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2023年是中国Biotech继续在全球医药市场打响名声的一年，不管是大额授权交易频现的ADC赛道，还是创新成果层出不穷的国际舞台，均可以看到中国Biotech的身影。在全球化开发的趋势之下，中国创新药物加入国际市场竞争已是必然之势。自2023年至今，陆续有多款国产新药获得FDA的通行证，这皆是中国药企的创新能力逐渐获得国际认可的证明。而打入全球市场，也意味着能收获更高的商业回报，泽布替尼、呋喹替尼等产品的销售表现足以说明这一点。中国药企的创新声音在不断传向全球，而以创新药/创新技术为支点的中国Biotech在这个过程的推动中功不可没。昨日，亚盛医药发布2023年度业绩，再次直观地呈现了其商业化成果和研发管线的重要进展，尤其是在全球化开发上取得的成绩。中国Biotech的创新之声将愈加响亮。奥雷巴替尼：打造全球创新版图的先行棋去年，亚盛医药连续第6年参加ASCO会议，携多款产品的研究成果亮相国际舞台，向全球药企展现了中国创新药头部Biotech的创新力量。其中，打头阵的自然是亚盛为等待十年之久的中国慢性髓细胞白血病（CML）患者带来的“及时雨”——奥雷巴替尼（商品名：耐立克）。耐立克所面向的人群是对一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的CML慢性期（CML-CP）成人患者，这是其加入全球市场竞争角逐战的基本盘。今年年初，耐立克被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）CML指南，国际权威指南的认可为这款产品后续的全球化开发提供了助益。上个月，耐立克顺利获得FDA批准开展一项针对CML-CP成人患者的全球注册性III期研究，向其国际化之路迈出了具有里程碑意义的关键一步。作为一款中国自主研发的原创1类新药，更广的耐药性覆盖面和更高的安全性是耐立克攻入全球市场的底气。耐立克治疗对Ponatinib（泊那替尼）或Asciminib耐药的CML患者的I期研究结果已连续两年亮相美国血液学（ASH）年会。数据显示，在既往接受泊那替尼治疗后失败的CML-CP患者中，达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的比例为53%（8/15），达到主要分子学反应（MMR）的比例为38%（6/16）[1]。这意味着耐立克具有克服三代TKI泊那替尼耐药性的潜力，可以进一步解决耐药人群的治疗需求。此外，耐立克具有良好的安全性，其导致心血管事件的风险较低，而这类不良事件是限制泊那替尼市场爆发力的重要原因。在临床需求仍未满足和患者基数以每年1%速度增长的情况下，CML的市场规模也在持续扩张。据Credence Research预测，未来8年（2024-2032）CML市场的复合年增长率约为5.44%，市场规模将从2023年的78亿美元增长至2032年的120亿美元[2]。TKI药物作为其中的主要贡献力量，未来的市场空间不容小觑。这也意味着，具有BIC实力的耐立克有望为亚盛医药持续创造可观的收入。全球白血病领域已上市的TKI注：医药魔方整理在解决了CML领域的燃眉之急之后，亚盛医药正在努力攻克另一类常见白血病——急性淋巴细胞白血病（ALL）。2023年8月，亚盛医药启动了耐立克联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性（Ph+）ALL患者的注册性III期研究，并选择了伊马替尼作为对照组。值得注意的是，耐立克联合维奈克拉和地塞米松治疗新诊断Ph+ ALL患者的I/II期研究也取得了积极结果，展示了Ph+ ALL进入“无化疗”时代的可能，被认为在该领域去化疗方案中具有核心的治疗地位。在今年1月举办的血液肿瘤创新药高峰论坛暨耐立克新适应症全球上市会上，有多位专家表示，在Ph+ ALL领域的临床实际应用中，耐立克已经呈现出令人惊艳的疗效，随着疗效和安全性数据不断被验证，耐立克有望成为初治Ph+ ALL患者的标准治疗方案；此外，作为强效三代TKI，耐立克在Ph+ ALL患者中的疗效更好，有望实现该领域的“减化疗”甚至是“去化疗”。目前，ALL领域仅3款TKI获批上市，包括伊马替尼、达沙替尼和泊那替尼。据Precedence Research预测，2023-2032年ALL市场的复合年增长率约为10.25%，市场规模将从2022年的31亿美元增长至2032年的83亿美元[3]。作为一款具有BIC优势的创新产品，耐立克有望从中攫取更大的市场份额。APG-2575：展现全球BIC开发实力的重磅产品自两年前上市至今，耐立克已然一步步成为血液瘤领域的重磅产品，也帮助亚盛医药进入了创新药行业的全球视野。不过，耐立克只是亚盛医药为丰富其全球创新版图下的第一步棋，而下一款重磅产品已蓄势待发。亚盛医药竭力打造的Bcl-2抑制剂APG-2575（Lisaftoclax）目前已进入III期阶段。该产品有望覆盖慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）和骨髓增生异常综合征（MDS）等多种血液恶性疾病，完善其血液瘤布局版图。APG-2575的首发适应症是血液瘤的兵家必争之地——CLL。在BTK抑制剂的推动下，2022年CLL市场规模已达到100亿美元[4]。但BTK抑制剂存在耐药性和需终身用药等局限性，临床上仍需要创新的治疗手段，而Bcl-2抑制剂的出现给CLL的治疗带来了新的希望。目前，BTK抑制剂+Bcl-2抑制剂的联用组合是公认的CLL治疗极富希望的出路。不过，Bcl-2靶点的开发难度较大，近30年来仅维奈克拉一款产品上市。但维奈克拉的安全性隐患不容忽视，其肿瘤溶解综合征（TLS）发生风险一直备受关注。因而，业内始终在期待更具优势的新一代Bcl-2抑制剂问世。APG-2575的开发进度在Bcl-2抑制剂赛道中处于第一梯队，并且已在临床研究中显示出其差异化优势——低TLS风险和便捷的每日递增给药方案，既降低了毒性又可以快速达到治疗剂量。亚盛医药预期今年内在中国提交APG-2575单药治疗复发/难治性CLL的上市申请，此外APG-2575联合BTK抑制剂阿可替尼治疗初治CLL患者的全球注册III期临床于去年获CDE批准。通过注册II期临床迅速上市，抢占复发/难治性CLL市场，进而通过联合用药冲击一线正是亚盛医药就APG-2575制定的临床开发策略。与此同时，亚盛医药也在推进APG-2575的全球临床开发，去年该品种获FDA批准开展一项全球注册III期临床试验，用于治疗经治CLL患者。虽然全球多中心临床已成为国产创新药走出国门的重要一环，但真正有能力且有魄力行动的企业仍在少数。耐立克和APG-2575的全球临床开发工作双双推进，既彰显了亚盛医药主动加入国际竞争阵营的决心，也展现了其产品创新及全球化临床开发的实力。FIC产品接棒，为全球创新版图持续造血作为一家面向全球的创新药企业，亚盛医药一直致力于打造具有first in class（FIC）和BIC潜力的产品管线。除了BIC产品耐立克和APG-2575，亚盛医药管线中的其它在研产品亦值得关注。Alrizomadlin（APG-115）是一款具有全球FIC潜力的MDM2-p53抑制剂，目前，亚盛医药正在全球开展多项APG-115单药或联合治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究，并且已在儿童肿瘤患者中启动临床试验。该药物也可与APG-2575联用触发合成致死机制杀伤肿瘤细胞。APG-5918是一款针对表观遗传学新靶点胚胎外胚层发育蛋白（EED）的潜在FIC小分子抑制剂。目前，APG-5918治疗晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的I期临床试验已在中国和美国获临床试验许可，同时贫血相关适应症的临床试验也获得中国临床试验许可。APG-2449是一款靶向粘着斑激酶（FAK）、间变型淋巴瘤激酶（ALK）和ROS1的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可作为高效ALK/ROS1抑制剂或FAK抑制剂与化疗药物或靶向药物联合用药，以解决耐药问题。APG-1252通过靶向抑制Bcl-2和Bcl-xL起到恢复细胞凋亡的作用，单药应用或与其它抗肿瘤药物联用均有不错的疗效。目前，全球共4款临床在研Bcl-2/Bcl-xL抑制剂，APG-1252的开发进度处于第一梯队。总结回顾亚盛医药在2023年的表现，凭着两款BIC产品冲锋在前，从国内竞技场走向了国际舞台，向全球展现了中国头部创新药Biotech的力量。这与亚盛医药始终坚守全球创新策略密不可分。在竞争激烈的肿瘤领域，创新已是必然之路，但如何创新、能否坚持创新、创新又是否正中临床需求靶心，是研发端始终要考虑的关键问题。“从0到1”的源头创新之路充满未知和风险，但有收获便甘之如饴。接下来这条“从1到10”的持续发展之路，虽未必更加容易，但必将更加从容。参考资料：[1] Update of Olverembatinib (HQP1351) Overcoming Ponatinib and/or    Asciminib Resistance in Patients (Pts) with Heavily Pretreated/Refractory    Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute    Lymphoblastic Leukemia (Ph + ALL).[2] Chronic Myelogenous Leukemia Treatment Market By Treatment Type    (Targeted Therapy, Chemotherapy, Biologic Therapy, Others); By Region – Growth,    Share, Opportunities & Competitive Analysis, 2024 – 2032.[3] Acute Lymphocytic Leukemia Therapeutics Market (By Type:    Paediatrics, Adults; By Drug: Hyper-CVAD Regimen, Linker Regimen, Nucleoside    Metabolic Inhibitors, Targeted Drugs & Immunotherapy, CALGB 811 Regimen,    Oncasper; By Cell: B-cell ALL, T-Cell ALL, Philadelphia Chromosome; By Therapy:    Chemotherapy, Targeted Therapy, Radiation Therapy; By Route of Administration;    By Distribution Channels) - Global Industry Analysis, Size, Share, Growth,    Trends, Regional Outlook, and Forecast 2023-2032.[4] Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Market, By Type (B-cell, T-Cell,    and Natural), By Route of Administration (Parenteral Route and Oral Route), By    Therapy, By End-Use Industry, and By Region Forecast to 2032.Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.应世生物公布首创新药Ifebemtinib两项数据，展现显著生存获益趋势10月23日，应世生物宣布，公司自主开发的核心产品，全球首创小分子FAK抑制剂Ifebemtinib（IN10018）的两项重要临床研究成果，已于2023年10月20日至24日在西班牙马德里举办的2023年欧洲肿瘤学会年会（ESMO 2023）以壁报形式披露。数据显示，以IN10018为核心的不同联合治疗方案，分别在铂耐药复发卵巢癌患者和三阴乳腺癌患者的两项临床研究中表现出极具潜力的抗肿瘤疗效，并且展现出显著生存期获益趋势。第一项是由中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授牵头开展的关于IN10018联合聚乙二醇脂质体多柔比星（PLD）治疗铂耐药复发卵巢癌的Ib期临床研究。该项研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括总体疾病控制率（DCR），缓解持续时间（DOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）等指标。铂耐药卵巢癌目前治疗手段有限，PLD是经常选择的标准化疗方案之一。既往研究结果显示，PLD单药治疗ORR约10 % ，PFS 约3.3个月，OS约12个月。在本项研究中，IN10018联用PLD展现出非常显著的抗肿瘤疗效，尤其是在中位PFS和中位OS两项生存期指标都展现出显著获益趋势。另一项是由复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授牵头开展的关于IN10018联合PLD和特瑞普利单抗治疗晚期三阴性乳腺癌的Ib/II期临床研究，旨在评估IN10018两药和三药组合在接受过1到2线标准治疗失败、不能手术治疗的局部晚期或转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者的抗肿瘤疗效、安全性和耐受性。这是公司首次披露IN10018在该适应症的临床研究结果。2.舒沃哲®一线治疗 EGFR 20号外显子插入突变显同类最佳潜力10 月 23 日，迪哲医药宣布，公司首款自主研发的新型肺癌靶向药 EGFR 抑制剂舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）一线治疗EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的疗效和安全性汇总分析最新数据，在 2023 欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会亮相。汇总分析研究纳入舒沃哲®全球多中心 I/II 期研究悟空 1（WU-KONG1）和中国研究者发起的 II 期研究悟空 15（WU-KONG15）中的EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 初治患者。研究者评估结果显示，28 例纳入疗效分析的患者，100% 观察到靶病灶缩小，舒沃哲®一线单药治疗 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 确认的客观缓解率（ORR）高达 78.6%，其中 300 mg 组中位无进展生存期（mPFS）为 12.4 个月，突破既往研究报道。舒沃哲®单药展现出强效持久的抗肿瘤活性，且针对多种 EGFR exon20ins 突变亚型患者，均表现出良好的抗肿瘤活性，同类最佳潜力凸显。此外，舒沃哲®耐受性良好，整体安全性与既往二/后线报道一致，并与传统 EGFR-TKI 类似。迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示：当前 EGFR Exon20ins 突变 NSCLC 一线尚无靶向治疗药物，患者生存获益差，近年来针对这一领域的研究屡有突破，在今年 ESMO 大会上，也报道了 Amivantamab 联合化疗针对 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 患者治疗的 PAPILLON 研究的初步结果。舒沃哲®此次汇总分析的最新研究成果为这一领域再添新证，单药治疗能达到的肿瘤缓解和生存数据充分显示出同类最佳治疗潜力，令我们倍感振奋，也更加期待正在进行中的评估舒沃哲®对比含铂化疗一线治疗 EGFR exon20ins 突变型晚期 NSCLC 的全球 III 期多中心研究（悟空 28，WU-KONG28），为该领域提供新的有效治疗选择。3.亚盛医药公布Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂最新数据10月23日，亚盛医药宣布，公司在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以小型口头报告（mini oral）的形式，公布了Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床数据。数据显示，在未接受过EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达80.8%；而在该组携TP53和EGFR共突变的患者中，ORR达87.5%。APG-1252可通过选择性抑制Bcl-2及Bcl-xL蛋白修复细胞凋亡，从而达到治疗NSCLC等多种实体瘤和血液肿瘤的效果。此次在ESMO年会上展示的是一项在中国进行的开放性、多中心的1b期研究，旨在评估APG-1252联合奥希替尼治疗携EGFR突变NSCLC患者的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。疗效结果显示，在未接受过EGFR-TKI治疗的26例可评估疗效的患者中，21例患者获得部分缓解（PR），ORR达80.8%。而在该组携TP53和EGFR共突变的16例患者中，14例患者获得部分缓解，ORR达87.5%，中位无进展生存期（mPFS）为16.39个月。此外，三代EGFR-TKI耐药组患者中的生物标志物数据初步显示，该联合疗法具有延长Bcl-xL高表达亚组患者PFS的潜力。根据研究者得出的结论，APG-1252联合奥希替尼在携EGFR突变的NSCLC患者中初步显示出良好的耐受性。在未接受过EGFR-TKI治疗的患者中，具有改善携TP53和EGFR共突变的NSCLC患者预后的潜力。在三代EGFR-TKI耐药的患者中，Bcl-xL高表达的患者疗效更好。以上发现值得进一步研究。4.强生创新制药HIV疗法利匹韦林注射液在中国获批上市10月24日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，强生（Johnson & Johnson）旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）提交的艾滋病新药利匹韦林注射液的上市申请已正式获得批准。此前，利匹韦林片剂已在中国获批，用于治疗成年HIV-1感染。根据强生创新制药早期发布的新闻稿，利匹韦林是一种体积很小（25mg）的口服非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），具有疗效确切、安全性与耐受性良好的特点。2017年，利匹韦林片（英文商品名：Edurant）在中国获批上市，与其它抗HIV药物联合使用，适用于治疗开始时1型人类免疫缺陷病毒核糖核酸（HIV-1 RNA）低于或等于10万拷贝/mL的HIV-1感染的初治患者（12岁及以上）。公开资料显示，利匹韦林注射液是一种长效注射混悬液，已在海外获批上市（英文商品名：Rekambys），与卡替拉韦注射液联合用于特定HIV-1感染成人患者。由利匹韦林注射液和卡替拉韦注射液组成的长效抗病毒疗法，海外商品名为Cabenuva。其中，卡替拉韦注射液（cabotegravir）由葛兰素史克（GSK）旗下ViiV Healthcare公司开发，已于今年7月在中国获批。Cabenuva是一款长效注射疗法，能将每日服药改为每月一次或者每两个月一次治疗，这是HIV感染者治疗领域的一项重大改变。艾滋病是由于HIV感染引起的严重疾病，曾经被认为是无药可治的致命疾病。随着上世纪末鸡尾酒疗法的建立，艾滋病已经成为可控的慢性疾病。尽管目前的疗法还不能够完全治愈HIV感染，但可以显著降低患者体内病毒数量，维持患者免疫功能，并且防止HIV病毒传播。通过抗病毒疗法的治疗，艾滋病患者能够达到与普通人相当的预期寿命。5.信达生物超3亿美元引进！KRAS抑制剂GFH925拟纳入优先审评10月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，信达生物申请的1类新药GFH925（IBI351）片拟纳入优先审评，针对适应症为：治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。公开资料显示，GFH925是劲方医药研发的一款KRAS G12C抑制剂，信达生物通过合作获得了它在大中华区的开发和商业化权利。此前，该产品治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC和结直肠癌患者的适应症已被CDE纳入突破性治疗品种。GFH925是一款高效口服新分子实体化合物，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平；临床前半胱氨酸选择性测试也显示，GFH925对于该突变位点具有高选择性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可进而抑制下游信号传导通路，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。2021年9月，信达生物与劲方医药宣布达成全球独家授权协议，信达生物将作为独家合作伙伴获得GFH925在中国（包括中国大陆、香港、澳门及台湾地区）的开发和商业化权利，并拥有全球开发和商业化权益的选择权。根据CDE公示，此次GFH925片拟纳入优先审评，针对适应症为KRAS G12C突变型的晚期NSCLC。肺癌是最常见的癌症类型，其中NSCLC约占肺癌病例的80%~85%。多数NSCLC患者携带不同的基因突变，KRAS G12C突变是其中常见突变形式（约13%），带有这种突变的NSCLC患者通常对其它靶向药物具有耐药性，并且往往预后不佳，因此这类患者迫切需要针对性的靶向治疗。6.第一三共公布靶向TROP2 ADC药物Dato-DXd多项积极研究数据近日，第一三共和阿斯利康共同公布了datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）多项研究结果，包括III期TROPION-Breast01研究、III期TROPION-Lung01研究、II期TROPION-Lung05研究和Ib/II期BEGONIA研究。其中，TROPION-Breast01和TROPION-Lung01两项研究的数据来自Dato-DXd临床开发项目的两份最新阳性结果报告（LBA11和LAB12），并于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO23）大会上进行专题报告。Dato-DXd是一款靶向TROP2的在研抗体偶联药物（ADC）。Dato-DXd采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。Dato-DXd由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体（与札幌医科大学合作开发）通过可裂解的四肽连接子，与拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（喜树碱类衍生物）连接组成。TROPION-Breast01是一项全球、随机、多中心、开放性III期研究，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案在经研究者评估的既往已接受内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌治疗的和接受过至少一种全身治疗的无法手术或转移性HR阳性、HER2低表达或HER2阴性（IHC0，IHC1+ 或IHC2+/ISH-）乳腺癌患者中的疗效和安全性。BEGONIA是一项开放性、两部分、多中心Ib/II期试验，旨在评价联合其他疗法（含或不含紫杉醇）用于治疗转移性TNBC一线治疗的疗效和安全性。列队7评价Dato-DXd联合度伐利尤单抗治疗既往未接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的安全性、耐受性和初步疗效。TROPION-Lung01是一项正在进行的全球、随机、多中心、开放性、III期研究，旨在评估Dato-DXd与多西他赛相比在既往接受过至少一种治疗且存在或不存在可操作基因突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。7.烨辉医药高选择性口服Menin抑制剂BN104获FDA快速通道资格10月24日，烨辉医药宣布，美国FDA已授予该公司的产品BN104快速通道资格，用于治疗复发/难治急性白血病。BN104是由烨辉医药研发的新型、高选择性口服Menin抑制剂，此前已经在美国获批临床，并获得FDA授予治疗急性髓性白血病（AML）的孤儿药资格。急性白血病是由MLL重排或NPM1突变所驱动，而这两种变异所导致的异常基因表达则依赖于由MEN1基因编码的Menin蛋白维持。研究发现，破坏Menin-MLL的相互作用，可以阻止MLL基因重排白血病细胞的生长。因此，Menin抑制剂目前被认为是又一个靶向治疗急性白血病的潜在突破性治疗方法，尤其是对那些携带MLL基因重排或NPM1基因突变的患者。据烨辉医药早前新闻稿介绍，BN104是一款新一代高选择性的Menin抑制剂，已在急性髓系白血病移植瘤的临床前动物模型中表现出高效的抗癌活性。研究还发现，该产品在保持治疗有效性的同时，对hERG（一种离子通道）几乎不存在抑制作用，预计临床产生心脏QTc（按心率校正的QT间期）延长的风险很低，具有更好的安全性。烨辉医药创始人兼首席执行官（CEO）华烨博士表示，他们对BN104被FDA授予快速通道资格深受鼓舞。这表明FDA对BN104的治疗潜力也充满期待，希望好的药物能加快填补危及生命的急性白血病患的医疗空白。烨辉医药一直致力于为中国和全球患者提供高质量的创新药物。BN104是他们首个自主研发项目，刚刚于今年9月在中国启动了1期临床试验，这次获得快速通道资格也加快了BN104的国际化步伐。烨辉医药将根据不断成熟的数据，与FDA进行更灵活频繁的交流，以加快BN104在美国的临床开发，使有临床需求的患者早日获益。8.晚期肺癌和胰腺癌患者获得持续缓解，双特异性抗体早期临床结果积极10月24日，Merus公司在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示其双特异性抗体zenocutuzumab在神经调节蛋白1融合阳性（NRG1+）癌症患者中开展的1/2期临床试验的中期临床数据。Zenocutuzumab是一种靶向HER2和HER3的双特异性抗体。试验结果显示，它在治疗晚期NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）时表现出持久疗效。Zenocutuzumab通过与HER2结合的独特机制，强效阻断HER3与其配体NRG1或NRG1融合蛋白的相互作用，可能对NRG1+癌症特别有效。该公司同时利用生物工程改造增强了这种抗体的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）。在临床前研究中，zenocutuzumab还可强效抑制HER2/HER3异源二聚体形成和肿瘤生长。试验结果显示，在晚期NRG1+非小细胞肺癌患者中，研究者根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）为37.2%（29/78；95% CI，26.5-48.9），中位缓解持续时间（DOR）为14.9个月。在晚期NRG1+胰腺导管腺癌中，研究者根据RECIST 1.1版评估的ORR为42.4%（95% CI，25.5-60.8）；1例（3%）患者达到完全缓解，13例（39%）患者达到部分缓解，82%的患者肿瘤缩小。中位DOR为9.1个月（95% CI，5.5-12.0）。该公司表示，在2024年上半年可能获得支持zenocutuzumab的生物制品许可申请（BLA）的数据集。9.中位rPFS达7.9个月！来凯医药公布前列腺癌联合疗法最新临床数据10月24日，来凯医药宣布在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会前列腺癌专场上公布了潜在创新药物afuresertib（LAE002）联合LAE001加泼尼松，在接受 1~3线标准治疗（包括至少一线二代抗雄激素药物）后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的1/2期疗效和安全性研究数据。研究结果表明，该联合疗法在治疗mCRPC患者中展现出积极的抗肿瘤活性和安全性。研究者认为，该方案对耐药性mCRPC具有潜在的临床益处，支持进入3期关键临床研究。来凯医药首席医学官岳勇博士表示，“LAE001是一种新型CYP17 A1和CYP11B2（醛固酮合酶）双重抑制剂，可减轻高血压、低钾血症和醛固酮增多症的其他影响；afuresertib是一种AKT激酶抑制剂，针对PI3K/AKT/mTOR信号通路，该通路在许多癌症中容易因耐药被激活而促进肿瘤的生长。尤其是在耐药的mCRPC中，高达50%~70%的患者其PI3K/AKT/PTEN信号通路过度活跃，目前尚未有获批的抑制PI3K/AKT/PTEN信号通路过度活跃的靶向药物应用于mCRP患者治疗。我们期待LAE001加afuresertib的组合，为二代抗雄激素治疗耐药mCRPC患者提供新的有效及安全的治疗选择。”本次在ESMO公布数据的是一项开放标签、剂量递增、疗效及安全性研究项目。该项目的1期剂量递增研究旨在确定推荐的2期剂量（RP2D），以评估LAE001+afuresertib联合疗法对mCRPC患者的抗肿瘤疗效和安全性。10.康弘药业抗抑郁症1类新药在美国获批临床10月24日，康弘药业发布公告称，已收到美国FDA的通知，同意其1类新药KH607片开展针对抑郁症适应症的临床试验。KH607片为康弘药业研发的一款γ-氨基丁酸A亚型（GABAA）受体正向变构调节剂。GABAA受体是重要的中枢神经系统抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）的主要受体。一些研究发现，抑郁症患者的GABA水平和GABAA受体功能可能存在异常，而使用增加GABA神经递质的药物或者直接激活GABAA受体的药物，有助于改善抑郁症症状。另一方面，一些影响GABAA受体的生理和病理因素，如荷尔蒙、应激、炎症等，同时也被认为是引发抑郁症的重要因素。因此，GABAA受体与抑郁症可能存在密切的关系，靶向GABAA受体成为研究抑郁症病理机制和药物治疗的重要途径之一。根据康弘药业公开资料，KH607正是一款GABAA受体正向变构调节剂，属于化药1类创新药，剂型为口服固体制剂片剂。前期已完成的研究结果显示，KH607片安全有效，具有良好的抗抑郁作用，有望克服目前一线抗抑郁药起效慢且服用周期长的局限性，预期具有良好的临床应用前景。抑郁症是常见的精神疾病之一，主要临床表现为精力缺乏、心境低落等核心症状，以及认知功能减退、性功能减退等伴随症状。尽管已有多款抗抑郁药物上市，但既往大量药物主要通过影响单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）的信号传递而发挥作用，这类药物通常需要较长时间才能看到具有临床意义的应答，而且大多数患者治疗后未能获得足够的缓解，临床依然存在未被满足的治疗需求。11.鞍石生物小分子选择性MET抑制剂伯瑞替尼新适应症申报上市10月24日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，鞍石生物旗下全资子公司浦润奥生物申报了1类新药伯瑞替尼肠溶胶囊的新适应症上市申请。伯瑞替尼是一款小分子选择性MET抑制剂。根据今年7月鞍石生物发布的新闻稿，该公司已递交脑胶质瘤新适应症的pre-NDA申请，拟用于治疗经放疗和替莫唑胺治疗后复发或不可耐受的，具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者。就在上周，伯瑞替尼肠溶胶囊针对上述GBM适应症的申请，还获得了CDE拟纳入优先审评。公开资料显示，伯瑞替尼（PLB1001，vebreltinib）作为小分子高选择性MET激酶抑制剂，能够透过血脑屏障，阻断ZM融合基因下游信号通路，达到抑制肿瘤生长和侵袭的作用。该产品在多种临床前MET异常的人类胃癌、肝癌、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型（CDX）和人源肿瘤移植小鼠模型（PDX）中显示出良好的抑制肿瘤作用。早先，伯瑞替尼曾被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗MET外显子14跳变的非小细胞肺癌（NSCLC）。胶质瘤是起源于中枢神经系统（CNS）内胶质细胞或前体细胞的肿瘤。IDH突变的星形细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的一种，而胶质母细胞瘤则是脑胶质瘤中恶性程度最高、生存预后最差的类型之一。PTPRZ1-MET融合基因（简称ZM融合基因）是胶质母细胞瘤恶性进展的关键驱动因子。PTPRZ1基因与MET基因融合后，MET丢失1-2外显子区域，导致胞外区域结构发生改变，但保留了胞内区段的激酶功能区。MET胞外结构变化导致其对配体的敏感性增加或自体激活，并过度磷酸化融合基因的MET区段，激活下游STAT3等癌性信号通路，进而增强肿瘤的增殖和迁移能力。12.威凯尔医药TRK抑制剂获批关键2期临床10月24日，威凯尔医药宣布，新一代TRK抑制剂VC004治疗NTRK基因融合突变实体瘤的关键2期临床研究获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准。此项临床研究将在NTRK基因融合突变患者中进一步评估VC004的有效性和安全性，取得成功后，威凯尔医药将在中国提交新药上市申请（NDA）。公开资料显示，神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合已被确定为泛实体瘤成人和儿童患者的致癌驱动基因。NTRK基因主要包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，编码原肌球蛋白受体激酶（TRK）家族的TRKA、TRKB和TRKC受体。NTRK基因融合突变可见于肺癌、结直肠癌、乳腺癌、甲状腺癌等癌种，也常见于部分罕见癌种，包括分泌性乳腺癌、分泌性唾液腺癌等。目前临床上NTRK基因融合抑制剂疗效显著，在肿瘤治疗领域具有潜力。VC004是威凯尔医药自主研发的新一代TRK抑制剂，临床用于治疗NTRK基因融合突变的实体瘤。1期临床数据显示，VC004在NTRK基因融合突变实体瘤患者中客观缓解率（ORR）达80%~90%，最长缓解持续时间（DOR）达24个月，疗效数据还在进一步收集，在脑转移患者和TRK融合经治患者中也显示了初步的疗效，超60%的脑转移患者有不同程度肿瘤缩小，其中有一例病灶基本消失。威凯尔医药联合创始人、首席执行官（CEO）龚彦春博士表示，VC004是公司重点开发的新一代TRK抑制剂，凭借其独特的作用机制，以及早期临床研究中显示的良好的安全性和显著的临床疗效，相信它有望成为新一代TRK抑制剂。本次获批进入关键2期临床，是对VC004前期研发的充分认可和积极肯定。他们将加速推进其后续临床开发进程，加快探索在NTRK基因融合突变实体瘤患者中的安全性和有效性，争取使肿瘤患者能早日用上抗耐药的TRK靶向药物。13.鼻喷雾心血管新药在美申报上市，箕星药业拥有大中华区权益10月24日，Milestone宣布已向美国FDA递交了新型钙通道阻滞剂etripamill鼻喷雾剂用于治疗阵发性室上性心动过速（PSVT）的新药上市申请（NDA）。阵发性室上性心动过速（PSVT）是一种以间歇性发作的室上性心动过速为特征的快速心率状态，常伴有心悸、出汗、胸闷、气短和眩晕等症状。目前，全球已经有某些钙通道阻滞剂获批用于治疗PSVT以及其他心脏疾病，但是这些药物必须在医生监督下静脉注射，通常在急诊科或其他急性护理条件下进行。Etripamil是一种新型钙通道阻滞剂，也是一款可由患者在家中自行使用的鼻腔喷雾剂，有望改变PSVT的治疗模式。此次NDA基于关键性III期RAPID试验的积极结果,这是一项针对PSVT患者使用etripamil与安慰剂对照的全球性、随机、双盲III期临床试验。该试验旨在评估患者自行使用etripamil治疗PSVT的安全性和有效性。RAPID试验达到了主要终点，64%自行使用etripamil的患者在30分钟内从室上性心动过速（SVT）转为窦性心律，而安慰剂组的这一比例为31%（HR=2.62，p<0.001）。在1小时内，73%的患者证明获益。此外，使用etripamil的患者转复时间显著缩短且持续时间长，其转复时间中位数为17分钟（95% CI：13.4, 26.5），而安慰剂组的中位数为54分钟（95% CI：38.7, 87.3）。患者报告的结果（PRO）问卷调查结果显示，与安慰剂相比，使用etripamil的患者在统计学意义上明显改善了PSVT的多种症状。该研究结果已于最近发表在《柳叶刀》上。2021年5月，Milestone与箕星药业达成独家合作。凭借1500万美元首付款以及后续不超过1.075亿美元的里程碑付款，后者收获Etripamil在大中华区的开发和商业化权益。14.华东医药宣布创新ADC索米妥昔单抗注射液上市申请获受理10月25日，华东医药发布新闻稿称，其全资子公司中美华东收到中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，由中美华东与ImmunoGen公司合作开发的索米妥昔单抗注射液（mirvetuximab soravtansine Injection，研发代码：IMGN853、HDM2002）的上市许可申请获得受理，申报适应症为：既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗注射液为中美华东与ImmunoGen公司合作开发的针对FRα靶点的创新抗体偶联药物（ADC），由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。FRα是一种在卵巢癌中高表达的细胞表面蛋白。中美华东拥有索米妥昔单抗在大中华区（含中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。2022年5月，ImmunoGen公司宣布美国FDA已受理索米妥昔单抗的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格。2022年11月，ImmunoGen公司宣布该产品获得FDA加速批准上市，适应症为既往接受过1-3种系统治疗的FRα阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗注射液是依据FDA的加速批准路径，基于关键性单臂研究SORAYA试验的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）数据获得批准。2023年5月，ImmunoGen公司对外宣布索米妥昔单抗在3期临床MIRASOL试验中获得了积极的关键数据。基于该数据，ImmunoGen公司计划于2023年第四季度向欧盟EMA提交上市许可申请（MAA）；同时于2023年第四季度向FDA提交补充生物制品许可申请（sBLA），以将索米妥昔单抗注射液的加速批准转为完全批准。15.首款！Celltrion公司炎症性肠病皮下制剂infliximab单抗获FDA批准10月25日，Celltrion公司宣布，美国FDA已批准Zymfentra（infliximab）用于中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）成人患者在接受静脉给予infliximab单抗治疗后的维持治疗。根据新闻稿，Zymfentra是获FDA批准用以治疗炎症性肠病（IBD）的首个infliximab皮下制剂。炎症性肠病的特征为胃肠道（GI）慢性炎症。长期炎症导致胃肠道损伤。溃疡性结肠炎和克罗恩病这两种疾病的常见症状均为持续性腹泻、直肠出血、腹痛、疲乏和体重减轻。据估计，全球约有1000万IBD患者。Infliximab是一种抗肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNFα）的单克隆抗体。TNFα是一种可在某些疾病中过度产生的蛋白质，可导致免疫系统攻击身体正常、健康的部位。Infliximab已经获得FDA批准用于治疗中度至重度类风湿性关节炎，以及中度至重度克罗恩病等其它炎性疾病。Zymfentra则是infliximab的生物类似药皮下制剂，同样靶向TNFα。根据新闻稿，Zymfentra皮下制剂可提供血清中稳定升高的infliximab单抗水平。这次FDA批准Zymfentra上市主要是基于3期关键性数据，这些数据评估了Zymfentra作为中重度活动性UC（LIBERTY-UC）和CD（LIBERTY-CD）患者维持治疗的疗效和安全性。基于LIBERTY UC和LIBERTY CD研究的结果，在UC和CD患者接受infliximab单抗静脉制剂诱导治疗后，为期54周的研究显示，与安慰剂相比，Zymfentra在主要终点临床缓解（UC和CD）和内镜下缓解（CD）方面具有优效性。在两项研究中，维持期Zymfentra的总体安全性特征与安慰剂相似，未观察到新的安全性信号。16.先导编辑技术获体内概念验证，精准修复眼科基因突变10月25日，Prime Medicine公司宣布最新临床前数据证明了先导编辑器（Prime Editors）能够有效和精确修复导致视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性（RHO adRP）的常见基因突变。新闻稿指出，这是首个先导编辑器治疗眼科疾病的体内概念验证数据。RHO adRP是一种罕见的遗传性视网膜疾病，在青春期早期引起进行性视力受损，由于感光细胞退化导致成年后最终失明。它是由编码视紫红质（一种参与光传导的光敏G蛋白偶联受体）的基因RHO突变所致，并导致视杆细胞和随后视网膜中视锥细胞的进行性丢失。Prime Medicine由碱基编辑先驱刘如谦博士共同创立。其先导编辑系统有潜力将任何DNA单碱基转换成其它单碱基，并制造精确的DNA插入与缺失，甚至进行不同编辑的组合，这在过去的系统中是无法完成的。该公司从超过1000种先导编辑器指导RNAs（pegRNAs）中，筛选出两款先导编辑器，然后使用该公司独有的双腺相关病毒（AVV）载体系统，通过视网膜下注射，将它们导入人源化小鼠模型中。实验结果显示：针对RHO p.P23H突变，先导编辑器在高达70%的感光细胞中完成精准修复，针对RHO p.V345L或p.P347L突变，精准修复率为65%。只有少于0.5%的细胞在编辑靶点出现不想要的编辑。根据该公司的研究和科学文献，对RHO p.P23H突变和蛋白C端突变热点的修复率达到25%就可以中止RHO adRP的进展。修复这些突变具有潜力为60%的患者带来临床获益。此外。其它实验结果显示，使用双AAV递送系统能够将先导编辑器有效递送到人类和小鼠的感光细胞中。对RHO基因的修复耐受性良好，未观察到视网膜厚度变化和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）基因表达的变化。未发现AAV载体在编辑位点出现整合。在人类感光细胞中未发现脱靶编辑。17.石药集团Claudin6 × CD137双抗获批临床10月25日，石药集团发布公告称，该集团自主研发的靶向Claudin6和CD137的双特异性抗体NBL-028的临床试验申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，针对适应症包括但不限于睾丸癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及子宫内膜癌等Claudin6表达的晚期肿瘤。今年8月，该药的IND申请已获得美国FDA批准。Claudin6是Claudin家族的一种紧密连接蛋白，高水平表达于多种人类恶性肿瘤中，但在正常组织中几乎没有或没有表达。CD137（或4-1BB）是诱导共激受体，为肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族的成员，在T细胞增殖、存活、细胞毒性活性、记忆形成及其他免疫细胞功能调节中发挥关键作用。NBL-028靶向全人源Claudin6和CD137，在与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤细胞表面Claudin6结合时，能够选择性地激活T细胞以及其它免疫细胞中的CD137共激通路，从而达到选择性杀伤肿瘤细胞的作用。在临床前研究中，NBL-028已表现出良好的疗效和安全性。根据石药集团公告，NBL-028是该集团的T细胞衔接器平台NovaTE第一个进入临床阶段的项目。NovaTE为用于治疗癌症（特别是实体瘤）的下一代T细胞共激平台。该平台经过设计及优化，以诱发持续性效应T细胞活化，解除TME的免疫抑制，同时可以降低包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICAN）及肝毒性等的全身毒性风险。18.强生EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液中国上市申请获受理10月26日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（amivantamab）已申报上市并获得受理。此前，这款疗法已在美国获批用于治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并被CDE纳入治疗特定NSCLC的突破性治疗品种。埃万妥单抗（英文商品名为Rybrevant）是强生旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）开发的一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。2020年3月，美国FDA授予埃万妥单抗突破性疗法认定，用于治疗特定NSCLC患者。2021年5月，该产品获得FDA正式批准，用于治疗铂类化疗期间或之后进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者。2023年8月，该产品还向FDA递交了补充生物制品许可申请（sBLA），与化疗联用一线治疗携带EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。在中国，埃万妥单抗曾被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR 20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的NSCLC患者。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，目前该产品正在开展多项临床试验，其中包括治疗EGFR突变NSCLC患者的3期试验、治疗晚期或转移性实体瘤（包括EGFR突变型非小细胞肺癌）患者的2期试验、治疗晚期或转移性结直肠癌受试者的1b/2期试验等。19.阿尔茨海默病新治疗模式早期临床结果积极10月26日，Alnylam Pharmaceuticals公布了在研RNAi疗法ALN-APP治疗阿尔茨海默病（AD）和脑淀粉样血管病（CAA）的临床1期试验的积极中期结果。试验结果显示，单剂ALN-APP的持续药代动力学活性可以长达10个月，同时观察到与阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病相关的淀粉样蛋白片段Aβ42和Aβ40的显著降低。Alnylam开发的C16偶联技术平台专门优化对中枢神经系统组织的递送。通过在RNAi上偶联不同的脂质分子，调整它们的亲脂性，这一系统在大鼠和非人灵长类模型中，已经能在广泛中枢神经系统（CNS）组织中显著降低mRNA表达。ALN-APP是首款应用C16偶联技术，靶向编码APP蛋白的mRNA的临床期RNAi疗法，由Alnylam与再生元（Regeneron）共同合作开发。它可以通过降解mRNA，降低APP蛋白的表达。APP基因的突变是导致早发性阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病的重要原因，而且淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病患者大脑的标志性特征之一。公布的试验结果显示，接受75 mg ALN-APP单剂治疗的患者脑脊液（CSF）中可溶性APPα（sAPPα）和可溶性APPβ（sAPPβ）快速和持续减少，最大降幅分别为84%和90%。这些效果具有高度持久性，在接受75 mg的ALN-APP单剂治疗后10个月，sAPPα和sAPPβ的水平仍然平均降低33%和39%。此外，探索性分析显示，患者CSF中的Aβ42和Aβ40水平显著降低，这些可溶性淀粉样蛋白片段聚集在一起会形成阿尔茨海默病和脑淀粉样血管病患者体内出现的淀粉样蛋白沉积。在接受剂量为75 mg的ALN-APP单剂治疗2个月后，CSF中Aβ42和Aβ40水平平均降低49%和71%。20.渤健阿尔茨海默病反义寡核苷酸疗法展现积极临床数据10月26日，渤健（Biogen）公布其在研tau蛋白靶向反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080用于治疗轻度阿尔茨海默病（AD）的1b期试验临床积极结果。分析显示，接受该疗法患者展现认知下降改善的趋势。根据新闻稿，这是首款tau蛋白靶向药物显示能够降低tau蛋白聚集并展现对患者临床结局有利的趋势。根据此积极结果，渤健已启动相关CELIA临床2期试验，以进一步研究该药物的疗效与安全性，目前病患正在招募中。阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，也是痴呆的主要原因。阿尔茨海默病的主要神经病理学特征是存在细胞外的β-淀粉样蛋白（Aβ）和细胞内过度磷酸化的tau蛋白的沉积。Tau蛋白缠结在大脑中与认知相关的区域逐渐积累已被证明会导致神经元丢失。然而tau蛋白存在不同类型，关于何种tau蛋白是最具毒性或需被优先靶向移除在过往一直有争议。与抗体疗法只能靶向特定形式tau蛋白不同的是，ASO疗法具潜力自源头停止tau蛋白的生产，无论其种类为何。ASO是一种用以调节疾病相关蛋白的新兴治疗模式，BIIB080是最初由Ionis Pharmaceuticals发现的一种在研ASO疗法，旨在靶向微管相关蛋白tau（MAPT）的mRNA以阻止tau蛋白的产生。2019年12月，渤健行使了许可选择权，自Ionis获得了全球范围、独家的BIIB080开发和商业化权利。既往分析显示患者脑脊液（CSF）中的tau蛋白，以及正电子发射断层扫描（PET）显示的脑部tau蛋白均有所减少。这次所公布的数据显示，在第100周时，接受高剂量BIIB080治疗组（n=16）的整体临床痴呆评定量表总评分（CDR-SB）、简易精神状态检查（MMSE）认知量表和功能活动问卷（FAQ）中观察到改善趋势。21.针对肝癌！百吉生物TIL细胞治疗产品在美国获批临床10月26日，百吉生物实体瘤领域又一创新产品BST02的1/2期临床试验申请获得美国FDA批准，用于治疗所有类型的肝癌。BST02注射液是一款从患者自身肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中扩增所得到的T细胞治疗产品，属于过继性免疫细胞治疗技术。原发性肝癌（PLC）简称肝癌，是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，包括肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）等。根据GLOBOCAN 2020公布的新数据，全球肝癌的年新发病例数达到90.6万人，居于恶性肿瘤第7位，死亡83.0万人，居于恶性肿瘤的第2位。原发性肝癌在中国尤其高发，是常见恶性肿瘤和肿瘤致死病因，严重地威胁了患者的生命和健康。TIL疗法是指从肿瘤组织中分离自然浸润淋巴细胞，通过体外扩增和功能优化后，重新回输到患者体内。由于TIL具有多种TCR克隆性、选择性肿瘤归巢能力和较低的非肿瘤靶向毒性，TIL疗法在实体瘤的细胞免疫疗法领域具有一定优势。BST02正是一款TIL疗法，其基本原理是：从患者自身的肿瘤组织中采集并富集具有特异性识别肿瘤细胞抗原能力的淋巴细胞，在体外通过细胞因子诱导快速增殖并维持其干性，以最大限度扩增具有抗肿瘤功能的T细胞，再回输到患者体内，最终实现对肿瘤起杀伤效果。研究发现，传统TIL产品在应用时存在一些限制，比如要求药品生产地与临床中心距离近，临床使用中需要高剂量白介素-2联用，可能会带来一定的安全性隐患等。据百吉生物新闻稿介绍，其研发的BST02是冻存产品，突破了距离的限制，且不需要高剂量白介素-2伴随用药，其安全性和有效性已在探索性临床中得到初步验证。22.康抗生物新一代IL-12前药分子免疫疗法在美国获批IND10月26日，康抗生物（KangaBio）宣布其自主研发的一款名为“注射用肿瘤特异性重组IL-12 Fc融合蛋白”（管线代号：KGX101）的临床试验申请（IND）,已获得美国FDA的正式批准。该公司将在美国和澳洲同步开展KGX101单药治疗或与抗PD-L1抗体联合治疗晚期实体瘤1期临床试验，其中澳洲多家研究中心已经启动，首例患者筛选正在进行中。康抗生物是一家致力于发现和开发新型肿瘤免疫疗法的全球临床阶段生物制药公司，成立于2021年，由医药行业资深人士姜伟东博士创立。该公司希望基于全球创新的前药蛋白分子技术开发新一代免疫激动剂和多特异性抗体，解决肿瘤患者临床治疗中未被满足的需求。成立两年多来，康抗生物已开发出多款候选药物的产品管线。据姜伟东博士在此前接受药明康德内容团队采访时介绍：“当前，限制免疫激动剂广泛应用的关键因子是毒性问题。通过前药蛋白分子技术，我们可以把免疫激动剂开发成前药，先用一个屏蔽分子或者一个帽子把激动剂遮起来，然后再用肿瘤特异性的蛋白酶把这个帽子切下来，发挥激动剂本身的效果，这样不仅可以避免全身的毒性，也保留了激动剂的抗肿瘤疗效，这也是康抗生物的一个优势。“根据康抗生物新闻稿，KGX101正是基于该公司的前药蛋白分子技术平台开发的一款细胞因子白介素12（IL-12）前药分子。该候选分子通过融合抗体Fc区域，有效延长了半衰期。同时，KGX101通过肿瘤特异性蛋白酶切连接子（linker）融合掩蔽蛋白，既提高了活性药物在肿瘤区域的富集程度，又降低了细胞因子的系统性毒性。一旦连接子被肿瘤微环境中的特异性金属基质蛋白酶切除，KGX101就能够像IL-12一样，有效刺激肿瘤中的免疫细胞，重塑肿瘤微环境，从而达到治疗目的。临床前研究数据表明，KGX101具有良好的体内抗肿瘤药效和安全性。23.最长每两个月一次！葛兰素史克艾滋病长效疗法在中国获批10月27日，葛兰素史克（GSK）发布新闻稿称，其HIV药物专研合资公司ViiV Healthcare产品万凯锐（通用名称：卡替拉韦注射液）与强生（Johnson & Johnson）旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）产品瑞卡必（通用名称：利匹韦林注射液）已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准联合使用，用于治疗已达到病毒学抑制的HIV-1感染者。卡替拉韦片剂也被批准与利匹韦林片剂联用，可选择作为注射疗法开始前口服导入用药，或作为未按计划进行注射治疗者的口服治疗方案。GSK新闻稿指出，它同时也是NMPA批准的首个完整的HIV-1长效（最长每两个月一次）注射治疗方案。卡替拉韦是一种整合酶链转移抑制剂（INSTI）。INSTIs通过防止病毒DNA与人类免疫细胞（T细胞）的遗传物质整合，从而抑制HIV的复制。这一步在HIV复制周期中至关重要，也是造成其成为慢性病的原因。利匹韦林是一种非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），通过干扰逆转录酶发挥作用，这种酶能够阻止病毒复制。利匹韦林片剂被批准与其它抗逆转录病毒药物联合使用，用于体重不低于35公斤且病毒载量≤10万HIV RNA拷贝/ml，年满12岁及以上的抗逆转录病毒治疗初治患者进行HIV-1治疗。利匹韦林注射液是一种用于肌肉注射的长效注射液，已于2023年10月在中国获批上市。此次卡替拉韦注射液与利匹韦林注射液联合疗法的获批基于三项关键性研究数据：3期ATLAS和FLAIR研究，以及3b期ATLAS-2M研究，共计招募了来自16个国家的1200多名研究对象。其中，ATLAS和FLAIR研究证明了卡替拉韦和利匹韦林联合治疗方案相对于标准口服治疗方案的有效性和耐受性，ATLAS-2M研究证明每两个月进行一次长效治疗的疗效与每月接受一次治疗相当。24.艾伯维JAK抑制剂乌帕替尼缓释片在中国获批2项新适应症10月27日，艾伯维（AbbVie）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准其JAK抑制剂瑞福（乌帕替尼缓释片）两项新适应症，分别用于对非甾体抗炎药（NSAID）应答不佳且存在客观炎症征象的活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎（nr-axSpA）成人患者，以及对一种或多种TNF抑制剂应答不佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。根据艾伯维新闻稿，NMPA的批准标志着乌帕替尼缓释片成为中国首款覆盖中轴型脊柱关节炎（axSpA）全病程的口服靶向药。AxSpA是一种累及脊柱和骶髂关节的慢性炎症性风湿疾病，包括放射学阴性中轴型脊柱关节炎和放射学阳性中轴型脊柱关节炎，后者又被称为强直性脊柱炎（AS）。Nr-axSpA是一种慢性、进展性炎症性风湿病，可引起关节炎症，导致背痛和僵硬，且不能通过X线检查发现。而AS是一种主要累及脊柱的慢性炎症性肌肉骨骼疾病，以炎症性背痛、僵硬和活动受限等症状为特征。据估计，10%-40%的nr-axSpA患者将在2-10年进展为AS。乌帕替尼缓释片是一种选择性JAK抑制剂，研究人员正在数种免疫介导性疾病中对其进行研究。基于酶和细胞实验，该产品对JAK1显示出的抑制效力大于对JAK2、JAK3和TYK2的抑制效力。在中国，乌帕替尼缓释片此前已被批准用于治疗多种适应症，覆盖特应性皮炎、类风湿关节炎、活动性银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病。此次NMPA批准乌帕替尼缓释片用于治疗nr-axSpA适应症，是基于3期SELECT-AXIS 2（研究2）临床研究的数据支持。该研究评估了该产品在活动性nr-axSpA成年患者中的疗效、安全性和耐受性。结果显示，与安慰剂相比，在接受乌帕替尼缓释片15mg的患者中，近一半患者在第14周达到ASAS40应答（主要终点）（分别为44.9%与22.3%）。在接受乌帕替尼缓释片治疗的nr-axSpA患者中，早在两周时就观察到了 ASAS40应答。25.Santhera联合开发治疗杜氏肌营养不良症新药Agamree获FDA批准上市10月27日，由Santhera Pharmaceuticals与ReveraGen BioPharma公司联合开发、用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的创新疗法Agamree（vamorolone）获得美国FDA批准上市，用于治疗2岁及以上的DMD患者。DMD是最常见的儿童神经肌肉疾病之一。它是由于在X染色体上编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因出现突变而导致的X连锁遗传病。抗肌萎缩蛋白的缺失最终导致肌纤维退化，组织纤维化和早夭。接近50%的患者每天使用糖皮质激素。这些激素虽然可以延缓疾病进展，但具有很多副作用。Vamorolone是最初由ReveraGen Biopharma公司研发的类固醇药物。它与普通类固醇药物的区别在于，能够有选择性地激活类固醇的某些信号通路。在DMD患者中，类固醇药物的抗炎症效果是介导药物疗效的主要机制，但是类固醇的其它活性会带来影响患者生活质量的副作用。Vamorolone能够在保持类固醇对DMD疗效的同时减少副作用的产生。Vamorolone获得美国与欧洲用以治疗DMD的孤儿药资格，并获得美国FDA快速通道资格与罕见儿科疾病认定。Santhera已将vamorolone在北美与中国的权益分别授权给Catalyst Pharmaceuticals与曙方医药（Sperogenix Therapeutics）。这次申请递交主要基于来自VISION-DMD关键临床2b期试验的积极结果，该试验检视与安慰剂和强的松（prednisone，0.75 mg/kg/day）相比，vamorolone（2-6 mg/kg/day）治疗DMD患者的疗效与安全性。分析显示，试验达到主要终点，试验组患者在治疗24周后由卧位至站立所需时间（TTSTAND，DMD儿童患者疾病恶化的一项功能性指标）优于安慰剂组，且差异有统计学意义（p=0.002）。26.和誉医药新一代EGFR exon20ins抑制剂在中国获批临床10月27日，和誉医药宣布，其自主研发的新一代EGFR Exon20ins抑制剂ABSK112临床试验申请获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，即将开展针对非小细胞肺癌（NSCLC）的中国首次人体1期临床试验。ABSK112此前已经获得美国FDA的临床研究许可，1期研究将在中美两地同步开展。肺癌是全球常见的一种癌症，且死亡率高居首位。NSCLC在所有肺癌中占比最高（约85%）。靶向治疗是EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗的首选方案，而EGFR exon20ins作为EGFR突变罕见靶点，传统1~3代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗效果都不甚理想。目前针对该靶点的一线治疗仍以化疗为主，尚缺乏有效的靶向治疗药物。ABSK112是一款具有较好活性、选择性和入脑特性的二代EGFR Exon20ins口服抑制剂。在临床前研究中，ABSK112展现出较好的入脑特性，针对野生型EGFR的更优选择性，以及广泛的Exon20ins突变覆盖谱，并在多种EGFR Exon20ins突变的小鼠肿瘤模型中表现出较好的体内药效，有望在临床上获得更好安全窗和药效。根据和誉医药新闻稿，此次ABSK112获批开展的是一项首次人体（FIH）、多中心、非随机、开放性1期试验。此项研究首先在NSCLC患者中进行ABSK112的剂量递增，旨在评价研究药物的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和初步抗肿瘤活性。合作动态1.联拓生物与百时美施贵宝达成授权合作10月24日，联拓生物（LianBio）宣布，该公司已与百时美施贵宝公司签订协议，授予后者在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）、新加坡、泰国开发和商业化mavacamten的独家权利。同时，联拓生物先前与百时美施贵宝旗下全资子公司MyoKardia于2020年8月签订获取上述权利的独家许可协议也将终结。根据协议条款，联拓生物将获得一次性3.5亿美元的对价。此外，根据联拓生物此前与MyoKardia签订的许可协议，而需向其支付的1.275亿美元的剩余里程碑付款义务也将被豁免。Mavacamten是一种心肌肌球蛋白选择性的别构可逆性抑制剂，适用于治疗有症状的纽约心脏协会（NYHA）心功能II-III级的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善功能能力和症状。该产品通过调节能进入“可结合肌动蛋白”（产生收缩力）状态的肌球蛋白头数量，从而减少动力产生（收缩期）及残留（舒张期）横桥形成的概率。在oHCM患者中，mavacamten将整体肌球蛋白群转变到节能、可募集的超松弛状态，抑制肌球蛋白可减少动力性左心室流出道梗阻，并改善心脏充盈压。目前，mavacamten已经在美国、澳大利亚、巴西、加拿大、英国、韩国、瑞士等地获得监管部门的上市批准。2.赛诺菲：启动战略成本计划，分拆消费者保健业务，加大研发投入10月27日，赛诺菲宣布“Play to Win”战略全面更新。更新的战略举措包括启动战略成本计划，将大部分节省的资金重新分配给创新和增长动力；增加研发投入，充分发挥其管道潜力，推动长期增长并提高股东价值；计划最早在2024年第4季度通过创建总部位于法国的上市公司来分离消费者保健业务。具体来看：1）战略成本举措：在整个生物制药业务中启动效率计划，进一步改善其成本结构，释放运营资源以支持加速的研发投资并释放价值创造机会，确定研发投资的优先次序，以及实现商业交付方法的现代化。赛诺菲的目标是从2024年到2025年底节省高达20亿欧元，其中大部分将重新分配给创新和增长动力。2）通过增加研发投资来加强产品线：赛诺菲的战略使命是通过突破性科学改变医学实践，改善人们的生活。为此，公司正在加快研发投资，以实现高价值创新。3）剥离消费者保健业务：继2019年12月宣布成立独立的全球业务部门后，赛诺菲的消费者保健（CHC）已发展成为一个领先的消费者保健平台，业务遍及150个国家，拥有超过11000名员工。随着赛诺菲更加专注于创新药物和疫苗，赛诺菲宣布分拆消费者保健业务。分拆后的赛诺菲将分为两个实体部分，每部分都能更好地实施自己的业务战略、资源配置和资本分配，并能专注于各自市场的长期增长。赛诺菲相信，分拆将为CHC利用其领先品牌组合、继续推动增长和股东价值创造更多机会。3.礼来再度布局ADC，囊获创新连接子技术近日，Mablink Bioscience宣布，已与礼来（Eli Lilly and Company）达成协议，礼来将收购Mablink，获得其独有的PSARlink技术平台。PSARlink是一种使用聚肌氨酸（polysarcosine）的创新亲水性连接子，可以改良抗体偶联药物（ADC）的治疗指数，有望释放其全部治疗潜力。ADC是近年来发展迅速的治疗模式之一。它们通常由靶向靶点蛋白的抗体，细胞毒性载荷和将抗体和载荷连接在一起的连接子组成。ADC的主要目标是降低毒性载荷的全身暴露，提高疗法的治疗指数。目前ADC的治疗窗口面对的主要挑战之一是细胞毒性载荷的疏水性。当具有疏水性的药物与抗体结合时会降低抗体的药理学特征。PSARlink技术平台通过将聚肌氨酸链添加到连接子中，“掩盖”细胞毒性药物的疏水性，使用这一技术生成的ADC，可以在维持药物抗体比（DAR）为8的情况下，让ADC的药代动力学特征与天然抗体相似。这一技术平台同时生成稳定性优化的连接子，防止载荷的提前释放，并且允许更高的旁观者作用发生，增强对靶点癌细胞周围细胞的细胞毒性。礼来公司近年来在ADC领域频繁布局，去年该公司与ImmunoGen达成高达17亿美元的研发合作。今年6月，礼来收购了致力于开发ADC的Emergence Therapeutics公司。4.罗氏子公司2.16亿美元达成合作！助力新兴基因疗法研发近日，SpliceBio宣布与Spark Therapeutics签署了一项独家合作和许可协议，利用SpliceBio专有的蛋白质剪接平台开发一种基因疗法，用于治疗一种尚未披露的遗传性视网膜疾病。SpliceBio将有资格获得高达2.16亿美元的各项付款。SpliceBio是一家基因疗法公司，致力于使用其专有的蛋白剪接平台开发下一代基因疗法。公司的技术平台有望解决当前的疾病治疗挑战，这些疾病的相关基因过大，无法通过腺相关病毒（AAV）载体进行递送。该公司的主要项目针对的是斯塔加特病（Stargardt disease），这是一种导致儿童和成人视力丧失的遗传性眼病。SpliceBio公司的技术平台基于普林斯顿大学Muir Lab经过20多年的内含子与蛋白质工程领域的开创性研究。Spark Therapeutics是罗氏（Roche）旗下一家全面整合的医药公司，专注于释放基因疗法的力量，加快医疗保健转型。根据协议条款，SpliceBio和Spark公司将利用SpliceBio专有的蛋白剪接平台开展研究合作。Spark公司将在全球范围内独家开发、生产和商业化由这项研究合作产生的基因疗法，该疗法针对一种未披露的遗传性视网膜疾病。SpliceBio将有资格获得高达2.16亿美元的预付款、选择付款和里程碑付款等。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端拷贝下方链接至浏览器打开：https://synapse.zhihuiya.com/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.5万+种新药，88万+个机构，83万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com