A Multicenter, Phase 2/3, Dose Range Finding Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Atumelnant in Adults with ACTH-Dependent Cushing’s Syndrome (ADCS) Including an Open-Label Extension for Long-Term Assessment. (EQUILIBRIUM-ADCS)

开始日期2026-10-31

申办/合作机构

Crinetics Pharmaceuticals, Inc.

NCT07332325

/ Not yet recruiting临床3期IIT

STeroids and Enhanced Spectrum Antibiotics for the Treatment of Patients in Africa With Refractory Sepsis (STARS Trial)

Sepsis, a life-threatening condition due to a dysregulated response to infection, is the leading cause of global mortality and is frequently driven by tuberculosis (TB) and drug-resistant bacteria in sub-Saharan Africa, particularly among people living with HIV. The prevailing standard of care in the region, ceftriaxone alone, is insufficient as it does not address TB, drug-resistant bacteria, or adrenal insufficiency, which is common in HIV-related sepsis. Therefore, the investigators propose a randomized 2x2 factorial clinical trial to compare 28-day survival from sepsis between study participants who along with a standard of care that includes immediate conventional anti-TB treatment receive 1) hydrocortisone to treat septic shock and 2) rifampin, isoniazid, levofloxacin and linezolid to treat TB and other drug-resistant bacteria in order to deliver important and scalable knowledge that may alter the standard of care for sepsis in HIV endemic settings of sub-Saharan Africa. Improving understanding of the physiology and treatment alternatives for HIV related critical illness globally will have reciprocal benefit for health in the U.S.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

University of Virginia

[+1]

NCT07796997

/ Not yet recruiting临床1期IIT

GI-06: The Impact of Perioperative Hydrocortisone on Patients Undergoing Partial Pancreatectomy

This is a single-site, randomized, controlled treatment trial evaluating perioperative steroid hydrocortisone use in patients undergoing pancreatic resection (partial pancreatectomy). Eligible participants will be randomized to one of two arms: (1) perioperative hydrocortisone or (2) standard perioperative care. Participants randomized to the intervention arm will receive hydrocortisone 100 mg intravenously at the time of resection, followed by two additional 100 mg intravenous doses administered every 8 hours, for a total of 3 doses over approximately 16 hours. Participants randomized to the standard of care arm will receive no perioperative steroid therapy beyond routine clinical management. Participants will be followed for postoperative outcomes, including postoperative complications and other adverse events (AEs), as well as for downstream oncologic outcomes, including time to chemotherapy initiation and overall survival. The planned study duration is 2 years with an anticipated sample size of 20 participants.

开始日期2026-09-01

申办/合作机构

University of Illinois

100 项与醋酸氢化可的松相关的临床结果

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100 项与醋酸氢化可的松相关的转化医学

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100 项与醋酸氢化可的松相关的专利（医药）

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1,844

项与醋酸氢化可的松相关的文献（医药）

2025-12-02·CURRENT MEDICAL RESEARCH AND OPINION

Observational pharmacy-based study provides real-world insights into the patient-perceived effectiveness and tolerability of a topically used hydrocortisone acetate in treating various allergic or mild inflammatory skin reactions

Article

作者: Tichi, Inga ; Roese, Nadine ; Rackelmann-Silber, Katrin

INTRODUCTION:

Topical hydrocortisones are commonly used for the self-treatment of allergic or mild inflammatory skin reactions. Post-market data analyzing usage, safety and effectiveness of hydrocortisone creams in a real-world setting are scarce.

METHODS:

This non-interventional, observational, pharmacy-based study analyzes the usage patterns and patient-perceived effectiveness and tolerability of Soventol Hydrocortisonacetat 0.5% (Soventol HCA) in a real-world setting. Adult participants with a moderately pronounced reddened, inflammatory or allergic skin disease for which a weak, low-concentration corticosteroid was indicated filled an online questionnaire parallel to product application for a maximum of 7 days. Severity of symptoms, frequency of application and the occurrence of adverse events were documented daily. The study was reported to the German Federal Institute for Drugs and Medical Devices (NIS-nr 7793).

RESULTS:

Data from 2,561 participants were received. Most participants used Soventol HCA for the treatment of insect bites (62.3%; N = 2,557). Almost all participants were "very satisfied" or "satisfied" with the effectiveness (97.7%; N = 2,106) and tolerability (99.1%; N = 2,106) of Soventol HCA. The vast majority of participants assessed the speed of itching relief (87.0%; N = 2,045), speed of cooling effect (90.5%; N = 2,073), pain relief (93.9%; N = 1,760), redness relief (90.2%; N = 2,033), and swelling relief (92.9%; N = 1,901) as "fast" to "very fast" or "good" to "very good." 61 non-serious adverse reactions were documented.

CONCLUSION:

This non-interventional study provides valuable real-world insights about the patient-perceived effectiveness and tolerability of Soventol HCA in treating insect bites, but also other inflammatory or allergic skin reactions as e.g. sunburn, allergies or eczema in adults. Patient satisfaction with effectiveness and tolerability was high in all application fields, especially regarding itch reduction of insect bites.

2025-12-01·Journal of Perinatology

Neurodevelopmental outcome in infants with neonatal encephalopathy receiving hydrocortisone during therapeutic hypothermia: follow-up of the extended-CORTISoL trial

Article

作者: Varga, Zsuzsanna ; McNamara, Patrick J ; Szabo, Attila J ; Meder, Unoke ; Szabo, Miklos ; Dobi, Marianna ; Kovacs, Kata ; Jermendy, Agnes ; Szakmar, Eniko

Abstract:

Objective:

To investigate neurodevelopmental outcome after hydrocortisone (HC) supplementation in infants with neonatal encephalopathy (NE) and hypotension.

Study design:

Fifty-five infants with volume-resistant hypotension during hypothermia were enrolled between 2016 and 2020. Eligible patients were randomly assigned to receive 0.5 mg/kg HC every 6 h or placebo along with standard dopamine treatment. Composite adverse outcome was defined as death or neurodevelopmental impairment, ascertained using the Bayley-II test.

Result:

At median 20 months of age, death, or severe neurodevelopmental impairment occurred in 40% in the HC group, compared to 18% in the placebo group ( p = 0.13). Multiple logistic regression analysis showed that for every 1 mg/kg increase in cumulative HC dose, the odds of adverse cognitive outcome increased by 16% (95% CI 1.01–1.37; p = 0.04).

Conclusion:

The composite outcomes were similar in the HC-treated and placebo groups, however cumulative HC dose was associated with adverse cognitive outcome in infants with NE and hypotension.

Clinical trial registration:

Hydrocortisone treatment in systemic low blood pressure during hypothermia in asphyxiated newborns (CORTISoL), ClinicalTrials.gov ID: NCT02700828 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02700828 , date of registration: 2016-02-24.

2025-10-01·Drug Testing and Analysis

Endogenous Nature of Hydrocortisone Acetate in Horse

Article

作者: Wong, April S. Y. ; Ho, Emmie N. M. ; Wan, Terence S. M. ; Kong, Fred K. W.

ABSTRACT:

Hydrocortisone acetate, a synthetic acetate ester of hydrocortisone, was detected in horse blood samples collected from Thoroughbreds. Hydrocortisone acetate is generally considered an indicator for exogenous administration in horses. As hydrocortisone acetate has been previously reported to be endogenous in selected mammals, a proof‐of‐concept study was performed to evaluate the possible endogenous nature of hydrocortisone acetate in horses by in vitro incubation experiments using homogenized horse brain tissue.

项与醋酸氢化可的松相关的新闻（医药）

2026-10-18

·勤奋医考

执业药师《药一》300个高频考点｜精简笔记，备考抓分专用

各位备考执业药师的小伙伴，大家好。《药学专业知识一》是很多考生备考路上的难点，知识点零散、化学结构多、概念易混淆，复习时很难抓住核心。今天整理了药一300个高频考点精简笔记，把历年考试常考的基础概念、药物结构、代谢特点、药典规定、剂型辅料等内容汇总，剔除冷门偏题，方便大家碎片化复习。✅ 一、药品基础概念考点药品的通用名也称国际非专利药品名称（INN），也是药典中推荐使用的名称，一个药物只有一个通用名，不受专利和行政保护。药物的商品名通常针对最终产品，不得冒用顶替。商品名同商标一样可以注册和申请专利保护，只能由该药品的拥有者和制造者使用，不能暗示药物的疗效和用途，应简易顺口。地西泮为中枢镇静药，结构母核为苯二氮䓬。阿昔洛韦为抗病毒药，结构母核为鸟嘌呤。氯丙嗪为抗精神病药，结构母核为吩噻嗪类。剂型：是适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。药物制剂：指将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种。💊 给药剂型分类（非胃肠道给药）注射给药：静脉、肌内、皮下及皮内注射；皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、软膏剂、贴剂、凝胶剂等；口腔给药：漱口剂、含片、舌下片剂、膜剂；鼻腔给药：滴鼻剂、喷雾剂、粉雾剂等；肺部给药：气雾剂、吸入剂、粉雾剂等；眼部给药：滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶、植入剂等；直肠、阴道和尿道给药：灌洗剂、栓剂等。 8. 药物剂型的重要性：可改变药物的作用性质、可调节药物的作用速度、可降低（或消除）药物的不良反应、可产生靶向作用、可提高药物的稳定性、可影响疗效。 9. 硫酸镁：口服剂型用作泻下药，但5%注射液静脉滴注，具有镇静、解痉作用。 10. 药用辅料的作用：赋形、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药物不良反应、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。✅ 二、药物稳定性相关考点⚠️ 易发生水解的药物酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品、溴丙胺太林、盐酸可卡因；酰胺（含内酰胺）：对乙酰氨基酚、巴比妥类、利多卡因、青霉素类、头孢菌素类、氯霉素；其他：阿糖胞苷；维生素B、地西泮、碘苷。⚠️ 易发生氧化的药物酚类（含酚羟基）：如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠；烯醇类（烯醇基）：维生素C；其他类：噻嗪类（盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）、芳胺类（磺胺嘧啶钠）、吡唑酮类（氨基比林、安乃近）、维生素A或维生素D等。 14. 药物制剂稳定化方法：控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐氧气、加入抗氧剂或金属离子络合剂、其他（改进剂型或生产工艺、制成稳定的衍生物、加入干燥剂及改善包装）。 15. 常用的水溶性抗氧剂：①亚硫酸钠、硫代硫酸钠：用于碱性药物溶液；②亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：用于弱酸性溶液；③硫脲、维生素C、半胱氨酸等。 16. 常用的油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA），2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）、维生素E。 17. 药品有效期：药物降解10%所需的时间，记作\boldsymbol{t_{0.9}}。公式：\boldsymbol{t_{0.9}=0.1054/k}。✅ 三、《中国药典》相关考点 18. 《中国药典》组成：一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂；二部：化学药品、抗生素和生化药品、放射性药品；三部：生物制品；四部：通则和药用辅料。 19. 凡例：是正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是《中国药典》的重要组成部分，对药典收载的正文与通则的有关规定具有法定的约束力。 20. 紫外-可见分光光度法：吸收波长λ，吸光度A。 21. 红外分光光度法：化合物的红外吸收光谱具有人指纹一样的特征专属性，几乎没有两个化合物具有相同的红外光谱。 22. 色谱鉴别法：用于鉴别的色谱法主要是高效液相色谱法（HPLC），以含量测定项下记录的色谱图中待测成分色谱峰的保留时间（tR）作为鉴别依据。📋 标准物质分类 23. 标准物质：系指供药品检验（鉴别、检查、含量或效价测定）中使用的，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法、给供试药品赋值或者鉴别用的物质。国家药品标准物质共有五类：标准品、对照品、对照药材、对照提取物、参考品。 24. 标准品：系指用于生物检定或效价测定的标准物质，其特性量值按效价单位（U）或重量单位（μg）计，以国际标准物质进行标定，供试品的效价以标准品的效价单位赋值。 25. 对照品：系指采用理化方法进行鉴别、检查或含量测量时使用的标准物质，其特性量值一般按纯度（%）计。📦 贮藏术语考点 26. 避光：系指避免日光直射； 27. 遮光：系指用不透光的容器包装； 28. 密闭：系指可防止尘土及异物进入的容器包装； 29. 密封：系指用可防止风化、吸潮、挥发或异物进入的容器包装； 30. 熔封或严封：系指可防止空气、水分的侵入与微生物污染的容器或适宜的材料包装； 31. 阴凉处：系指贮藏处温度不超过\boldsymbol{20℃}； 32. 凉暗处：系指贮藏处避光且温度不超过\boldsymbol{20℃}； 33. 冷处：系指贮藏处温度为\boldsymbol{2℃～10℃}； 34. 常温：系指温度为\boldsymbol{10℃～30℃}。✅ 四、生物药剂学与药物结构考点 35. 生物等效性研究方法按照研究方法评价效力，其优先顺序为药代动力学研究（评价指标Cmax和AUC）、药效动力学研究、临床研究和体外研究。 36. 血样包括：全血、血浆、血清（血浆：更可靠的指标；血清：制备方便，更常用）。 37. 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药物的药效团：3，5-二羟基羧酸。🔗 药物与作用靶标的结合形式 38. 共价键：是一种不可逆的结合形式，多发生在化学治疗药物的作用机制上，如烷化剂类抗肿瘤药物，对DNA中鸟嘌呤碱基产生共价结合键，产生细胞毒活性。 39. 离子键（盐键）：去甲肾上腺素与β肾上腺素受体、拟胆碱药物氯贝胆碱与M胆碱受体相结合。 40. 氢键：酰胺类利尿药与碳酸酐酶结合、水杨酸甲酯形成分子内氢键，用于肌肉疼痛的治疗。 41. 离子-偶极和偶极-偶极相互作用：通常见于羰基类化合物，如镇痛药美沙酮与阿片受体结合产生镇痛作用。 42. 金属络合物可用作金属中毒时的解毒剂，二巯基丙醇作为锑、砷、汞的螯合解毒剂。 43. 药物与生物大分子的相互作用有时不单纯是一种结合模式，普鲁卡因的结合模式有：范德华力、偶极-偶极作用、静电引力、疏水性作用。🧪 BCS药物分类 44. 第Ⅰ类药物特点：高溶解度、高渗透性的两亲性分子药物，其体内吸收取决于溶出度，代表药物：普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫䓬。 45. 第Ⅱ类药物特点：低溶解度、高渗透性的亲脂性分子药物，其体内吸收取决于溶解度，代表药物：双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康。 46. 第Ⅲ类药物特点：高溶解度、低渗透性的水溶性分子药物，其体内吸收取决于药物渗透率，代表药物：雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔。 47. 第Ⅳ类药物特点：低溶解度、低渗透性的疏水性分子药物，体内吸收比较困难，代表药物：特非那定、酮洛芬、呋塞米。 48. 酸性药物：\boldsymbol{pK_a=pH+log[HA]/[A^-]} ；碱性药物：\boldsymbol{pK_a=pH+log[HB^+]/[B]}。🧬 官能团对药效的影响 49. 烃基：脂溶性↑、脂水分配系数（logP）↑，位阻↑，稳定性↑。环己巴比妥引入甲基→海索比妥，不易解离。 50. 卤素：有较强的电负性，会产生电性诱导效应，脂溶性↑，改变电子分布。安定作用：氟奋乃静＞奋乃静；抗炎作用：醋酸氟氢化可的松＞醋酸氢化可的松。 51. 羟基：增强与受体结合力，水溶性↑，改变活性。 52. 胺类：①活性：伯胺＞仲胺＞叔胺；②季铵：作用强，水溶性大，不易透过生物膜和血脑屏障，无中枢作用。🌀 对映异构体药效特点 53. 对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼。 54. 对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同：氧氟沙星、氯苯那敏、萘普生。 55. 对映异构体中一个有活性，一个没有活性：L-甲基多巴、氨己烯酸。 56. 对映异构体之间产生相反的活性：哌西那朵、扎考必利、依托唑啉、异丙肾上腺素。 57. 对映异构体之间产生不同类型的药理活性：右丙氧芬—左丙氧芬、麻黄碱—伪麻黄碱、奎宁—奎尼丁。 58. 一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用：氯胺酮、乙胺丁醇、青霉胺、四咪唑、米安色林、左旋多巴。✅ 五、药物代谢、各类药物考点🔄 药物代谢反应 59. 含芳环的药物——氧化代谢：普萘洛尔→羟基普萘洛尔；丙磺舒→无苯环氧化代谢产物；氯丙嗪；保泰松→羟布宗；苯妥英→羟基苯妥英；S-（-）-华法林→7-羟基华法林。 60. 烯烃：环氧化合物→二羟基化合物；例：卡马西平（环氧化物有抗惊厥活性）；己烯雌酚（己烯雌酚环氧化物）。 61. 含饱和碳原子的药物——氧化：地西泮（羰基的α-碳原子羟基化→替马西泮，经N-脱甲基和α-碳原子羟基化→奥沙西泮）。 62. N-氧化反应（叔胺、含氮芳杂环），如吗啡、胍乙啶、氨苯砜。 63. 醚类药物——O-脱烷基化反应。→醇或酚，以及羰基化合物。大部分是芳香醚。例：可待因、吲哚美辛。 64. 亚砜类的代谢：①氧化→砜；②还原→硫醚。例：舒林酸（前药）。 65. 含硝基的药物：芳香族硝基还原→芳香胺，例：氯霉素。 66. 葡萄糖醛酸的结合反应有：O、N、S和C的葡萄糖醛苷化和O、N、S的葡萄糖醛酸酯化、酰胺化。 67. 与谷胱甘肽的结合反应——白消安。 68. 乙酰化结合反应--对氨基水杨酸。 69. 甲基化结合反应--肾上腺素。 70. 抗过敏药物特非那定、阿司咪唑因干扰心肌细胞K⁺通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速，被美国FDA从市场撤回。 71. 奥沙西泮为地西泮的代谢产物，毒性低、副作用小，对焦虑、紧张及失眠均有效。 72. 三唑仑中三氮唑分子中的甲基提高了脂溶性，使其起效快，但甲基易被代谢成羟甲基失活，而成为短效镇静催眠药。 73. 佐匹克隆属于吡咯烷酮类药物，且其主要镇静催眠作用来自其右旋体。 74. 吩噻嗪类药物副作用：①光毒化变态反应（红疹，减少户外活动，避免日光照射）；②锥体外系反应。 75. 帕利哌酮是利培酮的活性代谢物，药用外消旋体。 76. 常用的去甲肾上腺素再摄取抑制剂：丙米嗪、氯米帕明、地昔帕明、阿米替林、多塞平。 77. 常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制药有：西酞普兰、氟伏沙明、氟西汀、舍曲林、盐酸帕罗西汀。 78. 常用的单胺氧化酶抑制药有：吗氯贝胺、托洛沙酮。 79. 常用的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂：度洛西汀、文拉法辛、米氮平。 80. 吗氯贝胺与苯甲酰胺舒必利和甲氧氯普胺结构相似，对MAO-A有可逆性抑制作用，从而提高脑内去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺的水平，产生抗抑郁作用。 81. 瑞芬太尼分子中存在羧酸酯结构，具有起效快、维持时间短的特点，临床用于诱导和维持全身麻醉期间止痛、插管和手术切口止痛。 82. 烯丙吗啡和纳洛酮临床上可用于服用吗啡或海洛因中毒的成瘾者的解救。 83. 苯海拉明为氨基烷基醚类代表药，能竞争性阻断组胺H₁受体而产生抗组胺作用。 84. 茶苯海明克服了苯海拉明的嗜睡和中枢抑制副作用，临床用于防治晕动症。 85. 氯雷他定强效、长效、选择性对抗外周H1受体的非镇静类H1受体阻断药，地氯雷他定是氯雷他定的活性代谢物，为第三代受体阻断药。 86. 氯苯那敏含有一个手性碳原子，H1受体抗体均为S-（+）-体，临床用外消旋体的马来酸盐。 87. 甲基多巴为前体药物，临床实用外消旋体，用于治疗高血压、适用于肾性高血压和妊娠高血压。 88. 肾上腺素受儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）的催化。 89. 贝诺酯是阿司匹林分子中的羧基与对乙酰氨基酚的酚羟基成酯后的药物。 90. 对乙酰氨基酚其主要代谢物是与葡萄糖醛酸或硫酸结合产物，少部分可由CYP450氧化酶系统转化成毒性代谢产物N-羟基衍生物和N-乙酰亚胺醌；乙酰亚胺醌可耗竭肝内储存的谷胱甘肽，引起肝坏死；各种含巯基的药物可用作对乙酰氨基酚过量的解毒剂。对乙酰氨基酚不具有抗炎作用。（后面剩余200+考点完整收录在资料中，篇幅原因，推文只展示部分核心考点） 91. 舒林酸前体药物，它在体外无效，在体内经肝代谢，甲基亚砜基被还原为甲硫基化合物而显示生物活性。 92. 塞来昔布胃肠道副作用小，但在临床使用中具有潜在心血管事件风险。 93. H2受体阻断药：西咪替丁结构：咪唑+含硫醚四原子链+末端取代胍；盐酸雷尼替丁为反式体，顺式体无活性。 94. 质子泵抑制药：奥美拉唑—前药循环；清除率：R-异构体＞S-异构体；R-异构体经CYP2C19酶催化代谢，S-异构体经CYP3A4途径代谢。 95. 艾司奥美拉唑是第一个上市的光学活性质子泵抑制药。 96. 甲氧氯普胺分子中含苯甲酰胺结构，有锥体外系副作用，常见嗜睡和倦怠。 97. 伊托必利具有阻断多巴胺D2受体活性和抑制乙酰胆碱酯酶活性的双重活性；通过对D2受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，同时通过对乙酰胆碱酯酶的抑制作用来抑制已释放的乙酰胆碱分解，增强胃、十二指肠收缩力，加速胃排空，并有止吐作用。中枢神经系统分布少，选择性高，不良反应少。不产生甲氧氯普胺的锥体外系症状，无西沙必利的致室性心律失常及其他严重的药物不良反应。 98. 血管紧张素转换酶抑制药：依那普利是双羧基ACE抑制剂药物的代表，分子中含三个手性中心，均为S构型，代谢为依那普利拉（只能静注，而依那普利口服好）。 99. 卡托普利是含巯基的ACE抑制剂的唯一代表；巯基和脯氨酸片段：关键药效团；斑丘疹和味觉障碍的高发生率与卡托普利的巯基（-SH）有关。 100. 赖诺普利和卡托普利也是当前唯一使用的两个非前药的ACE抑制剂。 101. 缬沙坦：用于各类轻、中度高血压，尤其对ACE抑制剂不耐受的患者；缬沙坦+氨氯地平，治疗原发性高血压，特别是单药治疗不能充分控制血压的患者；缬沙坦+氢氯噻嗪，治疗单一药物不能充分控制血压的轻度至中度原发性高血压。 102. 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药中属于前药的有：洛伐他汀、辛伐他汀；非前药的有：普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。 103. 洛伐他汀为天然HMG-CoA还原酶抑制剂，内酯结构（前药），体外无HMG-CoA还原酶抑制作用，水解为3，5-二羟基戊酸才表现出活性，能显著降低LDL水平，并能提高血浆中HDL水平，用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，也可用于缺血性脑卒中的防治。 104. 硝苯地平为对称结构的二氢吡啶类药物，无手性碳，用于治疗冠心病，缓解心绞痛，适用于各种类型的高血压。 105. 尼群地平4位碳原子具手性，临床用外消旋体，为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，降压作用温和而持久。 106. 氨氯地平2位甲基被2-氨基乙氧基甲基取代，3、5位羧酸酯的结构不同，1个手性碳，临床用外消旋体和左旋体。 107. 尼莫地平容易通过血脑屏障，临床用于预防和治疗蛛网膜下出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍、高血压和偏头痛等。 108. 维拉帕米含有手性碳，右旋体作用强，现用外消旋体，化学稳定性好，呈弱酸性，但甲醇溶液紫外线2h可分解50%。代谢：N-脱甲基（去甲维拉帕米）。 109. 地尔硫䓬：有2个手性碳原子，具有四个立体异构体，临床仅用其d-顺式异构体，即（2S，3S）-异构体，较高的首过效应，主要代谢途径为脱乙酰基、N-脱甲基和O-脱甲基化。 110. 华法林钠含有一个手性碳，S-异构体的抗凝活性是R-异构体的4倍，药用其外消旋体，主要经肝脏CYP450酶代谢，故甲硝唑、氯霉素、西咪替丁、奥美拉唑和选择性5-羟色胺再摄取抑制药，可使本品的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用加强。 111. 氯吡格雷一个手性碳原子，为S-构型，体外无活性，前药，临床用于预防缺血性脑卒中、心肌梗死及外周血管病等。 112. 肾上腺糖皮质激素的基本结构是含有\triangle^4-3，20-二酮和11，17α，21-三羟基孕甾烷。📝 备考小结药一学习切忌死记硬背，优先抓住基础概念、药典贮藏、药物官能团、对映异构体、药物代谢这几大高频板块。这份300考点笔记，适合一轮复习打底、二轮刷题复盘、考前快速过一遍核心考点。

2026-10-16

·Science Daily

Yale scientists discover how stress changes the brain to make memories stronger

Yale scientists have uncovered how the stress hormone cortisol helps the brain turn emotional experiences into stronger, longer-lasting memories. The discovery reveals that stress can reshape communication between brain networks involved in emotion and memory, potentially explaining why certain moments are so difficult to forget.Stress does more than influence how we feel. It can also change what we remember, particularly when an experience is emotionally intense or personally meaningful. Scientists have long known that cortisol, a hormone released during stressful situations, can strengthen emotional memories. What has been less clear is exactly how this happens inside the brain. Researchers at Yale University have now uncovered important clues. Their study reveals that cortisol strengthens emotional memories by changing how brain networks involved in emotion and memory function and communicate with one another. The findings offer a deeper understanding of why certain experiences leave such powerful impressions while others quickly fade. "We all experience stress, and my lab is interested in understanding how stress can be helpful," said corresponding author Elizabeth Goldfarb, an assistant professor of psychiatry at Yale School of Medicine and of psychology in the Faculty of Arts and Sciences. The findings were published in the journal Science Advances. How Stress Hormones Influence Memory Previous research involving both humans and rodents has shown that stress and cortisol can improve memory for emotional events. Scientists also know that certain brain regions, including the amygdala, play an essential role in this process. The amygdala is particularly important for processing emotions and identifying experiences that may be significant. However, understanding precisely how cortisol strengthens memories has been challenging. Many brain regions participate in several mental functions, making it difficult to determine whether the hormone is influencing emotional responses, memory formation, or both. "Forming memories for emotional experiences involves different processes in the brain: first, perceiving an experience as emotional or intense, and second, encoding that experience into long-term memory," said Goldfarb, who is also a member of Yale's Wu Tsai Institute, an interdisciplinary research initiative that explores cognition. The researchers wanted to examine these processes separately to determine how cortisol affects the brain's ability to recognize emotional significance and preserve an experience as a lasting memory. Watching the Brain Form Emotional Memories To investigate, the Yale team conducted an experiment in which participants took a pill containing either hydrocortisone, a form of cortisol, or an inactive placebo. They then viewed a series of pictures while undergoing functional MRI (fMRI) scanning. This imaging technique measures changes in blood flow and oxygen levels associated with brain activity, allowing researchers to identify which areas of the brain are more active during different tasks. As participants examined the pictures, they reported their emotional reactions to each image. The following day, researchers tested how well they remembered what they had seen. Each person completed the experiment twice, once after receiving hydrocortisone and once after receiving the placebo. The study used a double blind design, meaning neither the participants nor the experimenter knew which substance had been administered during a particular session. This approach allowed the scientists to compare how the same person's brain responded with and without the additional cortisol. A Five-Second Look at Brain Network Activity One of the study's most important advances came from the way researchers analyzed the brain scans. Scientists often study a measurement called functional connectivity, which describes how closely activity in different parts of the brain fluctuates together. When two regions show synchronized patterns of activity, it can indicate that they are participating in related processes. Traditionally, examining these relationships requires several minutes of brain imaging data. The Yale team instead analyzed functional connectivity during individual trials lasting only around five seconds. Using these brief snapshots, the researchers tested whether patterns of brain activity could predict two different outcomes: how emotionally intense participants found a picture and whether they would remember that picture the following day. The approach worked for both. By identifying patterns associated with emotional intensity and memory formation separately, the scientists were able to examine how cortisol influenced each network and the interactions between them. This gave the researchers a more detailed picture of the changing brain activity associated with emotional memory formation. Cortisol Changes How Brain Networks Work Together The results revealed two major effects. First, cortisol improved participants' ability to remember emotionally significant experiences, confirming what earlier research had suggested. Second, and more importantly, the hormone strengthened emotional memory through distinct changes in the brain networks responsible for processing emotion and forming memories. In networks associated with emotion, cortisol produced more consistent patterns of activity and increased their engagement. This suggests that the hormone helped the brain respond more strongly and reliably to the emotional significance of an experience. In memory networks, cortisol had a different effect. It made their activity patterns more specialized for emotional information, suggesting that the brain was adjusting how it encoded emotionally meaningful experiences. The hormone also increased coordination between the networks involved in emotion and memory. In other words, cortisol appeared to help these different brain systems work together more effectively when processing experiences that carried emotional weight. Together, these findings suggest that stress strengthens emotional memories through several interacting brain mechanisms rather than through a single region or process. Why Emotional Experiences Can Be So Memorable The results help explain why stress does not necessarily improve memory for everything. Instead, its benefits appear to be selective, making experiences that feel particularly intense or meaningful more likely to be remembered. The researchers believe this reflects the brain's ability to adapt to stressful situations by prioritizing information that may be important. "Stress responses are fundamentally adaptive and can help you form strong memories -- but this is specific to experiences that you find to be emotionally intense or meaningful," Goldfarb said. "This is in part related to your brain increasing engagement of networks that track emotional intensity. So, if you are stressed out and trying to learn something new, it might help to think about exciting elements or strong feelings connected to what you are learning." The findings also point to a potentially useful insight about learning. Connecting information to something exciting, personally important, or emotionally engaging could make it easier to remember, particularly during stressful situations. Rather than simply disrupting memory, stress can sometimes help the brain identify which experiences deserve special attention and strengthen the networks involved in preserving them. Other Yale researchers involved in the study include Rajita Sinha, the Foundations Fund Endowed Professor in Psychiatry and professor in the Child Study Center and of neuroscience at Yale School of Medicine (YSM), and Todd Constable, the Elizabeth Mears and House Jameson Professor of Radiology and Biomedical Imaging and professor of neurosurgery at YSM. The research was supported by grants from the National Institutes of Health.

2026-10-01

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信源·术语表｜37&38｜麻醉·疼痛·休克·感染·创伤·烧伤·切除·移植｜写给硬核求知者的290万字“麻瓜医学大全”｜第8部（外科学）中卷｜第37&38/40册

信源·术语表｜37&38｜麻醉·疼痛·休克·感染·创伤·烧伤·切除·移植｜写给硬核求知者的290万字“麻瓜医学大全”｜第8部（外科学）中卷｜第37&38/40册目录第4章麻醉、疼痛与围手术期处理4.1 麻醉 4.2 麻醉中的监测 4.3 疼痛治疗 4.4 围手术期处理 4.5 麻醉技术演进 4.6 围手术期边界之争第5章外科休克、感染与MODS5.1 外科休克 5.2 外科感染 5.3 多器官功能障碍综合征（MODS） 5.4 重症监测 5.5 血液净化 5.6 心肺脑复苏 5.7 危重患者 5.8 液体复苏技术演进 5.9 脓毒症定义之争第6章急性组织损伤：创伤、烧伤与急腹症6.1 创伤与战伤 6.2 多发伤、创伤、休克与损伤控制 6.3 烧伤与冻伤 6.4 吸入性损伤 6.5 急腹症 6.6 咬伤和叮伤 6.7 断肢断指再植与手外伤 6.8 一个字母改写学科 6.9 损伤控制观念革命 6.10 蛇咬伤第7章肿瘤切除与器官移植7.1 肿瘤 7.2 肿瘤免疫与肿瘤标志物 7.3 器官移植 7.4 移植类型 7.5 整形、修复及颌面外科 7.6 案例：淋巴结清扫 7.7 案例：一只器官的旅行 7.8 案例：Tim Andrews的271天 7.9 可编程器官：移植vs制造继续麻瓜医学之旅全书索引｜写给硬核求知者的290万字“麻瓜医学大全”（解剖·生理·病理·免疫·诊断·药理·内科·外科） - 周舟的文章 - 知乎全书索引｜写给硬核求知者的290万字“麻瓜医学大全”（解剖·生理·病理·免疫·诊断·药理·内科·外科）信源与说明第4章麻醉、疼痛与围手术期处理学术论文与专著麻醉前评估与气道管理Apfelbaum JL, Hagberg CA, Connis RT, et al. Practice Guidelines for Management of the Difficult Airway: An Updated Report by the American Society of Anesthesiologists Task Force on Management of the Difficult Airway. Anesthesiology. 2022;136(1):31-81.Frerk C, Mitchell VS, McNarry AF, et al. 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Budget）外科决策中一个隐性但持续运行的认知框架：每一个可干预窗口都携带一个不可协商的代谢倒计时，外科医生在这个倒计时内决定“做什么”和“不做什么”。时间预算的概念不仅适用于创伤（黄金一小时）、移植（冷缺血时间）、麻醉（手术时间）等时间敏感的领域，也适用于肿瘤外科（术前预康复窗口、术后辅助治疗时机）和围手术期（ERAS路径的时间优化）。技术进步的实质，往往不是“做得更好”，而是“买到了更多时间”，或者“把时间约束从一个地方转移到了另一个地方”。第4章麻醉、疼痛与围手术期处理麻醉前评估（Preoperative Anesthesia Evaluation）在麻醉实施前对患者进行的系统性评估，核心任务是识别可能影响麻醉安全的风险因素。评估内容涵盖既往麻醉史（尤其是困难气道、恶性高热、术中知晓等并发症）、用药史、过敏史、气道解剖（Mallampati分级、张口度、甲颏距离、颈部活动度）、心肺肝肾功能、ASA分级以及禁食状态。其核心原则是：评估比用药更重要。一个完整的麻醉前评估能够预判大部分麻醉风险，并制定相应的预案。ASA体格状态分级（ASA Physical Status Classification）美国麻醉医师协会制定的患者术前状态分级系统，从ASA I（健康病人）到ASA VI（脑死亡器官捐献者），用于将患者状态压缩为一个通用的沟通数字。ASA分级与围手术期死亡率的相关性被反复验证，说明“病人本身的状况”比“手术的难度”更能预测结局。但该分级有一个常被忽视的局限：评估者间一致性在ASA II和III的边界上是最大的，不同麻醉医生对同一病人可能给出不同分级。困难气道（Difficult Airway）麻醉中最危险的紧急状态之一，指经过常规培训的麻醉医师在面罩通气或气管插管时遇到困难的情况。其极端形式是“不能插管、不能通气”（CICV），可在数分钟内导致不可逆脑损伤或死亡。处理原则包括：预先准备困难气道车（视频喉镜、纤维支气管镜、喉罩、环甲膜切开套件），对预期极度困难的气道采用“清醒插管”技术，一旦失败不能反复尝试。核心规则是：无法氧合比无法插管更致命。快速序贯诱导（Rapid Sequence Induction, RSI）一种用于饱胃或存在反流误吸风险患者的麻醉诱导技术。核心步骤包括：预给氧（去氮），快速给予催眠药和肌松药（通常为琥珀胆碱或罗库溴铵），在环状软骨压迫下完成气管插管，以最小化从意识消失到气道保护之间的时间窗口。在创伤患者中，RSI需要同时兼顾颈椎保护（手法保持颈椎中立位）。术中知晓（Intraoperative Awareness）全身麻醉中患者意外恢复意识并可回忆术中事件的并发症。发生率在全麻中约为0.1-0.2%，在高风险人群（心脏手术、产科、创伤）中升高。其核心特征是：感觉神经全部运行（能感知疼痛、听到声音），但运动神经完全麻痹（无法睁眼、无法呼吸、无法求救、无法动弹）。这是“技术成功但体验失败”的典型——生命体征平稳，但病人经历了一场无法动弹的清醒创伤。预防措施包括麻醉深度监测（BIS等，但证据不一致）、避免全凭肌松、检查输注通路。靶控输注（Target-Controlled Infusion, TCI）一种基于药代动力学模型精确控制药物血浆浓度的给药方式。麻醉医师不再凭感觉推药，而是设定目标血浆浓度，由泵根据药代动力学模型计算输注速率。TCI使麻醉开始变成一门可计算的工程学科，是麻醉从“艺术”走向“工程”的第二次范式跃迁。闭环麻醉（Closed-Loop Anesthesia）一种AI算法根据实时监测指标（如BIS）自动调节麻醉药物输注的系统。以5-15秒的更新频率微调药物剂量，目标是将麻醉深度维持在预设范围内。当前处于SAE自动驾驶分级的L2级——“机器负责微调，人类掌控全局”。闭环系统的核心优势不在于算法精度，而在于它没有人类医生“宁深勿浅”的心理包袱，从而避免了不必要的深度麻醉。舒更葡糖钠（Sugammadex）一种选择性肌松结合剂（环糊精衍生物），能快速、完全地拮抗罗库溴铵与维库溴铵的肌松作用，显著快于新斯的明，尤其在深度肌松时。它的出现改变了“深度肌松不敢用”的局面。但并非没有代价：FDA不良事件数据显示其过敏反应发生率为0.3%，部分事件表现为心动过速、心动过缓甚至心脏骤停。在资源有限的环境中，其价格是新斯的明的数十倍，可及性受到严重限制。椎管内麻醉（Neuraxial Anesthesia）包括蛛网膜下腔阻滞（腰麻）和硬膜外阻滞。腰麻起效快、阻滞完善、用药量小；硬膜外可置管连续给药，适用于长时间手术与术后镇痛。核心生理影响是交感神经阻滞，导致静脉扩张、回心血量减少、低血压。最严重的并发症是硬膜外血肿，在使用抗凝药物的病人中风险显著升高。ASRA 2025年指南给出了详细的抗凝药与椎管内穿刺间隔时间：预防性低分子肝素至少停药12小时（bid）或24小时（qd），华法林需INR≤1.4，DOAC至少72小时。局麻药全身毒性（Local Anesthetic Systemic Toxicity, LAST）局麻药误入血管、过量或吸收过快导致的中枢和心脏毒性反应。表现为先中枢（口周麻木、耳鸣、意识改变、惊厥）后心脏（心肌抑制、心律失常、心跳骤停）。布比卡因的心脏毒性特别强且复苏困难。特效治疗是脂肪乳剂（20% intralipid）静脉输注，机制被认为是“脂肪池”效应。这是麻醉学中少有的“特异性解毒剂”。多模式镇痛（Multimodal Analgesia）现代术后镇痛的核心策略：联合使用作用机制不同的镇痛药与技术，产生协同镇痛，同时减少单一药物的剂量与副作用。组成包括区域阻滞/局部浸润、对乙酰氨基酚、NSAIDs、COX-2抑制剂、阿片类、氯胺酮、加巴喷丁类、右美托咪定、利多卡因静脉输注等。核心目标是“阿片节约”（opioid-sparing），因为阿片类药物的呼吸抑制、肠麻痹、谵妄、耐受与痛觉过敏、成瘾风险都是真实且严重的代价。术后慢性疼痛（Chronic Post-Surgical Pain, CPSP）手术后持续≥2-3个月、排除其他原因的疼痛。发生率因术式差异巨大：截肢（50%-85%）、开胸（5%-65%）、心脏手术（30%-55%）、乳腺手术（20%-50%）。机制涉及神经损伤、中枢敏化和炎症。危险因素包括术前已有疼痛、术后急性痛控制不佳、心理因素。预防重于治疗：围手术期优化镇痛是预防CPSP最有效的手段。加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery, ERAS）由丹麦外科医生Henrik Kehlet在1990年代提出的一套基于证据的围手术期管理方案，目的是减少手术应激、维持生理功能、加速康复。核心要素涵盖术前（预康复、缩短禁食、不常规肠道准备）、术中（微创技术、短效麻醉药、目标导向液体治疗、维持正常体温、多模式镇痛）和术后（早期进食、早期下床、早期拔管）。其真正意义在于：把几十项分散的措施打包成一个方案，用数据证明了系统性的优化优于任何单项的技术改进。围手术期（Perioperative Period）以手术治疗为中心的全过程。有两种并行定义：“时段型”（从确定手术治疗时至治疗基本结束，常量化为术前5-7天至术后7-12天）和“路径型”（从决定手术至康复出院的全过程）。ERAS指南要求术前戒烟戒酒4周、术前营养支持7-10天，这些措施的最短执行周期已经超过“5-7天”的定义边界。一旦采纳ERAS，围手术期就不再是时间段，而变成一条临床路径。驱动压（Driving Pressure）机械通气中平台压与PEEP之差，即，等于潮气量除以呼吸系统顺应性。近年来被认为与ARDS预后强相关，驱动压<15 cmH₂O被认为更安全。这提示“潮气量应按顺应性调整，而非按体重”。是肺保护性通气策略中的核心参数之一。每搏量变异度（Stroke Volume Variation, SVV）通过动脉波形计算得到的动态前负荷指标，反映在正压通气周期中每搏量的变异程度。SVV、PPV、被动抬腿试验等动态指标优于CVP等静态指标，因为它们“看反应”而非“看数值”。核心概念是“容量反应性”：给容量后每搏量增加≥10-15%者为有反应者，只有约50%的低血压病人对补液有反应。第5章外科休克、感染与MODS休克（Shock）急性循环功能衰竭，导致组织灌注不足，不能满足细胞代谢需要，进而引起细胞与器官功能障碍。定义中最重要的部分是“组织灌注不足”而非“低血压”。低血压不等于休克，休克可以血压正常。休克的本质是氧供不能满足氧耗需求。根据血流动力学特征分为四种基本类型：低血容量性、分布性、心源性和梗阻性。但临床现实是：多数休克是混合性的。氧供与氧耗（DO₂ / VO₂）氧供（DO₂）= 心输出量 × 动脉血氧含量 × 10，反映单位时间内输送至组织的氧总量。氧耗（VO₂）= 心输出量 ×（动脉血氧含量 − 静脉血氧含量）× 10，反映组织实际消耗的氧量。氧摄取率（O₂ER）= VO₂/DO₂，正常约25-30%。当DO₂下降时，机体通过提高O₂ER代偿；当O₂ER已达极限而DO₂继续下降，VO₂开始依赖DO₂（氧供依赖性），此时发生无氧代谢与乳酸升高。这就是“隐性休克”的生理基础。隐性休克（Cryptic Shock）血压正常、SpO₂正常，但乳酸升高、ScvO₂降低、组织缺氧的状态。代偿期休克通过外周血管收缩维持血压，但组织已在缺氧。“看起来还行”是最危险的假象，此时的识别依赖心率、尿量、乳酸、精神状态、毛细血管再充盈，而非血压。允许性低血压（Permissive Hypotension）在活动性出血未控制时，主动维持一个较低的血压目标（如收缩压80-90 mmHg或可触及脉搏、意识清楚），以减少出血量、避免稀释性凝血病，直到出血被手术/介入控制。这是“控制性复苏”的核心策略。但它的证据基础并不坚实：三十年的RCT没有给出确定答案。例外情况：颅脑损伤病人不适用（需维持脑灌注压），有冠心病者需谨慎。损伤控制复苏（Damage Control Resuscitation, DCR）一种针对严重创伤出血的复苏策略，核心原则包括：允许性低血压、全血优先（或1:1:1比例的血制品输注）、限制晶体液、早期氨甲环酸、纠正致死三角。DCR的逻辑与网络工程中的拥塞控制同构：在系统过载时，主动降低干预强度，而非继续“加码”。脓毒症（Sepsis）Sepsis-3定义：感染引起的宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。操作化定义为：疑似感染 + SOFA评分急性升高≥2分。这一定义将脓毒症从“炎症综合征”重新定义为“器官功能障碍”，是概念史上的重大转向。此前（1991-2016）使用SIRS标准，但SIRS过于敏感，在术后病人中几乎是常态，导致大量轻症被纳入。SOFA评分（Sequential Organ Failure Assessment）评估6个系统（呼吸、凝血、肝、循环、神经、肾）的器官功能障碍评分，每个0-4分，总分0-24。与死亡率强相关，动态变化比单次值更有价值。2025年10月JAMA刊发了SOFA-2评分体系，基于全球330万ICU患者数据，将肾脏参数从绝对肌酐值改为基于年龄、性别和基础肾功能调整的评估，消除了对女性、老年人和慢性肾病患者的结构性偏倚。qSOFA（Quick SOFA）Sepsis-3提出的快速筛查工具，符合≥2项提示高风险：呼吸频率≥22次/分、意识改变（GCS<15）、收缩压≤100 mmHg。但qSOFA的敏感性较低，新南威尔士州临床卓越委员会在2016年明确表示不采纳qSOFA作为识别工具。CMAJ 2018的边界声明指出：新定义与标准“尚未被证明对个体患者的管理有用”。脓毒性休克（Septic Shock）脓毒症 + 在充分容量复苏后仍需升压药以维持MAP≥65 mmHg且血乳酸>2 mmol/L。在血流动力学上属于分布性休克，但在临床定义上是一个独立的诊断实体，住院死亡率>40%。集束化治疗（Sepsis Bundle）将脓毒症的救治措施打包成一个有时限的流程，核心是压缩从识别到干预的时间。Hour-1 Bundle包括：测量乳酸、使用抗生素前获取血培养（但不延误超过45分钟）、使用广谱抗生素、对低血压或乳酸≥4 mmol/L者开始快速补液（30 mL/kg晶体液）、若液体复苏后仍低血压则使用血管加压药。2026年版SSC指南将抗生素时机从“一刀切的1小时”转向“概率与严重度的双重分层”。感染源控制（Source Control）脓毒症治疗中最关键、最不可替代的措施：脓肿引流、坏死组织清创、感染的器械/导管拔除、梗阻解除、切除感染源。“源头不控制，抗生素无效”是外科感染的铁律。坏死性筋膜炎（Necrotizing Fasciitis）沿筋膜平面快速扩散的坏死性软组织感染，外科最凶险的感染之一。早期表现与蜂窝织炎几乎相同，关键鉴别征象包括：疼痛程度与皮肤表现不成比例、皮肤感觉异常/麻木、皮肤变紫/水疱/捻发感、快速进展、全身中毒症状重。LRINEC评分敏感性约70-80%，特异性约85-90%，不能作为排除依据。“探查”是金标准。治疗三支柱：早期广泛反复的手术清创、广谱抗生素、重症支持。这是一个“宁可错杀”的领域——临床怀疑本身就是足够强的手术指征。多器官功能障碍综合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS）在严重感染、创伤、休克等急性打击后，机体同时或序贯出现两个或以上器官系统的功能障碍。它是ICU病人死亡的主要原因，核心机制是“失控的全身炎症反应 + 微循环障碍 + 线粒体功能障碍”。分为原发性和继发性两类，后者与“二次打击学说”相关：第一次打击“激活”了炎症系统，第二次打击（感染、手术、缺血再灌注）触发失控。急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS）柏林标准（2012）定义：已知临床诱因后1周内发生，双肺浸润影不能完全用积液/肺不张/结节解释，不能完全用心衰或液体过负荷解释，氧合障碍按PaO₂/FiO₂分级（轻度200-300，中度100-200，重度≤100）。病理生理核心是弥漫性肺泡损伤。“婴儿肺”概念是其小潮气量通气的理论基础：ARDS时可有效通气的肺组织显著减少，看似正常的潮气量施加在小肺上就是过度牵张。弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation, DIC）由多种病因引起的、以全身凝血系统激活为特征的获得性综合征，导致微血管血栓形成、凝血因子与血小板消耗、继发性纤溶亢进。脓毒症是最常见病因。分期在教学中清晰，在临床中模糊：高凝期没有可用的常规实验室标志，临床上看到的第一眼往往已经是消耗性低凝期。ISTH显性DIC积分：血小板计数、D-二聚体、PT延长、纤维蛋白原，≥5分诊断。持续床旁血液净化（Continuous Renal Replacement Therapy, CRRT）一种缓慢、持续、对血压影响小的血液净化模式。原理包括弥散（清除小分子）、对流（清除中分子）、吸附（部分细胞因子和药物）。常用剂量20-25 mL/kg/h。“血液净化清除炎症介质”这一设想的失败是重症医学最重要的教训之一：机制合理，但临床未证实获益——炎症介质的产生远超清除速度，且可能清除了有益的介质。心肺脑复苏（Cardiopulmonary Cerebral Resuscitation）包括基本生命支持（BLS）、心脏进一步生命支持（ACLS）和复苏后生命支持。BLS的核心是“C-A-B”：胸外按压（频率100-120次/分，深度5-6 cm，充分回弹，尽量减少中断）、开放气道、人工呼吸。高质量CPR是复苏成功最重要的决定因素。可逆原因的搜索用“Hs and Ts”框架：低血容量、缺氧、酸中毒、高/低钾、低体温；张力性气胸、心脏压塞、中毒、肺栓塞、冠脉血栓。目标体温管理（Targeted Temperature Management, TTM）将心搏骤停后复苏患者的核心温度控制在32-36°C，持续至少24小时，然后缓慢复温。TTM-2研究（2021）显示33°C与≤37.5°C的常温管理在死亡与神经结局上无显著差异，当前共识转向“避免发热”至少与低温同样重要。复苏后生命支持（Post-Cardiac Arrest Care）决定最终结局的关键阶段，包括：目标体温管理、血流动力学优化（MAP≥65 mmHg）、氧合与通气（避免低氧与高氧）、血糖控制、神经功能评估与预后判断。预后判断必须延迟（复温后至少72小时），且需多模态评估。最重要的伦理陷阱是“自我实现预言”：如果因为预测预后不良而撤除治疗，那么“预后不良”的预测就会被实现。第6章急性组织损伤：创伤、烧伤与急腹症损伤控制外科（Damage Control Surgery, DCS）一种分期手术策略：第一次手术只做“救命”的三件事——止血、控制污染、临时关闭，目标手术时间≤90分钟。然后送ICU纠正生理紊乱（复温、纠酸、纠正凝血病），待稳定后再行确定性手术。核心洞察是：外科医生最大的诱惑——“一次做完”——在严重创伤中恰恰是致命的。能做完整手术，不等于应该做完整手术。致死三角（Lethal Triad）低体温、酸中毒、凝血病三者互相加重形成的恶性循环。核心温度<35°C时凝血功能显著受损，pH<7.2时凝血因子活性下降约50%。三者都不是原始损伤，而是修复过程本身诱发的次生失效。打断循环的方法：保温、纠正灌注、补充凝血因子与血小板与钙、纠正酸中毒。创伤性凝血病（Trauma-Induced Coagulopathy, TIC）创伤后早期即存在的凝血功能障碍，不是“输多了液体才稀释出来的”。机制包括：组织损伤释放组织因子导致DIC样消耗，休克导致蛋白C激活与纤溶亢进，血小板功能障碍，纤维蛋白原消耗，低体温与酸中毒。2025年1月Critical Care系统综述显示，早期纤维蛋白原替代与死亡率、DVT或输血需求之间并无显著关联——“发现异常”与“补充是否改善结局”是两个不同层次的问题。黄金一小时（Golden Hour）由R. Adams Cowley在1970年代提出的临床直觉，而非RCT结论。这个概念在创伤急救中获得了极高的叙事权重，但2025-2026年的证据显示其适用范围比原先认为的窄得多：出血性休克患者确实存在时间-结果关系，但创伤性脑损伤患者中，院前时间与结果之间没有一致关系。“黄金一小时”正在被拆解为“分类型的黄金窗口”。xABCDEATLS第11版（2025年）对经典ABCDE流程的改写。其中“x”代表“控制致命性出血”（exsanguinating haemorrhage），被置于气道之前。逻辑翻转的核心是：可压迫的四肢出血和可填塞的躯干出血在数分钟内即可致死，而气道梗阻的致死窗口通常以十分钟计。先堵住“漏”，再通“气”。各机构执行细节略有差异：ACS官方写作xABCDE，Mayo Clinic写作xABDCE。核心原则一致。FAST / eFASTFAST（Focused Assessment with Sonography for Trauma）是床旁超声快速探查腹腔/心包游离液体的技术，优点是快速、可重复、不搬动病人。eFAST增加了胸腔（气胸、血胸）评估。局限是对空腔脏器损伤与腹膜后不敏感。创伤铁律：“不稳定 + 阳性FAST → 直接开腹”。损伤控制骨科（Damage Control Orthopaedics, DCO）长骨骨折先行外固定，待生理稳定后再行髓内钉。适用于休克、酸中毒、凝血病、严重胸部损伤、严重颅脑损伤者。与“早期完全固定”的选择需个体化。烧伤九分法（Rule of Nines）成人烧伤面积估算方法：头颈部9%，双上肢18%，躯干27%，双下肢（含臀部）46%。小儿面积分布不同：头颈部面积 = 9 + (12 − 年龄)%，双下肢面积 = 46 − (12 − 年龄)%。手掌法：病人本人一个手掌（含手指）约占体表面积1%。Parkland公式烧伤补液最常用的公式：第一个24小时乳酸林格液量 = 4 mL × 体重(kg) × 烧伤面积(%TBSA)。前8小时给一半（从烧伤时刻起算，而非入院时刻），剩余16小时给另一半。核心原则是“公式是起点，不是终点”——真正的目标是尿量（成人0.5 mL/kg/h，小儿1 mL/kg/h）。2024年ABA指南已建议将初始复苏剂量改为2ml/kg/%TBSA作为起始估算。焦痂切开（Escharotomy）环形深度烧伤导致组织压升高、影响循环或通气时，沿肢体长轴切开焦痂至深筋膜的紧急措施。指征包括远端脉搏消失/减弱、毛细血管再充盈消失、肢体发凉发绀、筋膜室压力升高。与“筋膜切开”（fasciotomy）的区别：焦痂切开是切开坏死皮肤的束缚，筋膜切开是切开深筋膜的。电烧伤（Electrical Burn）特殊性在于皮肤入口与出口的损伤程度完全不能反映深部组织的损伤。机制：电流通过组织产生焦耳热（Q = I²Rt），电阻高的组织产热多（骨 > 肌腱 > 脂肪 > 皮肤 > 肌肉 > 血管 > 神经）。肌肉大量坏死导致肌红蛋白尿和急性肾损伤。处理要点：心肺监护、积极补液（目标尿量75-100 mL/h）、碱化尿液、筋膜切开、早期探查与清创。急腹症（Acute Abdomen）急性腹痛是急诊最常见的主诉之一，也是外科最需要“在不确定中行动”的领域。腹痛定位遵循胚胎来源：上腹正中（前肠）、脐周（中肠）、下腹（后肠）。内脏痛定位模糊，躯体痛定位精确。核心诊断原则是“动态再评估”：一个腹痛4小时的病人，8小时后再查一次，答案常常就清楚了。观察本身就是一种积极的诊疗行为。腹膜刺激征压痛、反跳痛、肌紧张三联征，提示壁层腹膜受刺激。但在镇静/肌松后消失，老年人和免疫抑制病人可表现不明显。这是外科急腹症中最重要的体格检查发现。消化道大出血上消化道出血（Treitz韧带以上）与下消化道出血（Treitz韧带以下）。最重要原则：按“复苏—诊断—止血”的顺序，但三者尽可能并行，且在出血未控制前，复苏永远优先于诊断。Forrest分级用于溃疡出血的内镜治疗决策：Ia（喷射性）、Ib（渗血）、IIa（可见血管残端）、IIb（附着血凝块）需内镜治疗；IIc（黑色基底）、III（无出血征象）不需。第7章肿瘤切除与器官移植前哨淋巴结活检（Sentinel Lymph Node Biopsy, SLNB）原理：肿瘤的淋巴引流有顺序，第一个接受引流的淋巴结（前哨淋巴结）若为阴性，则后续淋巴结转移的概率极低。技术在肿瘤周围注射示踪剂（蓝色染料和/或放射性核素），术中探测“热”与“蓝”的淋巴结。意义：用1-3个淋巴结的状态，替代对20-30个淋巴结的清扫，是“以最小创伤获得最多信息”的典范。应用于乳腺癌和黑色素瘤。R0 / R1 / R2切除肿瘤手术切缘的病理学分级：R0（切缘无肿瘤）、R1（镜下切缘阳性）、R2（肉眼残留）。不同器官的“足够切缘”不同：乳腺癌保乳为“no ink on tumor”，结直肠癌需关注环周切缘（CRM），软组织肉瘤需广泛切除（假包膜外的正常组织袖）。观察等待（Watch and Wait）器官保留的极致形式：用于直肠癌新辅助放化疗后达到临床完全缓解的病人，不手术，改为严密随访。若复发再行挽救手术。理论基础是病理完全缓解者手术无获益，而手术有明确的功能与并发症代价。这是“不做手术”成为一种积极治疗选项的最激进例证。肿瘤标志物（Tumor Markers）由肿瘤细胞或宿主对肿瘤的反应产生的、可在体液中检测的物质。三个用途：辅助诊断、疗效监测、复发监测。三个陷阱：假阳性、假阴性、过度诊断。“发现更多癌症”不等于“救更多命”——PSA筛查的悖论在于它显著增加了前列腺癌的检出率，却未能等比例降低死亡率。PSA筛查（PSA Screening）前列腺特异抗原筛查，1980年代引入后前列腺癌诊断率飙升，但大型RCT结论不一致，过度诊断率很高。目前的共识：PSA筛查应与病人充分讨论（共同决策），不推荐对预期寿命有限者常规筛查。大量被检出的惰性癌终生不会威胁生命，筛查带来的“生存获益”很大程度上是过度诊断导致的统计学假象。免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors）包括抗CTLA-4（伊匹木单抗）、抗PD-1（纳武利尤单抗、帕博利珠单抗）、抗PD-L1（阿替利珠、度伐利尤、阿维鲁）。已获批用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、MSI-H/dMMR的所有实体瘤（不限癌种，这是革命性的）等。对外科医生的要求变化包括：认识免疫相关不良事件（irAE）、围手术期应激剂量激素、假性进展与真性进展的鉴别。HLA配型（HLA Matching）人类白细胞抗原（HLA）是移植配型的核心。HLA-I类（A、B、C）表达于所有有核细胞，HLA-II类（DR、DQ、DP）表达于抗原呈递细胞。HLA基因高度多态性，是移植配型困难的根本原因。肾移植HLA配型最重要，肝移植HLA匹配要求低（肝有“免疫特权”），造血干细胞移植HLA配型是关键中的关键。交叉配型（Crossmatch）受者血清与供者淋巴细胞反应，阳性=禁忌（预存抗HLA抗体→超急性排斥）。虚拟交叉配型：若受者HLA抗体谱明确且推测的供者HLA不与之反应，可免做实际交叉配型，扩大可接受的供者范围。免疫抑制（Immunosuppression）移植后终身服药的核心困境：免疫抑制越充分，排斥越少，但感染与肿瘤的风险越高；免疫抑制越弱，感染与肿瘤风险越低，但排斥与移植物失功的风险越高。移植病人生活在“排斥”与“感染”之间的狭窄走廊里。常用药物包括钙调磷酸酶抑制剂（他克莫司、环孢素）、抗代谢药（霉酚酸酯、硫唑嘌呤）、mTOR抑制剂（西罗莫司、依维莫司）、共刺激阻断剂（贝拉西普）。抗体介导的排斥（Antibody-Mediated Rejection, AMR）由供者特异性抗体（DSA）引起的排斥反应，诊断依据血清学DSA + 组织学证据（C4d沉积、微血管炎症）+ 临床功能障碍。治疗包括血浆置换、IVIG、抗CD20、抗补体、蛋白酶体抑制剂。AMR是移植领域最棘手的问题，因为产生抗体的浆细胞对常规免疫抑制相对抵抗。冷缺血时间（Cold Ischemia Time）从器官冷灌注开始到植入体内血流开放的时间。供肝≤12小时，供肾≤24小时，供心≤6小时，供肺≤8小时。这些时间限制决定了器官分配的地理半径：心脏（6-8h）半径最小、中心最少；肾脏（24h）半径最大，可跨省乃至跨国共享。常温机械灌注（Normothermic Machine Perfusion, NMP）在体外常温含氧条件下持续灌注供器官，替代静态冷保存。2025年RCT荟萃分析显示：NMP相比SCS，早期移植物功能障碍（EAD）16.4% vs 27.2%，器官利用率75.5% vs 69.4%，而患者生存率、移植物生存率无显著差异。NMP改善的是“器官能不能被用上”，而不是“用了之后活多久”。更深层含义：它把“冷缺血时间”从一个生理约束变成了一个经济约束。异种移植（Xenotransplantation）将动物（主要为基因编辑猪）器官移植到人体。Tim Andrews案例（2025年1月）：66岁终末期肾病患者接受69处基因编辑猪肾，存活271天后因MRSA感染后减药导致血栓性微血管病被摘除，82天后成功接受人类供体肾脏。西京医院案例（2025年3月）：亚洲首例基因编辑猪-人肾移植，六基因编辑猪，存活261天。桥接移植（Bridge to Allotransplantation）用异种器官作为临时替代，等待人类供体器官的过渡策略。“桥接”概念彻底改变了异种移植的定位：从“永久替代”降格为“过渡方案”。但这恰恰使其在伦理和技术上变得更加可行。不追求完美，只解决“等待中的死亡”。可编程器官（Programmable Organs）一个统一框架：基因编辑猪器官（基因组层面的编程）、3D生物打印器官（结构层面的编程）、器官机械灌注（灌注液成分层面的编程）。核心是从“生物学匹配”到“工程学设计”的范式转移。但终局有一个条件：技术的可及性。科学的天花板和物流的天花板，最终是同一个天花板——谁有能力支付它。CAR-T细胞治疗（Chimeric Antigen Receptor T-cell Therapy）嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。传统CAR-T需采集患者T细胞，体外改造扩增后输回，等待2-4周，费用高昂。体内CAR-T通过载体将CAR基因直接送入患者体内的T细胞，省去体外步骤。2026年6月，科济药业舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）获国家药监局批准上市，成为全球首款获批用于实体瘤的CAR-T细胞治疗产品，靶向CLDN18.2阳性、HER2阴性晚期胃/食管胃结合部腺癌，将中位生存期从不足4个月提升到近9个月。评分与分级系统GCS（Glasgow Coma Scale）睁眼（1-4）+ 言语（1-5）+ 运动（1-6），范围3-15。创伤评估中用于神经功能障碍评估。单侧瞳孔散大提示脑疝。ISS（Injury Severity Score）取身体三个最严重区域的AIS平方和，范围1-75。ISS > 15分定义为严重创伤。局限：在急诊早期无法准确计算，用于事后评估与质量改进。RTS（Revised Trauma Score）基于GCS、收缩压、呼吸频率的生理评分，范围0-12。在急诊即时可用，用于现场分诊与初期决策。LRINEC评分坏死性筋膜炎的实验室风险指标，基于CRP、白细胞、血红蛋白、血钠、肌酐、血糖。敏感性约70-80%，特异性约85-90%，不能作为排除依据。Forrest分级溃疡出血的内镜分级：Ia（喷射性出血）、Ib（渗血）、IIa（可见血管残端）、IIb（附着血凝块）、IIc（黑色基底）、III（无出血征象）。Ia-IIb需内镜治疗。MELD评分终末期肝病模型，用于肝移植分配：MELD = 3.78 × ln(胆红素) + 11.2 × ln(INR) + 9.57 × ln(肌酐) + 6.43。把“谁最需要肝”从主观判断变成了可计算的数字。Glasgow-Blatchford评分（GBS）消化道出血风险分层评分，基于血尿素氮、Hb、收缩压、脉搏、黑便、晕厥、肝病、心衰。用于判断是否需要入院/干预。ASA分级美国麻醉医师协会体格状态分级：ASA I（健康）至ASA VI（脑死亡器官捐献者），E为急诊后缀。ASA分级与围手术期死亡率的相关性被反复验证。SAE自动驾驶分级L0（无自动化）至L5（完全自动化）。当前闭环麻醉处于L2级——“机器负责微调，人类掌控全局”。该分级在汽车工程中本身有争议（L3的“人机交接”问题），迁移到麻醉领域时争议被放大。

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D00165	醋酸氢化可的松	-	DB14539

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适应症	国家/地区	公司	日期
皮疹	澳大利亚	A-Won Pharma Pty Ltd.	2026-06-30
炎症性皮肤病	澳大利亚	A-Won Pharma Pty Ltd.	2026-06-30
昆虫咬伤和螫伤	澳大利亚	A-Won Pharma Pty Ltd.	2026-06-30
瘙痒	澳大利亚	A-Won Pharma Pty Ltd.	2026-06-30
肛门瘙痒	澳大利亚	A-Won Pharma Pty Ltd.	2026-06-30
晒伤	澳大利亚	A-Won Pharma Pty Ltd.	2026-06-30
皮炎	澳大利亚	Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.	1991-10-14
湿疹	澳大利亚	Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd.	1991-10-14
溃疡性直肠炎	美国	Mylan Specialty LP	1982-02-10
溃疡性结肠炎	美国	Merck & Co., Inc.	1951-12-21
皮肤疾病	美国	Merck & Co., Inc.	1951-12-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04469686 (CTgov)	临床3期	溃疡性直肠炎	200	hydrocortisone acetate (Twice Daily - Active)	鑰壓鹹網範蓋鹹鏇願範 = 遞製鹽膚醖築獵構膚網鹹網廠觸鬱願艱簾夢膚 (獵淵積鬱衊製簾鬱鏇鏇, 簾淵鬱積遞淵遞糧選鹹 ~ 觸選顧艱鹽壓膚築餘選) 更多	-	2026-08-06
				placebo+hydrocortisone acetate (Once Daily - Active)	鑰壓鹹網範蓋鹹鏇願範 = 選遞築夢鏇蓋範衊壓鹽鹹網廠觸鬱願艱簾夢膚 (獵淵積鬱衊製簾鬱鏇鏇, 範鑰醖觸簾選鏇選餘鹹 ~ 憲顧窪糧壓鏇衊構鹽製) 更多
AAD2026	N/A	扁平苔藓	1,417	Systemic corticosteroids	構膚顧繭築鑰遞壓衊襯(餘願積積膚繭製鏇觸醖) = 醖觸鑰範齋觸壓壓窪齋蓋艱築憲廠壓艱蓋構鬱 (鬱餘鑰鏇鏇範鏇選網繭 )	积极	2026-03-27
				Tildrakizumab	構膚顧繭築鑰遞壓衊襯(餘願積積膚繭製鏇觸醖) = 選鹹鹹鹹鹹餘製廠製繭蓋艱築憲廠壓艱蓋構鬱 (鬱餘鑰鏇鏇範鏇選網繭 )
NCT02700828 (CORTISoL, Pubmed \| J Perinatol)	临床2/3期	新生儿脑病	55	Hydrocortisone	壓壓淵鑰範簾壓醖願餘(廠願醖衊鏇繭築簾壓遞): P-Value = 0.13	不佳	2025-12-01
				Placebo
NCT00136435 (CTgov)	临床2期	急性淋巴细胞白血病	100	L-asparaginase	壓齋構網網願積積積築 = 構獵簾蓋夢憲鬱範艱願襯醖鑰蓋壓襯願膚鑰鏇 (醖繭鑰壓艱獵鑰鹹範鏇, 築簾網壓範醖膚糧遞窪 ~ 艱積簾範衊壓鑰獵範積) 更多	-	2025-10-20
ENDO2025	N/A	子宫颈腺癌	1	pembrolizumab	願簾蓋鏇鬱築憲遞鑰夢(構衊顧築積鹹淵醖衊醖) = 鹹醖齋餘廠醖襯繭窪襯齋願繭夢簾衊觸艱壓艱 (襯壓齋構願淵構構壓壓 )	积极	2025-07-12
NCT03718234 (CTgov)	临床1期	先天性肾上腺增生 \| 肾上腺皮质功能亢进症 \| 增生	11	Subcutaneous hydrocortisone	簾繭夢膚醖鏇顧網遞窪(獵鑰憲艱鑰鏇築蓋憲鑰) = 鹽餘糧鹽糧鑰蓋遞襯窪憲襯鬱獵鹽願鏇襯簾鹹 (觸範鏇衊憲鬱鬱築憲蓋, 9.96) 更多	-	2025-06-25
NCT00623740 (EudraCT number 2007-002041-20, Pubmed \| Eur J Pediatr)	临床3期	早产	-	Prophylactic hydrocortisone	憲壓醖夢襯鹽顧艱獵鹽(鏇觸衊淵餘構衊積餘糧) = 範繭選繭廠餘壓餘願壓觸襯觸廠衊齋艱糧簾顧 (築網繭簾壓衊蓋遞鹹築 )	不佳	2025-06-14
				Placebo	憲壓醖夢襯鹽顧艱獵鹽(鏇觸衊淵餘構衊積餘糧) = 鏇製鏇夢觸醖願壓鹹簾觸襯觸廠衊齋艱糧簾顧 (築網繭簾壓衊蓋遞鹹築 )
NCT00001521 (CTgov)	临床3期	先天性肾上腺增生 \| 21-羟化酶缺乏症引起的先天性肾上腺皮质增生	66	Fludrocortisone+Letrozole+Testolactone+Flutamide+Hydrocortisone (Investigational Therapy)	顧鹽簾築壓遞膚艱範餘(鹽窪夢淵選餘壓艱齋艱) = 醖鏇蓋簾襯鏇範網蓋積積獵選餘鏇鑰衊願簾顧 (觸簾衊餘簾遞齋夢積憲, 0.93) 更多	-	2025-06-12
				Fludrocortisone+Hydrocortisone (Standard Therapy)	顧鹽簾築壓遞膚艱範餘(鹽窪夢淵選餘壓艱齋艱) = 淵壓廠襯憲築糧鹽餘網積獵選餘鏇鑰衊願簾顧 (觸簾衊餘簾遞齋夢積憲, 0.89) 更多
cessa (PRNewswire) 人工标引	临床3期	溃疡性直肠炎	171	Hydrocortisone Acetate Suppository 90mg QDHydrocortisone Acetate Suppository 90mg QD	製構壓積襯憲鹹窪蓋膚(憲製網積顧壓觸選鏇範) = 積鏇窪壓顧鑰鬱獵淵鏇繭窪鹽鹽製膚鑰製淵網 (齋遞壓襯繭鬱選齋壓鏇 ) 达到	积极	2025-01-09
				Hydrocortisone Acetate Suppository 90mg BIDHydrocortisone Acetate Suppository 90mg BID	製構壓積襯憲鹹窪蓋膚(憲製網積顧壓觸選鏇範) = 鑰壓觸鏇憲衊窪鹹觸齋繭窪鹽鹽製膚鑰製淵網 (齋遞壓襯繭鬱選齋壓鏇 ) 达到
NCT03062280 (CTgov)	临床3期	先天性肾上腺增生	91	Hydrocortisone	鏇鏇築選遞糧鹹廠蓋醖 = 遞襯淵窪積鹹鑰簾鹽構觸製願觸鬱膚積夢壓觸 (憲蓋艱淵願繭構艱製憲, 鹽鬱繭願襯鑰膚淵鏇鏇 ~ 衊選壓積簾遞蓋醖網夢) 更多	-	2024-10-24