Early Phase Study to Evaluate the MEK Inhibitor Selumetinib With the MDM2 Inhibitor APG-115 in Patients With Neurofibromatosis Type 1 and Pre-malignant and Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors

This is a phase 0/1/2, multi-site study to evaluate the MEK inhibitor Selumetinib with the MDM2 Inhibitor APG-115 in patients with Neurofibromatosis Type 1 and pre-malignant and malignant peripheral nerve sheath tumors

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

Children's National Research Institute

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NCT06654050

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Alrizomadlin (APG-115) in Subjects With BAP1 Cancer Syndrome and Early-Stage Mesothelioma

Background:
Mesothelioma is a rare cancer typically caused by exposure to asbestos and related fibers. Most people with mesothelioma survive less than 5 years after diagnosis. About 3000 people in the United States die from this disease each year. People with inherited mutations in the BAP1 gene [called BAP1 Cancer Syndrome (BCS)] are more likely to develop mesothelioma and other cancers such as melanomas and renal cell carcinomas without asbestos exposure. Almost all people with BCS develop multiple cancers, of which mesothelioma is the most commonly observed.
Objective:
To test a study drug (APG-115) in participants with BAP1 Cancer Syndrome (BCS) and early-stage mesothelioma.
Eligibility:
People aged 18 years and older with germline BAP1 mutations and early-stage mesothelioma that does not yet need standard treatment are eligible for protocol enrollment. Participants will be required to also enroll in NIH protocols 20-C-0106 and 06-C-0014 which allow for pre- and post-treatment biopsies and bloodwork to be obtained for additional research studies.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. Their medical records will be reviewed. They will have imaging scans and tests of their heart and lung functions. A procedure using a flexible tube with a camera and light will be inserted into the participant s chest and abdomen through a small cut to look at the tumors and to collect a tissue sample (biopsy).
APG-115 capsules are taken by mouth. Participants will take the drug at home every other day for the first 13 days of the 21-day treatment cycles.
On the first day of each cycle, researchers will call or email participants to check on their health.
Participants will have blood tests 2 times a week during the first 2 cycles; after that, the blood tests will be weekly. These blood tests can be done at a local medical facility or at the NIH Clinical Center.
Participants may continue treatment for up to 16 cycles.
Imaging scans, biopsy, and other tests will be repeated after 8 and 16 cycles.

开始日期2025-02-19

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT05701306

/ Recruiting临床1期

A Phase I Clinical Study of APG-115 Alone or in Combination With APG-2575 in Children With Recurrent or Refractory Neuroblastoma or Solid Tumors

An open, non-randomized Phase I trial of dose-escalation and cohorts expansion to evaluate the safety, pharmacokinetic profile and initial efficacy of APG-115 alone or in combination with APG-2575 in the treatment of recurrent or refractory pediatric neuroblastoma or solid tumors.

开始日期2023-02-28

申办/合作机构

Ascentage Pharma Group, Inc.

[+1]

100 项与 Alrizomadlin 相关的临床结果

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100 项与 Alrizomadlin 相关的转化医学

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100 项与 Alrizomadlin 相关的专利（医药）

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项与 Alrizomadlin 相关的文献（医药）

2025-02-01·LEUKEMIA RESEARCH

Anlotinib enhances the pro-apoptotic effect of APG-115 on acute myeloid leukemia cell lines by inhibiting the P13K/AKT signaling pathway

Article

作者: Guo, Xiaoli ; Zhao, Rui ; Cheng, Cheng ; Wei, Xudong ; Cui, Yu ; Li, Dongbei ; He, Rongheng ; Hu, Chenxi

BACKGROUND:

APG-115 is a novel small-molecule selective inhibitor that destabilizes the p53-MDM2 complex and activates p53-mediated apoptosis in tumor cells. Anlotinib inhibits tumor angiogenesis and promotes apoptosis. In this study, we investigated the apoptotic effect and potential mechanism of APG-115 and anlotinib combination on AML cell lines with different p53 backgrounds.

MATERIAL AND METHODS:

The IC50 values of APG-115 and anlotinib were detected by CCK-8 assay. The apoptosis rate of AML cells was evaluated by Annexin-V and PI double staining. Transcriptome sequencing was performed on the MOLM16 cell line treated with APG-115 and anlotinib, and differential analysis and enrichment analysis were performed. Real-time quantitative PCR and Western blot were used to detect the changes in cell cycle and pathway-related genes and proteins in AML cell lines after drug treatment. In vivo experiments, the anti-leukemia effects of APG-115 and anlotinib on AML xenograft mouse models were evaluated.

RESULTS:

APG-115 and anlotinib could independently promote AML cell apoptosis, and the combination of the two drugs could produce a synergistic effect. Transcriptome sequencing showed that compared with the APG-115 monotherapy group, the differentially expressed genes were mainly enriched in the MDM2-p53 and PI3K/AKT pathways. In vivo experiments showed that compared with AML xenograft mice treated with either drug alone, AML progression was slowed in AML xenograft mice treated with APG-115 and anlotinib.

CONCLUSION:

In vivo and in vitro experimental have shown that APG-115 combined with anlotinib can promote AML cells apoptosis and inhibit the progression of disease is independent of the p53 status.

2024-08-01·ESMO Open

A first-in-human phase I study of a novel MDM2/p53 inhibitor alrizomadlin in advanced solid tumors

Article

作者: Zhang, X ; Zhang, Y ; Liang, E ; Peng, R ; Men, L ; Pan, Q ; Wang, H ; Wang, C ; Zhang, L ; Wen, X ; Ma, Y ; Yang, D ; Yang, J ; Weng, D ; Zhai, Y

BACKGROUND:

The mouse double minute 2 homolog (MDM2) oncogene exerts oncogenic activities in many cancers and represents a potential therapeutic target. This trial evaluated the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of alrizomadlin (APG-115), a novel MDM2/p53 inhibitor, in patients with advanced solid tumors.

PATIENTS AND METHODS:

Patients with histologically confirmed advanced solid tumors who had progressed to standard treatment or lacked effective therapies were recruited. Alrizomadlin was administered once daily every other day for 21 days of a 28-day cycle until disease progression or intolerable toxicity.

RESULTS:

A total of 21 patients were enrolled and treated with alrizomadlin; 57.1% were male and the median age was 47 (25-60) years. The maximum tolerated dose of alrizomadlin was 150 mg and the recommended phase II dose was 100 mg. One patient in the 200-mg cohort experienced dose-limiting toxicity of thrombocytopenia and febrile neutropenia. The most common grade 3/4 treatment-related adverse events were thrombocytopenia (33.3%), lymphocytopenia (33.3%), neutropenia (23.8%), and anemia (23.8%). Alrizomadlin demonstrated approximately linear pharmacokinetics (dose range 100-200 mg) and was associated with increased plasma macrophage inhibitory cytokine-1, indicative of p53 pathway activation. Of the 20 assessable patients, 2 [10%, 95% confidence interval (CI) 1.2% to 31.7%] patients achieved partial response and 10 (50%, 95% CI 27.2% to 72.8%) showed stable disease. The median progression-free survival was 6.1 (95% CI 1.7-10.4) months, which was significantly longer in patients with wild-type versus mutant TP53 (7.9 versus 2.2 months, respectively; P < 0.001). Among patients with MDM2 amplification and wild-type TP53, the overall response rate was 25% (2/8) and the disease control rate was 100% (8/8).

CONCLUSIONS:

Alrizomadlin had an acceptable safety profile and demonstrated promising antitumor activity in MDM2-amplified and TP53 wild-type tumors. This study supports further exploration of alrizomadlin with recommended doses of 100 mg q.o.d. in 21 days on and 7 days off regimen.

2023-01-04·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Lisaftoclax in Combination with Alrizomadlin Overcomes Venetoclax Resistance in Acute Myeloid Leukemia and Acute Lymphoblastic Leukemia: Preclinical Studies

Article

作者: Zhang, Kaixiang ; Yang, Dajun ; Tang, Qiuqiong ; Xue, Sheng-Li ; Deng, Jing ; Fang, Douglas D. ; Yin, Yan ; Fu, Chengcheng ; Li, Na ; Wang, Qixin ; Zhai, Yifan ; Zhou, Feng

Abstract:

Purpose::

Despite approval of B-cell lymphoma (BCL)-2 inhibitor venetoclax for certain hematologic malignancies, its broader clinical benefit is curtailed by resistance. Our study aimed to determine if treatment with novel anticancer agents targeting BCL-2 and mouse double minute 2 (MDM2) could overcome venetoclax resistance in preclinical models.

Experimental Design::

Venetoclax-sensitive and venetoclax-resistant acute myeloid leukemia (AML) and acute lymphoblastic leukemia cells and xenograft models were used to evaluate antitumor effects and underlying mechanisms associated with combined BCL-2 inhibitor lisaftoclax (APG-2575) and MDM2 inhibitor alrizomadlin (APG-115).

Results::

The combination exhibited synergistic antiproliferative and apoptogenic activities in TP53 wild-type AML cell lines in vitro. This synergy was further exemplified by deep antitumor responses and prolonged survival in AML cell line–derived and patient-derived xenograft models. Interestingly, the combination treatment resensitized (to apoptosis) venetoclax-resistant cellular and mouse models established via chronic drug exposure or genetically engineered with clinically relevant BCL-2 gene mutations. Synergistic effects in reducing cellular viability and proliferation were also demonstrated in primary samples of patients with venetoclax-resistant AML treated with lisaftoclax and alrizomadlin ex vivo. Mechanistically, alrizomadlin likely primes cancer cells to BCL-2 inhibition-induced cellular apoptosis by downregulating expression of antiapoptotic proteins myeloid cell leukemia-1 and BCL–extra-large and upregulating pro-death BCL-2–associated X protein.

Conclusions::

Lisaftoclax in combination with alrizomadlin overcomes venetoclax resistance mediated by various mechanisms, including BCL-2 mutations. In addition, we posit further, putative molecular mechanisms. Our data rationalize clinical development of this treatment combination in patients with diseases that are insensitive or resistant to venetoclax.

项与 Alrizomadlin 相关的新闻（医药）

2025-02-03

·药渡Daily

亚盛医药，爆发进行时

中国创新药企如何在全球舞台逆势崛起？答案在亚盛医药。 2024年的亚盛医药，可谓“惊喜连连”：以破纪录的13亿美元将奥雷巴替尼授权给武田制药、首次实现盈利、全年股价涨幅超66%…… 2025年的亚盛医药，开局就打出“王炸”：于1月24日在美国纳斯达克上市，成为第四家港美两地上市的中国药企。在资本寒冬与出海时代的双重变奏中，亚盛医药以一组靓丽数据和成功赴美上市交出了一份惊艳的答卷。 01 逆袭三部曲奥雷巴替尼（耐立克）的授权出海，无疑是亚盛医药在2024年的一大看点。 2024年6月，亚盛医药将耐立克在大中华区以外的全球权益授权给武田制药，将获得最高13亿美元的交易总额，创下了国产小分子药物对外BD的新纪录，以及获得武田的股权投资。耐立克是中国首个且唯一获批的第三代BCR-ABL抑制剂，对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的慢性髓细胞白血病患者，具有强劲的全球BIC潜力，目前已在中国获批两项适应症。作为亚盛医药的拳头产品，耐立克迈出了征战全球市场的关键一步，标志着其全球市场竞争力得到了国际制药巨头的认可，同时也为公司带来了可观的经济收益。据2024年中期业绩报告显示，耐立克实现销售收入人民币1.13亿元，自2021年1月上市以来已累计销售约5亿元；而且，亚盛医药已收到武田7.2亿元的选择权付款和5.4亿元的股权投资款项。得益于产品销售收入和对外合作授权收入，2024年上半年亚盛医药实现收入同比增长477%至8.24亿元，净利润达到1.63亿元，首次实现扭亏为盈。此外，截至2024年6月30日，公司现金和银行结余达到1.514亿美元（11.003亿元人民币），为公司未来研发创新提供了保障。实际上，回看2024年的“逆袭三部曲”——创纪录的海外授权、首次盈利、股价狂飙，不过是亚盛医药写就的序章。2025年1月24日，亚盛医药在纳斯达克敲响的上市钟，更是一场酝酿已久的新突围。随着成功上市，亚盛医药不仅成为了2025年美股上市的首家生物医药公司，还成为继百济神州、和黄医药、再鼎医药后的第4家在港美两地上市的中国药企。根据港股公告，亚盛医药本次共计发行732.5万股，发行价为17.25美元，募资约1.26亿美元。在此次上市募资中，亚盛医药表示将资金用于在美国和其他国家推进耐立克的临床开发，用于APG-2575治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病的商业化工作和推进海外临床，以及用于资助其他候选产品的研发。值得期待的是，亚盛医药迎来了密集的里程碑催化。 02 重要催化剂作为亚盛医药的首个上市品种，耐立克还将带来更多的催化。除授权出海外，耐立克在2024年还取得了不少突破：获FDA许可开展用于治疗经治慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）患者的III期POLARIS-2单药治疗研究、获CDE批准开展针对系统性全身治疗失败的琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠间质瘤（GIST）患者的全球注册III期临床研究、新增适应症（治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者）纳入2024版国家医保药品目录。目前，针对CML-CP患者的POLARIS-2研究正在美国推进中，预计2025年底公布结果，2026年向FDA提交上市申请。除CML外，耐立克还在探索ALL、GIST等更多适应症。目前，耐立克用于一线治疗费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）的III期注册试验POLARIS-1正在进行中，预计2026年递交上市申请；在实体瘤领域，针对SDH缺陷型GIST的III期注册试验POLARIS-3，预计2025年完成招募，此前已获CDE纳入突破性治疗品种。可见在未来两年内，耐立克将带来密集里程碑催化，临床试验进展、新数据的读出以及商业化表现，都是备受瞩目的焦点。此外，具备BD预期的潜在“重磅炸弹药物”力胜克拉（Lisaftoclax/APG-2575），也在等待下一个变量引爆。去年11月，亚盛医药向国家药监局提交了力胜克拉用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者的上市申请，有望在2025年获批上市，成为全球第二个、中国首个Bcl-2抑制剂。力胜克拉具有爆品潜质，同类产品中，艾伯维的全球首款BCL-2抑制剂Venclexta（维奈克拉）2024年销售额同比增长12.9%至25.83亿美元，预计峰值销售额可达60亿美元。而据临床研究显示，力胜克拉不仅与Venclexta疗效相当，且安全性更优、给药更便捷（可在更短的时间内达到治疗剂量），具备全球BIC潜力。此外，力胜克拉还在拓展更多适应症，正在开展用于一线治疗CLL、一线治疗急性髓系白血病（AML）和一线治疗骨髓增生异常综合征（MDS）的III期注册临床，以及用于复发难治多发性骨髓瘤（MM）的II期探索性临床，未来三年即将迎来密集收获期，市场潜力巨大。2023年，亚盛医药与阿斯利康开展了力胜克拉联用BTK抑制剂阿卡替尼一线治疗初治CLL/SLL患者的注册性III期临床研究。值得注意的是，截至2024年6月30日，力胜克拉已经有5个适应症获得FDA授予的孤儿药资格认定，分别为华氏巨球蛋白血症（WM）、CLL、MM、AML、滤泡性淋巴瘤（FL）。这不仅是对力胜克拉疗效和潜力的认可，更为其在海外市场的拓展奠定了坚实基础。显然，耐立克和力胜克拉已经成为推动亚盛医药股价和估值上涨的重要催化剂。 03 密集里程碑催化对于美股上市的募资用途，亚盛医药表示，除了用于推进耐立克和力胜克拉的临床开发，还将用于资助其他候选产品的研发，包括MDM2-p53抑制剂Alrizomadlin（APG-115）、Bcl-2/Bcl-xL抑制剂Pelcitoclax（APG-1252）、小分子FAK抑制剂APG-2449、EED抑制剂APG-5918。 APG-115是国内首个进入临床的口服有效、高选择性靶向MDM2-p35的小分子抑制剂，具备FIC潜力（目前全球尚未有MDM2-p53抑制剂上市），正在中国、美国和澳大利亚开展多项单药或联合治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。 APG-115显示出了广谱的抗癌潜力，目前共获6项FDA授予的孤儿药资格认证（ODD），分别为胃癌、AML、软组织肉瘤、视网膜母细胞瘤、IIB-IV期黑色素瘤、神经母细胞瘤；和2项FDA授予的儿童罕见病资格认证（RPD），分别为神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤。据临床研究显示，APG-115单药治疗转移性涎腺癌展示了良好的抗肿瘤性质，而且联用力胜克拉能在多种癌症中激发“合成致死”机制，正在开展治疗复发/难治性T细胞幼淋巴细胞白血病（R/R T-PLL）或非霍奇金淋巴瘤的IIa期研究。截至目前，FDA、EMA和NMPA均未批准任何药物用于治疗T-PLL。 APG-1252是具有BIC潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂，可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗小细胞肺癌（SCLC）、非小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤、非霍奇金淋巴瘤等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。其中，用于治疗SCLC获得了FDA授予ODD。目前全球尚无靶向BCL-2和Bcl-xL的药物上市，而APG-1252正在中国、美国、澳大利亚开展联合治疗晚期实体瘤及血液肿瘤患者的临床试验。值得注意的是，APG-1252联合奥希替尼耐受性良好，已经在EGFR突变的NSCLC患者中观察到初步疗效。在3代TKI耐药组中，BCL-xL高表达患者疗效更好，PFS更长。根据2023 ESMO公布的临床数据显示，APG-1252联合奥希替尼针对未接受过EGFR-TKI治疗的NSCLC患者的客观缓解率（ORR）达80.8%；针对携带TP53和EGFR共突变的患者的ORR达87.5%，中位无进展生存期（mPFS）为16.39个月。 APG-2449是口服小分子ALK/FAK/ROS1三联抑制剂，也是第一个国产第三代ALK抑制剂、国内首个获CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂，可针对包括FAK表达的肿瘤和/或ALK/ROS1融合基因阳性的NSCLC等实体瘤，正在开展两项注册III期临床研究：针对二代ALK TKI耐药或不耐受的NSCLC患者，或初治ALK阳性晚期或局部晚期NSCLC患者，有望成为全球首个FAK/ALK/ROS1三联抑制剂。根据2024 ASCO数据，APG-2449在NSCLC患者中，对未经TKI治疗和第2代ALK TKI治疗耐药的NSCLC患者都显示了初步疗效，对脑转移病灶有初步抑制作用。另外，APG-2449与力胜克拉联用治疗AML也具有协同作用。 APG-5918是首个进入临床阶段、具有全球BIC潜力的中国原研EED抑制剂，在血液瘤、实体瘤和血红蛋白病（如镰刀型细胞贫血病和β-地中海贫血）等领域具有临床应用前景。目前，APG-5918正在中国和美国开展治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的Ⅰ期试验，以及在中国开展用于贫血相关适应症的临床试验。根据2024 ASH披露的数据表明，APG-5918在T细胞淋巴瘤（TCL）的临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性。 04 结语从2024年“破纪录的BD交易+首次实现盈利+66%股价涨幅”的逆袭三部曲，到2025年开年登陆纳斯达克的资本跳板，亚盛医药的叙事从来不止于单点突破。面对未来几年更重要的考题，亚盛医药又会写下怎样的答案？参考资料 1.亚盛医药的财报、公告、官微 2.开源证券、东吴证券、国海证券、海通国际、方正证券研报

财报引进/卖出医药出海突破性疗法

2025-01-27

·亚盛医药

亚盛医药在纳斯达克成功上市，为首家美股双重上市18A 企业

亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG，香港联交所代码：6855，）宣布，公司已北京时间1月24日晚间正式在纳斯达克全球市场上市，成为首家实现美股双重上市的 18A 企业，开启全球化新篇章。亚盛医药本次发售共7,325,000股美国存托股份（ADS），发售价为每股美国存托股份（ADS）17.25美元，在扣除承销折让、费用及其他亚盛医药需要支付的发售开支后，全球发售所得款项总额预期约为126.4百万美元（相当于约983.6百万港元）。受限于惯常的交割条件，发售的交割预期于2025年1月28日完成。亚盛医药致力在肿瘤等治疗领域开发创新药物，以解决肿瘤等领域患者尚未满足的临床需求，并始终坚持以患者为中心的全球创新战略。2019年10月28日，公司通过香港交易所《主板上市规则》第 18A 章相关规定在主板挂牌上市。成立至今，公司得益于其在基于结构的药物设计方面的技术专长以及其新药发现引擎，致力于透过抑制Bcl-2、MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂；新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂等解决未满足的医疗需求。目前，亚盛医药有11项已完成或进行中的美国及/或国际注册研究。公司核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，其所有获批适应症均已纳入国家医保药品目录。目前，耐立克®有三项注册III期临床研究正在进行，涉及慢性髓系白血病（CML）、费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）、琥珀酸脱氢酶（SDH）缺陷型胃肠道间质瘤（GIST）等适应症，其中针对 CML 的临床试验已获美国FDA许可开展。而在BD方面，2024年6月，亚盛医药与跨国制药企业武田就耐立克®签署了一项独家选择权协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化耐立克®的全球权利许可，惟中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外。公司另一重磅品种Lisaftoclax（APG-2575）为新型选择性Bcl-2抑制剂，其新药上市申请（NDA）已于2024年11月获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，并被纳入优先审评，用于治疗难治或复发性（r/r）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。目前，lisaftoclax有四项注册III期临床试验正在进行，覆盖CLL/SLL、急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）几大适应症，且其中一项临床试验获美国FDA许可开展。发售所得款项将按下列方式动用：约50.0至60.0百万美元用于在中国寻求lisaftoclax用于治疗r/r CLL的NDA批准及于中国筹备商业化上市，推进lisaftoclax在美国及其他国家的临床开发，包括完成GLORA的入组及寻求就在多个国家增加新的试验地点及开展lisaftoclax的更多适应症研究获得监管机构的批准；约30.0至40.0百万美元用于推进奥雷巴替尼在美国及其他国家的临床开发，包括完成POLARIS-2的入组及及寻求就在多个国家增加新的试验地点及将奥雷巴替尼的标签扩展到更早期的治疗阶段及其他适应症获得监管机构的批准；约10.0至20.0百万美元用于资助我们其他候选产品的研发，包括完成APG5918治疗贫血症的一期临床试验以及寻求就启动alrizomadlin的注册试验获得批准；余额用于开发我们未来的管线项目及作营运资金及一般公司用途。杨大俊博士亚盛医药董事长、CEO “非常高兴看到亚盛医药成功登陆美国纳斯达克，感谢广大投资者对公司的支持与认可。回首过去一年，亚盛医药达成诸多里程碑，并成为港股18A企业中表现最为耀眼的企业之一。从香港市场到纳斯达克，亚盛医药已然开启新征程。展望未来，我们将继续推进以患者为中心的全球创新战略，加速管线品种的全球临床开发，惠及全球患者。” 关于亚盛医药亚盛医药是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发创新药，以解决肿瘤等领域全球患者尚未满足的临床需求。2019年10月28日，公司在香港联交所主板挂牌上市，股票代码：6855.HK；2025年1月24日，公司在美国纳斯达克证券交易所以“AAPGV”股票代码按“发行时”方式挂牌上市，公司预计将于 2025 年 1 月 27 日开始以“AAPG”股票代码进行“常规”交易。本新闻稿并非在美国出售证券的要约，未经注册或获得注册豁免，不得在美国提供或出售证券，在美国进行的任何证券公开发行都将通过招股说明书进行，招股说明书可从发行人或出售证券持有人处获得，其中将包含有关公司和管理层的详细信息以及财务报表。前瞻性声明本文中的前瞻性陈述仅与本文陈述之日的事件或信息有关。除法律规定外，亚盛医药不承担在陈述之日后更新或公开修订任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因，还是为了反映意外事件的发生。您应该完整阅读本文，并理解我们的实际未来结果或表现可能与我们的预期存在重大差异。本文中，我们或我们任何董事或我们公司的意图和期望的陈述或引用均截至本文日期。这些意图和期望中的任何一个都可能随着未来发展而改变。

临床3期优先审批申请上市上市批准

2025-01-26

·医药投资部落

成功登陆纳斯达克，亚盛医药迈入全新纪元

作为2024年中国证监会唯一批复的赴美上市的中国创新药企业，亚盛医药的美股上市之旅，以异乎寻常的超高效率，在2025年的第一个月，成功落地！北京时间1月24日晚间，港股上市公司亚盛医药成功在美国纳斯达克上市，本次上市以每份美国存托股份17.25美元的发行价格，募集约1.26亿美元。这是首例以港股18A公司的身份，赴美双重主要上市的案例，也是2025年美股首个生物医药上市企业。对于在所谓的“资本寒冬”中已经煎熬数年的整个中国创新药行业来说，亚盛医药成功登陆美股，无疑将给行业带来一抹温暖而耀眼的阳光。对于亚盛医药而言，此次成功美股上市，既是对过去若干年的发展历程中取得的各类卓越成就的一个系统性总结，也是公司进入全新发展阶段的起点。国际一线水准的创新药管线组合过去的几年，对于整个中国创新药产业来说，无论是整体发展趋势还是投资热情，都是一个相对低迷的阶段。但是，虽然处于行业周期的底部，仍然有少部分中国创新药企业，能够逆势上扬、保持强劲发展动力，亚盛医药无疑是其中的代表性企业之一。整体来说，亚盛医药的发展路径可以总结为：不盲目跟风，专注全球未被满足的临床需求，潜心构筑高壁垒的核心竞争优势，打造具备国际竞争力的创新药产品管线，最终深度参与全球创新药市场竞争，成功实现商业闭环。奥雷巴替尼在此次的美股上市计划中，约3000万美元到4000万美元的募集资金，计划用于在美国和其他国家推进奥雷巴替尼的全球多中心临床，以便更快地推进该款药物在中国以外的国际市场的上市。奥雷巴替尼这款第三代TKI药物，作为血液瘤领域“下一个十亿美元分子”的有力竞争者，是亚盛医药在过去若干年的典型成功案例之一。 TKI药物历来是一个大药频出的领域：第一代TKI药物伊马替尼借助革命性的CML治疗效果实现上市，销售峰值近50亿美元；第二代TKI药物达沙替尼、尼洛替尼在2020年的峰值销售额共计40.66亿美元。在全球第三代TKI药物的竞争中，奥雷巴替尼正在逐渐显露出不可替代的优势。临床研究显示，作为第三代TKI，奥雷巴替尼不仅针对一代和二代TKI有明显的代际优势，甚至相比于其他的三代TKI，奥雷巴替尼也在临床研究中显示出巨大的“Best-in-Class”潜力。参考前两代主要TKI药物的销售峰值，奥雷巴替尼的想象空间无疑是巨大的，所谓“十亿美元分子”并不是一种修辞手法，而是完全有可能成为真切的现实。当然，实现这一“巨大想象空间”的前提，是完成这款药物在以欧美市场为主的全球创新药市场的上市，而不是局限于中国市场。在这个方向上，亚盛医药也已经迈出了一大步。 2024年6月，亚盛医药宣布与跨国药企武田签署了一项独家选择权协议，双方就耐立克®（奥雷巴替尼）达成独家许可协议。一旦选择权被行使，武田将获得开发及商业化奥雷巴替尼的全球权利许可 (中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾等地区除外)。根据双方协议的条款，亚盛医药将于选择权协议签署后收到1亿美元的选择权付款，并有资格获得最高约12亿美元的选择权行使费以及额外的潜在里程碑付款。此外，亚盛医药还将获得年销售额两位数百分比的销售分成。同时，亚盛医药向武田成功配发总共2430.7万股股份，通过这次增发，武田成为了亚盛医药的第二大股东，公司也收到了武田7500万美元的股权投资款项。 2024年7月，亚盛医药对外宣布，针对此前与武田就耐立克®（奥雷巴替尼）签署的独家选择权事宜，公司已于7月2日收取选择权付款1亿美元。选择和亚盛医药合作，意味着武田选择押注奥雷巴替尼，将其打造为下一个爆款的TKI药物。从去年到今年初，亚盛医药的美股上市事宜推进如此之顺利，奥雷巴替尼所蕴含的巨大商业化预期，无疑是成功因素之一。目前，奥雷巴替尼用于治疗既往接受过治疗的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）成年患者全球注册III期临床研究，已经于2024年上半年在美国启动。 APG-2575 亚盛医药从来不是一家依赖于个别管线成功的公司，其手中的“王牌”，也绝对不止一个奥雷巴替尼。 2024年11月，亚盛医药宣布，公司自主研发的新型选择性Bcl-2抑制剂APG-2575 的新药上市申请(NDA)，已获国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)受理，并被纳入优先审评，用于治疗难治或复发性(r/r)慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)。该品种有望成为亚盛医药第二款上市的创新药。作为全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键NDA阶段的Bcl-2抑制剂，APG-2575是亚盛医药旗下又一个具备全球竞争力的潜力管线。目前，全球唯一获批上市的Bcl-2抑制剂是艾伯维和罗氏联合开发的的维奈克拉（Venetoclax），该药于2016年4月在美国获得FDA的批准上市。此后多年，由于较高的开发难度等各种因素，全球再无同靶点药物上市。 2023年，Venetoclax的全球销售金额就已经超过了20亿美元。作为大概率的“全球第二款获批上市的Bcl-2抑制剂”，APG-2575已经在多个维度展示了相对于Venetoclax的优势。在安全性方面，APG-2575在临床研究中显示出更低的毒性，没有或仅有低水平的肿瘤溶解综合征（TLS），中性粒细胞减少症的风险也较低，这些指标都优于Venetoclax。在疗效方面，APG-2575无论是作为单药使用还是作为联合用药使用，已经在多个适应症上展示出相对于Venetoclax的疗效优势，甚至在Venetoclax遭遇III期临床失败的多发性骨髓瘤这个适应症上，APG-2575也呈现出良好的成药性预期。毫无疑问，一旦获批上市，APG-2575有极大的概率成为一款“世界级大药”。目前，APG-2575有4项注册III期临床试验正在推进，覆盖多个血液肿瘤适应症，其中1项为获美国FDA许可开展的联合BTKi治疗经治CLL/SLL的全球注册III期临床研究。根据亚盛医药的计划，此次美股上市募集资金中的约5000万美元到6000万美元，将用于其Bcl-2抑制剂APG-2575在中国的NDA批准，以及为该款药物在中国的商业化上市进行前期准备。其他管线对于亚盛医药来说，奥雷巴替尼和APG-2575这两款产品的组合，瞄准的是全球超过900亿美元的血液瘤治疗市场，只要其中任何一款药物实现在美国和欧洲市场的成功上市，都完全足以支撑现有的市值。从现有市值来看，亚盛医药还有多款在研的创新药管线，似乎还没有被市场所“price-in”。比如，亚盛医药自主研发的口服、高选择性的MDM2-p53抑制剂APG-115，对MDM2具有高度结合亲和力，可通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性，在多种尚无标准治疗方案的实体瘤和血液肿瘤治疗领域具有广阔潜力。 MDM2-p53通路是一个极具前景的抗肿瘤治疗靶点，全球尚无针对该靶点的上市药物。目前，APG-115共获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的1项快速通道资格（FTD）、6项孤儿药资格认证（ODD）和2项儿童罕见病资格认证（RPD），是该领域最具竞争力的在研药物分子之一。亚盛医药还拥有自主研发的、具有Best-in-class潜力的新型Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252，该管线可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果；尤其是在TP53和EGFR共突变的EGFR-TKI初治患者中，APG-1252拥有良好的治疗潜力。此外，APG-2449是亚盛医药自主研发的一款高效的FAK/ALK/ROS1多靶点抑制剂，研究数据显示，APG-2449在未经TKI治疗及第2代 ALK TKI治疗耐药的NSCLC患者中都显示了初步治疗效果，对脑转移病灶亦有初步抑制作用。目前，APG-2449已经获得许可，正在开展两项关键注册III期临床试验。总之，相比于奥雷巴替尼和APG-2575已经被资本市场所熟悉，亚盛医药的在研管线中，还有多款潜在的重磅管线的研发正在稳步推进，这一块资产的价值目前尚未被市场所完全挖掘，未来这部分管线完全有可能创造一个又一个超预期的时刻。没有能力短板的新一代Biotech 作为一家创新药企业，卓越的研发能力，当然是成功的基础，但是亚盛医药展示给市场的核心能力圈远不止于此。从研发，到BD交易，再到资本运作，亚盛医药的能力圈几乎是全维度的。以奥雷巴替尼的BD交易为例，选择武田作为奥雷巴替尼的全球商业化伙伴，亚盛医药绝对是走了一步好棋：在全球医药巨头中，武田毫无疑问是最熟悉这个细分市场的药企之一，也是最有希望最大化奥雷巴替尼全球商业价值的合作者。因为，武田已经深耕这个细分市场多年，且自己旗下就有全球第一个上市的第三代TKI药物Ponatinib。但是可惜的是，由于安全性问题，Ponatinib的发展几经波折，一直处于不温不火的状态：虽然已经上市多年，但是该药年度销售金额仅维持在6亿美元上下。因此，亚盛医药能够抓住时机，和此前在TKI药物领域某种程度上处于竞争状态的武田达成关于奥雷巴替尼的深度战略合作，将“对手”成功变成“队友”，这种有效整合关键资源的能力，在行业内是出类拔萃的。 2025年1月2日，亚盛医药发布公告，宣布任命Marc E. Lippman博士为公司的独立非执行董事。新任的独立董事Lippman博士，是全球乳腺癌研究领域的领军人物, 在国际医药科研领域，都是顶流的存在。目前，Lippman博士是美国乔治城大学(Georgetown University)肿瘤学及内科学教授，此前曾在多家美国知名大学担任医学系或者内科系的系主任，也曾经担任过美国国立卫生研究院医学分部医学乳癌科主任、美国国家癌症研究所高级研究员，目前担任《Breast Cancer Research and Treatment》的主编，以及曾担任《Endocrine-Related Cancer》的主编。此外，Lippman博士在美国创新药产业界也颇有建树，不仅曾经多次在创新药领域成功创业，甚至推动过百亿美元级别的行业并购。引进这种“大咖”级别的独立董事，不仅昭显了亚盛医药国际化的长期决心，也说明亚盛医药在全球医药圈内有丰富的顶层资源，这对此次美股上市有不小的正面推动作用。回到此次美股上市本身，这种在国内创新药行业周期底部的资本运作，无疑是拓宽融资渠道的重大战略举措，使得公司可以对冲国内融资环境短期的不景气，拿到支撑后续发展的宝贵资金。担任此次美股上市发售的联合账簿管理人及包销商代表的是J.P. Morgan Securities LLC及Citigroup Global Markets Inc.，二者也都是国际一线的大投行，属于美股上市的顶级配置。能够在当前这个行业景气度的低点时刻，集齐这个配置，并且以极高的效率，成功推进美股上市的落地，无疑是公司基于全球资源视角的运筹帷幄能力的充分体现。用一个形象的比喻，作为创新药产业的优秀生，亚盛医药不仅仅是“研发成绩好”，更是做到了“德智体全面发展”。或许，这正是亚盛医药能够从一家“中国创新药企业”跃迁为“全球化创新药企业”的底层逻辑所在。未来已来作为一家在港股上市多年、被投资者寄予厚望的创新药企业，以此次美股上市为起点，亚盛医药全新的未来画卷，正在徐徐展开。多个近期的里程碑事件，都将是亚盛医药向更高可能性迈进的催化剂。美股上市的成功落地，对于亚盛医药的意义，不仅仅是成功获得了宝贵的现金资源以支持后续的管线研发，更是公司全球化进程中的重大突破，将使得公司逐渐具备国际知名度和品牌影响力，这对于一家志在全球市场的创新药企业而言，无疑将极大助力未来的业务拓展和潜在扩张。亚盛医药在2025年更为值得期待的里程碑，是APG-2575在中国的成功获批，这将使得亚盛医药拥有全球第二款获批的Bcl-2抑制剂，也将使得公司进入两款商业化药物“双轮驱动”的新阶段。更为重要的是，APG-2575一旦在国内获批，其对外BD的预期也将直接拉满，悬念只剩下交易对手是什么咖位的跨国药企，以及交易金额的规模是多少。奥雷巴替尼在美国的成功上市，更是公司在近年内的一个超级爆发点，亚盛医药多年来国际化的努力将直接进入成果兑现期。总之，在历经多年的艰苦卓绝的奋斗之后，亚盛医药正处于一个加速向上的拐点阶段，耐心的投资者只要再给予公司一点时间，完全有机会在不远的将来，看到一个国际化的创新药企业的全面崛起。

IPO申请上市上市批准

100 项与 Alrizomadlin 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2021-07-12
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
套细胞淋巴瘤	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
套细胞淋巴瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
T细胞幼淋巴细胞白血病	临床2期	美国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
T细胞幼淋巴细胞白血病	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-07-09
实体瘤	临床2期	中国	亞盛醫藥集團	2021-06-02
晚期脂肪肉瘤	临床2期	中国	苏州亚盛药业有限公司	2021-05-26
晚期脂肪肉瘤	临床2期	中国	Ascentage Pharma Group, Inc.	2021-05-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03611868 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	神经纤维肉瘤	24	Pembrolizumab 200 mg+Alrizomadlin 150 mg	繭鏇選壓糧憲壓糧製鹽(淵獵壓糧齋醖鹽鏇鹽鏇) = 觸窪選壓積構構鑰壓鹽鹹齋憲衊網選鏇醖遞範 (網餘鏇齋鬱願膚壓鬱網 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03611868 (APG-115-US002, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	不可切除的黑色素瘤	31	Pembrolizumab+Alrizomadlin	廠餘簾選艱構窪壓選鹽(醖衊鑰觸積鹽憲壓觸淵) = 鏇獵淵範窪壓襯範窪築窪遞鬱鏇製廠襯窪獵繭 (艱鑰鏇蓋顧齋積餘膚淵 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03611868 (APG-115-US-002; Keynote MK-3475-B66, ASCO2022)	临床2期	实体瘤	130	Alrizomadlin 150 mg PO + Pembrolizumab 200 mg IV	廠構壓餘觸製壓夢網齋(網繭醖糧廠襯願顧築築) = 12% (grade 3≥ 7%) 製繭齋廠繭窪齋觸糧鹽 (夢願遞積窪構願膚築簾 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03611868 (APG-115-US-002; Keynote MK-3475-B66, ASCO2021)	临床2期	实体瘤 \| 不可切除的黑色素瘤	84	Alrizomadlin	範餘齋觸獵築觸構壓蓋(艱淵鑰衊襯鑰艱顧鑰夢) = 11.9% 製鹽積築鏇憲醖網範獵 (淵襯憲憲襯餘積夢齋網 ) 更多	-	2021-05-28
NCT03611868 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤	19	pembrolizumab+APG-115	蓋醖繭觸壓鹹壓鑰齋獵(憲鹽糧鬱蓋鹽願簾遞鹽) = 糧衊獵衊築齋壓淵淵淵鹹範餘築廠構夢糧齋糧 (艱襯憲構構糧網壓鹹襯 ) 更多	积极	2020-05-29
CTR20170975 (ASCO2020)	临床1期	晚期脂肪肉瘤	21	APG-115 100mg	鬱選餘襯壓鏇遞觸膚願(醖鑰網憲築醖簾網願簾) = Two DLTs were observed at 200 mg, thrombocytopenia and febrile neutropenia. 壓築鑰選醖構衊蓋餘襯 (鹹選糧鹹積憲鑰鬱簾鑰 ) 更多	积极	2020-05-25
CTR20170975 (ASCO2019)	临床1期	肉瘤	13	APG-115 100mg	鑰獵積鑰夢夢獵鑰夢獵(餘網構蓋衊夢鹽製構簾) = ≥50% of pts 網餘鑰廠憲製積鏇積餘 (齋艱淵鏇鏇觸製襯糧鹽 ) 更多	积极	2019-05-26
CTR20170975 (ASCO2019)	临床1期	肉瘤	13	APG-115 150mg		积极	2019-05-26