Afatinib Dimaleate

前 言 根据法伯全渠道数据显示，在种类丰富的抗肿瘤药物中，蛋白激酶抑制剂类药物2023年在我国总体医疗机构的市场规模达236.7亿元，2021-2023年复合增长3.4%。在该领域市场中，阿斯利康以显著的份额优势稳居TOP10企业榜首，以豪森药业、正大天晴为代表的内资企业凭借创新研发表现优异。目前，蛋白激酶抑制剂市场已有9个分子纳入历次国家带量采购，在集采的冲击下，不少跨国药企逐渐寻求更适合当下竞争环境的商业化策略。 补充说明 *本分析所述的药品范围（按照药物解剖学、治疗学及化学分类法ATC编码）：L01H蛋白激酶抑制剂。 *中国医疗机构：包括两个医院渠道（城市医院、县域医院）和两个基层医疗机构渠道（社区卫生中心、乡镇卫生院）。 三年复合增长3.4%，主要在医院渠道销售 根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构蛋白激酶抑制剂类药物销售额达236.7亿元，同比降低2.9%，2021-2023年复合增长3.4%。分渠道来看，两类医院是该类药物销售的主要渠道，其中城市医院占比到2023年达83.1%（图1）。 图1-2021-2023总体医疗机构蛋白激酶抑制剂销售额及渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 头部分子方面，法伯数据显示，2023年在总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场排名前十的分子销售额合计占比近65%，其中甲磺酸奥希替尼、盐酸安罗替尼、甲磺酸阿美替尼位居前三。前十分子中近年来增速最快的是由礼来开发的新型口服靶向CDK4/6抑制剂阿贝西利，2023年销售额同比增长49.7%，2019-2023年复合增长高达1694.7%（图2）。 图2-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场TOP10分子及增速 数据来源：法伯全渠道数据 分渠道来看，奥希替尼、阿美替尼和埃克替尼在四个医疗机构渠道均排名前五；安罗替尼在除乡镇卫生院之外的渠道表现较好。此外，仑伐替尼仅在社区卫生中心排名靠前（图3）。 图3-2023年各渠道蛋白激酶抑制剂市场销售额TOP10分子 数据来源：法伯全渠道数据 国产创新势不可挡，豪森/正大天晴位列前三 根据法伯全渠道数据显示，目前蛋白激酶抑制剂药物市场由外资企业主导，2021-2023年其整体份额稳定在55%以上；内资且虽然份额不及外资，但增速较快，占比从2021年的39.9%增长至2023年的43%。分渠道来看，外资企业在四个医疗机构渠道均占优，且在社区卫生中心和乡镇卫生院优势更显著（图4）。 图4-2021-2023年蛋白激酶抑制剂内外资企业市场格局及渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 进一步关注2023年总体医疗机构TOP10企业，法伯数据显示，排名前十的企业包括6家外资和4家内资，销售额合计占整体蛋白激酶抑制剂市场的82.9%，增速低于总体市场的增长水平。其中，阿斯利康以超20%份额排名第一，2021-2023年复合增长0.6%，内资豪森药业和正大天晴分别位列第二和第三，豪森药业2023年同比增长25%。此外，礼来、贝达药业和罗氏也实现了增长（图5）。 图5-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场TOP10企业及增速 数据来源：法伯全渠道数据 从头部企业销售额的渠道分布来看，均为城市医院占比最大，其中礼来和诺华的城市医院贡献高于90%。县域医院贡献较高的是阿斯利康、正大天晴和恒瑞医药（图6）。分渠道来看，阿斯利康和豪森药业在四个医疗机构渠道销售额均排名前五。 图6-2023年总体医疗机构蛋白激酶抑制剂市场头部企业渠道分布 数据来源：法伯全渠道数据 阿斯利康 凭借奥希替尼稳居TOP10榜首 在蛋白激酶抑制剂领域，阿斯利康以显著的份额优势稳居TOP10企业榜首，旗下相关药物包括甲磺酸奥希替尼（商品名：泰瑞沙）、吉非替尼（商品名：易瑞沙）、硫酸氢司美替尼（商品名：科赛优）等，其中销售额贡献最大的是奥希替尼。公开信息显示，奥希替尼是由阿斯利康原研的一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），目前已在包括美国、欧盟、中国和日本等在内的全球100多个国家被批准为单药疗法。根据法伯全渠道数据显示，2023年我国总体医疗机构奥希替尼市场规模超46亿元，2021-2023年复合增长4.4%（图7）。 图7-2021-2023年总体医疗机构奥希替尼市场规模 数据来源：法伯全渠道数据 豪森药业/正大天晴 国产创新势不可挡 值得关注的是，在2023年TOP10企业中，虽然外资企业数量更多，但是内资企业的整体排名更加靠前，尤其是豪森药业和正大天晴，凭借旗下原研创新药物在蛋白激酶抑制剂市场表现优异。作为中国首个原研三代EGFR-TKI，豪森药业的甲磺酸阿美替尼（商品名：阿美乐）最早于2020年获批上市，截止至2025年3月已有三项适应症获批上市。根据法伯全渠道数据显示，2021-2023年豪森药业旗下蛋白激酶抑制剂类药物在总体医疗机构市场规模持续大幅增长，到2023年达24.5亿元，三年复合增长39.2%。其中，阿美替尼的销售贡献最大，占比从2021年的57.8%增长至2023年的74.3%（图8）。 图8-2021-2023年豪森药业蛋白激酶抑制剂类药物市场规模 数据来源：法伯全渠道数据 在蛋白激酶抑制剂市场份额仅次于豪森药业（10.3%）的正大天晴（9.8%），也获益于其自主研发1类创新药物的市场贡献。公开信息显示，盐酸安罗替尼（商品名：福可维）是正大天晴自主开发的新型抗肿瘤靶向药物，自2018年5月首次获批非小细胞肺癌适应症以来，已获批治疗包括非小细胞肺癌、小细胞肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤在内的6大适应症，已造福数以万计的恶性肿瘤患者。法伯数据显示，2023年安罗替尼在总体医疗机构销售额超18亿元，在正大天晴旗下蛋白激酶抑制剂类药物占比79.5%。整体而言，上述两款国产原研创新药物的放量是内资企业在对应细分市场排名靠前的重要驱动力。 集采冲击之下，跨国药企寻求策略转变 目前，蛋白激酶抑制剂药物市场共9个分子纳入第1-10批国家带量采购，均为口服常释剂型，其中大部分在第7批及之后进入，涉及到的原研厂家包括阿斯利康、诺华、拜耳、辉瑞等，原研药品仅阿斯利康的吉非替尼在第1批集采中标。根据法伯全渠道数据显示，相关集采品种2023年在我国总体医疗机构合计占比13%（图9）。 图9-国家集中带量采购蛋白激酶抑制剂品种及各批次占比 数据来源：法伯全渠道数据 具体品种的市场表现方面，法伯数据显示，多数截止至2023年末已执行的集采品种在2023年的销售额相较于2021年明显下降，其中第4批甲磺酸索拉非尼和第7批马来酸阿法替尼的降幅超过80%（图10）。 图10-总体医疗机构蛋白激酶抑制剂VBP品种销售额变化23vs21 数据来源：法伯全渠道数据 关注集采对企业市场格局的影响，以拜耳为例，旗下两款经典靶向药物索拉非尼（商品名：多吉美）和瑞戈非尼（商品名：拜万戈），前者于2008年在我国获批上市，开启了国内肝癌靶向治疗时代，随后适应症又拓展至肾癌、甲状腺癌；瑞戈非尼则于2017年获批用于既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者，是继索拉非尼上市后获批的首个肝癌治疗新药，堪称“十年磨一剑”。然而，索拉非尼和瑞戈非尼分别在2021年第4批集采和2024年末第10批集采被纳入，拜耳均未中标。 图11-2021-2023年总体医疗机构索拉非尼销售额及销量格局变化 数据来源：法伯全渠道数据 根据法伯全渠道数据显示，集采执行后，2022年原研拜耳索拉非尼在总体医疗机构无论是销量还是销售额占比都大幅缩减（图11），虽然到2023年市场份额有所回温，但整体市场受到集采影响已是事实。再关注最新进入第10批集采的瑞戈非尼，其最新进入医保的价格为4829.44元（40mg*28粒），单片价格高达172元。而在第10批集采中，共六家仿制药企旗下瑞戈非尼片中标，其中最低中标价为上海创诺制药的118元/瓶（40mg*28片），单片价格仅4.2元，可以预见集采执行后，国产瑞戈非尼片或将抢占部分原研市场。2025年3月，亿帆医药宣布已与拜耳医药签订商业化合作协议，获得其经典靶向药瑞戈非尼片、索拉非尼两款产品在中国大陆的独家市场推广权益。未来，面对由集采带来的市场竞争环境的变化，跨国药企将成熟产品交给国内本土企业进行市场推广将变得愈加常见，这不仅有望为相关产品探寻新的商业化可能，也有利于跨国药企将资源集中于更有利润空间的创新产品研发，不失为一种顺势而为的明智之举。 往 期 精 选 *点击图片阅读详情 *点击图片阅读详情 *点击图片阅读详情 关于法伯科技Pharbers 法伯科技秉持客户第一的理念，近十年专注于为我国医药行业和客户提供数据及数据价值服务，努力提供更可靠、更便捷、更能够支持客户业务发展的医药数据。法伯科技能够有效地解决数据短缺、数据孤岛、数据指标口径不统一等行业痛点，通过提供多元数据治理、数据分析及洞察、数据决策等数据价值的全链条服务，帮助客户进行数据资产管理，最大化数据资产价值。目前法伯科技已经为国内外近百家领先的医药客户提供了数据价值服务，法伯科技的医药市场多渠道数据覆盖核心医院市场、广阔市场以及DTP、电商等新兴零售市场，能够帮助客户监测多渠道市场竞争动态、及时发现和应对市场变化；法伯科技同时提供真实世界数据研究及服务，帮助客户从更加真实、具体和精细的角度去发现业务发展的机会；此外，法伯科技还为客户提供更多基于数据的定制化解决方案，如终端潜力估算、市场销售策略等。 联系我们 产品/业务咨询 请联系：contact@pharbers.com 或致电：010-84244216 公司地址 北京市朝阳区东直门外斜街小关56号四层 上海市虹口区星荟中心1座603单元

点击蓝字 关注我们 前言 2-4%的非小细胞肺癌患者携带HER-2基因突变。虽然包括泛HER抑制剂、针对性靶向治疗、单克隆抗体、ADC等不同类型的药物在一这领域都有过相关研究，但受限于有限的疗效及药物安全性问题，相关药物未在临床获批应用。目前，HER-2这条通路的药物研发出现两个方向：抗体偶联药物(ADC)和特异性TKI类药物。近期，相关代表性研究分别发表于Lancet Oncology和JCO杂志。《肿瘤瞭望》对相关的内容进行摘要编译，总结该领域的相关研究进展，为临床医生诊疗提供依据。 近期，Lancet Oncology发表了SHRA-1811治疗HER-2突变的NSCLC患者的疗效及安全性数据1。该药是一款针对HER-2的ADC药物，其抗体-药物比为6。基于I期临床研究，该药的后续推荐给药剂量为4.8mg/kg，每3周一次。II期关键研究是一项多中心、单臂临床试验，纳入年龄18~75周岁、HER-2突变(基于中心实验室二代测序确认)非小细胞肺癌患者。患者既往接受过含铂双药化疗及免疫检查点抑制剂治疗，符合入组标准的患者接受标准剂量的研究药物治疗，未经治疗的或活动性脑转移患者不允许入组。主要研究终点为ORR。 最终，研究共纳入94例患者进行疗效评估。98%的患者有远处转移，包括26%的患者有脑转移，23%的患者既往接受过HER-2-TKI治疗，97%的突变位于酪氨酸激酶域，免疫组化0+、1+、2+患者占比分别为49%、30%和21%，99%的患者不携带HER-2扩增。 全组患者ORR和DCR分别为73.0%和98.9%，中位响应持续时间未达到，6个月应答持续率为83.9%，中位PFS为11.5个月(成熟度：27%)，6个月PFS为率86.8%。基线有脑转移和无脑转移患者，中位PFS分别为9.9个月和11.5个月，OS并不成熟(成熟度：3%)。 所有患者均出现任何级别治疗相关不良反应，其中，3度以上不良反应发生率为62%，包括中性粒细胞计数下降40%，白细胞计数下降27%，贫血23%，血小板计数下降11%，淋巴细胞计数下降7%。7%的患者出现间质性肺疾病，中位出现时间84天。分别有30%、17%和1%的患者因不良反应而导致治疗中断、剂量降低或永久性治疗终止。严重治疗相关不良反应发生率为23%。2例患者因不良反应而导致死亡，但研究者判断与治疗药物无关。亚组分析显示，有脑转移和无脑转移的患者，ORR分别为87.5%和68.6%；既往接受过HER-2-TKI治疗和未接受HER-2-TKI治疗的患者，ORR分别为77.3%和72.2%。 SHRA-1811治疗HER-2突变肺癌患者的疗效数据 另外一款靶向治疗药物是Zongertinib，其后线治疗HER-2突变NSCLC患者的I期临床研究数据近期发表于JCO杂志2。该药是一款新型TKI类药物，可选择性且不可逆的阻断HER-2且不阻断EGFR通路，因此毒性较低。该研究纳入年龄大于等于18周岁、组织病理学确认的HER-2突变的晚期实体瘤患者。HER-2突变类型包括蛋白过表达(2+或3+)、基因扩增、基因突变以及融合。符合入组标准的患者纳入剂量爬坡，爬坡剂量包括15mg、30mg、60mg、100mg和150mg，口服，每日两次；以及60mg、120mg、180mg、240mg和300mg，口服，每日一次治疗。主要研究终点为评估该药物的最大耐受剂。 研究共纳入105例患者，51%的患者为非小细胞肺癌，55%的患者携带HER-2突突变，17%携带HER-2重排，中位治疗线数为4线。2例患者出现剂量限制性毒性，分别是在240mg，口服，每日一次剂量组出现一例3度腹泻和360mg，口服，每日一次剂量组出现一例3度血小板数量下降。3度以上治疗相关不良反应发生率为10%，包括谷丙转氨酶升高4%，谷草转氨酶升高2%，皮疹2%。严重不良反应发生率为37%。ORR和DCR分别为30%和83%。中位DOR为12.7个月，中位PFS为8.0个月。在非小细胞肺癌患者中，ORR和DCR分别为35%和93%，中位DOR未达到，中位PFS为8.7个月。 Zongertinib的疗效数据 HER-2突变NSCLC的治疗进展 上述两款药物是ADC和靶向治疗的代表性药物，有望为患者的治疗带来新的治疗选择。除此之外，其他HER-2-TKI，针对性靶向治疗、单克隆抗体、ADC等不同类型的药物在这领域都有过相关研究。 一、特异性HER-2抑制剂 1、Zongertinib：除了JCO公布的数据外，2024年世界肺癌大会上，该药公布了队列拓展研究的数据。该研究中，符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为120mg，口服，每日一次或240mg，口服，每日一次的研究药物治疗。基于中期无效性分析，推荐的给药剂量为120mg，口服，每日一次，并公布了携带HER-2酪氨酸激酶域突变、经治非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。120mg组和240mg组分别入组75例和57例患者，分别有37%和46%的患者基线有脑转移，28%和23%的患者接受过超过3种以上治疗。两组3度以上不良反应发生率分别为17%和19%，较常见的为肝功能损伤(谷丙转氨酶升高8%和11%，谷草转氨酶升高5%和7%)，严重不良反应发生率分别为4%和9%。ORR分别为72.4%和78.2%，颅内ORR分别为33%和40%。目前，该药一线与当前标准治疗(含铂双药联合帕博利珠单抗)的III期随机对照临床研究正在进行(NCT06151574)。 Zongertinib的抗肿瘤活性 2、BAY2927088：同样于2024年世界大会公布了该药针对HER-2突变的1/2期临床研究数据(SOHO-01研究)。基于前期给药数据，该药物的II期推荐给药剂量为20mg，口服，每日两次。本次世界肺癌大会公布了携带HER-2插入突变且未接受靶向药物治疗的患者数据。该队列共入组44例患者，18.2%的患者有脑转移，全组患者ORR为72.1%，中位PFS为7.5个月，3度以上不良反应发生率43.2%。 BAY2927088的抗肿瘤活性 二、泛HER-2抑制剂 1、吡咯替尼：这是一款不可逆的口服泛HER抑制剂，可阻断除HER-3以外的其他HER家族突变。既往一项单臂临床研究纳入60例携带HER-2突变的NSCLC患者3，后线接受吡咯替尼单药治疗，41.7%的患者既往接受过至少2种治疗方案。全组患者ORR为30%，DCR为85%，中位反应持续时间为6.9个月；中位PFS为6.9个月，12个月PFS率为22.5%，中位OS为14.4个月，12个月OS率为69.1%。3度和4度不良反应发生率分别为26.7%和1.7%，因不良反应导致治疗中止、治疗中断患者占比分别为1.7%和21.7%，严重不良反应发生率为3.3%。 吡咯替尼单药的PFS 另一项单臂、II期临床研究则评估了吡咯替尼联合阿帕替尼是在HER-2突变的晚期NSCLC患者中的疗效及安全性4。这项单臂、II期临床研究纳入33例HER-2突变的晚期非小细胞肺癌患者，既往接受过化疗或针对HER-2的TKI类药物治疗后疾病出现进展，插入突变、酪氨酸激酶域点突变及扩增突变等不同类型的患者均允许入组，研究者评估的ORR和DCR分别为51.5%和93.9%，中位PFS和中位OS分为6.9个月和14.8个月，1年OS率为58.9%，3度以上治疗相关不良反应为腹泻(3.0%)和高血压(9.1%)，30.3%的患者因不良反应导致吡咯替尼剂量降低，15.2%的患者永久性终止阿帕替尼治疗。 吡咯替尼联合阿帕替尼的疗效数据 2、阿法替尼：作为首款泛HER抑制剂，阿法替尼率先在EGFR突变的晚期肺癌患者中获批适应症。虽然该药物也该函HER-2靶点，但效果不佳。在一项单臂、前瞻性临床研究中，研究者纳入经过1-2线治疗失败的晚期NSCLC患者，给予标准剂量的阿法替尼治疗。18例患者中，无患者出现客观响应，DCR为61.1%，中位PFS和中位OS分别为2.76个月和10.02个月5。 阿法替尼的疗效 3、达可替尼：作为另外一款泛HER抑制剂，达可替尼治疗这部分患者的疗效同样不佳。一项纳入26例HER-2突变晚期NSCLC患者的单臂临床研究中，患者ORR为12%，中位OS为9.0个月。 4、波奇替尼：该药治疗HER-2突变的NSCLC患者的疗效及安全性数据发表于《European Journal of Cancer》杂志6。符合入组标准的患者给予波奇替尼16mg、14mg、12mg、10mg口服的治疗，最低剂量为8mg，口服，每日一次。33例患者中，分别有16.6%、36.6%和46.6%的患者一线、二线及三线接受波奇替尼治疗ORR和DCR分别为30%和81%，中位PFS和中位OS分为5.6个月和9.5个月。研究中，66%的患者出现3度及以上不良反应，包括50%的患者出现3度及以上皮疹，胃肠道反应31%，分别有89%和76%的患者因不良反应导致治疗中断及剂量降低。在后续更大样本含量的ZENITH20-4研究中7，研究者纳入80例患者，分别有47例和33例患者接受16mg，口服，每日一次和8mg，口服，每日两次治疗。两组ORR分别为45%和30%，DCR分别为75%和70%。中位PFS均为5.6个月，3度及以上治疗相关不良反应发生率为71%，每日一次和每日两次组，皮疹发生率分别为45%和39%，分别有75%和88%的患者因不良反应需要降低剂量或治疗中断。最终，基于疗效和安全性综合考虑，该药未能获批治疗HER-2突变的肺癌患者。 波奇替尼的疗效 三、单克隆抗体 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及多西他赛：在一项名为IFCT-1703 R2D2的单臂、前瞻性临床研究中8，研究者纳入45例HER-2突变的NSCLC患者，所有患者均至少接受过一种铂类药物治疗后出现疾病进展。给药剂量如下：多西他赛为75mg/m2；曲妥珠单抗给药剂量为第一周8mg/kg的负荷剂量，随后6mg/kg；帕妥珠单抗给药剂量为第一周负荷剂量840mg，随后420mg，均为每三周给药一次。全组患者ORR为29%，中位DOR为11个月，DCR为58%，中位PFS为6.8个月，1年PFS率29%，中位OS为17.6个月。3度及以上不良反应发生率为64%，较为常见的3度以上不良反应包括：中性粒细胞下降33%、腹泻13%、贫血9%。 曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及化疗治疗HER-2突变肺癌患者 四、抗体偶联药物(ADC) 1、Ado-trastuzumab emtansine：为较早探索ADC药物在肺癌中应用的临床试验。该研究中，初治和经治的患者均可以入组，共计18例患者入组，接受3.6mg/kg的研究药物治疗，ORR为44%，无论是插入突变、酪氨酸激酶域的突变亦或是跨膜区、胞外段的突变均发现客观缓解，中位PFS为5.0个月9。基于该研究结果，NCCN指南在一段时间内曾有低级别推荐，但由于样本含量较少，未获得相关适应症。 Ado-trastuzumab emtansine在HER-2突变患者中的疗效 2、DS-8201：这是一款针对HER-2突变的抗体偶联药物，也是第一款获批在肺癌领域治疗HER-2突变的患者，其细胞毒类药物为I型DNA拓扑异构酶抑制剂。发表于《新英格兰医学杂》的一项单臂、双队列、II期临床研究中10，研究者纳入HER-2突变的晚期肺癌患者，突变类型包括点突变、插入、扩增及蛋白过表达。给药剂量为6.4mg/kg。共计91例患者入组，中位治疗线数为2线。全组患者ORR为55%，中位PFS为8.2个月，33例基线存在中枢神经系统转移的患者，中位PFS为7.1个月；中位OS为17.8个月。基线有脑转移的患者，中位OS为13.8个月。46%的患者出现3度及以上不良反应，较常见的包括粒缺19%、贫血10% ，13例患者出现5级不良反应，SAE发生率为20%。因不良反应导致治疗终止和剂量降低的患者，比例分别为25%和34%。26%的患者出现间质性肺疾病，其中1度、2度、3度和5度间质性肺疾病的发生率分别有3例、15例、4例和2例。 DS-8201的疗效数据 为了进一步评估不同剂量的ADC类药物的疗效及安全性，DESTINY-Lung02研究应运而生11。这项多中心、II期临床研究，纳入携带HER-2突变且既往接受至少一种含铂治疗后进展的患者，按2:1的比例随机分为5.4mg/kg或6.4mg/kg治疗。最终，两组分别入组102例和50例患者，ORR分别为49.0%和56.0%，中位PFS分别为9.9个月和15.4个月，中位OS分别为19.5个月和未达到。3度及以上药物相关不良反应发生率分别为38.6%和58.0%，不良反应分别导致了26.7%和48.0%的患者治疗中断。 不同剂量DS-8201的抗肿瘤活性 此外，DS-8201还聚焦于HER-2过表达的晚期NSCLC患者12。这项研究中，HER-2蛋白表达为2+或3+且不携带HER-2基因突变。治疗剂量为6.4mg/kg或5.4mg/kg，主要研究终点为ORR。两组ORR分别为26.5%和34.1%，DCR分别为69.4%和78.0%，中位PFS分别为5.7个月和6.7个月，中位OS分别为12.4个月和11.2个月。药物相关的3度以上不良反应发生率分别为53%和22%。 不同剂量DS-8201治疗HER-2蛋白过表达患者的疗效 五、免疫检查点抑制剂 目前这一领域的治疗数据有限，缺乏前瞻性临床研究数据。既往在JTO杂志发表的一项回顾性研究13，根据患者接受的治疗模式分为化疗联合免疫或单药免疫治疗，结果发现：后线免疫单药的ORR为16%，中位PFS为4.0个月，中位OS为10.0个月；一线联合化疗的ORR、中位PFS及1年OS率分别为52%、6个月和 88%。 小结 HER-2的发展有些类似于RET融合通路，早期的多靶点药物虽然带来了轻微的抗肿瘤活性，但由于安全性问题，并未获得临床批准，临床诊疗往往按照突变阴性的患者进行对待。随着Zongertinib等高效、低毒的药物出现，HER-2通路有望真正迈入靶向治疗时代。 参考文献 （上下滑动可查看） 1、Li Z, Wang Y, Sun YP, Si W, Lu S. Trastuzumab rezetecan, a HER2-directed antibody–drug conjugate, in patients with advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer (HORIZON-Lung): phase 2 results from a multicentre, single-arm study. The Lancet Oncology 2025. 2、John V, Heymach,Frans, Opdam,Minal, Barve et al. HER2-Selective Tyrosine Kinase Inhibitor, Zongertinib (BI 1810631), in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors With HER2 Alterations: A Phase Ia Dose-Escalation Study.[J] .J Clin Oncol, 2025, 0: 0. 3、Shira, Yun,Kathryn, Hurren,Rob, Holleman et al. Optimizing SGLT2 inhibitor and GLP-1 RA prescribing in high-risk patients with diabetes: a Department of Veterans Affairs quality improvement intervention.[J] .BMC Prim Care, 2025, 26: 0. 4、Guangjian, Yang,Haiyan, Xu,Yaning, Yang et al. Pyrotinib combined with apatinib for targeting metastatic non-small cell lung cancer with HER2 alterations: a prospective, open-label, single-arm phase 2 study (PATHER2).[J] .BMC Med, 2022, 20: 0. 5、Yun, Fan,Jianhua, Chen,Chengzhi, Zhou et al. Afatinib in patients with advanced non-small cell lung cancer harboring HER2 mutations, previously treated with chemotherapy: A phase II trial.[J] .Lung Cancer, 2020, 147: 0. 6、Arsela, Prelaj,Achille, Bottiglieri,Claudia, Proto et al. Poziotinib for EGFR and HER2 exon 20 insertion mutation in advanced NSCLC: Results from the expanded access program.[J] .Eur J Cancer, 2021, 149: 0. 7、Robin, Cornelissen,Arsela, Prelaj,Sophie, Sun et al. Poziotinib in Treatment-Naive NSCLC Harboring HER2 Exon 20 Mutations: ZENITH20-4, A Multicenter, Multicohort, Open-Label, Phase 2 Trial (Cohort 4).[J] .J Thorac Oncol, 2023, 18: 0. 8、Julien, Mazieres,Claire, Lafitte,Charles, Ricordel et al. Combination of Trastuzumab, Pertuzumab, and Docetaxel in Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Mutations: Results From the IFCT-1703 R2D2 Trial.[J] .J Clin Oncol, 2022, 40: 0. 9、Bob T, Li,Ronglai, Shen,Darren, Buonocore et al. Ado-Trastuzumab Emtansine for Patients With HER2-Mutant Lung Cancers: Results From a Phase II Basket Trial.[J] .J Clin Oncol, 2018, 36: 0. 10、Bob T, Li,Egbert F, Smit,Yasushi, Goto et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer.[J] .N Engl J Med, 2021, 386: 0. 11、Koichi, Goto,Yasushi, Goto,Toshio, Kubo et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial.[J] .J Clin Oncol, 2023, 41: 0. 12、Smit EF, Felip E, Uprety D, Nagasaka M, Nakagawa K, Paz-Ares Rodríguez L, Pacheco JM, Li BT, Planchard D, Baik C, Goto Y, Murakami H, Saltos A, Pereira K, Taguchi A, Cheng Y, Yan Q, Feng W, Tsuchihashi Z, J?nne PA. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024 Apr;25(4):439-454.  13、Felix C, Saalfeld,Carina, Wenzel,Petros, Christopoulos et al. Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors Alone or in Combination With Chemotherapy in NSCLC Harboring ERBB2 Mutations.[J] .J Thorac Oncol, 2021, 16: 0. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。