Muscle Invasive Bladder Carcinoma

近日，UroGen Pharma宣布，公司针对UGN-102在低级别中等风险非肌层浸润性膀胱癌（LGIR-NMIBC）患者中开展的3 期 ENVISION 研究的长期持久性反应结果在《泌尿外科杂志》上在线发表。 UGN-102是一种创新的丝裂霉素（mitomycin）药物，其用于LGIR-NMIBC的新药申请(NDA)于2024年8月提交，指定的PDUFA 目标日期为 2025 年 6月 13 日。 3期ENVISION 试验是一项单组、跨国、多中心研究，旨在评估 UGN-102膀胱内灌注溶液作为 LG-IR-NMIBC 患者的化学消融疗法的有效性和安全性。患者每周接受一次 UGN-102 膀胱内灌注，共六次；主要终点是评估首次灌注后三个月评估的完全缓解(CR)率，关键次要终点是在三个月评估中达到 CR患者的长期疗效。结果显示： 在首次灌注UGN-102三个月达到完全缓解 (CR) 的患者中，82.3%显示了12个月持续反应(DOR)。 3个月CR后，15个月（n=43）和18个月（n=9）的DOR估计值均为80.9%（95% CI, 73.9%, 86.2%）。 研究达到了主要终点，即首次滴注后三个月的CR率为79.6%。 最常见的治疗引起的不良事件 (TEAE) 是排尿困难、血尿、尿路感染、尿频、疲劳和尿潴留。TEAE 的严重程度通常为轻度至中度。 UGN-102利用 UroGen 专有的 RTGel® 技术（一种缓释水凝胶配方），旨在使膀胱组织更长时间地接触丝裂霉素，从而能够通过非手术方式治疗肿瘤。UGN-102 可借由受过培训的医疗专业人员在门诊环境中通过标准导尿管给药。 美国 FDA 尚未批准用于 LG-IR-NMIBC 初级治疗的药物；UGN-102有望成为首款获批产品，作为重复 TURBT 的非手术替代方案。 目前，该药物在两项3期临床试验中，均显示出令人信服的临床结果。 膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤，根据癌细胞是否进入侵至肌肉层，分为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）和肌层浸润性膀胱癌（MIBC），NMIBC 约占膀胱癌的80%。经尿道膀胱肿瘤切除手术（TURBt）是NMIBC 的标准治疗方式，但术后肿瘤残余会导致复发。NMIBC 患者经过标准治疗后1 年复发率15-61%，5 年复发率为31-78%，复发风险较高。 NMIBC 患者经过TURBt后的辅助治疗为BCG 灌注治疗，复发后只能重复灌注或切除膀胱，切除膀胱后患者需要终生携带尿袋，严重影响生活质量。因此灌注治疗后对新疗法需求迫切。 2020 年，FDA 批准K 药作为单药，治疗不符合或已选择不进行膀胱切除术的BCG 无应答、高风险、伴CIS、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC 患者；除此以外，2024 年4 月，FDA再次批准mmunityBio 公司的IL-15药物Anktiva（N-803）联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的NMIBC伴原位癌（CIS），伴或不伴乳头状瘤患者。 UroGen 是一家生物技术公司，致力于开发和商业化治疗尿路上皮和特殊癌症的创新解决方案。公司首发的两个资产Jelmyto 和 UGN-102均是现有活性药物丝裂霉素C(Mitomycin C，MMC) 与RTGel结合的新型缓释制剂。 公司核心平台RTGel ®是一种反向热凝胶技术。与大多数在较低温度下变稠的液体不同，RTGel 在较低温度下的粘度会降低。在水的冰点下，RTGel与水相似，而在体温 37 摄氏度下，RTGel会凝固并表现出果冻的粘度。RTGel 聚合物基于FDA归类为安全(GRAS) 的非活性成分。 UroGen 的策略是利用 RTGel 的这些独特特性来改善药物的递送，其反向热凝胶技术叠加灌注的药品，进入泌尿系统后10min后就会凝固，通过增加停留时间和药物暴露从而提高临床效果。 参考资料 公司官网、ImpromptuThoughts 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

中国上海，2024年10月24日 –科创板上市公司亚虹医药（688176.SH）以“专精价值，科创未来”为主题的2024年度研发开放日于10月22日在上海举行，30多名机构人员参加了此次活动。 亚虹医药创始人、董事长兼首席执行官潘柯博士在公司研发开放日活动中提到，“创新是战胜内卷，把握中国医药市场快速发展机遇的唯一秘诀。” 潘柯博士表示，亚虹医药专精价值，创新推动，是专注于泌尿生殖系统肿瘤及女性健康的全球化专科创新药公司。截至上半年末，公司主要产品管线拥有13个产品、18个在研项目，其中，研发进度较快的为APL-1706（显影剂）、APL-1702（光动力药械组合产品）两个产品，上市申请均已获受理，处于上市审评审批阶段，商业化进程继续稳步向前。 图|亚虹医药创始人、董事长兼首席执行官潘柯博士 公司研发策略：差异化，诊疗一体化，同类最佳 FIC/BIC新药已成为我国医药工业产业升级和技术进步积累到一定程度的自然需求，未来，同质化产品将逐渐失去竞争力，FIC/BIC药物的开发能力将成为创新药企的核心竞争力。亚虹医药药化高级总监吴亮博士表示，亚虹医药BIC小分子研发专注疾病领域，专注临床需求，专注靶点研究，专注分子设计，使产品更具差异化竞争优势；同时，公司升级新一代的靶向和AI驱动的药物发现平台，相比传统药物研发，可以减少药物发现及开发所需的时间和资源，加速研发进程，提高产品竞争力。 药械组合产品即利用药物递送技术把诊断用或者治疗用药物递送到目标部位，降低药物的系统暴露量，达到在提高安全性的同时，又改进药物的诊断/治疗效果。该类产品是亚虹医药的一个特色，为公司诊疗一体化策略探索方向。亚虹医药药械联用平台负责人黄国锋博士表示，公司在开发的便携式一次性诊断软镜有望填补该领域的空白，同时正在开发的显影速度更快、灵敏度更高的显影技术，可以进一步改进适应性，提高医院/诊所的诊断效率，造福患者和医疗系统。 ADC药物因兼具抗体的高特异性和细胞毒素的高抗肿瘤活性，安全性更加可控，是目前肿瘤治疗领域的热点研究方向之一。2023年至2028年，ADC药物全球市场预计将以约15%的速度增长。亚虹医药新药发现部生物学研究高级副总裁陈峪博士表示，公司ADC团队致力于推动抗体偶联药物（ADC）领域的创新，针对新颖或者已验证的抗体靶点，开发具有专有连接技术的首创或同类最佳的细胞毒性抗体偶联物（ADC）。亚虹医药已建立先进的降解抗体偶联（DAC）平台，期望使公司在ADC有效载荷的下一波创新中处于领先地位。 图|亚虹医药2024年度研发开放日活动现场 运用光动力学治疗技术，满足女性健康临床需求 宫颈癌病因明确，主要由 HPV（人乳头瘤病毒）持续感染所致，同时，从HPV感染进展至浸润性子宫颈癌是个漫长过程，因此宫颈癌完全可防，即通过三级预防措施，即为年轻女性接种HPV疫苗、在适龄女性中开展宫颈癌筛查、及时治疗癌前病变及宫颈癌，可以有效防控并最终实现消除宫颈癌。 “随着近年我国宫颈癌筛查工作的大力开展，越来越多的宫颈癌前病变被早期发现，人群数量庞大的同时呈现年轻化趋势，在生育率下降的大背景下，给处在‘生育力保护’重要窗口期的育龄女性宫颈癌前病变治疗带来新挑战”，复旦大学附属妇产科医院教授、宫颈疾病诊治中心主任、CSCCP副主任委员隋龙教授介绍，“有创性宫颈切除性手术长期以来一直是治疗宫颈癌前病变的经典方法，却无法满足全部临床治疗需求，其原因一是术后并发症可能对女性未来生育带来潜在不利影响，例如早产和流产；二是治疗后仍有可能复发，必须长期管理，然而较大范围的宫颈切除手术可能造成宫颈形态改变，增加术后阴道镜随访的漏诊风险，进而增加了长期管理的难度。因而无论是医生还是患者，都非常期待有效、安全的无创治疗方法尽早获批使用，以帮助适宜的女性患者避免或延缓宫颈创伤。” 同济大学附属皮肤病医院/上海市皮肤病医院教授、同济大学医学院光医学研究所所长、国际光动力协会常务理事王秀丽教授会上介绍，光动力疗法（PDT）可以选择性破坏病变组织，对正常组织损伤轻微，不会引起疤痕，同时恢复快、不良反应少、可重复治疗。而且除了清除病变以外，还可以激发局部免疫作用，这是光动力疗法机制中的独特优势。随着光敏剂和光源技术的发展，PDT得到了广泛应用，目前已用于包括癌症在内多组织器官的疾病诊疗。亚虹医药开发的新型光动力宫颈治疗系统，采用了脂溶性局部光敏剂HAL，增加了组织细胞的吸收率，另外，采用的创新低温光源，可以提高患者的舒适度和耐受性。 亚虹医药APL-1702是全球首个非手术治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）的集药物和器械为一体的光动力治疗新药产品，有望成为全球首创、中国首发的无创治疗宫颈癌前病变的创新疗法。亚虹医药医学副总监何晓婷表示，该产品是全球首个在国际多中心III期临床试验中获得阳性结果的HSIL治疗产品，结果证实其具有显著的疗效和良好安全性；同时，操作简便，放置之后，患者无需等待即可离开医院。今年9月份，临床试验结果连续入选国际光动力与光诊断大会（PDT&PD）、第27届全国临床肿瘤学大会（CSCO）学术年会，学术界对该产品的高度关注，更体现出APL-1702巨大的临床需求期待和社会价值。 专注泌尿生殖肿瘤领域，聚焦未被满足临床需求 天津医科大学第二医院泌尿外科膀胱癌学科带头人胡海龙教授表示，经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）存在一定的局限性，术后复发率较高，并且NMIBC进展成MIBC的风险高，治疗难度增大，患者预后差；同时，NMIBC患者术后复发会增加家庭经济负担，加重患者的心理压力，严重影响生活质量，NMIBC患者术后复发具有多种危险因素。与传统白色光膀胱镜比较，蓝光膀胱镜在诊断和手术方面都显示出巨大的优势，能够显著提高膀胱肿瘤的检出率及减少残存肿瘤复发率，从而改进无复发生存期。 亚虹医药APL-1706是目前全球唯一获批的辅助膀胱癌诊断或手术的显影剂类药物，已经在全球30多个国家获批上市。该产品通过与蓝光膀胱镜的联合使用可以有效提高NMIBC的检出率（尤其是原位癌的检出率），使切除手术更完全，从而降低肿瘤复发率。中国目前还没有获批的此类药物上市，APL-1706的获批上市将填补此空白，解决现阶段有指南推荐却没有药物可用的问题。 亚虹医药APL-1202是同类首款（First-in-class）进入III期临床开发的口服、可逆性MetAP2抑制剂。9月26日，APL-1202与PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合新辅助治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）II期临床取得积极疗效信号。Allina Health癌症研究所主任兼首席研究官、拉什医学院泌尿科教授、国际泌尿外科学会SIU前主席Baddrinath Konety医学博士表示，在基线由中心病理确诊为MIBC人群（改良可评估分析集，mEAS）中，APL-1202与替雷利珠单抗联用治疗组pCR为41%（9/22），相比替雷利珠单抗单药治疗组pCR值20%（4/20），增加了一倍，显示出可接受的安全性特征。APL-1202+PD-1在疗效/安全性/剂量友好性方面具有竞争力。 另外，基于TAIDD平台，公司自主研究开发了新型高选择性、强效的泛素特异性蛋白酶1（USP1）口服小分子抑制剂APL-2302。亚虹医药医学副总监王子甲表示，临床前研究提示APL-2302单药治疗和联合治疗在肿瘤抑制方面表现出良好的体外和体内活性。APL-2302有潜力成为治疗特定生物标志物阳性（如BRCA基因突变等）的晚期实体瘤（乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等）的新选择。 关于亚虹医药 亚虹医药（股票代码：688176.SH）成立于2010年3月，是一家专注于泌尿生殖系统肿瘤及其它重大疾病领域的全球化创新药公司。秉承“改善人类健康，让生命更有尊严”的企业使命，亚虹医药立志成为在专注治疗领域集研发、生产和商业化为一体的国际领先制药企业，为中国和全球患者提供最佳的诊疗一体化解决方案。 公司坚持以创新技术和产品为核心驱动力，通过打造自有的研发平台和核心技术，深入探索药物作用机理，高效率筛选评价候选药物。通过内部完善的研发体系和全球药物开发经验专长，亚虹医药致力于在专注治疗领域推出全球首创（First-in-Class）药物和其它存在巨大未被满足治疗需求的创新药物。 同时，亚虹医药通过自主研发和战略合作，围绕泌尿生殖系统疾病进行产品管线的深度布局，高度关注该领域的技术前沿和治疗发展趋势，洞察并挖掘未被满足的临床需求，前瞻性地进行产品规划和生命周期管理，打造涵盖疾病诊断到治疗的优势产品组合，从而造福更多的中国和全球患者。欲了解更多信息，请访问www.asieris.cn。

▎药明康德内容团队编辑 Aura Biosciences公司今日宣布，在研病毒样偶联药物（VDC）bel-sar（AU-011）在治疗非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的1期临床试验中获得积极早期数据。该试验共纳入了13名患者，主要终点是评估bel-sar单独使用（n=5）和bel-sar结合光激活（n=8）局部给药的安全性和可行性。次要终点是评估生物活性及肿瘤微环境（TME）中的免疫介导变化。13名研究参与者中，10名为低级别疾病患者，另外3名为高级别疾病患者。在接受bel-sar结合光激活治疗的患者（n=8）中，5名低级别疾病患者中有4名在组织病理学评估中显示无肿瘤细胞残留，达到了临床完全缓解。3名高级别疾病患者中有2名在膀胱镜检查中显示肿瘤明显缩小。 Bel-sar是一种病毒样偶联药物，由靶向肿瘤表面表达的糖蛋白的类病毒颗粒（VLP）与可由光激活的细胞毒性药物偶联生成。它设计为具有双重作用机制，既能诱导肿瘤细胞坏死，又能激发强大且持久的抗肿瘤免疫反应。 安全性方面，截至2024年9月9日的安全性分析表明，bel-sar耐受性良好，少于10%的患者报告了1级药物相关不良事件，未报告2级或更高的不良事件。没有严重不良事件报告。光激活组和非光激活组之间未观察到显著差异。 ▲Bel-sar在低级别NMIBC患者中的疗效结果（图片来源：参考资料[2]） 在生物活性方面，在这8名接受bel-sar结合光激活治疗的患者中，数据显示出治疗后的临床活性，最早可在单次低剂量bel-sar结合光激活后的7天内检测到。对于低级别疾病患者，5名患者中有4名达到了临床完全缓解（其中1名基于局部病理学评估，中央评审仍在进行中），在目标和多个非目标膀胱肿瘤中均未检测到肿瘤细胞。 对于高级别疾病患者，3名患者中有2名在膀胱镜检查中显示肿瘤缩小，但组织病理学评估仍显示肿瘤细胞存在。在所有患者的目标和未治疗的非目标膀胱肿瘤中，均观察到了CD8阳性和CD4阳性T细胞的浸润。这些数据表明，单次低剂量bel-sar结合光激活可能在膀胱内产生比目标肿瘤更广泛的免疫反应。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Multiple Clinical Complete Responses Demonstrated Following Single Low Dose Administration of Bel-sar in Patients with Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (NMIBC) in Ongoing Phase 1 Trial. Retrieved October 18, 2024, from https://ir.aurabiosciences.com/news-releases/news-release-details/multiple-clinical-complete-responses-demonstrated-following [2] Aura Biosciences Virtual Urologic Oncology Investor Event to Present Early Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Data from the Ongoing Phase 1 Trial of Bel-sar (AU-011). Retrieved October 18, 2024, from https://ir.aurabiosciences.com/static-files/31c676c4-e166-4314-80a8-629b36147349 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新