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更新于：2026-01-27

Efavirenz

依非韦伦

更新于：2026-01-27

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

(S)-6-chloro-4-cyclopropylethynyl-4-trifluoromethyl-1,4-dihydro-benzo[d][1,3]oxazin-2-one、6-chloro-4-(2-cyclopropyl-1-ethynyl)-4-trifluoromethyl-(4S)-1,4-dihydro-2H-benzo[d][1,3]oxazin-2-one、Efavirenz (JAN/USP/INN)

+ [19]

靶点

作用方式

抑制剂

作用机制

RT抑制剂(逆转录酶抑制剂)

治疗领域

免疫系统疾病感染泌尿生殖系统疾病

在研适应症

HIV感染

非在研适应症

获得性免疫缺陷综合征艾滋病相关机会致病菌感染避孕+ [5]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Merck Sharp & Dohme BVTeva Pharmaceuticals Europe BVMSD KK (Tokyo)

+ [3]

非在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

Abbott LaboratoriesBristol-Myers Squibb Pharma EEIG

+ [2]

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1998-09-17),

HIV感染

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (日本)

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结构/序列

分子式C14H9ClF3NO2

InChIKeyXPOQHMRABVBWPR-ZDUSSCGKSA-N

CAS号154598-52-4

关联

321

项与依非韦伦相关的临床试验

ACTRN12625001259437

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II study of disease response to Efavirenz in platinum resistant or heavily pretreated high-grade serous ovarian cancer

开始日期2025-11-17

申办/合作机构

The University of Newcastle

NCT06914869

/ Completed临床1期

A Phase I, Randomized, Open-label, Drug-drug Interaction Study to Assess the Effect of Multiple Doses of a Moderate and a Strong CYP3A Inducer on the Pharmacokinetics and Safety of Mavorixafor in Healthy Male and Female Participants

The main purpose of this study is to evaluate drug-drug interaction (DDI) of orally administered mavorixafor with cytochrome P3A (CYP3A) inducers carbamazepine (a strong CYP3A inducer) or efavirenz (a moderate CYP3A inducer) in healthy male and female participants.

开始日期2025-02-18

申办/合作机构

X4 Pharmaceuticals, Inc.

NCT06797674

/ Completed临床1期

A Clinical Study to Evaluate the Effect of Multiple Doses of Efavirenz on Single-Dose Pharmacokinetics of MK-7602 in Healthy Participants

The goal of the study is to learn what happens to levels of MK-7602 in a healthy person's body over time. Researchers will compare what happens to MK-7602 in the body when it is given with or without another medicine called efavirenz, and when it is given with or without a meal.

开始日期2025-02-10

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme LLC

100 项与依非韦伦相关的临床结果

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100 项与依非韦伦相关的转化医学

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100 项与依非韦伦相关的专利（医药）

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7,035

项与依非韦伦相关的文献（医药）

2026-03-01·ACTA PSYCHOLOGICA

Association between facial lipoatrophy and self-esteem in people living with HIV/AIDS on antiretroviral therapy in Brazil: A cross-sectional study

Article

作者: Mayitondelua, Nzuzi ; Buccio, Isabela Pietra ; Trevilatto, Paula Cristina ; de Oliveira, Jair Caetano ; Azevedo-Alanis, Luciana Reis ; Souza, Paulo Henrique Couto ; Macedo, Nayara Flores ; Kruppa, Mariele

BACKGROUND:

Facial lipoatrophy in people living with HIV/AIDS (PLWHA) may lead to body image dissatisfaction, social difficulties, and reduced self-esteem, potentially affecting adherence to antiretroviral therapy (ART). This study evaluated the influence of facial lipoatrophy on self-esteem in PLWHA.

METHODS:

Ninety-five adults with confirmed HIV diagnosis and on ART for at least six months completed the Sociodemographic and Clinical Health Characterization Form, Rosenberg Self-Esteem Scale, and Self-Perceived Body Changes Questionnaire. Facial Lipoatrophy Index (FLI) assessment was performed by physical examination. Statistical analyses included the Pearson chi-square, Kruskal-Wallis, and Student's t-test (p < 0.05).

RESULTS:

Participants were mostly men (77.9 %), homosexual (62.1 %), under 40 years (52.6 %), and caucasian (68.4 %). The most frequent ART regimen was an integrase inhibitor plus two nucleoside reverse transcriptase inhibitors (58.9 %). Severe facial lipoatrophy was significantly associated with zidovudine and efavirenz use, and mild cases with dolutegravir (p < 0.05). Most participants (76.8 %) reported body changes, mainly abdominal (71.2 %). The mean FLI was 2.15, and mean self-esteem score 31.98 ± 5.26; 67.4 % demonstrated high self-esteem. Caucasian participants had higher self-esteem (p < 0.05), but neither objective nor perceived facial fat loss significantly affected self-esteem (p > 0.05).

CONCLUSION:

Facial lipoatrophy did not significantly impact self-esteem among PLWHA. Overall, participants exhibited high self-esteem regardless of facial changes or ART regimen, suggesting resilience and effective psychological adaptation within this sample.

2026-02-01·JAIDS-JOURNAL OF ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROMES

Cardiovascular Risk Assessment Using the Atherosclerotic Cardiovascular Disease Risk Score Model after Continuing or Switching to a Doravirine-Based HIV Treatment Regimen

Article

作者: Campo, Rafael E. ; Xu, Zhi Jin ; Zhao, Yujie ; Cmar, John ; Plank, Rebeca M. ; Lahoulou, Rima ; Behrens, Georg M. N. ; Hsue, Priscilla Y.

Background::

People living with HIV (PLWH) on antiretroviral therapy have an increased risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Doravirine (DOR), a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor, has a favorable lipid profile, minimal effect on weight, and is not expected to impact ASCVD risk. We evaluated the impact of DOR on ASCVD risk in PLWH in 2 phase 3 trials.

Setting::

Post hoc analysis of DRIVE-FORWARD (NCT02275780) and DRIVE AHEAD (NCT02403674).

Methods::

Participants were randomized to DOR + 2 nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) or ritonavir-boosted darunavir + 2 NRTIs (DRIVE-FORWARD) or to DOR/lamivudine/tenofovir or efavirenz/emtricitabine/tenofovir (DRIVE-AHEAD) for 96 weeks. Participants could continue or switch to the DOR-based regimen in 96-week open-label extensions. The 10-year ASCVD risk was calculated at baseline and weeks 24, 48, 96, and 192.

Results::

The 369 participants included 60.4% White men, 19.0% Black/African American men, 11.7% Black/African American women, and 8.9% White women. Baseline characteristics were generally comparable across the subgroups and trials. A slight trend toward increased ASCVD risk scores for men was observed at week 192. This increase was not observed when the analysis used age at baseline as a fixed value instead of natural age at each study visit, suggesting that age rather than DOR might have caused the increase in ASCVD risk scores in the male population.

Conclusions::

After ∼4 years, DOR-based regimens were not associated with changes in ASCVD risk scores in PLWH. Given the increased burden of HIV-associated ASCVD, DOR may represent a therapeutic option that does not increase ASCVD risk.

2026-01-06·JOURNAL OF ANTIMICROBIAL CHEMOTHERAPY

National representative survey of pretreatment HIV drug resistance in Colombia: analysis of antiretroviral resistance-associated mutations using next-generation sequencing

Article

作者: Ávila-Ríos, Santiago ; Oñate, José Millán ; García-Góez, José Fernando ; Álvarez, Jorge Enrique ; Martínez-Buitrago, Ernesto ; Rubiano, Luisa Consuelo ; Zapata-Marín, Andrés Felipe ; Matías-Florentino, Margarita ; Lenis, William ; Sañudo, Luz Marina ; García-Morales, Claudia

Abstract:

Background:

HIV pretreatment drug resistance (PDR) is an increasing global concern affecting transmitted resistance and first-line therapy effectiveness. Colombia lacks recent nationwide data on transmitted resistance. Although national guidelines recommend second-generation integrase strand transfer inhibitors (INSTIs) as preferred first-line options, efavirenz remains widely prescribed. This study estimated HIV PDR prevalence in Colombia to inform best practices for first-line antiretroviral therapy.

Methods:

We conducted a cross-sectional, nationally representative survey using next-generation sequencing of plasma samples from individuals initiating or reinitiating first-line antiretroviral treatment across Colombia’s natural regions, stratified by national HIV prevalence data. Samples collected between 2021 and 2023 were analysed for drug resistance mutations (DRMs) following World Health Organization recommendations and interpreted using Stanford HIVdb v9.6.

Results:

A total of 483 participants were enrolled; 98.3% had HIV-1 subtype B, 94.3% were Colombian nationals, the median age was 32.5 years (standard deviation ± 10.8), 19.9% were female, and 27.5% had CD4 counts <200 cells/mm³. Median HIV-1 RNA was 54 754 copies/mL (interquartile range [IQR]: 15 685–166 000); 6.2% were treatment reinitiators. The wild-type virus was identified in 61.7%. Overall, PDR prevalence was 20.3% (95% confidence interval [CI] 16.8–24.2), driven mainly by non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor resistance (NNRTI) (18.0%, 95% CI 14.7–21.7), with K103N as the most frequent DRM. INSTI DRMs were rare (2.1%).

Conclusions:

This nationwide survey demonstrates alarmingly high NNRTI resistance but minimal INSTI resistance, underscoring the urgent need to phase out efavirenz-based regimens. Strengthening access to affordable second-generation-based therapies and enhancing prescriber education are critical to sustaining treatment efficacy and preventing further transmission of resistant HIV strains.

106

项与依非韦伦相关的新闻（医药）

2026-01-26

·临床肝胆病杂志

指南推荐｜中国成人HIV感染合并代谢相关脂肪性肝病的管理专家共识

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染及其导致的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）是全球范围内严重威胁人类健康的重大公共卫生和社会问题。根据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）的最新数据，截至2024年，全球约有4 080万HIV感染者，其中2024年新增感染人数约130万。随着联合抗逆转录病毒治疗（cART）的广泛应用，HIV/AIDS患者的生存期显著延长，慢性非艾滋病定义性疾病逐渐成为其主要健康负担。值得关注的是，肝病已成为HIV/AIDS患者的主要死因之一，在某些地区甚至超过心血管疾病。代谢相关脂肪性肝病（MASLD），过去称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），已超越病毒性肝炎，成为HIV/AIDS患者中最常见的慢性肝病类型之一。MASLD不仅影响HIV/AIDS患者的肝脏健康，还显著增加心血管疾病、慢性肾病、恶性肿瘤及全因死亡的风险。近期，国内已更新MASLD的防治指南，为MASLD的诊疗提供了规范化依据。然而，现有指南主要面向一般人群，尚未充分考虑HIV/AIDS患者特有病理生理特征和治疗背景，在实际临床应用中存在一定局限性。具体而言，MASLD在HIV/AIDS患者中的临床认知仍显不足，相关的早期筛查、风险分层、评估工具与干预路径尚未形成标准化流程。此外，传统用于普通人群的无创诊断方法（如肝纤维化评分模型、瞬时弹性成像等），在HIV/AIDS患者人群中是否具有同等准确性和适用性，仍缺乏高质量证据支持。cART药物可能影响代谢状态与肝脂质积聚，进一步增加了MASLD在HIV/AIDS患者人群中表现的异质性和管理的复杂性。在此背景下，《中国成人人类免疫缺陷病毒（HIV）感染合并代谢相关脂肪性肝病的管理专家共识》（以下简称《共识》）聚焦HIV/AIDS患者合并MASLD的全程管理，旨在构建以循证医学为基础、兼顾HIV感染特殊性的诊疗框架。通过明确高危人群识别策略、规范多模态评估技术、制定个体化综合干预方案（涵盖cART方案调整、代谢共病管理及肝病靶向治疗），并推动感染科、肝病科、内分泌科等多学科协作，最终实现降低肝病进展风险、改善患者长期预后的核心目标。《共识》中提及的证据和推荐意见基本按照GRADE系统进行（表1）。 1相关术语脂肪性肝病（SLD）是指影像学表现为弥漫性脂肪肝，或病理学表现为以大泡或大泡为主的显著肝细胞脂肪变性为主要特征的、多因素复杂作用所致的高度异质性疾病。MASLD、酒精性肝病（ALD）、以及代谢与酒精相关性肝病（MetALD）是SLD最常见的病因。MASLD定义为肝脂肪变性（肝细胞内脂肪蓄积≥5%），同时合并至少1项代谢风险因素（表2），且排除其他明确致病因素。MASLD病谱包括以下4个逐渐进展的临床分型：（1）代谢相关脂肪肝（MASL）：MASLD的早期阶段，影像学或肝活检病理学证实肝脂肪变性累及≥5%的肝组织；（2）代谢相关脂肪性肝炎（MASH）：在肝脂肪变性基础上，病理学证实存在小叶内炎症和肝细胞气球样变性；（3）代谢相关脂肪性肝纤维化：MASLD患者出现F2～F3级肝纤维化；（4）代谢相关脂肪性肝硬化：MASLD患者进展至肝硬化阶段。 ALD是指长期饮酒导致的SLD，其诊断标准为女性每周酒精摄入量超过140 g，男性超过210 g。MetALD是新提出的临床亚型，指在满足MASLD诊断标准的基础上，酒精摄入量介于女性每日20～50 g、男性每日30～60 g之间，但尚未达到ALD的诊断标准。尽管MetALD与MASLD具有相似的心血管代谢风险因素患病率，但研究表明，MetALD患者的全因死亡风险更高，提示其为预后较差的独立疾病亚型。因此，MASLD的诊疗建议并不能直接适用于MetALD人群。除了ALD和MetALD，其他因素如某些药物（包括糖皮质激素、他莫昔芬和胺碘酮等）、基因3型HCV感染、肝豆状核变性、脂肪代谢紊乱（如cART药物引起的脂肪重分布）、妊娠及营养不良等，也可能导致脂肪肝的发生。值得注意的是，正如其他肝脏疾病一样，SLD的多重病因可同时存在于同一个体，且这些因素可能会影响病程的发展和治疗反应。特别是，MASLD可能加速ALD和慢性乙型肝炎患者肝病的进展，并协同诱导肝硬化或肝细胞癌的发生。 2流行病学流行病学调查数据显示，超过95%的NAFLD患者也符合MASLD诊断标准，因此关于NAFLD的流行病学数据亦适用于MASLD。营养过剩及运动过少导致肥胖、代谢综合征、以及2型糖尿病（T2DM），是MASLD的主要传统风险因素。一项荟萃分析结果表明，HIV/AIDS患者汇总的NAFLD患病率为33.9%，显著肝纤维化为12%。在有肝活检的研究中，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的患病率为 48.77%，显著肝纤维化的患病率为23.34%。美国一项横断面研究发现，约50%的HIV/AIDS患者合并脂肪肝，其中NAFLD占90%。不过，在该项研究中NAFLD更多的传统风险因素［如T2DM和体重指数（BMI）］有关，而与cART和CD4细胞计数无关。欧洲HIV/AIDS患者队列中，约2/3的HIV/AIDS患者合并NAFLD，约10%合并进展性肝纤维化。该队列共发现了高CD4细胞计数、低高密度脂蛋白以及高甘油三酯血症等7个NAFLD的风险因素。最近一项来自覆盖中、低收入国家的横断面研究发现脂肪肝和肝纤维化的患病率分别为28.4%和7.6%。该研究中脂肪肝的风险因素除了包括超重/肥胖、T2DM以及血脂异常等传统风险因素外，也包括cART药物如司他夫定的长期暴露。来自荷兰的HIV/AIDS患者队列数据表明，脂肪肝的总体患病率为37.7%，在“瘦人”和超重/肥胖的HIV/AIDS患者人群中的患病率分别为19.7%和54.0%；肝纤维化的总体患病率为9.0%，在“瘦人”和超重/肥胖的HIV/AIDS患者人群中的患病率分别为5.9%和12.0%。在“瘦人”中，脂肪肝主要与HIV相关因素（如CD4细胞和CD8细胞计数，具体的cART药物）有关，然而在超重/肥胖的HIV/AIDS患者中，未观察到这些关联。国内上海地区一项主要针对接受cART的HIV/AIDS患者的流行病学调查显示，该人群MASLD患病率达34.9%。主要风险因素包括：转氨酶水平升高、总胆固醇增高以及腰围-身高比超标等代谢指标异常。北京协和医院的HIV/AIDS患者队列中，MAFLD的患病率超过50%；高CD4细胞计数、转氨酶水平升高以及超重/肥胖与MAFLD相关。南京地区的一项流行病学调查研究发现，HIV感染初治人群MASLD的患病率为29.8%；甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇降低以及肝脂肪变性指数评分增加是MASLD主要风险因素。国内一项多中心前瞻性队列研究显示，未经抗病毒治疗的HIV感染者代谢综合征患病率为16.9%。研究发现合并代谢综合征的患者更易出现多器官代谢异常，主要表现为肝酶异常和肾功能损害等，这一结果不仅证实了HIV/AIDS患者人群代谢紊乱的高发生率，更揭示了代谢综合征与MASLD之间的密切关联，为临床综合管理提供了重要依据。推荐意见1：MASLD是HIV/AIDS患者常见的慢性进展性肝病，应加强筛查和防治（B1）。推荐意见2：HIV/AIDS患者合并MASLD的风险评估需同时关注肥胖、T2DM、代谢综合征组分等传统代谢因素和cART相关因素（B1）。推荐意见3：HIV/AIDS患者合并肥胖、T2DM、代谢综合征组分、转氨酶增高等高风险因素，需筛查MASLD（B1）。 3HIV/AIDS患者人群合并MASLD预后当前关于HIV/AIDS患者合并MASLD的预后数据有限，主要证据来源于非HIV感染者。MASLD与心血管代谢因素相互影响，共同促进全身多系统器官代谢相关疾病的发病。MASLD的预后主要与心血管事件和非肝恶性肿瘤有关，合并进展期纤维化时肝脏相关事件（肝失代偿、肝细胞癌、肝移植或肝脏相关病死）显著增多。MASLD患者的非致死性心血管疾病［风险比（HR）=1.40］、冠心病［比值比（OR）=1.33］、心力衰竭（OR=1.5）、慢性肾病（HR=1.43）、T2DM（HR=2.19）及其相关糖尿病周围多发性神经病变（HR=2.48）以及阻塞性睡眠呼吸暂停（HR=2.22）的发病风险显著升高。相反，存在多种心血管代谢风险因素会显著增加肝损伤进展和发生重大不良肝脏结局的风险。在未通过肝活检诊断的NAFLD队列中，全因死亡率为12.60/1 000人年［95%置信区间（95%CI）：6.68/1 000人年～23.67/1 000人年］；心脏原因特异性死亡率为4.20/1 000人年（95%CI：1.34/1 000人年～7.05/1 000人年）；肝外癌症特异性死亡率为2.83/1 000人年（95%CI：0.78/1 000人年～4.88/1 000人年）；肝脏特异性死亡率为0.92/1 000人年（95%CI：0.00/1 000人年～2.21/1 000人年）。当存在NASH时，肝脏相关死亡率和总体死亡率分别为15.44（11.72～20.34）/1 000人年和25.6（6.3～103.8）/1 000人年。推荐意见4：HIV/AIDS患者合并MASLD时，需要同时监测肝脏相关并发症（如进展性肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌）以及代谢相关并发症（如T2DM、心血管疾病、以及慢性肾脏疾病等）的发生发展情况（C1）。 4诊断与评估诊断MASLD需要排除过量饮酒（每周乙醇摄入量男性≥210 g，女性≥140 g）、基因3型HCV感染、以及肝豆状核变性等其他原因导致的脂肪肝，且需要至少合并1项心血管代谢风险因素（表2）。肝脂肪变性可通过组织病理学或影像学方法进行诊断，其中病理学诊断标准为≥5%肝细胞呈现大泡性或大泡为主性脂肪变，若同时存在肝细胞气球样变及小叶炎症则定义为MASH。尽管肝活检仍是MAFLD诊断和分期的金标准，能够准确评估肝细胞脂肪变性、气球样变、炎症程度和纤维化分期等重要病理特征，但其临床应用受到侵入性操作风险、较高成本和资源限制等因素的影响。因此，肝活检主要适用于特定临床场景：一是MASLD新药研发和无创检测技术的临床验证研究；二是当多种无创检测结果不一致或与临床表现不符时的鉴别诊断；三是合并多种肝损伤因素或存在不典型表现（如自身抗体阳性、持续肝酶异常等）的疑难病例评估；四是减重代谢手术前的综合评估。临床实践中需谨慎权衡肝活检的风险与获益，合理选择适应证。目前已开发出多种影像学技术用于评估肝组织的脂肪变性，主要包括B超检查、基于振动控制瞬时弹性成像（TE）的受控衰减参数（CAP）（FibroScan检测系统）和磁共振技术质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）。腹部B超检查因其成本低廉且普及性高，目前是诊断肝脂肪变性的一线影像学手段。尽管B超检查在临床实践中应用广泛，但其对轻度脂肪变性的敏感性不足（尤其合并肥胖症患者），且仅能对脂肪变性严重程度进行半定量主观评估。CAP可以作为一个连续性反映肝脂肪变性的参数来评估和监测肝脂肪变性程度，其诊断轻（S1）、中（S2）和重度（S3）肝脂肪变性的最佳界值分别为248 dB/m、268 dB/m和294 dB/m。FibroTouch系统的超声衰减参数（UAP）与FibroScan的CAP值相近，UAP诊断S1、S2和S3的界值分别为244 dB/m、269 dB/m和296 dB/m。MRI-PDFF诊断脂肪肝的敏感性高于B超和CAP，然而其检测成本高、可及性低等缺点限制其推广应用。对于诊断MASLD的患者，需要进一步评估纤维化的程度。用于评估肝纤维化程度的非侵入性方法主要基于血液成分的检测或影像学检查，而后者多反映的是组织的力学特性。相较于单一肝酶指标，将血液检测结果与人体测量学数据相结合，能更准确地预测肝纤维化的程度。目前已开发出多种无创非侵入性评分工具，例如FIB-4评分、NAFLD纤维化评分（NFS）、天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）等，其中FIB-4评分是被验证最多、应用最广泛的一种，在识别低风险晚期纤维化患者方面优于其他评分方法。根据FIB-4界值（<1.3；>2.67）可以初步评估NAFLD患者进展期纤维化的低、中、高风险。FIB-4风险等级的变化（如从低风险<1.3上升至中风险1.3～2.67，再进一步至高风险>2.67）也可用于动态评估疾病的临床进展。基于TE的肝硬度检测（LSM）准确性优于FIB-4评分，但易收到非空腹状态、重度肥胖、血清谷丙转氨酶显著升高等因素的影响，LSM<8.0可初步排除进展性肝纤维化。研究表明，LSM和FIB-4诊断进展期纤维化的受试者操作特征曲线下面积（AUC）分别为0.85和0.76。采用双重临界值的标志物序贯检测策略可减少肝活检的需求。采用FIB-4分界值（<1.3；≥2.67）联合LSM分界值（<8.0；≥10.0 kPa）以排除或确认进展性肝纤维化的策略，其敏感度和特异度分别为66%和86%，约有33%的患者仍需依赖肝活检以明确最终诊断。而采用FIB-4分界值（<1.3；≥3.48）联合LSM分界值（<8.0；≥20.0 kPa）用于排除进展性肝纤维化或诊断肝硬化时，敏感度为38%，特异度为90%，仅有19%的患者需行肝活检。目前国内外指南推荐基于FIB-4和LSM对MASLD进行分级管理（图1）。注： 1）FIB-4阈值适用于年龄≤65岁者（年龄>65岁：FIB-4下限值为2.0分）；2）例如生活方式干预、合并症治疗（如胰高血糖素样肽-1受体激动剂）、减重手术；3）例如磁共振弹性成像、剪切波弹性成像、增强肝纤维化检测。Ⓐ和Ⓑ为可选方案，具体选择取决于患者病史、临床背景及当地医疗资源。图1 进展性肝纤维化和肝脏结局风险的无创评估策略推荐意见5：诊断MASLD基于以下3个标准：（1）影像学诊断脂肪肝和／或肝活检发现至少5％肝细胞大泡性脂肪变性；（2）存在1项及以上心血管代谢风险因素；（3）排除过量饮酒、营养不良、肝豆状核变性等可能导致脂肪肝的其他原因（Bl）。推荐意见6：超声显像是影像学诊断脂肪肝的首选方法（Bl）。推荐意见7：基于TE的CAP/UAP和LSM可以用脂肪肝和肝纤维化的无创诊断与评估（Bl）。推荐意见8：推荐联合FIB-4和TE对MASLD进行分级管理。采用FIB-4指数进行初筛；若存在纤维化疑虑或判定为高风险人群，则建议进一步采用TE进一步明确纤维化分期（B1）。推荐意见9：FIB-4>2.67或LSM≥8.0 kPa的患者需要肝病专科和AIDS专科共同管理（B1）。 5治疗 AIDS合并MASLD的管理需强调多学科协作，有效的管理依赖于感染科、肝病科、内分泌科、心血管内科、营养科及临床药学等多学科团队的深度协作。理想治疗方案不仅需有效改善肝脂肪沉积及损伤，更应同步干预与MASLD密切关联的代谢紊乱和心血管风险，同时需特别关注cART的代谢安全性优化。基于此，以饮食结构调整、体重控制及科学设计的运动方案为核心的生活方式干预始终是疾病管理的基石，且需同步优化cART方案，避免加剧胰岛素抵抗或脂质代谢紊乱的药物。这种多靶点干预模式通过改善胰岛素抵抗、调控脂质代谢稳态、减轻全身性炎症反应及精准cART药物选择，对肝内病理进程、HIV控制与肝外代谢-心血管结局产生协同获益。 5.1 综合生活方式干预生活方式干预及减重能够以剂量依赖的方式减少肝脂肪含量、缓解脂肪性肝炎、逆转肝纤维化，并有效提高患者的生活质量，减重幅度越大，获益越显著。一项采用组织学终点的严格干预性研究表明，体重降低5%以上可有效减少肝脂肪含量；降低7%～10%可显著改善肝脏炎症；而要实现肝纤维化的逆转，则通常需要减重达到或超过10%。MASLD患者即使是BMI正常也需适当减重。一项随机对照试验表明，一半的非肥胖的MASLD患者体重降低3%～5%即可实现MAFLD的缓解。在瘦型MASLD患者中，体重减轻与脂肪肝缓解之间同样存在剂量依赖关系。 5.1.1 饮食目前已有多种饮食方式被证实可帮助减重并改善MASLD相关代谢异常。低碳水化合物饮食与低脂饮食均有利于减少肝脂肪含量及改善相关生化指标。荟萃分析发现低碳水化合物饮食在改善肝脂肪含量方面优于低脂饮食。能量限制程度与患者体重下降和肝功能改善之间有量效关系。每天减少500～1 000 kcal能量有助于体重的逐渐下降以及肝脂肪变性的改善。地中海饮食因富含多不饱和脂肪酸、膳食纤维及抗氧化物质，不仅有助于降低肝脂肪含量，同时对心血管代谢健康具有额外益处。时间限制饮食（又称间歇性禁食）是一种新兴饮食干预方式，强调在特定时间窗口内摄入全部日常热量。一项荟萃分析表明，间歇性禁食可降低MASLD患者的体重，并改善其转氨酶水平、肝脂肪变性和肝纤维化程度。为了便于实施和长期坚持，制定饮食干预策略时应充分考虑患者的个体偏好、临床情况、文化背景及经济条件。 5.1.2 运动干预久坐行为已被证实是MASLD的独立风险因素。即使不伴随饮食干预或明显体重减轻，单纯通过运动也可有效减少MASLD患者的肝脂肪堆积。尽管高强度间歇训练所需的时间和能量投入通常更少，其在减少肝脂肪方面的效果与中等强度持续性运动相当。研究发现，阻力训练相比有氧训练更有利于减轻肝脂肪含量，但最优方式可能为二者的结合。每周150 min快走持续3个月以上可使MASLD患者肝脂肪含量降低30%以上。 5.1.3 行为干预建议HIV/AIDS患者避免吸烟、饮酒、熬夜、不规律进食、夜间进餐以及久坐等不良生活习惯。鼓励适量饮用咖啡以降低进展期肝病及肝细胞癌风险。此外，建议借助心理咨询师、康复师和数字健康平台协助患者持续改善生活方式。推荐意见10：调整生活方式和降低体重是AIDS合并MASLD患者治疗的基石（B1）。推荐意见11：对于合并MASLD的HIV/AIDS患者，建议优先选择地中海饮食模式，严格限制超加工食品（如高糖、高脂食品）及含糖饮料的摄入（B1）。推荐意见12：AIDS合并MASLD患者，应避免吸烟、饮酒以及久坐等不良行为（C1）。推荐意见13：AIDS并MASLD患者，应该尽可能增加体力活动，建议每周进行150～200 min中等强度的有氧运动，分为3～5次完成。个性化运动处方可以增加体育锻炼的安全性和治疗效果（Bl）。 5.2 肝病的管理目前针对MASH的药物仍旧是非常有限的。Resmetirom是一种口服活性、肝脏靶向的甲状腺激素受体激动剂，对β1受体具有高度选择性。一项针对非肝硬化性MASH的注册性Ⅲ期临床试验的结果证实Resmetirom治疗52周后肝脏炎症和纤维化得到改善。美国食品药品监督管理局已批准Resmetirom治疗合并显著纤维化的NASH。维生素E是一种脂溶性维生素，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡特性。补充维生素E的应用能够改善肝脏的生化指标和组织病理学指标，但长期补充维生素E的风险（比如前列腺癌）仍有待评估。熊去氧胆酸是一种天然胆汁酸，具有广泛的肝脏保护作用，但其缺乏改善组织学炎症的证据。奥贝胆酸是一种口服合成的鹅去氧胆酸类似物，其作为法尼醇X受体激动剂的效力强于天然胆汁酸。尽管在临床实验中证实奥贝胆酸可以逆转纤维化，但瘙痒等不良反应发生率偏高，限制其在临床中的推广应用。临床常用的肝脏保护药物（如多烯磷脂酰胆碱、甘草酸类制剂、水飞蓟素、双环醇及还原型谷胱甘肽等）在改善NAFLD患者血清转氨酶等生化指标方面显示出一定疗效，但都无肝组织学获益的足够证据。 5.3 合并症的管理 MASLD患者常合并多种全身性代谢紊乱和心血管并发症，需通过多学科团队协作综合管理体重、血压、血脂及血糖等风险因素。管理这些合并症时，可以优先选择有潜在肝脏获益的药物；其中，T2DM治疗药物在这一领域的疗效证据正在快速积累。无论是否合并T2DM，过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂吡格列酮均可改善MASLD患者的胰岛素抵抗、肝生化和组织学指标，但目前仍缺乏大样本随机对照试验的循证支持。多项研究报道了达格列净、恩格列净和卡格列净等钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）在降低肝脂肪含量、改善血清转氨酶水平以及无创性纤维化评分方面的获益。然而，但此类药物对肝脏炎症和纤维化的组织学改善作用仍缺乏充分证据。伊格列净（ipragliflozin）与托格列净（tofogliflozin）能够改善MASLD的肝脏病理学表现。然而，由于受试者数量有限，这一结论的可靠性仍需更大规模研究验证。小样本和非对照临床研究提示二甲双胍可改善肝生化指标和胰岛素抵抗，目前仍旧缺乏二甲双胍直接改善MASH患者肝组织学指标的证据。回顾性研究发现二甲双胍的长期使用可降低MASLD患者的全因死亡以及肝细胞癌发生率。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物的问世是T2DM管理的重大突破。在降低血糖的同时，GLP-1RA（代表性药物司美格鲁肽、利拉鲁肽）可以降低心血管事件风险、慢性肾脏疾病进展、减轻体重以及改善胰岛素抵抗。一项Ⅱ期随机对照试验表明，司美格鲁肽可以缓解MASH患者的肝脏炎症，但不能改善肝纤维化。最近一项在HIV/AIDS患者中开展的小样本、单臂、开放标签的临床研究证实，司美格鲁肽具有良好疗效和耐受性，能有效减少肝脂肪含量并改善代谢指标。司美格鲁肽也能降低HIV/AIDS患者的炎症指标。替尔泊肽是一种新型葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）/GLP-1RA双重激动剂。在近期一项针对合并中度或重度肝纤维化的MASH患者开展的Ⅱ期临床试验中，52周的替尔泊肽治疗显著促进了MASH的缓解。双受体激动剂司伏鲁肽（survodutide）的2期临床试验中同样发现该类药物可以有效缓解MASH。最后，也可以通过手术来控制体重。减重与代谢手术的机制是通过缩小胃容积和/或缩短小肠有效长度，以达到限制摄食量和/或减少营养吸收，从而减轻体重，此类手术同时可有效改善甚至缓解肥胖症相关疾病。对于18～70周岁的成年人，国内肥胖症诊疗指南推荐的手术适应证包括：（1）BMI≥32.5 kg/m2，或者BMI≥27.5 kg/m2 合并T2DM（无f论T2DM 内科治疗是否有效）；（2）BMI≥27.5 kg/m2且<32.5 kg/m2，内科减重无效，或者合并肥胖症相关其他疾病，内科治疗无效；（3）BMI ≥25.0 kg/m2且<27.5 kg/m2，且合并T2DM，内科强化治疗血糖控制不能达标，如进行手术治疗探索，需经伦理委员会正式批准研究方案，并充分知情同意。最近一项开放标签、多中心、随机对照试验发现，减重与代谢手术在治疗NASH方面比生活方式干预和优化药物治疗更有效。需注意的是，手术导致的胃容积减小、胃酸改变、胃肠动力变化、肠肝循环重构及胆汁酸代谢异常等系列生理改变，可能影响cART药物的药代动力学参数。一项小样本回顾性队列研究提示，对于接受稳定cART的HIV/AIDS患者，减重及代谢手术是一种有效的体重管理和血脂控制策略，且未发现其与不良病毒学结局存在明确关联。推荐意见14：针对AIDS合并MASLD患者常见的并发症，包括肥胖症、2型糖尿病、血脂异常、高血压及心血管疾病，建议由相关专科医师或全科医师规范管理（C1）。推荐意见15：AIDS合并MASLD患者中，T2DM的治疗优先选择GLP-1RA（或GIP/GLP-1RA双重激动）、SGLT-2抑制剂、吡格列酮、以及二甲双胍等对肝脏有潜在获益的药物（B1）。推荐意见16：AIDS合并MASLD患者中，若生活方式干预后BMI仍≥24.0 kg/m2，可选择GLP-1RA（或GIP/GLP-1RA双重激动）来控制体重（B1）。推荐意见17：符合减重与代谢手术标准的AIDS合并MASLD患者可以考虑应用代谢手术治疗MASH和纤维化（B2）。 5.4 cART方案优化 AIDS合并MASLD患者的cART需兼顾病毒学抑制、肝脏安全性及代谢优化。第一代核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）如扎西他滨、去羟肌苷、司他夫定和齐多夫定因线粒体毒性已停用，这类药物可导致乳酸堆积、脂质氧化障碍并促进肝脂肪变性。拉米夫定和恩曲他滨代谢影响较小，而替诺福韦二吡呋酯（TDF）在血脂和体重控制方面可能优于替诺福韦艾拉酚胺（TAF），但需权衡骨肾安全性。第一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），如奈韦拉平和依非韦伦与肝损伤和代谢紊乱相关，其中依非韦伦可导致肝细胞脂质积累。临床研究显示，依非韦伦相关的体重增加幅度小于整合酶链转移抑制剂（INSTI），提示其对脂肪肝的影响较复杂。新一代NNRTI（利匹韦林、多拉韦林、艾诺韦林）代谢安全性更优。利匹韦林在实验研究中表现出抗炎和肝保护作用，临床上也显示其对血脂的不良影响小于依非韦伦。多拉韦林和艾诺韦林在随机对照研究中均证实能改善血脂谱，提示其在MASLD患者中的潜在优势。蛋白酶抑制剂类药物则普遍伴随血脂异常和脂肪沉积风险，虽新一代蛋白酶抑制剂类有所改善，但利托那韦仍显著增加代谢负担。临床数据表明，达芦那韦的代谢安全性优于洛匹那韦，但劣于新一代NNRTI。多项研究报道了使用INSTI（尤其是多替拉韦和比克替拉韦）和/或TAF后可能出现体重增加的现象。也有数据支撑，启动INSTI或TAF后的体重增加现象可能源于对TDF体重抑制效应的解除，而非药物直接作用。需要注意的是，新近研究提示INSTI相关的体重增长呈现性别差异。女性HIV/AIDS患者在接受含INSTI方案治疗后体重增幅显著高于男性，女性患者启动含INSTI的cART方案1年其脂肪肝的风险增加。此外，以INSTI为基础的治疗也增加T2DM的风险（即便校正了BMI和其他变量）。这些研究结果提示，虽然INSTI的代谢影响可能受到合并用药及既往cART方案的影响，临床医师仍需警惕该类药物治疗可能导致的体重增加、糖代谢异常及肝脂肪变性等不良反应。鉴于新一代INSTI具有较高的耐药屏障、良好的患者依从性和耐受性特征，但仅基于体重增加这一单一因素而更换为其他类型cART药物的临床依据尚不充分。尽管TDF在代谢参数和体重控制方面较TAF展现出一定优势，但临床决策时仍需审慎评估其潜在的骨密度降低和肾功能损害风险。然而，对于合并MASLD的患者，若经临床医师综合评估认为其肝脏疾病进展、心血管事件及代谢相关并发症风险较高时，可在充分权衡获益与风险的基础上，考虑转换为对体重及代谢影响更为优化的cART方案。以TDF联合新一代NNRTI（如多拉韦林、艾诺韦林）为基础的方案可作为这类患者的潜在治疗选择，但其确切的临床获益仍需通过严格的随机对照研究进一步验证。推荐意见18：对于HIV/AIDS合并MASLD患者，若BMI≥28 kg/m²或启动cART后体重增加超过10%，可考虑将方案调整为以TDF联合新一代NNRTI为基础的cART。调整后，需要定期监测TDF相关肾毒性和骨毒性（C2）。 6疗效评估和定期随访 MASLD的治疗目标不仅限于改善肝脏病变本身，更重要的是降低心血管疾病、代谢综合征、恶性肿瘤以及肝脏相关并发症的发生风险，同时提升患者的主观健康感受和生活质量。接受cART的HIV/AIDS患者，需要密切监测cART的有效性和不良反应。疗效的综合评估应包括：人体测量学指标（如体重、腰围）、血液生化参数（如肝酶、血脂、血糖）、CD4细胞计数、CD4/CD8比值、血浆HIV病毒载量、肝脂肪变性、炎症与纤维化的程度、药物依从性和不良反应的发生情况，以及患者对生活方式干预与整体治疗效果的满意度。通过多维度指标的动态评估，可为临床优化个体化治疗策略提供依据，从而实现持续提升治疗效果与患者生活质量的目标。尚无证据提示合并MASLD时，HIV/AIDS患者需要更改CD4细胞计数和血浆HIV病毒载量的监测频率。目前尚无关于如何最有效监测MASLD患者及其对药物治疗反应的统一共识，亚太肝病学会推荐根据患者的肝脏疾病的严重情况来调整监测的频率：（1）对于无肝纤维化的患者，若合并的代谢风险因素未见恶化，建议每2～3年进行1次随访监测；（2）对于存在肝纤维化或合并代谢风险因素未得到控制的患者，建议每年进行1次随访监测，尤其是在有新药出现的背景下更应加强管理；（3）对于部分具有肝纤维化进展高风险的患者，监测过程中可考虑进行基线肝穿刺活检评估；但如果患者已确诊为肝硬化，则应采用终末期肝病模型评分进行评估；（4）对于已发生肝硬化的患者，建议每6个月进行1次随访监测，其中应包括肝细胞癌筛查以及临床显著性门静脉高压的评估。国内MASLD防治指南提及临床实践中通常每3～6个月检查肝肾功能、血脂、血糖等生化指标，每6～12个月检查全血细胞计数以及上腹部和颈动脉超声显像。对于BMI正常的患者每年通过人体成分测定仪检测体脂和骨骼肌质量。此外，每年应至少评估1次FIB-4，且进行1次TE。FIB-4评分和LSM增加预示肝病进展及肝脏相关事件风险增加。然而，国内指南并未针对随访频率给出具体推荐意见。本共识参考国内外关于MASLD的指南要点，并结合HIV/AIDS患者接受cART后的随访管理需求，提出以下推荐意见。推荐意见19：AIDS合并MASLD患者应随访了解生活方式和体重变化，定期监测血液生化指标、脂肪肝和纤维化程度、心血管疾病等肝外并发症，以及CD4细胞计数和血浆HIV病毒载量指标（C1）。推荐意见20：HIV/AIDS患者在启动cART后，其CD4细胞计数和血浆HIV病毒载量的监测频率不因合并MASLD而调整（C1）。推荐意见21：AIDS合并MASLD患者需动态监测FIB-4评分和LSM。二者逐渐升高提示肝病可能进展，且肝脏相关不良事件的风险增加。（B1）。推荐意见22：AIDS合并MASLD患者，建议根据肝脏疾病的严重程度，合理调整肝生化指标及影像学检查的监测频率。若合并肝硬化，应至少每6个月监测1次，并同步评估门静脉高压及肝细胞癌风险（C1）。 7问题与展望 AIDS合并MASLD的研究领域面临多重挑战与机遇。首先，尽管HIV/AIDS患者因cART毒性、慢性炎症及代谢异常等因素，额外增加了MASLD患病风险，但其病理机制与自然史仍不明确。许多研究确实观察到使用INSTI和TAF体重增加，而TDF则表现出抑制体重效应，但具体药物对肝脂肪变性和纤维化的影响机制尚未完全阐明，尤其是不同cART方案组合的长期代谢效应仍需深入探索。其次，HIV/AIDS患者长期被排除在MASLD及其进展型MASH的临床试验之外，导致该群体缺乏针对性治疗证据。例如，非侵入性肝纤维化评估工具（如FIB-4评分、TE）在HIV/AIDS患者中的准确性尚未充分验证，且资源有限地区缺乏简易筛查手段，进一步加剧了诊断与管理的滞后。此外，社会健康决定因素如社会经济地位低下、医疗资源分配不均、系统性歧视及性别差异，不仅增加HIV/AIDS患者患MASLD的风险，还阻碍其获得早期筛查与规范治疗。未来研究需优先填补以下关键空白：其一，建立 HIV/AIDS患者专属的MASLD流行病学数据库，开展多中心前瞻性研究以识别疾病进展的关键预测因子（如cART方案、肠道菌群紊乱、慢性免疫激活），并据此构建适用于该人群的风险分层模型；同时推进以肝脏结局（脂肪变性、纤维化进展、肝相关事件）为核心终点的随机对照试验与前瞻性队列研究，评估不同cART方案对MASLD发生与进展的因果影响，为临床用药选择提供可操作的证据。其二，推动HIV/AIDS患者纳入MASLD/MASH临床试验，尤其是评估新型代谢调节药物（如GLP-1受体激动剂、SGLT2抑制剂）与ART的相互作用及疗效，同时探索针对慢性炎症和线粒体功能障碍的靶向治疗策略。其三，优化非侵入性诊断工具的适用性，并验证TE在不同HIV/AIDS患者中的诊断阈值。其四，深入解析社会健康决定因素对疾病负担的影响机制，例如通过政策干预改善食品不安全、减少酒精滥用及提升医疗可及性，从而打破HIV与MASLD的协同恶性循环。其五，制定跨学科管理指南，整合肝病、感染病及内分泌专科资源，建立从社区筛查到三级转诊的连贯照护体系，并纳入患者报告结局以全面评估治疗对生活质量的改善效果。实现上述目标需全球合作：学术界应主导针对HIV/AIDS合并MASLD的病理机制研究，药企需优先将HIV/AIDS患者纳入药物开发管线，公共卫生机构则需推动政策改革以减少健康不平等。最终，通过科学证据积累与多层面干预，有望显著降低HIV/AIDS患者MASLD发病率和死亡率，实现从“疾病管理”到“健康促进”的范式转变。与此同时，应积极推动多学科照护模式的建立与完善，整合感染、肝病、内分泌、心血管及营养等专科资源，为AIDS合并MASLD患者提供全病程、连续性的综合管理。需要强调的是，MASLD本质上是代谢综合征在肝脏的表现。HIV/AIDS患者常伴多种共病并长期接受多药治疗，在此背景下，cART药物的代谢不良反应及其与其他药物的相互作用，是该人群管理中不可忽视的专属性问题。执笔人：胡志亮（南京市第二医院感染科）、陆莲凤（南京市第二医院感染科）、魏洪霞（南京市第二医院感染科）编写成员（以姓氏笔画为序）：马萍（天津市第二人民医院感染二科）、龙海（贵阳市公共卫生救治中心）、成骢（南京市第二医院感染科）、池云（南京市第二医院感染科）、吕玮（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科）、刘水青（贵州医科大学附属医院感染科）、孙永涛（空军军医大学唐都医院感染科）、孙丽琴（深圳市第三人民医院感染与免疫科）、何云（深圳市第三人民医院感染与免疫科）、李侠（云南省传染病医院感染科）、李凌华（广州医科大学附属市八医院感染病中心）、陆兴（扬州市第三人民医院感染科）、陆莲凤（南京市第二医院感染科）、陈亚玲（南京市第二医院感染科）、陈晨（南京市第二医院感染科）、陈耀凯（重庆市公共卫生医疗救治中心感染科）、陈雅红（福建医科大学孟超肝胆医院感染科）、沈银忠［上海市（复旦大学附属）公共卫生临床中心感染与免疫科］、张彤（首都医科大学附属北京佑安医院感染性疾病临床研究中心）、邹美银（南通市第三人民医院感染科）、曹玮（中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院感染内科）、赵红心（首都医科大学附属北京地坛医院艾滋病临床中心）、赵清霞［郑州大学附属传染病医院（河南省传染病医院）感染科］、胡志亮（南京市第二医院感染科）、顾青青（连云港第四人民医院感染二科）、程健（南京市第二医院感染科）、喻剑华（浙江中医药大学附属杭州西溪医院）、蔡卫平（广州医科大学附属市八医院感染病中心）、蔡仁田（南京市第二医院感染科）、魏洪霞（南京市第二医院感染科）审稿成员（以姓氏笔画为序）：丁明东（泰州市人民医院感染科）、马兴（扬州市第三人民医院感染科）、乔飞（江苏省中医院感染科）、成娟（盐城市第七人民医院感染科）、严友德（宿迁市第一人民医院感染病科）、严晓敏（南京市鼓楼医院感染科）、吴东刚（连云港第四人民医院感染二科）、吴翠松（镇江市第三医院感染科）、张艳（盐城市第一人民医院感染科）、张凤池（徐州市传染病医院感染科）、陈仁芳（无锡市第五人民医院感染科）、陈国春（常州市第三人民医院感染科）、李春杨（徐州医科大学附属医院感染科）、汪朝晖（中国人民解放军第八一医院传染科/全军肝病中心）、邱源旺（无锡市第五人民医院）、钱峰（苏州市第五人民医院感染一科）、郭春辉（江阴市人民医院感染科）、黄燕（苏州大学附属第一医院感染病科）、傅更锋（江苏省疾病控制中心性艾所）、董莉（江苏省人民医院感染科）、戴善梅（连云港市东方医院传染科）顾问：李太生（北京协和医院感染内科）、卢洪洲（深圳市第三人民医院）、张福杰（首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊疗中心）、吴昊（首都医科大学附属北京佑安医院感染科）、杨永峰（南京市第二医院肝病科）本文首次发表于［中国艾滋病性病，2025，31（10）:1135-1148］全文下载 PDF & HTML https://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.12449/JCH251206 引证本文 Citation 江苏省医学会感染病学分会艾滋病学组,南京市第二医院(南京中医药大学附属南京医院),中国性病艾滋病防治协会HIV合并肝病专业委员会. 中国成人人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并代谢相关脂肪性肝病的管理专家共识[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(12): 2474-2482 扩展阅读 Read more 指南推荐｜2025年欧洲肝病学会临床实践指南：经颈静脉肝内门体分流术指南推荐｜2025年亚太肝病学会临床实践指南：代谢相关脂肪性肝病的诊断和管理指南推荐｜2025年欧洲肝病学会/欧洲罕见病网络临床实践指南：肝豆状核变性指南推荐｜2025年美国肝病学会实践指导：肝细胞癌的预防、诊断和治疗（关键更新）指南推荐｜2025年欧洲肿瘤内科学会临床实践指南：胆道癌的管理（中期更新）关于本刊 About us ■ 中国首个肝胆病专业杂志 ■ 中国科技期刊卓越行动计划·中文领军期刊 ■ 百种中国杰出学术期刊 ■ 中国精品科技期刊 ■ 中国百佳高校科技期刊 ■ 《科技期刊世界影响力指数报告》收录期刊 ■ 北京大学图书馆中文核心期刊 ■ 中国科技论文统计源期刊 ■ RCCSE中国权威学术期刊（A+） ■ 国际医学期刊编辑委员会（ICMJE）规范期刊 ■ 国际管理与技术编辑学会（ISMTE）会员期刊 ■ Embase、Scopus等18种国际重要数据库收录 ■ 金色开放获取期刊（Golden OA）官方网站：lcgdbzz.org 官方微信：lcgdbzz1985 官方邮箱：lcgdb@vip.163.com 投稿咨询：0431-88782044 审稿咨询：0431-88783542

临床研究细胞疗法

2026-01-22

·张张和他的爸爸

巨兽的蜕变：吉利德科学(Gilead Sciences)企业史与金融资本战略

摘要本报告基于VestLab基金公司历史专家的视角，对吉利德科学（Gilead Sciences, NASDAQ: GILD）进行全景式、长周期的深度剖析。作为全球生物制药历史上最独特的样本之一，吉利德的发展史不仅是一部抗病毒技术的演进史，更是一部资本配置、专利博弈与商业模式重塑的教科书。本研究涵盖了从公司1987年创立至今的完整历程，深入探讨了其如何从反义核酸的迷雾中突围，建立起HIV领域的绝对霸权；如何在HCV（丙肝）领域通过“豪赌”实现登顶却又因“治愈诅咒”陷入增长陷阱；以及近年来在Daniel O'Day领导下向肿瘤学（Oncology）转型的艰难阵痛。报告将特别聚焦于吉利德在中国市场的独特路径——从迟到者到利用政策红利成为破局者，再到面临带量采购（VBP）与医保谈判（NRDL）的双重夹击。同时，我们将通过详实的财务数据，解构其自由现金流（FCF）机器的运作逻辑、研发投入（R&D）效率以及在资本市场上的估值迷思。这是一份关于科学、资本与人性的深度观察。第一章：基因里的冒险——从Oligogen的迷梦到小分子的觉醒（1987-1996）1.1 起源：登革热、哈佛MBA与Oligogen的诞生吉利德科学的故事始于1987年6月，最初的公司名称“Oligogen”充满了那个时代对基因工程的无限遐想。创始人迈克尔·赖岳丹（Michael L. Riordan）并非传统的药企高管，而是一位拥有约翰霍普金斯大学医学博士学位和哈佛商学院MBA学位的复合型人才。赖岳丹的创业动机源于一次深刻的个人危机——他在菲律宾的一家诊所工作时不幸感染了登革热。这种病毒性疾病的折磨让他意识到，尽管抗生素已经征服了细菌，但人类在对抗病毒方面几乎手无寸铁。在那个生物技术的洪荒年代，赖岳丹将Oligogen的技术赌注押在了一种名为“反义治疗”（Antisense Therapy）的前沿领域。其核心理念是通过制造特定的DNA小片段（寡聚体或寡核苷酸），精准靶向并阻断致病蛋白的基因编码序列。这在理论上是一种“上帝视角”的治疗方式——直接从基因层面封锁病毒的复制指令，而非仅仅在蛋白质层面进行对抗。为了支撑这一宏大的愿景，赖岳丹展现了极强的资本运作能力。他不仅说服了风险投资家，还吸引了当时的制药巨头葛兰素威康（Glaxo Wellcome，现GSK的一部分）入局。1990年，吉利德与葛兰素签署了合作协议，葛兰素提供数百万美元的资金支持吉利德开发遗传密码阻断剂。这笔资金对于初创期的吉利德至关重要，它不仅维持了实验室的运转，更为公司带来了大药企的背书。1.2 技术的死胡同与战略大转折然而，科学的理想往往受制于物理化学的现实。在整个90年代初期，吉利德的科学家们在反义核酸领域遭遇了难以逾越的障碍。反义寡核苷酸分子量大、带负电荷，极难穿透细胞膜进入细胞内部；即使进入，它们在体内也极不稳定，容易被酶降解；更致命的是脱靶毒性问题始终无法解决。虽然吉利德在1992年成功上市（IPO），募集了8600万美元，但核心技术的停滞让公司面临生存危机。此时，吉利德管理层展现出了极其罕见的战略果断性。他们意识到，如果继续死磕反义技术，公司可能会耗尽现金而亡。于是，一场静悄悄但惊心动魄的“降维打击”开始了——从复杂的基因疗法转向小分子核苷酸类似物（Nucleotide Analogs）。核苷酸类似物的化学结构相对简单，但设计精妙。它们模拟病毒复制所需的天然核苷酸（如腺嘌呤、胞嘧啶等），一旦被病毒的DNA聚合酶误用，就会像在拉链中卡入一颗坏齿，导致病毒DNA链的合成强制终止。相比于反义核酸，小分子药物具有天然的优势：口服吸收好、生产成本低、性质稳定。 1998年6月，吉利德正式宣布终止与葛兰素威康关于反义技术的合作，并将相关知识产权出售给Isis Pharmaceuticals（即后来的Ionis），彻底剥离了这一起家业务。这一决策在当时看来是承认失败，但站在历史的长河回望，这是吉利德凤凰涅槃的起点。1.3 第一次商业化闭环：Vistide的苦涩胜利在转型过程中，吉利德迎来了第一个获批药物——Vistide（西多福韦，Cidofovir）。1996年6月，FDA批准Vistide用于治疗艾滋病患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎。 Vistide的获批具有多重意义：科学验证：它证明了吉利德在核苷酸化学修饰方面的能力，特别是通过磷酸酯化修饰提高药物细胞内稳定性的技术路线是可行的。商业试炼：吉利德借此建立了初步的销售团队，虽然Vistide的销售额从未达到重磅炸弹级别（年销售额仅数千万美元），但它让吉利德完成了从研发到商业化的全流程演练。局限性启示： Vistide需要静脉注射，且具有严重的肾毒性，患者必须同时服用丙磺舒并大量补液以保护肾脏。这种极其不便的给药方式让吉利德深刻意识到：抗病毒药物的决胜点不仅在于疗效，更在于给药的便利性（Convenience）。这一教训直接孕育了后来统治HIV市场的“每日一片”哲学。第二章：抗病毒帝国的崛起——John Martin与HIV特许经营权的建立（1996-2010）2.1 约翰·马丁（John Martin）时代的开启 1996年，Vistide获批的同时，吉利德迎来了一位改变公司命运的关键人物——约翰·马丁（John C. Martin）。马丁是一位拥有有机化学博士学位的科学家，此前在百时美施贵宝（BMS）负责抗病毒药物开发。与当时许多光鲜亮丽的制药CEO不同，马丁作风低调，不爱在媒体聚光灯下露面，甚至着装朴素，常穿平价的商务休闲装。但他在战略上的眼光却是极具侵略性的。马丁上任后，迅速确立了吉利德的战略核心：专注于抗病毒领域，追求极致的给药便利性。他敏锐地洞察到，当时的艾滋病治疗虽然有了“鸡尾酒疗法”（HAART），但患者每天需要吞服几十粒药片，不同药物的服用时间、饮食禁忌各不相同，导致患者依从性极差，不仅生活质量低，还容易诱发耐药病毒。马丁提出了一个在当时看来近乎幻想的目标：将艾滋病治疗简化为每天一片药（One Pill, Once a Day）。2.2 替诺福韦（TDF）：帝国的基石为了实现这一目标，吉利德将研发重心全部倾注在替诺福韦（Tenofovir Disoproxil Fumarate, TDF）上。TDF是Vistide的化学近亲，但经过了更精妙的前药修饰，使其能够口服吸收。2001年，FDA批准TDF（商品名Viread）上市。 TDF的出现是革命性的。它具有极长的半衰期，支持每日一次给药；它的耐药屏障极高，病毒很难通过突变绕过它的封锁；它的副作用在当时看来是可以接受的（尽管后来骨密度和肾毒性问题成为争议焦点）。Viread迅速成为HIV治疗方案中的首选骨干药物（Backbone）。2.3 资本并购与组合拳：构建Truvada 拥有了TDF这一基石后，马丁开始通过并购来寻找TDF的最佳搭档。收购Triangle Pharmaceuticals (2003年)： 2003年，吉利德斥资约4.64亿美元收购了处于困境中的Triangle Pharmaceuticals。这次收购被认为是制药史上性价比最高的交易之一。通过Triangle，吉利德获得了恩曲他滨（Emtricitabine, FTC）。FTC是一种核苷逆转录酶抑制剂，结构与葛兰素威康的王牌药物3TC（拉米夫定）相似，但半衰期更长，药效更持久。吉利德迅速将TDF与FTC结合，于2004年推出了二合一复方制剂Truvada（舒发泰）。Truvada的问世确立了吉利德在HIV市场的霸主地位。在随后的十几年里，Truvada几乎成为了所有HIV一线治疗方案的标配骨架，“吉利德骨架”成为了行业标准。2.4 Atripla：化敌为友与单片时代的到来 2006年，吉利德的“每日一片”战略迎来了巅峰时刻。当时，HIV治疗的标准三联疗法通常由吉利德的Truvada（两药）加上百时美施贵宝（BMS）的Sustiva（依非韦伦，第三药）组成。患者需要分别购买两个公司的药。为了实现真正的单片化，吉利德与竞争对手BMS达成了一项史无前例的合作：成立合资企业，将三三种成分压制成一片药。2006年7月，FDA批准了Atripla。这是全球首个完整的HIV单片复方制剂（Single Tablet Regimen, STR）。 Atripla的成功是毁灭性的。它不仅占据了极高的市场份额，更重要的是，它构建了极高的转换壁垒。一旦患者习惯了每天只需在睡前服用一片Atripla，他们就极难被竞争对手（如葛兰素威康、默沙东）那些每日需服用多次或多片的方案所吸引。2.5 持续迭代与Stribild/Genvoya 吉利德并未止步于Atripla。随着整合酶抑制剂（Integrase Inhibitor）的兴起，吉利德开发了自己的整合酶抑制剂埃替格韦（Elvitegravir），并推出了四合一药物Stribild（2012年）和Genvoya（2015年）。这一系列操作不仅更新了产品线，更重要的是逐步剔除了其他公司的成分（如BMS的依非韦伦），实现了全产业链利润的独享。到2010年代初，吉利德的抗病毒业务已成为一台超级印钞机，毛利率高达80%以上，自由现金流如潮水般涌入。这为公司后续在丙肝领域的惊天豪赌积攒了足够的筹码。第三章：丙肝（HCV）的淘金狂潮与“治愈”的代价（2011-2017）3.1 Pharmasset收购案：110亿美元的疯狂赌注 2011年，虽然HIV业务如日中天，但吉利德面临着长期的增长焦虑。HIV虽然是慢性病，但市场渗透率已高，且竞争对手也在不断进步。吉利德急需第二增长曲线。目光锁定在了丙型肝炎（HCV）。当时的HCV治疗是痛苦的：患者需要注射干扰素长达48周，副作用极类似化疗（脱发、抑郁、流感样症状），且治愈率仅为50%-70%。 2011年11月，吉利德宣布以110亿美元现金收购一家名为Pharmasset的小型生物科技公司。当时Pharmasset没有一分钱的销售收入，仅有一款处于临床II/III期的药物PSI-7977（后来的Sovaldi）。收购溢价高达89%，这一消息震惊了华尔街，吉利德股价当日暴跌，分析师纷纷指责出价过高，甚至有评论称这是“鲁莽的赌博”。然而，约翰·马丁和他的CSO（首席科学官）Norbert Bischofberger看准了PSI-7977的独特价值。这是一种核苷酸聚合酶抑制剂，具有极高的耐药屏障，且有望覆盖所有HCV基因型。更关键的是，它有望实现“去干扰素化”的全口服治疗。3.2 Sovaldi与Harvoni：不仅是药物，更是金融现象 2013年12月，FDA批准Sovaldi（索磷布韦）；2014年10月，复方制剂Harvoni（雷迪帕韦/索磷布韦）获批。效果是颠覆性的：12周全口服疗程，副作用极低，治愈率超过95%。这不再是治疗，这是治愈。吉利德的财务报表随之发生了核爆级的变化： 2014年：抗病毒产品销售额从2013年的93亿美元暴涨至228亿美元，主要增量来自Sovaldi。 2015年：总营收达到326亿美元，净利润高达181亿美元，自由现金流突破205亿美元。在短短两年内，吉利德不仅收回了收购Pharmasset的110亿美元成本，还赚取了数百亿美元的纯利润。这被哈佛商学院等机构列为医药并购史上最成功的案例之一。3.3 “千元药片”与定价伦理的全球激辩伴随着商业奇迹的，是滔天的舆论巨浪。吉利德将Sovaldi在美国的定价设定为每片1000美元，一个疗程（84片）需84,000美元；Harvoni更是高达94,500美元。这一高价策略引发了美国国会、保险公司和患者团体的强烈反弹。 2015年，美国参议院财政委员会发布了一份长达数百页的调查报告，严厉指责吉利德采取了“掠夺性定价”。报告披露的内部邮件显示，吉利德高层明知较低的价格可以让更多患者获得治疗，但为了最大化长期收入（特别是为了给后续更强的Harvoni留出定价空间），坚持了高价策略。吉利德的辩护逻辑是“价值定价”（Value-based Pricing）：丙肝若不治愈，会导致肝硬化和肝癌，肝移植的费用高达数十万美元。相比之下，8.4万美元的治愈费用实际上为医疗系统节省了开支。这一逻辑在经济学上站得住脚，但在伦理和政治上却面临巨大挑战。3.4 “治愈诅咒”与收入悬崖丙肝业务的辉煌是短暂的。这源于其商业模式的内在悖论：通过治愈消灭客户。与HIV或糖尿病需要终身服药不同，HCV患者一旦治愈，就永久退出了市场。随着积压的数百万重症患者在2014-2016年被快速治愈，患者池迅速枯竭。同时，竞争对手艾伯维（AbbVie）和默沙东（Merck）推出了具有竞争力的产品（如Mavyret），价格战爆发。 2016年： HCV销售额开始下滑，从2015年的191亿美元降至148亿美元。 2017年及以后：跌势不止，HCV业务迅速从公司的增长引擎变成了拖累。吉利德的股价也随之陷入长达数年的低迷，PE值长期徘徊在个位数，陷入了典型的“价值陷阱”。第四章：战略迷茫与向肿瘤学的艰难跨越（2017-2019）4.1 现金过剩与管线焦虑 2016-2017年间，吉利德账上躺着超过300亿美元的现金，但投资者却对其未来充满疑虑。HCV业务崩塌，HIV业务面临TDF专利悬崖。吉利德急需并购来填补增长真空。4.2 Kite Pharma收购案：进军细胞治疗的桥头堡 2017年8月，吉利德宣布以119亿美元收购Kite Pharma，正式进军CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）免疫治疗领域。这次收购标志着吉利德从“小分子化学”向“活体细胞生物学”的跨越。然而，这次跨越比预想的要艰难得多。CAR-T疗法（如Yescarta）是个体化定制药物，需要从患者体内提取T细胞，冷链运输至工厂进行基因改造，扩增后再运回医院回输。物流炼狱：这种“静脉到静脉”（Vein-to-vein）的制造流程极其复杂，容错率为零。吉利德不得不投入巨资在全球建设细胞工厂，解决供应链瓶颈。减值冲击： 2019年，吉利德对Kite的资产进行了8亿美元的减值，原因是放弃了Kite-585（抗BCMA细胞疗法）的开发。市场开始质疑吉利德是否为Kite支付了过高的溢价。尽管如此，Yescarta和Tecartus的销售额逐年攀升，2023年细胞治疗业务销售额已接近20亿美元，证明了其临床价值，但相比HCV时代的爆发力，细胞治疗更像是一场长跑。第五章：Daniel O'Day时代与“三支柱”战略的重塑（2019-至今）5.1 罗氏风格的注入 2019年3月，来自罗氏制药（Roche）的Daniel O'Day接替John Milligan出任CEO。O'Day的到来标志着吉利德管理风格的根本转变。与前任John Martin的极简主义和科学家气质不同，O'Day带来了大型跨国药企（Big Pharma）的运营体系和对肿瘤学的执着。 O'Day提出了新的战略框架：建立**病毒学（Virology）、肿瘤学（Oncology）、炎症（Inflammation）**三大支柱。5.2 Immunomedics收购与Trodelvy的豪赌为了快速充实肿瘤管线，2020年，吉利德再次出手，以210亿美元收购Immunomedics，获得了核心资产Trodelvy（Sacituzumab govitecan）。这是一款靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC），在难治性的三阴性乳腺癌（TNBC）中表现优异。这次收购溢价率高达108%，显示了O'Day的决心。然而，整合过程并非一帆风顺。减值再现： 2024年，吉利德计提了约17.5亿美元的IPR&D减值，主要归因于Trodelvy在非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症上的临床进展不及预期。市场分歧：投资者对吉利德在肿瘤领域的资本配置效率表示担忧。相比于Pharmasset的精准一击，Immunomedics的收购显得昂贵且风险更高。5.3 HIV的防守反击：Biktarvy与Lenacapavir 在激进转型肿瘤的同时，吉利德必须守住HIV这一现金奶牛。 Biktarvy的统治力： 2018年获批的Biktarvy（必妥维）是吉利德现有最强的STR产品，集合了TAF的安全性与整合酶抑制剂的高效性。2024年，Biktarvy全球销售额达到134亿美元，同比增长13%，占据了美国HIV治疗市场的半壁江山。 Lenacapavir的未来：吉利德正在押注下一代长效药物Lenacapavir（Sunlenca）。这是一种衣壳抑制剂，可实现每6个月一次皮下注射。2024年公布的数据显示，其在HIV预防（PrEP）中实现了100%的保护率。华尔街分析师预测，这将开启HIV预防的新时代，峰值销售额有望突破40亿美元。第六章：吉利德在中国——迟到者、破局者与博弈者6.1 迟到的入场与“吉利德速度” 相比于阿斯利康、辉瑞等深耕中国数十年的跨国药企，吉利德进入中国市场的时间极晚。直到2016-2017年，随着中国药政改革加速创新药审批，Sovaldi才在中国获批。然而，吉利德展现了惊人的追赶速度。在短短两年内，公司将全球核心的HCV（索磷布韦、丙通沙、夏帆宁）和HIV（必妥维、捷扶康）全线产品引入中国。6.2 医保谈判（NRDL）的生死战在中国，吉利德面临着独特的市场环境：庞大的患者基数与有限的支付能力。 HCV价格跳水： 2019年的国家医保谈判是吉利德中国战略的分水岭。面对歌礼制药等本土企业的竞争，吉利德采取了激进的以价换量策略。丙通沙（Epclusa）等药物的谈判价格降幅超过85%，每疗程费用从数万元降至数千元人民币。战略结果：虽然单价暴跌，但吉利德成功通过医保覆盖了广阔的县域市场，迅速清退了本土竞争对手，确立了在HCV领域的统治地位。 HIV领域的策略：必妥维（Biktarvy）随后也进入医保。数据显示，中国医保对创新药的平均压价幅度在60%左右。吉利德通过这一策略，使得Biktarvy在中国市场的销量在2023-2024年实现了强劲增长，成为跨国药企在中国极少数仍能保持高速增长的单品之一。6.3 商业化现状与挑战 2024年财报显示，吉利德在中国的业务表现强劲，但这背后暗流涌动。带量采购（VBP）威胁：随着TDF等老药专利过期，VBP导致原研药市场份额被仿制药大幅侵蚀。新产品接力：吉利德必须依靠不断引入Lenacapavir、Trodelvy等新药来对抗VBP带来的收入侵蚀。2025年，Trodelvy在中国市场的商业化表现将是检验其中国团队执行力的试金石。第七章：财务解构与资本效率分析7.1 自由现金流（FCF）：核心资产的护城河年份自由现金流 (FCF, 十亿美元) 备注 2015 20.5 HCV巅峰期，历史最高值 2021 10.8 疫情期间Veklury (瑞德西韦) 贡献显著 2022 8.3 资本开支增加 2023 7.4 并购与研发投入加大 2024 10.3 强劲反弹 (+39%)，核心业务复苏吉利德的FCF生成能力在生物医药行业无出其右。即使在转型阵痛期，其FCF也从未低于70亿美元。这为其持续的分红（股息率约4%）和债务偿还提供了安全垫。7.2 研发投入（R&D）与效率 2024年，吉利德的研发投入占营收比例约为21%（约59亿美元），这一比例在行业中处于中上水平。然而，如果算上收购带来的IPR&D减值，其实际资本消耗远高于此。与安进（Amgen）相比，吉利德的研发效率在过去五年备受争议。安进通过更稳健的自研和补充性收购维持了较高的ROIC，而吉利德的大手笔收购拉低了短期回报率。但随着肿瘤管线的成熟，这一趋势有望在2025-2026年反转。7.3 估值分析：走出“价值陷阱”？长期以来，吉利德的PE（市盈率）徘徊在10-12倍，远低于行业平均的15-18倍。这反映了市场对其“后HCV时代”增长可持续性的深度怀疑。然而，2024年下半年以来，随着Lenacapavir数据的公布和肿瘤业务的企稳，吉利德股价表现强劲，PE估值开始修复。市场开始重新审视其作为“高分红+抗衰退+有期权（肿瘤/长效HIV）”的独特配置价值。第八章：企业文化与内部张力8.1 两种文化的碰撞从John Martin时代的“抗病毒精英特种部队”到Daniel O'Day时代的“泛科室大型制药公司”，吉利德经历剧烈的文化震荡。旧吉利德：极度聚焦、决策极快、以科学为导向、成本控制严格。新吉利德：矩阵式管理、流程复杂化、以商业和肿瘤学为重心。这种转变导致了显著的人才流失和内部摩擦。Glassdoor等平台上的员工反馈显示，关于“重返办公室”政策的争议以及研发重心的转移引发了老员工的不满。此外，将生物制剂生产团队从加州Oceanside搬迁至Foster City总部的决定也导致了部分裁员和动荡。8.2 领导力风格对比特征 John Martin (1996-2016) Daniel O'Day (2019-至今) 背景化学家，科学家出身商业高管，罗氏体系出身核心战略极简主义，单片复方，抗病毒多元化，肿瘤/炎症，大并购着装/风格朴素，低调，务实精英化，公关导向，全球视野资本配置股票回购优先，精准并购激进并购优先，兼顾分红第九章：结论与前瞻9.1 穿越周期的生存智慧吉利德科学是一只在生物制药丛林中不断进化的怪兽。它曾因反义核酸的失败濒临绝境，却因转向小分子而重生；它曾因HCV药物太完美而“杀死”了自己的市场，却又在绝望中通过并购强行切入肿瘤赛道。它的历史证明了一条铁律：在制药行业，没有永远的护城河，只有永远的创新（或收购创新）。9.2 2025年及以后的看点 Lenacapavir的公共卫生效应：如果每半年一次的PrEP方案能获得医保和公共卫生系统的广泛买单，吉利德将从一家治疗疾病的公司转变为一家消灭传染病的公司，其社会价值和商业价值将重估。肿瘤学的盈利拐点： Trodelvy和细胞治疗业务何时能覆盖其高昂的并购成本和研发支出，实现正向的ROIC贡献，是O'Day能否连任的关键。中国市场的演变：在VBP常态化下，吉利德如何利用其创新药维持在中国的增长，将是跨国药企在华生存的样本。对于VestLab基金而言，吉利德不再是当年那个年复合增长率50%的成长股，而是一个现金流充沛、下行风险有限、且手握几张高赔率彩票（长效HIV、肿瘤ADC）的稳健配置标的。 🎙️ 推荐关注小宇宙播客，Youtube，VestLab，追问而非迎合，寻求理解而非流量。在真相面前，谦卑与质疑，比流量更重要。 Powered by VestLab Editor

2026-01-19

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阿达帕林凝胶：仿制药战场的“胶着”与破局

一款年销售额过亿的痤疮用药，背后是原研企业与十余家仿制药企的持续角力。随着华海药业最新加入战局，阿达帕林凝胶的市场格局再度引发关注。在“仿制药一致性评价”与“带量采购”常态化的今天，此类成熟品种的竞争已不再只是批文数量的比拼，更是企业战略定力、成本控制与市场渗透能力的综合较量。图源：CDE官网市场图谱阿达帕林凝胶的原研企业为法国高德美公司（Galderma），最早于 1996 年 5 月获批在美国上市，凭借先发优势和卓越的产品质量，在全球市场奠定了坚实的基础。在国内，高德美也一直稳守高端市场，凭借品牌影响力和临床口碑，吸引着对品质有较高要求的患者群体。随着专利保护期的逐渐临近，国内众多药企敏锐地捕捉到了阿达帕林凝胶的市场潜力，纷纷投身仿制赛道。如今，除原研外，国内已有武汉诺安药业、福元药业、万全万特制药、江苏福邦药业、四川明欣药业等 11 家药企获得阿达帕林凝胶的生产批文，形成了 “原研 1 + 国产 11” 的竞争格局。这一格局看似热闹，实则暗藏玄机。在这 11 家国产仿制药企中，真正通过一致性评价的企业仅 2 家。一致性评价是对仿制药质量和疗效的严格考量，只有通过该评价，仿制药才能在质量和疗效上与原研药达到等同水平，从而在市场竞争中获得优势。然而，现实却是大部分仿制药企在一致性评价面前遭遇了重重困难，导致 “申报热、过评冷” 的现象出现。究其原因，主要有以下几点。从技术层面来看，阿达帕林凝胶作为一种外用制剂，其处方组成复杂，多为半固体制剂，具有多相、热力学不稳定等特点。在仿制过程中，要确保药物的释放、吸收、稳定性等关键质量属性与原研药一致，对药企的制剂工艺和研发能力提出了极高的要求。不少企业在处方研究、工艺研究以及质量研究等环节上受挫，导致产品质量与参比制剂存在差距，难以通过一致性评价。从市场层面分析，部分药企在申报时可能过于乐观地估计了自身实力和市场前景，缺乏对研发难度和风险的充分评估。在投入大量资源进行申报后，才发现难以达到一致性评价的标准，从而陷入进退两难的境地。此外，市场竞争的激烈也使得一些药企急于求成，在研发过程中未能严格把控质量，进一步增加了过评的难度。在市场表现方面，原研高德美依然占据着主导地位。其凭借多年积累的品牌知名度和临床认可度，在各大医院和药店的销售渠道中都拥有较高的铺货率和销售额。尤其是在一线城市的大型三甲医院，原研产品更是备受医生和患者的信赖。而国产仿制药企则呈现出两极分化的态势。少数几家在产品质量和品牌推广上表现出色的企业，逐渐在二三线城市以及基层医疗市场中崭露头角，通过性价比优势和本地化的销售策略，赢得了一定的市场份额。例如，某国产药企通过与当地连锁药店建立深度合作关系，开展促销活动和患者教育，成功提高了产品的知名度和销量。然而，大多数国产仿制药企由于产品质量参差不齐，品牌影响力较弱，在市场竞争中处于劣势。它们往往只能依靠低价策略来吸引客户，利润空间被严重压缩，生存状况不容乐观。为什么是阿达帕林？阿达帕林凝胶凭借独特作用机制、确切临床疗效及良好市场前景，成为仿制药企竞争热点，作为维A酸类非处方药，其在痤疮治疗领域地位关键。作用机制上，阿达帕林作为维甲酸类化合物，核心通过调节毛囊上皮细胞分化减少微小粉刺形成，同时抑制多核白细胞趋化以缓解炎症，兼具细胞分化与增殖活性，可实现痤疮的治疗与预防双重效果。临床定位为轻中度寻常型痤疮（粉刺、丘疹、脓疱为主）的局部治疗，适用面部、胸背部，是痤疮一线用药。相较于其他痤疮治疗药物，其具有疗效确切、不良反应少、患者耐受性好等优势。从市场数据来看，阿达帕林凝胶的市场表现十分亮眼。2024 年其在全终端医院市场的销售额突破 1 亿元，同比增长达 6.36%，呈现出持续增长的态势。这一成绩的取得，背后有着多方面的原因。图源：摩熵医药数据库剂型优势是阿达帕林凝胶吸引患者和药企的重要因素之一。作为外用凝胶剂，它具有涂抹方便、易于吸收、对皮肤刺激性小等特点。与口服药物相比，外用凝胶剂能够直接作用于病变部位，提高药物的局部浓度，增强治疗效果，同时减少了全身不良反应的发生。患者在使用时，只需将凝胶涂抹于痤疮部位，操作简单便捷，无需担心口服药物可能带来的胃肠道不适等问题。患者治疗依从性是影响阿达帕林凝胶临床应用效果及市场推广的关键因素。痤疮作为临床高发皮肤病，患者群体覆盖广泛，且病程迁延、治疗周期较长，对用药便捷性与耐受性提出较高要求。阿达帕林凝胶的外用剂型特性，可直接作用于病变局部，简化给药操作流程，契合患者对便捷化治疗的需求，有助于提升治疗依从性。相较于口服痤疮治疗药物需严格遵循固定给药时间与剂量的要求，阿达帕林凝胶可降低漏服、自行停药等不规范用药行为的发生风险，保障治疗的连续性与有效性，进而优化临床获益。阿达帕林凝胶的市场吸引力，还源于其庞大的存量市场基数与持续增长的潜力空间。流行病学数据显示，痤疮为全球高发皮肤病，尤其在青少年群体中发病率居高不下。伴随人口结构变化与生活方式转变，痤疮患病群体规模呈持续扩大趋势，为阿达帕林凝胶提供了稳定的需求基础与广阔的市场空间。此外，随着医疗技术进步与痤疮发病机制研究的深入，阿达帕林凝胶的临床应用场景逐步拓展，除常规用于轻中度寻常型痤疮治疗外，在其他炎症性皮肤病治疗中的潜在价值已得到初步探索，为其市场增长注入新的驱动力。从 “抢首仿” 到 “拼效率” 随着医药行业的发展和市场竞争的加剧，阿达帕林凝胶的仿制药赛道经历了深刻的变革。曾经，“抢首仿” 是众多药企在阿达帕林凝胶市场竞争中的主要策略。首仿药往往能够凭借率先上市的优势，迅速占领市场份额，获得较高的利润回报。在阿达帕林凝胶市场发展的初期，这种竞争策略尤为明显。以华海药业为例，作为一家在仿制药领域持续发力的企业，其在阿达帕林凝胶项目上的布局展现出了企业的战略眼光和市场洞察力。截至目前，华海药业已有超 100 款品种获批并过评，其中拉莫三嗪片、依非韦伦片、伏立康唑片、盐酸多奈哌齐片等19 款为首家品种。在阿达帕林凝胶方面，2026 年 1 月 12 日，浙江华海药业按化药注册分类 4 类申报的阿达帕林凝胶上市申请获受理。若其能顺利获批并过评，有望成为国内第 3 家过评的药企。华海药业的加入，使得阿达帕林凝胶市场的竞争更加激烈，也推动了整个赛道的变革。然而，随着越来越多的企业加入阿达帕林凝胶的仿制行列，市场竞争逐渐进入深水区，单纯的 “抢首仿” 策略已难以满足企业在市场中持续发展的需求。如今，企业更加注重成本控制、渠道整合与品牌塑造，竞争已从单纯的数量竞争走向质量与效率的持续优化。从行业政策角度来看，一致性评价政策的实施对仿制药企产生了深远的影响。一致性评价要求仿制药在质量和疗效上与原研药等同，这使得企业在研发过程中必须更加注重产品质量的提升。为了通过一致性评价，药企需要投入大量的研发资源，优化制剂工艺，确保产品质量与原研药一致。这无疑增加了企业的研发成本和时间成本。一些小型药企由于资金和技术实力有限，在一致性评价面前举步维艰，甚至不得不放弃该项目。而大型药企则凭借其强大的研发实力和资金优势，能够更好地应对一致性评价的挑战，在市场竞争中占据优势地位。在企业战略方面，产品线拓展战略成为许多药企在阿达帕林凝胶市场竞争中的重要选择。以华海药业为例，其通过不断拓展产品线，丰富产品种类，降低对单一产品的依赖。除了阿达帕林凝胶，华海药业还在其他多个领域布局仿制药，如抗抑郁药、抗艾滋病药等。这种多元化的产品线布局，不仅能够提高企业的市场竞争力，还能够分散市场风险。当某个产品的市场竞争加剧或出现不利因素时，企业可以通过其他产品的销售来维持业绩稳定。在市场竞争层面，产品差异化竞争成为企业脱颖而出的关键。在阿达帕林凝胶市场中，虽然大部分产品的主要成分和疗效相似，但企业可以通过产品剂型、配方、包装等方面的创新，实现产品的差异化。一些企业推出了更易于涂抹、吸收的凝胶剂型，或者添加了其他辅助成分，以增强产品的疗效和安全性。同时，企业还通过加强品牌建设和市场推广，提升产品的知名度和美誉度。通过开展患者教育活动、与医疗机构合作等方式，提高医生和患者对产品的认知度和信任度，从而在市场竞争中获得优势。阿达帕林凝胶的仿制药赛道正在经历从 “抢首仿” 到 “拼效率” 的深刻变革。企业需要顺应行业政策的变化，调整自身战略，注重产品质量和效率的提升，通过产品差异化竞争、成本控制和渠道整合等手段，在激烈的市场竞争中脱颖而出。未来，随着技术的不断进步和市场的不断发展，阿达帕林凝胶的仿制药赛道将继续保持竞争态势，为患者提供更多优质、低价的产品选择。参考：CDE官网；摩熵医药数据库；立即扫码加入药事纵横交流群

一致性评价上市批准

100 项与依非韦伦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00896	依非韦伦	J05AG03	DB00625

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	Bristol Myers Squibb Co.	1998-09-17

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺结核	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
肺结核	临床3期	科特迪瓦	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
肺结核	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
肺结核	临床3期	莫桑比克	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
肺结核	临床3期	越南	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
结核	临床3期	巴西	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
结核	临床3期	科特迪瓦	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
结核	临床3期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
结核	临床3期	莫桑比克	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11
结核	临床3期	越南	Merck Sharp & Dohme Corp.	2015-09-11

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00964171 (PANTER, CTgov)	临床2期	转移性胰腺癌 \| 局部晚期胰腺腺癌	19	Efavirenz 600mg	齋鹽蓋淵範網艱廠糧簾 = 淵膚廠襯網夢膚壓製鬱淵觸獵餘選夢齋願餘鹽 (繭襯範願鹹蓋鏇艱餘網, 觸鏇蓋遞齋餘膚鬱鑰網 ~ 壓蓋築襯製鏇廠齋衊積) 更多	-	2025-08-28
NCT02777229 (NAMSAL-ANRS-12313, Pubmed \| Open Forum Infect Dis)	临床3期	HIV感染一线	613	Dolutegravir (DTG) 50mg with Tenofovir disoproxil fumarate and Lamivudine (TDF/3TC)	壓夢淵艱襯鏇鑰糧壓艱(獵衊艱築膚衊淵壓廠鑰) = 鏇淵鏇選繭鑰壓獵蓋憲鹽鹹顧糧積製簾蓋糧廠 (壓繭襯鹹鏇蓋鏇鹹繭顧 ) 更多	积极	2023-12-01
				Efavirenz 400 mg (EFV400) with Tenofovir disoproxil fumarate and Lamivudine (TDF/3TC)	壓夢淵艱襯鏇鑰糧壓艱(獵衊艱築膚衊淵壓廠鑰) = 鏇鑰鬱淵願餘範積窪夢鹽鹹顧糧積製簾蓋糧廠 (壓繭襯鹹鏇蓋鏇鹹繭顧 ) 更多
NCT02777229 (NAMSAL ANRS 12313, Pubmed)	临床3期	一线	613	Dolutegravir 50 mg (DTG)	鏇鏇鏇獵膚齋廠齋衊鹹(鹽繭獵衊鬱網鹽夢繭壓) = decreased from 7.2 to 3.0 網簾觸憲鏇簾獵餘鬱繭 (鬱網醖網顧醖範選淵鹹 ) 更多	积极	2023-11-01
				Low-dose efavirenz (EFV400)
NCT02777229 (NAMSAL ANRS 12313, Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr)	临床3期	HIV感染一线	613	Dolutegravir 50 mg (DTG)	獵積窪憲餘廠網壓醖範(夢積獵衊夢蓋遞獵選醖) = 觸願願鹹顧範憲襯顧築憲壓齋鏇鏇選醖憲鬱願 (遞獵壓淵簾憲淵艱範淵 ) 更多	积极	2023-11-01
				Low-dose Efavirenz (EFV400)	獵積窪憲餘廠網壓醖範(夢積獵衊夢蓋遞獵選醖) = 顧觸艱鬱鏇觸觸顧遞廠憲壓齋鏇鏇選醖憲鬱願 (遞獵壓淵簾憲淵艱範淵 ) 更多
NCT00964002 (FAVE, CTgov)	临床2期	去势抵抗性前列腺癌 \| 转移性前列腺癌	61	efavirenz	蓋繭選衊蓋構衊蓋襯窪 = 鹹鬱壓蓋鬱顧繭網淵範夢繭夢壓醖繭壓鹽廠簾 (製製範選構壓選醖觸廠, 範獵繭醖窪淵獵齋襯衊 ~ 選壓遞範醖膚觸鑰廠築) 更多	-	2022-05-16
IAS2022	N/A	获得性免疫缺陷综合征	92	Efavirenz-based regimens	遞襯鹹廠衊遞窪積襯築(製膚壓襯窪醖構壓網齋) = 衊齋鹹鹽窪餘憲壓觸顧蓋鑰選膚壓製窪艱觸鹽 (積簾築衊窪繭膚艱糧蓋 ) 更多	-	2022-01-01
				Dolutegravir-based ART	遞襯鹹廠衊遞窪積襯築(製膚壓襯窪醖構壓網齋) = 窪鏇鬱鏇糧繭鑰餘壓夢蓋鑰選膚壓製窪艱觸鹽 (積簾築衊窪繭膚艱糧蓋 ) 更多
NCT02273765 (Pubmed) 人工标引	临床3期	结核 \| HIV感染	460	Tenofovir Disoproxil Fumarate+lamivudine+raltegravir	願願鹹衊艱簾範顧簾鹽(憲鏇鏇齋繭鬱醖顧鬱簾) = 淵憲鑰憲鏇膚獵憲鹹憲淵繭夢鬱遞夢選膚範網 (積齋鬱窪顧網蓋憲夢構 ) 更多	不佳	2021-06-01
				Tenofovir Disoproxil Fumarate+lamivudine+efavirenz	願願鹹衊艱簾範顧簾鹽(憲鏇鏇齋繭鬱醖顧鬱簾) = 醖醖壓鹽壓繭鹽觸醖獵淵繭夢鬱遞夢選膚範網 (積齋鬱窪顧網蓋憲夢構 ) 更多
NCT01878890 (ESCALE, CTgov)	临床1期	实体瘤 \| 非霍奇金淋巴瘤	25	Efavirenz 600mg (Efavirenz: 600 mg)	選構鹽鏇構餘觸衊願餘 = 鹽衊壓襯夢餘簾淵繭顧網積窪夢構鏇壓鹽衊膚 (鬱淵鏇範選簾築淵積壓, 鏇觸鹽製鑰廠鹽鹹齋餘 ~ 夢齋繭窪繭鬱願衊鏇鏇) 更多	-	2021-01-27
				Efavirenz 1200 mg (Efavirenz: 1200 mg)	選構鹽鏇構餘觸衊願餘 = 鹽襯餘淵築衊壓糧衊壓網積窪夢構鏇壓鹽衊膚 (鬱淵鏇範選簾築淵積壓, 糧願遞顧窪繭繭糧構憲 ~ 繭壓繭願鹽蓋網壓遞壓) 更多
NCT04596488 (Pubmed \| BMC Infect Dis)	N/A	HIV感染	20	EFV 400 mg	構衊遞獵壓顧選醖淵簾(繭齋齋糧衊簾糧製憲遞) = Dizziness was the most common event, occurring in 70% of patients within the first 2 weeks of treatment. 醖艱積範夢築壓願糧獵 (鬱顧鏇艱壓壓餘獵觸醖 )	-	2021-01-23
NCT02777229 (NAMSAL, Pubmed \| Lancet HIV)	临床3期	HIV感染	820	Dolutegravir 50 mg	廠艱憲衊鏇糧願艱壓衊(衊廠衊鑰觸網構鑰鹽窪) = 選願範醖積憲觸積簾夢鹽夢蓋鹹蓋構積艱淵製 (鑰獵鑰願構蓋鹹遞膚繭 )	积极	2020-10-01
				Efavirenz 400 mg	廠艱憲衊鏇糧願艱壓衊(衊廠衊鑰觸網構鑰鹽窪) = 選鑰鬱鑰蓋獵鹽餘簾醖鹽夢蓋鹹蓋構積艱淵製 (鑰獵鑰願構蓋鹹遞膚繭 )