for up to 6 months. The primary efficacy assessment will focus on recurrence of hepatic encephalopathy, including recurrence rate, time to first recurrence, episode grade, and duration. Secondary assessments will include time to reversal of hepatic encephalopathy, West Haven grade, blood ammonia, liver and kidney function, inflammatory markers, liver function scores, neurocognitive function, and changes in gut microbiota composition. Safety assessments will include adverse events, fecal microbiota transplantation-related adverse events, infection, worsening hepatic encephalopathy, hospitalization, and serious adverse events. This study is expected to provide preliminary clinical evidence for a microbiota-based therapeutic strategy in patients with refractory overt hepatic encephalopathy after TIPS.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构-

CTIS2025-525078-12-00

/ Not yet recruiting临床1期

A randomized, balanced, two-treatment, two-sequence, single oral dose, two stage crossover adaptative bioequivalence study of Rifaximin 200 mg film-coated tablets (Antibiotice SA) vs. Normix® 200 mg, film- coated tablets (Alfasigma S.P.A) in healthy subjects under fed conditions

开始日期2026-05-01

申办/合作机构-

100 项与利福昔明相关的临床结果

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100 项与利福昔明相关的转化医学

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100 项与利福昔明相关的专利（医药）

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项与利福昔明相关的文献（医药）

2026-12-31·Gut Microbes

Muribaculum as a microbial contributor of rifaximin-induced mucosal protection during chemotherapy

Article

作者: Rescigno, Maria ; Gatti, Andrea ; Lizier, Michela ; Algieri, Francesca ; Braga, Daniele ; Carloni, Sara ; De Zanet, Stefano ; Brescia, Paola ; Morandi, Martina ; Correale, Carmen ; Spinelli, Antonino ; Rossetti, Riccardo ; Penna, Giuseppe ; Gil-Gomez, Antonio ; Maroli, Annalisa ; Foppa, Caterina ; Silvestri, Alessandra

Chemotherapy-induced intestinal mucositis is a frequent and dose-limiting toxicity that compromises cancer treatment outcomes and lacks effective targeted interventions. Here, we investigate the mechanisms by which the nonabsorbable antibiotic rifaximin mitigates chemotherapy-induced intestinal injury, focusing on microbiota-mediated preservation of epithelial barrier integrity. In a murine model of 5-fluorouracil (5-FU)-induced intestinal injury, rifaximin pretreatment reduced mucosal inflammation and tissue damage, preserved epithelial and mucus barrier integrity, and limited systemic endotoxemia. Importantly, rifaximin did not impair the antitumor efficacy of 5-FU in Apc^Min/+C3arKO mice. To assess translational relevance, we employed a human intestinal ex vivo organ culture system (EVOC) and found that rifaximin preserved mucosal architecture, mucus balance, and tight junction integrity following inflammatory challenge. Microbiome profiling revealed that rifaximin reshaped the intestinal microbial community, preventing the depletion of health-associated taxa, including Muribaculum and Parasutterella. Functional experiments demonstrated that Muribaculum intestinale supplementation alone attenuated 5-FU-induced injury, reproducing key protective features of rifaximin treatment. Together, these findings identify Muribaculum as a microbial contributor to rifaximin's protective effects, supporting its potential role as a safe adjunctive strategy to improve gastrointestinal tolerability of cancer treatment.

2026-08-01·AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY-GASTROINTESTINAL AND LIVER PHYSIOLOGY

Microbiota dysbiosis and mucosal hyperinnervation contribute to intestinal hyperalgesia in a mouse model of postinfectious irritable bowel syndrome

Article

作者: Yu, Linda Chia-Hui ; Hsin, Ling-Wei ; Tu, Chia-Hung ; Lin, Yu-Hsuan ; Wu, Ming-Shiang ; Kuo, Wei-Ting ; Sun, Chin-Hung ; Lin, Li-Yu

A mouse model of postinfectious IBS was developed using dual triggers of Giardia postinfection and water avoidance stress to mimic diverse risk factors. Rifaximin treatment reduced intestinal hyperalgesia and was associated with decreased mucosal neurite outgrowth and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression. BDNF activation induced nerve fiber elongation and upregulated 5-HT 7 expression via separate signaling pathways. Analgesic combinations of RFX and a 5-HT 7 receptor antagonist reduced intestinal nociception to baseline.

2026-08-01·ALIMENTARY PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS

Rifaximin Improves Cognitive Performance and Reduces Cirrhosis‐Related Adverse Events in Covert Hepatic Encephalopathy: A Randomized Controlled Trial

Article

作者: Tanaka, Yasuhito ; Yoshimaru, Yoko ; Shimizu, Masahito ; Tanaka, Kentaro ; Watanabe, Takehisa ; Mizuta, Takahiro ; Nakayama, Jiro ; Miwa, Takao ; Nagaoka, Katsuya ; Maeda, Daiki ; Toyota, Toshinori ; Sugi, Kazuhiro ; Kurano, Sotaro ; Uojima, Haruki ; Iio, Etsuko ; Inada, Hiroki ; Iwasaki, Shuichiro ; Narahara, Satoshi ; Miyase, Shiho ; Hidaka, Hisashi ; Setoyama, Hiroko ; Miuma, Satoshi

ABSTRACT:

Background:

Covert hepatic encephalopathy (CHE) is associated with cognitive impairment and adverse clinical outcomes; however, randomized evidence supporting therapeutic intervention remains limited.

Aim:

To evaluate the efficacy of rifaximin (RFX) as a treatment for CHE.

Methods:

In this multicentre, open‐label randomized controlled trial, patients with CHE associated with liver cirrhosis were randomized (1:1) to receive RFX or no treatment and followed for 12 weeks. The primary endpoint was the change in Stroop test performance. Secondary endpoints included NCT‐B scores, serum ammonia levels, cirrhosis‐related adverse events, and gut microbiota composition.

Results:

Fifty patients were randomized and completed follow‐up. Stroop test performance improved significantly in the RFX group ( p = 0.006) but not in controls ( p = 0.400), with a trend toward greater improvement with RFX (Δ Stroop test: −4.45 ± 7.12 vs. −0.98 ± 5.74 s; p = 0.056). Among patients not receiving synthetic disaccharides at baseline, improvement was significantly greater with RFX (Δ Stroop test: −3.73 ± 5.96 vs. −0.80 ± 5.86 s; p = 0.049). No significant changes were observed in NCT‐B scores or serum ammonia levels. Cirrhosis‐related adverse events were significantly reduced in the RFX group ( p = 0.006). Overall, gut microbial diversity did not differ between groups; however, RFX selectively altered specific taxa, including loss of the [Eubacterium] brachy group.

Conclusions:

RFX improved cognitive performance assessed by the Stroop test and reduced cirrhosis‐related adverse events in patients with CHE. These randomized data support RFX as an effective therapeutic option and highlight the Stroop test as a sensitive endpoint for treatment response.

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项与利福昔明相关的新闻（医药）

2026-08-10

·北京医学感染与传染研究

柳叶刀·胃肠病学与肝病学 11卷 7-9期（2026年8月10日更新）

THE LANCET Gastroenterology & Hepatology. Volume 11Number7 柳叶刀·胃肠病学与肝病学 11卷 7期 https://www.thelancet.com/journals/langas/issue/current Editorial（社论） 1 Rome V: refining the language of gut–brain disorders 罗马Ⅴ：完善肠–脑疾病的术语体系 The Lancet Gastroenterology & Hepatology The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p541 Comment（述评） 2 A changing HIV treatment landscape: what does lenacapavir mean for people living with HBV? HIV治疗格局之变：来那卡帕韦对HBV感染者意味着什么？ Philippa C Matthews,Marion Delphin,Motswedi Anderson,Joanna Redmond,Stuart Flanagan,Maryam Shahmanesh The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p542 3 Alaska Native peoples and colorectal cancer: opportunities for research and prevention 阿拉斯加原住民与结直肠癌：研究与预防的机遇 Diana Redwood,LaRita Laktonen-Ward,Elena Roik The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p544 4 Breaking the cycle: from documenting data scarcity to enabling global IBD research 打破循环：从记录数据匮乏到推动全球IBD研究 Mohammed Nabil Quraishi,Badr Al-Bawardy,Rupa Banerjee,Maiara Brusco De Freitas,David Epstein,Tine Jess The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p546 Correspondence（读者来信） 5 Cyclic exclusive enteral nutrition in paediatric Crohn's disease 儿童克罗恩病的周期性全肠内营养 Aaron S Bancil,Edward M Giles,Jessica Fitzpatrick The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p550 6 Cyclic exclusive enteral nutrition in paediatric Crohn's disease – Authors’ reply 儿童克罗恩病的周期性全肠内营养——作者回复 Bénédicte Pigneur,Frank M Ruemmele The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p550 7 Upfront medical or surgical treatment in Crohn's disease 克罗恩病的初始药物治疗还是手术治疗 Nurulamin M Noor,Phillip R Fleshner,Gil Y Melmed,Corey A Siegel The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p551 8 Upfront medical or surgical treatment in Crohn's disease – Authors’ reply 克罗恩病的初始药物治疗还是手术治疗——作者回复 Lotte Oldenburg,Anouck E G Haanappel,Geert R D’Haens,Willem A Bemelman The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p552 9 Cirrhotic cardiomyopathy and portal hypertension: addressing the full disease spectrum in heart–liver co-management 肝硬化心肌病与门静脉高压：在心–肝协同治疗中关注完整疾病谱 Madeleine Gill,Geoffrey W McCaughan,Anoop N Koshy,John F O’Sullivan,Avik Majumdar The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p553 Corrections（勘误） 10 Correction to Lancet Gastroenterol Hepatol 2026; 11: 355–66 勘误：柳叶刀·胃肠病学与肝病学 2026; 11: 355–66 The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：e9 11 Correction to Lancet Gastroenterol Hepatol 2026; 11: 557–69 勘误：柳叶刀·胃肠病学与肝病学 2026; 11: 557–69 The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：e9 News（新闻） 12 Digestive Disease Week 2026 2026年消化疾病周 Bethany Gomersall The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p555 In Focus（焦点） Theatre（剧场） 13 Wee, Poo, Snot: harnessing bodily functions to inspire budding scientists 尿液、粪便、鼻涕：利用身体功能激发未来科学家的兴趣 Peter Ranscombe The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p556 Articles（论著） 14 Adjuvant chemoradiotherapy versus completion total mesorectal excision after local excision for early rectal cancer (TESAR): a multicentre, randomised, controlled, phase 3, non-inferiority trial 辅助放化疗与局部切除后完全全直肠系膜切除术治疗早期直肠癌（TESAR）：一项多中心、随机、对照、3期、非劣效性试验 Laura R Moolenaar,Mahsoem Ali,Theo J Aufenacker,Geerard L Beets,Robbert J I Bosker,Tineke E Buffart,Jacobus WA Burger,Evelien Dekker,Quentin Denost,Pascal G Doornebosch,Peter van Duijvendijk,Hans F J Fabry,Elisabeth D Geijsen,Michael F Gerhards,Wilhelmina M U van Grevenstein,Brechtje A Grotenhuis,Christiaan Hoff,Jeroen W A Leijtens,Koen C M J Peeters,Apollo Pronk,George P van der Schelling,Colin Sietses,Anke B Smits,Boudewijn R Toorenvliet,Anthony W H van de Ven,Emiel G G Verdaasdonk,Ronald J C L M Vuylsteke,Henderik L van Westreenen,Johannes H W de Wilt,David D E Zimmerman,Marilyne M Lange,Nicole C T van Grieken,Barbara A J Bastiaansen,Roel Hompes,Corrie A Marijnen,Marcel G W Dijkgraaf,Leon M G Moons,Pieter J Tanis,Chris Cunningham,J B Tuynmanon behalf of the TESAR Study Group The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p557 15 Effect of one or two cycles of dual immunotherapy with nivolumab and ipilimumab in patients with mismatch repair-deficient rectal cancer (RESET-R): interim results from a multicentre, single-arm, phase 2 trial 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗双免疫治疗一或两个周期对错配修复缺陷型直肠癌患者的疗效（RESET-R）：一项多中心、单臂、2期试验的中期结果 Line Schmidt Tarpgaard,Laurids Østergaard Poulsen,Ismail Gögenur,Tobias Freyberg Justesen,Søren Rafael Rafaelsen,Nadia Øgaard,Christina Demuth,Claus Lindbjerg Andersen,Lise Ventzel,Pernille Øhlenschläger Larsen,Anne Ramlov,Ken Ljungmann,Michael Bødker Lauritzen,Laura Vittrup Diness,Jakob Lykke,Vinicius Araújo Barbosa de Lima,Søren Kjær,Søren Salomon,Per Vadgaard Andersen,Per Pfeiffer The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p570 16 The small interfering RNA imdusiran as single and multiple doses in healthy, randomised individuals and non-randomised individuals with chronic hepatitis B (AB-729–001): a phase 1a/b trial 小干扰RNA imdusiran（药物名称）在健康随机个体及慢性乙型肝炎非随机个体中单次及多次给药的研究（AB-729–001）：一项1a/b期试验 Man-Fung Yuen,Edward Gane,Jacinta A Holmes,Simone I Strasser,Apinya Leerapun,Wattana Sukeepaisarnjaroen,Pisit Tangkijvanich,Elina Berliba,Alina Jucov,Yoon Jun Kim,Young-Suk Lim,Emily P Thi,Timothy Eley,Kevin R Gray,Elina Medvedeva,Varun Sharma,Christine Espiritu,Sharie C Ganchua,Bhavna S Paratala,Christina Iott,Heather Sevinsky,Tiffany Fortney,Mark Anderson,Gavin A Cloherty,Michael J Sofia,Ganapati Reddy Pamulapati,Amy C H Lee,Gastón Picchio,Karen D Sims The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p579 17 Intestinal ultrasound to detect postoperative recurrence in patients with Crohn's disease: an international, multidisciplinary, RAND/UCLA appropriateness method study 肠道超声检测克罗恩病术后复发：一项国际多学科RAND/UCLA适宜性方法研究 Christopher Ma,Siwar Albashir,Mariangela Allocca,Anthony de Buck van Overstraeten,Paulo G Kotze,Cathy Lu,Christian Maaser,Giovanni Maconi,Remo Panaccione,Miguel Regueiro,Jordi Rimola,Antonino Spinelli,Stuart A Taylor,Rune Wilkens,Willem Bemelman,Noa Krugliak Cleveland,Krisztina B Gecse,Susan Archer,Soushyant Kiarasi,Linda J Cornfield,Kerri L Novak The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p602 Review（综述） 18 The use of pharmacotherapies in non-cirrhotic metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: a UK expert consensus 非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的药物治疗：英国专家共识 Jeremy F Cobbold,Hamish Miller,Kate Hallsworth,Pinelopi Manousou,Thomas Marjot,Michael E D Allison,Quentin M Anstee,Matthew J Armstrong,Leah Avery,Vian Azzu,Paul N Brennan,Christopher D Byrne,Tessa M Cacciottolo,Lynsey Corless,Daniel Forton,Timothy Hardy,Vanessa Hebditch,Helen Jarvis,Wenhao Li,Dina Mansour,Stuart McPherson,Yensiew Miao,Joanne Morling,Ashis Mukhopadhya,Benjamin Mullish,Richard Parker,Imran Patanwala,Jay Patel,Michael Pavlides,Tina Reinson,Ian A Rowe,Francesca Saffioti,Faisal Shaikh,Ankur Srivastava,Nwe Ni Than,Emmanuel Tsochatzis,Edvard Volcek,Jeremy W Tomlinson,William Alazawi The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p616 19 Management of colorectal cancer in older adults: an expert panel recommendation to guide daily clinical practice 老年结直肠癌的治疗：指导日常临床实践的专家组建议 Gabor Liposits,Thierry André,Thomas Aparicio,Isacco Montroni,Julien Taieb,Claire Gallois,Eric Van Cutsem,Michel Ducreux,Per Pfeiffer,Sara Lonardi,Geerard L Beets,Karin Haustermans,Naureen Starling,Gerald W Prager,Gunnar Folprecht,Demetris Papamichael The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Jul 2026, Vol 11(7)：p627 THE LANCET Gastroenterology & Hepatology. Volume 11Number 8 柳叶刀·胃肠病学与肝病学 11卷 8期 https://www.thelancet.com/journals/langas/issue/current Editorial（社论） 1 Drugging the undruggable in pancreatic cancer 攻克胰腺癌中“不可成药”靶点的药物研发 The Lancet Gastroenterology & Hepatology The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p645 Comment（述评） 2 Effect of repeated elastography measurements in LiverScreen 肝脏筛查项目中重复弹性检测的临床价值 Hannes Hagström,Ying Shang The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p646 3 Metabolic syndrome myopathy: defining an emerging clinical entity in patients with MASLD 代谢综合征肌病：代谢相关脂肪性肝病患者一类新兴临床疾病的确立 Melinda Wang,Jennifer C Lai The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p647 4 All in her head: dismantling medical misogyny in disorders of gut–brain interaction 一切皆源于主观臆症：破除肠脑互动疾病诊疗中的医学厌女偏见 Tiffany H Taft,Tina Aswani-Omprakash,Johannah Ruddy The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p650 Correspondence（读者来信） 5 COLOR III: widespread TaTME dissemination demands a LAPCO-equivalent framework COLOR III研究：经肛全直肠系膜切除术广泛推广亟需建立等同腹腔镜结直肠手术协作组的规范体系 Shazad Q Ashraf,Andrew D Beggs The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p653 6 The spectrum of steatotic liver disease in the USA 美国脂肪性肝病疾病谱 Kartik Jaidka,Naveen Bhagat,Arka De,Ajay Duseja The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p653 7 The spectrum of steatotic liver disease in the USA 美国脂肪性肝病疾病谱 Hans Scherübl The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p654 8 The spectrum of steatotic liver disease in the USA – Authors’ reply 《美国脂肪性肝病疾病谱》——作者答复 James M Paik,Zobair M Younossi The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p655 9 Lessons from a ransomware crisis and its effect on adult liver transplant services 勒索软件网络危机及其对成人肝移植诊疗服务的影响与启示 Abdul Rahman Hakeem,Karen Mercer,Bu Hayee,Oliver Long,Abid Suddle,Wayel Jassem,Parthi Srinivasan,Krishna Menon,Anneliese Rigby,Miriam Cortes-Cerisuelo,Varuna Aluvihare The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p655 Corrections（勘误） 10 Correction to Lancet Gastroenterol Hepatol 2025; 10: 998–1012 《柳叶刀-胃肠病学与肝病学》2025年第10卷998–1012页文章勘误 The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：e10 11 Correction to Lancet Gastroenterol Hepatol 2026; 11: 546–49 《柳叶刀-胃肠病学与肝病学》2026年第11卷546–549页文章勘误 The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：e10 News（新闻资讯） 12 EASL Congress 2026 2026年欧洲肝脏研究协会年会 Rob Brierley The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p658 13 Research in Brief 研究简讯 Holly Baker The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p659 Articles（论著） 14 HLA-DRB1*01:03 in patients with inflammatory bowel disease: a genotype–phenotype association study 炎症性肠病患者HLA-DRB1*01:03基因型：基因型-表型关联研究 Qian Zhang,Eathar Shakweh,Mohmmed Tauseef Sharip,Benjamin Zare,Christopher Roberts,Nicola J Wyatt,Jennifer Clough,Claire Bewshea,Omar El Garwany,Robert Lees,Saima Mukhtar,Hameed Rehman,Hollie Thistle,Robert Mulligan,Melanie Taylor,Parizade Raymode,Benjamin Hamilton,Nurulamin M Noor,Francesco Morda,Madeleine Taylor,Mina Gyanwali,Ogwa Tobi,Stefanos Kateroglou,Sean Von Hagt,UK IBD Genetics Consortium,NIHR IBD BioResource,Shaji Sebastian,Ailsa Hart,Laura Keylock,Laetitia Pele,Charlie W Lees,Tim Raine,Christopher A Lamb,Carl A Anderson,Tariq Ahmad,Holm Uhlig,Miles Parkes,Laura Fachal,Nicholas A Kennedy,James C Lee The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p660 15 Dupilumab versus placebo in adults and adolescents with eosinophilic gastritis (DEGAS): a double-blind, placebo-controlled, phase 2, multicentre, randomised controlled trial 度普利尤单抗对比安慰剂治疗成人及青少年嗜酸性粒细胞性胃炎（DEGAS研究）：一项Ⅱ期、双盲、安慰剂对照、多中心随机对照临床试验 Nirmala P Gonsalves,Evan S Dellon,Kara L Kliewer,Tetsuo Shoda,Regina Yearout,Seema S Aceves,Nicoleta C Arva,John A Besse,Julie M Caldwell,Mirna Chehade,Amaziah Coleman,Margaret H Collins,Sara Anvari,Gary W Falk,Sandeep K Gupta,Girish Hiremath,David A Katzka,Paneez Khoury,John Leung,Calies Menard-Katcher,Paul Menard-Katcher,Kathryn A Peterson,Maria A Pletneva,Amanda K Rudman Spergel,Jonathan M Spergel,Tatyana Vaysman,Joshua B Wechsler,Benjamin L Wright,Guang-Yu Yang,Xue Zhang,Meijian Zhou,Ashish Bansal,Bram P Raphael,Amr Radwan,Jennifer Maloney,Antonio Martin,Yamo Deniz,Glenn T Furuta,Lisa J Martin,Marc E Rothenbergfor The Consortium of Eosinophilic Gastrointestinal Disease Researchers (CEGIR) Investigators The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p672 16 Liver stiffness dynamics in European populations (LiverScreen): a longitudinal, multicentre, prospective, population-based cohort study 欧洲人群肝脏硬度动态变化研究（肝脏筛查项目）：一项基于人群、多中心、前瞻性纵向队列研究 Jesse Pustjens,Katrine Tholstrup Bech,Guillem Pera,Laurens A van Kleef,Helle Lindholm Schnefeld,Robert J de Knegt,Sarwa Darwish Murad,Harry L A Janssen,Peter Andersen,Johanne Kragh Hansen,Llorenç Caballeria,Carla Chacon,Ingrid Arteaga,Pere Toran,Anita Arslanow,Anna Soria,Marta Cervera,Aleksander Krag,Isabel Graupera,Pere Ginès,Willem Pieter Brouwer,Maja Thieleon behalf of the LiverScreen Consortium Investigators The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p689 17 Addition of ipilimumab to atezolizumab plus bevacizumab in advanced hepatocellular carcinoma (PRODIGE 81-FFCD 2101-TRIPLET HCC): phase 2 results from a randomised, multicentre, open-label, phase 2–3 trial 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗基础上加用伊匹木单抗治疗晚期肝细胞癌（PRODIGE 81-FFCD 2101-TRIPLET HCC研究）：一项多中心、开放标签Ⅱ/Ⅲ期随机临床试验Ⅱ期研究结果 Philippe Merle,Jean-Frederic Blanc,Karine Le Malicot,Jean-Marie Peron,Vincent Bourgeois,Mohamed Bouattour,Yann Touchefeu,Carole Vitellius,Faiza Khemissa Akouz,Alexandra Heurgué,Paul Girot,Eric Assenat,Eric Nguyen-Khac,Jean-Pierre Bronowicki,Juliette Viaud,Meher Ben Abdelghani,Sylvain Manfredi,Julien Edeline,Jean-Marc Phelipfor the TRIPLET-HCC study investigators The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p700 Viewpoint（观点） 18 Breaking the therapeutic ceiling in inflammatory bowel disease: myth or reality? 突破炎症性肠病治疗瓶颈：空想还是现实？ Virginia Solitano,Vipul Jairath,Fernando Magro,Alessandro Armuzzi,Laurent Peyrin-Biroulet,Silvio Danese The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p713 19 Balancing benefit and burden: rethinking post-polypectomy colonoscopy surveillance strategies 权衡获益与医疗负担：重新思考息肉切除术后结肠镜随访监测策略 Joep E G IJspeert,Michael Bretthauer,Rodrigo Jover,Evelien Dekkeron behalf of the Dutch colonoscopy surveillance working group The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Aug 2026, Vol 11(8)：p720 THE LANCET Gastroenterology & Hepatology. Volume 11Number 9 柳叶刀·胃肠病学与肝病学 11卷 9期 https://www.thelancet.com/journals/langas/issue/current Editorial（社论） 1 A decade in gastroenterology and hepatology 胃肠病学与肝病学十年回顾 The Lancet Gastroenterology & Hepatology The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p727 Comment（评述） 2 Low‑dose aspirin: effective cancer chemoprevention in Lynch syndrome 低剂量阿司匹林：林奇综合征有效的癌症化学预防方案 Kevin J Monahan The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p728 3 RELIEVE UCCD: one pathway, two diseases, and a glimpse into the future of IBD trial design RELIEVE‑UCCD研究：同一条通路、两类疾病，窥探炎症性肠病临床试验设计的未来方向 Bram Verstockt The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p729 4 Combination therapy in metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的联合治疗 Oren Shibolet,Helena Katchman The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p732 5 The central role of primary care in liver health 基层医疗在肝脏健康管理中的核心作用 Rob Brierley,Hugh Thomas The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p733 6 A decade in inflammatory bowel disease: progress, plateaus, and perspectives 炎症性肠病十年发展：进展、瓶颈与展望 Britta Siegmund The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p735 7 A decade of transformation in MASLD: from nomenclature to novel therapies 代谢功能障碍相关脂肪性肝病十年变革：从命名更新到新型疗法 Jörn M Schattenberg,Mazen Noureddin The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p737 8 Dietary management of gastrointestinal disease: progress over the last decade and opportunities for the next 胃肠道疾病的膳食干预：近十年进展与未来机遇 Kevin Whelan,Heidi M Staudacher The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p738 9 The decade that changed hepatocellular carcinoma: shaping a new treatment paradigm 改写肝细胞癌诊疗格局的十年：构建全新治疗模式 Antonio D’Alessio,Antonella Cammarota,Stephen L Chan,Lorenza Rimassa The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p741 10 Ten years of advances in disorders of gut–brain interaction 肠‑脑互动相关疾病十年研究进展 Alexander C Ford,Nicholas J Talley The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p743 11 Progress and prospects in viral hepatitis elimination 病毒性肝炎消除工作的进展与前景 C Wendy Spearman,Mark W Sonderup The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p745 12 A decade of progress in cholestatic liver diseases: navigating a new era 胆汁淤积性肝病十年进展：迈入全新发展阶段 Vincenzo Ronca,Maria Buzias,Ana Lleo The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p748 13 Translating the gut microbiome: where are we? 肠道微生物组的临床转化：当下发展现状 Jeroen Raes The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p750 14 A decade of artificial intelligence in endoscopy: from proof of concept to clinical reality 人工智能内镜应用十年：从概念验证走向临床落地 Masashi Misawa,Yuichi Mori The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p752 15 A decade of diversity, equity, and inclusion in gastroenterology and hepatology: a US perspective 胃肠肝病领域多元、公平与包容建设十年——美国视角 Pascale M White,Nikki Duong,Laura E Targownik,Sophie Balzora The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p754 Correspondence（通信） 16 Therapeutic drift or formulation drift: avoiding misconceptions about rifaximin and antimicrobial resistance in cirrhosis 药效偏移还是制剂差异：厘清肝硬化患者利福昔明与抗菌耐药性的认知误区 Carmelo Scarpignato,Manuel Romero‑Gómez The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p757 17 Therapeutic drift or formulation drift: avoiding misconceptions about rifaximin and antimicrobial resistance in cirrhosis –Authors' reply 药效偏移还是制剂差异：厘清肝硬化患者利福昔明与抗菌耐药性的认知误区——作者回复 Rajiv Jalan,Vishal C Patel,Saeed Shoaie The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p758 18 Ethnicity, diversity, and inclusion in gastroenterology: from representation to system performance 胃肠病学领域种族、多元与包容建设：从人员覆盖到体系效能 Ajay M Verma,Debbie L Shawcross,Neeraj Bhala The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p758 Articles（论著） 19 Aspirin for cancer prevention in individuals with Lynch syndrome: first results from the CaPP3 multicentre, randomised, double‑blind, non‑inferiority trial 阿司匹林用于林奇综合征人群癌症预防：CaPP3多中心随机双盲非劣效性试验初步结果 John Burn,Gillian M Borthwick,Faye Elliott,Finlay Macrae,Kai Ren Ong,Alison C Kraus,Nadir Arber,Jukka‑Pekka Mecklin,Angel Alonso,Emma R Woodward,D Gareth Evans,Alex Murray,Katie Snape,Ruth E Cleaver,Adam Shaw,Huw J W Thomas,Ajith V Kumar,Dorothy Halliday,Lucy E Side,Rachel E Harrison,Rosemarie Davidson,Ruth Armstrong,Jackie Cook,Rachel Hart,Patrick J Morrison,Julian G Barwell,Alan Donaldson,Zoe Kemp,Jennie Murray,Zosia Miedzybrodzka,Caroline Pottinger,Jonathan Berg,Richard Gallon,D Timothy Bishopon behalf of the CaPP3 co‑investigators The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p760 20 Efficacy and safety of duvakitug in patients with ulcerative colitis (RELIEVE UCCD): a phase 2b, randomised, placebo‑controlled trial Duvakitug治疗溃疡性结肠炎的疗效与安全性（RELIEVE‑UCCD）：2b期随机安慰剂对照试验 Walter Reinisch,David Stepek,Radoslaw Kempinski,Silvio Danese,Bruce E Sands,Bogdan Ratiu‑Duma,Rajendra Singh,Phillip Levine,Hadas Barkay,Nicholas Gross,Ken Abrams,Vipul Jairath The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p775 21 Efficacy and safety of duvakitug in patients with Crohn's disease (RELIEVE UCCD): a phase 2b, randomised, placebo‑controlled trial Duvakitug治疗克罗恩病的疗效与安全性（RELIEVE‑UCCD）：2b期随机安慰剂对照试验 Vipul Jairath,Jaroslaw Kierkuś,George Aaron Duvall,Silvio Danese,Bruce E Sands,Bogdan Ratiu‑Duma,Rajendra Singh,Phillip Levine,Hadas Barkay,Nicholas Gross,Ken Abrams,Walter Reinisch The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p786 22 Efficacy and safety of zalfermin co‑administered with semaglutide in participants with fibrosis and cirrhosis due to metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis: a phase 2, dose‑ranging, double‑blind, randomised controlled trial 扎弗明联合司美格鲁肽治疗代谢相关脂肪性肝炎所致肝纤维化与肝硬化受试者的疗效及安全性：2期剂量探索双盲随机对照试验 Rohit Loomba,Jacob George,Laurent Castera,Sven Francque,Eric Lawitz,Ahsan Shoeb,Jesper Ole Clausen,Birgitte Andersen,Anna Bille Larsen,Lise Lotte Gluud The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p797 23 The Rome V criteria for the diagnosis of irritable bowel syndrome in secondary care: a diagnostic accuracy study 二级医疗机构中罗马V标准诊断肠易激综合征的诊断准确度研究 Kyle Staller,Vivek C Goodory,Mais Khasawneh,Christopher J Black,Alexander C Ford The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p812 The Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission（《柳叶刀‑胃肠病学和肝病学》专题委员会报告） 24 The role of primary care in response to the global liver disease syndemic: a Lancet Gastroenterology & Hepatology Commission 基层医疗应对全球肝病共病流行的作用——《柳叶刀‑胃肠病学和肝病学》专题委员会报告 Helen Jarvis,Paul N Brennan,Teresa Casanovas,Kelly Casler,Monica Desai,Philip H Evans,John F Dillon,Ignazio Grattagliano,Kate Hallsworth,Vanessa Hebditch,Sema Mandal,Alisa E Pedrana,Jen‑Kuei Peng,Andrew D Schreiner,Abdel‑Aziz Shaheen,Maja Thiele,Patricia C Valery,Julia Verne,Shlomo Vinker,David Whiteley,Martin C S Wong,Shira Zelber‑Sagi The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Num 2026, Vol 11(9)：p821

临床结果

2026-08-09

·广州市第一人民医院重症医学科

文献分享（234）：危重症中肠道菌群失调的发病机制和治疗机会

背景危重症患者面临多种危及生命的疾病，包括脓毒症、创伤、呼吸衰竭以及其他需要在重症监护室接受生命支持治疗的疾病。危重症患者常出现多器官功能衰竭、极度生理应激以及极易发生医院获得性感染，所有这些因素最终导致高死亡风险，并可能给幸存者带来长期的身体、认知和精神后遗症。在危重症影响的众多器官系统中，新近的证据表明，肠道微生物群落会经历严重的生态和功能紊乱。重要的是，与其他器官系统（心血管、肺、肾等）损伤类似，危重症患者的肠道菌群功能障碍与包括死亡、需要更长时间的高级生命支持及严重院内感染相关。肠道菌群失调与不良预后之间的这种关联，促使人们提出假设：治疗性地纠正肠道微生物群落可能代表着重症监护室生命支持治疗的新途径。针对危重疾病的微生物组靶向干预措施开发的关键下一步，是建立在这些观察性关联的基础上，从而深入了解肠道微生物如何导致疾病发生，并确定合理有效的治疗靶点。危重患者在多个身体部位均表现出严重的菌群失调，其中肠道菌群失调是迄今为止研究最为广泛的。近期一项系统评价和荟萃分析强调了危重疾病早期肠道菌群失调的核心特征，其表现为健康肠道中常见的共生厌氧菌（如双歧杆菌、布劳特氏菌等）的减少。粪杆菌属的增多，以及肠球菌科和肠杆菌科等潜在致病菌的扩增和过度繁殖，共同导致了危重疾病中肠道菌群的显著生态和功能变化。本综述将总结危重疾病中肠道菌群的显著生态和功能变化，并探讨我们对ICU 中菌群失调与不良临床结局（包括院内感染）之间联系机制的最新认识，以及如何将这些机制见解作为治疗靶点。危重症患者的肠道菌群失调与健康个体相比，ICU 患者的肠道菌群在组成和功能上发生了显著变化（图 1）。ICU 患者肠道菌群失调的特征包括 α 多样性降低、在健康肠道中丰富的共生菌群减少以及具有致病潜力的微生物（致病菌）过度生长。在本综述中，“菌群失调”一词将广义地涵盖与疾病状态相关的微生物组成改变，包括定植抵抗力丧失、致病菌扩增或两者兼有，以及其他导致疾病发病机制的肠道菌群组成和功能改变。肠球菌科、葡萄球菌属和肠杆菌科等菌群在健康肠道中含量极低，在稳态下几乎不致病。相比之下，对 ICU 患者粪便样本的测序分析通常显示，50%或以上的序列读段被分配给特定的细菌或真菌物种，包括粪肠球菌、大肠杆菌、白色念珠菌或其他致病菌。这些致病菌的相对丰度和总生物量均增加，表明危重疾病的肠道微环境有利于它们的生长。重要的是，危重患者肠道中致病菌的显著扩增与不良预后（包括感染和死亡率增加）存在直接和间接的关联，下文将对此进行更详细的讨论。图1 除了潜在致病微生物的扩增外，ICU 菌群失调的另一个显著特征是健康肠道菌群中共生菌的相应减少。对危重患者的研究一致发现，关键的专性厌氧菌，特别是厚壁菌门和副溶血性厌氧菌的相对丰度降低。厌氧发酵菌的减少会导致有益微生物代谢产物（例如短链脂肪酸 (SCFA)，如丁酸）的减少，而丁酸已知能够维持上皮屏障的完整性并有助于肠道免疫稳态。在危重疾病中，关键的丁酸产生菌属粪杆菌属和亚多利颗粒菌属的数量显著减少。此外，多项研究报告称双歧杆菌属的丰度降低，该菌群在维持免疫调节和营养吸收方面发挥着重要作用。当结合疾病严重程度进行分析时，该菌属的减少与重症监护病房患者的死亡风险增加相关。鉴于重症监护室肠道菌群失调的特征是肠道生态发生显著变化，且这种变化与不良预后相关，研究已开始探究导致危重患者肠道内多种微生物群落发生变化的因素。其中最值得注意的是，肠道微生物群落的改变与 ICU 中广谱抗生素的广泛使用密切相关。在重症监护室中使用抗生素十分普遍，一项针对 15165 名 ICU 患者的全球感染和抗生素使用情况的现况调查的最新结果显示，79%的患者接受了抗生素治疗（预防性或治疗性）。事实上，对健康受试者的研究也证实，全身性使用广谱抗生素会导致肠道微生物生态发生显著变化，包括共生厌氧菌的减少，这与 ICU 患者的情况类似。在 ICU 患者队列研究中，多变量分析表明，全身性抗菌药物暴露是导致肠道菌群失调的重要因素。此外，对接受抗生素治疗的 ICU 患者与未接受抗生素治疗的 ICU 患者的比较也表明，抗生素治疗会影响肠道菌群的组成。例如，一项针对脓毒症和非脓毒症 ICU 患者的前瞻性观察研究发现，抗生素治疗（在脓毒症患者中）与微生物群组成变化、短链脂肪酸（SCFA）减少（据称是由于厌氧发酵菌减少所致）以及真菌负荷增加有关。除了全身性抗生素治疗外，在某些地区，预防性使用抗菌和抗真菌药物以达到“选择性消化道去污染”（SDD）的目的，这一点将在下文进一步讨论。然而，值得注意的是，即使未接受抗菌治疗的患者（例如因神经系统急症、创伤或其他非感染性疾病入院的患者）也会出现肠道菌群失调，并且许多患者在入住 ICU 时（通常在发病后数小时内）尚未接受抗生素治疗，就已经出现病理性菌群失调。因此，尽管 ICU 中过度使用抗菌药物无疑会导致肠道菌群失调，但显然还有其他因素导致了该患者群体微生物群落的剧烈变化。除了抗生素外，危重患者还会接受多种可能影响肠道菌群并导致菌群失调的干预措施。例如，质子泵抑制剂 (PPI) 等药物广泛用于机械通气患者的胃溃疡预防，以抑制胃酸分泌。已知 PPI 治疗会改变上消化道 pH 值，从而诱发肠道菌群改变，而使用这些药物与更高的菌群失调相关并发症发生率相关，包括艰难梭菌感染和呼吸机相关性肺炎 (VAP)。此外，危重疾病期间营养摄入的显著改变也可能导致肠道微生物生态的改变。许多重症监护室 (ICU) 患者会经历一段时间的营养缺乏，而另一些患者则完全依赖静脉营养。此外，ICU 中的肠内营养远非正常，因为肠内营养是通过胃管以部分消化的配方形式给予的。再加上侵入性设备的存在，以及病原体（和其他微生物）可以从中获得的 ICU 环境，这些宿主外部因素对肠道微生物施加了显著的选择压力，并导致了 ICU 菌群失调（图 2）。图2 危重疾病期间，多种宿主内在因素也会导致肠道菌群失调。高达 70%的 ICU 患者存在胃肠动力障碍，其表现形式多样，如肠道蠕动减弱、胃肠道动力障碍，均可导致肠梗阻（IGT）、肠麻痹、急性结肠假性梗阻，甚至腹泻。ICU 患者发生胃肠道动力障碍的危险因素包括脓毒症、机械通气以及使用血管加压药、阿片类药物或抗胆碱能药物。动力障碍和肠道传输时间减慢可导致小肠细菌过度生长（SIBO）综合征，一项针对危重患者的小型观察性研究发现，高达 36.5% 的患者受其影响。总体而言，胃肠道动力障碍在危重疾病背景下构成挑战，因为它会加重菌群失调，影响营养吸收，加剧细菌移位或过度生长，并导致全身炎症增加。除了肠道之外，危重疾病中的全身生理紊乱也可能对细菌群落产生重要影响。循环性休克以及相关的血管加压药治疗也会加剧这种情况。改变粘膜血流并影响上皮完整性。与危重疾病相关的全身性炎症也会影响肠道微环境，动物模型中的肠道粘膜炎症已被证明能为肠杆菌科等致病菌的过度生长提供选择性优势。最后，除了宿主-微生物相互作用外，微生物间相互作用的改变也可能导致 ICU 菌群失调。特别是，有假设认为定植抵抗（CR）机制的破坏会导致危重疾病期间致病菌的扩增。值得注意的是，厌氧发酵菌的减少与肠杆菌科细菌的扩增同时发生，提示 CR 的稳态机制遭到破坏。事实上，大量的临床前证据揭示了厌氧发酵菌在抑制肠道内肠杆菌科细菌方面发挥的重要作用，其机制包括产生短链脂肪酸（SCFA）、降低肠腔 pH 值、维持厌氧环境等。抑制炎症会抑制肠杆菌科细菌的生长。事实上，最近一项针对危重患者的研究发现，使用抗厌氧菌抗生素治疗与肠道内肠杆菌科细菌的扩增有关，这可能是由于厌氧菌介导的细胞外营养（CR）机制遭到破坏所致。其他常见的 ICU 致病菌，例如肠球菌属，也会在急性疾病期间受到细胞外营养破坏的影响。例如，在接受造血干细胞移植（HSCT）治疗血液系统恶性肿瘤的患者中，抗生素治疗与耐万古霉素肠球菌（VRE）的肠道过度生长有关，而 VRE 是医院感染的常见病原体。在该患者群体中，VRE 过度生长与肠道菌群产生 VRE 抑制性抗菌肽（兰替抗生素）减少有关。利用特定的微生物群落恢复小鼠肠道中这种兰替生素的产生，可以恢复其对耐万古霉素肠球菌（VRE）的定植抵抗力。还需要进一步的研究来确定 CR 在重症监护病房危重患者微生物组中的具体机制的作用，但这些有趣的观察结果表明，旨在重建有益厌氧菌和恢复定植抵抗力的治疗策略可能抑制致病菌过度生长并减少不良后果。肠道菌群失调对危重症患者的影响肠道菌群失调与多种不良预后相关，包括死亡率升高、生命支持时间延长、住院时间延长以及疾病严重程度加重。近年来，我们对肠道菌群失调与不良临床结局之间关联的机制有了更深入的了解，包括其对多器官功能衰竭的影响，以及或许更为重要的，肠道菌群失调在医院获得性感染（院内感染）发生发展中的作用。本节将回顾有关肠道菌群失调与重症监护室主要不良结局（包括多器官功能障碍和医院获得性感染）的文献。危重症患者的菌群失调和医院获得性（院内）感染越来越多的证据表明，肠道菌群失调与致命的医院获得性感染（院内感染）以及危重症患者的不良预后密切相关（图3）。重症监护室感染风险受多种因素影响，包括物理屏障的破坏（如血管内导管、膀胱导管、气管插管）和免疫防御受损，但近期研究强调肠道菌群可能是院内感染的潜在来源和驱动因素。观察性研究报告了肠道生态改变与院内感染之间的关联，包括菌群指标（如α多样性降低）以及与继发感染风险相关的特定菌群。人们逐渐认识到肠道菌群失调是 ICU 感染的促成因素，这促使研究人员开始将这些相关性转化为因果关系，识别致病机制，并寻找新的治疗靶点，以开发合理的肠道菌群调节疗法。在本节中，我们将讨论有关肠道菌群失调与 ICU 感染之间联系机制的新证据。图3 肠道作为ICU 病原体储存库——如上所述，ICU 肠道微生物群的一个显著特征是潜在致病菌的过度表达，而这些致病菌通常在健康肠道中含量较低或根本不存在。几十年来，人们已经认识到，ICU 患者肠道中占主导地位的致病菌与从感染部位培养出的病原菌之间存在显著的重叠——最常见的是机械通气患者的肺部感染（VAP）和/或血流感染。在这一患者群体中应用非培养分析方法证实，在 ICU 患者微生物生态的巨大变化中，某些致病菌类群在肠道中的存在和/或优势与肠外感染的发生率较高相关，这些感染通常由相同的类群引起，例如肠杆菌科和肠球菌属，它们通常在急性重症患者中占主导地位。这些发现表明，ICU 患者的肠道菌群失调与肠道微生物群失调密切相关。急性重症患者中常见的主要病原体是肠道病原体库的形成，而肠道疾病是导致医院获得性感染的部分原因。当肠道屏障完整性遭到破坏和免疫防御功能失调时，这些病原体库可能从肠道转移并扩散到其他身体部位，引起侵袭性感染。除了病原体整体的转移和扩散外，肠道菌群失调和通透性增加还可能导致微生物产物和代谢物的转移，从而加剧全身炎症和终末器官损伤，进而造成全身器官损伤和功能障碍。在动物模型中，病原体从肠腔转移至血液或淋巴管，从而引发全身感染的途径已被充分证实。然而，在人类中，要确定肠道转移是全身感染（例如血流感染或肺炎）的来源则要复杂得多，也更费力。早期证据出现在接受造血干细胞移植（HSCT）的血液系统恶性肿瘤患者中。异基因 HSCT 的移植前预处理方案通常包括放疗、化疗和抗生素，这会导致宿主免疫抑制和黏膜屏障损伤。肠道菌群失调会导致血流感染（BSI）风险升高。对造血干细胞移植（HSCT）患者肠道菌群及 BSI 病原体的分析表明，肠球菌在肠道中的优势地位（本研究定义为相对丰度至少为 30%）与万古霉素耐药肠球菌菌血症风险增加 9 倍相关。此外，革兰氏阴性致病菌（包括大肠杆菌、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌属和柠檬酸杆菌属）在肠道中的优势地位与 BSI 的相关性更强。这些数据表明，造血干细胞移植（HSCT）患者的血流感染可能先于同种微生物的肠道过度生长，这为易位作为肠道菌群失调与医院感染之间的因果机制提供了间接证据。类似的研究也发现，念珠菌属的肠道定植与 HSCT 患者念珠菌血症的风险相关。一项针对重症 COVID-19 患者（>50%的患者入住 ICU）的研究发现，血流感染患者的肠道中同属细菌富集，同时粪杆菌（Faecalibacterium prauznitzii）减少，这提示 COVID-19 继发性细菌性血流感染也可能与致病菌有关。肠道菌群移位也是重要的途径之一。为了进一步明确肠道菌群失调与血流感染之间的因果关系，多项研究采用宏基因组菌株追踪方法，开展了细致的分子层面的探究工作，有力地证明了血流感染病原体来源于肠道菌群（而非其他潜在来源，例如 ICU 环境）。在接受造血干细胞移植（HSCT）并发生血流感染的患者中，Tamburini 及其同事开发了一种生物信息学工具 StrainSifter，证实由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的血流感染很可能来源于患者的肠道菌群。基因组分析显示，同一患者体内感染病原菌株的血流感染（BSI）和肠道宏基因组组装基因组（MAGs）之间的亲缘关系比不同患者之间的菌株更为密切，这表明感染源具有个体特异性。此外，一项近期针对危重症新生儿血流感染的研究发现，超过半数的患者在感染前肠道菌群中存在相同（或几乎相同）的病原菌株，其基因组相似性小于 20 个核苷酸差异。这些对感染病原体和肠道来源的 MAGs 进行的严格的核苷酸水平比较，为某些急性病和危重症患者的血流感染源于肠道菌群中的致病菌向血液的转移提供了最佳证据。尽管追踪血液中病原体的来源存在方法学上的挑战，但对于通常为单一微生物感染且具有合乎逻辑且直接的解剖学移位途径的血流感染而言，这项工作相对容易开展。相比之下，其他医院感染（例如肺部肺炎）的微生物学更为复杂，难以直接将肠道作为病原体来源联系起来。事实上，医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎的临床微生物学研究表明，革兰氏阴性病原体（通常与肠道相关）发挥着重要作用。然而，肺部拥有其自身独特的微生物群，该微生物群在危重疾病期间也会出现严重的菌群失调。肺部菌群失调与肠道菌群失调之间的关系尚不完全清楚。多项研究报告显示，在发生院内肺炎的患者以及急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者的肺部微生物群中，存在疑似肠道来源微生物的积累。事实上，这种肠-肺轴已促使人们开展大型随机对照试验，旨在通过调节肠道微生物群来降低肺部感染（呼吸机相关性肺炎，详见下文）的风险。值得注意的是，大量证据表明，机械通气患者的气道菌群失调与口咽部微生物的微量（或大量）吸入有关，而非下消化道微生物。近期一项针对机械通气患者气道分泌物微生物组测序数据的患者水平荟萃分析显示，发生院内肺炎的患者与未发生院内肺炎的患者相比，其气道微生物组中存在大量差异丰度的分类群，其中包括一些肠道相关属，例如肠球菌属、拟杆菌属和粪杆菌属。然而，基于机器学习的对肺炎预测因素的选择发现，呼吸道微生物群核心成员（链球菌、韦荣氏球菌）的减少是肺炎的预测因子，而不是特定致病菌的富集。总的来说，需要对肺部复杂的微生物学进行进一步研究，以阐明医院获得性肺炎中肠-肺关系的潜在机制。除了肠道菌群分类发生变化，使其成为潜在病原体的储存库外，危重症患者的肠道菌群失调也可能导致耐药菌的积累，进而增加感染耐药菌的风险。多项研究发现，与抗生素敏感菌感染相比，高耐药菌感染与 ICU 死亡率升高相关。特别是，一组常见的毒力强且耐药的病原体（俗称 ESKAPE，包括肠球菌属、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌）感染，是全球医院感染的主要原因之一，并且与更高的经济负担、死亡率和发病率相关。接触抗菌药物，尤其是对厌氧菌有效的抗菌药物，已被证明会促进耐药菌的扩增。尤其是那些对厌氧菌和耐药病原体有效的抗生素。抗生素对共生厌氧菌的抑制会导致微生物间定植抵抗机制的丧失，以及宿主与微生物相互作用的减弱，例如肠道 C 型凝集素 RegIIIγ的下调，而 RegIIIγ能够抑制肠球菌等革兰氏阳性致病菌的生长。然而，抗菌治疗对重症患者耐药性的影响可能取决于广谱抗生素的剂量、给药途径和使用时间。例如，对接受预防性肠道抗菌药物（选择性消化道去污染，SDD）的患者的研究发现，其耐药基因丰度与未接受 SDD 的患者并无差异。此外，除了抗生素的选择压力之外，可能还有其他因素导致重症监护病房微生物组中耐药致病菌的富集。例如，近期对无菌小鼠和已知菌群小鼠的研究表明，耐药菌可能具有独立于抗生素压力的肠道定植优势。例如，用两种大肠杆菌菌株（一种具有广泛耐药性，另一种不具有广泛耐药性）定植无菌小鼠后发现，在未使用任何抗生素的情况下，耐药大肠杆菌能够胜过并取代不耐药大肠杆菌。对大肠杆菌分离株的泛基因组分析发现，耐药菌的携带与碳水化合物代谢的多样化相关，这为耐药大肠杆菌在肠道定植方面的优势提供了一种潜在机制。总体而言，ICU 患者的肠道菌群失调不仅会造成病原体的滋生，还会导致毒性强、耐药性高的微生物的积累，从而造成 ICU 院内感染的高发病率、高发病率和高死亡率。病理微生物群-免疫相互作用与危重症感染——尽管 ICU 中的大多数感染都来自典型的肠道相关微生物，但肠道过度生长与病原体感染之间并非总是存在清晰直接的联系。此外，ICU 患者易受多种病原体感染，而不仅仅是肠道致病菌，而且许多在 ICU 患者中感染的微生物并不会导致健康人群发生侵袭性疾病（例如凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌、念珠菌属等）。这种对多种微生物的极度脆弱性表明免疫防御功能受损。事实上，在危重患者中已观察到先天性和适应性免疫的广泛异常，并且已知这些异常会增加他们感染医院获得性感染的风险。鉴于肠道菌群在塑造免疫发育和功能方面的重要作用，以及研究表明菌群失调与感染之间存在不依赖于病原体的关联，由此产生了以下假设：ICU 菌群失调可能通过影响免疫防御机制而导致危重患者的医院获得性感染。动物模型已巧妙地证明了肠道微生物在塑造免疫系统发育和功能方面的重要性。此外，动物模型还证实了肠道菌群失调对肠道局部和全身抗病原体免疫防御机制的有害影响，这与感染和脓毒症小鼠模型的存活率降低有关。在人类中，里程碑式的观察性研究也发现了肠道菌群与全身免疫之间的重要相互作用，包括肠道菌群组成调节外周血单核细胞的细胞因子反应以及指导造血干细胞移植后免疫重建的证据。在危重患者中，对菌群-免疫相互作用的纵向分析发现，肠道肠杆菌科的富集与多种病原体感染风险增加相关。此外，对这些患者血液免疫谱的单细胞分析发现，肠杆菌科的富集与先天免疫防御机制的失调有关，包括未成熟低功能的嗜中性粒细胞群。这些发现表明，肠道菌群和免疫系统之间存在着密切的联系。功能上耦合为一个“元系统”，而危重疾病中这个相互关联的元系统的菌群失调使患者容易受到多个身体隔室中各种病原体的侵害。危重症中的菌群失调和终末器官功能障碍除了感染外，肠道菌群失调也与重症监护室的不良预后有关。肠道被认为与肠道和肠外器官功能障碍有关。多器官功能障碍综合征（MODS）是指两个或两个以上器官系统衰竭，需要临床干预（例如呼吸衰竭需机械通气，心血管衰竭需循环支持，肾衰竭需血液透析，胃肠道衰竭需肠外营养等），是危重疾病常见的致命后果。多年来，人们一直假设肠道是多器官功能障碍的“驱动因素”。最初，这一假设基于以下证据：ICU 患者肠道通透性增加与多器官功能障碍综合征 (MODS) 相关，并且实际上先于 MODS 发生。进一步的临床前数据表明，肠道上皮屏障完整性的丧失会导致内毒素移位、全身炎症加剧，最终导致终末器官功能障碍。在当今微生物组科学时代，人们已经认识到肠道微生物与肠外器官之间存在多种细胞和分子层面的通讯途径。因此，我们对肠道微生物如何导致危重疾病中器官功能障碍的理解正在不断深入。下文将重点介绍肠道菌群失调在危重疾病关键器官功能障碍综合征中的最新进展，并着重阐述呼吸衰竭（急性呼吸窘迫综合征，ARDS）和急性神经功能障碍（谵妄/脑病）这两个研究最为深入的器官系统。呼吸衰竭和急性呼吸窘迫综合征——大量研究将肠道菌群与急性和慢性肺部疾病联系起来，这种联系被称为肠-肺轴。在危重症领域，肠-肺轴的研究主要集中在肠道微生物与急性呼吸窘迫综合征（ARDS，一种急性肺损伤和气体交换衰竭的综合征，可由 ICU 中许多常见疾病诱发，包括脓毒症、创伤等）以及呼吸机相关性肺炎（VAP）之间的联系。肠-肺轴近期已被其他学者详细综述，因此本文仅作简要概述，以强调肠道菌群在危重症肺功能障碍中的作用。Dickson 及其同事利用小鼠模型和 ICU 患者样本进行的开创性研究表明，ARDS 患者的肺部微生物群中肠道微生物（包括致病菌）会富集，这会导致肺部炎症和损伤的加剧。事实上，ICU 中呼吸机相关性肺炎（VAP）的临床微生物学研究也显示，肠道来源的病原体（如大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌等）的检出率很高。目前，肠道微生物在危重疾病中于肺部富集的具体途径和机制尚不完全清楚，但可能包括吸入上消化道内容物、血源性播散以及气道微环境的改变（例如炎症、黏液改变），这些改变有利于致病菌的定植。值得注意的是，气道内存在一个稳态微生物群，而 ARDS 和 VAP 患者的该微生物群会显著紊乱。Montassier 等人。最近对 ICU 中 ARDS 患者的肺部微生物组特征进行了表征，发现葡萄球菌、拉尔斯顿氏菌和肠球菌的存在是 ARDS 的最佳预测因子。因此，ARDS 中的肠肺轴可能涉及局部肺部微生物群损伤、肠道微生物向气道迁移以及多种宿主因素（免疫改变、气道炎症、黏液变化）之间的复杂相互作用，这些因素仍有待进一步阐明。谵妄——谵妄是一种非特异性的急性神经功能障碍状态，表现为意识混乱波动和认知障碍。在重症监护室中，谵妄与死亡率增加、呼吸机使用时间和住院时间延长以及幸存者长期认知障碍相关。尽管谵妄的发病机制尚不完全清楚，但近期研究强调了肠道菌群失调和肠-脑轴异常的潜在作用。与未发生谵妄的老年人相比，谵妄患者的肠道菌群组成存在显著差异。此外，肠杆菌科细菌与意识障碍和谵妄严重程度相关。虽然目前针对危重疾病中肠-脑轴的研究有限，但肝性脑病（HE）是一个有趣的临床案例，它揭示了肠道菌群失调和急性神经功能障碍的潜在影响。肝性脑病是一种与急性谵妄相关的疾病。肝性脑病（HE）失代偿期肝硬化就是一个有趣的临床案例，它揭示了肠道菌群失调和急性神经功能障碍的潜在影响。肝硬化患者肠道内尿素酶产生菌过度增殖，导致氨过度生成，氨进入血液循环，引起高氨血症。氨（以及其他可能来源于肠道微生物的初级或次级代谢产物）可能穿过血脑屏障，导致神经元功能障碍和脑水肿。值得注意的是，HE 的治疗正是针对肠道菌群，通过服用不被吸收的抗生素利福昔明和不被吸收的二糖乳果糖来进行治疗。肝性脑病的例子有力地证明了肠道菌群失调与谵妄之间存在联系，而这种联系可以作为治疗靶点。这提示重症监护室中其他形式的谵妄可能源于病理性的肠脑通讯，而这种通讯可能可以通过微生物调节疗法进行治疗。除了肺和脑器官功能障碍外，肠道菌群失调还与急性肾损伤、急慢性肝损伤、凝血功能障碍（通过影响细菌维生素 K 的产生）以及血液系统异常的严重程度相关。然而，仍需进一步研究来阐明肠道菌群导致多器官功能障碍的机制，并指导合理的治疗干预。危重症中的微生物组靶向干预重症监护室菌群失调与包括院内感染在内的不良预后之间的关联证据，以及肠道菌群的治疗可塑性，激发了人们对将菌群调节作为危重症辅助治疗手段的浓厚兴趣。临床试验中研究了多种策略，从旨在用抗菌药物清除病原体库的治疗方法，到旨在用益生菌或粪便移植重建“正常”共生菌群的治疗方法。值得注意的是，由于大多数证据表明菌群是包括院内感染在内的不良预后的直接驱动因素（或来源），迄今为止，ICU 中的菌群干预措施主要以预防为主（早期用于预防感染或其他不良后果）。下文将概述已在危重病人中研究的微生物组靶向疗法的证据（对所有临床试验数据进行深入的系统性回顾超出了本文的范围），随后讨论当前的研究空白以及如何推进重症监护室微生物组科学向精准微生物疗法的转化。利用抗菌药物靶向肠道病原体库有证据表明，肠道菌群失调是危重疾病中病原体的储存库，由此提出了“使用抗菌药物对肠道进行去污”可能降低重症监护室感染率和死亡率的假设。为了验证这一假设，研究人员开展了多项研究，测试了多种经肠道给药的、吸收率极低（生物利用度低）的抗菌药物组合，包括多粘菌素 B、粘菌素、妥布霉素和/或新霉素，以及一种抗真菌药物（两性霉素 B），并配合短期静脉注射头孢噻肟。由于肠道给药药物的全身吸收极少，这种方法被称为“选择性消化道去污”（SDD），但考虑到通常也会使用全身性抗菌药物，其影响可能超出胃肠道范围。对接受选择性消化道去污（SDD）治疗的 ICU 患者的微生物群分析表明，该疗法降低了肠道内大肠杆菌和念珠菌等致病菌的负荷，但同时也导致了包括产丁酸梭菌 IV、XIVa 簇和普拉梭菌在内的共生菌的减少。SDD 微生物群调节的临床影响已在多项大型随机对照试验中得到评估，近期系统评价和荟萃分析也得出结论，SDD 对院内感染和生存率具有积极影响。一项近期在澳大利亚 ICU 开展的大型 SDD 随机对照试验报告称，接受 SDD 治疗的患者与接受标准治疗的患者在 90 天死亡率这一主要终点方面没有差异，但菌血症和可培养耐药菌的数量均有所减少。然而，人们对 SDD 试验结果的不一致性以及其他相关担忧仍然存在。然而，由于担心其可能导致耐药微生物感染率上升，这种做法在荷兰以外地区的应用十分有限。有趣的是，尽管理论上人们对选择性消化道去污（SDD）及其抗菌药物耐药性（AMR）风险存在担忧，但试验数据表明，SDD 似乎并不会增加 AMR 病原体的定植或感染率，相反，它可能与 AMR 感染率降低相关。除了肠道外，抗菌药物介导的口咽部微生物定植调节（选择性口咽去污，SOD）也已得到评估，相关内容已在其他文献中进行了综述。SDD 和 SOD 的直接比较表明，在提高住院和 ICU 生存率方面，消化道去污更胜一筹。尽管如此，现有证据尚未促使 SDD 在世界大部分地区得到广泛应用。有证据表明，SDD（选择性消化道去污染）可降低院内感染率，这凸显了肠道菌群在 ICU 患者全身感染中的作用。有趣的是，肠道外预防性抗菌治疗也被证实可以降低 ICU 获得性感染。最近，Ehrmann 等人开展了一项随机对照试验，研究吸入阿米卡星预防机械通气 ICU 患者的感染，结果发现，与安慰剂相比，吸入阿米卡星 3 天可降低院内肺炎的发生率。然而，吸入阿米卡星降低肺炎发生率的潜在机制（例如，抑制肺部特定致病菌）及其对肺部菌群的影响尚未得到评估，这为未来的研究提出了值得探讨的问题。总体而言，通过抗生素治疗减少微生物群中的病原体库可能会改善 ICU 的临床结果，而未来研究的挑战将是改进目前相对广谱的抗菌方法，使其朝着精准策略发展，以病原菌为靶点，同时不消除假定的有益共生菌或导致耐药性。利用益生菌、益生元和合生元重建肠道共生菌群研究一致发现，核心微生物群落共生菌，特别是厌氧发酵菌的数量有所减少。重症监护室患者肠道菌群的变化启发了旨在重建特定共生菌群的临床干预措施。从机制上讲，恢复核心共生菌群既可以通过重建对致病菌的定植抵抗力来靶向肠道病原体库，也可能恢复有助于宿主抵御感染的稳态微生物群-免疫相互作用。然而，益生菌、益生元和合生元在随机对照试验中的临床应用存在显著的异质性（益生菌菌株和益生元纤维的配方、剂量和给药方案各不相同），导致其疗效不明确，限制了它们在 ICU 常规临床实践中的应用。此外，用于该患者群体的益生菌和益生元纤维的选择与生物学机制之间尚未明确关联。因此，大多数大型试验发现这些干预措施并不能改善成人患者的临床结局，也就不足为奇了。例如，迄今为止规模最大的益生菌治疗危重症随机对照试验研究了每日肠内给予鼠李糖乳杆菌 GG 与安慰剂的疗效，结果发现两组在院内肺炎、其他感染的发生率以及生存率方面均无差异。该试验选择鼠李糖乳杆菌 GG 作为干预措施的机制尚不明确，而且遗憾的是，该试验并未研究其对肠道菌群的影响。更深入地了解介导微生物群与免疫系统通讯的分子机制，以及危重疾病期间肠道定植抵抗力受损的机制，可能有助于发现某些特定菌种（或合理设计的菌群组合），这些菌种因其在危重患者中发挥的关键作用，更有可能带来临床获益。此外，向免疫功能低下的脆弱重症监护室患者施用活微生物仍存在尚未解决的安全性问题，近期有报道称，在接受乳杆菌益生菌治疗的 522 名受试者中，有 6 名出现乳杆菌菌血症，这凸显了上述问题。除了用活的益生菌重新建立肠道菌群外，研究人员也开始评估益生元对刺激潜在有益微生物生长和功能的影响。一项前瞻性研究的观察数据表明，益生元对肠道菌群的补充作用可能与益生元的作用有关。研究人员也开始评估益生元对刺激潜在有益微生物的生长和功能的影响。一项针对重症监护室患者的研究发现，接受可溶性纤维治疗的患者病情较轻，接受广谱抗生素治疗的可能性也较低，这与 SCFA 产生菌（包括布劳特氏菌和普拉梭菌）的数量较高有关。由链球菌属、乳杆菌属和双歧杆菌属的 7 种微生物组成的益生菌群与低聚果糖联合使用，与安慰剂相比，显著降低了血清内毒素水平和中性粒细胞/淋巴细胞比值。益生元和益生菌疗法对临床结局的影响已在多项规模相对较小的随机对照试验中进行了评估。一项包含 55 项随机对照试验的系统评价和荟萃分析发现，在院内感染的结局方面，益生菌疗法可能优于单独使用益生元。然而，尚无证据表明益生菌疗法能够降低住院和 ICU 死亡率。尽管研究表明益生元和益生菌疗法对结局的影响各不相同，但值得注意的是，各研究间显著的方法学差异可能是导致结果不一致的原因。粪便微生物移植目前，关于在危重患者中使用粪菌移植（FMT）的研究仅限于病例报告/系列研究，因此极易受到偏倚的影响。少数针对多系统疾病危重患者的 FMT 病例报告显示，受者临床症状显著改善，包括数日内发热和全身炎症反应减轻，以及腹泻症状立即缓解。一项纳入 18 例 ICU 患者的病例系列研究显示，这些患者因难治性抗生素相关性腹泻而接受了抢救性 FMT，其中 15 例患者中有 13 例腹泻症状得到改善。FMT 对 ICU 患者肠道（及其他器官）微生物群落的生物学影响尚未得到充分研究。此外，未来的研究还需关注 FMT 在重症和免疫功能低下患者中的安全性问题，近期一些备受瞩目的 FMT 相关耐药病原体感染病例报告也凸显了这一问题的重要性。DeFilipp 及其同事发现，在接受粪菌移植（FMT）试验的免疫功能低下患者中，有 2 例发生菌血症（其中 1 例死亡），病原体为产超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌，经追溯，该菌可能来源于同一供体粪便。尽管有这些报道，但即使在免疫功能低下的患者中，FMT 治疗中发生供体粪便来源感染的风险也可能很低。例如，在一项纳入 22 例急性移植物抗宿主病（GVHD）且感染率高的造血干细胞移植（HSCT）患者的研究中，对宿主和供体肠道菌群以及感染病原体进行宏基因组分析，并未发现任何证据表明感染来源于供体粪便。然而，FMT 对急性重症患者肠道通透性和内源性宿主来源致病菌移位的影响仍有待明确。总而言之，FMT 在重症监护室中仍然非常少见，其在该患者群体中的潜在作用尚不明确。未来研究重点领域尽管近年来涌现出许多令人振奋且影响深远的研究成果，但关于 ICU 微生物组的了解仍然十分有限。迄今为止，几乎所有 ICU 微生物组研究都集中于细菌群落，然而，真菌和病毒等其他微生物界在肠道生态中扮演着重要角色，并且对微生物组-宿主相互作用的贡献也常常被低估。Haak 及其同事结合细菌和真菌的标记基因测序（分别为 16S 和 ITS1 基因）以及病毒发现 cDNA 扩增片段长度多态性二代测序（VIDISCA-NGS），描述了 33 名危重患者的多界微生物组成。他们发现，致病菌包括葡萄球菌、肠球菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌和肠杆菌在内的细菌往往与念珠菌、曲霉和德巴利酵母等真菌以及靶向这些细菌的噬菌体共存。Abbas 等人发现了一个新的环状 DNA 病毒家族——回旋病毒科（Redondoviridae），与健康对照组相比，该病毒在 ICU 患者的呼吸道中可能富集。最近一项针对重症 COVID-19 患者的研究发现，其胃肠道内存在以念珠菌为特征的真菌菌群失调。与健康对照组相比，ICU 患者呼吸道中某些微生物可能过度增殖，这与髓系祖细胞的不良重编程和中性粒细胞反应改变有关，从而加剧了肺部炎症。显然，ICU 菌群失调不仅限于细菌微生物组，非细菌微生物在危重疾病发病机制中的功能性作用仍有许多未知之处。未来研究的关键挑战在于，深入、全面地了解 ICU 菌群失调的多界生态、界间动态及其在免疫失调、感染和其他危重疾病结局中的作用。重症监护室微生物组研究领域面临的另一项挑战是，如何将菌群失调与不良预后之间的关联观察结果转化为合理且有针对性的治疗干预措施。我们认为，ICU 中以微生物组为靶点的干预措施取得成功的关键在于，摒弃经验性和非靶向性干预（如通用益生菌、广谱抗生素、粪菌移植），转而采用以机制为导向的方法，靶向微生物组-宿主相互作用的特定介质。为此，需要进一步强调阐明菌群失调与预后之间因果关系的机制，以及理解在临床试验中以微生物组为靶点的干预措施的机制性影响。这可能需要采用整合的多组学方法来研究患者样本，正如近期用于识别医院感染中潜在的重要微生物组-免疫失调的方法一样。此外，利用反向转化模型（例如人源化无菌小鼠，即将人类微生物组移植到无菌小鼠体内）来补充人体研究，已被证明是解析其他疾病中微生物组与宿主相互作用的细胞和分子机制的有效策略，并且对于靶向微生物疗法在人体临床试验前的临床前测试非常有用。然而，必须认识到，与常规饲养的小鼠相比，无菌小鼠的免疫系统发生了显著改变，在开发针对具有重要免疫成分的人类疾病（例如脓毒症）的疗法时，必须考虑到这一点。最后，将微生物组科学转化为 ICU 中有效的靶向治疗，需要我们解决个性化微生物组医学中的一个复杂问题——微生物群及其宿主因素的异质性。虽然 ICU 菌群失调的群体/队列水平特征已经出现，但 ICU 个性化微生物组疗法的探索仍需将这些研究成果应用于个体患者。因此，对个体患者层面的菌群失调特征进行进一步的审查和验证至关重要，这需要改进微生物组相关的诊断方法。常用的测序方法，例如基于扩增子的测序或鸟枪法测序，由于其耗时的工作流程、多重设计和高成本，并不适用于快速床旁诊断。基于培养的技术可用于检测目标微生物，但同样耗时，且只能识别有限数量的微生物。相比之下，新一代长读长测序方法相对经济高效，可能是一种可行的快速微生物组诊断方法。除了微生物组之外，不同患者之间的临床变量也存在显著的异质性，这些异质性可能会影响重症监护室患者对微生物疗法的反应。年龄、性别、合并症以及导致危重疾病的基础诊断等因素需要与微生物群表型一并考虑。例如，已知生物性别等基本患者因素会以某种方式与微生物组相互作用，从而影响对微生物疗法的反应。研究发现，男性和女性肠道微生物群落存在差异，而这些基于性别的微生物组差异会影响疾病中免疫反应的性别二态性。利用自身免疫性糖尿病小鼠模型进行的临床前研究发现，与雄性相比，雌性小鼠糖尿病的发病率和早发性更高，但这种差异在无菌小鼠中消失。此外，雄性小鼠向雌性小鼠移植肠道菌群可保护雌性小鼠免于早发性糖尿病，这表明生物性别和肠道菌群的组合可能对疾病的发病机制以及治疗反应具有重要影响。在危重疾病中，性别差异导致的临床结果很常见，而肠道菌群可能在其中发挥作用。性别差异导致的临床结局差异在重症监护病房患者中普遍存在。因此，需要进一步研究以厘清性别、肠道菌群失调等重要患者因素与疾病发病机制之间的关系，从而满足在重症监护这一异质性领域中开展精准微生物治疗的个性化需求。文献来源：Cho NA, Strayer K, Dobson B, McDonald B. Pathogenesis and therapeutic opportunities of gut microbiome dysbiosis in critical illness. Gut Microbes. 2024;16(1):2351478. doi:10.1080/19490976.2024.2351478 文献翻译：陈伟明排版编辑：刘威审核：曾军、杨智

2026-08-04

·有感而染

儿童肠菌移植临床应用管理专家共识（2026）

2026年8月，中华医学会儿科学分会感染学组、中华医学会肠外肠内营养学分会肠道微生态协作组、中国妇幼保健协会精准医学专委会儿童肠道微生态和肠菌移植协作组在《中华儿科杂志》发表了《儿童肠菌移植临床应用管理专家共识（2026）》。肠道菌群在维持人体健康方面发挥重要作用，对重建肠道稳态和治疗相关疾病具有显著成效。鉴于儿童群体独特的生理与病理特点，肠菌移植在儿科临床应用中存在特殊性与挑战。为进一步规范和加强肠菌移植在儿童疾病中的应用，由中华医学会儿科学分会感染学组、中华医学会肠外肠内营养学分会肠道微生态协作组、中国妇幼保健协会精准医学专委会儿童肠道微生态和肠菌移植协作组共同组织相关专家，制订“儿童肠菌移植临床应用管理专家共识（2026）”，围绕适应证选择、供体筛选与管理、围移植期管理以及伦理规范4个关键方面，共形成22条推荐意见。 1.适用人群：本共识适用于开展儿童肠菌移植的医疗机构，主要面向儿科医护人员及相关临床研究人员。 2.共识制订工作组：2025年4月邀请儿童感染、儿童消化等专业领域的30位专家组建共识专家组。 3.临床问题遴选、证据检索：基于临床研究设计时使用的研究对象、干预、比较、结局指标原则进行遴选，并通过系统检索国内外肠菌移植相关指南、共识与系统综述，结合专家访谈、会议讨论及我国儿科临床实际，最终确定了22条关键问题。证据检索采用中、英文关键词，覆盖中国知网、万方、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase、Cochrane Library等中、英文数据库，文献截止日期为2025年6月30日。 4.文献筛选、质量评价与证据提取：采用证据推荐分级的评估、制订与评价方法对临床问题的证据质量和推荐强度进行分级（表1 ）。分级具体描述证据质量高（A）非常有把握观察值接近真实值中（B）对观察值有中等把握：观察值有可能接近真实值，但也有可能差别很大低（C）对观察值的把握有限：观察值可能与真实值有很大差别极低（D）对观察值几乎没有把握：观察值与真实值可能有极大差别推荐强度强（1）明确显示干预措施利大于弊或弊大于利弱（2）利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当良好实践声明基于非直接证据或专家意见和（或）经验形成的推荐表1证据质量和推荐强度分级 5.共识的传播、实施与更新：通过学术期刊、会议、新媒体等多种渠道进行传播与解读，以推动临床应用。未来将根据最新研究证据与临床需求每3年进行更新。推荐意见1：肠道菌群在儿童期呈动态变化，对儿童生长发育及儿科疾病的发生发展具有重要影响（B1）。肠道微生物群主要由细菌组成，也包含真菌、病毒和古菌等［ 1 ］。肠道菌群自出生起开始定植，其结构与多样性在儿童期持续演替，通常于5岁后接近成人水平，6~10岁功能丰度逐渐增强，11~14岁后趋于稳定［ 2 , 3 ］。该过程与儿童生理发育、免疫成熟及营养环境密切相关，受出生方式、喂养方式及饮食多样性等因素影响［ 4 , 5 ］。肠道菌群紊乱不仅增加儿童期罹患IBD与过敏性疾病的风险，也与成年后肥胖、糖尿病等长期健康结局相关［ 6 ］。以益生菌、益生元和肠菌移植为代表的菌群干预手段，为防治菌群紊乱相关疾病提供了新策略，对生命早期菌群建立及远期健康具有重要意义。（一）肠菌移植的适应证与禁忌证推荐意见2：复发性CDI或难治性CDI儿童推荐肠菌移植治疗（B1）。 CDI是指急性新发腹泻（≥1项标准）：（1）粪便艰难梭菌毒素检测阳性；（2）粪便检出产毒艰难梭菌；（3）结肠镜或病理提示伪膜性结肠炎。复发性CDI指规范抗艰难梭菌治疗后8周内再次出现腹泻且实验室检测阳性。难治性CDI指规范治疗5 d后临床无改善［ 7 , 8 ］。肠菌移植已被多个指南纳入复发性CDI的标准治疗方案［ 7 , 8 , 9 ］。我国2016年“关于儿童粪菌移植技术规范的共识”建议2次标准治疗未愈的复发性CDI患儿应用肠菌移植［ 10 ］。2019年欧洲儿科胃肠病学、肝病学和营养协会指南建议轻度CDI复发≥3次且药物治疗无效、重度CDI复发≥2次，重度或暴发性CDI经48 h药物治疗无效的患儿进行肠菌移植［ 11 ］。2025年澳大利亚指南亦推荐肠菌移植用于儿童复发性、难治性及重度CDI ［ 8 ］。研究表明，肠菌移植治疗儿童CDI的有效率为70%~90% ［ 12 , 13 , 14 , 15 ］；治疗复发性CDI的有效率达96%~100%且多次移植效果更优［ 12 ， 14 ］。肠菌移植在初发CDI中的应用仍限于研究探索。一项纳入467例成人CDI患者（含187例初发CDI）的队列研究显示肠菌移植对初发CDI具有显著疗效［ 16 ］。另一项研究发现肠菌移植与万古霉素治疗初发CDI的疗效相当［ 17 ］。这些研究为探索肠菌移植在初发CDI患儿中的应用提供了新视角。对于多次复发的CDI或复发性CDI高风险患儿（既往存在重度、暴发性或特别难治性CDI、有基础疾病），可考虑采用肠菌移植预防。推荐意见3：对于传统药物、免疫抑制剂、生物制剂治疗应答不佳或继发失应答的IBD患儿，可考虑肠菌移植辅助治疗改善应答（B2）。儿童IBD常用药物治疗存在约30%无应答或应答不佳的情况，导致高复发率与高医疗负担［ 18 , 19 ］。2023年共识指出肠菌移植可诱导缓解轻中度成人溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），但不推荐作为常规疗法［ 20 ］。肠菌移植在儿童IBD治疗中的作用处于临床探索阶段。一项研究显示对常规治疗无效的轻中度IBD患儿，肠菌移植后1个月和6个月临床应答率分别为57%和28% ［ 21 ］。另一项针对UC患儿的灌肠治疗报告1周内78%产生应答，1个月时67%保持应答［ 22 ］。系统综述汇总分析32例UC患儿肠菌移植治疗效果，总临床缓解率为28%，肠菌移植疗效与疾病严重程度有关［ 23 ］。Suskind等［ 24 ］对9例轻中度克罗恩病儿童行单次肠菌移植，2周后7例达临床缓解，12周后5例维持缓解。一项系统评价显示，16例患儿总体临床缓解率为56.3%，其中2例缓解达6个月［ 23 ］。成人研究中，对英夫利昔单抗治疗失败的克罗恩病患者行肠菌移植，1、3、6个月后临床缓解率分别为59.4%、62.5%和62.5% ［ 25 ］。建议将肠菌移植作为儿童IBD的辅助治疗手段，其具体方案与疗效仍需大样本研究进一步验证。推荐意见4：常规治疗无效，以腹胀、腹泻、腹痛或便秘为主要表现的功能性胃肠病患儿，推荐肠菌移植治疗（B1）。功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorder，FGID）又称肠-脑互动障碍，与胃肠动力紊乱、内脏高敏感性、肠道菌群及免疫功能变化等多种因素相关［ 26 , 27 ］。研究表明，FGID患儿与健康儿童的肠道菌群存在差异，且不同亚型具有不同菌群特征［ 28 , 29 , 30 ］。肠菌移植作为一种潜在疗法正被探索用于改善FGID症状及重塑肠道稳态。Wang等［ 31 , 32 ］研究发现肠菌移植有效缓解FGID患儿腹胀、腹痛及腹泻症状，并使其肠道菌群和肠道代谢组趋向健康儿童状态。一项荟萃分析纳入9项肠菌移植治疗成人IBS成人患者随机对照研究，发现单次肠菌移植显著降低治疗后1、3、6、24个月IBS症状严重程度评分（irritable bowel syndrome symptom severity score，IBS-SSS），改善生活质量［ 33 ］。2021年一项研究分析了经内镜肠道置管术（colonic transendoscopic enteral tubing，TET）对45例功能性便秘（functional constipation，FC）儿童行肠菌移植的治疗效果，结果显示便秘明显改善［ 34 ］。另一项随机双盲对照研究也证实，结肠灌肠联合肠菌移植在12周内有效增加FC患儿自发性排便次数［ 35 ］。推荐意见5：多重耐药菌感染或定植，经筛查已排除肠源性感染风险的儿童，推荐肠菌移植帮助清除多重耐药菌（C1）。抗菌药物耐药已成为全球公共卫生重大威胁，多重耐药感染导致治疗失败风险增加、住院时间延长及临床结局恶化［ 36 , 37 ］。对于抗菌药物治疗效果欠佳的多重耐药菌感染儿童，可考虑采用肠菌移植辅助清除耐药菌。一篇纳入21项研究共涉及192例成人患者的系统综述发现肠菌移植对多重耐药菌的清除率达37.5%~87.5%；在感染治疗与定植清除中的疗效相当［ 38 ］。肠菌移植可成功清除产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌、产碳青霉烯酶肠杆菌、耐万古霉素肠球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的肠道定植［ 39 ］。儿童治疗有2例病例报道，1例14岁噬血细胞性淋巴组织细胞增生症患儿经鼻十二指肠肠菌移植成功清除产碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌定植，8个月微生物学随访阴性，肠菌移植后1.5年无再次感染［ 40 ］；1例16岁急性髓系白血病移植后患儿在造血干细胞移植术后98 d接受2次肠菌移植，实现VRE清除，但产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌定植持续［ 41 ］。推荐意见6：对于激素难治性或激素依赖的肠道移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）患儿，建议二、三线药物治疗的同时行肠菌移植治疗（C1）。 GVHD是儿童造血干细胞移植后非复发死亡的首要原因，传统激素治疗对难治性或依赖性患儿效果有限［ 42 , 43 ］，1年生存率不足30%。肠菌移植通过重建肠道菌群稳态、调节免疫平衡及修复肠道屏障，为这类患儿提供了新的治疗方向。2016年，日本团队首次将肠菌移植应用于肠道急性GVHD的治疗，研究纳入4例患者（3例激素抵抗、1例激素依赖），结果显示接受肠菌移植后，3例达到完全缓解，1例达到部分缓解［ 44 ］。2021年苏州大学附属第一医院的I期和Ⅱ期研究显示，肠菌移植组21 d临床缓解率高于非肠菌移植组，总体病死率下降，未增加不良反应［ 45 ］。同年另一项前瞻性研究报道，肠菌移植对急性GVHD的总应答率为57%（完全应答42%），可改善慢性GVHD的器官受累［ 46 ］。其他研究也报道了7例患有肠道GVHD和抗生素耐药性结肠炎的儿童接受肠菌移植治疗，缓解率达86%，同时也显示肠菌移植在儿童GVHD中具有较高的安全性和有效性［ 47 ］。基于现有证据，本共识推荐对于激素难治性肠道急性GVHD患儿，建议在二、三线药物治疗的同时，尽早开始肠菌移植治疗；对于肠道慢性GVHD患儿，肠菌移植亦可作为辅助治疗手段。未来需通过多中心随机对照研究进一步优化方案，推动肠菌移植在儿童GVHD中的规范化应用。推荐意见7：常规治疗无效的儿童难治性过敏性疾病（特应性皮炎、多重食物过敏合并生长发育迟缓等）可考虑肠菌移植治疗（C2）。肠道菌群失调在儿童过敏性疾病的发生发展中起关键作用。过敏患儿与健康儿童肠道菌群组成存在显著差异，这种紊乱可通过免疫调节、破坏肠屏障及影响营养吸收加重病情。肠菌移植通过重塑健康微生态，有望恢复免疫平衡、改善屏障功能并促进营养吸收［ 48 , 49 ］。特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一种反复发作的慢性湿疹性瘙痒病，肠道菌群可能通过免疫系统调节影响AD ［ 50 ］。一项多中心随机对照研究评估了肠菌移植在中重度AD患者中的安全性、疗效及免疫学影响，结果显示接受肠菌移植治疗的患者在湿疹面积和严重程度指数（eczema area and severity index，EASI）评分上的改善程度，达到EASI评分50（EASI评分降低50%）的比例均高于安慰剂组的患者［ 51 ］。Mashiah等［ 52 ］报道9例AD患者接受肠菌移植治疗，4~12周AD评分指数显著下降。在过敏性肠炎患儿中，经肠菌移植治疗后89.5%的患儿症状在2 d内缓解，多数肠道菌群多样性显著提升［ 53 ］。肠菌移植也被视为干预食物过敏的潜在策略。个案报道显示，常规治疗无效的严重食物过敏患儿经肠菌移植后症状减轻［ 54 ］。肠菌移植在嗜酸粒细胞性胃肠疾病的应用尚处于初步探索阶段［ 55 ］。总体而言，肠菌移植有望成为难治性过敏性疾病的治疗选择，但其确切疗效与长期安全性尚需更大规模临床研究证实。推荐意见8：对于原发或获得性免疫缺陷病、肠梗阻、消化道穿孔、活动性消化道出血、中毒性巨结肠的儿童不推荐肠菌移植治疗（GPS）。免疫缺陷儿童，包括原发性免疫缺陷病、接受实体瘤和血液系统恶性肿瘤积极细胞毒性治疗、接受过嵌合抗原受体T细胞治疗或造血干细胞移植［中度及以上中性粒细胞减少时（中性粒细胞1 000/mm 3）］、中性粒细胞缺乏、患有晚期或未治疗的人类免疫缺陷病毒感染（CD 4计数200/mm³）的患儿。严重免疫缺陷状态下，患儿免疫系统无法有效遏制移植微生物的定植与侵袭，肠菌移植可能增加肠源性血流感染的风险。肠梗阻、消化道穿孔等疾病时常伴发严重肠道屏障破坏，肠道黏膜出现广泛糜烂、溃疡，细菌可直接进入门静脉系统和体循环，增加了细菌和其代谢产物易位的风险。（二）供体筛选与管理推荐意见9：儿童肠菌移植治疗的供体，优先选择18~35岁健康成人；若需选用儿童供体，建议以亲属间捐赠为主（GPS）。儿童肠菌移植供体年龄尚无统一定论，优先选择18~35岁的健康成人供体。该年龄段供体肠道菌群结构稳定、多样性高、代谢功能活跃，慢性病风险低，临床应用中已显示出良好的疗效与可控的安全性［ 56 , 57 ］。但成人供体应用于儿童时，需关注其对受体神经、免疫和胃肠道发育的潜在影响，可能存在促使发育异常的风险［ 58 ］。临床应用过程中如出现相关异常，应及时停用并追溯原因。与成人相比，年龄匹配的儿童供体在肠道菌群发育阶段与受体更具同步性，理论上更符合患儿的生理需求［ 58 , 59 ］，但儿童供体较稀缺，难以建立稳定供者库；其肠道菌群仍处于发育阶段，稳定性和多样性可能不足，质控难度大；涉及未成年捐赠，伦理审查严苛，遗传性疾病筛查复杂，从而增加筛选难度。亲属供体（如父母或兄弟姐妹）因遗传背景、饮食习惯和生活环境高度相似，其肠道菌群组成与患儿更具亲和性，可增加菌群定植率，并可能降低过敏原暴露风险［ 60 ］。若选用儿童作为供体，需法定监护人和（或）儿童本人同意，避免可能引发的家庭压力或利益冲突等伦理顾虑。推荐意见10：合格供体筛选需包括个人信息，内外科体格检查，血液学检查，粪便常规及病原学检查，尿常规，心理评估，饮食及生活习惯评估等（GPS）。合格供体筛选项目需包括个人基本信息、自身疾病史、用药史、疫苗接种史、流行病学史、高危行为史、家族疾病史、心理评估正常、合理的膳食营养与良好生活习惯、内外科体格检查、血液学检查、尿液检查、粪便常规及病原学检查正常，具体条目可参考供体筛查标准化表格（附件1，请扫描文章首页二维码查看）［ 61 ］。推荐意见11：建议通过粪便16 S核糖体RNA测序或宏基因组分析，评估供体的肠道菌群（GPS）。供体“健康菌群”尚无统一的量化标准，理想的供体菌群应具有高多样性、关键功能菌丰度高、组成稳定及代谢活跃的特点。筛选时需结合疾病特异性考量。例如，UC治疗成功与供体中毛螺菌科、瘤胃球菌属等丰度较高相关［ 62 , 63 ］。而IBS的“超级供体”则表现出多雷菌属、乳杆菌属和瘤胃球菌科的高丰度［ 64 ］。建议通过16 S核糖体RNA或宏基因组测序主估菌群结构、功能与耐药基因，可选结合代谢组学检测短链脂肪酸、胆汁酸等代谢物水平，以综合验证菌群的代谢活性与适应性［ 61 ， 65 ］。肠道菌群作为“第二基因组”主要通过表观遗传和代谢途径影响宿主，因此在筛选中可借助多组学技术，确保菌群功能与宿主背景的适配性。推荐意见12：过敏性疾病需进行肠菌移植治疗的儿童，建议供体进行回避过敏原饮食至少1周（GPS）。既往明确食物过敏史的受者儿童，供体需要在捐赠前至少1周（即洗脱期）严格限制此类过敏食物摄入。其他过敏性疾病需行肠菌移植者，相应供体也应严格限制常见过敏食物（如牛奶、鸡蛋、坚果、麸质等）的摄入，以确保捐赠粪便中不含过敏食物成分。如供体无法遵守饮食限制，则不适合作为此次移植捐赠者［ 49 ］。推荐意见13：持续肠菌移植捐赠供体需进行跟踪评估。推荐持续捐赠的成人供体每2个月进行1次全面评估；儿童供体每半年进行1次全面评估，每2个月进行1次粪便检查（包括16 S核糖体RNA或宏基因组、粪便常规及病原学检测）（GPS）。供体应依据筛选条目定期复查，确保各项检查正常［ 66 ］。若出现异常，需立即停止捐赠，1周后复查相关指标，恢复正常后方可重新启用。每次菌液制备前应留取粪便样本备查。对于儿童供体，考虑到其生活环境与饮食习惯相对稳定、病原暴露风险较低，建议全面评估每半年进行1次，粪便检查每2个月进行1次。（三）围移植期管理推荐意见14：肠菌移植治疗前应对受体进行全面评估，包括其营养状况、饮食情况、免疫功能，以及基础疾病控制情况（GPS）。需行肠菌移植的患儿如合并肠功能障碍，术前应进行营养风险筛查（采用儿科营养不良评估筛查工具或营养状态和生长发育风险筛查工具），必要时营养干预［ 67 ］。患儿术后饮食一般无特殊限制，鼓励摄入富含膳食纤维的食物或制剂，以促进菌群定植［ 68 ］；针对特定疾病，可采用相应饮食提升疗效，如克罗恩病患儿给予克罗恩病剔除饮食［ 69 ］，IBS患儿推荐低发酵性寡糖、二糖、单糖及多元醇饮食或地中海饮食［ 70 ］，FC患儿宜增加膳食纤维及水分摄入、避免辛辣刺激食物，食物过敏患儿需进行饮食回避或替代［ 71 ］。此外，可通过体液免疫、细胞免疫及细胞因子检测评估免疫功能，该指标联合基础疾病状况可作为疗效评价与随访的依据。推荐意见15：肠菌移植前3 d受体根据疾病类型酌情采用抗生素预处理；推荐肠菌移植前24 h采用灌肠或复方聚乙二醇3350电解质散进行肠道清洁（B2）。受体原有肠道菌群是影响供体菌群定植与肠菌移植疗效的关键因素。适当的抗生素预处理可清除致病菌、释放定植生态位，提升供体菌群植入率与临床有效率［ 72 ］。对于复发性CDI患者，抗生素预处理已被临床指南推荐［ 61 ］。多项荟萃分析也显示，在复发性CDI、IBD及多重耐药菌感染等疾病中，肠菌移植前使用抗生素与更高的供体菌株定植水平和临床有效率相关［ 73 , 74 ］。具体抗生素选择需基于疾病类型个体化决定，如IBS可考虑利福昔明，真菌感染用抗真菌药，复杂肠道感染则依据粪培养结果选用敏感抗生素［ 75 ］。肠道清洁能净化结肠内容物、减少艰难梭菌毒素与孢子，并为供体菌群创造更有利的定植环境，有助于提高移植菌群的存活与定植效率［ 76 , 77 ］。推荐在肠菌移植前24 h通过灌肠或口服复方聚乙二醇3350电解质散进行肠道清洁。推荐意见16：儿童肠菌移植治疗途径包括上中消化道（鼻-空肠管、胃镜）、下消化道（结肠镜、TET置管、保留灌肠）及口服肠菌胶囊（B1）。肠菌移植途径的选择需综合考虑患儿年龄、疾病类型、住院需求、感染风险、抗生素预处理与肠道清洁需求、重复给药可行性、治疗依从性、舒适度及家庭经济状况等因素。对于存在口服摄入不足、胃排空延迟、营养不良或高营养风险的患儿，推荐采用鼻-空肠管途径，可在移植同时实现肠内营养支持。若病变累及结肠且需结肠镜评估，推荐结肠镜途径；病变局限于直肠和乙状结肠，则推荐保留灌肠途径。如鼻-空肠管置管困难或不耐受口服胶囊，可考虑鼻-胃管途径，但多数肠道菌群易被胃酸、胆汁破坏，实际到达肠道的活菌数量和多样性可能显著降低，影响疗效。口服肠菌胶囊便捷安全，能降低侵入性操作风险，适合不耐受置管、依从性较差或需长期维持治疗的儿童。3~6岁儿童建议先进行空胶囊训练以减少误吸风险。一项成人研究显示，口服肠菌胶囊与结肠镜下肠菌移植治疗复发性CDI的治愈率差异无统计学意义［ 78 ］。2025年Xiao等［ 79 ］研究发现口服肠菌胶囊后的不良事件发生率仅为其他移植途径的1/10。一篇对24项肠菌移植研究的肠道菌群宏基因组荟萃分析，联合途径实施肠菌移植后肠道菌群定植更高［ 73 ］。肠菌移植最优移植途径尚无统一共识，联合途径在未来可能成为更优选择。推荐意见17：儿童单次肠菌移植推荐用量为每公斤体重1~2 g粪便制备成的菌液或胶囊。3岁患儿应酌情减量或分次进行；体重≥40 kg儿童按成人剂量，一般不超过50 g粪便制备的菌液或胶囊（GPS）。移植菌群的剂量影响肠菌移植临床疗效。成人研究多采用50 g粪便/次制备成菌液或胶囊［ 80 ］。一项系统综述与荟萃分析发现，单次移植量≤50 g与临床低应答相关［ 81 ］。另一项随机对照研究显示，将单次剂量从30 g提高至60 g可使IBS患者的临床应答率从76.9%提升至89.1% ［ 64 ］。儿童单次肠菌移植推荐按体重计算，用量为1~2 g粪便/kg体重。3岁患儿应酌情减量或分次进行；体重≥40 kg的儿童可按成人剂量，一般不超过50 g粪便/次。菌液制备建议按1 ml含0.5 g粪便的比例，即菌液剂量为2 ml/kg。推荐意见18：多次肠菌移植治疗临床获益优于单次肠菌移植（GPS）。肠菌移植多次治疗可通过增加受体微生物多样性与定植提高临床应答。干预宿主-微生物组相互作用复杂的疾病时，通常需长时间、多次治疗［ 82 ］。一篇系统综述与荟萃分析显示，较单次肠菌移植，多次肠菌移植将复发性CDI临床治愈率由76%提升至93% ［ 81 ］。对复发性CDI或难治性CDI患者，若首次肠菌移植后48 h内临床应答不佳，可考虑多次治疗或更换供体后再次治疗。对于多因素疾病且初次肠菌移植已获得良好临床获益的患儿，可考虑以4~8周为间隔实施多次治疗，具体方案需基于个体化疗效评估制订。推荐意见19：采取下消化道途径治疗者，需抬高臀部，保持头低脚高侧卧位至少2 h（GPS）。采取下消化道途径行肠菌移植时，尽可能延长菌液在肠道的保留时间，增加定植。术前指导患儿进行收缩肛门锻炼；术后采用头低脚高位，并抬高臀部，分散患儿注意力，必要时患儿家属捏住患儿臀部约5 min，防止过早排出菌液；术后至少2 h内保持不排便为宜。推荐意见20：肠菌移植治疗后的疗效评估应根据疾病种类进行，包括临床评估和微生态评估，必要时进行内镜评估（GPS）。儿童肠菌移植疗效评价标准尚未统一，可参考“肠道菌群移植临床应用管理中国专家共识（2022版）” ［ 68 ］。复发性CDI以治疗后8周症状持续缓解、粪便毒素转阴及菌群多样性恢复至供体50%以上为准［ 83 ］；克罗恩病与UC均以治疗后12周临床症状缓解、菌群多样性恢复至70%以上，并分别依据儿童克罗恩病活动指数/克罗恩病内镜下严重程度指数及儿童溃疡性结肠炎活动指数梅奥评分评估缓解与有效［ 20 ， 84 ］；IBS在治疗后12周以症状消失、IBS严重程度评分下降及菌群多样性恢复情况评估［ 85 ］；FC则在治疗后8周依据自主排便次数及菌群恢复程度判断。各病种评价标准仍需更多循证证据支持。推荐意见21：肠菌移植相关不良事件多为轻度、自限性（B1）。肠菌移植相关不良事件可分为短期（≤30 d）与长期（30 d）。多项研究显示，肠菌移植在成人和儿童中整体安全性良好［ 79 ， 86 , 87 ］。2022年一项纳入8 547例肠菌移植患者的回顾性研究表明，不良事件为轻中度且一过性，未发现长期不良事件或与肠菌移植相关的死亡事件［ 86 ］。基于香港肠菌移植登记处8年真实世界数据的研究表明，肠菌移植长期安全性良好［ 87 ］。涉及813例儿童肠菌移植的安全性研究显示短期不良事件以自限性胃肠道症状为主，未观察到长期不良事件［ 79 ］。成人肠菌移植有严重不良事件的报道，其发生多与受体的免疫功能及肠黏膜屏障完整性密切相关［ 88 , 89 ］。（四）伦理推荐意见22：儿童供受体须签署知情同意，确保其法定监护人和（或）儿童本人对粪便捐赠或肠菌移植的获益和风险的充分知情（GPS）。在儿童供体捐赠粪便或对儿童实施肠菌移植治疗前，医疗机构必须严格执行双重知情同意制度，对法定监护人及具备理解能力的患儿，需分别提供与其认知水平匹配的知情同意书（儿童版宜采用图文简化表述），充分告知粪便捐赠或肠菌移植治疗目的、需完善的检查、潜在获益、风险、注意事项及可能并发症等。签署程序遵循分级原则：若患儿不能签署知情同意书，则需要由其法定监护人代替其签署；若患儿具备签署能力（通常≥8岁），则需本人与其法定监护人共同签署。所有签署行为均应在完整告知后执行，确保双方对粪便捐赠或肠菌移植的受益及风险形成客观认知。基于儿童肠道菌群发育的动态特征及其与疾病的重要关联，本共识围绕肠菌移植在儿童人群中的适应证选择、供体筛选与管理、围移植期规范及伦理审查4大关键问题提出了系统性建议（图1 ），旨在推动儿童肠菌移植临床实践的规范化与个体化。当前肠菌移植在儿童中的应用仍面临证据基础薄弱、供体来源稀缺、长期安全性未知等挑战。肠道菌群通过微生物-肠-脑轴参与孤独症谱系障碍等神经发育障碍的机制日益受到关注。然而相关证据仍较有限，疗效评价标准尚不统一，未来需开展多中心前瞻性研究，建立儿童专属供体库及随访体系，探索基于菌群特征的精准匹配策略，为儿科难治性疾病提供更安全、有效的微生态干预方案。

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02554	利福昔明	D06AX11 A07AA11	DB01220

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批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高氨血症	日本	ASKA Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-09-28
腹泻型肠易激综合征	美国	Salix Pharmaceuticals, Inc.	2015-05-27
肝性脑病	澳大利亚	Norgine Pty Ltd.	2012-05-17
旅行者腹泻	美国	Salix Pharmaceuticals, Inc.	2004-05-25
腹泻	中国	Alfa Wassermann SpA	2002-12-23
肠易激综合征	中国	Alfa Wassermann SpA	2002-12-23

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
憩室炎	临床3期	法国	Alfasigma SpA	2018-07-02
憩室炎	临床3期	德国	Alfasigma SpA	2018-07-02
憩室炎	临床3期	意大利	Alfasigma SpA	2018-07-02
憩室炎	临床3期	荷兰	Alfasigma SpA	2018-07-02
憩室炎	临床3期	西班牙	Alfasigma SpA	2018-07-02
憩室炎	临床3期	英国	Alfasigma SpA	2018-07-02
腹水	临床3期	法国	Alfasigma SpA	2018-06-05
纤维化	临床3期	法国	Alfasigma SpA	2018-06-05
肝硬化	临床3期	法国	Alfasigma SpA	2018-06-05
自发性细菌性腹膜炎	临床3期	法国	Alfasigma SpA	2018-06-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04254549 (CTgov)	临床2期	克罗恩病 \| 腹部膨胀 \| 糖尿病性胃轻瘫	5	Rifaximin (Intervention Treatment)	鑰顧繭糧壓簾艱鑰繭艱 = 餘糧夢醖壓積築遞網夢淵網齋選顧鏇艱廠窪鹹 (鑰艱鬱醖糧範窪選窪齋, 壓艱製顧築糧遞鬱襯淵 ~ 鏇構淵夢窪觸築壓繭壓) 更多	-	2026-06-22
				Placebo (Placebo Group)	鑰顧繭糧壓簾艱鑰繭艱 = 夢願範廠構製網鑰構觸淵網齋選顧鏇艱廠窪鹹 (鑰艱鬱醖糧範窪選窪齋, 範淵願餘蓋蓋獵製蓋廠 ~ 艱襯網鑰壓鏇鹽蓋遞淵) 更多
DDW2026	N/A	肠易激综合征	1,400	Rifaximin	糧鹹願餘範壓遞醖顧選(膚壓積範鹹鏇遞網蓋餘) = 壓築膚憲築鏇壓鹹艱鬱積壓獵齋憲鑰憲鏇醖網 (鬱蓋願淵襯網憲醖衊鏇 )	积极	2026-05-02
				Placebo	糧鹹願餘範壓遞醖顧選(膚壓積範鹹鏇遞網蓋餘) = 襯蓋膚獵壓選獵衊鹽鏇積壓獵齋憲鑰憲鏇醖網 (鬱蓋願淵襯網憲醖衊鏇 )
NCT03069131 (Pubmed \| J Hepatol)	临床3期	-	152	Rifaximin 550 mg BID	積醖醖艱構積鬱窪選願(衊鏇衊網獵齋壓餘蓋壓) = 鹽齋構衊壓範衊積鏇遞壓遞廠糧鑰艱積膚網艱 (鑰窪遞艱窪積艱夢廠鏇, 43.5 ~ 67.8) 更多	不佳	2025-12-01
				Placebo BID	積醖醖艱構積鬱窪選願(衊鏇衊網獵齋壓餘蓋壓) = 襯鏇夢襯鹹獵製餘艱鬱壓遞廠糧鑰艱積膚網艱 (鑰窪遞艱窪積艱夢廠鏇, 56.2 ~ 78.7) 更多
NCT06852274 (Pubmed \| Int J Colorectal Dis)	N/A	结肠憩室病	70	Clostridium butyricum CBM588	糧繭壓鬱築淵網構鹽願(鹹壓醖觸壓選願獵積鹹) = 艱網鏇範鹽艱憲獵鹹鹽積夢顧簾顧繭糧簾夢網 (鹹鏇艱廠窪積製齋範餘 ) 更多	积极	2025-10-18
				Rifaximin	糧繭壓鬱築淵網構鹽願(鹹壓醖觸壓選願獵積鹹) = 簾鏇襯壓窪鏇鑰構襯醖積夢顧簾顧繭糧簾夢網 (鹹鏇艱廠窪積製齋範餘 ) 更多
MDS2025	临床2期	药物性运动障碍	16	Rifaximin	膚醖齋遞衊鏇鬱選觸鑰(蓋製願窪鹽簾鹽齋廠願) = 獵鹹遞膚觸糧製製製觸製觸衊鏇衊膚壓願顧獵 (憲窪鹽鏇淵鹽鏇憲選齋 ) 更多	不佳	2025-10-05
				Placebo	膚醖齋遞衊鏇鬱選觸鑰(蓋製願窪鹽簾鹽齋廠願) = 簾夢夢鹹鹽範鑰鑰淵遞製觸衊鏇衊膚壓願顧獵 (憲窪鹽鏇淵鹽鏇憲選齋 ) 更多
NCT04249622 (CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌	20	Questionnaire Administration+Rifaximin (Arm I (Rifaximin, Pertuzumab-based Chemotherapy))	積遞齋憲夢膚顧餘鏇鑰 = 築齋繭襯顧憲憲鑰糧積構製夢壓醖廠衊蓋遞壓 (顧窪鹽觸範夢願觸齋衊, 鏇膚廠蓋積網襯壓顧鑰 ~ 窪鑰窪構壓鏇糧積簾顧) 更多	-	2025-08-07
				Questionnaire Administration (Arm II (Pertuzumab-based Chemotherapy))	齋築鏇憲願製範壓繭醖 = 鏇夢鏇衊艱衊鑰艱獵餘窪鏇淵觸膚顧遞觸醖醖 (網鏇鏇鬱遞齋願膚鬱衊, 繭糧淵醖範鑰簾夢夢襯 ~ 襯壓餘艱鑰淵簾醖鹽餘) 更多
Company_Website 人工标引	N/A	肝性脑病	-	Xifaxan	淵鬱繭鏇遞鹹製構憲繭(壓艱鬱餘廠襯壓齋繭醖): P-Value = <0.05	积极	2025-05-06
				lactulose
DDW2025	N/A	腹泻型肠易激综合征	3,655	Eluxadoline	鑰獵壓齋遞襯憲憲憲餘(蓋構製觸蓋壓夢鏇願夢) = Eluxadoline was associated with 1,002 AEs, most commonly abdominal pain (n=257, 17.0%) and uniquely pancreatitis (n=174, 11.5%) and sphincter of Oddi dysfunction (n=39, 2.6%). Rifaximin was associated with 652 AEs, most commonly abdominal pain (n=64, 7.6%) and uniquely C. difficile and bacterial overgrowth (n=3, 0.4% each). Alosetron was associated with 3,832 AEs, most commonly constipation (n=2,007, 23.1%) and uniquely colitis (n=235, 2.7%), ischemic colitis (n=140, 1.6%), obstruction (n=110, 1.3%), and perforation (n=26, 0.3%). 鹽襯淵觸觸鹹憲觸壓窪 (蓋鹽窪獵夢構憲鏇顧選 )	不佳	2025-05-03
				Rifaximin
DDW2025	N/A	肠易激综合征	54	Linaclotide (IBS-C)	製襯獵壓製網顧選顧廠(製醖糧鹹鑰鑰鬱構襯艱) = For IBS-C drugs, the most common AEs were diarrhea and nausea, while for IBS-D drugs the most common AE was constipation. AEs were more varied for tricyclics (indicated for IBS global symptoms); for example, compared to placebo the three most common AEs with associated risk increases were drowsiness (14%), dry mouth (12%), and weight gain (9%) for amitriptyline, dry mouth (22%), flushing (18%), and constipation (17%) for desipramine, and fatigue (15%), dry mouth (3%) and blurry vision (1.5%) for doxepin. 襯夢糧蓋繭鬱膚齋餘網 (積積廠遞選鏇鬱顧製襯 ) 更多	不佳	2025-05-03
				Lubiprostone (IBS-C)
NCT03219528 (CTgov)	临床4期	肠易激综合征	74	Rifaximin 550 MG (Rifaximin)	鹹願蓋願簾糧窪膚繭製(餘蓋鏇鬱襯遞壓簾製窪) = 壓製醖衊鹽齋願餘網鹽餘選膚夢窪願遞廠壓憲 (遞顧範網淵獵遞鑰築膚, 1.8) 更多	-	2025-04-27
				Low FODMAP Diet (Low FODMAP Group)	鹹願蓋願簾糧窪膚繭製(餘蓋鏇鬱襯遞壓簾製窪) = 廠鬱醖製鏇鑰製衊壓遞餘選膚夢窪願遞廠壓憲 (遞顧範網淵獵遞鑰築膚, 1.6) 更多