Enfortumab Vedotin-ejfv

宇宙大药厂“花钱买明天”的夙愿，正给它惹来一身麻烦。 6月22日，辉瑞公布了ADC药物西格伐他汀（sigvotatug vedotin）的三期临床数据，随后股价连跌五个交易日。这款靶向IB6的潜在FIC药物，在头对头较量中未能击败化疗老药多西他赛——关键终点失守，市场预期落空。 西格伐他汀曾被辉瑞寄予“下一代抗癌基石”的厚望，是辉瑞2023年12月收购“ADC鼻祖”Seagen时所得。这笔交易耗资430亿美元，辉瑞拿下了Seagen已上市的四款自研药物和数十个在研项目，是当年全球生物医药领域最昂贵、规模最大的一笔创新药收购案。 事实上，辉瑞近年的收购几乎无一顺遂。Seagen的管线喜忧参半、Biohaven的回扣风波、GBT的药物退市、Metsera的竞价纷争......先后约700亿美元买来的资产，却制造出新的麻烦和负担。这家曾经凭借立普妥和新冠疫苗登顶全球的制药巨头，似乎在并购的泥潭中越陷越深。 在西格伐他汀数据公布的几天前，辉瑞首席财务官戴夫·丹顿宣布即将离任。履职期间，他曾领导了对Seagen、Biohaven和Metsera的收购。离任消息传出后，市场用下跌3.5%为他“送行”。 令人唏嘘的是，三年前戴夫·丹顿履新之际，辉瑞正凭借新冠疫苗和特效药年入千亿美元，华尔街称他为“后疫情时代并购棋局的总操盘手”。如今，辉瑞股价较他上任时近乎腰斩。 辉瑞的超级重磅炸弹扫货计划为何频频失灵？曾经的宇宙大药厂，如今该往哪个方向前行？ 700亿美元，买来“一地鸡毛”？ 西格伐他汀的挫折，让辉瑞与Seagen这场430亿美元交易，再度蒙上一层阴霾。 Seagen成立于1998年，是全球ADC技术的先驱，在被收购前已手握Adcetris、Padcev、Tukysa和Tivdak四款已上市自研药物，并在全球拥有超过100件ADC相关专利。 对辉瑞而言，收购Seagen就是在ADC赛道快速崛起之际，用430亿美元买一张“船票”。收购完成后，辉瑞的肿瘤药物管线翻了一番，达到约60个在研项目。 彼时，辉瑞还高调宣布，到2030年Seagen的产品每年将贡献100亿美元的额外收入。不过2025年，Seagen仅为辉瑞肿瘤业务贡献了34.57亿美元销售收入。 具体到西格伐他汀，该药曾被视为辉瑞肿瘤管线中备受期待的增长催化剂。它靶向整合素β6（IB6）——一个在多种实体瘤中高表达的新兴靶点，旨在通过精准递送强效细胞毒性药物，实现对IB6阳性实体瘤的高效杀伤，同时限制对正常组织的毒副作用。 然而，西格伐他汀的三期临床SigVie-002研究浇灭了辉瑞的希望。该研究纳入703名局部晚期、不可切除或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，他们均接受过一种或多种先前治疗。 结果显示，在总体人群中，西格伐他汀与多西他赛相比在总体生存期（OS）的主要终点方面没有显著的统计学改善。在探索性分析中，更出现了一个更致命的问题：未观察到药物治疗应答与IB6表达水平之间存在明确关联，这意味着一个靶向药的疗效与靶点脱钩。 事实上回顾过去三年，这场430亿美元的豪赌，正变成一个越来越深的窟窿。 2024年3月，辉瑞正式完成收购仅三个月后，便取消了Seagen原定耗资3.5亿美元、占地27万平方英尺的新厂建造计划，理由是推进“35亿美元成本削减计划”。刚买完就砍产能，整合的难度初现端倪。 过去一年，辉瑞又先后终止了至少4个来自Seagen的管线，并多次计提资产减值： 2025年初，辉瑞计提29亿美元无形资产减值，其中Seagen的B7-H4 ADC药物Felmetatug vedotin的管线被终止，计提10亿美元资产减值；维迪西妥单抗计提2亿美元减值，该药物是中国首款原创ADC药物，由荣昌生物原研，Seagen此前获得其海外开发权益。 2025年11月，辉瑞在一轮总计砍掉11款候选药物的管线调整中，终止了Seagen旗下两款抗癌药研发，包括一款靶向CD228和4-1BB (CD137) 的双抗，以及一个靶向CD30的ADC药物。 2026年2月，辉瑞终止了维迪西妥单抗在膀胱癌治疗中的开发。 2026年3月，辉瑞再度终止了一款靶向CD228的ADC药物PF-08046031，该药的I期临床试验于2025年5月启动，终止原因是“商业考量”，而非安全性或疗效问题。 至此，430亿美元买来的ADC帝国，光环逐渐褪去。从工厂停工到管线砍伐，从资产减值到临床失败，辉瑞用真金白银换来的，不只是期待中的百亿收入的未来，也是一个越来越难以收拾的残局。 无独有偶，这种波折正在辉瑞近年来的几笔重磅收购中不断重现。 2022年5月，辉瑞以116亿美元收购Biohaven Pharmaceutical，获得偏头痛重磅产品Nurtec ODT，以及Biohaven研发管线中的多个项目。 然而收购仅四个月后，Biohaven宣布其开发的髓过氧化物酶（MPO）抑制剂verdiperstat在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的HEALEY ALS平台试验中遭遇失败。这一失败意味着，Biohaven管线中除Nurtec ODT外最具想象空间的资产之一黯然失色。 更棘手的是另一场风波。2025年初，Biohaven被卷入一起由内部员工举报的医药回扣诉讼，涉案核心正是偏头痛重磅处方药Nurtec ODT。指控称，在被辉瑞收购前，Biohaven通过向医疗服务提供者支付回扣，诱使其开具Nurtec ODT处方，导致向联邦医疗保健计划提交虚假索赔。最终，辉瑞及Biohaven同意支付5975万美元和解金了结此事。 可以说，“花钱买明天”的策略，在Biohaven身上写下了同样难堪的结局。 同样在2022年，辉瑞以54亿美元收购Global Blood Therapeutics（GBT），获得镰状细胞病药物Oxbryta。彼时，Oxbryta被视为镰状细胞病治疗领域的变革性疗法，辉瑞寄望于借此切入罕见病市场。 这笔交易，很快也演变成一场“灾难”。2024年9月，辉瑞宣布从全球所有市场撤回Oxbryta，其在两项临床试验中出现患者死亡案例，尤其是在中风风险较高的患者群体中。 雪上加霜的是，GBT另一款核心管线药物inclacumab也在三期试验中折戟，甚至未能比安慰剂更有效地减少镰状细胞病的疼痛并发症。 两条核心管线，一死一伤，54亿美元几乎打了水漂。此次收购被外界广泛认为是辉瑞近年来最失败的一笔交易。 宇宙大药厂“自乱阵脚”？ 辉瑞的“焦急”，在业内看来毫不意外。 早在2022年，辉瑞凭借新冠疫苗Comirnaty和抗病毒药物Paxlovid风光无限，两款产品合计销售额当年逼近570亿美元，推动全年营收首次冲破千亿美元大关。 然而，一场突如其来、急速崩塌的业务衰退让辉瑞“乱了阵脚”。2025年，新冠业务收入已暴跌至约68亿美元，降幅高达88%。公司预计2026年将进一步萎缩至约50亿美元。 与此同时，辉瑞的多款王牌产品即将迎来专利到期。未来五年内，Eliquis、Prevnar 13、Ibrance、Xtandi将相继面临仿制药围剿。其中，抗凝药Eliquis在2025年贡献了79.61亿美元销售额，占辉瑞总营收的12.7%，该药的核心专利于2026年率先到期。 如今，辉瑞的营收从2022年的1003亿美元峰值，跌到了2025年的626亿美元，在三年间营收下滑了近40%。这种规模的业绩悬崖，放在任何一家企业身上都是致命的。 辉瑞如今的困境，与立普妥时期不同，新冠时期后的业绩断崖是迅猛的，还叠加着迫在眉睫的专利悬崖。这让辉瑞似乎变成一个激进的“赌徒”，企图通过大规模并购来填补未来的营收缺口。 当站在悬崖边上跳舞，每一个舞步都难免带着慌乱。如今辉瑞等到的，不是引进资产的“造血”，而是一场接一场的收购“滑铁卢”。 有业内人士分析，Biohaven的合规隐患在收购前早已埋下，辉瑞却在尽调中未能察觉。近6000万美元的和解金，对营收体量庞大的辉瑞而言不过是“九牛一毛”，但带来的隐性代价远不止于此。 一方面，这起回扣诉讼重创了辉瑞及Biohaven的企业声誉，彻底暴露其营销合规体系的重大漏洞，引发全球医药行业对其商业操守的广泛质疑；另一方面，该事件已触发美国监管层对辉瑞全线业务的从严审视，后续公司将面临更严苛的合规核查与营销管控，不仅大幅推高运营成本，更可能拖累多款核心产品的市场推广节奏。 Seagen的故事更不乐观。430亿美元，彼时全球生物医药领域规模最大的创新药收购案，如今在核心资产接连受挫、管线不断缩减的映照下，其真实价值已被严重质疑。 而2025年围绕Metsera的竞价战，更是把辉瑞的焦虑“明晃晃”地推到了台前。 辉瑞曾是口服GLP-1赛道最早的入局者之一，多次宣称“肥胖产品是公司应对80亿美元专利危机的潜力增长点”。然而其管线推进接连受挫，三款GLP-1激动剂的研发全部终止。 直到去年9月22日，辉瑞与Metsera达成初步协议，以每股70美元、总价约73亿美元的价格收购该公司，包括一款每月一次注射的GLP-1受体激动剂MET-097i。 一个月后，诺和诺德突然杀出，提出每股77.75美元、总价约90亿美元的竞购要约，要从辉瑞手里抢下Metsera。随后两家制药巨头展开多轮竞价，最终辉瑞将报价推至每股86.20美元、总价最高达100亿美元，才艰难守住交易。 辉瑞，似乎在以越来越疯狂的姿态买入资产，而反复抬高的价格与势在必得的攻势，让人不禁追问：这背后的驱动力，究竟是战略眼光，还是焦虑恐惧？ 从Seagen到Biohaven，从GBT到Metsera，辉瑞用四年时间、近千亿美元不断押注，却等来了一连串的临床失败、管线终止、合规丑闻和资产减值。 当“买买买”的逻辑一再失灵，当并购而来的资产一再受挫，辉瑞能否重新拾起它曾经引以为傲的东西，那个在立普妥时代眼光独到、在新冠时期果敢出击的自己？