Alrizomadlin

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在美国芝加哥正式召开。作为全球肿瘤学领域规模最大、最具影响力的学术盛会之一，ASCO年会汇聚了全球肿瘤领域权威专家，共同探讨癌症治疗的最新突破与临床实践创新。 本次ASCO年会上，中山大学肿瘤防治中心张翼鷟教授团队有两项研究成果入选口头报告，分别亮相“儿童肿瘤(Pediatric Oncology II)”和“肉瘤(Sarcoma)”快速口头报告专场，孙斐斐教授代表团队作口头报告。 中国医学论坛报荣幸采访到孙斐斐教授，邀请她从研究者角度详细解读研究内容，分享研究开展过程中的体会与收获。现将采访内容精粹如下，以飨读者。 访谈精粹 针对研究10012（儿童肿瘤专场）Alrizomadlin (APG-115) alone or in combination with lisaftoclax (APG-2575) for the treatment of pediatric patients with relapsed/metastatic rhabdomyosarcoma (RMS) or other soft-tissue sarcomas (STSs). 该研究探索了APG-115单药或联合APG-2575的治疗策略，请您简要介绍一下研究的主要背景、设计思路和核心结果。与现有治疗相比，研究在靶点选择、安全性或初步疗效方面有哪些值得关注的亮点？ 孙斐斐教授 中山大学肿瘤防治中心 儿童复发转移性横纹肌肉瘤及其他软组织肉瘤预后极差，临床上迫切需要新的有效治疗方案。本研究基于APG-115（MDM2抑制剂）和APG-2575（BCL-2抑制剂）在诱导肿瘤细胞凋亡上的协同作用机制展开，是一项I期临床研究，采用分阶段设计。第一部分为剂量递增与扩展阶段，探索APG-115单药治疗的最大耐受剂量和推荐II期剂量；第二部分为联合治疗阶段，在APG-115基础上联合APG-2575，进行APG-2575的剂量递增与扩展，旨在确定联合用药的安全性及初步疗效。 研究共纳入41例12~18岁的患者，其中17例接受单药治疗，24例接受联合治疗。安全性方面，最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻及血小板减少、中性粒细胞减少等骨髓抑制表现，但总体毒性可控。特别值得关注的是，联合治疗组未出现因治疗相关不良反应导致的停药或死亡，表明该组合在儿童群体中具有良好的安全性。 初步疗效方面，联合治疗组的客观缓解率达到23.5%（4/17），显著高于单药组的8.3%；联合治疗组中1例尤文肉瘤患者获得完全缓解，4例患者获得部分缓解（包括1例神经母细胞瘤和2例胚胎型横纹肌肉瘤患者），疾病控制率为70.6%。 与现有治疗相比，本研究的亮点主要体现在三个方面。第一，靶点选择具有创新性。区别于传统化疗，该研究靶向MDM2-p53和BCL-2通路：APG-115通过阻断MDM2与p53的结合，解除对p53的抑制从而激活其促凋亡信号；APG-2575则抑制BCL-2蛋白，去除癌细胞的抗凋亡保护。两者协同作用，实现对凋亡通路的“双重夹击”，高效促进肿瘤死亡。第二，安全性优势明显。尽管存在骨髓抑制和胃肠道反应，但未观察到致死性或导致停药的毒性，这对于后续扩大应用至关重要。第三，初步疗效令人鼓舞。入组患者中位既往治疗线数高达5线，属于重度经治患者，包括对多种化疗药物耐药的人群；在这样的背景下仍能观察到完全缓解和部分缓解，证明了该方案对耐药肿瘤的杀伤作用。 研究显示，联合治疗在重度经治患者中观察到完全缓解和部分缓解，且无治疗相关停药或死亡。您认为这类靶向组合策略对于儿童肉瘤的治疗格局可能带来哪些改变？未来，团队有哪些进一步的研究方向和计划？ 孙斐斐教授 中山大学肿瘤防治中心 我们认为，这一靶向联合策略有望从多个层面改变儿童肉瘤的治疗格局。首先，它有可能突破耐药困境。目前复发难治性儿童肉瘤治疗选择极少，而本方案在既往接受过3线以上治疗的患者中依然显示出疗效——虽然数据提示既往治疗线数不超过3线的患者效果可能更优，但重度经治组仍观察到缓解，这为那些“无药可救”的患者提供了新的希望。其次，该方案具有成为化疗替代方案的潜力。作为一种全口服的靶向联合方案，如果在后续研究中得到验证，相比传统高强度化疗，其副作用更小，且居家口服的方式可显著提高患者的生活质量。此外，研究不仅针对横纹肌肉瘤，还涵盖了尤文肉瘤、神经母细胞瘤等多种儿童肿瘤，显示出广谱的抗肿瘤潜力，未来可能成为一个覆盖多个儿童肿瘤病种的治疗选项。 关于团队未来的研究方向和计划，主要包括以下几个方面。一是扩大样本量与适应症。目前数据基于41例患者，未来需要更大规模的II/III期临床试验来确证疗效。二是探索“前线”治疗。数据分析显示，既往治疗线数不超过3线的患者中位无进展生存期显著长于超过3线的患者（6.24个月 vs 2.76个月），这提示我们未来可能会探索将该联合方案前移至早期复发或二线治疗，以期获得更好的生存获益。三是开展生物标志物研究，进一步分析哪些特定的分子亚型（如p53野生型、BCL-2高表达等）对该方案最敏感，从而实现精准治疗。 针对研究11517（肉瘤专场）Longitudinal plasma and CSF ctDNA profiling as used to define therapeutic landmarks and compartmentalized clonal evolution in rhabdomyosarcoma. 请您简要介绍一下这项横纹肌肉瘤液体活检研究的主要背景、设计思路和核心结果。与传统的组织检测相比，该研究有哪些方法学或发现上的亮点？ 孙斐斐教授 中山大学肿瘤防治中心 横纹肌肉瘤是儿童常见的软组织肉瘤，高危、转移或复发患者的预后极差。目前的临床风险分层主要依赖于静态的基线特征（如年龄、部位、分期、基因特征等），缺乏在治疗过程中动态评估分子学反应的有效手段，也缺少经过前瞻性验证的“治疗中”预后节点。为此，我们开展了名为“STRIDE”的前瞻性纵向队列研究，旨在利用液体活检技术解决上述问题。研究采用多维度取样，收集了143例初治横纹肌肉瘤患者的血浆、组织，以及伴有头颈部或中枢侵犯患者的脑脊液；同时在治疗前、治疗中[第2周期第1天（C2D1）至第7周期第1天（C7D1）]、治疗后（P1-P4）及疾病进展时（PD）进行多时间点采样；使用包含506个基因的panel进行测序，分析突变图谱、预后标志物及克隆演化。 核心结果有三方面。第一，研究确立了预后“里程碑”。通过高频动态监测，我们发现第5周期第1天（C5D1）的ctDNA状态是预测无进展生存期和总生存期的最佳节点，C5D1 ctDNA阳性预示着极高的治疗失败风险。第二，研究揭示了耐药机制。与基线相比，疾病进展期样本中突变数量显著增加，且DNA损伤修复通路和TP53通路的改变显著富集，这表明化疗压力筛选出了携带这些通路异常的耐药亚克隆。第三，研究填补了脑脊液监测的空白。我们发现，在部分患者中脑脊液的ctDNA检出率高于血浆，且能发现血浆中未检测到的突变（如CDKN2A/B缺失、FGFR4突变），揭示了中枢神经系统作为一个独立的进化区室。 与传统组织检测相比，本研究的亮点主要体现在方法学和发现层面。在方法学上，传统组织活检难以获取中枢神经系统病灶，而本研究证明对于头颈部或中枢受累的患者，脑脊液ctDNA能够有效检测隐匿的中枢转移，并揭示血浆无法反映的“区室化”克隆演化。在动态分层方面，传统检测依赖诊断时的静态指标，而本研究通过纵向监测发现了C5D1这一关键时间点，证明了动态分子反应比基线特征更能精准预测长期预后。在技术优势上，相比以往研究（如COG研究使用冻存血清且仅做基线分析），本研究使用血浆进行多时间点动态监测，灵敏度更高，能更早捕捉到肿瘤的分子学变化。 该研究的发现对横纹肌肉瘤的预后判断、治疗决策和未来试验设计有哪些实际指导意义？ 孙斐斐教授 中山大学肿瘤防治中心 在预后判断方面，临床医生可以将C5D1作为一个新的疗效评判标准：如果此时ctDNA转阴，预示着较好的长期生存；如果仍为阳性，则提示预后极差，需高度警惕。同时，研究证实携带MYCN扩增、PAX3/FOXO1融合、CDKN2A突变或KRAS突变的患者，其无进展生存期和总生存期显著更差，这有助于在治疗初期识别出需要强化治疗的高危人群。 在治疗决策方面，由于C5D1是关键节点，对于该时间点ctDNA仍阳性的患者，临床医生可以考虑提前调整治疗方案（如更换化疗药物或引入靶向治疗），而不是等到影像学出现明显进展（通常发生在第7周期第1天或更晚）。此外，对于头颈部横纹肌肉瘤患者，脑脊液ctDNA监测应被纳入常规随访；如果脑脊液中检测到特异性突变（如CDKN2A缺失），需密切监测患者中枢症状和颅脑MRI+增强等检查，有利于早期诊断和早期干预。 在未来试验设计方面，本研究提供了三点重要指导。第一，终点指标可以优化：未来的临床试验可以将C5D1的分子学反应（ctDNA清除）作为替代终点或分层因素，这比传统的影像学终点更能快速、灵敏地反映药物有效性。第二，靶点开发方向更加明确：研究发现耐药后DNA损伤修复通路显著富集，提示在后续治疗中联合使用PARP抑制剂或ATR抑制剂可能是一种有效的策略，以克服由该通路激活介导的耐药。第三，分层设计需要更新：未来的试验设计应综合考虑临床预后因子、基线分子特征及动态ctDNA结果，建立新的分层治疗模型，以确保高危患者得到更充分的治疗评估。 本次ASCO年会中国研究数量再创新高，充分展示了中国肿瘤学研究的实力和进步。本次参会您有哪些重点关注的专场环节，或者希望能和国际学者交流的议题内容？您如何看待我们中国学者在ASCO年会中的角色？ 孙斐斐教授 中山大学肿瘤防治中心 鉴于中国临床研究数量的显著增加，我重点关注两个方向的专场。一是中国数据的国际化解读专场。随着中国原创研究（特别是液体活检、新型靶向药联合治疗等）数量的增加，我特别关注那些专门讨论中国数据如何应用于全球临床实践的环节，尤其是关于“中国患者亚组数据与全球数据的一致性分析”，这是国际学者非常关心的议题。二是技术创新与转化医学专场，关注在液体活检、微小残留病灶监测以及新型药物联合机制方面的壁报讨论。这些领域中国学者贡献了大量高质量数据，是展示“中国智造”的最佳窗口。 我认为中国学者在肿瘤领域正在经历从“参与者”向“贡献者”乃至“引领者”的转变。首先，中国学者已成为数据贡献的主力军。中国庞大的患者基数使得我们能够开展大规模、多中心的临床试验，中国学者不再仅仅是国际大试验的“跟随者”，而是开始主导制定国际诊疗规范，提供关键的循证医学证据。其次，中国学者正在成为转化医学的创新源。在基础研究向临床转化的速度上，中国学者展现出了极高的效率，特别是在针对亚洲人群特有突变谱的药物研发和精准治疗策略上，中国学者正在发出不可替代的声音。最后，中国学者扮演着全球合作的桥梁角色，通过分享具有中国特色的诊疗经验，丰富了全球肿瘤学的知识图谱。总而言之，中国学者不仅是数据的提供者，更是规则的探讨者和未来的定义者。 专家简介 张翼鷟  教授，主任医师，博士生导师，博士后合作导师 首都医科大学附属北京儿童医院 副院长 中山大学肿瘤防治中心 华南肿瘤学国家重点实验室 PI 国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会 副主任委员 国家卫健委儿童血液病恶性肿瘤专家委员会 实体肿瘤内科专委会 主任委员 中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会 副主任委员 CSCO 淋巴瘤专家委员会 儿童及青少年学组 常务副组长 中国医师协会儿科分会肿瘤学组 副组长 《中国小儿血液与肿瘤杂志》 副总编辑 广东省抗癌协会小儿肿瘤专委会 候任主委 广东省精准医学应用学会儿童肿瘤分会 主任委员 2015 年获中国抗癌协会科技二等奖（第一完成人） 2025 年获中国抗癌协会科技一等奖（第一完成人） 孙斐斐 中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科 博士 副主任医师 硕士研究生导师 广东省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会 青年委员 广东省精准医学应用学会儿童肿瘤分会 委员 国际儿童肿瘤协会（SIOP）会员 主持国家自然科学基金青年科学基金项目1项 以第一/通讯作者发表SCI论文10余篇 读前沿进展，听中国强音，享国际视野。“2026ASCO年会中国医学论坛报学术联播”将持续关注大会动态，为大家带来大会最新内容，敬请期待！ 审阅 | 中山大学肿瘤防治中心 孙斐斐 整理 | 中国医学论坛报社 胡岳

2026年ASCO年会摘要标题现已正式公布，中国学者在血液系统恶性肿瘤领域的表现依旧抢眼，多项高水平原研成果斩获了大会的重要发言席位。 / 01 / 口头报告级重磅研究——改写或夯实临床秩序 本届ASCO血液肿瘤中国创新最高循证级别证据集中在Oral Abstract Session，以诺诚健华Mesutoclax（ICP-248）、亚盛医药奥雷巴替尼（HQP135）为核心代表。 1）诺诚健华——全球首个代谢稳定型BCL-2抑制剂 截至2026年4月20日，在可评估的初治MDS患者中，根据IWG2006标准，总缓解率（ORR）达到100%，其中完全缓解率（CR）为40%，骨髓完全缓解率（marrowCR）为60%。根据IWG2023标准，复合完全缓解率（composite CR）为90%，其中60%的患者达到CR。 截至2026年4月13日，在可评估的初治AML患者中，复合完全缓解率（cCR，包括CR和CRi）为81.8%，其中86.5%的患者被检测为微小残留病灶（MRD）阴性。83%的cCR患者中是在第一个周期就达到了cCR，显示了mesutoclax方案可帮助患者实现更快更深的缓解。125毫克mesutoclax剂量组中，6个月持续缓解率（DOR）为93.3%，6个月总生存率（OS）达90.5%。在伴TP53突变的初治AML患者中，cCR达71.4%，6个月DOR超过50%。 安全性方面，未发生剂量限制性毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。多数非血液学不良事件为1或2级。由于强效缓解，血细胞减少症得以快速恢复。在初治 AML患者中，早期（30天和60天）死亡率为0。 高危MDS至今仍是一大难题。这是一种常见的髓系恶性肿瘤，在美国的发病率约为每10万人4例，每年新增约2万例患者。通常将其分为低危和高危两组，其中高危患者的病程极具侵袭性。如果不接受治疗，换着的平均生存期不到一年，因此改变疾病进程、延长患者生存期一直是我们工作的重中之重。目前，骨髓移植是唯一可能治愈高危MDS的方法。但问题在于，高危MDS患者的确诊中位年龄在75岁左右，大多数患者还合并有其他基础疾病，能够接受移植的患者比例非常低。 2）亚盛医药——APG-115联合利生妥（APG-2575）儿童实体瘤临床数据 本次ASCO年会，亚盛医药公布的APG-115联合利生妥（APG-2575）儿童实体瘤临床数据。 APG-115作为中国首个进入临床的MDM2‑p53抑制剂，同时具备全球FIC潜力。截至目前，全球尚无任何MDM2‑p53抑制剂获批上市，该靶点属于公认为难成药靶点，多年来全球多家药企的在研产品均未能突破临床瓶颈。 APG‑115凭借全新自主化学骨架、高选择性与优异口服药代特性，成为这一高壁垒赛道中最具推进潜力的候选药物之一。APG‑115与亚盛医药自研Bcl‑2抑制剂利生妥的联合方案，在全球范围内首次临床验证了 “MDM2‑p53+Bcl‑2” 双凋亡靶点协同的联合路径具备明确临床可行性。 而在这一背景下，亚盛医药APG-115+利生妥的组合，有望为上述难治罕见肿瘤领域带来了突破性希望。 研究数据显示，单药组1例难治性横纹肌肉瘤患者达到完全缓解（CR）；在联合组17例可评估的复发/难治儿童实体瘤患儿中，客观缓解率（ORR）达23.5%，其中包含1例尤文肉瘤患儿达到CR，2例横纹肌肉瘤患儿、1例神经母细胞瘤患儿达到部分缓解（PR），整体疾病控制率（DCR）高达70.6%。 安全性方面，单药组与联合组均未出现剂量限制性毒性（DLT）。研究整体不良反应以胃肠道、血液学毒性为主，严重不良事件发生率低，无治疗相关死亡事件，也无患者因不良反应停药。 尽管仍需更大样本、更长随访数据进一步验证，但上述结果充分表明，该联合方案在多线治疗失败的复发难治性横纹肌肉瘤、尤文肉瘤和神经母细胞瘤中展现出较强的抗肿瘤活性。 今年4月份，APG‑115已被CDE正式纳入 “儿童抗肿瘤药物研发鼓励试点计划（星光计划）”。 / 02 / 口头报告与快速口头——细胞治疗多点突破 & 其他原研进展 本届ASCO血液肿瘤中国方面的报告，有三条路线并行：双表位纳米抗体自体CAR-T（CD5靶点）、无基因编辑通用型CAR-T、体内生成CD8靶向LNP-CAR-T。 ● CAR-T与细胞治疗方向 ① 双表位纳米抗体抗CD5 CAR-T——CONQUER试验（摘要6508，Oral） 靶点/适应症：R/R T-ALL/PTCL（CD5高表达，既往CD7 CAR-T后复发或CD7阴性） 产品：SL105——串联骆驼源双表位纳米抗体自体CD5 CAR-T 结果（n=18，中位随访6个月）： ORR 77.8%，CR/CMR率 61.1% RP2D剂量组（2.0×10⁶/kg）：ORR 100%，CR/CMR 85.7% CRS发生率66.7%，无≥3级CRS；1例1级ICANS，无DLT 全球首个双表位纳米抗体抗CD5 CAR-T人体数据，为R/R T细胞恶性肿瘤这一"无药可治"人群提供新选项，且纳米抗体结构体积小、穿透性好，理论上有别于常规scFv-CAR。 ② 双表位纳米抗体抗CD5 CAR-T——R/R T细胞恶性肿瘤（摘要7015，Rapid Oral） 入组：5例T-ALL + 9例T-NHL T-ALL患者第30天评估 全部CR T-NHL ORR 66.7% AE：1-2级CRS，1例2级ICANS，部分EBV再激活 独立团队验证CD5纳米抗体CAR-T在不同T细胞恶性肿瘤中的初步跨中心一致性，支持后续II期推进。 ③ REVO-U——无基因编辑通用型CAR-T平台（摘要7013，Rapid Oral） 机制：蛋白定向降解技术避免GvHD，无需TALEN/CRISPR基因编辑，单批次健康供者细胞可生产 >3000剂 CD19产品REVO-UWD19探索（R/R DLBCL，n=4）：1例持续>10个月PR，1例CMR；未观察到GvHD；CAR-T扩增与MPA暴露相关 解决传统通用型CAR-T"基因编辑脱靶+产量低+成本高"痛点，具备类似生物制剂的超大规模产能，是中国通用型CAR-T工艺创新的代表性方向。 ④ CD8靶向LNP体内生成CAR-T（摘要7014，Rapid Oral） 机制：CD8-tLNP包裹CD19 CAR mRNA，静脉输注后在体内CD8⁺T细胞表面瞬时表达CAR，无需ex vivo制备 R/R B细胞淋巴瘤（n=7）：CAR在4-6h达峰，快速近乎完全B细胞清除；无≥2级CRS，无显著肝毒性或长期血细胞减少 → 首个人体体内生成CAR-T临床验证（中国团队报告），为现货型、低成本、短等待周期的CAR-T提供概念验证，契合细胞治疗"可及性"演进方向。 ● 小分子/联合方案方向 ⑤ 林普利塞+CHOP——新诊断PTCL（摘要7004，Oral） LINCH研究（Ib/II期，n=44），RP2D确定林普利塞80mg qd 联合6周期后：CR率 55.9%，ORR 67.6% ≥3级TEAE：中性粒细胞减少38.2%、白细胞减少29.4%、肺炎11.8% 选择性PI3Kδ抑制剂联合CHOP在初治PTCL中显示优于历史CHOP对照的缓解率，随机对照试验已启动，有望改变PTCL一线选择有限的局面。 / 03 / 总结 纵观2026 ASCO血液肿瘤领域的中国亮相，可以清晰看到一条从"Me-too跟随"向"First-in-class/Best-in-class突破"转型的轨迹：诺诚健华Mesutoclax在AML/MDS一线向维奈克拉方案发起挑战、亚盛医药奥雷巴替尼完成CML全程布局并向急变期联合方案延伸、CD5双表位纳米抗体CAR-T/T细胞通用型/体内生成CAR-T三条路线同期登上国际口头报告舞台——这不只是单项数据的胜利，而是中国在髓系肿瘤原研小分子与下一代细胞治疗两大核心板块，开始具备参与定义全球治疗标准的能力。 随着更多随机对照验证、全球多中心注册临床推进，以及细胞治疗从个体化制备走向"通用型+体内生成"的可及性革命，国产血液肿瘤创新药的价值重估，或许才刚刚开始。 加入读者交流群： —精彩回顾— GSK乙肝「治愈」新药获优FDA先审评 一针治愈！全球首款体内基因编辑疗法开启上市申报 “全球首个”难治性肾病新药获批上市 降脂针已卖“白菜价”！多款国产PCSK9进入百元时代 首个耳聋基因疗法获批上市 重磅口服GLP-1在国内申报上市 联 系 我 们 ：  wbfsh@staff.weibo.com