A Phase 1B Open Label Evaluation of the PK and PD of Dotinurad and Drug-Drug Interaction of Dotinurad and Allopurinol in U.S. Patients With Gout and Hyperuricemia

A open label multi-center 3-period multidose, PK/PD and drug-drug interaction (DDI) study to evaluate the pharmacokinetics (PK) and pharmacodynamics (PD) of 7 days of treatment with two doses of dotinurad monotherapy, and to evaluate the effect of dotinurad, as monotherapy and in combination with allopurinol, versus allopurinol monotherapy, on the PK of each, and to assess the additive PD effects on serum uric acid and urinary urate excretion in U.S. patients with gout and hyperuricemia

开始日期2023-10-01

申办/合作机构

Urica Therapeutics, Inc.初创企业

100 项与多替诺雷相关的临床结果

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100 项与多替诺雷相关的转化医学

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100 项与多替诺雷相关的专利（医药）

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项与多替诺雷相关的文献（医药）

2024-08-25·JOURNAL OF NIPPON MEDICAL SCHOOL

Effect of Dotinurad on Serum Uric Acid Concentration in Chronic Kidney Disease Patients Treated with Febuxostat

Article

作者: Sakai, Yukinao ; Yamada, Takehisa ; Iwabu, Masato ; Kashiwagi, Tetsuya ; Kurihara, Osamu

BACKGROUND:

Febuxostat is recommended for treatment of severe hyperuricemia in chronic kidney disease (CKD). We previously reported a significant positive correlation between fractional excretion of uric acid (FEUA) and estimated excretion of uric acid (eEUA) in patients receiving febuxostat and proposed that the addition of uricosuric agents could further decrease serum uric acid (sUA) levels by enhancing FEUA and eEUA in patients treated with febuxostat.

METHODS:

This retrospective study included 34 patients with CKD who were categorized into three groups (G3-G5) according to their estimated glomerular filtration rate (eGFR). The effects on sUA, FEUA, and eEUA of adding dotinurad (0.5 mg/day) to febuxostat (10 mg/day) were evaluated in these patients. Specifically, we examined changes in sUA, FEUA, and eEUA in each group after the addition of dotinurad.

RESULTS:

Dotinurad significantly increased FEUA in all groups and notably decreased sUA in groups G3 and G4 but not in group G5. There was no significant change in eEUA in any group. Dotinurad maintained the significant positive correlation between FEUA and eEUA in patients receiving febuxostat.

CONCLUSIONS:

This study is the first to show the effect of combining dotinurad with febuxostat in lowering sUA levels in G3 and G4 patients. Additional research is required in order to clarify the pharmacological mechanisms of dotinurad in patients with CKD.

2024-07-01·The Journal of pharmacology and experimental therapeutics

Unique Binding Sites of Uricosuric Agent Dotinurad for Selective Inhibition of Renal Uric Acid Reabsorptive Transporter URAT1

Article

作者: Shirasaka, Yoshiyuki ; Isozumi, Noriyoshi ; Zhu, Qiunan ; Taniguchi, Tetsuya ; Matsubayashi, Masaya ; Arakawa, Hiroshi ; Tamai, Ikumi ; Fujita, Kazuki ; Mori, Eiichiro

Dotinurad was developed as a uricosuric agent, inhibiting urate (UA) reabsorption through the UA transporter URAT1 in the kidneys. Due to its high selectivity for URAT1 among renal UA transporters, we investigated the mechanism underlying this selectivity by identifying dotinurad binding sites specific to URAT1. Dotinurad was docked to URAT1 using AutoDock4, utilizing the AlphaFold2-predicted structure. The inhibitory effects of dotinurad on wild-type and mutated URAT1 at the predicted binding sites were assessed through URAT1-mediated [¹⁴C]UA uptake in Xenopus oocytes. Nine amino acid residues in URAT1 were identified as dotinurad-binding sites. Sequence alignment with UA-transporting organic anion transporters (OATs) revealed that H142 and R487 were unique to URAT1 among renal UA-transporting OATs. For H142, IC₅₀ values of dotinurad increased to 62, 55, and 76 nM for mutated URAT1 (H142A, H142E, and H142R, respectively) compared with 19 nM for the wild type, indicating that H142 contributes to URAT1-selective interaction with dotinurad. H142 was predicted to interact with the phenyl-hydroxyl group of dotinurad. The IC₅₀ of the hydroxyl group methylated dotinurad (F13141) was 165 μM, 8420-fold higher than dotinurad, suggesting the interaction of H142 and the phenyl-hydroxyl group by forming a hydrogen bond. Regarding R487, URAT1-R487A exhibited a loss of activity. Interestingly, the URAT1-H142A/R487A double mutant restored UA transport activity, with the IC₅₀ value of dotinurad for the mutant (388 nM) significantly higher than that for H142A (73.5 nM). These results demonstrate that H142 and R487 of URAT1 determine its selectivity for dotinurad, a uniqueness observed only in URAT1 among UA-transporting OATs. SIGNIFICANCE STATEMENT: Dotinurad selectively inhibits the urate reabsorption transporter URAT1 in renal urate-transporting organic ion transporters (OATs). This study demonstrates that dotinurad interacts with H142 and R487 of URAT1, located in the extracellular domain and unique among OATs when aligning amino acid sequences. Mutations in these residues reduce affinity of dotinurad for URAT1, confirming their role in conferring selective inhibition. Additionally, the interaction between dotinurad and URAT1 involving H142 is found to mediate hydrogen bonding.

2024-03-01·Clinical and experimental nephrology

Efficacy of dotinurad in patients with severe renal dysfunction

Article

作者: Yamada, Takehisa ; Miyauchi, Yasushi ; Kato, Katsuhito ; Kurihara, Osamu

BACKGROUND:

Although hyperuricemia is associated with the progression of chronic kidney disease (CKD), a reduction in CKD progression by uric acid (UA)-lowering therapy has been controversial. Recently, dotinurad, a uricosuric drug with selective urate reabsorption inhibitory properties, has been developed. However, its efficacy in lowering serum UA levels and its effects on renal function in patients with severe renal dysfunction are unclear. Thus, this study aimed to determine the effects of dotinurad on renal function in patients with severe renal dysfunction.

METHODS:

Data from 53 outpatients with hyperuricemia who newly received dotinurad between December 2020 and October 2022 were retrospectively analyzed. The mean baseline estimated glomerular filtration rate (eGFR) was 38.7 ± 17.0 mL/min/1.73 m². The patients were divided into three groups based on their baseline eGFR: eGFR < 30 (n = 17), 30 ≤ eGFR < 45 (n = 17), and eGFR ≥ 45 (n = 19).

RESULTS:

The mean follow-up period was 9.8 ± 4.5 (range, 3-21) months. Serum UA levels significantly decreased in all groups. Although eGFR did not significantly change in patients with 30 ≤ eGFR < 45 and eGFR ≥ 45 (P = 0.918 and P = 0.535, respectively), it improved significantly in patients with eGFR < 30 (P = 0.032). The proportion of patients with improved eGFR was significantly higher in patients with eGFR < 30 (P = 0.038) than in patients with 30 ≤ eGFR < 45 and eGFR ≥ 45. In the multivariate logistic regression analysis, baseline eGFR < 30 and achieving a serum UA level of ≤ 6.0 mg/dL were significantly associated with improved eGFR (P = 0.033 and P = 0.015, respectively).

CONCLUSIONS:

Dotinurad may have UA-lowering effects and the potential to improve kidney function in patients with severe renal dysfunction.

项与多替诺雷相关的新闻（医药）

2024-10-19

·药渡Daily

【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第40期/总第161期

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）全球（不含中国）共有4个新药获批上市。其中，NDA批准2个，BLA批准1个，新适应症批准1个。与上个统计周期相比，本次减少1个批准新药。 10月3日，FDA批准纳武利尤单抗（Opdivo）联合铂类双药化疗作为新辅助治疗，随后在手术后使用纳武利尤单抗单药作为辅助治疗，用于可切除（肿瘤≥4cm和/或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）且无已知EGFR突变或ALK重排的成人。纳武利尤单抗组未达到中位无事件生存期，化疗组未达到18.4个月，不良反应与Nivolumab联合化疗的其他临床试验中发生的不良反应相似。推荐的纳武利尤单抗剂量为每3周360毫克（新辅助治疗）和每4周480毫克（辅助治疗）。 10月8日，卫材宣布“URECE片剂”（Dotinurad）已在泰国获得批准，用于治疗痛风和高尿酸血症者。URECE通过选择性抑制与肾脏尿酸重吸收相关的尿酸盐转运蛋白来抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。已知高尿酸血症与多种疾病有关，包括泌尿系统、内分泌系统、代谢系统和心脑血管系统的疾病，以及痛风，由于生活方式和饮食偏好的变化，患者人数将进一步增加。全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）全球（不含中国）共有6个新药申报上市。其中，NDA申报4个，BLA申报1个，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次减少2个NDA/BLA申报。 10月9日，拜耳宣布FDA已受理Elinzanetant的新药申请，用于治疗与更年期相关的中度至重度血管舒缩症状，其新药申请基于三项III期研究的积极数据OASIS 1、2和3。Elinzanetant是第一个双重神经激肽-1和3受体拮抗剂，处于后期临床开发阶段，每天口服一次。 NDA/BLA申报（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）全球（不含中国）共有6个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药4个，生物药2个。与上次统计周期相比，本次增加1个获监管机构特殊资格认定的药物。 10月9日，索元生物宣布DB104（Liafensine）用于难治性抑郁症（TRD）获FDA授予快速通道资格。Liafensine是三重再摄取抑制剂，可同时抑制在抑郁症中起重要作用的5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取。今年4月，索元生物宣布ENLIGHTEN研究顺利完成并达到了主要终点及所有次要终点。DGM4阳性TRD受试者的蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表评分相比对照组改善了近4.4分，其安全性及耐受性表现特别优异。 10月10日，FDA授予Coherent Biopharma的注射用CBP-1008快速通道资格，用于治疗铂类耐药卵巢透明细胞癌（OCCC）。超过315名恶性实体瘤患者已被纳入CBP-1008试验，CBP-1008耐受性良好，不良事件多为轻度至中度，ORR达到31.3%，mDOR达到7.2个月。此外，CBP-1008在RP3D为0.15 mg/kg的先前1-3L治疗中显示出优异的PROC疗效。在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）目标人群中，ORR和DCR分别达到50.0%和85.7%。特殊资格认定情况（部分） 03 全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计33条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、神经疾病以及免疫系统疾病等共计10个领域。其中，肿瘤领域临床进展更新居各领域之首，为12条：涉及化学药5条，生物药5条，细胞疗法2条。 10月8日，Boehringer宣布FDA已授予胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂Survodutide突破性疗法认定，用于治疗患有非肝硬化代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和中度或晚期纤维化（2期或3期）的成人。Boehringer启动了两项关于Survodutide的III期研究，分别是LIVERAGE治疗MASH和中度或晚期纤维化患者的LIVERAGE-Cirrhosis。 10月9日，多域宣布其FLT3/IRAK4双靶点抑制剂HPB-092的临床研究申请获FDA批准，即将开展用于治疗急性髓性白血病（AML）的I期临床研究。在临床前研究中，其FLT3/IRAK4双靶点抑制剂HPB-092活性指标与安全性显著优于目前已获批的同靶点药物。已有数据证明抑制IRAK4活性可以治疗RNA剪切体突变的AML和骨髓增生异常综合征。全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件本次统计周期（2024.10.05-10.11）全球（含中国）医药交易时间共计37起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）国内共有8个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个，BLA批准3个，新适应症批准4个。与上次统计周期相比，本次增加5个NMPA批准新药。 10月8日，NMPA官网显示，丽珠医药注射用醋酸曲普瑞林微球的新适应症上市申请已获得批准。该产品是每月一次肌肉注射的一种促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂，本次获批的适应症为治疗子宫内膜异位症。GnRH可显著降低血雌激素水平，强效减轻内异症相关疼痛症状，一定程度缩小内异症病灶。此款曲普瑞林微球具有起效时间长、减少用药次数等特点，可减轻患者痛苦和用药负担，提高用药耐受性和可及性。 10月11日，君实生物宣布昂戈瑞西单抗注射液（重组人源化抗PCSK9单克隆抗体注射液）的上市许可申请获得NMPA批准，用于治疗原发性高胆固醇血症（非家族性）和混合型血脂异常的成人患者。此次获批包括2种规格，分别为150mg（1ml）/支（预充式注射器）、150mg（1ml）/支（预充式自动注射器）。JS002-003研究结果显示，昂戈瑞西单抗150mg Q2W或300mg Q4W皮下注射，可显著降低LDL-C水平达60%以上，且在52周的治疗期间始终维持稳定的降幅。国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）国内共有24个新药获临床默示许可，涉及34个受理号。其中，化学药6个，治疗用生物制品17个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次增加14个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）国内共有9个新药申报上市，涉及17个受理号。其中，化药4个，治疗用生物制品5个。与上个统计周期相比，本次增加9个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）国内共有23个新药申报临床，涉及31个受理号。其中，化学药13个，治疗用生物制品8个，预防用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次增加6个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）国内共有1个药物获NMPA特殊资格认定。其中，化学药1个。与上次统计周期相比，本次减少1个获监管机构特殊资格认定的药物。 10月13日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司1类创新药、EZH2抑制剂SHR2554片的药品上市许可申请获国家药监局受理，且被纳入拟优先审评品种公示，拟定适应症为：用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）。SHR2554-I-101研究前期数据显示：每天2次350mg给药SHR2554安全性良好，对包括复发或难治PTCL和滤泡性淋巴瘤（FL）在内的多种淋巴瘤中显示出良好的抗肿瘤活性；II期推荐剂量下，61%的复发或难治PTCL获得缓解，预估中位PFS为11.1个月。国内监管机构特殊资格认定药物 04 国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.10.05-10.11）国内新药临床研发状态更新共计6条，涉及肿瘤、遗传和代谢疾病以及皮肤病共计3个领域。其中，化学药4条，生物药2条。与上次统计周期相比，本次增加1条国内新药临床研发状态更新。 10月9日，诺诚健华宣布其新型酪氨酸激酶2（Tyrosine Kinase 2, TYK2）抑制剂ICP-488治疗中重度斑块状银屑病II期临床研究达到主要终点。在接受治疗12周的患者中，ICP-488展示了卓越的有效性和安全性，在每日一次6毫克和9毫克两个剂量组中，PASI 75的应答率分别达到77.3%和78.6%，PASI 90的应答率分别达到36.4%和50.0%，PASI 100的应答率分别达到11.4%和11.9%，sPGA 0/1的应答率分别达到70.5%和71.4%。 10月10日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，辉瑞已经启动了一项国际多中心（含中国）III期临床研究，该研究旨在评价PF-06821497联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺或多西他赛对既往接受过醋酸阿比特龙治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和安全性。研究表明，EZH2的过表达可通过多种作用机制来促进癌症的发生和进展，包括沉默肿瘤抑制基因的表达、促进参与细胞增殖和存活的基因表达等。国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态国家药监局药审中心关于发布《抗肿瘤药物临床试验中SUSAR分析与处理技术指导原则》的通告（2024年第42号）为加强临床试验可疑且非预期严重不良反应（SUSAR）信息的风险评估，提升SUSAR信息的发现、识别和风险处理，药审中心组织制定了《抗肿瘤药物临床试验中SUSAR分析与处理技术指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻站在十字路口上的“ADC一哥“ 如果要问中国创新药最拿得出手的是什么，ADC药物绝对拥有一战之力。2022年科伦博泰与默沙东的百亿美元合作，以及2023年百利天恒与BMS的84亿美元交易打破了中国创新药单个项目出海记录，让外界意识到中国已经成为全球ADC药物研发的中心。然而，在国产ADC大放异彩的同时，曾经的国产“ADC一哥”荣昌生物正在面临“生死抉择”，核心产品商业化加速的同时，机会与挑战共存。更多资讯，请阅读原文罗氏，挺进CVRM领域近期，罗氏在2024年医药日活动中阐述了最新药物研发进展以及未来研发的战略方向。值得注意的是，除了肿瘤、自身免疫、神经系统、眼科等传统优势业务，心血管、肾脏及代谢领域（CVRM）成为罗氏新押注的疾病领域，罗氏认为，在下一个增长周期中，CVRM将成为业绩增长的重要引擎。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“1018创新药周报”，即可下载。

上市批准申请上市临床3期临床结果

2024-10-19

·动脉网

阳光诺和CRO项目专场—针剂及经皮递送、口服给药等项目寻找有研发需求企业【供需资源对接专场】

-动脉网“供需对接”产业链接平台，高效对接行业资源，助力业绩增长 -截止目前，动脉网已上线链接近千条，每条链接的曝光量1W+，实现企业成功对接次数超2千次 -持续精选链接整理合集发布，并精准推送到动脉网相关领域社群（总覆盖人数超3W+）北京阳光诺和药物研究股份有限公司是科创板上市企业（688621），是专注于仿制和创新药物研究，致力于以技术服务为核心，推动中国医药行业发展，为客户提供「临床前＋临床+CDMO」全过程药物研发服务的综合型CRO公司。阳光诺和从药物发现、到药理药效、药学研究，再到临床研究资源的整合，生物样本检测团队的构建，生产制造能力的整合，成功打造了全过程CRO服务模式。公司主营业务涵盖药理药效、临床研究、CDMO、创新药开发、仿制药开发及一致性评价的综合研发服务，服务内容主要包括药物发现、药理药效、药学研究、临床研究和生物分析。可进行完整的化学药研发、仿制药一致性评价、药物代谢分析与评价研究、多肽药物研发、临床生物等效性试验、药物Ⅰ-Ⅳ期临床研究、生物样品检测、注册申报（国内和进口）、国际合作等服务。本期链接专场为大家带来11个阳光诺和CRO服务项目，招募有研发需求的企业，详情如下：雷美替胺片 1、基本信息产品名称：雷美替胺片英文名称：Ramelteon 商品名称：Rozerem 原研厂家：武田薬品工業株式会社（Takeda Pharmaceutical Co,.Ltd.）产品规格：8mg 注册分类：3类 2、项目优势雷美替胺，2005年9月获FDA批准在美国上市，商品名为Rozerem，可用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。本品能选择性激动褪黑激素1型受体和2型受体（MT1、MT2），增加慢波睡眠（SWS）和快动眼睡眠（REW），从而减少失眠。雷美替胺是首个没有列为特殊管制的非成瘾失眠症治疗药物。雷美替胺吸收迅速，空腹口服给药后约0.75小时达峰。由于广泛的首过代谢，雷美替胺绝对口服生物利用度仅为1.8%。在人血清中，雷美替胺的体外蛋白结合率约为82%，与浓度无关。与白蛋白的结合占该结合的大部分，因为70%的药物与人血清白蛋白结合。代谢主要包括氧化成羟基和羰基衍生物，次生代谢产生葡糖苷酸结合物。CYP1A2 是参与雷美替胺肝脏代谢的主要同工酶；口服放射性标记的雷美替胺后，84%的总放射性通过尿液排出，约4%通过粪便排出，平均回收率为88%。少于0.1%的剂量作为母体化合物从尿液和粪便中排出。给药后96小时基本消除。由于雷美替胺的消除半衰期短（平均约1至2.6小时），每天重复服用一次不会导致显着蓄积。 3、临床适用于用于治疗难以入睡型失眠症 4、上市情况国内暂无上市企业国外上市情况：2005年7月，ROZEREM片剂在美国被批准用于治疗“以入睡困难为特征的失眠症”。在日本，它因具有“改善失眠症入睡困难”的功效，于2010年4月作为不属于“精神药物”或“注意：成瘾”类别的药物批准生产和销售。2019年6月公布复审结果，再次确认有用性。 5、国内申报情况国内有2家企业申请了临床，分别是南京正大天晴制药有限公司和越洋医药开发（广州）有限公司。 6、参比制剂的选择国家局发布的仿制药参比制剂目录（第三十批），详见如下：参考以上信息，雷美替胺片的处方工艺开发，可选择日本武田薬品工業株式会社上市的Rozerem作为参比制剂，规格为8mg，参比制剂生产商为武田薬品工業株式会社くすり相談室，生产地址为〒103-8668 東京都中央区日本橋本町二丁目1番1号。 7、研发进度阳光诺和拥有雷美替胺原料及制剂的成熟制备工艺，原料中试交接已完成，制剂即将进行中试。非奈利酮片 1、基本信息产品名称：非奈利酮片英文名称：Finerenone Tablets 商品名称：Kerendia（可申达）原研厂家：Bayer 产品规格：10mg和20mg 注册分类：4类 2、项目优势非奈利酮片（通用名：Finelenone，以下简称Finelenone）是拜耳公司开发的一种新型非甾体类选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）。适用于与2型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者（肾小球滤过率估计值[eGFR]≥25至<75mL/min/1.73m2，伴白蛋白尿），可降低eGFR持续下降、终末期肾病的风险。非奈利酮是一种非甾体类、选择性盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，MR可被醛固酮和皮质醇激活并调节基因转录，MR过度激活会导致纤维化和炎症。非奈利酮是MR的强效和选择性拮抗剂，可阻断上皮（如肾脏）和非上皮（如心脏和血管）组织中MR介导的钠重吸收和MR过度激活，对雄激素、孕激素、雌激素和糖皮质激素受体无亲和力。 3、临床适用于降低2型糖尿病相关的终末期肾病的风险 4、上市情况国内目前仅参比上市，持证商拜尔，规格10mg、20mg。 5、国内申报情况暂无企业申请上市。 6、市场情况 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Bayer上市的原研药品，商品名：Kerendia（可申达），作为参比制剂。 8、专利情况化合物专利CN101641352B，保护期至2028年2月19日CN106795155A，原研api合成路线，保护期至2035年 9、研发进度非奈利酮片预BE已完成，项目经验成熟。对乙酰氨基酚布洛芬片 1、基本信息产品名称：对乙酰氨基酚布洛芬片英文名称：Ibuprofen，Acetaminophen tablet 商品名称：Advil Dual Action With Acetaminophen 原研厂家：GlaxoSmithKline Consumer Healthcare 产品规格：对乙酰氨基酚250mg，布洛芬125mg 注册分类：3类 2、项目优势对乙酰氨基酚是一种常用的苯胺类解热镇痛药，患者服用后不会产生过敏反应和积累中毒，临床上多用于治疗头痛、发烧及缓解轻度至中毒疼痛，也适用于治疗由普通感冒和病毒感染所引起的头痛、发烧及全身不适，还可作为有效的止痛药。维生素C具有增强机体对传染病的抵抗力，促进抗体形成，增加白细胞吞噬功能以及抗炎抗过敏作用，并能增加机体对病毒的抵抗力和对毒物的分解能力。布洛芬是一种常用的解热镇痛消炎药，临床上主要用于解热及因为高热引起的关节疼痛、神经痛、痛经及其它疾病所引起的疼痛。布洛芬是由Stewart Adams博士和其导的团队、化学家John Nichokson博士共同发现的。其是在开发治疗类风湿关节炎的“超级阿司匹林”过程中长期研究的产物。将布洛芬誉为“超级阿司匹林”，意味着与当时的其他药物相比，疗效相同，但更具安全性。 3、临床适用于解热镇痛消炎。 4、国内、外上市情况目前国内有一家企业（广州南新）上市复方布洛芬片，每片含布洛芬400mg,对乙酰氨基酚325mg。 5、国内申报情况目前国内有2家企业申报，山东朗诺和长春澜江，申报的规格均为对乙酰氨基酚250mg，布洛芬125mg。 6、市场销售情况对乙酰氨基酚布洛芬片在国内还未上市，暂无销售数据。布洛芬片为OTC，以下为我公司数据库部分样本医院数据： 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息综上所述，按现行管理法规要求，选用GlaxoSmithKline Consumer Healthcare在美国上市的原研药品，商品名为Advil Dual Action With Acetaminophen，规格：对乙酰氨基酚250mg，布洛芬125mg，作为参比制剂。 8、专利情况无专利限制。 9、研发进度处方工艺开发中。布洛芬盐酸去氧肾上腺素片 1、基本信息产品名称：布洛芬盐酸去氧肾上腺素片英文名称：Ibuprofen and Phenylephrine Hydrochloride Tablets 商品名称：Advil Congestion Relief 原研厂家：GlaxoSmithKline Consumer He 产品规格：布洛芬200mg，盐酸去氧肾上腺素10mg 注册分类：3类 2、项目优势抗感冒药是一个庞大的家族，是最大类别的药品，依据抗感冒药所含血管收缩药的不同种类，可将抗感冒药分为三代：第一代苯丙醇胺类抗感冒药：2000年以前，国内外的抗感冒药以苯丙醇胺（去甲麻黄碱、PPA）类为主。第二代伪麻黄碱类抗感冒药：自2000年开始停用含苯丙醇胺的抗感冒药后，各国相继采用伪麻黄碱组成新的抗感冒药。第三代去氧肾上腺素类抗感冒药：美国的研究证实了口服去氧肾上腺素收缩血管、消除闭塞的作用，确定了其在抗感冒药中的地位。布洛肾素片的原研产品于2010年5月获得FDA批准上市销售，由美国Pfizer INC开发成功。目前该产品由GSK作为持证商在对外销售，是OTC产品。 3、上市情况国内暂无上市企业 4、国内申报情况国内仅阳光诺和申请临床试验 5、参比制剂的选择国家局发布的仿制药参比制剂目录（第二十九批），详见如下：参考以上信息，布洛芬盐酸去氧肾上腺素片的处方工艺开发，可选择美国GlaxoSmithKline Consumer Healthcare上市的Advil Congestion Relief作为参比制剂，规格为布洛芬200mg,盐酸去氧肾上腺素10mg。 6、研发进度阳光诺和拥有布洛芬盐酸去氧肾上腺素片的成熟制备工艺，目前正在准备进行临床试验。阿加曲班注射液 1、基本信息产品名称：阿加曲班注射液英文名称：Argatroban Injection 商品名称：NOVASTAN(诺保思泰) 原研厂家：田边三菱制药株式会社产品规格：2mL:10mg 注册分类：4类 2、项目优势阿加曲班是由日本三菱制药工场株式会社研制合成的抗血栓药，于1990年2月最先上市，首先被应用于临床治疗周围动脉闭塞性疾病，然后开始将其用于治疗急性脑血栓形成，以及心肌梗死溶栓的辅助治疗，并用于在抗凝血酶(AT)缺乏患者进行血透时的抗凝处理。美国食品与药品管理局（FDA）在2000年批准了史克必成和得克萨斯生物技术公司的可注射抗血栓小分子药物阿加曲班应用于治疗和预防血栓形成及肝素诱导的免疫性疾病－血小板减少症（HIT），以及用于对需要进行经皮冠脉介入术（PCI）病人的治疗。阿加曲班2001年在韩国上市。2002年12月，三菱制药公司正式在中国上市，规格：2ml：10mg，商品名：诺保思泰。 3、上市情况目前国内26家上市，其中1家参比，23家过评。本品已经集采。部分上市情况如下： 4、国内申报情况目前国内7家企业申请上市，湖南恒生、浙江华海、华夏生生等。 5、市场情况 6、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择田边三菱制药株式会社在国内上市的原研药品，商品名：NOVASTAN(诺保思泰)，作为参比制剂。 7、专利情况无专利限制。 8、研发进度阳光诺和拥有阿加曲班注射液的成熟制备工艺，现已拿到生产批件，可以对外转让。度他雄胺软胶囊 1、基本信息产品名称：度他雄胺软胶囊英文名称：Dutasteride Soft Capsules 商品名称：Avodart(安福达) 原研厂家：GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd. 产品规格：0.5mg 注册分类：4类专利情况：无专利限制 2、项目优势度他雄胺（Avodart，葛兰素史克）是第2代5α-还原酶抑制药，是目前第一种也是唯一一种同时抑制I型和II型5α-还原酶的药物，2001年由美国食品与药品管理局（FDA）批准在美国上市，用于治疗良性前列腺增生症。长时间服用能减小前列腺体积，因此目前被FDA批准用于降低急性尿潴留和相关手术风险。在欧洲市场的商品名为Avolvet。国家食品药品监督管理局于2011年4月11日批准了法国Laboratoire GlaxoSmithKline公司的度他雄胺软胶囊（商品名为安福达/Avodart、规格为0.5mg）进口上市申请，进口注册证号为H20110205。 3、临床适用于治疗良性前列腺增生症。 4、上市情况目前国内6家企业上市，1家参比、5家过评。本品已集采。 5、国内申报情况目前无最新申报企业。 6、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择GlaxoSmithKline (Ireland) Ltd.在国内上市的原研药品，商品名：Avodart(安福达)，作为参比制剂。 7、研发进度阳光诺和拥有度他雄胺软胶囊的成熟制备工艺，现已拿到生产批件，可以对外转让。盐酸多西环素片 1、基本信息产品名称：盐酸多西环素片英文名称：Doxycycline Hyclate Tablets 商品名称：Vibramycin 原研厂家：Pfizer Japan Inc 产品规格：0.1g 注册分类：3类 2、项目优势多西环素是一种四环素类抗生素，通常用于治疗各种感染。它是一种广谱抗生素和抑菌剂。强力霉素具有抗原生动物特性，是体内MMPs（基质金属蛋白酶）的有效抑制剂。强力霉素经常用于治疗莱姆病，慢性前列腺炎，鼻窦炎，盆腔炎痤疮，酒渣鼻和立克次体感染和预防治疗炭疽（由炭疽芽孢杆菌引起）。对鼠疫菌也有效。治疗与强力霉素抑制胶原合成。 3、临床适用于浅表性皮肤感染、深表性皮肤感染、淋巴管淋巴结炎、慢性脓皮病、外伤烧伤及手术创等二次感染、乳腺炎、骨髓炎、喉咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、肺炎等引起的感染。 4、上市情况目前国内有61家上市，仅江苏联环1家通过一致性。部分上市情况如下： 5、国内申报情况目前国内2家申报，特一药业申请一致性，浙江赛默申请上市。 6、市场情况 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Pfizer Japan Inc在日本上市的原研药品，商品名：Vibramycin，作为参比制剂。 8、专利情况无专利限制。 9、研发进度阿达帕林过氧苯甲酰凝胶正在进行中试生产，项目经验成熟。苹果酸奈诺沙星胶囊 1、基本信息产品名称：苹果酸奈诺沙星胶囊英文名称：Nemonoxacin Malate Capsules 商品名称：太捷信原研厂家：浙江医药股份有限公司新昌制药厂产品规格：0.25g 注册分类：4类 2、项目优势奈诺沙星（nemonoxacin，TG-873870）具有广谱的抗革兰阳性菌、革兰阴性菌和非典型病原体的体外抗菌活性，包括耐青霉素、耐喹诺酮类的肺炎链球菌并且对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)、耐万古霉素金黄色葡萄球菌和多重耐药病原菌有效。奈诺沙星C-8位点比沿用的喹诺酮类多一个甲基基团，使得与拓扑异构酶Ⅳ和Ⅱ均能结合，从而抗菌谱更广，诱导耐药减少。奈诺沙星是由台湾太景（TaiGen）生物科技公司从宝洁(P&G)制药获得许可研发的一种新型C-6位无氟喹诺酮类药物，并由该公司授权予浙江医药股份有限公司在中国大陆生产与销售。现应用者为苹果酸奈诺沙星（nemonoxacin malate），与沿用的喹诺酮类抗菌药物相比，奈诺沙星对革兰阳性球菌具有更高的抗菌活性。 3、临床适用于抗细菌感染 4、上市情况目前国内苹果酸奈诺沙星胶囊仅1家企业上市，浙江医药股份有限公司新昌制药厂（原研），规格：0.25g(以C20H25N3O4计)。上市情况如下： 5、国内申报情况暂无企业申报仿制上市。 23年1月，浙江医药股份有限公司新昌制药厂（原研）申请临床。 23年6月，治疗单纯性尿路感染III期临床进行中。 6、市场情况苹果酸奈诺沙星胶囊的销售数据如下： 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，可以选择原研药品（持证商：浙江医药股份有限公司新昌制药厂；商品名：太捷信）在国内上市的苹果酸奈诺沙星胶囊，作为参比制剂。 8、专利情况 9、研发进度阳光诺和目前正在进行实验室处方工艺研究。阿达帕林过氧苯甲酰凝胶 1、基本信息产品名称：阿达帕林过氧苯甲酰凝胶英文名称：Adapalene and Benzoyl Peroxide Gel 商品名称：Epiduo 原研厂家：Laboratoires Galderma S.A. 产品规格：0.1%,2.5%（15g）注册分类：3→4类 2、项目优势阿达帕林属第三代维A酸，是一种萘甲酸衍生物，它与维A酸核受体有特殊的亲和力，与第一代的维A酸和异维A酸不同，它不与胞腺维A酸蛋白相结合，比原有的维A酸制剂对皮肤的刺激更低。而且其稳定性好，避免了维A酸仅限于晚上使用（维A酸光不稳定，需避光）。过氧化苯甲酰为苯甲酸衍化物，具有广谱抗菌作用，尤其抗厌氧菌性感染，对痤疮丙酸杆菌（痤疮丙酸杆菌）和表皮葡萄球菌（表皮葡萄球菌）具有抗菌活性，且有去角质作用。其最大特点是不会耐药。根据CN101541320B原研专利研究结果可知，BPO可增强阿达帕林的作用，在保持同样的皮肤耐受性的同时，联合应用或组合使用阿达帕林和BPO的治疗方法可以成功地减少痤疮的皮损数量并改善病人的临床症状，疗效显著优于以单独应用阿达帕林或单独应用BPO为基础的治疗方法。 3、临床适用于寻常性痤疮的局部治疗 4、上市情况国内暂无阿达帕林过氧苯甲酰凝胶上市。有阿达帕林凝胶单方和过氧苯甲酰凝胶单方上市，上市情况如下： 5、国内申报情况目前国内有2家申请上市：原研Galderma、苏州高迈。 23年1月，原研Galderma申请上市，预计24年底或25年初获批。 6、市场情况由于国内阿达帕林过氧苯甲酰凝胶还未上市，所以暂无复方的销售数据。阿达帕林凝胶单方和过氧苯甲酰凝胶单方的销售数据如下： 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Laboratoires Galderma S.A.上市的原研药品，商品名：Epiduo。 8、专利情况无专利限制。 9、研发进度阿达帕林过氧苯甲酰凝胶正在进行中试生产，项目经验成熟。多替诺雷片 1、基本信息产品名称：多替诺雷/多替诺德片英文名称：Dotinurad Tablets 商品名称：URECE 原研厂家：Fuji Yakuhin Co., Ltd. 产品规格：0.5mg、1mg、2mg 注册分类：3类 2、项目优势多替诺雷片（通用名：ドチヌラド）是一种具有选择性URAT1抑制作用的药物，并且致力于减少肝脏毒性（如线粒体毒性）和CYP2C9抑制引起的药物相互作用，由富士药品公司研发，是一种选择性尿酸再吸收抑制药（Selective Urate Reabsorption Inhibitor：SURI）。多替诺雷片的开发从2009年开始，针对痛风和高尿酸血症患者的临床试验由富士药品公司进行，第Ⅲ期试验则由富士药品公司与持田制药公司共同进行。由于确认了多替诺雷片的有效性和安全性，最终申请了“痛风、高尿酸血症”作为适应症，并于2020年1月23日获得了生产销售许可，商品名为URECE，规格为0.5mg、1mg和2mg。高尿酸血症如果持续存在，会引发痛风关节炎（痛风），并导致生活质量下降。此外，高尿酸血症不仅与痛风相关，还可能与肾脏损伤和心血管事件的发生有关。因此，降低痛风和高尿酸血症患者的血清尿酸值是非常重要的。在治疗痛风和高尿酸血症时，生活习惯的调整是基本原则，药物治疗也同样重要。 3、临床适用于痛风、高尿酸血症 4、上市情况目前国内暂无上市企业 5、国内申报情况原研中国临床3期完成，即将上市（临床做的规格是1和2mg）。 6、市场情况国内暂无上市，所以暂无销售数据。 7、参比制剂的选择 NMPA发布的参比制剂目录信息：综上所述，选择Fuji Yakuhin Co., Ltd.在日本上市的原研药品，商品名：URECE，作为参比制剂。 8、专利情况 9、研发进度多替诺雷原料准备中试，制剂正在做实验室研究。注射用盐酸兰地洛尔 1、项目优势注射用盐酸兰地洛尔是由日本小野制药开发的一款用于治疗快速性心律失常的注射药物制剂，是一种新型的超短效肾上腺素β受体阻滞药。肾上腺素β受体阻滞药是一类作用广泛、重要的心血管治疗药物，超短效肾上腺素β受体阻滞药由于起效快、代谢快、停药后β受体阻滞作用消失快，发生的快速性心律失常的治疗中发挥重要且不可替代的作用。 2、临床适用于 1）手术过程中发生的下列快速性心律失常的紧急治疗：心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速； 2）手术后循环系统动态监护时发生的快速性心律失常的紧急治疗：心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速； 3）心功能不全患者发生下列快速性心律失常的治疗：心房纤颤、心房扑动；国内无原研产品上市，仅一家仿制药上市 3、项目进度阳光诺和兰地洛尔原料药工艺验证完成，制剂即将工艺验证。对以上项目感兴趣，欢迎扫描下方二维码，与阳光诺和直接对接 -动脉网供需对接平台覆盖：出海、供应链、市场/渠道、成果转化、招商入驻等板块 -通过平台上传供应或需求资源内容，可精准触达目标意向合作伙伴 -高效对接MNC、初创企业、政府园区、投资机构等实体下载动脉网APP，自主发布，高效对接近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台

一致性评价

2024-10-09

·美通社

泰国批准 "优乐思片剂"（多替诺雷片）用于治疗痛风和高尿酸血症

东京 2024年10月9日 /美通社/ -- 卫材株式会社宣布，"优乐思片剂"（多替诺雷片）已获准在泰国用于痛风和高尿酸血症的治疗。这是 "优乐思片剂 "首次在东盟（东南亚国家联盟）成员国获得批准，卫材在中国和其中五个东盟成员国拥有 "优乐思片剂 "的开发和销售许可证。 "优乐思片剂"是富士药品研发的一种治疗痛风和高尿酸血症的新药。它通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平。卫材于 2020 年 2 月和 2021 年 8 月分别与富士药品签订了针对中国和东盟五个成员国的许可协议，其中包括：印度尼西亚、马来西亚、缅甸、菲律宾和泰国，授予在这些国家的独家开发和销售权。众所周知，高尿酸血症与多种疾病相关，包括泌尿系统、内分泌系统、代谢系统和心脑血管系统疾病以及痛风。此外，据估计，泰国高尿酸血症的发病率高达 10.6%。 1 预计在不久的将来，随着社会经济的发展、生活方式和饮食偏好的改变，患者人数还会进一步增加。卫材致力于为中国和东盟相关成员国的痛风和高尿酸血症患者提供新的治疗方案，并将进一步为改善患者的生活质量（QOL）做出贡献。 1. Lohsoonthorn, V. et al. Relationship with Metabolic Syndrome in Thai Adults Receiving Annual Health Exams Archives of Medical Research 37, p 883-889 (2006). https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0188440906001482?via%3Dihub

上市批准

100 项与多替诺雷相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11071	多替诺雷	M04AB	DB16145

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
痛风	日本	Fuji Yakuhin Co., Ltd.	2020-01-23
高尿酸血症	日本	Fuji Yakuhin Co., Ltd.	2020-01-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05007392 (EULAR2024) 人工标引	临床3期	痛风	451	Dotinurad 4mg	襯壓餘顧壓淵衊鬱簾艱(範鏇遞構構齋觸遞膚構) = 鏇夢淵鏇網鏇醖願獵顧壓獵齋顧遞選鹹醖糧膚 (獵廠窪廠餘顧築鹽顧糧, 67.8 ~ 79.5) 达到	优效	2024-06-14
				Febuxostat 40mg	襯壓餘顧壓淵衊鬱簾艱(範鏇遞構構齋觸遞膚構) = 鏇蓋艱壓選觸鹹顧製網壓獵齋顧遞選鹹醖糧膚 (獵廠窪廠餘顧築鹽顧糧, 31.6 ~ 44.5) 达到更多
NCT03006445 (Pubmed \| Pediatr Int) 人工标引	临床3期	痛风 \| 高尿酸血症	-	dotinurad	衊構鑰遞齋遞鹹鏇鬱願(選餘壓製窪夢襯糧夢範) = -46.73% (2 mg), -54.92% (4 mg) 襯齋顧糧鑰淵鹽糧廠廠 (繭積顧獵顧衊範鏇觸膚 ) 更多	积极	2020-03-01
				Dotinurad 4 mg
NCT03100318 (Pubmed \| Pediatr Int) 人工标引	临床3期	痛风 \| 高尿酸血症	201	Dotinurad	積窪艱衊糧憲壓醖觸膚(選鏇簾淵窪觸窪獵觸餘) = 襯淵繭襯蓋餘醖遞齋簾膚鏇顧壓憲衊艱積繭餘 (鹹願鑰糧鬱壓製廠艱鏇 )	积极	2020-03-01
				benzbromarone	積窪艱衊糧憲壓醖觸膚(選鏇簾淵窪觸窪獵觸餘) = 鹹夢鬱鹹餘觸願簾積簾膚鏇顧壓憲衊艱積繭餘 (鹹願鑰糧鬱壓製廠艱鏇 )
NCT03372200 (Pubmed) 人工标引	临床3期	高尿酸血症 \| 痛风	203	dotinurad	網餘鬱衊願積鬱壓衊觸(獵範艱醖製廠糧壓憲齋) = 齋獵襯積糧觸衊鏇糧蓋繭鏇廠鑰製壓鏇廠鏇製 (淵衊壓衊鏇醖鑰築鏇鏇 )	非劣	2020-03-01
				febuxostat	網餘鬱衊願積鬱壓衊觸(獵範艱醖製廠糧壓憲齋) = 窪糧膚憲遞築遞廠齋窪繭鏇廠鑰製壓鏇廠鏇製 (淵衊壓衊鏇醖鑰築鏇鏇 )
NCT02344862 (Pubmed \| Pediatr Int)	临床2期	痛风 \| 高尿酸血症	80	Dotinurad 1 mg	(鬱網範選顧鑰簾襯膚觸) = 築鏇齋壓膚積鑰夢鹽積選衊憲積願蓋築積簾糧 (廠壓製廠鏇糧鹽簾觸鹹 )	-	2020-03-01
				Dotinurad 2 mg	(鬱網範選顧鑰簾襯膚觸) = 鑰選膚顧顧糧廠廠廠築選衊憲積願蓋築積簾糧 (廠壓製廠鏇糧鹽簾觸鹹 )
NCT02416167 (Pubmed \| Pediatr Int)	临床2期	痛风 \| 高尿酸血症	200	Dotinurad 0.5 mg	範築製憲鹽顧窪簾憲選(廠獵繭選願衊淵選蓋簾) = 餘糧窪簾願製齋夢鹽鹹觸構鏇鬱遞觸製簾鏇繭 (鹽網醖蓋簾築醖壓蓋衊 )	-	2020-03-01
				Dotinurad 1 mg	範築製憲鹽顧窪簾憲選(廠獵繭選願衊淵選蓋簾) = 製鏇鬱窪廠繭鬱鏇齋壓觸構鏇鬱遞觸製簾鏇繭 (鹽網醖蓋簾築醖壓蓋衊 )