An Open-label, Single-arm Study to Provide Continued Access to Study Drug to Participants Who Have Completed Pediatric Clinical Studies Involving Gilead HIV Treatments

The goal of this clinical study is to provide continued access to the study drug(s) to children and adolescents with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) who completed their participation in an applicable parent study and to monitor for adverse events.
The primary objectives of this study are as follows:
To provide continued access to the study drug received in the parent protocol or switch to bictegravir/emtricitabine/tenofovir (B/F/TAF) for participants who completed a Gilead parent study evaluating drugs for HIV treatment.
To evaluate the safety of the study drug(s) in participants with HIV-1.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

Gilead Sciences, Inc.

NCT05334004 / Recruiting临床1期IIT

A Phase I Study of Intra-anally Administered Lopinavir/Ritonavir in People Living With HIV (PLWH) With High-Grade Anal Intraepithelial Neoplasia (AIN 2/3)

This study is being done to assess the safety of lopinavir/ritonavir in patients with PLWH with AIN. 30 participants will be recruited and can expect to be on active study for approximately 3 months and long term follow up for 40 weeks.

开始日期2023-12-19

申办/合作机构

University of Wisconsin-Madison

CTR20221564 / CompletedN/A

一项单中心、随机、开放、单剂量、四周期、完全重复交叉研究评价洛匹那韦利托那韦片在健康人群中的生物等效性

主要研究目的：以印度Hetero Labs Limited生产的洛匹那韦利托那韦片作为受试制剂，AbbVie Inc生产的洛匹那韦利托那韦片[商品名：Kaletra®，每片含洛匹那韦200mg，利托那韦50mg]为参比制剂，评估两种制剂空腹和餐后给药的生物等效性。次要研究目的：评价印度Hetero Labs Limited生产的洛匹那韦利托那韦片单次口服给药的药代动力学（PK）特点。评价印度Hetero Labs Limited生产的洛匹那韦利托那韦片的安全性。

开始日期2022-06-12

申办/合作机构

海南四环医药有限公司

100 项与洛匹那韦/利托那韦相关的临床结果

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项与洛匹那韦/利托那韦相关的文献（医药）

2024-02-01·The Lancet Global Health

Clinical outcomes with second-line dolutegravir in people with virological failure on first-line non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based regimens in South Africa: a retrospective cohort study

Article

作者: van Heerden, Rosemary ; Lessells, Richard J ; Asare, Kwabena ; Dorward, Jienchi ; van der Molen, Johan ; Lewis, Lara ; Sookrajh, Yukteshwar ; Khubone, Thokozani ; Garrett, Nigel ; Sosibo, Phelelani ; Naidoo, Kogieleum

BACKGROUND:

Dolutegravir (DTG) is recommended for second-line antiretroviral therapy (ART) after virological failure on first-line non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)-based regimens in people living with HIV in low-income and middle-income countries. We compared the effectiveness of DTG versus the previously recommended ritonavir-boosted lopinavir (LPV/r) regimen for second-line treatment in South Africa.

METHODS:

In this retrospective observational cohort study, we used routinely collected, de-identified data from 59 primary health-care facilities in eThekwini Municipality, KwaZulu-Natal, South Africa. We included people living with HIV aged 15 years or older with virological failure (defined as two consecutive viral loads of ≥1000 copies per mL at least 56 days apart) on first-line NNRTI-based ART containing tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and who switched to second-line ART. Our primary outcomes were retention in care and viral suppression (<50 copies per mL) at 12 months after starting second-line treatment. We used modified Poisson regression models to compare these outcomes between second-line regimens (zidovudine [AZT]/emtricitabine or lamivudine [XTC]/DTG; TDF/XTC/DTG; and AZT/XTC/LPV/r).

FINDINGS:

We included 1214 participants in our study, of whom 729 (60%) were female and 485 (40%) were male, and whose median age was 36 years (IQR 30-42). 689 (57%) were switched to AZT/XTC/LPV/r, 217 (18%) to AZT/XTC/DTG, and 308 (25%) to TDF/XTC/DTG. Compared with AZT/XTC/LPV/r (75%), retention in care was higher with AZT/XTC/DTG (86%, adjusted risk ratio [aRR]=1·14, 95% CI 1·03-1·27; adjusted risk difference [aRD]=10·89%, 95% CI 2·01 to 19·78) but similar with TDF/XTC/DTG (77%, aRR=1·01, 0·94-1·10; aRD=1·04%, -5·03 to 7·12). Observed retention in care was lower with TDF/XTC/DTG than with AZT/XTC/DTG, although in multivariable analysis evidence for a difference was weak (aRR=0·89, 0·78-1·01, p=0·060; aRD=-9·85%, -20·33 to 0·63, p=0·066). Of 799 participants who were retained in care with a 12-month viral load test done, viral suppression was higher with AZT/XTC/DTG (59%; aRR=1·25, 1·06-1·47; aRD=11·57%, 2·37 to 20·76) and higher with TDF/XTC/DTG (61%; aRR=1·30, 1·14-1·48; aRD=14·16%, 7·14 to 21·18) than with AZT/XTC/LPV/r (47%).

INTERPRETATION:

These findings from routine care support further implementation of WHO's recommendation to use DTG instead of LPV/r in people living with HIV who experience virological failure while receiving first-line NNRTI-based ART.

FUNDING:

Bill & Melinda Gates Foundation.

TRANSLATION:

For the isiZulu translation of the abstract see Supplementary Materials section.

2024-01-01·Current Research in Structural Biology

Inhibition of Plasmodium falciparum plasmepsins by drugs targeting HIV-1 protease: A way forward for antimalarial drug discovery

Article

作者: Wlodawer, Alexander ; Rathore, Ishan ; Mishra, Vandana ; Deshmukh, Anuradha ; Bhaumik, Prasenjit ; Yada, Rickey Y ; Patankar, Swati ; Chakraborty, Satadru ; Gustchina, Alla

Plasmodium species are causative agents of malaria, a disease that is a serious global health concern. FDA-approved HIV-1 protease inhibitors (HIV-1 PIs) have been reported to be effective in reducing the infection by Plasmodium parasites in the population co-infected with both HIV-1 and malaria. However, the mechanism of HIV-1 PIs in mitigating Plasmodium pathogenesis during malaria/HIV-1 co-infection is not fully understood. In this study we demonstrate that HIV-1 drugs ritonavir (RTV) and lopinavir (LPV) exhibit the highest inhibition activity against plasmepsin II (PMII) and plasmepsin X (PMX) of P. falciparum. Crystal structures of the complexes of PMII with both drugs have been determined. The inhibitors interact with PMII via multiple hydrogen bonding and hydrophobic interactions. The P4 moiety of RTV forms additional interactions compared to LPV and exhibits conformational flexibility in a large S4 pocket of PMII. Our study is also the first to report inhibition of P. falciparum PMX by RTV and the mode of binding of the drug to the PMX active site. Analysis of the crystal structures implies that PMs can accommodate bulkier groups of these inhibitors in their S4 binding pockets. Structurally similar active sites of different vacuolar and non-vacuolar PMs suggest the potential of HIV-1 PIs in targeting these enzymes with differential affinities. Our structural investigations and biochemical data emphasize PMs as crucial targets for repurposing HIV-1 PIs as antimalarial drugs.

2023-12-20·Chinese Medical Journal

Reasons, safety and efficacy analysis for conversion of HAART to TAF/FTC/BIC among HIV-infected patients

Article

作者: Ding, Yi ; Gao, Chengyu ; Gao, Guiju ; Yang, Di ; Zhao, Hongxin ; Li, Jialu ; Xu, Qiuhua ; Wu, Liang ; Liang, Hongyuan ; Ni, Liang ; Xiao, Jiang ; Wang, Fang ; Duan, Yujiao

Abstract:

Background::

This study aimed to determine the reasons for conversion and elucidate the safety and efficacy of transition to tenofovir alafenamide/emtricitabine/bictegravir sodium (TAF/FTC/BIC) in highly active antiretroviral therapy (HAART)-experienced HIV-infected patients in real-world settings.

Methods::

We conducted a retrospective cohort study. The treatment conversion rationales, safety, and effectiveness in 1684 HIV-infected patients with previous HAART experience who switched to TAF/FTC/BIC were evaluated at Beijing Ditan Hospital from September 2021 to Auguest 2022.

Results::

Regimen simplification (990/1684, 58.79%) was the most common reason for switching, followed by osteoporosis or osteopenia (375/1684, 22.27%), liver dysfunction (231/1684, 13.72%), decline in tenofovir alafenamide/emtricitabine/elvitegravir/cobicistat (TAF/FTC/EVG/c) with food restriction (215/1684, 12.77%), virological failure (116/1684, 6.89%), and renal dysfunction (90/1684, 5.34%). In patients receiving non-nucleotide reverse transcriptase inhibitors (NNRTI)-containing regimens, lipid panel changes 1 year after switching indicated a difference of 3.27 ± 1.10 mmol/L vs. 3.40 ± 1.59 mmol/L in triglyceride (P = 0.014), 4.82 ± 0.74 mmol/L vs. 4.88 ± 0.72 mmol/L in total cholesterol (P = 0.038), 3.09 ± 0.70 mmol/L vs. 3.18 ± 0.66 mmol/L in low-density lipoprotein (P <0.001), and 0.99 ± 0.11 mmol/L vs. 0.95 ± 0.10 mmol/L in high-density lipoprotein (P <0.001). Conversely, among patients receiving booster-containing regimens, including TAF/FTC/EVG/c and lopinavir/ritonavir (LPV/r), lipid panel changes presented decreased trends. We also observed an improved trend in viral load suppression, and alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), estimated glomerular filtration rate (eGFR), and serum creatinine levels after the transition (P <0.001).

Conclusion::

The transition to TAF/FTC/BIC demonstrated good treatment potency. Furthermore, this study elucidates the motivations behind the adoption of TAF/FTC/BIC in real-world scenarios, providing clinical evidence supporting the stable conversion to TAF/FTC/BIC for HAART-experienced patients.

项与洛匹那韦/利托那韦相关的新闻（医药）

2024-03-11

·行舟Drug

【实战案例】手把手教你学会仿制药研发文献调研

点击上方的行舟Drug ▲ 添加关注仿制药是指与原研药剂量、安全性和效力（strength）（不管如何服用）、质量、作用（performance）以及适应症（intended use）上相同的一种仿制品。原研药专利到期以后，其他国家和制药厂即可生产仿制药。那么作为药研人员应该根据仿制的对象，搜集整理哪些信息内容呢？又该怎么查询这些信息呢？今天咱们就以两个药物为案例简单介绍一下仿制药的初步文献调研内容，欢迎大家补充讨论！一、两个案例药物情况1、克力芝（Kaletra、洛匹那韦/利托那韦）是一款抗病毒药物，2020年初也被用来治疗最近的新型冠状病毒感染。艾伯维（AbbVie Inc）治疗艾滋病药物 Kaletra 2、阿卡波糖片（Acarbose Tablets），其主要用于治疗：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低减者的餐后血糖。二、获取有用的产品信息以这两个药为案例，我们能够获取下面这些信息：1、原研药厂家、参比制剂情况、原研说明书2、原研产品的专利信息3、产品的各国质量标准4、查询原研处方以及组成信息5、产品的溶出信息6、国内制剂厂家和原料药厂家情况7、查询产品的国内外临床情况8、查询品种竞争情况1、原研药厂、参比情况、说明书以克力芝（Kaletra、洛匹那韦/利托那韦）为例，我们通过商品名克力芝分别在中国药监局、FDA网站分别查询相关信息。通过查询我们可以知道，克力芝的原研厂家是艾伯维，克力芝还包括多种剂型：片剂、胶囊和口服液。参比制剂查询查询地址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/ob/index.cfm查询地址：https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-result.html此外，检索阿卡波糖在FDA橙皮书能得到下面的结果：当然，查询公布的参比制剂目录也能获得相关信息，这里可以通过参比购网站提供的参比查询功能查询相关信息。查询地址：https://www.canbigou.com/directory.html药品说明书查询查询地址：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/2、原研产品的专利信息通过橙皮书查询相关结果之后，点击申请号就能查询到药品相关的专利信息，以此为线索查询同族专利及不同国家专利信息。这里介绍一个查询专利的技巧，对于未上市批准的药物可以通过Pubchem查询专利相关的信息，这里我们用最近很火的瑞德西韦（Remdesivir、吉利德）为案例，从Remdesivir的化学信息入手挖掘专利信息：PubChem网站：https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/在这里能查到一些关于Remdesivir的专利信息，在8.1项下：其中红色框的部分就是Remdesivir制剂相关的专利信息。从这里开始入手深入挖掘就能获得更多有用的信息，包括化合物、组合物专利等等！3、产品的各国质量标准这里以阿卡波糖为例，查询到的药品标准情况如下：查询地址：https://www.drugfuture.com/standard/4、查询原研处方组成及用量这里我们进一步深入研究，从这几个官方渠道检索整理了KALETRA相关的原研处方信息及处方组成信息！（1）FDA查询到的KALETRA处方组成信息查询地址：https://dailymed.nlm.nih.gov/（2）土耳其网站查询的处方组成信息土耳其药监局网站：https://www.titck.gov.tr/kubkt（3）俄罗斯网站查询到的处方组成信息查询地址：https://health.mail.ru/参考来源：https://health.mail.ru/drug/kaletra/（4）日本查询到的原研信息内容注：查询日本药品信息需要把英文名转换成日文名，可以用日本通用名数据库网站转换。网址：http://moldb.nihs.go.jp/jan/Default.aspx（5）阿根廷网站查询到的原研处方信息阿根廷药监局：https://www.argentina.gob.ar药品信息检索地址：http://www.anmat.gov.ar/boletin_anmat/index.asp 5、产品的溶出信息首先，从FDA查询溶出的相关信息内容：查询地址：https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/dissolution/index.cfm克力芝（Kaletra、洛匹那韦/利托那韦）在FDA溶出方法信息阿卡波糖(Acarbose)溶出方法信息其次，从日本药监局查询溶出的相关信息内容：日本制药通用名数据库https://jpdb.nihs.go.jp/jan/Default.aspx这里以“阿卡波糖”为例子，通过日本制药通用名数据库查询日本名“アカルボース”，查询地址：http://www.fpmaj-saihyoka.com/quality/index.html查询结果如下：仿制药质量信息研究数据库(蓝皮书)查询地址：http://www.nihs.go.jp/drug/ecqaged/kentou-list.html仿制药质量信息研究数据库收集大部分日本上市的基础药品，详细介绍了药品溶出试验方法和溶出数据，对一致性评价有很大参考作用。这里以阿卡波糖片为例，其对比了多家药厂的溶出数据：6、制剂厂家和原料药厂家情况这里通过查询阿卡波糖、克力芝（Kaletra、洛匹那韦/利托那韦）的制剂及原料厂家信息举例。查询地址：https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-result.html阿卡波糖查询到的情况7、查询药品国内外临床情况中国临床试验注册中心（Chinese Clinical Trial Registry, ChiCTR）可以查询相关药物的临床情况查询地址：http://www.chictr.org.cn/index.aspx此外，还可以从“药物临床试验登记和信息公示平台”查询相关的临床信息。查询地址：http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html8、查询品种竞争情况通过查询相关的信息，例如上面的临床情况，可以得知相关品种有多少企业参与了竞争，此外通过受理情况也可以了解竞争情况。查询地址：https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d通过对以上信息的收集，一个药品的基本信息就搜集到了，如果需要更深入的信息，就需要更加细致的检索工作才能获取了。文章信息源于公众号铭研医药，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。学如逆水行舟，不进则退；心似平原走马，易放难收。行舟Drug每日更新欢迎订阅+医药大数据|行业动态|政策解读

专利到期

2024-01-28

·医药魔方

2023年中国获批的首仿药，都能销售了吗？

创新和仿制的平衡是医药产业生态维持健康的基础保障。想要在保护原研药鼓励创新积极性与鼓励仿制药提高药物可及性之间做到平衡，就需要健全的法律体系。值得庆幸的是，我国在2021年7月终于颁布了《药品专利纠纷早期解决机制实施办法》，正式上线了中国上市药品专利信息登记平台，标志着我国的“专利链接制度”正式落地，为专利药和仿制药的和谐发展打下了良好的基础。今年初，正大天晴研发的依维莫司片（晴维时）正式获批上市，成为了国内药品专利链接制度实施两年半以来，首个以“首仿获批+首个挑战专利成功”的身份获得12个月市场独占期“奖励”的仿制药。这背后凝结着药企研发、注册、专利等部门的高度协同配合。可以说，缺少了任合一方的努力，都不可能获得12个月市场独占期这一殊荣。据医药魔方PharmaGO数据库统计，2023年，NMPA共批准了113款首仿药（包括新剂型药物），其中有47款首仿药最值得关注，这些药物均为单一剂型仿制药的首次批准，在此之前中国市场没有国产药物或仅有原研上市。这是否意味着这些药物作为首仿会有更大的市场优势呢？因篇幅有限，本文将对这47款首仿药中，原研年销售峰值TOP10产品的中国竞争情况以及原研在中国的核心专利情况做一简单分析。1. 甲磺酸奥希替尼片原研企业：阿斯利康首仿企业：江苏万邦生化医药中国核心专利到期时间：2032年7月25日全球销售峰值：尚未达销售峰值，2022年为54.44亿美元奥希替尼（商品名：泰瑞沙®）是阿斯利康开发的不可逆三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可同时抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，与第一代和第二代EGFR-TKIs相比，其穿透血脑屏障的能力更强，对合并中枢神经系统转移的患者具有很好的疗效。奥希替尼于2015年获美国FDA批准上市，从进入临床到上市仅用了2年，成为了美国有史以来上市最快的抗癌药。随着在全球的上市，该药物销售额持续走高，如今已创下54.44亿美元的年销售额，是阿斯利康所有产品中的销冠。2017年3月，奥希替尼在中国获批上市，从受理到获NMPA批准仅用了7个月，创下了进口药在中国获批最快速度。截至目前在国内获批3项适应症且均被纳入医保。来源：医药魔方NextPharma数据库根据医药魔方NextPat数据库，阿斯利康在中国专利平台共登记了奥希替尼3项专利，分别保护了具体化合物和制剂，这3项专利均被授权，且处于保护期内，化合物专利到期时间为2032年7月25日，这也就意味着在没有仿制药企业专利挑战成功情况下，短期内原研产品还不会面临竞品威胁。来源：医药魔方NextPat数据库根据医药魔方PharmaGO数据库，从现有仿制药获批和申报情况来看，除了万邦生化医药已经获得首仿资格外，尚无其他药企业开展该品种的生物等效性试验（BE）和申报上市。由于万邦生化医药于2021年5月向CDE申报上市申请，故未在中国专利平台进行声明，也未见其对该药品专利发起挑战相关信息。因此，就目前信息推测，万邦生化医药尚不能在中国市场销售奥希替尼仿制药，否则可能会面临专利纠纷。虽然，奥希替尼在中国市场无需面临仿制药的竞争。不过，近几年上市的Me too类创新药阿美替尼（豪森）、伏美替尼（艾力斯）也在不断蚕食其中国市场份额。来源：医药魔方PharmaBI数据库除了三代产品的市场竞争外，多家企业正在开发四代EGFR-TKI，以克服三代产品耐药问题。包括再鼎医药（BLU-945和BLU-701）、正大天晴（TQB3804）、豪森药业（HS-10375）等。推荐阅读：EGFRm肺癌新药开发二十年：前有故友，后有新朋2. 沙库巴曲缬沙坦钠片原研企业：诺华首仿企业：方生和医药、石药集团中国核心专利到期时间：2026年11月8日全球销售峰值：尚未达销售峰值，2022年为46.44亿美元沙库巴曲缬沙坦钠片（商品名：诺欣妥®）是诺华开发的重磅心衰产品，代表了心衰新药研发领域20多年来的重大突破。其临床价值也通过销售业绩充分体现，2022年该药品全球销售额达到46.44亿美元，销售表现仅次于诺华的司库奇优单抗，2023年有潜力反超后者。原研产品于2017年6月在中国获批上市，2023年前3季度国内医院终端销售额高达18亿元。来源：医药魔方PharmaBI数据库沙库巴曲缬沙坦钠片的巨大市场潜力吸引了国内众多厂家布局。继2023年8月南京一心和与石药集团同日获得药品批件后，陆续有正大天晴、信立泰、科伦、倍特、华瀚、齐鲁等10家企业获得该产品批件。不过，获批不等于能够立刻上市。目前，诺华登记的沙库巴曲缬沙坦钠片组合物专利在中国已经被宣告无效，扫清了国内仿制药上市销售的初步障碍，但真正制约国内仿制药的晶型专利（专利号：ZL200680001733.0 / ZL201210191052.2）可让诺欣妥®在中国市场的独占期持续到2026年11月。南京一心和宣称其一心坦®是具有全新晶型的沙库巴曲缬沙坦钠片，上市销售不受原研专利限制；江苏华瀚和南京正大天晴得到原研诺华药业的专利授权，可无需等到2026年11月后上市销售。浙江昂利康制药提交了4.2类声明（仿制药未落入登记平台收录的被仿制药品相关专利权保护范围），其余厂家则登记了3类声明（即承诺在相应专利权有效期届满之前所申请的仿制药暂不上市）。来源：医药魔方NextPat数据库3. 富马酸二甲酯肠溶胶囊原研企业：渤健首仿企业：宏明博思药业中国核心专利到期时间：2035/11/16（申请中）全球销售峰值：44.33亿美元（2019年）富马酸二甲酯（商品名：特菲达®）最早于2013年3月获得FDA批准上市，是继芬戈莫德、特立氟胺之后全球上市的第3款口服多发性硬化症（MS）药物，也是渤健的头牌产品，2019年全球销售峰值达到44.33亿美元。随着2020年迈兰挑战其专利成功，仿制药上市后该产品受到明显冲击，多款MS新药相继获批上市也导致其市场份额持续下滑，2022年全球收入仅14.4亿美元。来源：医药魔方NextPharma数据库2020年11月，该药物被NMPA药品审评中心列入《第三批临床急需境外新药名单》并获优先审评资格，于2021年4月在中国获批上市。富马酸二甲酯是工业上常用的防潮防霉原料，分子结构简单，化合物本身并不受专利保护。然而，作为多发性硬化症治疗药物，其受到一系列治疗方法及医药用途专利的保护。据医药魔方NextPat数据库，该药品目前有多个中国医药用途专利正在申请过程中。来源：医药魔方NextPat数据库目前国内仅宏博药业开发的富马酸二甲酯肠溶胶囊首仿药获批上市并开始上市销售。齐鲁制药、人福药业以及Dr. Reddy's开发的仿制药正在接受CDE审评。华海医药的富马酸二甲酯肠溶胶囊成功获美国FDA批准上市。4. 奥拉帕利片原研企业：阿斯利康首仿企业：齐鲁制药中国核心专利到期时间：2024年3月12日全球销售峰值：尚未达销售峰值，2022年为26.4亿美元奥拉帕利片（商品名：利普卓®）是全球首款获批上市的PARP抑制剂。于2014年12月获FDA批准上市。截至目前，已相继斩获卵巢癌、乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌、胰腺癌、输卵管癌、腹膜癌等多项适应症。自上市以来，奥拉帕利的销售额逐年增长，2022年阿斯利康财报披露的全年销售额已达26.38亿美元。奥拉帕利片于2018年8月在国内获批上市，目前占据着中国PARP抑制剂医药终端市场大部分份额，不过也可以看出其他Me too类新药尼拉帕利、帕米帕利、氟唑帕利对其市场份额的逐渐挤压。来源：医药魔方PharmaBI数据库继2023年5月齐鲁获得该药品首仿后，科伦药业的产品也于近日获得了上市许可。根据医药魔方NextPat数据库，阿斯利康在中国专利平台登记了奥希替尼多项专利，其中化合物专利到期时间为2024年3月12日。而齐鲁和科伦以及多家企业针对其核心化合物专利均进行了3类声明。这也就意味着，这些仿制药在2024年3月之前，均不会将仿制药推向市场。5. 阿普米司特片原研企业：安进首仿企业：石药集团中国核心专利到期时间：2023年3月20日全球销售峰值：尚未达销售峰值，2022年为22.88亿美元阿普米司特片（欧泰乐®）是新基研发的一款新型口服、小分子磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂，2014年获FDA批准上市，用于治疗斑块状银屑病。2019年8月26日，安进与新基达成协议，以134亿美元现金的价格收购该药物的全球权益。2022年Otezla（阿普米司特海外商品名）全球销售额达22.88亿美元。阿普米司特片于2021年8月12日获NMPA批准上市，时隔不到两年，石药集团便于2023年3月拿下首仿资格，获NMPA批准上市，紧随其后的是齐鲁制药。截至目前，国内已有11家企业的阿普米司特片仿制药在国内获批上市，竞争情况可谓激烈。来源：医药魔方PharmaGO数据库根据医药魔方NextPat数据库，阿普米司特片在中国的化合物专利已于2023年3月20日到期，目前石药集团和齐鲁制药的仿制药均已开售。3家企业产品中国医院终端前三季度总销售额超过1000万元。来源：医药魔方PharmaBI数据库不过，因2021年9月安进在一项关于其与Sandoz和Zydus针对Otezla的专利纠纷中胜诉。使得该药物美国保护期延长至2028年2月，成功阻止仿制药商在此专利期满之前在美国售卖Otezla仿制药。来源：医药魔方NextPat数据库6. 多替拉韦钠片原研企业：GSK首仿企业：齐鲁制药中国核心专利到期时间：2026年4月28日全球销售峰值：22亿美元（2018年）原研产品多替拉韦钠片是葛兰素史克（GSK）旗下ViiV Healthcare研发的一款HIV整合酶抑制剂，可以通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞的遗传物质来阻断HIV的复制。该产品于2013年8月率先在美国上市，2018年，其销售额达到22亿美元的销售峰值。随着市场上多款HIV长效疗法获批，其近几年销售额呈逐渐下滑趋势。多替拉韦钠片原研药特威凯®于2015年12月进入中国市场，2022年中国医院终端总销售额达2000万元。其在国内的化合物专利将于2026年4月28日到期，目前国内仅齐鲁制药的仿制药在国内获批上市，尚无仿制药开展BE或申报上市。根据根据医药魔方NextPat数据库，齐鲁制药共登记了两个专利声明，其中化合物专利为3类声明，药物组合物专利为2类声明，也就意味着，齐鲁制药需要在化合物专利到期后，销售其仿制药。来源：医药魔方NextPat数据库7. 盐酸尼洛替尼胶囊原研企业：诺华首仿企业：特瑞药业中国核心专利到期时间：2023年7月4日全球销售峰值：20.6亿美元（2021年）尼洛替尼是为新一代TKI抑制剂，可有效用于对伊马替尼产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者的治疗。尼洛替尼作为用于CML-CP患者治疗的第二代TKI，在治疗效果上显著优于一代TKI伊马替尼，已成为治疗慢性髓性白血病患者的一线用药，同时可用于治疗2岁以上儿童慢性粒细胞白血病。尼洛替尼（达希纳®）于2007年10月获FDA批准上市，2009年7月进入了中国市场，其优异的治疗效果和市场表现引起了国内仿制药企的重点关注，多家企业争相仿制。来源：医药魔方NextPharma数据库通过魔方PharmaGO数据库查询可知，苏州特瑞药业夺得该药品首仿资格，齐鲁制药的仿制药也已获批上市，江苏豪森、四川迪菲特药业、先声药业也已提交了上市申请。尼洛替尼国内的化合物专利已经于2023年7月到期失效。此前，苏州特瑞药业针对尼洛替尼的关键专利CN200680026444.6（保护了尼洛替尼的药用盐化合物）和CN201080051819.0（保护了尼洛替尼的上市适应症）发起了专利无效挑战，均已成功。近日，尼洛替尼的一篇晶型专利CN200680026434.2也被宣告全部无效。意味着尼洛替尼对国内仿制药造成较大阻碍的关键专利障碍均被解除。来源：医药魔方NextPat数据库8. 马昔腾坦片原研企业：Actelion（被强生收购）首仿企业：普济生物、杭州中美华东、南京正大天晴中国核心专利到期时间：2021年12月4日全球销售峰值：18.19亿美元（2021年）马昔腾坦是一种内皮素受体拮抗剂，该药最早由Actelion Pharmaceuticals研发，于2013年获FDA批准上市，是首个获批用于肺动脉高压的口服制剂。2017年，强生收购Actelion。同年，马昔腾坦原研（傲朴舒®）在中国获批上市，用于治疗肺动脉高压，以延缓疾病进展。2021年，马昔腾坦原研的全球销售额为18.19亿美元。2023年10月，杭州中美华东、南京正大天晴和普济生物的马昔腾坦片获批上市，3家共同斩获马昔腾坦片首仿。目前还有齐鲁制药、华铂凯盛生物、旭东海普药业等5家企业提交了该产品仿制药上市申请。根据医药魔方NextPat数据库，马昔腾坦的化合物专利已于2021年底失效，其制剂专利已有多家企业做了4.2类声明，称仿制药规避了原研制剂专利。也就意味着，已获批的仿制药可以直接上市销售。来源：医药魔方NextPat数据库9. 洛匹那韦利托那韦片原研企业：艾伯维首仿企业：迪赛诺医药中国核心专利到期时间：2016年12月6日全球销售峰值：不详，可追溯最高年销售额为13.67亿美元（2009年）洛匹那韦利托那韦片（克力芝®）原研企业为艾伯维，该药品曾于2000年9月获FDA批准上市，并于2002年在中国获批。目前获批适应症为：与其它抗反转录病毒药物联合用药，治疗成人和2岁以上儿童的HIV-1感染。是国家免费的艾滋病抗病毒药物。原研产品曾达到超10亿美元销售峰值，不过随着专利悬崖到来，收到仿制药的冲击市，其销售额近些年呈下滑趋势，2022年的全球销售额仅为2.83亿美元。不过在中国，迪赛诺医药的仿制药于2023年3月10日获NMPA批准上市，成为该品种的首仿，紧随其后，贝克生物的仿制药也于同年10月获NMPA批准。根据医药魔方NextPat数据库，洛匹那韦利托那韦片的化合物专利已于2016年12月6日到期，尚无其他相关专利，迪赛诺医药和贝克生物登记的专利声明均为1类（登记平台中没有被仿制药品相关专利信息）。10. 巴瑞替尼片原研企业：Incyte首仿企业：南京力博维制药中国核心专利到期时间：2029年3月10日全球销售峰值：11.15亿美元（2021年）巴瑞替尼是一款每日口服一次的JAK抑制剂，最初由Incyte开发。2009年12月，礼来与Incyte达成协议，合作开发和商业化该产品。截至目前，FDA已批准巴瑞替尼片用于治疗类风湿性关节炎、特应性皮炎、新冠病毒感染、斑秃等4项适应症。该药物也是全球首个获批治疗重症斑秃的JAK抑制剂，2021年全球销售额达11.15亿美元。巴瑞替尼片原研产品（艾乐明®）于2019年6月在国内获批上市，用于治疗类风湿性关节炎，2023年3月在国内获批用于成人患者重度斑秃的治疗。目前，南京力博维制药/南京优科制药合作申报的巴瑞替尼片已于2023年9月成功取得了首仿资格获批上市，山东华铂凯盛/安徽泰恩康制药合作申报的仿制药正在申请上市中。另外还有数家仿制药已经在进行生物等效性试验。来源：医药魔方PharmaGO数据库上述两家进行仿制药申报上市时均提交了较为保守的3类声明，并没有对上述巴瑞替尼的化合物专利发起4类声明进行专利挑战。来源：医药魔方NextPat数据库不过近日，国知局针对Incyte的一篇化合物专利CN200980116857.7发出无效宣告请求审查决定书，宣告专利权全部无效。无效宣告请求人为南京斯帕克医药科技有限公司（推荐阅读：重磅斑秃新药「巴瑞替尼」化合物专利被宣告全部无效）。来源：医药魔方NextPat数据库总结通过对以上10款重磅首仿药的专利情况和竞争格局情况进行分析后，我们也可以得知，随着专利链接制度的正式实施，首仿药能否即刻进入市场，还需要考虑原研产品在中国的专利布局情况。除非是核心专利被无效、到期或者是获得了原研的许可（例如：富马酸奥赛利定、恩那度司他、氟[¹⁸F]贝他苯），才可以将仿制药推向市场，否则可能面临专利纠纷。Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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专利到期上市批准

2023-08-14

·信狐药迅

锐业、科伦粉液双室袋再添新成员，紫杉醇(白蛋白结合型)(II)被否 | 新获批（8.7-8.13）

每周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。（8.7-8.13）新药上市申请无。新药临床申请药品名称企业名称分类受理号HSK34890片西藏海思科制药有限公司1CXHL23005861CXHL2300587ZT002注射液北京质肽生物医药科技有限公司1CXSL2300382B0125广州帝奇医药技术有限公司2.3CXHL23005812.3CXHL2300582注射用奥马珠单抗α泰州迈博太科药业有限公司3.4CXSL23003773.4CXSL2300378注射用BRII-877腾盛博药医药技术(北京)有限公司1CXSL2300371ASC60片歌礼生物科技(杭州)有限公司1CXHL23005661CXHL2300567PG-011 鼻喷雾剂北京普祺医药科技股份有限公司1CXHL23005581CXHL23005591CXHL23005601CXHL2300561HD CD19 CAR-T细胞华道(上海)生物医药有限公司1CXSL2300368SF001普济生物科技(台州)有限公司2.1CXHL23005492.1CXHL23005502.1CXHL2300551靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞注射液上海先博生物科技有限公司1CXSL23003601CXSL23003611CXSL2300362SM17单克隆抗体注射液杏联药业(苏州)有限公司1CXSL2300364靶向GPRC5D嵌合抗原受体自体T细胞注射液原启生物科技(上海)有限责任公司1CXSL2300356人源多巴胺能前体细胞注射液武汉睿健医药科技有限公司1CXSL2300346仿制药申请药品名称企业名称分类受理号盐酸西替利嗪注射液山东新时代药业有限公司3CYHL2300074他达拉非片金鸿药业股份有限公司4CYHS2202086注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(II)石药集团中诺药业(石家庄)有限公司4CYHS2201763复方聚乙二醇电解质散(III)江西亿友药业有限公司4CYHS2201545利伐沙班片天津药物研究院药业有限责任公司4CYHS2201395洛匹那韦利托那韦片安徽贝克生物制药有限公司4CYHS2200758布南色林片丽珠集团丽珠制药厂4CYHS2200460盐酸二甲双胍缓释片青岛黄海生物制药有限责任公司4CYHS2200428苯甲酸阿格列汀片山东新华制药股份有限公司4CYHS22004194CYHS2200420吸入用硫酸沙丁胺醇溶液安徽新世纪药业有限公司4CYHS2200398注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液湖南科伦制药有限公司4CYHS22003814CYHS2200382磷酸奥司他韦干糖浆中润药业有限公司3CYHS2200030注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液北京锐业制药有限公司3CYHS2102321盐酸文拉法辛缓释胶囊湖北多瑞药业有限公司4CYHS21023284CYHS2102327注射用盐酸头孢吡肟/氯化钠注射液北京锐业制药有限公司3CYHS2102318复方磺胺甲噁唑片寿光富康制药有限公司3CYHS2102256硝酸异山梨酯注射液山西普德药业有限公司4CYHS2102127普瑞巴林胶囊山东丹红制药有限公司4CYHS21021154CYHS2102116盐酸右美托咪定氯化钠注射液四川国瑞药业有限责任公司3CYHS21020693CYHS2102068地夸磷索钠滴眼液北京诺思兰德生物技术股份有限公司4CYHS2101903哌柏西利胶囊上海创诺制药有限公司4CYHS2101809拉考沙胺糖浆海达舍画阁药业有限公司4CYHS2100184平衡盐冲洗液东莞市普济药业有限公司4CYHS1700653蛋白琥珀酸铁口服溶液河南百年康鑫药业有限公司6CYHS1400303进口申请药品名称企业名称分类受理号醋克利定溴莫尼定滴眼液LENZ Therapeutics, Inc.2.3;2.4JXHL2300124盐酸醋克利定滴眼液2.4JXHL2300125Olorofim片SHIONOGI & Co., LTD.1JXHL2300123JNJ-81201887Janssen Research & Development, LLC1JXSL23000941JXSL2300095注射用塞替派Esteve Pharmaceuticals GmbH5.2JYHS2101027奥美沙坦酯氨氯地平片阿拉宾度制药有限公司5.2JXHS19001435.2JXHS19001425.2JXHS1900141中药相关申请药品名称企业名称分类受理号桃红四物汤颗粒瑞阳制药股份有限公司3.1CXZS2300009注：灰色字体部分结论为不批准或收到通知件；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

上市批准细胞疗法

100 项与洛匹那韦/利托那韦相关的药物交易

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新型冠状病毒感染	终止	-	-
丙型肝炎	无进展	美国更多	Bristol Myers Squibb Co. 更多

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04372628 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	452	Lopinavir+Ritonavir (Group 2 - Lopinavir/Ritonavir)	夢淵製淵鏇淵鹽觸鏇衊(築選壓獵鏇齋廠製餘蓋) = 範鑰鏇廠鏇遞蓋網顧衊醖齋糧膚齋選積襯構壓 (鬱襯蓋淵鏇遞醖膚餘膚, 範鹽襯網鏇獵餘窪鹹選 ~ 窪淵築簾醖衊鬱襯廠艱) 更多	-	2023-01-26
				Placebo (Placebo Control Group)	夢淵製淵鏇淵鹽觸鏇衊(築選壓獵鏇齋廠製餘蓋) = 醖壓觸構積衊膚獵獵夢醖齋糧膚齋選積襯構壓 (鬱襯蓋淵鏇遞醖膚餘膚, 窪衊鏇鏇顧餘鹽選醖觸 ~ 齋遞淵膚顧齋築範衊餘) 更多
NCT04372628 (Pubmed)	临床2期	新型冠状病毒感染	448	Lopinavir/ritonavir	鬱蓋艱獵鬱餘蓋觸淵鹽(範鹹鏇範膚網蓋遞築鹽) = 簾鑰鏇製艱網鏇鏇顧選簾願憲顧鏇製製憲醖蓋 (遞憲齋選選窪壓蓋顧鹹 )	不佳	2022-12-26
				Placebo	鬱蓋艱獵鬱餘蓋觸淵鹽(範鹹鏇範膚網蓋遞築鹽) = 積壓鏇觸鏇糧積願鹹艱簾願憲顧鏇製製憲醖蓋 (遞憲齋選選窪壓蓋顧鹹 )
NCT04499677 (Pubmed)	临床2期	新型冠状病毒感染	240	Favipiravir+Lopinavir-Ritonavir	憲醖繭艱網蓋製製獵構(願鬱廠範鏇窪顧衊鏇願) = 選醖簾遞醖餘簾網膚簾窪窪積顧蓋淵鹽鏇壓簾 (鹽淵願觸膚窪糧夢醖構, -1.21 ~ 0.07)	不佳	2022-10-19
				Favipiravir+Placebo	衊鏇膚繭製鏇簾廠鏇鑰(築窪窪範襯獵膚觸淵鑰) = 襯構觸獵膚範蓋夢艱醖憲鬱蓋壓構蓋築糧壓淵 (淵簾糧觸簾繭選繭遞鬱 )
NCT04354428 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	289	Ascorbic Acid+Folic Acid (Ascorbic Acid and Folic Acid)	憲廠窪齋鬱鏇廠顧鬱築(鑰衊醖窪遞憲積築願艱) = 選膚糧鹽鹹網製鹽鏇醖獵製餘襯選積齋鑰繭鏇 (遞鹽壓醖構衊願顧遞廠, 鏇鬱選鑰積築鑰選壓願 ~ 鏇餘齋艱夢築鏇鑰蓋餘) 更多	-	2022-08-08
				Hydroxychloroquine Sulfate+Folic Acid (Hydroxychloroquine and Folic Acid)	憲廠窪齋鬱鏇廠顧鬱築(鑰衊醖窪遞憲積築願艱) = 淵蓋膚鏇構鹹襯窪繭顧獵製餘襯選積齋鑰繭鏇 (遞鹽壓醖構衊願顧遞廠, 窪糧壓網製餘襯選餘糧 ~ 壓夢鏇膚鑰鏇糧願鹽鏇) 更多
NCT04351724 (ACOVACT, Pubmed) 人工标引	临床2/3期	新型冠状病毒感染	201	Camostat Mesylate	範構蓋鏇齋構廠窪鏇觸(鑰襯顧膚積壓糧顧膚選) = 築齋遞願鹹壓餘願襯網廠窪糧繭衊願壓簾壓簾 (憲窪範衊衊夢繭糧鬱遞 ) 更多	积极	2022-07-22
				Lopinavir+Ritonavir	範構蓋鏇齋構廠窪鏇觸(鑰襯顧膚積壓糧顧膚選) = 蓋製壓廠積襯壓選鏇憲廠窪糧繭衊願壓簾壓簾 (憲窪範衊衊夢繭糧鬱遞 ) 更多
NCT04364022 (COPEP, Pubmed)	临床3期	新型冠状病毒感染	318	Lopinavir/Ritonavir PEP	鹹衊遞淵鹹簾選範觸襯(積鏇窪製鏇衊獵選鹽醖): unadjusted hazard ratio = 1.44 (95% CI, 0.76 ~ 2.73), P-Value = 0.18; P-Value = 0.60	-	2021-12-01
				Lopinavir-Ritonavir (Surveillance)
NCT01632891 (A5297, Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr)	临床1/2期	HIV感染	52	Lopinavir/ritonavir-based ART	膚願憲餘襯鑰積網顧網(觸構簾鏇壓窪製範繭糧) = 觸廠衊窪觸糧築選觸淵鹽顧製鏇築淵淵顧積築 (顧積積醖遞壓鬱壓鑰築 )	-	2021-10-19
				non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor-based ART	膚願憲餘襯鑰積網顧網(觸構簾鏇壓窪製範繭糧) = 範衊醖淵齋糧醖淵窪壓鹽顧製鏇築淵淵顧積築 (顧積積醖遞壓鬱壓鑰築 )
NCT01818258 (CTgov)	临床4期	HIV血清阳性 \| 营养不良	52	Zidovudine+Lamivudine+Lopinavir/Ritonavir (Severe Malnutrition)	觸壓網鹹憲襯淵餘鹽觸(餘鑰齋窪糧鹽鬱選鏇願) = 獵範網壓壓範膚夢鬱觸壓蓋醖憲醖窪醖願憲糧 (鏇簾製網築艱選餘艱夢, 衊遞膚壓醖襯齋簾繭獵 ~ 憲製製糧鹹糧糧廠鏇膚) 更多	-	2021-08-12
				Zidovudine+Lamivudine+Lopinavir/Ritonavir (Normal Nutrition/Mild Malnutrition)	觸壓網鹹憲襯淵餘鹽觸(餘鑰齋窪糧鹽鬱選鏇願) = 獵築憲鹹觸積獵顧簾醖壓蓋醖憲醖窪醖願憲糧 (鏇簾製網築艱選餘艱夢, 選糧製鏇鑰窪夢範襯鏇 ~ 遞蓋艱夢願範醖鬱齋構) 更多
NCT02735707 (REMAP-CAP, Pubmed \| Intensive Care Med)	临床3期	新型冠状病毒感染	694	Lopinavir-ritonavir	襯衊窪鏇壓選糧獵糧憲(糧醖鏇顧壓淵淵積鹹襯) = 廠淵遞窪蓋遞鏇觸廠艱範顧積遞餘繭築膚餘憲 (網網觸鹽衊膚製繭壓遞 )	不佳	2021-08-01
				Hydroxychloroquine	襯衊窪鏇壓選糧獵糧憲(糧醖鏇顧壓淵淵積鹹襯) = 艱淵膚蓋衊鹹憲醖觸願範顧積遞餘繭築膚餘憲 (網網觸鹽衊膚製繭壓遞 )
IAS2021	N/A	-	-	lopinavir/ritonavir granules (Pouring directly into the child's tongue)	願製簾網壓築夢觸襯醖(願糧範膚窪夢積築淵糧) = 構積顧繭觸淵蓋網築鑰廠衊遞積蓋網艱顧鹽齋 (築遞願積廠簾積廠艱築 )	-	2021-01-01