No to little data exists on penetration of antiretroviral drugs in breastmilk. Too high concentrations may lead to infant toxicity and too low concentrations may lead to development of resistance in case the infant inadvertently becomes infected with the virus.
The aim of this trial is to determine the concentration of currently often used ARV (doravirine, raltegravir, bictegravir, tenofovir alafenamide, emtricitabine) in breast milk after administration of a single dose Study design: This is a single centre, single dose, open label, pharmacokinetic study in healthy volunteers.
Study population: Adult, healthy volunteers at the end of their breastfeeding period Intervention: Administration of one dose of either doravirine (DOR) 100mg, raltegravir (RAL) 1200mg or a combination of tenofovir alafenamide 25mg, emtricitabine 200mg and bictegravir 50mg (BIC/FTC/TAF).
Main study parameters/endpoints: Area under the plasma and milk concentration curve are used to calculate milk to plasma ratio.

开始日期2023-03-01

申办/合作机构

Radboud University Medical Center

[+2]

NCT05751031

/ Unknown statusN/AIIT

Pregnancy and Neonatal Outcomes Following Antenatal Exposure to Raltegravir: a Pooled Analysis From the European Pregnancy and Paediatric Infections Cohort Collaboration (EPPICC)

Raltegravir is the preferred INSTI for for treatment of antiretroviral-naïve pregnant women in the US Perinatal Guidelines, alongside Dolutegravir, and for late pregnancy. There are relatively limited information available on its use during early pregnancy, particularly the peri-conception period. The aim of the study is to assess "real-world" maternal, fetal and newborn outcomes following RAL use during pregnancy through pooled analysis of individual patient data from observational studies participating in the European Pregnancy and Paediatric Infections Cohort Collaboration.

开始日期2023-02-20

申办/合作机构-

NCT03954327

/ Completed临床2期IIT

Randomized Controlled Trail (RCT) of Emtricitabine, Tenofovir Disoproxil and Raltegravir for Patients With Primary Biliary Cholangitis Unresponsive to Ursodeoxycholic Acid (UDCA)

Placebo Controlled, double-blind randomized controlled trial (RCT) with 12 months Tenofovir Disoproxil and Raltegravir for primary biliary cholangitis (PBC) patients unresponsive to Ursodeoxycholic Acid (UDCA). Placebo patients will be offered 12 months open label therapy at unblinding. All patients will be offered an additional 12 months open label therapy. Observational, open label study will be performed in parallel using Emtricitabine (FTC)/Tenofovir Disoproxil (TDF) & Raltegravir in liver transplant recipients meeting all entry criteria except for use of immunosuppression.

开始日期2021-03-01

申办/合作机构

University of Alberta

[+1]

100 项与拉替拉韦钾相关的临床结果

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100 项与拉替拉韦钾相关的转化医学

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100 项与拉替拉韦钾相关的专利（医药）

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2,882

项与拉替拉韦钾相关的文献（医药）

2026-01-06·JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY

Despite increasing use of integrase inhibitors to treat HIV infection, resistance to this class remains stable

Article

作者: Calvez, Vincent ; Katlama, Christine ; Fauchois, Antoine ; Soulie, Cathia ; Schneider, Luminita ; Wirden, Marc ; Faycal, Antoine ; Valantin, Marc-Antoine ; Tubiana, Roland ; Pourcher, Valérie ; Palich, Romain ; Agher, Rachid ; Abdi, Basma ; Sayon, Sophie ; Teyssou, Elisa ; Marcelin, Anne-Geneviève

Abstract:

Background:

The aim of this study was to evaluate changes in prevalence of resistance to integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) in relation to changes in their use over 16 years in people living with HIV (PLWHIV) treated with antiretrovirals (ARVs) and in virological failure.

Materials and methods:

We analysed the use of different INSTIs (for ≥3 months during the study year) in ARV-treated PLWHIV in an academic centre and the HIV INSTI resistance profiles in RNA in case of virological failure (2008–24; analysed using the ANRS-MIE algorithm v33).

Results:

During the studied period (2008–24), INSTI use increased from 3.3% to 71.2%. Raltegravir use peaked at 21.5% in 2013 and then declined to 2.5% in 2024. Elvitegravir followed a similar trend, increasing to 15.7% in 2018 and then decreasing to 1.5% in 2024. Dolutegravir increased steadily from 6.3% in 2014 to 39.3% in 2023 and bictegravir from 2.0% in 2018 to 28.0% in 2024. Cabotegravir, first noted in 2020 (0.3%), will reach 3.8% in 2024. The proportion of patients with INSTI-resistant viruses was initially high for raltegravir (47.8% in 2008), before decreasing. By 2024, resistance was 2.7% for dolutegravir, cabotegravir and bictegravir, but remained higher for raltegravir (8.5%) and elvitegravir (9.8%).

Conclusions:

Although the use of INSTIs has increased over time with differences in the duration of use, we did not observe a corresponding increase in the proportion of ARV-treated PLWHIV who experienced virological failure with INSTI-resistant viruses during the study period.

2026-01-01·EBioMedicine

Preclinical characterisation of the protective capacity of an anti-nucleoprotein hRSV monoclonal antibody

Article

作者: Muñoz-Durango, Natalia ; Muñoz, José T ; González, Pablo A ; Chávez, José L ; Loaiza, Ricardo A ; Soto, Jorge A ; Farías, Mónica A ; Bohmwald, Karen ; Pizarro-Ortega, Magdalena S ; Pereira-Sánchez, Patricia ; Rodríguez-Guilarte, Linmar ; Kalergis, Alexis M ; Diethelm-Varela, Benjamín ; Ramírez, Robinson A ; Andrade, Catalina A ; Bueno, Susan M ; Pereira-Serrano, Alejandra

BACKGROUND:

The human respiratory syncytial virus (hRSV) is a pathogen of global concern, causing significant morbidity and mortality, mainly in preterm infants. To date, all licenced monoclonal antibodies (mAbs) developed against hRSV have targeted its surface fusion or pre-fusion protein (F-hRSV).

METHODS:

We developed mAbs against the hRSV nucleoprotein (N-hRSV) as a complementary prophylactic treatment. Firstly, we produced a humanised murine mAb against N-hRSV, yielding four clones. Antibody affinity assays against the N-hRSV protein, pharmacokinetic analyses, and protection assays against pulmonary and neurological pathologies associated with hRSV infection in an in vivo male and female BALB/c murine model were performed. In vitro assays were carried out to determine the mechanisms of action of the humanised anti-N-hRSV mAbs, which exhibit antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and complement-dependent cytotoxicity (CDC).

FINDINGS:

Four humanised anti-N-hRSV mAb clones (P1-04H, P1-05D, P2-01A and P2-01D) were purified and showed high affinity for N-hRSV protein, as determined by SDS-PAGE and surface plasmon resonance, respectively. Pharmacokinetic analyses showed that two clones were detectable in the animals up to 30 days post-immunisation. Furthermore, treating mice with the humanised anti-N-hRSV mAb 1 day before hRSV infection reduced weight loss (P1-05D, ∗∗p = 0.0069; and P2-01D, p = 0.0875), clinical score (P1-05D, ∗∗p = 0.0052; P2-01A, ∗p = 0.04; P2-01D, ∗∗∗∗p < 0.0001), and pulmonary N-hRSV mRNA expression levels in hRSV serotype A-infected mice (P2-01A, p = 0.0612; P2-01D, p < 0.0613), while all animals infected with hRSV serotype B showed reduced levels of N-hRSV expression (P1-04H, ∗∗p = 0.0022; P1-05D, ∗∗p = 0.0013; P2-01A, ∗∗p = 0.0013; and P2-01D, ∗∗p = 0.0013). Brain viral load was also decreased (P1-04H; P1-05D; P2-01A; and P2-01D, ∗∗∗∗p < 0.0001). 30 days post-infection, behavioural tests indicated protection against long-term neurological alterations, with reduced faecal boli (P1-04H; and P2-01D, ∗p = 0.0243), altered centre preference (P1-04H; P1-05D; and P2-01D, ∗∗∗∗p < 0.0001), and restoration of marble burying behaviour (clone P2-01D, ∗∗p = 0.0055). Finally, in vitro analyses showed that the humanised anti-N-hRSV mAb displayed ADCC and CDC mechanisms to target infected cells.

INTERPRETATION:

Our findings suggest that the humanised N-hRSV-specific mAbs displayed promising preclinical profiles by protecting against the pathology caused by hRSV infection.

FUNDING:

This study was supported by funding from the Millennium Institute on Immunology and Immunotherapy ANID ACE 210015 (CN09_016/ICN 2021_045; former P09/016-F, AMK); Biomedical Research Consortium CTU06 (AMK); FONDEF ID22I10252 (AMK and SMB); Fundación COPEC-UC 2019.R.1169 (AMK); FONDECYT Regular grant #1231866 (JAS), #1240971 (PAG), #1231905 (SMB), #1190830 and #1231851 (AMK). FONDECYT Iniciación grant #11221280 (KB). ANID FONDECYT Postdoctoral grant #3240624 (MAF). ANID Scholarship#21210662 (CAP), #21251811 (RAL), #21230429 (LRG), #21242058 (JTM), and #21221163 (BDV).

2026-01-01·Ophthalmology science

OCT-Derived Quantitative Measurement of Extent of Vascularization (“Zone”) in Retinopathy of Prematurity

作者: Ni, Shuibin ; Coyner, Aaron S. ; Chiang, Michael F. ; Woodward, Mani K. ; Jackson, John ; Ostmo, Susan ; Nagiel, Aaron ; Campbell, John Peter ; Lima, Talita T. ; Young, Benjamin K. ; Bayhaqi, Yakub ; Sutter, David A. ; Jian, Yifan

Purpose:

To provide a quantitative approach to the measurement of zone in retinopathy of prematurity (ROP) using ultra-widefield OCT (UWF-OCT).

Design:

Diagnostic accuracy study.

Subjects:

Infants undergoing ROP screening at Oregon Health Science University between June 2023 and October 2024, whose parents consented for research imaging.

Methods:

An investigational UWF-OCT captured scans from the first week of examination in which stage 1 or worse disease was noted on en face imaging in zone I, posterior zone II, or zone II, and image quality was adequate for quantitative analysis. A U-Net automatedly segmented B-scans to isolate the retina and choroid. En face images and retinal depth maps were used to manually identify the position of the optic nerve, fovea, and visualized temporal vascular border. Mean and minimum retinal arclength (RAL) was measured as the geodesic distance from the optic nerve to the vascular border. The area of vascularized retina (AVR) was estimated using the spherical cap formula, mean-RAL, and measured axial length.

Main Outcome Measures:

Analysis of variance and generalized estimating equations to compare OCT-derived eye-level measurements with demographics and clinical diagnosis of zone as determined by clinical assessment of en face UWF-OCT images. Area under the receiver operating characteristic curve (AUROC) for RAL compared with zone and all biomarkers at first examination as predictors of future treatment.

Results:

Eighty-five eyes from 52 patients met inclusion criteria. Retinal arclength and AVR were both associated with clinical diagnosis of zone and ranged from 7.2 to 17.3 mm and 40.3 to 213.1 mm², respectively (P < 0.001 for both). The mean difference between zone I and zone II of 4.5 mm (95% confidence interval [CI]: 4.0-5.1) for mean-RAL (P < 0.001) and 80.9 mm² (95% CI: 71.6-90.2) for AVR (P < 0.001). Posterior zone II was intermediate for all measurements. All measures of length and area had an AUROC >0.97 for diagnosis of zone I ROP.

Conclusions:

We present a framework for objective measurement of zone in ROP using UWF-OCT. This work complements prior work leveraging advances in imaging technology to bring quantitative and objective approaches to the diagnosis and classification of ROP.

Financial Disclosures:

Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.

项与拉替拉韦钾相关的新闻（医药）

2026-01-04

·网易号

2025年全球HIV研究与防治：十大重要新闻回顾

2025年是HIV研究领域实现突破与挑战并存的一年。预防端，一年仅需注射两次的来那帕韦（LEN）正式获批，开启了长效预防的新时代；治疗端，多种口服及长效新药研发进展顺利，免疫疗法（如广谱中和抗体）正向“功能性治愈”迈进。临床突破方面，全球新增两例干细胞移植治愈病例，使治愈总数达到10例。然而，挑战依然严峻：美国新增诊断病例出现反弹，尤其是南部及少数族裔群体受影响最重；Mpox（猴痘）病毒的本地传播风险依然存在。此外，科研重点开始转向代谢健康，心血管疾病、脂肪肝（MASLD）以及GLP-1减重药物在HIV感染者中的应用成为讨论热点。01来那帕韦PrEPPURPOSE 1 和 PURPOSE 2 试验的结果于 2024 年公布，显示一年两次给药的来那帕韦暴露前预防（PrEP）具有极高的有效性。《Science》杂志因此将其评为“年度突破”，而这一预防领域的突破在 2025 年持续占据新闻头条。美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 6 月批准了以 Yeztugo 为商品名的来那帕韦 PrEP，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 则在 9 月将其推荐为一种新的预防选择。研究显示，来那帕韦 PrEP 对青少年、跨性别人群以及使用毒品或酒精的人群同样有效。新的数据还提示，每年仅注射一次的方案可能也能达到同样效果。但随着来那帕韦 PrEP 在美国及全球范围内逐步推广，费用和可及性仍然是令人担忧的问题。02新的 PEP 指南尽管 PrEP 获得了最多关注，2025 年却见证了近十年来首次对暴露后预防（PEP）指南的调整。PEP 是在发生性行为或其他 HIV 暴露后尽快启动、为期一个月的抗逆转录病毒药物疗程。直到今年，CDC 仍推荐使用较老的 HIV 药物方案，即拉替拉韦 (艾生特) 或多替拉韦 (特威凯) 联合替诺福韦/恩曲他滨 (舒发泰或其仿制药) 作为 PEP。但在 5 月，该机构批准使用必妥维 (比克替拉韦/丙酚替诺福韦/恩曲他滨)，这是一种每日一次服用的完整单片复方方案。03新型抗逆转录病毒药物现代抗逆转录病毒治疗方案已具备高效、安全且使用方便等特点，因此新药研发的重要性有所下降，但HIV的研发管线远未枯竭。2025年，研究人员公布了新型整合酶抑制剂VH184的口服版本，以及实验性衣壳抑制剂VH499的口服版本的积极数据，为开发长效注射制剂奠定了基础。一种每周一次口服的来那帕韦（LEN）与伊斯拉曲韦（ISL）组合方案——后者是首个核苷类逆转录酶易位抑制剂——可在两年内维持病毒抑制。研发管线中还包括：新型非核苷类逆转录酶抑制剂尤洛韦林（ulonivirine）；有望成为首个HIV成熟抑制剂的HRF-10071；以及每周一次口服的PrEP候选药物MK-8527。04免疫治疗除了抗逆转录病毒药物之外，研究人员正在探索新型免疫治疗策略，其目标是增强免疫系统对HIV的应答能力，并有可能让感染者在较长时间内无需继续接受抗逆转录病毒治疗，这种状态被称为“功能性治愈”。广谱中和抗体可能会与来那帕韦（LEN）、卡替拉韦（CAB）等抗逆转录病毒药物联合使用，形成更长效的治疗方案；在停止抗逆转录病毒治疗后，它们也可能帮助HIV维持在缓解状态。目前正在研究、旨在实现功能性治愈的新型药物还包括IL-15超级激动剂Anktiva(N-803)以及双特异性T细胞连接器IMC-M113V。05又新增两例“治愈”病例尽管数十年来付出了巨大努力，HIV仍然没有一种可广泛适用的治愈方法。但2025年传来消息，又有两名在接受癌症治疗过程中进行干细胞移植的人被治愈，他们被称为“Chicago Patient”和“Oslo Patient”，使已知的治愈病例总数增至10例。由于风险极高，干细胞移植并不适用于那些未同时患有危及生命癌症的HIV感染者，但每一个新增病例都为研究人员提供了线索，有助于开发一种可规模化应用的功能性治愈策略。06HIV疫苗研究的进展目前仍然没有一种有效的HIV预防性疫苗，但研究人员并未放弃希望。在多种传统疫苗候选方案在大型临床试验中未能阻止HIV感染后，科学家开始转向更为复杂的研究路径。其中一种被称为“生发系靶向”（germline targeting）的策略，通过分阶段接种一系列疫苗，来诱导产生能够生成广谱中和抗体（bnAbs）的特定B细胞。研究人员正在取得缓慢进展，但在大型试验真正检验这些新型疫苗是否能够预防HIV之前，可能仍需多年时间，尤其是在Trump政府削减疫苗研究经费的背景下。07HIV新诊断病例上升在COVID-19大流行扰乱HIV检测和监测、造成数年不确定性之后，CDC最新公布的监测数据显示，2023年美国全国新增HIV诊断病例约增加了1,000例。根据这份最新报告，当年美国及其属地共有39,201人被诊断感染HIV，高于2022年的37,981人。新确诊人群中，超过一半居住在美国南部地区，38%为黑人，超过三分之一为拉丁裔。男性占新增诊断病例的81%，女性占19%；与以往报告不同的是，本次数据中未提及跨性别人群，这与联邦政府最新提出的清除“性别意识形态”的政策要求相一致。这些数据尚未反映Trump政府削减HIV服务经费所带来的影响，倡导者担心未来病例数可能进一步上升。此外，HIV专科医生本就供不应求，专家估计，美国还需要新增1,500多名经验丰富的HIV医疗服务提供者，才能实现HIV检测和治疗目标。08猴痘仍然构成威胁2022年，男同性恋和双性恋男性中暴发的大规模mpox（也称monkeypox）疫情曾成为重大新闻，但这种病毒并未消失。那次疫情由猴痘病毒CladeII引起，该分支似乎病情较轻，传播方式也不同于目前在非洲持续暴发疫情的CladeI类型。CladeII目前仍在美国以较低水平传播。美国首例CladeI mpox病例于2024年底在加利福尼亚州报告，2025年又出现了另外三例，这三名患者近期均未出国旅行，提示可能已经发生本地人际传播。尽管公共卫生官员认为CladeI在美国引发大规模疫情的可能性较低，但仍敦促高风险人群接种两剂Jynneos疫苗。遗憾的是，STOMP试验的结果显示，抗病毒药物tecovirimat(TPOXX)对CladeII mpox并无疗效。09代谢健康随着HIV治疗水平的提升，关注重点逐渐转向老龄化HIV人群的共存疾病和合并症管理。心血管疾病和癌症已成为HIV感染者的主要死因之一，而且这些风险往往在更年轻的年龄段出现。与肥胖和其他代谢异常相关的脂肪肝疾病——现已更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）——近年来发病率显著上升，而HIV感染者可能比普通人群更易受到影响。随着时间推移，MASLD可能发展为肝硬化和肝癌。在最新版《成人和青少年HIV感染者抗逆转录病毒治疗指南》中，美国HHS新增了一个关于心血管与代谢健康的章节。此外，不要忘记接种带状疱疹疫苗：一项最新研究显示，除了预防疼痛的皮疹外，它还可以降低心脏病、痴呆和死亡风险。10减重药物2025年最受关注的公共健康新闻之一，是减重药物（通常称为GLP-1受体激动剂）的广泛使用。大约每五名成年人中就有一人使用过司美格鲁肽(Ozempic或Wegovy)或替尔泊肽(Mounjaro或Zepbound)等药物，随着新型口服制剂的推出以及价格下降，这一比例预计还将继续上升。这类药物最初用于治疗2型糖尿病，研究发现，它们不仅能抑制“进食冲动”、促进体重下降，还可降低心脏、肾脏和肝脏疾病风险（Wegovy已于今年获批用于MASLD），减少与肥胖相关的癌症发生率，改善睡眠呼吸暂停和关节炎，并可能具有有益的抗炎作用。尽管相关研究仍然有限，这些药物似乎同样适用于HIV感染者，包括改善心血管生物标志物，并可能增强认知功能、减缓衰老进程。文章标题：Top HIV Science Stories of 2025信息来源：POZ编译：松鼠哥

免疫疗法

2026-01-03

·松鼠De小木屋

2025年全球 HIV 科学研究与防治十大新闻盘点

2025年是HIV研究领域实现突破与挑战并存的一年。预防端，一年仅需注射两次的来那帕韦（LEN）正式获批，开启了长效预防的新时代；治疗端，多种口服及长效新药研发进展顺利，免疫疗法（如广谱中和抗体）正向“功能性治愈”迈进。临床突破方面，全球新增两例干细胞移植治愈病例，使治愈总数达到10例。然而，挑战依然严峻：美国新增诊断病例出现反弹，尤其是南部及少数族裔群体受影响最重；Mpox（猴痘）病毒的本地传播风险依然存在。此外，科研重点开始转向代谢健康，心血管疾病、脂肪肝（MASLD）以及GLP-1减重药物在HIV感染者中的应用成为讨论热点。 01 来那帕韦PrEP PURPOSE 1 和 PURPOSE 2 试验的结果于 2024 年公布，显示一年两次给药的来那帕韦暴露前预防（PrEP）具有极高的有效性。《Science》杂志因此将其评为“年度突破”，而这一预防领域的突破在 2025 年持续占据新闻头条。美国食品药品监督管理局 (FDA) 于 6 月批准了以 Yeztugo 为商品名的来那帕韦 PrEP，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 则在 9 月将其推荐为一种新的预防选择。研究显示，来那帕韦 PrEP 对青少年、跨性别人群以及使用毒品或酒精的人群同样有效。新的数据还提示，每年仅注射一次的方案可能也能达到同样效果。但随着来那帕韦 PrEP 在美国及全球范围内逐步推广，费用和可及性仍然是令人担忧的问题。 02 新的 PEP 指南尽管 PrEP 获得了最多关注，2025 年却见证了近十年来首次对暴露后预防（PEP）指南的调整。PEP 是在发生性行为或其他 HIV 暴露后尽快启动、为期一个月的抗逆转录病毒药物疗程。直到今年，CDC 仍推荐使用较老的 HIV 药物方案，即拉替拉韦 (艾生特) 或多替拉韦 (特威凯) 联合替诺福韦/恩曲他滨 (舒发泰或其仿制药) 作为 PEP。但在 5 月，该机构批准使用必妥维 (比克替拉韦/丙酚替诺福韦/恩曲他滨)，这是一种每日一次服用的完整单片复方方案。 03 新型抗逆转录病毒药物现代抗逆转录病毒治疗方案已具备高效、安全且使用方便等特点，因此新药研发的重要性有所下降，但HIV的研发管线远未枯竭。 2025年，研究人员公布了新型整合酶抑制剂VH184的口服版本，以及实验性衣壳抑制剂VH499的口服版本的积极数据，为开发长效注射制剂奠定了基础。一种每周一次口服的来那帕韦（LEN）与伊斯拉曲韦（ISL）组合方案——后者是首个核苷类逆转录酶易位抑制剂——可在两年内维持病毒抑制。研发管线中还包括：新型非核苷类逆转录酶抑制剂尤洛韦林（ulonivirine）；有望成为首个HIV成熟抑制剂的HRF-10071；以及每周一次口服的PrEP候选药物MK-8527。 04 免疫治疗除了抗逆转录病毒药物之外，研究人员正在探索新型免疫治疗策略，其目标是增强免疫系统对HIV的应答能力，并有可能让感染者在较长时间内无需继续接受抗逆转录病毒治疗，这种状态被称为“功能性治愈”。广谱中和抗体可能会与来那帕韦（LEN）、卡替拉韦（CAB）等抗逆转录病毒药物联合使用，形成更长效的治疗方案；在停止抗逆转录病毒治疗后，它们也可能帮助HIV维持在缓解状态。目前正在研究、旨在实现功能性治愈的新型药物还包括IL-15超级激动剂Anktiva(N-803)以及双特异性T细胞连接器IMC-M113V。 05 又新增两例“治愈”病例尽管数十年来付出了巨大努力，HIV仍然没有一种可广泛适用的治愈方法。但2025年传来消息，又有两名在接受癌症治疗过程中进行干细胞移植的人被治愈，他们被称为“Chicago Patient”和“Oslo Patient”，使已知的治愈病例总数增至10例。由于风险极高，干细胞移植并不适用于那些未同时患有危及生命癌症的HIV感染者，但每一个新增病例都为研究人员提供了线索，有助于开发一种可规模化应用的功能性治愈策略。 06 HIV疫苗研究的进展目前仍然没有一种有效的HIV预防性疫苗，但研究人员并未放弃希望。在多种传统疫苗候选方案在大型临床试验中未能阻止HIV感染后，科学家开始转向更为复杂的研究路径。其中一种被称为“生发系靶向”（germline targeting）的策略，通过分阶段接种一系列疫苗，来诱导产生能够生成广谱中和抗体（bnAbs）的特定B细胞。研究人员正在取得缓慢进展，但在大型试验真正检验这些新型疫苗是否能够预防HIV之前，可能仍需多年时间，尤其是在Trump政府削减疫苗研究经费的背景下。 07 HIV新诊断病例上升在COVID-19大流行扰乱HIV检测和监测、造成数年不确定性之后，CDC最新公布的监测数据显示，2023年美国全国新增HIV诊断病例约增加了1,000例。根据这份最新报告，当年美国及其属地共有39,201人被诊断感染HIV，高于2022年的37,981人。新确诊人群中，超过一半居住在美国南部地区，38%为黑人，超过三分之一为拉丁裔。男性占新增诊断病例的81%，女性占19%；与以往报告不同的是，本次数据中未提及跨性别人群，这与联邦政府最新提出的清除“性别意识形态”的政策要求相一致。这些数据尚未反映Trump政府削减HIV服务经费所带来的影响，倡导者担心未来病例数可能进一步上升。此外，HIV专科医生本就供不应求，专家估计，美国还需要新增1,500多名经验丰富的HIV医疗服务提供者，才能实现HIV检测和治疗目标。 08 猴痘仍然构成威胁 2022年，男同性恋和双性恋男性中暴发的大规模mpox（也称monkeypox）疫情曾成为重大新闻，但这种病毒并未消失。那次疫情由猴痘病毒CladeII引起，该分支似乎病情较轻，传播方式也不同于目前在非洲持续暴发疫情的CladeI类型。CladeII目前仍在美国以较低水平传播。美国首例CladeI mpox病例于2024年底在加利福尼亚州报告，2025年又出现了另外三例，这三名患者近期均未出国旅行，提示可能已经发生本地人际传播。尽管公共卫生官员认为CladeI在美国引发大规模疫情的可能性较低，但仍敦促高风险人群接种两剂Jynneos疫苗。遗憾的是，STOMP试验的结果显示，抗病毒药物tecovirimat(TPOXX)对CladeII mpox并无疗效。 09 代谢健康随着HIV治疗水平的提升，关注重点逐渐转向老龄化HIV人群的共存疾病和合并症管理。心血管疾病和癌症已成为HIV感染者的主要死因之一，而且这些风险往往在更年轻的年龄段出现。与肥胖和其他代谢异常相关的脂肪肝疾病——现已更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）——近年来发病率显著上升，而HIV感染者可能比普通人群更易受到影响。随着时间推移，MASLD可能发展为肝硬化和肝癌。在最新版《成人和青少年HIV感染者抗逆转录病毒治疗指南》中，美国HHS新增了一个关于心血管与代谢健康的章节。此外，不要忘记接种带状疱疹疫苗：一项最新研究显示，除了预防疼痛的皮疹外，它还可以降低心脏病、痴呆和死亡风险。 10 减重药物 2025年最受关注的公共健康新闻之一，是减重药物（通常称为GLP-1受体激动剂）的广泛使用。大约每五名成年人中就有一人使用过司美格鲁肽(Ozempic或Wegovy)或替尔泊肽(Mounjaro或Zepbound)等药物，随着新型口服制剂的推出以及价格下降，这一比例预计还将继续上升。这类药物最初用于治疗2型糖尿病，研究发现，它们不仅能抑制“进食冲动”、促进体重下降，还可降低心脏、肾脏和肝脏疾病风险（Wegovy已于今年获批用于MASLD），减少与肥胖相关的癌症发生率，改善睡眠呼吸暂停和关节炎，并可能具有有益的抗炎作用。尽管相关研究仍然有限，这些药物似乎同样适用于HIV感染者，包括改善心血管生物标志物，并可能增强认知功能、减缓衰老进程。文章标题：Top HIV Science Stories of 2025 信息来源：POZ 编译：松鼠哥【转载声明】本文内容版权归作者所有，未经授权不得转载。如需转载请后台联系小编，获取转载许可。【医疗声明】本文章内容仅供参考，不能替代专业医疗建议。如有任何健康问题或疑虑，请及时咨询医生或其他专业医务人员。

2025-12-30

·JPharmAnal

点击蓝字，关注我们暨南大学王通科研团队成果——HIV-1 DNA耐药检测的大规模评估：作为临床决策可靠工具的一项中国全国性研究 Cite: C. Wu, L. Zhang, Z. Chen, et al., Large-scale evaluation of HIV-1 DNA drug resistance testing as a robust tool for clinical decision-making: A nationwide study in China, J. Pharm. Anal. 16 (2026), 101513. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpha.2025.101513 长按扫码阅读全文 JPA 文章推荐 01 研究背景和研究意义在全球艾滋病防治领域，低病毒载量（LLV）带来的双重威胁日益凸显：一方面，这类患者面临更高的非艾滋病定义性疾病风险，包括癌症、肾脏疾病和心血管疾病等严重并发症；另一方面，由于病毒载量低于1000拷贝/mL的标准检测阈值，传统RNA耐药性检测（DRT）成功率极低，导致约30%的LLV患者无法获得必要的耐药指导，进而增加了治疗失败、病毒反弹和疫情传播的风险。这一临床困境使得LLV患者陷入“检测盲区”，成为艾滋病精准治疗中最薄弱的环节之一。虽然DNA DRT有可能解决上述问题，但由于现有临床研究证据不足，尚无法支持其临床应用。例如，美国卫生部2024年指南也明确指出：“人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）前病毒DNA检测的临床应用尚未完全确立，需要谨慎解读DNA DRT结果。”因此，本研究联合国内14家艾滋病领域的领军临床团队，开展了迄今为止规模最大的HIV DNA耐药检测临床队列研究。该研究覆盖全国25个省份的9428名HIV感染者，累计分析10,903份样本。研究团队通过优化引物设计和细胞外颗粒（EP）共分离技术等创新性的技术突破，显著提升了RNA检测的灵敏度，为在不同HIV-1病毒载量临床样本中对DNA与RNA DRT进行对比研究创造了条件。 02 图文摘要 03 文章亮点累计检测10,903份样本，系统验证了HIV-1 DNA DRT的临床应用价值。 EP-HIV共分离技术可显著提高LLV状态下DRT的检测灵敏度。在不同病毒载量（VL）状态下，HIV-1 DNA和HIV-1 RNA DRT均具有高度可重复性。通过实验明确了一代测序（SS）检出HIV-1 DNA优势准种所占比例的阈值为24.6%。 HIV-1 DNA DRT可作为HIV-1 RNA DRT可选的替代方案之一。 04 文章简介本项中国的全国性研究共纳入9428例HIV感染者，对10,903份样本进行了系统分析（图1）。首先，为提升RNA检测效能，该研究通过优化引物并联合EP-HIV共分离技术，显著提高了HIV-1 RNA耐药检测的扩增成功率（图2）。随后，研究进一步采用Sanger测序（SS）技术系统的评估了HIV-1 DNA与RNA DRT的可重复性，结果显示耐药突变在各VL分层中均普遍存在。在不同基因区域中，RNA与DNA DRT的完全一致性和简并一致性（C/D）组介于90.4%~100%之间，其中核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）和非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）区域的不一致率相对较高。基于25种抗逆转录病毒药物的斯坦福耐药情况评分分析，C/D组的耐药解读一致性达98.3%±1.7%。即使在不一致组中，平均一致性仍维持在较高水平（89.5%±5.0%），仅4种NNRTI类药物的解读一致性低于85%（图3）。最后，本研究通过单分子测序技术确立了优势准种的临界值为24.6%（图4）。该研究为HIV-1 DNA DRT纳入临床实践提供了充分的循证依据，研究团队建议将DNA DRT纳入临床实践指南，特别是在RNA检测失败的情况下以及资源有限地区，其可作为可靠的替代方案（图5）。 05 图文导读图1 入组患者的特征与研究设计。（A）入组患者的地域分布及人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）亚型构成。（B）耐药性检测（DRT）比较研究流程图。PRTI：蛋白酶及逆转录酶抑制剂；INSTI：整合酶抑制剂；China CDC：中国疾病预防控制中心；EP：细胞外颗粒。图2 细胞外颗粒（EP）-人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）共分离策略提升HIV-1 RNA耐药性检测（DRT）的效能。（A、B）扩增成功率对比：中国疾病预防控制中心（China CDC）方法（A）与实验室自建方法（B）。（C）EP-HIV-1共分离流程示意图。（D）EP共分离前后HIV-1 RNA病毒载量的配对比较。（E）基于纳米流式细胞术（NanoFCM）的EP粒径分析。（F）免疫印迹分析。（G）EP-HIV共分离有效提高HIV-1 RNA耐药检测成功率。PRTI：蛋白酶及逆转录酶抑制剂；INSTI：整合酶制剂；RT：室温；EVs：细胞外囊泡；NEVPs：非囊泡颗粒；APOB：载脂蛋白B。图3 人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1） RNA与DNA耐药性检测（DRT）结果具有高度可重复性。（A、B）HIV-1 DNA耐药区段扩增成功率，分别展示了HIV-1 DNA载量（A）和血浆HIV-1 RNA病毒载量（VLs）（B）的分层分析。（C）HIV-1 DNA和RNA DRT的一致、简并与不一致结果的累积比例分析。一致与不一致分别指两种DRT结果完全一致或完全不一致。简并指在HIV-1 DNA水平检测到的多个耐药突变（DRMs）包含了RNA水平检测得到的所有DRMs。（D）不一致、简并及一致样本中的HIV-1 RNA病毒载量分布。（E、F）基于DNA与RNA DRT结果耐药性解读的一致率：简并（E）和不一致（F）。一致率根据斯坦福耐药评分（针对25种抗病毒药物）计算。携带DRMs的序列根据其对特定药物的耐药评分（<15分为敏感，≥15分为耐药）进行耐药性判断，一致率定义为HIV-1 DNA与RNA DRT耐药性解读结果一致的百分比。*表示与其他组存在显著差异（Student's t检验）。PRTI：蛋白酶及逆转录酶抑制剂；INSTI：整合酶抑制剂；PI：蛋白酶抑制剂；NRTI：核苷类逆转录酶抑制剂；NNRTI：非核苷类逆转录酶抑制剂；ATV/r：阿扎那韦/利托那韦；AZT：齐多夫定；DRV/r：达芦那韦/利托那韦；FPV/r：福沙那韦/利托那韦；IDV/r：茚地那韦/利托那韦；LPV/r：洛匹那韦/利托那韦；NFV：奈非那韦；RPV：利匹韦林；SQV/r：沙奎那韦/利托那韦；TPV/r：替拉那韦/利托那韦；D4T：司他夫定；TDF：富马酸替诺福韦二吡呋酯；3TC：拉米夫定；ABC：阿巴卡韦；DOR：多拉韦林；EFV：依非韦伦；ETR：依曲韦林；FTC：恩曲他滨；NVP：奈韦拉平；DDI：去羟肌苷；BIC：比克替拉韦；DTG：多替拉韦；CAB：卡博特韦；EVG：埃替拉韦；RAL：拉替拉韦。图4 人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）DNA优势序列的实验模型。（A）携带特定氨基酸的序列比例分布。针对携带特定氨基酸位点的某一特定序列，其序列比例指携带该氨基酸的序列拷贝数与覆盖该位点序列的总拷贝数的比值。横轴按序列比例从低到高依次呈现2407个定位氨基酸。红点表示该位点氨基酸序列可通过单分子实时测序和Sanger测序（SS）检测；黑点表示该位点氨基酸序列仅能通过单分子实时测序检测，SS无法检出。氨基酸突变采用“野生型氨基酸-位点-突变氨基酸”表示（如PRV77I）。（B）基于SS以及DNA单分子实时测序分析时，SS所检出HIV-1 DNA和RNA均为优势序列的示例。（C）SS所检出HIV-1 RNA携带耐药突变的序列为DNA劣势序列的示例。PI：蛋白酶抑制剂；NRTI：核苷类逆转录酶抑制剂；NNRTI：非核苷类逆转录酶抑制剂。图5 将人类免疫缺陷病毒I型（HIV-1）DNA耐药性检测（DRT）纳入临床决策流程的策略建议。EP：细胞外颗粒。作者简介通讯作者王通，暨南大学生命科学技术学院，二级教授，国家重大人才计划入选者，领导完成多个艾滋病、乙型肝炎微量精准定量检测技术的研发和产业化。承担包括十三五国家科技重大专项等国内外课题/子课题30余项。研究领域：重大传染病的微量精准检测技术的研发与产业化。第一作者吴彩红，暨南大学生命科学技术学院，博士研究生，研究方向：HIV-1耐药性检测。张丽敏，暨南大学生命科学技术学院，博士研究生，研究方向：HIV-1耐药性检测及HIV相关结直肠癌的分子系统生物学。陈钟，暨南大学附属第一医院博士研究生，长沙市第一医院主任医师，研究方向：艾滋病精准诊疗以及创新检验技术。近期阅读推荐 Journal of Pharmaceutical Analysis 2025年第7期 Journal of Pharmaceutical Analysis 2025年第12期期刊简介 Journal of Pharmaceutical Analysis（JPA,《药物分析学报（英文）》）创刊于2011年，由教育部主管，西安交通大学主办，是国内第一本有关药物分析的专业英文学术期刊，JPA 始终秉承服务国家重大战略需求、建设世界一流科技期刊的办刊宗旨，重点报道药物发现与药品全生命周期质量控制的新理论、新技术、新方法，临床精准用药，以及药物与生物、人工智能等交叉领域的技术方法方面的最新研究成果，为全球药物研发和药品质量控制提供高水平的国际学术交流平台，持续推动药物分析学科以及药学领域的快速发展。 JPA目前已组建一支以主编贺浪冲教授为核心的国际化的学术团队和专业的编辑出版团队，已实现编委国际化、稿源国际化、同行评议国际化、读者国际化和出版国际化。已被SCIE、PubMed、Scopus、DOAJ、中国科学引文数据库（CSCD）及中国科技论文与引文数据库（中国科技核心期刊）等多种重要国际和国内数据库和评价体系定为刊源。JPA连续8年入选“中国最具国际影响力学术期刊”。2019年入选“中国科技期刊卓越行动计划”重点期刊，2024年入选“中国科技期刊卓越行动计划二期”英文领军期刊。2024年影响因子 8.9，位于全球药理学和药学类学术期刊第14位（14/352），进入药学与药理学前4%，继续稳居于Q1区前列。2025年中科院1区，Top期刊。收稿范围药物分析新技术、新方法，分析药理学，药物代谢与递送，中药与天然药物，生物传感，可视化分析，生物功能分析，生物技术药物，药物分析装备，人工智能应用收稿栏目原创论文、综述、快报、展望、观点、新闻、社评等期刊官网 https://www.journals.elsevier.com/journal-of-pharmaceutical-analysis 投稿网址 https://www.editorialmanager.com/jpa/Default.aspx 编辑 | 李蕾校对 | 朱丹丹审核 | 王梦杰、马维娜阅读原文了解更多

临床研究基因疗法

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D07133	拉替拉韦钾	J05AX08	DB06817

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-10-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
获得性免疫缺陷综合征	申请上市	欧盟	Viatris Ltd. (New Zealand)	-
终末期肾脏病	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2011-12-01
高甘油三酯血症	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2009-05-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床3期	加拿大	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床3期	意大利	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床3期	波兰	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床3期	西班牙	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-07-01
HIV血清阳性	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03311945 (CTgov)	临床3期	HIV血清阳性	33	Lamivudine+raltegravir	壓夢範鹽壓鏇壓鹽選衊 = 獵鹹夢醖繭壓構淵範齋衊膚築繭築窪餘膚壓繭 (膚顧願簾憲獵築壓顧願, 鬱獵膚壓艱鏇顧衊顧鑰 ~ 艱壓願鏇願齋網選範糧) 更多	-	2025-07-18
NCT03029689 (RAGTIME, CTgov)	临床3期	HIV感染	61	Current ART+raltegravir (Current ART + Raltegravir)	廠鏇願選淵築製構襯繭(襯顧餘遞衊餘選艱積顧) = 襯鬱夢夢餘壓鏇襯願餘積夢糧願壓餘築鹽鑰鹽 (鏇膚遞願遞餘選顧築製, 醖鏇顧遞襯憲壓鏇選襯 ~ 憲範構鹹餘齋構遞壓襯) 更多	-	2025-04-13
				Current ART (Current ART + Placebo)	廠鏇願選淵築製構襯繭(襯顧餘遞衊餘選艱積顧) = 網鏇觸蓋顧壓衊範願獵積夢糧願壓餘築鹽鑰鹽 (鏇膚遞願遞餘選顧築製, 齋憲艱醖鹹餘築鑰觸淵 ~ 遞簾築鬱淵醖觸範製製) 更多
NCT01854762 (PregnantHIV, CTgov)	临床2/3期	怀孕 \| HIV感染	33	Raltegravir (Raltegravir)	獵蓋鹽獵鬱積蓋衊壓廠 = 遞壓鏇願襯構蓋艱窪憲憲簾範衊壓範餘廠網繭 (鏇鏇獵鏇簾範築觸醖網, 廠簾製憲選築鏇鑰顧衊 ~ 壓淵襯艱選壓齋糧艱積) 更多	-	2024-10-15
				Lopinavir/Ritonavir (Lopinavir/Ritonavir)	獵蓋鹽獵鬱積蓋衊壓廠 = 構襯憲網範蓋夢窪蓋糧憲簾範衊壓範餘廠網繭 (鏇鏇獵鏇簾範築觸醖網, 鬱選簾蓋糧壓餘憲鹹鹽 ~ 鏇鬱築範窪網範築鑰憲) 更多
NCT01641367 (ACTG A5288, Pubmed)	临床4期	三线	257	RAL	鹽淵鏇鑰積願繭鑰壓醖(鏇遞願積醖鏇膚艱繭鬱) = 觸艱積窪膚醖憲醖範齋窪積繭範繭顧簾顧鏇遞 (壓製觸製膚範構膚窪顧 ) 更多	-	2022-06-01
				DRV/r	積膚鬱範簾範廠鹹壓繭(網衊鹹觸淵製鬱製鏇願) = 壓廠鬱鏇糧鬱鹽範艱積夢憲選蓋簾鹹淵襯遞鏇 (膚製蓋鹽網積艱簾壓遞 )
NCT03374358 (Pubmed \| AIDS Patient Care STDS)	临床4期	-	43	Switch to Raltegravir	蓋襯窪蓋衊衊觸製鏇顧(製積壓夢選廠窪選齋鹹) = 廠鏇鬱遞夢築窪製蓋願鹹壓積鏇積餘範憲網遞 (蓋範簾鹹窪淵艱遞選繭 ) 更多	-	2021-09-01
				Continue unchanged antiretroviral therapy	廠鑰淵獵製顧網壓鬱獵(憲獵艱鹽餘獵選壓鹹壓) = 願築觸繭獵鏇襯選範壓夢遞夢廠膚築獵簾繭構 (鏇憲遞選鹽壓獵願鑰範 )
NCT01147107 (CTgov)	临床4期	HIV感染 \| 慢性丙型肝炎	80	raltegravir (Raltegravir Based Therapy)	築繭簾艱壓齋膚觸夢廠 = 簾築選鬱鏇糧築鏇廠網糧構憲鬱蓋艱鹹觸鬱鹽 (壓糧製鏇壓網願積獵願, 蓋淵觸鬱構簾鹽構顧顧 ~ 鑰簾積網觸廠選餘繭顧) 更多	-	2021-08-13
				Efavirenz (Efavirenz Based Therapy)	築繭簾艱壓齋膚觸夢廠 = 鹹獵製餘構顧窪鑰蓋鑰糧構憲鬱蓋艱鹹觸鬱鹽 (壓糧製鏇壓網願積獵願, 選獵積艱繭壓鬱膚鏇襯 ~ 鑰夢願繭膚壓齋鹹鏇齋) 更多
NCT03374358 (OBERAL, CTgov)	临床4期	代谢综合征 \| 脂肪肝 \| HIV血清阳性	45	raltegravir	繭衊繭廠繭構憲鑰顧選(襯膚壓憲糧鏇衊壓憲願) = 糧艱憲憲醖廠鑰膚淵選網夢網膚艱積襯夢簾齋 (餘鑰網築鬱鏇鏇壓餘襯, 製鏇膚壓窪襯膚願願襯 ~ 鹽艱窪糧襯鑰窪範觸簾) 更多	-	2021-07-07
NCT03205566 (R-PrEP, CTgov)	临床4期	HIV感染	38	Raltegravir (Raltegravir)	鑰鏇鬱膚製積獵範範積(夢夢築鏇夢獵構觸積顧) = 蓋餘網鹽艱鏇簾廠衊糧艱餘簾壓淵鬱網鏇蓋齋 (選齋鏇衊鬱鬱網壓獵餘, NA) 更多	-	2021-02-21
				Raltegravir (Raltegravir During Combination Treatment)	鑰鏇鬱膚製積獵範範積(夢夢築鏇夢獵構觸積顧) = 鹽鬱鹽構壓選醖積鬱顧艱餘簾壓淵鬱網鏇蓋齋 (選齋鏇衊鬱鬱網壓獵餘, 231.40) 更多
NCT01751568 (CTgov)	临床1/2期	结核 \| 获得性免疫缺陷综合征 \| 肺结核 ... 更多	40	raltegravir (Cohort 1: ≥ 2 to < 6 Years of Age on TB Treatment)	淵淵憲遞範遞鑰遞淵鬱 = 築鬱齋衊襯鬱蓋艱蓋範夢廠餘鬱餘觸鬱艱範鏇 (醖壓獵獵選蓋廠鹽鹹簾, 製鬱範範廠衊衊艱獵餘 ~ 衊鏇衊憲淵鹽襯願蓋鹽) 更多	-	2020-12-21
				raltegravir (Cohort 2: ≥ 6 to < 12 Years of Age on TB Treatment)	淵淵憲遞範遞鑰遞淵鬱 = 膚襯蓋範廠艱齋蓋艱製夢廠餘鬱餘觸鬱艱範鏇 (醖壓獵獵選蓋廠鹽鹹簾, 膚鏇築膚鹽獵餘艱繭衊 ~ 醖襯夢獵鹽憲夢構觸積) 更多
NCT00752856 (CTgov)	临床2期	HIV感染	51	Kaletra+Isentress (1 - Kaletra + Isentress Taken Twice Daily)	衊鑰衊製夢窪製構壓齋(艱餘醖選鑰衊餘鏇壓艱) = 範範遞鏇鹹壓淵築鑰淵窪選鹹窪鹽齋範膚衊鑰 (襯淵鏇憲願遞餘醖齋鏇, 糧廠壓鬱積範積壓獵鏇 ~ 築壓鏇壓鏇壓繭鬱範廠) 更多	-	2020-07-07
				Atripla (2 - Atripla Taken Once Daily)	衊鑰衊製夢窪製構壓齋(艱餘醖選鑰衊餘鏇壓艱) = 齋網艱觸繭範顧艱蓋夢窪選鹹窪鹽齋範膚衊鑰 (襯淵鏇憲願遞餘醖齋鏇, 醖獵壓鹹網鑰壓鬱獵鹹 ~ 顧構淵範憲築夢鹽簾糧) 更多