Dotinurad

关注并星标CPHI制药在线 *展会预登记火热进行中，👆扫描二维码免费领票！ 近日，海创药业宣布暂停投入超8000万的HP501管线研发，这并非失败者的退场，而是清醒者的战略转身。在URAT1抑制剂赛道挤满15款国产在研药物的红海里，海创选择将资源转向更前沿的HP518/537管线。这一刀切下的不仅是沉没成本，更是对“为立项而立项”行业积弊的切割。 止损！8111 万投入背后的理性公式 作为一款自主研发的小分子化学创新药，HP501 是尿酸盐阴离子转运体 1（URAT1）抑制剂 ，截至 2025 年 6 月 30 日，该项目已累计投入募集资金 8111.25 万元，而剩余募集资金约 1.22 亿元。在新药研发的烧钱游戏中，海创药业为何在投入 8111.25 万元后选择暂停 HP501 项目？这背后有着怎样的理性考量？ 从竞品分析维度来看，目前全球高尿酸治疗领域竞争已趋于白热化。由日本药企卫材研发的全球首个新一代 URAT1 特异性抑制剂多替诺雷（Dotinurad），已在包括中国在内的全球多个国家获批上市。国内方面，恒瑞医药的 Ruzinurad（SHR4640）临床进度最快，其上市申请于 2025 年 1 月获国家药监局药品审评中心（CDE）受理，有望成为首个国产高选择性 URAT1 靶向药物。除恒瑞外，国内还有璎黎药业的 YL - 90148、一品红 / Arthrosi 的 AR882、康哲药业的 ABP - 671、信诺维的 XNW3009 等多款同靶点药物处于临床 II/III 期。面对如此激烈的竞争格局，海创药业的 HP501 即便成功上市，在市场份额争夺上也面临巨大挑战。 从市场容量测算维度看，虽然高尿酸血症治疗药物市场庞大，但庞大的患者群体并不等同于无限的利润空间。弗若斯特沙利文研究显示，2020 年全球高尿酸血症患病人数约 9.3 亿，痛风患者达 2.2 亿 ，《2021 中国高尿酸及痛风趋势白皮书》指出，我国高尿酸血症患病率总体水平为 13.3%，患病人群规模约 1.77 亿。随着众多竞品的陆续上市，市场竞争加剧，药品价格、市场推广成本等因素都将压缩利润空间。 这一决策也体现出海创药业战略思维的转变，从过去 “必须做出药” 的执念，转变为 “做出能卖的药” 的商业化战略考量。这种思维转变，是基于对市场竞争格局和商业回报的理性判断，是在有限资源下追求利益最大化的选择 。 URAT1 修罗场 在高尿酸血症治疗药物的研发领域，URAT1 作为肾脏中尿酸重吸收的关键转运蛋白，因而吸引众多药企布局研发，成为近年来全球高尿酸治疗领域最热门的靶点之一。 激烈的竞争态势已在该赛道上全面铺开。据相关研报信息，全球范围内有 22 款在研的 URAT1 抑制剂，其中竟有 15 款由中国药企主导 ，赛道拥挤程度可见一斑。除了前文提及的恒瑞医药的 SHR4640、海创药业的 HP501，一品红 / Arthrosi 的 AR882、信诺维的 XNW3009 等也都处于临床 II/III 期阶段，众多药企在这条赛道上全力冲刺，试图抢占市场先机。 日本药企卫材研发的多替诺雷（Dotinurad）作为全球首个新一代 URAT1 特异性抑制剂，已经在包括中国在内的全球多个国家获批上市，为患者提供了新的治疗选择，也为该领域的药物研发树立了标杆。而恒瑞医药的 SHR4640 在国内的研发进度一马当先，其上市申请于 2025 年 1 月已获 CDE 受理，距离上市仅一步之遥。一旦 SHR4640 成功上市，凭借恒瑞医药强大的市场推广能力和品牌影响力，很可能迅速占据较大的市场份额。 对于其他仍在研发进程中的药企来说，时间紧迫，留给他们的时间窗口或许不足 2 年。在这有限的时间里，不仅要确保药物研发的顺利推进，还要解决诸多难题。例如，中小药企在与恒瑞等大型药企竞争时，销售网络的差距是一个巨大的挑战。恒瑞医药经过多年的发展，建立了庞大且成熟的销售团队和销售渠道，能够快速将药品推向市场并覆盖广泛的医疗机构。相比之下，中小药企的销售网络往往较为薄弱，如何在激烈的市场竞争中，将自己的产品有效地推广给医生和患者，是摆在他们面前的一道难题 。 此外，临床价值是否足以颠覆现有疗法也是一个关键问题。虽然 URAT1 抑制剂是高尿酸治疗领域的热门研发方向，但市场上已经存在一些治疗高尿酸血症和痛风的药物，如别嘌醇、非布司他、苯溴马隆等。这些药物经过长期的临床应用，医生和患者对其疗效和安全性有一定的了解。新研发的 URAT1 抑制剂需要在临床价值上，如疗效更显著、副作用更小、使用更便捷等方面，展现出明显的优势，才有可能在市场上获得认可，颠覆现有疗法的市场格局。 从 “死磕到底” 到 “动态止损” 在过去，许多药企在新药研发过程中往往秉持着 “一条道走到黑” 的思维模式。这种传统模式虽有着破釜沉舟的决心，但也容易导致资源的严重错配。例如某企业在一个热门靶点药物研发上投入高达 12 亿元，从药物发现、临床前研究到临床试验，一路投入大量人力、物力和财力 。然而，由于在研发过程中未能充分考虑市场变化和竞品情况，当该药物历经多年研发最终上市时，市场竞争格局已发生巨大变化，年销售额不足 3 亿元，远低于预期，大量投入的资金难以收回，企业也因此陷入财务困境，后续研发计划也受到严重影响。 随着行业的发展和竞争的加剧，新的生存法则正在形成。动态评估成为药企研发过程中的关键要素，主要包括竞品进展、专利壁垒、商业回报三个方面。密切关注竞品进展，能够让药企及时了解市场动态，避免在激烈竞争中处于劣势。如恒瑞医药SHR4640 在 URAT1 抑制剂研发上的快速进展，促使海创药业重新审视 HP501 项目的前景。专利壁垒则是保障药物市场独占性的重要因素，若无法突破或绕开关键专利，药物上市后面临的侵权风险和市场竞争将大幅增加。商业回报更是研发的核心目标，只有能够带来可观商业回报的药物，才能支撑药企的持续发展 。 基于这三要素，构建研发退出机制显得尤为重要。当发现研发项目在竞争中难以脱颖而出、专利保护不足或商业回报预期不佳时，及时终止或调整项目，能够避免资源的进一步浪费，将有限的资源集中投入到更有潜力的项目中。 海创药业暂停 HP501 项目，为行业提供了一个极具价值的样本。这并不意味着研发的失败，相反，这是一种战略调整，是将宝贵的研发资源和资金，从竞争激烈、前景不明朗的 URAT1 抑制剂领域，输送到更具全球竞争力的前列腺癌药物 HP518 项目中。这种做法体现了海创药业对研发资源的高效管理和战略眼光，也为其他药企在面对类似情况时，提供了可借鉴的决策思路。 中小药企的破局三策 在创新药研发的反内卷时代，中小药企面临着巨大的挑战，但也蕴含着机遇。为了在激烈的市场竞争中突出重围，中小药企需要采取一系列创新策略。 策略一：靶点狙击手 靶点选择是新药研发的关键起点。避开竞争过于激烈的热门靶点，如 PD - 1、URAT1 等超 10 家药企在研的成熟靶点，转而挖掘全新作用机制的靶点，成为中小药企的明智选择。某企业聚焦线粒体自噬靶点，通过深入的基础研究，发现了该靶点与多种疾病的潜在关联 。在研发过程中，该企业利用基因编辑技术、单细胞测序技术等前沿手段，精准验证靶点功能，最终成功开发出具有创新性的药物，在市场上获得了独特的竞争优势 。这种聚焦全新靶点的策略，使企业能够在竞争相对较小的领域深耕细作，降低竞争风险，提高研发成功的概率。 策略二：快速迭代术 借鉴 AI 制药公司的敏捷模式，中小药企可以大幅提高研发效率。以某 AI 制药公司为例，其利用 AI 算法进行药物分子设计，通过对海量化合物数据的分析和模拟，能够在短时间内筛选出具有潜力的药物分子 。在确定分子结构后，利用自动化实验设备和先进的数据分析技术，快速完成动物实验，整个过程仅需 90 天。这种快速迭代的研发模式，能够让中小药企在有限的时间和资源条件下，加速药物研发进程，快速验证药物的可行性和有效性 。通过快速迭代，中小药企可以及时调整研发方向，避免在错误的路径上浪费过多资源，提高研发成功率。 策略三：生态位卡位 专注细分领域，建立局部优势，是中小药企的又一重要策略。黑龙江省济仁药业有限公司专注于小儿抽动症治疗药物的研发，其主打产品菖麻熄风片是国医大师卢芳教授临床经验结晶。企业组建了涵盖中医学、中药学、药理学、临床医学等多领域专业人才的研发团队，从药材源头把控质量，运用先进仪器分析药物有效成分，联合知名医疗机构开展临床试验 。凭借对小儿抽动症治疗领域的专注和深耕，济仁药业在该细分市场占据了一席之地，树立了良好的品牌形象 。通过专注细分领域，中小药企可以深入了解特定患者群体的需求，开发出更具针对性和差异化的产品，提高市场竞争力。 结语 海创药业的8000万止损，恰似刺向创新药内卷漩涡的一把利刃。当行业从“资本狂欢”步入“商业本质”的新周期，这样的理性抉择将愈发常见。2025年H1中国创新药研发终止案例同比激增47%，这并非寒冬信号，而是行业走向成熟的必经阵痛。未来真正的赢家，属于那些既看得懂显微镜下的分子结构，也算得清市场账簿的商业棋手。正如达尔文所启示：生存下来的并非最强壮的物种，而是最能适应变化的生灵。 参考出处： 海创药业公司官网；国家药监局药品审评中心（CDE） END 智药研习社近期直播预告 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

MNC不做的领域，是否就一定没有商业价值？ 近期，国产痛风新药迎来密集收获期，首先是金赛药业伏欣奇拜单抗正式获批用于急性痛风性关节炎。同时，三生制药也递交了SSGJ-613痛风性关节炎适应症的上市申请，再加上之前恒瑞医药提交上市申请的URAT1抑制剂SHR4640，一时之间，相对冷门的痛风赛道焕发了新的活力。 之所以说痛风领域冷门，在于MNC并没有在这个领域进行多少投入，按过去中国创新药跟随MNC偏好的发展模式，自然也不会参与其中。然而，随着中国创新药源头创新理念的兴起，基于真实临床需求、流行病学数据和疾病负担数据，让管线立项有了聚焦点和突破口。 国产痛风药的陆续爆发正是这个探索过程中的一小步。 01 MNC的漠视与临床需求的激增 尽管全球痛风患者数量持续攀升，但MNC的布局却十分保守。 虽然和另一大代谢疾病糖尿病类似，患者需要终身服药治疗，但痛风领域这些年来却没有诞生一款爆款单品。相比糖尿病DPP-4、SGLT2、GLP-1等多个靶点的陆续爆发，痛风领域却显得不温不火，以至于MNC对此领域的布局都显得十分意兴阑珊。 当然，这也是基于现实的考量。一方面，尽管欧美地区痛风的发病率不容小觑，可肥胖问题更为社会所关注，以美国为例，肥胖群体超过1.2亿。并且，肥胖和痛风之间也有着一定的关系，有研究表明BMI超过30的肥胖症患者，其痛风发病率是常人的2倍以上，这类患者也会重点考虑减重问题。同时，也有越来越多的研究表明新一代减肥药物也有一定降低尿酸的功效。 另一方面，欧美患者对于痛风的重视程度远低于糖尿病，有研究表明超过半数的痛风患者会在尿酸达标后的6个月内停药。同时，止痛药的滥用在一定程度上也降低了欧美患者的就诊率。治疗依从性不足的现状限制了市场空间，此前有研究机构预估，2024年全球痛风药物市场规模约为33亿美元，而糖尿病药物规模则达千亿美元，仅司美格鲁肽2024年就销售了近300亿美元。 站在MNC的角度来看，如果能开发出一款成功的减重药物，可以覆盖包括糖尿病、心血管疾病在内的多个具有市场前景的领域。同时，市场规模的巨大差异也决定了MNC没有多少开发痛风药物的商业动力。 比如阿斯利康的Zurampic于2015年底获批上市，是FDA近40年来批准的第2个痛风新药，可就在5个月后，阿斯利康就先后将其在美国市场和欧洲及拉丁美洲市场的商业权利出售。 尽管MNC对痛风领域意兴阑珊，但这并不意味着该领域就没有需求，从实际市场来看，临床需求反而相当迫切。 02 安全性问题困扰临床治疗 近2亿高尿酸血症患者深陷治疗困局。 痛风是一种单钠尿酸盐沉积引发的晶体相关性关节病，除关节损害外，还会伴发肾脏病变，以及高脂血症、高血压、糖尿病等其他代谢综合征的表现。从发病机制来看，痛风与嘌呤代谢紊乱及尿酸排泄减少导致的高尿酸血症直接相关。 按照治疗机制划分，痛风治疗药物主要分为急性期抗炎止痛药物、抑制尿酸生成药、促尿酸排泄药和尿酸酶类药物，只是每一类药物或多或少都有安全性方面的问题。 如急性期使用的非甾体抗炎药（NSAID）、秋水仙碱等，其主要机制是快速抑制炎症反应，从而达到快速镇痛的疗效。只是这类药物“治标不治本”，并且可能诱发胃肠道损伤或骨髓抑制等副作用。 国内高尿酸血症治疗指南中，别嘌醇和非布司他通过抑制尿酸生成，是当前治疗复发性痛风的首选药物。可别嘌醇的使用会诱发皮疹甚至肾损伤，有研究表明别嘌醇引发的超敏反应发生率达0.4%，致死率在20%~30%之间，FDA在2019年将其加上黑框警告。非布司他则有心血管风险，在美国、加拿大及原产国日本均被添加黑框警告，原研厂商武田制药也宣布非布司他将退出美国市场。 非布司他被FDA添加黑框警告，图源FDA官网 促尿酸排泄药物如苯溴马隆则因为肝毒性问题已在大多数欧盟国家退市，国内指南虽然仍将其列为一线用药，但明确要求定期监测肝功能。另一款促尿酸排泄药物雷西纳德虽然在2015年底获FDA批准上市，但随后也因急性肾衰竭等安全性问题被黑框警告，在2019年退市。尿酸酶类药物同样因为安全性问题，并不推荐作为一线用药，仅限于难治性高尿酸血症和痛风患者。 如此多的安全性问题，说明当前痛风治疗领域存在深层次的供需矛盾。 其实从痛风病理机制来看，当前研究已经取得进展，成药靶点也在临床中得到充分验证，目前药物研发主要分为抑制尿酸合成、促进尿酸排泄和抑制炎症反应三条路径，对应的代表靶点分别为XO、URAT1和IL-1β，只是成药的安全性问题还有待解决。 市场亟待一款安全性和疗效都有保障的好药。 与此同时，市场也展现出对新疗法的渴求态势。如安进的Krystexxa于2022年获FDA批准后销售一直不温不火，可在2024年一举完成近12亿美元的营收，同比增长336%。在刚过去的2025Q2，Krystexxa销售3.5亿美元，同比增长19%。 痛风市场终于出现了一款超10亿美元的大单品，同时，MNC介入不多，市场有新的需求。在这样的情况下，国产创新药自然不会放过这个机会。此番新品获批和新药提交上市申请无疑是对该领域提前布局的回报。 03 半年一针的国产新药改变治疗格局 伏欣奇拜单抗的获批，意味着国产痛风疗法正式进入临床应用阶段，参与市场竞争。 作为我国自主研发的IL-1β抑制剂，伏欣奇拜单抗是国内首款且仅有的获批急性痛风性关节炎适应症的1类新药，该药是全球首款采用IgG4/λ亚型的全人源抗IL-1β单抗，具有高度选择性阻断IL-1β信号通路的创新机制。“一年两针”的长效治疗方案，更是为痛风患者提供了前所未有的治疗体验。 伏欣奇拜单抗获批上市，图源NMPA官网 之前的临床数据也展现了伏欣奇拜单抗的独特优势。 首先是镇痛效果，通过精准阻断 IL-1β 信号通路，在给药后6小时~72小时即显示出与激素相当的快速止痛效果；其次是疾病控制，数据显示患者单次给药后6个月内降低87%的首次复发风险；最后是安全性问题，伏欣奇拜单抗组未发生任何药物相关的严重不良事件。 值得注意的是，针对特殊群体的安全性，伏欣奇拜单抗同样出色。例如患有慢性肾脏病（CKD）的痛风患者，无论是传统NSAIDs、秋水仙碱还是糖皮质激素的使用都因副作用而受限使用，而伏欣奇拜单抗不以原型经过肾脏代谢，对肾脏负担较小，因此对CKD患者更具安全性。 当然，疗效是一方面，一款药是否算得上成功还要看商业化层面。 从时间周期来看，作为国内首个针对痛风急性发作的IL-1β单抗，国内尚无获批用于该适应症的生物制品，全球范围内也仅有诺华卡那奴单抗获批但并未进入国内市场。三生国健的同类产品SSGJ-613于2025年6月才提交上市申请，也就是说伏欣奇拜单抗至少会有1年多的市场独占期。 在此期间，伏欣奇拜单抗可以摸清国内自费市场现状，毕竟按当前近1万元/针的定价（一年费用近2万元），虽然仅有诺华卡那奴单抗价格的1/3左右，但相较于传统药物治疗年费用（1000元左右），算得上是大幅提升。如若自费市场表现不佳，则可以在2026年凭借临床价值和满足重大未被满足的医疗需求优势争取纳入医保目录，通过降价换取放量。 此外，据药物临床试验登记与信息公示平台数据，伏欣奇拜单抗目前在国内登记有多项临床试验，适应症除痛风性关节炎外，还有结缔组织病相关的间质性肺病（2期）、全身型幼年特发性关节炎（3期）等。从长远来看，伏欣奇拜单抗有着不错的拓展潜力。 伏欣奇拜单抗的成功上市，也为中国创新药闯出一条新的路径。有明确的临床需求、市场现有产品缺陷明显、MNC投入意愿不高、聚焦已被验证的新兴靶点、高效研发（从IND到NDA仅用42个月），从而换来细分领域的先发优势。 当然，不仅是伏欣奇拜单抗，还有一众国产管线在奋力追赶。 04 国产痛风管线进入关键期 多款国产管线以安全性为核心突破口，快速推进到临床后期阶段。 如前文所述，促进尿酸排泄的抑制尿酸转运体1（URAT1）是当前竞争最为激烈的领域，苯溴马隆则是此靶点的代表药物。据摩熵医药数据显示，当前全球在研且推进顺利的URAT1管线约有22条，其中15条来自国内。值得关注的是，从结构来看，新一代药物均是在苯溴马隆的基础上进行优化改造，因此，安全性成了判定管线价值的重要指标。 部分URAT1管线安全性结果，数据源自摩熵医药、公开信息整理 如已经在国内获批并将于2025年下半年正式商业化的卫材的多替诺雷，尽管相较于别嘌醇，有着更好的肾脏安全性，但依然需要定期监测。 恒瑞医药的SHR4640是首个申报上市的国产URAT1抑制剂，在欧洲风湿病学大会上公布的临床3期结果显示，在经历16周治疗后，SHR4640组中有52.6%的患者sUA<6 mg/dL，优于别嘌呤组（34.5%）。同时，SHR4640组仅出现轻度或中度的不良事件。目前，恒瑞已经于2025年1月提交了上市申请，有望在2026年下半年获批。 进展较快的还有一品红的AR882，目前也推进到了临床3期阶段，得益于在苯溴马隆基础结构上的进一步优化，不仅实现了每日一次给药即可维持血尿酸正常范围，还通过改变代谢路径和产物，避免了肝毒性、肾毒性的风险，同时又能显著缩小痛风石、减轻尿酸结晶负担、减少痛风石形成及急性发作频率，在疗效和安全性上均优于现有临床一线药物。 基于良好的临床数据，FDA授予AR882快速通道资格。市场对其也有极高的期待，2025年以来，一品红股价已经涨超200%。目前，AR882国内临床3期试验已入组超过50%的受试者，进展顺利。 除此以外，像新元素的ABP-671、信诺维的XNW3009、先声药业的epaminurad等多款国产管线已进入临床3期或2/3期关键阶段。值得注意的是，这些药物普遍不良事件较轻，未观察到严重安全问题，显示出良好的耐受性和开发潜力。 尤为可喜的是，各类新疗法也有国内企业跟进。 如通化东宝的THDBH151是国内首个进入临床2期试验阶段的XO/URAT1痛风双靶点产品，通过从源头上减少尿酸的生成和加速尿酸的排除，双管齐下维持尿酸处于健康水平。从之前的临床数据来看，显示出比非布司他更平稳、持续控制血尿酸水平的潜能，同时安全性方面更有保障。 还有小核酸药物从源头调控尿酸代谢的技术路径也在推进。据摩熵医药的数据，目前全球在研的siRNA痛风管线已经有数款，可只有丽珠医药开发的YJH-012进入到了临床阶段。 整体而言，相对MNC的漠视，国内药企在痛风领域的布局更为全面，毕竟这背后的蕴含着巨大的社会效益。基于国家卫健委《成人高尿酸血症与痛风食养指南（2024 年版）》的数据，我国成人居民高尿酸血症患病率为14%，痛风患病率约为2.20%，照此估算我国痛风患者约为2600万人，高尿酸血症患者约为1.8亿。而据弗若斯特沙利文估算，2025年全球痛风患者约2.8亿，高尿酸血症患者超10亿。 也就是说，痛风赛道是个值得关注的样本，在这个MNC不怎么投入，临床对新疗法需求强烈，同时又有积极社会价值的细分领域，国产创新药如能凭借差异化优势建立起竞争壁垒，从而革新该领域的治疗方式，达到商业化的成功。是否能带给国产创新药立项方式一些新的思考呢？ *封面图片来源：123rf 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台