Enfortumab Vedotin-ejfv

第44届摩根大通医疗健康年会（JPM大会）正在美国旧金山举行。作为全球生物医药领域规模最大、影响力最广的产业与投资盛会，本届大会汇聚了来自生物技术、制药、医疗器械等六大领域的数千家企业，包括众多初创公司，吸引了超过8000名全球行业精英。 一方面，行业交易活跃度持续攀升——过去一年全球制药领域共达成516项授权许可交易，总额创历史新高，突破2502亿美元。然而另一方面，“专利悬崖”的阴影仍笼罩在许多大型药企心头，推动它们更积极地寻找标的、布局未来。 AI不再止于概念，而是真正走向研发的核心。支付方对投资回报的审视日趋严格，中国创新药的国际化路径也愈发体系化……这些议题在会场上被反复探讨、激烈交锋。而在所有声音中，跨国药企（MNC）高层的演讲尤其引人关注——他们既总结过去一年的得失，也勾勒新一年的战略方向，字里行间透露出企业发展的重心与野心。 阿斯利康：押注“下一代双抗+ADC” 阿斯利康在本届JPM大会上明确，将“下一代免疫肿瘤双抗+高价值ADC”列为创新与增长的双支柱。公司计划通过“自主研发+生态合作”全面布局肿瘤与自身免疫领域，以此支撑其2030年800亿美元总收入的宏伟目标。 截图来源：公司JPM大会PPT（下同） 具体来看，在肿瘤领域，PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig（关键数据预计2026年读出）与PD-1/CTLA-4双抗Volrustomig的峰值销售额预计分别超过30亿和20亿美元，二者已启动14项Ⅲ期试验，覆盖9类实体瘤。血液瘤方面，CD19/CD3双抗Surovatamig也已进入一线治疗淋巴瘤的Ⅲ期研究。自身免疫领域，补体C5双抗戈鲁利单抗有望于2026年在中国和美国同步上市。 值得关注的是，阿斯利康将人工智能提升至战略高度。其自主研发的“AI开发代理（AIDA）”系统旨在将CMC开发时间缩短50%，而定量连续评分（QCS）技术则用于精准识别药物响应人群。此外，公司近期收购Modella AI，进一步强化AI在肿瘤领域的应用。在体重管理、ADC、细胞治疗等前沿方向，阿斯利康也已展开布局。 财务数据显示，公司2025年前九个月总收入增长11%，核心每股收益增长15%。自2024年以来，阿斯利康已获得16项积极的Ⅲ期结果，相关管线峰值收入潜力超过100亿美元。公司预计2026年将是“催化剂之年”，多款新药有望上市，多项关键临床数据将陆续读出，对实现2030年目标信心充足。 礼来：打造AI制药“超级计算机” AI在本届JPM大会上的角色，已从辅助工具演进为行业基础设施。大会首日，礼来与英伟达共同宣布成立AI联合创新实验室，计划五年内投资10亿美元。该实验室位于旧金山湾区，将依托英伟达的BioNeMo™平台，构建大规模数据集与人工智能模型，以加速药物开发。 合作初期，双方将重点打造一个“持续学习系统”，将礼来的湿实验室与计算机实验室无缝衔接，实现全天候AI辅助实验，为科研人员提供实时支持。这一“科学家在环”框架旨在让实验、数据生成与模型迭代形成闭环，不断相互优化。 礼来表示，借助业界顶级的计算能力、高质量数据生成以及BioNeMo™平台，该实验室将致力于开发生物学与化学领域的下一代基础模型与前沿模型，重塑药物发现的流程与效率。 辉瑞：2026定位“催化剂密集年” 辉瑞在JPM 2026大会上宣布，今年战略将聚焦四大核心：最大化收购资产价值、实现关键研发里程碑、布局2028年后增长管线，以及全业务规模化应用AI。公司旨在彻底摆脱新冠业务波动，平稳穿越未来专利悬崖。 2025年，辉瑞通过削减56亿美元运营成本，对冲了新冠业务收入下降的影响（从2024年110亿美元降至2025年65亿美元），实现了多季度业绩超预期。当前，公司正重点整合近年约800亿美元收购所得的核心资产，包括Seagen（ADC）、Biohaven（偏头痛药物NURTEC）和Metsera（肥胖领域）。 研发方面，PD-1/VEGF双抗SSGJ-707将启动4项Ⅲ期研究；PADCEV有望新增两项适应症；ELREXFIO、莱姆病疫苗等多款产品也将迎来关键Ⅲ期数据读出。 在火热的肥胖赛道，辉瑞通过收购Metsera及引进口服GLP-1药物，构建了“口服+注射”的差异化组合。其Amylin/GLP-1复方制剂早期数据已显示出优效减重潜力，公司计划在2028年推出相关产品，竞逐2030年预计规模达1500亿美元的肥胖市场。 AI已成为辉瑞降本增效的关键工具，并逐步渗透至研发、生产、商业化全链条。通过这些布局，辉瑞希望平稳度过2026—2028年的专利到期周期，并在之后重获增长动力。 诺华：多款重磅药物蓄势待发 诺华在本届大会上展示了其清晰的核心领域聚焦战略与技术平台驱动的增长前景。公司立足于心血管–肾脏–代谢、免疫学、神经科学和肿瘤学四大治疗领域，并依托化学、生物、xRNA、放射性配体疗法及基因与细胞疗法五大技术平台，构建了丰富且具有竞争力的产品管线。 目前，诺华已有9款上市产品的销售峰值有望突破10亿美元。其中，CDK4/6抑制剂凭借在早期乳腺癌适应症的拓展，峰值销售预期甚至超过100亿美元。此外，多款产品展现出超30亿美元的潜力，包括心衰药Entresto、自免药物Cosentyx与Kesimpta、血液瘤药物Scemblix、补体抑制剂Fabhalta以及两款核药Pluvicto和Lutathera。 未来几年，公司还将推出8款具有重磅潜力的新药。CEO Vas Narasimhan特别强调，2026—2027年，公司将有超过15项可能支持申报的临床数据读出，其中12项集中在心血管和自免领域。 诺华预计，2025—2030年销售额复合年增长率可达5~6%，并计划在2029年将核心利润率恢复至40%以上。 百时美施贵宝：以多元化管线穿越“专利悬崖” 面对专利到期挑战，百时美施贵宝在JPM 2026大会上提出了以多元化管线构建可持续增长的战略。公司聚焦神经科学、心血管、免疫及肿瘤四大领域，依托6款潜在“数十亿美元级”资产，计划在2030年前推出超过10款新药。 2025年，BMS增长产品组合销售额实现17%的增长。为达成中期目标，公司计划在2026年推动13款新分子实体披露核心注册数据，并完成14个适应症的Ⅲ期关键试验。与此同时，BMS也积极通过外部合作增强管线，包括与BioNTech、SystImmune等企业的战略合作，并持续推动已上市药物如Camzyos、Cobenfy的市场渗透，在中国市场则借助再鼎医药加速布局。 诺和诺德：深耕代谢疾病 经历2025年的高管变动与业务重组后，诺和诺德在JPM 2026大会上明确了其战略主轴：持续强化在代谢疾病领域的领导地位，并通过全球合作拓展创新边界。 公司正从一家糖尿病专精企业，转型为以司美格鲁肽（涵盖注射与口服剂型）为核心、全面深耕肥胖及相关代谢疾病的全球巨头。新任CEO Maziar Mike Doustdar与首席科学官Martin Holst Lange均强调，业务聚焦仍是根本，所有外部引进都须服务于代谢领域管线的迭代与丰富。 为此，诺和诺德正以空前开放的姿态在全球搜寻创新机会。去年公司共达成12笔交易，并在本届大会期间安排了超过200场洽谈，评估从早期项目到成熟平台的各种可能性。其引进策略不限地域，中国、日本、德国等均是重点关注市场。 尽管竞购Metsera未果，公司对优质资产仍保持高度兴趣。通过“自研+引进”双轮驱动，诺和诺德旨在不断巩固其在肥胖治疗市场的领先地位，并向更广泛的代谢适应症拓展。 罗氏：瞄准肥胖等大病市场 罗氏在JPM 2026大会上表达了对现有产品组合与未来增长动力的信心。公司指出，当前重磅产品组合（包括年销售额超90亿瑞士法郎的HER2乳腺癌管线）足以支持增长至2028年，期间“不会面临专利悬崖”。 面向2030年，罗氏正通过“自研+合作”积极构建新增长引擎，计划推出多达19款新药，其中17款有望成为年销售额超10亿瑞士法郎的重磅产品。2025年以来，公司已达成超20笔交易，总金额逾200亿美元，战略重心逐渐从传统优势的肿瘤领域，向代谢、自免等新方向拓展。 赛诺菲：以BD构建可持续管线 赛诺菲首席执行官Paul Hudson在JPM 大会上阐述了公司“应对当前挑战与布局长期未来”的双重战略。 面对美国市场因政策与舆论导致的疫苗接种不确定性（如RSV疫苗Beyfortus销售额波动），Hudson强调公司将坚持疫苗业务的长期主义，通过提供客观证据与专业建议应对短期波动。 与此同时，赛诺菲正通过积极的商务拓展充实早期管线，以支撑中长期增长。公司计划新增8~12个高质量早期项目，目标在2028—2030年间推出一批新产品。2025年以来，赛诺菲已达成超20起BD交易，覆盖AI、疫苗、双抗及PROTAC等领域，近期包括：以91亿美元收购Blueprint Medicines（获得Ayvakit）；以22亿美元收购Dynavax Technologies（获得带状疱疹疫苗Z-1018）；以及与AI制药公司Earendil合作开发自身免疫双抗。 Hudson指出，公司中晚期管线已相对充实，但在激烈竞争下，仍需持续通过外部引进补充早期创新，确保研发驱动力的可持续性。 从阿斯利康、礼来对AI的系统性投入，到辉瑞、赛诺菲等通过大规模并购与合作加速管线迭代，JPM 2026传递出一个清晰的信号：跨国药企的战略核心，正从追逐单一“重磅炸弹”药物，转向构建可持续的创新生态与敏捷的整合能力。巨头的赌注已然落下，行业的重塑正在加速。 校对：陈淑文 版式：李晚晚 审校：马   飞、齐   欣 药物涂层球囊100%中选！第六批高值医用耗材国采传递“稳临床、保质量”信号 2026这些新药将上市，肺癌、减重、神经系统等领域率先冲锋 眼科激战，诺华、罗氏筑高墙，荣昌、纽福斯潜力药突围 www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店

宫颈癌中的抗体-药物偶联物(ADC)： 当前临床研究全景与未来前景 引言 亮点 首次全面绘制了全球190多项宫颈癌抗体药物偶联物(ADC)研究的地图，揭示了自2020年以来几乎增加了近3倍 HER2、TROP2和组织因子是当前的主要抗原靶点，而B7H3、FRa和EGFR作为下一代选择崭露头角。 75%的研究专注于在二线以上治疗环境中的IV期疾病，将ADC定位为关键的挽救疗法 美国和中国引领研究活动(分别为67项和65项研究)；两国的监管快速通道审批加速了转化 Tisotumab vedotin获得FDA/NMPA批准，为将ADC整合到CCRT后的手术和系统治疗方案中提供了概念验证 过去十年，妇科肿瘤学领域见证了抗体-药物偶联物(ADC)从概念验证到临床可用的惊人跃迁。这种被学界誉为“生物导弹”的新型疗法，由高亲和力的单克隆抗体、可裂解或不可裂解的连接子以及高效细胞毒载荷三部分精密嵌合而成，理论上能够在循环系统中保持稳定，一旦与肿瘤细胞表面特定抗原结合，便被内吞并释放载荷，从而选择性杀伤恶性细胞，同时最大限度避开正常组织。宫颈癌在全球女性恶性肿瘤中发病率位列第四，2022年世界卫生组织估计新发病例66万、死亡35万，且多数患者在同步放化疗后出现远处转移或局部复发，传统二线化疗应答率不足15%，中位无进展生存期仅3个月左右。如此巨大的未满足需求，为ADC提供了天然的研究场。本文基于INFORMA数据库对190余项宫颈恶性肿瘤ADC研究进行系统描绘，并结合最新发表的药物经济学、监管科学与外科转化研究，尝试为读者呈现一幅从实验室到病床、从分子结构到卫生政策的全景图，以期帮助妇科肿瘤多学科团队预判下一步诊疗格局的演变。 回首ADC在宫颈癌领域的萌芽，2014年之前全球仅零星开展3项探索性研究，靶点局限于表皮生长因子受体(EGFR)与黏蛋白-1(MUC1)，载荷均为早期微管抑制剂auristatin衍生物，因连接子稳定性不足导致I期研究中皮疹、中性粒细胞减少等毒性频发，企业一度对宫颈癌适应症望而却步。转折点出现在2017年，Seagen与Genmab联合开发的组织因子(TF)靶向ADC——tisotumab vedotin(TV)在晚期宫颈癌的I/II期研究中取得33%客观缓解率，且其中4例达到完全缓解，这一数据迅速被《柳叶刀·肿瘤学》刊发并引起美国食品药品监督管理局(FDA)关注；2021年9月，TV凭借关键Ⅱ期innovaTV204的结果获批复发或转移性宫颈癌后线治疗，成为首个登陆该适应症的ADC。中国国家药品监督管理局(NMPA)紧随其后，于2022年11月附条件批准TV上市，并纳入2023版中国临床肿瘤学会(CSCO)宫颈癌诊疗指南的Ⅱ级推荐。监管破冰极大刺激了产业资本，2023—2024两年全球新启动的宫颈癌ADC研究数量接近此前总和的两倍，其中46%由国内创新药企牵头，折射出中国生物医药产业在“重大新药创制”专项与科创板第五套上市标准双重激励下的蓬勃动能。 从地理分布看，美国仍以67项研究居首，中国以65项紧随其后，两国合计占全球管线55%；西班牙、法国、澳大利亚分别以35、27、26项位列第三梯队，显示欧洲与南半球对ADC的强烈兴趣。值得注意的是，跨国多中心研究占比从2019年的28%提升至2024年的51%，提示在监管趋严、入组竞争白热化的背景下，企业更倾向于通过全球同步开发分散风险、加速患者招募。申办方类型方面，大型跨国药企与中小生物技术公司贡献了105项研究，而学术机构、政府及协作组仅牵头18项，资本驱动特征明显；不过，随着美国国家癌症研究所(NCI)将ADC纳入“癌症登月计划”重点支持目录，以及中国“十四五”重大科技专项对妇科肿瘤精准治疗方向的倾斜，公立研究型医院正逐渐从单纯受试者提供方转变为方案共同设计者，未来公立与民营资源的深度融合值得期待。 靶点格局的演化同样耐人寻味。人表皮生长因子受体2(HER2)以27项研究高居第一，其中10项采用德曲妥珠单抗(T-DXd)这一新型拓扑异构酶I抑制剂载荷平台，该平台凭借可裂解四肽连接子与膜渗透性载荷产生的“旁观者效应”，在HER2低表达乳腺癌中已验证其强大抗肿瘤活性，因此研究者对HER2免疫组化1+或2+的宫颈癌样本寄予厚望；然而宫颈癌HER2阳性率不足5%，且存在瘤内异质性，Ⅱ期DESTINY-Cervix01研究中期分析显示客观缓解率28%，虽高于传统化疗，却明显低于乳腺癌数据，提示单纯照搬乳癌经验可能行不通，未来需结合二代测序(NGS)筛选HER2基因扩增或蛋白高表达亚群，并探索与免疫检查点抑制剂或放疗序贯使用的协同可能。位居第二的滋养层细胞表面抗原2(TROP2)吸引了13项研究，其中戈沙妥珠单抗(SG)已在乳腺癌、尿路上皮癌获批，其I/II期IMMU-132-11研究针对复发宫颈癌的客观缓解率为22%，疾病控制率68%，且对TROP2表达水平无显著差异，意味着生物标志物压力相对较小；国内企业科伦博泰、恒瑞医药、百奥泰各自开发的TROP2-ADC采用差异化连接子-载荷设计，例如KL-A166使用甲基磺酰基嘧啶可裂解连接子并偶联贝洛替康衍生物，在I期研究中3例宫颈癌患者2例确认部分缓解，安全性以白细胞减少、脱发为主，未出现间质性肺病，或将在成本端对进口品种形成替代。组织因子(TF)作为TV已验证靶点，目前仍有12项扩展研究在进行中，重点围绕前线推进与围手术期使用；innovaTV301是一项全球多中心III期随机对照研究，对比TV与研究者选择化疗用于二线治疗，预计2025年公布无进展生存与总生存最终数据，若结果为阳性，TV有望前移成为同步放化疗失败后的标准方案。此外，Nectin-4、B7-H3、叶酸受体α(FRα)及EGFR等新靶点各有5–9项研究，其中Nectin-4靶向药enfortumab vedotin在宫颈癌I期篮子研究中报告2例确认缓解，且两者均为PD-L1阴性，提示ADC在“冷肿瘤”中亦能发挥作用，或为免疫治疗耐药患者提供后续选项。 疾病分期与线数分布揭示当前ADC定位仍以“救火队员”角色为主。在190余项研究中，106项针对Ⅳ期远处转移，58项针对III期局部晚期，仅7项探索I–II期早期疾病；超过200项研究把ADC放在二线及后线，而一线或同步放化疗阶段研究不足20项。造成这一现象的原因，一方面在于监管机构对后线适应症的审批门槛相对宽松，企业可快速通过单臂Ⅱ期研究获得加速批准；另一方面，外科与放疗界对早期宫颈癌的治愈性手段已高度成熟，5年生存率I期超过90%，贸然引入昂贵且毒性未明的ADC缺乏伦理合理性。然而，随着TV等药物安全性数据库的完善，研究者开始尝试将ADC推向更前线。2024年启动的innovaTV302研究把TV联合卡铂/紫杉醇±贝伐珠单抗用于复发或转移性宫颈癌一线治疗，采用随机对照设计，计划入组550例，主要终点为无进展生存与总生存双重终点，若成功将改写目前顺铂+紫杉醇+贝伐珠单抗的标准一线方案。更激进的是，美国MD Anderson癌症中心正牵头一项I期研究，评估TV联合放疗用于不适合标准顺铂增敏的局部晚期患者，试图利用ADC的放疗增敏效应提升病理完全缓解率，从而为后续手术创造机会；该研究采用剂量递增与剂量扩展两阶段设计，首要观察剂量限制性毒性及最大耐受剂量，其次评估客观缓解率与12个月无进展生存率，若安全性可控，未来可能衍生出“同步ADC-放疗”的全新模式。 外科视角下的ADC价值同样值得关注。传统意义上，局部晚期宫颈癌经同步放化疗后若未达完全缓解，仍需接受盆腔廓清术或间质性近距离放疗，然而前者围手术期并发症高达30–50%，后者需要特殊施源器与技术平台，全球可及性有限。TV的肿瘤退缩效应为外科医生提供了“降期”可能。2023年欧洲妇科肿瘤学会(ESGO)年会报道一项单臂Ⅱ期研究，纳入42例放化疗后影像评估仍残留病灶的III期患者，给予TV单药2.0mg/kg每3周方案，中位4周期后26例(62%)病灶缩小超过30%，其中18例成功接受全子宫双附件切除+盆腔淋巴结清扫，术后病理证实9例达病理完全缓解；尽管3例出现切口延迟愈合，但未增加膀胱瘘、肠瘘等严重并发症，初步显示ADC作为“桥梁治疗”的可行性。中国中山大学肿瘤防治中心亦在2024年启动多中心III期随机对照研究，对比TV联合手术与直接手术对放化疗后部分缓解患者的生存获益，计划入组256例，主要终点为3年无病生存率，若结果为阳性，将首次把ADC纳入宫颈癌围手术期循证路径。保留生育功能的手术方面，对渴望保留生育功能的IB2–ⅡA2期患者，传统需行新辅助化疗后实施经阴道或经腹根治性宫颈切除术，但30–40%患者对化疗反应不佳，失去手术窗口。2024年河北医科大学第四医院报道6例HER2高表达年轻患者，接受3周期T-DXd新辅助治疗后4例病灶退缩至<2cm，随后成功实施腹腔镜辅助根治性宫颈切除+盆腔淋巴结清扫，术后2例已妊娠并分娩健康婴儿，提示ADC或可在保留生育策略中取代传统化疗，为育龄患者提供更高质量的选择。 然而，ADC并非“精准而无害”。TV的上市说明书黑框警告提示可能发生危及生命的出血综合征，机制与组织因子靶向后干扰凝血级联相关；真实世界研究报道3–4级出血发生率约2%，但一旦发生死亡率高达20%，因此用药前必须排除活动性溃疡、凝血功能障碍及近期大手术史，并在首剂后48小时内监测凝血酶原时间与纤维蛋白原水平。T-DXd的间质性肺病(ILD)风险在乳腺癌领域已广为人知，虽然宫颈癌研究中ILD发生率仅5%且多数为1–2级，但1例死亡案例提示仍需保持警惕；建议每6–8周行胸部高分辨率CT筛查，若发现新发磨玻璃影立即停药并给予糖皮质激素冲击。SG导致的3–4级中性粒细胞减少发生率22%，需按说明书在每次给药前监测血常规，若绝对中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L则延迟给药并考虑G-CSF二级预防。此外，连接子化学性质与载荷疏水性导致的皮肤毒性、眼毒性及神经毒性也各有报道，例如enfortumab vedotin可引起可逆性角膜病变，建议患者在用药期间使用不含防腐剂的人工泪液并避免隐形眼镜。系统性的安全管理需要多学科协作：妇科肿瘤医生负责疗效评估与方案调整，临床药师审核药物相互作用并监测抗体抗药抗体(ADA)，护理团队宣教出血及呼吸困难等预警症状，呼吸科与眼科建立快速会诊通道。只有将毒性管理纳入标准化路径，才能让ADC真正从临床研究走入寻常病室。 经济可及性是另一把悬在头顶的达摩克利斯之剑。TV在美国终端定价约2万美元/月，按中位6周期计算，单药费用超12万美元，远超传统拓扑替康或吉西他滨方案的1–2万美元；T-DXd每周期1.3万美元，若联合化疗或免疫，年度支出轻松突破20万美元。高值药物支付体系在欧美依赖商业保险与药企患者援助项目，但共付比例仍使中位家庭年收入7万美元的美国患者感受到沉重压力；在拉美、东南亚等中等收入国家，人均医疗卫生支出不足500美元，若无政府强力谈判与慈善赠药，ADC几乎遥不可及。中国2024年医保目录调整中，TV因“循证证据不足”未成功纳入，但企业通过补充innovaTV301中期数据并承诺降价40%，预计2025年有望进入谈判环节；同时，国内多家药企开发的TROP2、HER2国产ADC平均定价仅为进口品种的30–50%，一旦获批将极大缓解支付方压力。生物类似药的开发亦在提速，尽管ADC的抗体、连接子、载荷三合一结构导致相似性评价比传统单抗更为复杂，但2023年国家药监局发布《抗体-药物偶联物生物类似药临床研究技术指导原则》后，已有2家本土企业提交TV类似药I期申请，预计2027年前后首仿将上市，届时价格有望再降30–40%。此外，按疗效付费、风险共担等创新支付模式正在浙江、广东等医保改革试点省份探索，若ADC能在真实世界验证其减少后续手术、放疗及住院费用的价值，或可通过“预算影响中性”方式进入医保，从而实现患者、企业、支付方三方共赢。 展望未来五年，宫颈癌ADC研发将呈现“精准化、前线化、联合化”三大趋势。精准化方面，伴随诊断将从单一蛋白表达走向多维分子分型：HER2低表达(IHC1+或2+/ISH阴性)是否足以预测T-DXd疗效？TROP2空间异质性如何影响SG的客观缓解？TF表达水平与出血风险是否存在正相关？这些问题需要借助数字病理AI量化、单细胞测序及空间转录组技术给出答案，并通过前瞻性-回顾性混合研究设计验证，最终写入指南。前线化方面，TV、SG、T-DXd均启动III期研究冲击一线，若结果阳性，2027—2028年宫颈癌一线治疗将由“化疗+贝伐+免疫”三驾马车演变为“化疗+贝伐+免疫+ADC”四重奏，随之而来的耐药机制、排兵布阵及费用增量效应将成为新的研究热点。联合化方面，ADC与免疫检查点抑制剂的协同已被初步验证：TV通过TF介导的内吞可激活树突状细胞，提高肿瘤浸润淋巴细胞活性，与帕博利珠单抗联合的I期研究客观缓解率55%，远高于单药历史数据；T-DXd的拓扑异构酶I抑制剂载荷可诱导免疫原性细胞死亡，增强PD-1抗体疗效，相关Ⅱ期篮子研究已启动。此外，ADC与放疗、PARP抑制剂、抗血管生成药物乃至癌症疫苗的组合均在临床前或早期临床阶段，未来有望形成“ADC+”的多元矩阵。需要警惕的是，联合治疗可能叠加毒性，例如ILD、出血、骨髓抑制等，因此必须采用剂量递增、节拍给药或空间分隔(如放疗野与ADC给药间隔)等策略，确保安全性窗口不被压缩。 从监管科学角度，中美欧三地对ADC的审评理念正在趋同又保持各自特色。FDA通过“Orbis计划”与澳大利亚、加拿大、瑞士、英国共享审评文件，TV在加拿大比美国早3周获批，显示多边协作的效率；同时，FDA要求企业在加速批准后4年内提交确证性III期结果，否则将撤销适应症，这一“限时补考”机制倒逼innovaTV301必须按时完成。欧盟EMA则强调风险管控计划(RMP)，TV在欧洲上市时必须提供出血与ILD的医师教育材料及患者警示卡，并每6个月更新安全报告。中国NMPA2024年发布《抗肿瘤抗体-药物偶联物上市申请药学申报资料要求(试行)》，首次明确连接子-载荷的化学表征、偶联位点、药物抗体比值(DAR)分布及稳定性研究的技术标准，为国产ADC的申报铺平道路；同时，国家卫健委将TV纳入“临床急需境外新药”通道，审评时限由200日缩短至80日，显著加快可及性。未来，随着国际人用药品注册技术协调会(ICH)S12指南的落地，ADC的非临床安全性评价将更具全球统一性，有望减少重复动物研究，降低开发成本。 在真实世界证据(RWE)领域，电子病历、医保大数据与患者报告结局(PRO)的整合正在重塑ADC的疗效-风险认知。美国FlatironHealth数据库2024年发表的一项回顾性分析纳入408例接受TV治疗的复发宫颈癌患者，显示真实世界客观缓解率29%，与注册研究高度一致，但中位治疗持续时间较研究缩短1.2个月，主要因3级出血导致停药；多因素分析发现，既往盆腔放疗剂量＞60Gy、凝血酶原时间国际标准化比值(INR)＞1.5及血小板<100×10⁹/L是出血独立危险因素，据此构建的列线图模型可将高危患者识别灵敏度提升至85%，为临床决策提供量化工具。中国浙江省肿瘤医院牵头建立的宫颈癌ADC专病数据库覆盖11家省级癌症中心，2023—2024年累计录入1100例患者，初步分析显示，接受ADC治疗的患者后续接受手术比例提高12%，术后病理完全缓解率提高8%，提示真实世界同样观察到“降期”效应；然而，PRO数据显示3成患者出现中度以上经济毒性(以COST量表≥14分为界)，且心理痛苦温度计(DT)≥4分者占比42%，远高于传统化疗的25%，说明除了药物本身毒性，财务与心理支持亦应纳入全程管理。基于RWE的反馈，美国国立综合癌症网络(NCCN)指南2025年第一版首次在宫颈癌章节增加“患者援助与心理支持”推荐，并建议高风险患者使用TV前进行凝血功能筛查，标志着真实世界数据已反向影响指南制定。 最后，回到外科医生最关心的议题：ADC会否改变未来的手术角色？历史告诉我们，任何显著提髙药物治愈率的技术，最终都会重塑外科边界——乳腺癌保乳手术因新辅助化疗而普及，胃癌D2切除因围手术期化疗而规范，宫颈癌亦可能因ADC而迎来“缩小但更精准”的手术时代。可以想象，若TV或T-DXd新辅助治疗将IB3期肿瘤退缩至IA2期，那么根治性宫颈切除术的适应人群将扩大，子宫体得以保留，生育功能与性心理质量同步提升；若ADC联合放疗将III期淋巴结转移完全清除，那么盆腔廓清术的唯一指征可能仅剩中央型复发，手术量下降但技术要求更高，需要更精细的盆腔重建与功能修复技能。对于低资源地区，昂贵ADC尚难普及，手术仍是主要根治手段；但在高资源中心，外科医生必须熟悉ADC的疗效评估标准(如iRECIST)、毒性窗口及停药指征，才能与肿瘤内科、放疗科共同制定“药物-手术-放疗”的最优序贯策略。多学科团队(MDT)的讨论将不再局限于“能不能切”，而是“需不需要切”“何时切”“切多少”，外科的角色将从“唯一根治者”转变为“根治体系中的关键节点”，这一转型要求我们在培训阶段增设ADC药理与疗效评估课程，并在继续教育中持续更新证据。 综上所述，抗体-药物偶联物在宫颈癌中的崛起并非昙花一现，而是靶向治疗、化疗与免疫治疗三重理念交汇的必然产物。从2017年TV的I期惊艳，到2021年首个适应症获批，再到2024年超过190项研究的全球布局，ADC仅用七年时间便完成了从“后线救命”到“全线覆盖”的华丽转身。HER2、TROP2、TF等成熟靶点继续开疆拓土，B7-H3、FRα、Nectin-4等新兴靶点蓄势待发；美国、中国双引擎驱动，欧洲、澳洲多点开花；产业资本与学术力量交织，监管创新与支付改革并行；疗效突破与毒性管理、经济可及性之间的张力，推动我们不断重新定义“最佳治疗”。对于外科医生而言，ADC带来的不仅是新的药物选项，更是一场关于角色、边界与价值的深度重塑。未来五年，随着III期随机对照研究与真实世界证据的成熟，ADC或将成为宫颈癌治疗四梁八柱之一，与手术、放疗、免疫并驾齐驱，共同把这一曾经“放化疗失败即绝望”的恶性肿瘤，逐步推向“可治愈、可保留、可长期共存”的慢病轨道。我们期待着那一天的到来，也肩负着通过严谨研究、规范应用与普惠支付，让“生物导弹”精准命中每一个需要它的病灶，更命中每一位渴望生命的患者。 参考文献：2025 Nov 17. doi: 10.1097/JS9.0000000000003732. Epub ahead of print. PMID: 41247813. - 本微信公众号内容仅供医疗专业人士参考 不代表对任何药物或者治疗的推荐 由于时间和水平有限，如有错漏敬请谅解， 不吝赐教 (以上内容借助KIMI+/DeepSeek翻译整理所成) 加入毕凯今选粉丝群获取更多更新文献资讯~