Investigating the Optimal Management of Dolutegravir Resistance: an Open-label Randomised Controlled Trial of Maintaining Dolutegravir or Switch to Ritonavir-boosted Darunavir

This clinical trial will address the gap in published data on the effect of dolutegravir (DTG)-associated drug-resistant mutations on viral suppression among people remaining on DTG-based antiretroviral therapy. It will also address the gap in the optimal management strategy for this population.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

University of Nairobi

[+4]

NCT05652478

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Randomized Cross-Over Design Study of the Early Metabolic Effects of Dolutegravir or Tenofovir Alafenamide in Healthy Volunteers

Background:
People with HIV take drugs to keep the amount of virus in their body low. One type of these drugs, called integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), can cause weight gain over time. Weight gain can cause diabetes, heart disease, and other serious issues. Researchers want to understand how INSTIs cause weight changes.
Objective:
To see how a common INSTI, dolutegravir (DTG), affects how the body uses energy. DTG will be compared with a non-INSTI drug, tenofovir alafenamide (TAF).
Eligibility:
Healthy people aged 18 to 55.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam and blood tests. They will have a nutritional assessment and tests of their heart function.
Participants will have 2 inpatient stays at the clinic. Each stay will be for 11 nights, with a 3-week break between.
Both DTG and TAF are gel caps swallowed once per day by mouth. Participants will take 1 drug for 8 days during each stay.
Participants will have tests to see how their body uses energy:
They will spend 23 continuous hours in a special room that measures how much oxygen they breathe in and how much carbon dioxide they breathe out. They will do this a total of 6 times.
They will have a DEXA (dual-energy X-ray absorptiometry). DEXA is a kind of X-ray that measures body fat and bone density.
They will lie on a table. Electrodes will be placed on their hands and feet to measure body fat and lean body mass.
They will stand still on a platform for about 30 seconds. High-resolution laser cameras will scan their bodies.

开始日期2025-08-10

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT06497465

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Dolutegravir Plus Lamivudine (DTG/3TC) Dual Therapy Versus Dolutegravir With TDF-lamivudine (DTG + TDF/3TC) Among Antiretroviral naïve People With HIV and TB Receiving Rifampin-based TB Treatment

This will be a Phase IIIb Clinical Trial, an international multicenter, randomized, three-arm, non-comparative trial of efficacy, safety, and tolerability of the dual therapy regimen dolutegravir plus lamivudine either twice daily or DTG/3TC ( Dovato) in the morning +dolutegravir (DTG) in the evening, versus standard of care (SOC) twice-daily dolutegravir plus 2 once-daily Nucleoside reverse-transcriptase inhibitors (NRTIs) tenofovir disoproxil fumarate /lamivudine (TDF/3TC), among antiretroviral therapy (ART)-nave individuals with HIV-1 receiving rifampin-based TB therapy

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

The Johns Hopkins University

[+1]

100 项与多替拉韦钠相关的临床结果

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100 项与多替拉韦钠相关的转化医学

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100 项与多替拉韦钠相关的专利（医药）

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3,887

项与多替拉韦钠相关的文献（医药）

2025-12-31·Global Health Action

Low-level viremia in people with HIV in Ethiopia is associated with subsequent lack of viral suppression and attrition from care

Article

作者: Abdissa, Alemseged ; Björkman, Per ; Abdulahi, Ilili Jemal ; Reepalu, Anton ; Elvstam, Olof ; Medstrand, Patrik

BACKGROUND:

Low-level viremia during antiretroviral therapy (ART) has been associated with inferior outcomes, but knowledge on the impact of low-level viremia in the current era of dolutegravir-based ART in low-income countries is limited.

OBJECTIVE:

To investigate whether low-level viremia predicts virologic non-suppression and attrition from care in people with HIV receiving ART in Ethiopia.

METHODS:

We included people receiving ART at public health facilities in an urban area in central Ethiopia and categorized persons with ≥1 available viral load 2019-2020 as having either suppression (<150 copies/mL) or low-level viremia (151-1,000 copies/mL); people with >1,000 copies/mL were excluded. We used multivariable logistic regression adjusted for age, sex, ART regimen, type of health facility, and duration of ART to analyze the associations between viremia category and incidence of unsuppressed viral load (>1,000 copies/mL) and attrition from care (death or loss to follow-up) during 3 years of follow-up.

RESULTS:

Among 12,165 participants, the median age was 44 years, 64.2% were female, and 89.1% received tenofovir/lamivudine/dolutegravir. Of the study population, 11,959 (98.3%) had suppression and 206 (1.7%) had low-level viremia. Over 3 years of follow-up, 2.2% of participants with suppression and 11.3% with low-level viremia had unsuppressed viral load. Low-level viremia was associated with both unsuppressed viremia (adjusted odds ratio [aOR], 3.7; 95% confidence interval [CI], 2.2-6.2) and attrition (aOR, 3.4; 95% CI, 1.7-6.6).

CONCLUSION:

Among Ethiopian people with HIV receiving ART, low-level viremia predicted subsequent virologic non-suppression and attrition from care, supporting current recommendations for heightened attention to low-level viremia in ART recipients.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

24-month outcomes after switching to Dolutegravir/Lamivudine in people living with HIV and HBcAb positivity at the Beijing Ditan Hospital in China

Article

作者: Zhao, Hongxin ; Biao, Ruojia ; Liu, Ying ; Chen, Jing ; Fu, Jiantao

BACKGROUND:

Dolutegravir/lamivudine (DTG/3TC) is a recommended therapy regimen for hepatitis B surface antigen (HBsAg)-negative people living with HIV (PLWH) who have achieved HIV virological suppression or are treatment-naïve. However, this may overlook the impact of occult hepatitis B infection on HIV suppression, which mainly present as hepatitis B core antibody (HBcAb) positive but HBsAg negative. We aim to assess the effect of HBcAb positivity on HIV suppression among PLWH who had switched to DTG/3TC.

METHODS:

A retrospective study was conducted including 127 HBcAb-positive and 474 HBcAb-negative PLWH (all were HBsAg negative) who had switched to DTG/3TC at the Beijing Ditan Hospital in China. HIV-RNA suppression was compared pre-switch (not baseline), at switch, and at 12&24 months post-switch, across three categories: (1) target not detected (TND); (2) HIV RNA < 40 cp/mL; (3) blip. Virological suppression included TND and HIV RNA < 40 cp/mL. Epidemiological (gender, age) and clinical data (CD4 count, HIV viral load, etc.) were extracted from the hospital information system. A p-value < 0.05 was considered statistically significant.

RESULT:

HBcAb-positive PLWH were older at DTG/3TC switch (median age: 41 vs. 36 years old, p < 0.001) and had lower nadir CD4 counts (median nadir CD4 counts: 255 vs. 295, p = 0.011). No difference in TND and HIV RNA < 40 cp/mL was present in the two groups at the switch (HBcAb-positive and -negative: 86.6% vs. 88.8%, 12.6% vs. 10.5%, p = 0.789). Similar HBcAb-positive compared with -negative PLWH resulted in TND at 12&24 months post-switch: 91.4% vs. 91% (p = 0.522) and 88.4% vs. 92.7% (p = 0.249), respectively. Consistent result was observed in HIV RNA < 40 cp/mL.

CONCLUSION:

In the 24-month follow-up after switching to DTG/3TC, HBcAb positivity was not significantly associated with HIV virological suppression.

2025-12-31·HIV Research & Clinical Practice

A peculiar case of persistent CPK elevation in a person diagnosed with acute HIV: what is behind?

Article

作者: Cattelan, Annamaria ; Pegoraro, Elena ; Nalesso, Federico ; Dal Bello, Luca ; Marinello, Serena ; Calandrino, Lucrezia ; Mazzitelli, Maria ; Ferrari, Anna

INTRODUCTION:

The coexistence of common and rare conditions in a single person may represent a diagnostic challenge. We herein report the case of a young gentleman diagnosed with an acute HIV infection who had a history of myalgias and exercise intolerance and experienced elevated creatinine and phosphokinase enzyme levels.

CLINICAL PRESENTATION:

A 24-year-old gentleman was diagnosed with an acute HIV in May 2023 (HIV-RNA > 10.000.000 copies/ml, CD4+ count 417 cell/L) and started same-day combinarion antiretroviral therapy, cART, with darunavir/cobicistat/tenofovir alafenamide/emtricitabine+dolutegravir), switching to dolutegravir/lamivudine once undetectable, 6 weeks after. After 5 months, he was hospitalized with fever, headache, and acute renal failure (creatinine 500 umol/L). Later, CPK peaked at >22,000 mg/dl. He denied chemsex/drug use and had recently started exercising on a regular basis. HIV-RNA was undetectable, cerebrospinal fluid (CSF) examination was unremarkable. cART was temporarily stopped with the normalization of labs. After 20 days, cART was restarted, as well as physical activity, with relapse of the symptoms requiring rehospitalization. Workups for autoimmune and infectious causes were negative. Suspecting drug-related myositis (data on myopathies under integrase inhibitors have been reported), muscle MRI, muscle biopsy, genetic analyses, hair analysis were performed. He tested positive for cocaine and amphetamines. Muscle biopsy showed type 1 fiber atrophy while muscle magnetic resonance imaging was unremarkable. In January 2025, genetic testing came back confirming type VII glycogenosis.

DISCUSSION:

This case highlights the diagnostic complexity of rare metabolic disorders, especially when coexisting with acute HIV, continuous medication use and drug exposure. It allows us to highlight the importance of considering rare metabolic disorders as differential diagnoses, as they can mimic systemic illnesses or drug-related effects.

255

项与多替拉韦钠相关的新闻（医药）

2025-07-30

·药研网

GSK交出上半年“成绩单”：营收破200亿，终止TIGIT单抗等III期项目

7月30日，葛兰素史克发布2025年上半年财报。报告期内，公司实现营收155.02亿英镑（约206.4亿美元,按最新汇率），同比增长5%。从三大核心业务板块来看：特药（Specialty Medicines）业务表现强劲，以62.60亿英镑（+16%）的营收领跑；疫苗（Vaccines）业务营收41.86亿英镑（+1%），整体表现平稳；普药（General Medicines）业务则略有下滑，录得50.56亿英镑（-3%）。特药增长主要由肿瘤、呼吸/免疫和HIV三大领域驱动。其中，肿瘤板块在Omjjara（莫洛昔尼）和Jemperli（Dostarlimab）两款产品的拉动下，同比增长高达47%。Jemperli借助新适应症拓展和市场渗透持续放量，Omjjara则凭借在骨髓纤维化贫血领域的突破性上市实现快速放量。呼吸和免疫板块同样增长强劲，美泊利珠单抗（Nucala）和贝利尤单抗（Benlysta）上半年销售额分别为9.42亿英镑（+13%）和8.10亿英镑（+23%）。HIV板块中，长效治疗方案持续获得市场认可，Cabenuva、Apretude 以及多替拉韦产品合计贡献超35亿英镑的收入，增速稳定。相比之下，疫苗业务整体承压。除脑膜炎疫苗组合（Bexsero 和 Menveo）实现21%的两位数增长外，其余疫苗产品线表现疲软，对整体板块形成拖累。2025H1 GSK 研发投入达34.86亿英镑（约46.5亿美元），同比增长22%，持续加码创新驱动。值得注意的是，GSK在第二季度对部分管线做出调整，先后终止了TIGIT单抗belrestotug在非小细胞肺癌（NSCLC）中的开发，以及抗真菌药ibrexafungerp的III期研究。今年5月，由于关键研究未达主要终点，GSK正式停止与iTeos合作开发belrestotug研发项目。TIGIT赛道再遇寒潮！GSK终止6.25亿美元TIGIT合作项目，iTeos被迫削减成本面对制药主业的结构性压力，GSK正积极通过并购与引进创新资产以强化管线。自2025年以来，公司已完成5项交易，包括以125亿美元从恒瑞引进PDE3/4抑制剂的重磅BD项目、收购IDRX，以及与中外制药株式会社就AID351达成开发合作协议等。125亿美元大BD！GSK引进恒瑞PDE3/4抑制剂展望下半年，GSK即将迎来多个研发里程碑，其中IL-5单抗depemokimab有望在美国首次获得上市批准，这也将为公司在呼吸免疫赛道带来新的增长点。尽管挑战犹存，GSK仍维持全年营收增长3%至5%的预期。End声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi）商务合作稿件征集点击了解详情往期回顾1港股创新药走出至暗时刻2License-out潮来袭：谁是下一个出海爆款?3高盛发声：中国创新药价值重估时代来临

财报临床3期并购疫苗引进/卖出

2025-07-29

·生物谷

2025年7月Cell期刊精华

2025年7月份已经结束，7月份Cell期刊又有哪些亮点研究值得学习呢？小编对此进行了整理，与各位分享。 1.是什么成就了人类大脑？Cell：新研究鉴定出两个与人类大脑特征相关的基因 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.037 是什么让人类大脑与众不同？一项发表在《细胞》杂志上的新研究鉴定出了两个与人类大脑特征相关的基因，并为发现更多此类基因提供了路线图。这项研究可能有助于深入了解人类大脑的功能和进化，以及语言障碍和自闭症的根源。 Dennis 及其同事们使用端粒到端粒人类基因组来识别重复基因（duplicated genes）。然后，他们根据千人基因组计划（1000 Genomes Project）的序列，筛选出那些：在大脑中表达、存在于所有人类中、且是保守的（conserved）（即它们在个体间没有表现出太大变异）的基因。他们筛选出了大约250个候选基因家族。从中，他们挑选了一些在动物模型斑马鱼（zebrafish）中进行进一步研究。通过剔除基因和将人类重复基因引入斑马鱼，他们证明其中至少有两个基因可能促成人类大脑特征：一个名为 GPR89B 的基因导致脑容量略微增大，另一个名为 FRMPD2B 的基因导致突触信号传导（synapse signaling）改变。 2.Cell：新研究确定了世界上首个有望预防危及生命的HTLV-1病毒感染的新方法 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.023 人类T细胞白血病病毒1型（Human T-cell leukemia virus type 1, HTLV-1）与HIV病毒一样感染相同的细胞类型，即T细胞。T细胞是一种血液免疫细胞，帮助身体抵抗感染。一小部分感染HTLV-1的人在感染很长时间后会出现严重的疾病，如成人T细胞白血病（adult T-cell leukemia）和脊髓炎症（spinal cord inflammation）。然而，这仍然是一种人们知之甚少的疾病，目前既没有预防性治疗，也没有治愈方法。不过，一项具有里程碑意义的新研究可能改变这一现状。来自美国和澳大利亚的研究人员确定了一个新的药物靶点，有望清除已感染者体内的HTLV-1阳性细胞，并阻止疾病进展。他们还发现，现有的HIV药物可以在小鼠模型中抑制HTLV-1病毒的传播。这一发现可能催生首个预防这种病毒传播的治疗方法。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。在这项跨越10年的研究努力中，该研究团队分离了这种病毒，并开发了世界首个感染HTLV-1的人源化小鼠模型（humanized mouse model）。这使他们能够研究该病毒在具有类似人类免疫系统的活体生物中如何作出表现。这些小鼠被移植了对HTLV-1（包括澳大利亚独特的基因型HTLV-1毒株，即HTLV-1c）感染敏感的人类免疫细胞。国际毒株HTLV-1a和澳大利亚毒株HTLV-1c在这些具有人类免疫系统的小鼠中均能引起白血病和炎症性肺病。随后，这些小鼠接受了泰诺福韦（tenofovir）和度鲁特韦（dolutegravir）的治疗——这是目前批准用于抑制HIV和预防AIDS的两种抗病毒疗法。该团队发现这两种药物也能有效抑制HTLV-1。在另一项重要的发现中，该团队发现，当这些小鼠接受HIV药物联合另一种抑制MCL-1蛋白（已知有助于异常细胞存活）的疗法治疗时，含有HTLV-1的人类细胞可以被选择性杀死。该团队如今正在利用精准RNA疗法（precision RNA therapies）开发靶向MCL-1的新方法，并建立可进行临床测试的联合治疗方案。他们相信这可能为HTLV-1提供一种有前景的治愈策略。 3.Cell：新研究表明拉帕司他有望治疗隐孢子虫感染 DOI: 10.1016/j.cell.2025.07.001 隐孢子虫入侵并在肠道上皮细胞内繁殖，引起严重腹泻。这对流行地区的儿童和免疫系统较弱的人来说尤其危险。尽管它对全球公共卫生有重大影响，但目前尚无完全有效的治疗方法。这种寄生虫入侵者通过操纵生物途径并劫持宿主的代谢，进化出在人类肠道中生存的能力。如今，在一项新的研究中，Adam及其团队开发了一种方法来绘制这种复杂的生存路线图，并切断隐孢子虫最重要的生命线。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。他们使用CRISPR基因编辑技术进行了一项全基因组规模的筛选实验，系统地逐一关闭人类肠道细胞中近20,000个蛋白质编码基因。他们然后用隐孢子虫感染这些细胞，观察每个基因如何影响这种寄生虫的生存。人类控制氧化应激的主要方式是通过一种名为谷胱甘肽（glutathione）的分子。这种抗氧化剂对于限制氧化损伤至关重要，几乎所有生物体都有能力制造它。令人惊讶的是，该团队发现，虽然隐孢子虫使用谷胱甘肽，但它无法自己制造。这使得这种寄生虫依赖于肠道细胞提供的谷胱甘肽，并且特别容易受到氧化应激的影响。在确定了这种关键的生存途径后，该团队随后寻找切断这条生命线的方法。当筛选靶向胆固醇合成的药物时，他们发现了一种先前被放弃的药物，该药物显示出前景，因为它能直接阻断角鲨烯的产生。当给感染了隐孢子虫的小鼠使用这种名为拉帕司他（lapaquistat）的药物时，它减轻了感染并阻止了进一步的肠道损伤。 4.数字孪生细胞实验室横空出世！Cell：AI + 语法模型破解癌症与大脑发育的动态密码 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.048 在癌症研究中，每当科学家想测试一种新药的效果，往往需要经历漫长的细胞培养、动物实验，成本高昂且周期漫长。而如今，一项发表在《细胞》（Cell）杂志上的突破性研究，或许能改变这一现状——来自印第安纳大学、约翰霍普金斯大学医学院等机构的团队开发出一套 "细胞行为语法"，让计算机能像理解人类语言一样解读细胞动态，在虚拟环境中构建 "数字孪生" 细胞实验室，提前模拟从肿瘤生长到大脑皮层形成的复杂过程。过去，用计算机模拟细胞行为是个"技术活"。即便是简单的肿瘤生长模型，也需要研究者精通数学方程和编程代码，往往数月才能完成建模。而新研究的核心突破，是为细胞行为制定了一套"人类可读语法"——就像用自然语言写句子一样，科学家只需输入 "氧气减少会让肿瘤细胞变得更具运动性" 这类规则，程序就能自动将其转化为数学模型，驱动虚拟细胞的行为。这套语法构建在名为 PhysiCell 的开源软件框架上。软件中的"代理"（agents）就像一个个"数字细胞"，它们遵循的规则映射了真实细胞的 DNA、RNA 指令，能模拟细胞分裂、迁移、与其他细胞或药物的相互作用等复杂行为。例如，在模拟肿瘤微环境时，"代理" 可以根据氧气浓度变化切换状态：低氧时变得更具侵袭性，高氧时则恢复静止。 "过去编写模型代码需要数月，现在两小时就能教会生物学家搭建基础免疫学模型。"印第安纳大学工程学教授 Paul Macklin 表示。更关键的是，这套语法能直接对接单细胞测序、空间转录组学等数据，让虚拟模型与真实组织的细胞分布、功能高度匹配。 5.抗癌药“跨界”发力！Cell：两种老药组合有望逆转阿尔茨海默病记忆衰退 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.035 阿尔茨海默病（AD）作为最常见的痴呆症类型，正困扰着全球数千万人。这种疾病以大脑中 β 淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau 蛋白缠结以及神经元和胶质细胞功能异常为特征，导致患者认知能力持续衰退。然而，过去数十年的研究仅产出少数对症治疗药物，无法真正阻断或逆转疾病进程。近日，发表在《细胞》杂志上的一项突破性研究带来了新希望：来自加州大学旧金山分校和格拉德斯通研究所的团队发现，两种已获批的抗癌药物——来曲唑（letrozole）和伊立替康（irinotecan）的组合，能精准靶向 AD 患者大脑中不同细胞类型的异常基因表达，在动物模型中显著减少病理损伤并恢复记忆。这一“老药新用”的发现，为复杂的 AD 治疗开辟了精准联合疗法的新路径。研究的起点，是解析 AD 对大脑细胞的分子影响。团队整合了三项公开研究的单细胞转录组数据，涵盖多名 AD 患者和健康对照者的大脑样本，系统分析了 6 种关键细胞类型（兴奋性神经元、抑制性神经元、小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、少突胶质前体细胞）的基因表达变化。结果发现，AD 不仅会改变神经元的基因活性，胶质细胞的炎症反应、代谢紊乱等也参与其中，且不同细胞的异常基因特征差异显著。基于这些细胞特异性的基因 “异常图谱”，研究人员对 1300 种已获批药物进行了筛选 —— 他们对比了每种药物在人类细胞中诱发的基因表达变化，寻找能 “逆转” AD 异常特征的候选。最终，86 种药物被初步锁定，其中 25 种能同时影响多种细胞类型。为进一步验证，团队查阅了加州大学系统 140 万份 65 岁以上人群的电子病历，分析这些药物与 AD 发病风险的关联。结果显示，5 种药物与 AD 风险降低显著相关，其中来曲唑（常用于乳腺癌治疗）和伊立替康（常用于结直肠癌治疗）表现突出：服用来曲唑的人群 AD 相对风险大幅降低，伊立替康使用者风险降低更为明显。更关键的是，来曲唑主要靶向神经元的异常基因表达，伊立替康则针对胶质细胞，二者互补性强。 6.Cell：重磅突破！一针改写大脑 DNA，罕见脑病小鼠迎来生机 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.038 在基因治疗领域，一项足以震动学界与患者群体的成果于近日诞生。来自杰克逊实验室（JAX）、布罗德研究所和非营利组织 RARE Hope 的科研精英们携手合作，实现了一次具有里程碑意义的医学探索——通过单次注射，在小鼠大脑中直接编辑 DNA，成功修正了导致一种超罕见疾病的基因突变。相关研究成果发表于顶尖学术期刊《细胞》（Cell）杂志，为众多深受神经系统疾病折磨的患者点亮了希望之光。儿童交替性偏瘫（AHC），一种极其罕见且严重的神经疾病，常在婴儿期悄然来袭，给患病儿童及其家庭带来无尽痛苦。其症状表现极为残酷，突然发作的瘫痪如同 “定时炸弹”，每次发作可持续数分钟甚至数天之久。在瘫痪发作期间，患儿还常伴有肌张力障碍，肌肉僵硬不受控制，眼球运动也出现严重问题，发育进程更是远远落后于同龄人。癫痫发作作为疾病的 “致命伴侣”，时刻威胁着患儿的生命安全。目前，医学手段仅能有限地缓解症状，AHC 依旧是一座难以攻克的 “顽疾堡垒”，尚无治愈之法。研究人员将目光聚焦于 AHC 的“罪魁祸首”——ATP1A3 基因中的两个最常见突变 D801N 和 E815K。为深入探究和测试治疗方案，Cathleen (Cat) Lutz 精心开发了新型小鼠模型。此前，尝试在小鼠中引入这些突变，结果导致小鼠出现与人类 AHC 高度相似的严重缺陷，且过早地自发死亡，这一模型为此次研究提供了极为宝贵的实验载体。科研团队对两种先进的下一代技术展开测试，旨在纠正基因改造 AHC 小鼠的突变。其中一种是广为人知的基因疗法，即向体内添加有缺陷基因的健康副本；另一种则是新兴的先导编辑技术。令人惊喜的是，先导编辑在这场 “技术较量” 中脱颖而出，展现出强大的适用性。它如同一位精准的 “基因手术师”，能够对 DNA 碱基进行编辑，成功修复了高达 85% 的脑细胞中的致病基因突变。这一成果直接带来了一系列积极改变：脑细胞中正常的蛋白质功能得以恢复，小鼠的运动技能显著改善，癫痫样发作次数大幅减少，生存期也得以明显延长。 7.Cell：我国科学家利用人工智能驱动的策略实现了蛋白质的快速高效进化 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.014 在一项新的研究中，由中国科学院遗传与发育生物学研究所的高彩霞（Gao Caixia）教授领导的一个研究团队开发了一种可能彻底改变蛋白质工程领域的全新方法。这种名为“人工智能辅助蛋白质工程约束（AI-informed Constraints for protein Engineering, AiCE）”的新方法，通过将结构和进化约束整合到一种通用逆折叠模型中，实现了蛋白质的快速高效进化——且无需训练专门的人工智能（AI）模型。这一发现解决了传统蛋白质工程技术面临的诸多挑战。相关研究结果发表在《细胞》杂志上。理想的蛋白质工程策略应以最小的努力实现最佳性能。然而，现有方法在成本、效率和可扩展性方面往往存在局限性。当前基于人工智能的蛋白质工程方法通常计算密集型，这凸显了需要更易于访问且用户友好的替代方案，以保持预测准确性并促进研究界更广泛的应用。在这项研究中，研究人员首先开发了AiCEsingle，一个用于预测高适应性（HF）单氨基酸替换的模块。该模块通过广泛采样逆折叠模型（基于蛋白质三维结构生成兼容氨基酸序列的人工智能模型）并整合结构约束，提升了预测准确性。针对60个深度突变扫描（DMS）数据集的基准测试表明，AiCEsingle相较于其他人工智能方法的性能提升了36%至90%。其对复杂蛋白质及蛋白质-核酸复合物的有效性也得到了验证。值得注意的是，仅整合结构约束即可使准确性提升37%。 8.Cell：新研究发现一些激活宿主细胞整合应激反应通路的化合物有望抗击一系列病毒 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.024 在一项新的研究中，来自麻省理工学院（MIT）及其他机构的研究人员发现了一类能够通过激活宿主细胞内的一种防御通路来抵御病毒感染的化合物。他们认为，这些化合物有望作为抗病毒药物，不仅针对某一种病毒，而是对任何类型的病毒都有效。相关研究成果发表于《细胞》杂志。研究人员在对近40万种分子进行筛选时，发现了这些能够激活宿主细胞防御系统（即整合应激反应通路）的化合物。在人体细胞实验中，他们证明这些化合物能帮助细胞抵御呼吸道合胞病毒（RSV）、疱疹病毒和寨卡病毒的感染。它们在小鼠模型中对抗疱疹病毒感染也显示出有效性。他们计划进一步测试这些化合物对其他病毒的活性，以期将其开发为临床试验候选药物。论文共同通讯作者、麻省理工学院医学工程与科学研究所医学工程与科学教授James Collins说道，“我们对这项研究感到非常兴奋，它使我们能够利用宿主细胞的应激反应，找到识别和开发广谱抗病毒药物的方法。” 9.Cell：利用两种超敏感光学仪器发现三种新型脑电波 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.028 当电活动在脑内传播时，其运动方式如同池塘中的涟漪。这些“脑电波”的运动轨迹首次于20世纪20年代被观察到。如今，在一项新的研究中，借助于斯坦福大学领导的一个研究团队研发的仪器与技术，其运动轨迹比以往任何时候都更加清晰。这项技术涉及两种超敏感光学仪器，能够检测到经过基因工程改造的称为“电压指示剂（voltage indicators）”的蛋白质信号，从而揭示小鼠体内脑神经元脑电波活动。相关研究结果发表于《细胞》杂志。尽管目前仅限于研究动物，但这一进展已展现出其潜力。该研究团队利用这些仪器发现了三种新型脑电波，其运动方式此前从未被观察到。论文通讯作者、斯坦福大学人文与科学学院生物学与应用物理学教授Mark J. Schnitzer说道，“我们正在获得大脑内电波传播的广泛视角。我们能够同时观察多个脑区，并看到脑电波以细胞类型特异性方式扫过大脑最外层的神经组织——皮层。” 10.Cell：新研究揭示AAV病毒进入细胞的新型受体，有望开发出更安全更有效的新型基因疗法 DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.026 在一项新的研究中，来自澳大利亚悉尼大学和中国北京大学等研究机构的研究人员取得了一项具有里程碑意义的发现，这可能为包括杜氏肌营养不良症、庞贝病和血友病在内的一系列严重遗传性疾病提供更安全、更有效的基因疗法。相关研究结果发表于《细胞》杂志。这项研究揭示了一种此前未知的进入人体细胞的通道——一种名为AAVR2的受体，基因疗法病毒正是利用该受体将治疗性基因递送至细胞内。这一新发现的通路可能使治疗过程中使用更低剂量的病毒成为可能，从而减少副作用和治疗成本，同时改善患者预后。基因疗法通常使用经过修改的腺相关病毒（AAV），将健康基因送入体内。这类治疗方法有望为患者、其家庭和护理人员带来生活改变。然而，它们通常需要高剂量的载体才能产生治疗效果，而在某些情况下，这可能引发严重的免疫反应、导致严重并发症，甚至死亡。 “我们发现，某些AAV类型可利用新发现的受体AAVR2进入细胞，为此前已知的进入途径提供了替代方案。这一发现揭示了一种将基因送入细胞的全新通路。调节这一通路可能使基因疗法更安全、更经济且更精准，”论文第一作者、悉尼大学研究员Bijay Dhungel博士说道。（生物谷Bioon.com）

细胞疗法免疫疗法临床研究

2025-07-24

·shionogi.com

ViiV Healthcare’s Presentation on the VOLITION Study of Long-Acting Injectable Cabenuva in HIV Treatment

• 89% of people living with HIV expressed a preference to switch from daily oral therapy to long-acting injectable Cabenuva OSAKA, Japan, July 24, 2025 - Shionogi & Co., Ltd. (Head Office: Osaka, Japan; Chief Executive Officer: Isao Teshirogi, Ph.D.; hereafter "Shionogi") announced that ViiV Healthcare Ltd. (“ViiV”), in which Shionogi holds equity alongside GlaxoSmithKline plc and Pfizer Inc., has presented results from the Phase IIIb VOLITION study of Cabenuva at the 13th International AIDS Society Conference (IAS 2025). The VOLITION study was conducted in treatment-naïve adults living with HIV. Following rapid viral suppression with daily oral Dovato (dolutegravir and lamivudine), participants were offered the choice to either continue with Dovato or switch to the long-acting injectable Cabenuva (cabotegravir and rilpivirine). Results showed that 89% (n=129/145) of participants chose to switch to Cabenuva. The most commonly cited reasons were “Not having to worry about missing a dose each day” (80%) and “Not having to carry medication” (68%). These findings highlight the potential of long-acting regimens to improve adherence and overall treatment satisfaction among people living with HIV. Shionogi has positioned “Protect people from the threat of infectious diseases” as one of its key material issues and is committed to addressing the three major infectious diseases—HIV, tuberculosis, and malaria—through comprehensive initiatives. With over 60 years of experience in infectious disease research and development, Shionogi will continue to work in partnership with ViiV Healthcare to contribute to global health by advancing both treatment and prevention strategies for HIV. Reference: About Dovato (marketed in Japan as Dovato Combination Tablets) Dovato is a daily oral two-drug regimens containing dolutegravir 50 mg and lamivudine 300 mg. It is approved for the treatment of HIV-1 infection in adults who are either treatment-naïve or virologically suppressed on antiretroviral therapy, with no known resistance to dolutegravir or lamivudine. About Cabenuva (marketed in Japan as Vocabria Intramuscular Suspension and Rekambys® Intramuscular Suspension) Cabenuva is the world’s first long-acting injectable for HIV treatment. It is approved in major markets including Japan, the U.S., Europe, and China as a treatment option administered once every two months.1 In addition to the results of this study, multiple real-world data led by ViiV Healthcare—including COMBINE-2, CARLOS, BEYOND, and OPERA—have demonstrated high efficacy, tolerability, and improved adherence, contributing to enhanced treatment satisfaction across a broad range of patient populations.2 1. ViiV Healthcare Press Release: February 26, 2024 LATITUDE PHASE III INTERIM TRIAL DATA INDICATES ViiV HEALTHCARE’S LONG-ACTING INJECTABLE HIV TREATMENT CABENUVA (CABOTEGRAVIR + RILPIVIRINE) HAS SUPERIOR EFFICACY COMPARED TO DAILY THERAPY IN INDIVIDUALS LIVING WITH HIV WHO HAVE ADHERENCE CHALLENGES 2. ViiV Healthcare Press Release: July 14, 2025 ViiV HEALTHCARE DATA SHOW 89% OF TREATMENT-NAÏVE PEOPLE WITH HIV CHOOSE TO SWITCH TO LONG-ACTING INJECTABLE VOCABRIA + REKAMBYS FROM DAILY PILLS AFTER ACHIEVING RAPID VIRAL SUPPRESSION Forward-Looking Statements This announcement contains forward-looking statements. These statements are based on expectations in light of the information currently available, assumptions that are subject to risks and uncertainties which could cause actual results to differ materially from these statements. Risks and uncertainties include general domestic and international economic conditions such as general industry and market conditions, and changes of interest rate and currency exchange rate. These risks and uncertainties particularly apply with respect to product-related forward-looking statements. Product risks and uncertainties include, but are not limited to, completion and discontinuation of clinical trials; obtaining regulatory approvals; claims and concerns about product safety and efficacy; technological advances; adverse outcome of important litigation; domestic and foreign healthcare reforms and changes of laws and regulations. Also for existing products, there are manufacturing and marketing risks, which include, but are not limited to, inability to build production capacity to meet demand, lack of availability of raw materials and entry of competitive products. The company disclaims any intention or obligation to update or revise any forward-looking statements whether as a result of new information, future events or otherwise. For Further Information, Contact: SHIONOGI Website Inquiry Form: https://www.shionogi.com/global/en/contact.html

临床3期临床结果上市批准

100 项与多替拉韦钠相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10113	多替拉韦钠	J05AX12	DB08930

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	ViiV Healthcare Co.	2013-08-12

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺结核	临床3期	巴西	ViiV Healthcare Ltd.	2025-08-01
结核	临床3期	巴西	ViiV Healthcare Ltd.	2025-08-01
怀孕	临床3期	南非	ViiV Healthcare Ltd.	2017-03-14
怀孕	临床3期	乌干达	ViiV Healthcare Ltd.	2017-03-14
潜伏性结核	临床2期	美国	ViiV Healthcare Ltd.	2021-02-27
潜伏性结核	临床2期	博茨瓦纳	ViiV Healthcare Ltd.	2021-02-27
潜伏性结核	临床2期	海地	ViiV Healthcare Ltd.	2021-02-27
潜伏性结核	临床2期	马拉维	ViiV Healthcare Ltd.	2021-02-27
潜伏性结核	临床2期	南非	ViiV Healthcare Ltd.	2021-02-27
潜伏性结核	临床2期	泰国	ViiV Healthcare Ltd.	2021-02-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


GS-US-380-1844，ALLIANCE (Pubmed)	-	HIV感染	2,622	多替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦	選廠憲顧艱膚製鹽壓築(糧壓範廠遞醖簾膚襯蓋) = 餘鬱願糧製範廠觸鹽獵網鏇範窪鏇糧膚鬱廠觸 (齋獵襯選獵構鏇糧廠窪 ) 更多	积极	2024-11-18
				多替拉韦	選廠憲顧艱膚製鹽壓築(糧壓範廠遞醖簾膚襯蓋) = 餘艱範簾構壓膚襯繭餘網鏇範窪鏇糧膚鬱廠觸 (齋獵襯選獵構鏇糧廠窪 ) 更多
NCT03048422 (IMPAACT 2010 (VESTED), Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr)	临床3期	bone mineral density \| creatinine clearance	-	Dolutegravir + emtricitabine/tenofovir alafenamide (DTG + FTC/TAF)	簾鑰窪構鏇願壓簾簾繭(選遞觸艱醖艱鹽糧憲鑰) = 淵壓遞糧範獵積鹽網齋廠築壓窪憲餘積選鏇製 (醖選觸窪餘鹹膚製繭窪 )	积极	2024-10-01
				Dolutegravir + emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate (DTG + FTC/TDF)	簾鑰窪構鏇願壓簾簾繭(選遞觸艱醖艱鹽糧憲鑰) = 顧艱遞築簾鏇選網憲齋廠築壓窪憲餘積選鏇製 (醖選觸窪餘鹹膚製繭窪 )
NCT03017872 (D2EFT, Pubmed)	临床4期	HIV感染二线 HIV RNA load	828	ritonavir-boosted darunavir plus two NRTIs	壓選範糧顧衊網遞壓糧(糧顧選廠壓繭鑰繭製衊) = 淵膚膚淵夢製艱餘鹽齋襯積簾範糧鬱艱夢積夢 (衊繭築構鏇範簾遞築積 )	积极	2024-07-01
				ritonavir-boosted darunavir plus dolutegravir	壓選範糧顧衊網遞壓糧(糧顧選廠壓繭鑰繭製衊) = 蓋獵願鑰獵醖網糧醖醖襯積簾範糧鬱艱夢積夢 (衊繭築構鏇範簾遞築積 )
NCT04857892 (CTgov)	临床1期	HIV感染	41	GSK3640254+DTG (Part 1:Treatment A:GSK3640254 25mg+GSK3640254 100mg+DTG 50 mg)	衊範夢顧鬱鏇衊醖築鏇(繭糧選廠範餘積鹹鹹簾) = 醖觸鬱艱蓋觸繭鹽遞淵餘鹹衊構鏇網範繭積憲 (壓築鏇範網衊淵鏇鏇遞, 46.8) 更多	-	2024-03-12
				GSK3640254+DTG (Part 1:Treatment B:GSK3640254/DTG 150/50 mg(Monolayer Tablet))	衊範夢顧鬱鏇衊醖築鏇(繭糧選廠範餘積鹹鹹簾) = 鹽鹽夢觸簾餘繭鑰鏇簾餘鹹衊構鏇網範繭積憲 (壓築鏇範網衊淵鏇鏇遞, 36.6) 更多
NCT01837277 (IDEA, CTgov)	临床2/3期	获得性免疫缺陷综合征	186	Dolutegravir 50 mg (Dolutegravir)	餘餘糧鏇鹽醖簾襯鏇醖 = 鏇範繭窪糧鹹獵鹹淵顧範願構夢夢廠築鏇糧鹹 (範鬱蓋鹽選鏇構醖網鑰, 夢顧簾獵獵窪繭蓋範鬱 ~ 選構艱衊襯鏇積選鹽遞) 更多	-	2023-12-14
				Efavirenz (Efavirenz)	餘餘糧鏇鹽醖簾襯鏇醖 = 夢簾鏇顧範壓鏇糧製餘範願構夢夢廠築鏇糧鹹 (範鬱蓋鹽選鏇構醖網鑰, 範齋夢夢築鏇鹹窪製齋 ~ 鹹窪築淵廠壓憲積顧齋) 更多
NCT02777229 (NAMSAL-ANRS-12313, Pubmed \| Open Forum Infect Dis)	临床3期	HIV感染一线	613	Dolutegravir (DTG) 50mg with Tenofovir disoproxil fumarate and Lamivudine (TDF/3TC)	範鏇廠築鹽餘繭鬱齋遞(衊齋願艱壓憲獵鹽鏇繭) = 範鑰憲壓齋鑰憲遞鹹窪憲製顧願觸夢廠簾糧壓 (糧簾鬱窪範觸構築襯膚 ) 更多	积极	2023-12-01
				Efavirenz 400 mg (EFV400) with Tenofovir disoproxil fumarate and Lamivudine (TDF/3TC)	範鏇廠築鹽餘繭鬱齋遞(衊齋願艱壓憲獵鹽鏇繭) = 鏇夢衊鹹築膚鏇糧顧廠憲製顧願觸夢廠簾糧壓 (糧簾鬱窪範觸構築襯膚 ) 更多
NCT02777229 (NAMSAL ANRS 12313, Pubmed \| J Acquir Immune Defic Syndr)	临床3期	HIV感染一线	613	Dolutegravir 50 mg (DTG)	積艱鏇糧網淵廠願簾壓(醖網顧繭糧製鹽壓範憲) = 艱願鬱窪壓製選範網願獵築獵餘顧簾製繭鹹艱 (糧襯範製積壓簾餘簾範 ) 更多	积极	2023-11-01
				Low-dose Efavirenz (EFV400)	積艱鏇糧網淵廠願簾壓(醖網顧繭糧製鹽壓範憲) = 鬱積積觸鏇範構願鹹觸獵築獵餘顧簾製繭鹹艱 (糧襯範製積壓簾餘簾範 ) 更多
NCT02777229 (NAMSAL ANRS 12313, Pubmed)	临床3期	一线	613	Dolutegravir 50 mg (DTG)	鹽獵鹹艱糧襯壓選獵獵(衊襯醖窪鏇鏇簾餘艱製) = decreased from 7.2 to 3.0 廠鑰壓襯窪構齋蓋鹹鏇 (築壓鹽願艱齋鹹願廠夢 ) 更多	积极	2023-11-01
				Low-dose efavirenz (EFV400)
NCT03851588 (RADIANT-TB, CTgov)	临床2期	结核 \| HIV感染	108	Dolutegravir 50 mg (Supplementary Dose)	願蓋範獵壓襯顧鑰夢淵 = 獵積積衊製鬱願齋網鹽淵衊繭壓繭獵憲獵鑰觸 (夢餘淵範鑰積築鏇網顧, 顧願鹹夢憲鹽鬱壓窪鑰 ~ 觸艱鏇夢餘遞觸壓鏇齋) 更多	-	2023-09-18
				Placebo (Placebo Dose)	願蓋範獵壓襯顧鑰夢淵 = 襯願糧製廠鑰醖顧齋窪淵衊繭壓繭獵憲獵鑰觸 (夢餘淵範鑰積築鏇網顧, 獵淵製艱獵築顧觸壓蓋 ~ 壓積製餘廠夢窪窪獵顧) 更多
NCT03224338 (Phase 2 Study, Pubmed \| Clin Infect Dis)	临床2期	HIV感染一线	30	Dolutegravir plus 2 NRTIs	艱糧簾積窪艱積淵簾淵(願艱構築膚襯蓋鹹夢製) = One participant discontinued due to central nervous system symptoms 膚網齋窪鹽餘選積願簾 (鑰願鑰廠範鑰獵夢顧淵 ) 更多	积极	2023-09-11