A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Trial of Pamrevlumab (FG-3019) or Placebo in Combination With Systemic Corticosteroids in Ambulatory Subjects With Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)

To evaluate the efficacy and safety of pamrevlumab versus placebo in combination with systemic corticosteroids administered every 2 weeks in ambulatory participants with Duchenne muscular dystrophy (DMD) (age 6 to <12 years).

开始日期2021-03-03

申办/合作机构

Kyntra Bio, Inc.

NCT04419558

/ Terminated临床3期

Zephyrus II: A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Efficacy and Safety Study of Pamrevlumab in Subjects With Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF)

This is a Phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of 30 milligrams (mg)/kilogram (kg) intravenous (IV) infusions of pamrevlumab administered every 3 weeks as compared to placebo in participants with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF). There is a 48-week randomized treatment phase followed by an optional, open-label extension phase.

开始日期2020-09-30

申办/合作机构

Kyntra Bio, Inc.

NCT04371666

/ Terminated临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind Trial of Pamrevlumab (FG-3019) or Placebo in Combination With Systemic Corticosteroids in Subjects With Non-ambulatory Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)

To evaluate the efficacy and safety of pamrevlumab versus placebo in combination with systemic corticosteroids in participants with non-ambulatory Duchenne muscular dystrophy (age 12 years and older).

开始日期2020-08-10

申办/合作机构

Kyntra Bio, Inc.

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2025-05-01·BMJ Open

Minimum clinically important difference in Quantitative Lung Fibrosis score associated with all-cause mortality in idiopathic pulmonary fibrosis: subanalysis from two phase II trials of pamrevlumab

Article

作者: Brown, Matthew S ; Goldin, Jonathan ; Zhang, Xueping ; Poole, Lona ; Kim, Grace Hyun

Objectives:

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive interstitial lung disease. Chest high-resolution CT (HRCT) is instrumental in IPF management, and the Quantitative Lung Fibrosis (QLF) score is a computer-assisted metric for quantifying lung disease using HRCT. This study aimed to assess the change in QLF score associated with a minimum clinically important difference (MCID) of IPF symptoms and physiological lung function, and also determine the MCID of QLF change associated with all-cause mortality to serve as an imaging biomarker to confirm disease progression and response to therapy.

Design and study setting:

We conducted post hoc analyses of prospective data from two IPF phase II studies of pamrevlumab, a fully human monoclonal antibody that binds to and inhibits connective tissue growth factor activity.

Participants:

Overall, 152 patients with follow-up visits after week 24.

Methods:

We used the anchor-based Jaeschke’s method to estimate the MCID of the QLF score that corresponded with the already established MCID of St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) and percent-predicted forced vital capacity (ppFVC). We also conducted a Cox regression analysis to establish a sensitive and robust MCID of the QLF score in predicting all-cause mortality.

Results:

QLF changes of 4.4% and 3.6% corresponded to the established MCID of a 5-point increase in SGRQ and a 3.4% reduction in ppFVC, respectively. QLF changes of 1% (HR=4.98, p=0.05), 2% (HR=4.04, p=0.041), 20 mL (HR=6.37, p=0.024) and 22 mL (HR=6.38, p=0.024) predicted mortality.

Conclusion:

A conservative metric of 2% can be used as the MCID of QLF for predicting all-cause mortality. This may be considered in IPF trials in which the degree of structural fibrosis assessed via HRCT is an endpoint. The MCID of SGRQ and FVC corresponds with a greater amount of QLF and may reflect that a greater amount of change in fibrosis is required before there is functional change.

Trial registration number:

NCT01262001 , NCT01890265 .

2025-04-01·Breathe

“Regression to the truth”: lessons learned from negative IPF trials

Article

作者: Petrarulo, Simone ; Trachalaki, Athina ; Margaritopoulos, George A ; Lindahl, Anna L

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a chronic lung disease with limited treatment options. Despite the approval of pirfenidone and nintedanib that slow disease progression, IPF remains a disease with poor survival. Promising therapeutic candidates were tested as potential treatments for IPF and while some drugs were successful in phase II clinical trials, their successful transition to positive phase III was unfortunately disappointing. This highlights the “regression to the truth” concept in drug development, whereby positive phase II trial results may simply be a statistical anomaly rather than the result of true efficacy.We examine three pivotal trials of novel IPF therapies, zinpentraxin alfa, ziritaxestat and pamrevlumab, that failed in late-stage clinical development. These failures underscore common pitfalls in IPF drug development, including inadequate phase II sample sizes, reliance on surrogate endpoints like forced vital capacity, and challenges integrating background antifibrotic therapies.Moving forward, innovative approaches like adaptive trial designs, Bayesian statistics and composite endpoints could improve trial robustness. Moreover, platform trials may accelerate drug development by testing multiple therapies simultaneously. Negative trials are not failures but opportunities for learning. By recognising and addressing these challenges, while also embracing novel trial methodologies, we can enhance drug development and improve IPF outcomes.

2024-09-01·CURRENT OPINION IN PULMONARY MEDICINE

Evidence from recent clinical trials in fibrotic interstitial lung diseases

Review

作者: Valenzuela, Claudia ; Cottin, Vincent

Purpose of review:

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is the prototype of fibrosing interstitial lung diseases. It is mirrored by progressive pulmonary fibrosis (PPF), an umbrella term which characterizes disease behavior of various fibrotic interstitial lung diseases with irreversible progression, accounting for loss of lung function, exercise intolerance and respiratory failure leading to early mortality. Pirfenidone and nintedanib halve the decline in lung function but do not halt disease progression.

Recent findings:

Since the publication in 2014 of pivotal pirfenidone and nintedanib studies, a number of clinical trials were conducted, many of them did not reach their primary endpoints. In IPF, promising phase 2 trials were followed by large phase 3 trials that did not confirm a favorable efficacy to tolerability favorable profile, including those with ziritaxestat, an autotaxin-1 inhibitor, zinpentraxin-alpha (human recombinant pentraxin-2), and the monoclonal antibody pamrevlumab targeting connective tissue growth factor. Nevertheless, newer compounds that hold promise are currently being evaluated in phase 3 or phase 2b randomized controlled trials, including: nerandomilast, a preferential phosphodiesterase 4B inhibitor; admilparant, a lysophosphatidic acid receptor antagonist; inhaled treprostinil, a prostacyclin agonist; and bexotegrast, a dual-selective inhibitor of αvβ6 and αvβ1 integrins. Nerandomilast, admilparant, inhaled treprostinil, and inhaled AP01 (pirfenidone), are currently studied in patients with PPF.

Summary:

Despite recent frustrating negative results, there is a growing portfolio of candidate drugs developed in both IPF and PPF.

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项与潘瑞鲁单抗相关的新闻（医药）

2026-06-10

·搜狐新闻

肺纤维化小鼠模型技术解析：百环生物助力特发性肺纤维化研究与抗纤维化药物开发

一、肺纤维化小鼠模型：间质性肺病研究的核心临床前平台特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是最常见且预后最差的间质性肺病，全球患病率持续上升，患者中位生存期仅2-3年，5年死亡率高于多数恶性肿瘤。IPF的核心病理特征为肺泡上皮反复损伤、成纤维细胞异常活化、肌成纤维细胞大量增殖及细胞外基质过度沉积，最终导致肺结构破坏、呼吸功能衰竭。目前临床可用的抗纤维化药物仅有吡非尼酮（Pirfenidone）和尼达尼布（Nintedanib），虽能延缓肺功能下降，但无法逆转已形成的纤维化，且存在胃肠道不耐受、光敏反应等副作用。在这一背景下，肺纤维化小鼠模型凭借其呼吸系统与人类的高度相似性、造模方法成熟、病理进程可控以及评价技术完善等优势，成为IPF机制研究、抗纤维化药物筛选及治疗策略评估不可或缺的黄金标准临床前工具。通过化学诱导、辐射暴露、基因工程或 silica/石棉暴露等手段，研究者可在数周内成功复制出从早期肺泡炎到晚期蜂窝肺的完整病理谱系，为肺纤维化小鼠模型的广泛应用奠定了坚实基础。二、为什么选择小鼠构建肺纤维化模型？1. 肺组织结构与纤维化机制的高度保守性小鼠肺在解剖结构（支气管树分级、肺泡囊结构）、细胞组成（Ⅰ型/Ⅱ型肺泡上皮细胞、成纤维细胞、肺泡巨噬细胞）、细胞外基质成分及纤维化核心信号通路（TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、YAP/TAZ、PDGF）方面与人类高度同源。在肺纤维化小鼠模型中，肺泡上皮损伤、成纤维细胞灶形成、肌成纤维细胞活化、胶原纤维沉积及肺顺应性下降等病理改变，与临床IPF患者的组织学特征（UIP模式：时相不均一、成纤维细胞灶、蜂窝肺）高度一致。2. 基因编辑技术精准可控小鼠拥有最成熟的基因编辑技术体系。通过构建特定基因修饰模型（如SFTPC突变、TERT突变、TGF-α过表达、Col1a2-GFP报告基因等），可在肺纤维化小鼠模型中精准模拟遗传性肺纤维化、追踪胶原合成细胞来源、验证特定信号通路的因果作用。3. 肺功能评价技术成熟现代肺纤维化小鼠模型评价已整合肺功能仪检测、Micro-CT成像、组织病理学评分及分子生物学分析，能够系统评估肺顺应性、气道阻力、肺容积、弥散功能及气体交换效率，与人类IPF的肺功能评估高度对应。4. 成本与伦理优势相比大动物（兔、羊、猪）模型，小鼠饲养成本低、繁殖快、样本量充足。在肺纤维化小鼠模型中，单批次实验可完成多组药物或干预措施的平行比较，兼顾科学严谨性与研发经济性。三、肺纤维化小鼠模型的核心构建技术1. 博来霉素诱导模型博来霉素诱导是肺纤维化小鼠模型中最经典、应用最广泛的方法：造模原理：博来霉素（Bleomycin）是一种抗肿瘤抗生素，通过气管内滴注（1.5-3.5 U/kg，溶于50-100 μL生理盐水）或雾化吸入，直接损伤肺泡上皮细胞（特别是Ⅱ型肺泡上皮细胞），诱导氧化应激、DNA断裂及炎症级联反应。炎症期（0-7天）以中性粒细胞和巨噬细胞浸润为主，增殖期（7-14天）出现成纤维细胞活化，纤维化期（14-28天）形成明显胶原沉积和肺结构重塑；模型特点：造模方法简便、成本低廉、重复性较好，病理进程时序清晰，对抗纤维化药物（吡非尼酮、尼达尼布）反应良好。该模型是评估抗肺纤维化药物疗效的金标准肺纤维化小鼠模型；改良方案：多次低剂量博来霉素给药（每周1次，连续4周）可诱导更持久的纤维化，模拟慢性进展过程；基因修饰背景（如TGF-β过表达）可增强纤维化严重程度。2. 二氧化硅/石棉诱导模型二氧化硅/石棉模型是肺纤维化小鼠模型中模拟职业性尘肺的重要类型：造模方法：通过气管内滴注二氧化硅颗粒（2-5 mg/只，粒径1-5 μm）或石棉纤维，诱导持续性肺泡炎和肉芽肿形成，4-8周进展为弥漫性肺纤维化；模型特点：病理进程缓慢但持久，伴明显巨噬细胞活化、肉芽肿形成及进行性肺功能下降，更接近人类尘肺和慢性 hypersensitivity pneumonitis 的病理特征。3. 辐射诱导模型辐射模型是肺纤维化小鼠模型中模拟放射性肺损伤的特殊类型：造模方法：胸部局部照射（12-20 Gy，单次或分次），诱导急性放射性肺炎（1-3个月）后继发慢性肺纤维化（3-6个月）；模型特点：病理进程与人类放射性肺纤维化高度一致，适用于研究肿瘤放疗后的肺损伤机制及防护策略。4. 基因工程自发模型基因工程模型是研究遗传性肺纤维化机制最精准的肺纤维化小鼠模型：TGF-α过表达模型：在肺上皮细胞特异性过表达TGF-α，诱导慢性肺泡上皮损伤、成纤维细胞活化及进行性肺纤维化，模拟慢性炎症性肺纤维化；SFTPC突变模型：携带SFTPC I73T或L188Q突变，模拟遗传性肺表面活性物质代谢障碍相关的家族性肺纤维化；TERT/TERC突变模型：端粒酶基因突变导致端粒缩短，诱导肺泡上皮细胞衰老及肺纤维化，模拟短端粒综合征相关IPF；Col1a2-GFP报告基因模型：实时追踪胶原合成细胞来源和动态变化。5. 复合与加速模型博来霉素+衰老模型：在老年小鼠（18-24月龄）上进行博来霉素诱导，加速纤维化进程，模拟衰老相关的肺纤维化易感性；博来霉素+基因修饰模型：在TGF-β信号增强或抗氧化缺陷（如Nrf2-/-）背景下诱导，加重纤维化表型；流感病毒感染后模型：病毒感染诱导急性肺损伤后继发肺纤维化，模拟病毒性肺炎后的肺纤维化。四、肺纤维化小鼠模型的评价指标体系1. 肺功能检测肺功能仪（FlexiVent）：在麻醉、气管插管、机械通气条件下，检测：肺顺应性（Compliance, C）：反映肺组织弹性，纤维化时显著降低；气道阻力（Resistance, R）：反映气道通畅程度；用力肺活量（FVC）及第0.1秒用力呼气容积（FEV0.1）；压力-容积（P-V）曲线：评估肺扩张能力；血气分析：动脉血氧分压（PaO₂）、二氧化碳分压（PaCO₂）、氧合指数（PaO₂/FiO₂），评估气体交换功能。2. 影像学评估Micro-CT：活体三维成像，定量肺容积、肺密度、纤维化区域体积及分布，无创动态监测疾病进展；X线/DR：观察肺纹理增粗、网格状阴影及蜂窝样改变；高分辨率CT（HRCT）模拟：离体肺组织HRCT样成像，评估纤维化程度。3. 组织病理学与纤维化评分HE染色：观察肺泡结构破坏、炎症细胞浸润、成纤维细胞灶及蜂窝样改变；Masson三色染色：胶原纤维呈蓝色，定量纤维化面积占比；天狼星红染色：偏振光下区分Ⅰ型胶原（橙红色，成熟）与Ⅲ型胶原（绿色，新生），评估胶原成熟度与重塑；免疫组化/免疫荧光：α-SMA：肌成纤维细胞标志；FSP-1/S100A4：成纤维细胞标志；E-cadherin/Vimentin：评估上皮-间质转化（EMT）；TGF-β1、p-Smad2/3：TGF-β信号通路激活；Surfactant Protein C（SPC）：Ⅱ型肺泡上皮细胞标志；Aquaporin-5（AQP5）：Ⅰ型肺泡上皮细胞标志；Ashcroft评分：标准化半定量评分系统（0-8分），评估肺纤维化严重程度；改良Ashcroft评分/Hrubec评分：更精细的纤维化分级。4. 细胞外基质与胶原代谢羟脯氨酸（HYP）含量：胶原特征氨基酸，生化法定量肺组织总胶原含量，是评估肺纤维化小鼠模型胶原沉积的经典指标；Sircol可溶性胶原定量试剂盒：区分酸溶性胶原和肽溶性胶原；ELISA：检测肺组织或支气管肺泡灌洗液（BALF）中Col1a1、Col3a1、Fibronectin、Laminin含量；基质金属蛋白酶（MMPs）与组织抑制剂（TIMPs）：MMP-2、MMP-9、MMP-13、TIMP-1、TIMP-2表达及活性检测。5. 炎症与免疫调控支气管肺泡灌洗液（BALF）分析：细胞分类计数：总细胞数、巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞比例；炎症因子：IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、MCP-1、CCL18 ELISA；蛋白浓度：反映肺泡-毛细血管屏障通透性；肺组织炎症因子：qPCR或Western blot检测IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、IL-10、IL-13；巨噬细胞极化：CD86（M1型）、CD206/Arg-1（M2型）免疫荧光/流式；炎症小体：NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β/IL-18 Western blot。6. 氧化应激与细胞死亡ROS水平：DHE荧光探针检测肺组织活性氧；抗氧化酶：SOD、CAT、GSH-Px、HO-1、Nrf2；氧化损伤标志物：MDA、4-HNE、8-OHdG；细胞凋亡：TUNEL、Cleaved Caspase-3、Bax/Bcl-2；细胞焦亡：GSDMD-N、Caspase-1、p-IL-1β；细胞铁死亡：GPX4、ACSL4、FTH1、SLC7A11、脂质过氧化；细胞衰老：p16、p21、SA-β-gal、γ-H2AX。7. 分子机制与多组学分析通过转录组测序、单细胞测序、蛋白质组学、代谢组学及空间转录组学，在肺纤维化小鼠模型中解析：TGF-β/Smad/非Smad信号通路（ERK、JNK、p38、PI3K/Akt）；Wnt/β-catenin与Hedgehog通路；YAP/TAZ机械转导信号；PDGF/FGF/VEGF生长因子网络；表观遗传调控（DNA甲基化、组蛋白修饰、HDAC、miRNA-21、miRNA-29）；代谢重编程（糖酵解、谷氨酰胺代谢、脂肪酸氧化）；衰老相关分泌表型（SASP）与细胞衰老；肠道菌群-肺轴（Gut-Lung Axis）交互作用。五、肺纤维化小鼠模型的主要应用领域1. 抗肺纤维化药物研发在肺纤维化小鼠模型中，可系统评估以下候选药物的抗纤维化效力：TGF-β通路抑制剂：Galunisertib（LY2157299，TGF-βRI激酶抑制剂）、Fresolimumab（抗TGF-β抗体）、Pirfenidone（多靶点，已上市）；酪氨酸激酶抑制剂：Nintedanib（VEGFR/PDGFR/FGFR抑制剂，已上市）；整合素抑制剂：PLN-74809（αvβ1/αvβ6双重抑制剂）、BG00011（抗αvβ6抗体）；LOX/LOXL2抑制剂：Simtuzumab（抗LOXL2抗体）、PXS-5382A；CTGF抑制剂：Pamrevlumab（抗CTGF抗体）；自噬调节剂：HCQ、雷帕霉素；衰老细胞清除剂（Senolytics）：达沙替尼+槲皮素（D+Q）、Navitoclax；干细胞与外泌体：间充质干细胞、外泌体。通过量化Ashcroft评分降低、羟脯氨酸减少、肺功能改善及生存期延长，在早期研发阶段即完成药效学评价。2. 中药复方与天然产物现代化扶正化瘀方、补肺汤、百合固金汤、麦门冬汤及单味药材（如丹参、三七、黄芪、当归、川芎、雷公藤甲素、姜黄素、白藜芦醇）等，可通过肺纤维化小鼠模型现代化验证其抑制TGF-β信号、减少胶原沉积、抗氧化应激及调节免疫的生物学效应。3. 功能性食品与营养干预N-乙酰半胱氨酸（NAC）、维生素E、维生素D、Omega-3脂肪酸、姜黄素、白藜芦醇及特定益生菌（如Lactobacillus rhamnosus GG）等，可在肺纤维化小鼠模型中评估其抗氧化、抗炎及抗纤维化的辅助作用。4. 基因治疗与细胞治疗AAV介导的miRNA-21 sponge、CRISPR基因编辑、间充质干细胞（MSC）及MSC来源外泌体，可在肺纤维化小鼠模型中评估其靶向调控纤维化信号、促进肺泡上皮修复的效果。5. 环境污染物与职业防护二氧化硅、石棉、PM2.5、臭氧及金属粉尘等环境/职业暴露因素，可在肺纤维化小鼠模型中评估其致肺纤维化风险及防护策略。六、百环生物：肺纤维化小鼠模型的专业服务平台在肺纤维化临床前研究领域，百环生物建立了完善的技术服务体系，为制药企业、科研院所、生物技术公司及医疗机构提供从模型构建到数据交付的一站式肺纤维化小鼠模型解决方案。标准化肺纤维化模型平台百环生物已成功建立多种成熟的肺纤维化小鼠模型，包括：博来霉素气管滴注模型（经典IPF模型，14-28天纤维化高峰）博来霉素雾化吸入模型（更均匀分布，减少操作变异）多次低剂量博来霉素慢性模型（4周，模拟慢性进展）二氧化硅气管滴注尘肺模型（4-8周，肉芽肿+纤维化）石棉诱导肺纤维化模型胸部辐射诱导肺纤维化模型（12-20 Gy，3-6个月）TGF-α过表达转基因模型（自发进行性纤维化）博来霉素+衰老加速模型（老年小鼠，加重纤维化）所有模型均经过严格的病理表型验证与阳性药物对照测试（吡非尼酮、尼达尼布），确保肺纤维化程度、炎症活动度及肺功能损伤指标的稳定性与可重复性。多维度评价技术体系百环生物配备先进的呼吸功能与病理检测平台，可在肺纤维化小鼠模型中完成：FlexiVent肺功能仪检测肺顺应性、气道阻力、FVC、FEV0.1及P-V曲线；动脉血气分析（PaO₂、PaCO₂、氧合指数）；Micro-CT活体三维成像与肺密度定量；肺组织HE、Masson、天狼星红染色及Ashcroft标准化评分；α-SMA、Col1a1、Col3a1、TGF-β1、p-Smad2/3免疫组化/免疫荧光；羟脯氨酸（HYP）含量及Sircol胶原定量；BALF细胞分类计数与炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、CCL18）ELISA；巨噬细胞M1/M2极化流式细胞术分析；NLRP3、NF-κB、Nrf2/HO-1 Western blot；ROS、MDA、SOD、GPX4氧化应激与铁死亡指标；细胞衰老（p16、p21、SA-β-gal）检测；转录组学/单细胞测序/空间转录组学/蛋白质组学/代谢组学机制研究支持。药物筛选与机制研究服务百环生物支持基于肺纤维化小鼠模型的抗纤维化药物、基因治疗、细胞治疗、干细胞外泌体、中药复方、天然产物及功能性食品的系统评价、量效关系分析、预防性/治疗性/逆转性给药方案优化及作用机制探索。专业团队协助客户设计合理的造模参数、给药时机及评价终点，并提供符合NMPA/FDA申报要求的完整数据包。严格的质量与合规管理百环生物遵循实验动物伦理规范与数据完整性管理原则，所有肺纤维化小鼠模型实验均设置正常对照、模型对照及阳性药对照，博来霉素剂量经精确计算，气管滴注操作标准化（深度、体积、速度），肺功能检测由经过专业培训的人员执行，原始数据、影像记录、肺功能数据及统计分析报告完整归档，确保研究结果的科学可信度与可追溯性。全流程项目支持从项目咨询、模型选择、实验方案设计、肺纤维化小鼠模型构建、肺功能动态监测、病理评价到最终报告撰写，百环生物提供全流程技术支持与项目管理服务，助力客户高效推进抗肺纤维化药物研发、IPF机制研究及肺修复策略开发。七、结语肺纤维化小鼠模型以其肺组织结构的保守性、造模方法的成熟性、病理进程的可控性及评价体系的完善性，正在成为间质性肺病研究与抗肺纤维化药物开发领域不可或缺的技术工具。无论是解析TGF-β驱动的成纤维细胞活化机制，还是加速新型整合素抑制剂从实验室到临床的转化，选择一家技术扎实、体系完善的实验服务平台都是确保研究质量与研发效率的关键。百环生物深耕肺纤维化临床前研究领域，以标准化的肺纤维化小鼠模型构建平台、多维度的评价技术体系与严谨的质量管理，为每一位合作伙伴提供高质量的临床前研究服务，共同推动特发性肺纤维化等间质性肺病的精准防治与创新疗法开发。返回搜狐，查看更多

2026-06-10

·搜狐新闻

小鼠纤维化模型技术解析：百环生物助力器官纤维化研究与抗纤维化药物开发

一、小鼠纤维化模型：器官纤维化研究的核心临床前平台器官纤维化是多种慢性疾病进展至功能衰竭的共同病理结局，可累及肺、肝、肾、心脏、皮肤等多个器官。据统计，纤维化疾病导致的死亡占全球总死亡人数的45%以上，但至今仍缺乏能够有效逆转纤维化进程的特异性治疗药物。特发性肺纤维化（IPF）患者中位生存期仅2-3年，肝纤维化进展为肝硬化后治疗手段极为有限，肾纤维化是终末期肾病的主要病因。开发新型抗纤维化药物、阻断纤维化进展甚至逆转已形成的纤维化，已成为全球医药研发的重点攻关方向。在这一背景下，小鼠纤维化模型凭借其器官结构与人类的高度相似性、基因编辑技术的成熟性、造模方法多样以及评价技术完善等优势，成为纤维化机制研究、药物筛选及治疗策略评估不可或缺的黄金标准临床前工具。通过化学诱导、手术干预、基因编辑或物理损伤等手段，研究者可在小鼠中成功复制出从早期细胞外基质沉积到晚期器官功能衰竭的完整病理谱系，为小鼠纤维化模型的广泛应用奠定了坚实基础。二、为什么选择小鼠构建纤维化模型？1. 纤维化机制的高度保守性小鼠在器官结构、细胞组成（成纤维细胞、肌成纤维细胞、巨噬细胞、上皮细胞）、细胞外基质成分（Ⅰ型、Ⅲ型胶原、纤连蛋白、层粘连蛋白）及纤维化核心信号通路（TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、Hedgehog、YAP/TAZ）方面与人类高度同源。在小鼠纤维化模型中，组织损伤→炎症反应→成纤维细胞活化→肌成纤维细胞转化→细胞外基质过度沉积→器官结构破坏→功能衰竭的病理进程，与临床纤维化患者的组织学改变高度一致。2. 基因背景精准可控近交系小鼠遗传背景均一，便于实验标准化。通过基因编辑技术可构建特定纤维化相关基因修饰模型（如Col1a1-GFP报告基因、Tgfbr2条件性敲除、YAP过表达等），精准追踪胶原合成细胞、验证特定信号通路的因果作用。在小鼠纤维化模型中，这些基因工具为深入解析纤维化发生的分子机制提供了独特优势。3. 多器官纤维化模型成熟针对不同临床需求，已建立肺、肝、肾、心脏、皮肤等多器官小鼠纤维化模型，且各模型均有标准化的造模流程和评价指标，便于开展跨器官比较研究和多靶点药物筛选。4. 成本与伦理优势相比大动物模型，小鼠饲养成本低、繁殖快、样本量充足。在小鼠纤维化模型中，单批次实验可完成多组药物或干预措施的平行比较，兼顾科学严谨性与研发经济性。三、小鼠纤维化模型的核心构建技术1. 肺纤维化模型肺纤维化是小鼠纤维化模型中研究最深入的类型之一：博来霉素（Bleomycin）诱导模型：经气管内滴注或雾化吸入博来霉素（1.5-3.5 U/kg），诱导肺泡上皮细胞损伤、炎症反应及成纤维细胞活化，7-14天出现明显肺纤维化，21-28天达高峰。该模型操作成熟、重复性好，是评估吡非尼酮、尼达尼布等抗肺纤维化药物的经典小鼠纤维化模型；二氧化硅/石棉诱导模型：气管内滴注二氧化硅颗粒或石棉纤维，模拟职业性肺纤维化，适用于研究尘肺发病机制；辐射诱导模型：胸部局部放疗（12-20 Gy），模拟放射性肺纤维化；基因工程模型：如SFTPC突变、TERT突变、TGF-α过表达等，模拟遗传性肺纤维化。2. 肝纤维化模型肝纤维化是小鼠纤维化模型中应用最广泛的类型：四氯化碳（CCl₄）诱导模型：腹腔注射CCl₄（橄榄油稀释，0.5-2 mL/kg，每周2-3次），4-8周形成显著肝纤维化。该模型是研究肝星状细胞活化及评估抗肝纤维化药物的经典小鼠纤维化模型；硫代乙酰胺（TAA）模型：饮水或腹腔注射TAA，8-12周诱导肝硬化；胆管结扎（BDL）模型：手术结扎胆总管，诱导胆汁淤积性肝纤维化；高脂饮食+NASH模型：高脂高胆固醇饮食联合化学诱导，模拟代谢相关脂肪性肝病进展为肝纤维化；基因工程模型：如Alb-Cre TAK1敲除、Mdr2-/-、Col1a1-GFP报告基因等。3. 肾纤维化模型单侧输尿管梗阻（UUO）模型：结扎单侧输尿管，诱导肾小管间质纤维化，7-14天形成明显纤维化。该模型操作简便、成模快，是研究肾间质纤维化的经典小鼠纤维化模型；5/6肾切除模型：切除5/6肾组织，诱导残余肾高滤过、肾小球硬化及肾间质纤维化，模拟慢性肾病进展；缺血再灌注（I/R）模型：夹闭肾动脉后恢复血流，诱导急性肾损伤后纤维化；糖尿病肾病模型：STZ诱导糖尿病后长期饲养，自然进展为肾小球硬化和肾间质纤维化；基因工程模型：如Col4a3-/-（Alport综合征）、Pkd1-/-（多囊肾病）等。4. 心脏纤维化模型主动脉缩窄（TAC）模型：手术缩窄升主动脉，诱导压力超负荷性心肌肥厚及间质纤维化，4-8周形成明显纤维化；心肌梗死（MI）模型：结扎左前降支冠状动脉，梗死区替代性纤维化及非梗死区反应性纤维化；异丙肾上腺素（ISO）模型：皮下注射大剂量ISO，诱导心肌坏死及纤维化；阿霉素（Doxorubicin）模型：诱导化疗相关性心肌病及纤维化；糖尿病心肌病模型：db/db或STZ糖尿病小鼠长期饲养，自然出现心肌间质纤维化。5. 皮肤及其他器官纤维化模型博来霉素诱导硬皮病模型：皮下注射博来霉素，诱导皮肤纤维化及系统性硬化症样改变；辐射诱导皮肤纤维化模型：局部放疗诱导皮肤纤维化；瘢痕疙瘩模型：创伤后局部注射TGF-β或机械张力刺激，诱导病理性瘢痕形成；腹膜纤维化模型：腹腔注射氯己定或葡萄糖透析液，诱导腹膜间皮细胞损伤及纤维化。四、小鼠纤维化模型的评价指标体系1. 组织病理学与纤维化评分HE染色：观察组织结构破坏、炎症细胞浸润及细胞外基质沉积；Masson三色染色：胶原纤维呈蓝色，定量纤维化面积占比；天狼星红染色：偏振光下区分Ⅰ型胶原（橙红色）与Ⅲ型胶原（绿色），评估胶原成熟度；Van Gieson染色：胶原呈红色，肌纤维呈黄色；免疫组化/免疫荧光：α-SMA（肌成纤维细胞标志）、Fibronectin、Vimentin、Col1a1、Col3a1；病理评分：采用Ashcroft评分（肺）、Ishak评分（肝）、Banff评分（肾）等标准化评分系统。2. 细胞外基质定量羟脯氨酸（HYP）含量：胶原特征氨基酸，生化法定量总胶原含量；Sircol胶原定量试剂盒：特异性定量可溶性胶原；Fastin弹性蛋白定量：定量弹性纤维含量；透明质酸（HA）：ELISA或浊度法定量。3. 成纤维细胞活化与EMTα-SMA表达：Western blot、免疫组化或流式细胞术定量肌成纤维细胞标志；EMT标志物：E-cadherin（上皮标志）降低、Vimentin（间充质标志）升高、Snail/Slug/ZEB转录因子表达；成纤维细胞增殖：PCNA、Ki-67、EdU标记；成纤维细胞迁移：Transwell、划痕实验。4. 炎症与免疫调控巨噬细胞极化：CD68（总巨噬细胞）、CD86（M1型）、CD206/Arg-1（M2型）免疫荧光/流式；炎症因子：IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1、MCP-1、IL-10 ELISA或Luminex；炎症小体：NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β/IL-18 Western blot；淋巴细胞亚群：Th1/Th2/Th17/Treg流式分析。5. 纤维化核心信号通路TGF-β/Smad通路：TGF-β1、TGF-βRII、p-Smad2/3、Smad4、Smad7 Western blot/免疫组化；Wnt/β-catenin通路：β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、Axin2、TCF/LEF；Hedgehog通路：Shh、Ptch1、Gli1、Gli2；YAP/TAZ通路：YAP、TAZ、CTGF、Cyr61；Notch通路：Notch1-4、Jagged1、DLL4、Hes1；PI3K/Akt/mTOR通路：p-Akt、p-mTOR、p-S6K、p-4EBP1。6. 氧化应激与细胞死亡ROS水平：DHE、DCFH-DA荧光探针；抗氧化酶：SOD、CAT、GSH-Px、HO-1；氧化损伤标志物：MDA、4-HNE、8-OHdG；细胞凋亡：TUNEL、Cleaved Caspase-3、Bax/Bcl-2；细胞焦亡：GSDMD、Caspase-1、IL-1β；细胞铁死亡：GPX4、ACSL4、FTH1、SLC7A11；细胞自噬：LC3、p62、Beclin-1、ATG5。7. 器官功能评估肺功能：肺功能仪检测用力肺活量（FVC）、肺顺应性、气道阻力；肝功能：ALT、AST、ALP、GGT、白蛋白、胆红素；肾功能：血肌酐、尿素氮、尿蛋白、肌酐清除率；心功能：超声心动图（EF%、FS%）、有创血流动力学（±dp/dt max）；皮肤功能：皮肤厚度、硬度、弹性测量。8. 多组学与机制探索通过转录组测序、单细胞测序、蛋白质组学、代谢组学及空间转录组学，在小鼠纤维化模型中解析：细胞类型特异性基因表达图谱；细胞间通讯网络（配体-受体分析）；代谢重编程（糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸氧化）；表观遗传调控（DNA甲基化、组蛋白修饰、miRNA/lncRNA/circRNA）；肠道菌群-器官轴交互作用。五、小鼠纤维化模型的主要应用领域1. 抗纤维化药物研发在小鼠纤维化模型中，可系统评估以下候选药物的抗纤维化效力：TGF-β通路抑制剂：Galunisertib（LY2157299，TGF-βRI激酶抑制剂）、Fresolimumab（抗TGF-β抗体）；整合素抑制剂：PLN-74809（αvβ1/αvβ6整合素双重抑制剂）；LOX/LOXL2抑制剂：Simtuzumab（抗LOXL2抗体）、PXS-5382A；CTGF抑制剂：Pamrevlumab（抗CTGF抗体）；PPARγ激动剂：吡格列酮、罗格列酮；FXR激动剂：奥贝胆酸（OCA）；中药成分：吡非尼酮（已上市，IPF）、尼达尼布（已上市，IPF）、丹参酮ⅡA、苦参碱、姜黄素、白藜芦醇。通过量化胶原沉积减少、肌成纤维细胞活化抑制、炎症减轻及器官功能改善，在早期研发阶段即完成药效学评价。2. 中药复方与天然产物现代化扶正化瘀胶囊、复方鳖甲软肝片、安络化纤丸、大黄蛰虫丸及单味药材（如丹参、三七、黄芪、当归、川芎）等，可通过小鼠纤维化模型现代化验证其抑制TGF-β信号、减少胶原合成、促进基质降解及改善器官功能的生物学效应。3. 功能性食品与营养干预维生素D、维生素E、Omega-3脂肪酸、N-乙酰半胱氨酸（NAC）、姜黄素、白藜芦醇及特定益生菌等，可在小鼠纤维化模型中评估其抗氧化、抗炎及抗纤维化的辅助作用。4. 基因治疗与细胞治疗AAV介导的miRNA过表达/敲低、CRISPR基因编辑、间充质干细胞（MSC）及外泌体治疗，可在小鼠纤维化模型中评估其靶向调控纤维化信号、促进组织修复的效果。5. 器官移植与再生医学通过小鼠纤维化模型研究慢性排斥反应中的移植物纤维化机制，及评估抗纤维化策略在延长移植物存活中的作用。六、百环生物：小鼠纤维化模型的专业服务平台在器官纤维化临床前研究领域，百环生物建立了完善的技术服务体系，为制药企业、科研院所、生物技术公司及医疗机构提供从模型构建到数据交付的一站式小鼠纤维化模型解决方案。标准化纤维化模型平台百环生物已成功建立多种成熟的小鼠纤维化模型，包括：肺纤维化模型：博来霉素气管滴注/雾化模型（经典IPF模型，2-4周）二氧化硅/石棉尘肺模型辐射诱导肺纤维化模型肝纤维化模型：CCl₄诱导肝纤维化模型（经典模型，4-8周）TAA诱导肝硬化模型（8-12周）胆管结扎（BDL）胆汁淤积性纤维化模型高脂饮食NASH纤维化模型蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食模型肾纤维化模型：单侧输尿管梗阻（UUO）模型（快速肾间质纤维化，7-14天）5/6肾切除慢性肾病模型缺血再灌注（I/R）后纤维化模型STZ糖尿病肾病模型心脏纤维化模型：主动脉缩窄（TAC）压力超负荷模型心肌梗死（MI）后替代/反应性纤维化模型异丙肾上腺素诱导心肌纤维化模型阿霉素心肌病模型皮肤纤维化模型：博来霉素皮下注射硬皮病模型辐射诱导皮肤纤维化模型所有模型均经过严格的病理表型验证与阳性药物对照测试（如吡非尼酮、尼达尼布、TGF-β抑制剂），确保纤维化程度、炎症活动度及器官功能损伤指标的稳定性与可重复性。多维度评价技术体系百环生物配备先进的病理与分子检测平台，可在小鼠纤维化模型中完成：组织HE、Masson、天狼星红、Van Gieson染色及Ashcroft/Ishak/Banff标准化评分；α-SMA、Col1a1、Col3a1、Fibronectin、Vimentin免疫组化/免疫荧光定量；羟脯氨酸（HYP）含量及Sircol胶原定量；巨噬细胞M1/M2极化流式细胞术分析；TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7、β-catenin、YAP/TAZ Western blot；NLRP3、NF-κB、MAPK炎症信号通路检测；ROS、MDA、SOD、GSH-Px氧化应激指标；细胞凋亡（TUNEL）、焦亡（GSDMD）、铁死亡（GPX4）检测；器官功能评估（肺功能、肝功能、肾功能、心功能、超声心动图）；转录组学/单细胞测序/空间转录组学/蛋白质组学/代谢组学机制研究支持。药物筛选与机制研究服务百环生物支持基于小鼠纤维化模型的抗纤维化药物、基因治疗、细胞治疗、干细胞外泌体、中药复方、天然产物及功能性食品的系统评价、量效关系分析、联合用药优化及作用机制探索。专业团队协助客户设计合理的造模方案、给药时机（预防性/治疗性/逆转性）及评价终点，并提供符合NMPA/FDA申报要求的完整数据包。严格的质量与合规管理百环生物遵循实验动物伦理规范与数据完整性管理原则，所有小鼠纤维化模型实验均设置空白对照、模型对照及阳性药对照，化学试剂剂量经精确计算，手术操作由经验丰富的技术人员在无菌条件下完成，组织学切片方向标准化，原始数据、影像记录、流式数据及统计分析报告完整归档，确保研究结果的科学可信度与可追溯性。全流程项目支持从项目咨询、靶器官选择、模型选择、实验方案设计、小鼠纤维化模型构建、动态监测、表型评价到最终报告撰写，百环生物提供全流程技术支持与项目管理服务，助力客户高效推进抗纤维化药物研发、纤维化机制研究及器官修复策略开发。七、结语小鼠纤维化模型以其器官结构的保守性、造模方法的多样性、评价体系的完善性及基因编辑的精准性，正在成为器官纤维化研究与抗纤维化药物开发领域不可或缺的技术工具。无论是解析TGF-β信号驱动的成纤维细胞活化机制，还是加速新型整合素抑制剂从实验室到临床的转化，选择一家技术扎实、体系完善的实验服务平台都是确保研究质量与研发效率的关键。百环生物深耕器官纤维化临床前研究领域，以标准化的小鼠纤维化模型构建平台、多维度的评价技术体系与严谨的质量管理，为每一位合作伙伴提供高质量的临床前研究服务，共同推动肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化及心肌纤维化等疾病的精准防治与创新疗法开发。返回搜狐，查看更多

2026-06-01

·雪球

好文收藏-----------------------------------------------------IPF药物研发的迷雾

来源：雪球App，作者：任止非，（https://xueqiu.com/1675635184/392096467）好文收藏-----------------------------------------------------IPF药物研发的迷雾，怎么看未来来自一碗冻柠茶的雪球专栏作为$英矽智能(03696)$最重要的管线（也是AI制药系统的验证者和估值基石）rentosertib的二期特发性肺纤维化(IPF)的数据很惊艳。二期的数据显示，12周rentosertib治疗后，用力肺活量（FVC）的改变：rentosertib60mg每日一次组患者的FVC平均增加98.4ml，而安慰剂组则平均下降20.3ml。不仅对肺部功能的衰减有缓解，似乎还能逆转衰减的肺功能。但是IPF的适应症有个特别的二期成功陷阱——之前二期数据惊艳，三期跪的例子太多。很多分析师都有共识IPF的临床要看52周治疗的数据。同时Rentosertib的肝脏毒性和患者基线水平的差异也让后续结果的迷雾更多。（中高剂量组20%因为肝毒性中断治疗，治疗组拥有更好的基础肺功能指标PVC）。IPF行业：现有疗法不完美，二期研发数据陷阱太多IPF的患病率大概是每10万人中约13-20人的患病率，全球实际受影响人群可能在150万-200万人之间。2024年全球IPF药物市场规模约为36亿-46亿美元。同时IPF常被误诊或漏诊，因此“确诊患者”远低于理论患病人数，市场潜力很大。站在2026年回望过去三年，特发性肺纤维化（IPF）药物研发领域经历了一场严峻的“寒冬”。包括Ziritaxestat(GLPG1690)、Pamrevlumab和Pentraxin-2(PRM-151)在内的多个曾被寄予厚望的后期管线，均在三期临床试验中宣告失败。尽管研发受挫，但IPF作为一种致死性疾病，其临床需求随着人口老龄化和诊断率的提升而愈发迫切。目前的市场格局和未来方向，可以归纳为以下三个核心逻辑：标准疗法的不完美：目前全球IPF治疗仍由尼达尼布(Nintedanib)和吡非尼酮(Pirfenidone)占据主导地位。这两款药物获批已有十年，虽然能延缓疾病进展，但无法治愈，且副作用显著。特别是尼达尼布，尽管其年销售额已达数十亿欧元级别，但其高发的腹泻和肝功能异常，严重影响患者的生活质量。“联合用药”的开发难度高：出于伦理要求，新药临床试验通常允许患者同时服用标准疗法（如尼达尼布）。然而，标准疗法本身具有较强的胃肠道和肝脏毒性。当新药与之联用时，副作用往往会叠加，导致患者因无法耐受而停药，或者因毒性掩盖了新药的潜在疗效。Ziritaxestat的三期临床失败就是一个惨痛的例子。数据显示，该药与标准疗法联用时，不仅未能改善肺功能，反而增加了患者的死亡风险。目前的热点研发集中在吸入制剂（如吸入曲前列尼尔Tyvaso，直接入肺，减少全身副作用）和高选择性药物（如PDE4B抑制剂，减少胃肠道反应）。短期“抗炎”带来的疗效假象，二期有明显的pos陷阱：IPF是一种纤维化疾病，但也伴随炎症。一些药物可能通过抗炎作用，在短期内（如12周）让患者的用力肺活量（FVC）数值变好了”。但这种改善往往是暂时的，如果药物不能真正抑制纤维化进程，病情在长期（如52周）依然会恶化。Pentraxin-2二期数据表现优异（延缓了肺功能下降），但在更大规模的三期试验中，被证明无法带来实际获益而被终止开发。目前的研发格局1.Nerandomilast(BI1015550)：BoehringerIngelheim这或许是目前确定性最高的选手。这是一款PDE4B抑制剂。PDE4抑制剂本来是老药（如治疗慢阻肺的罗氟司特），抗炎抗纤维化效果不错，但容易引起严重的恶心和呕吐，新药只抑制PDE4B这个亚型，保留了抗纤维化活性，同时避开了引发呕吐的受体。二期临床数据显示，无论患者是否同时服用标准疗法，该药都能让肺功能（FVC）保持稳定（甚至在单药组出现了+5.7mL的微弱回升，而安慰剂组下降了81.7mL）。虽然解决了呕吐问题，但腹泻依然存在（二期数据显示腹泻率仍有约20%-30%）。2.BMS-986278(Admilparant)：BMS一款LPA1拮抗剂。LPA（溶血磷脂酸）是驱动纤维化的关键信号。BMS的第一代药物因为严重的胆囊毒性和肝损伤而被废弃。第二代药物经过分子结构的重新设计，避开了肝胆毒性。二期数据显示，高剂量组能将肺功能的下降速度减缓62%，没有出现前一代药物的副作用。FDA已经授予其“突破性疗法”认定，这是监管层对其潜力的官方背书。3.Tyvaso(吸入曲前列尼尔)：UnitedTherapeuticsTyvaso本来是治疗肺动脉高压的血管扩张剂。但在临床使用中，医生意外发现它似乎能改善肺纤维化。作为一种吸入制剂，它直接作用于肺部病灶，全身血液中的药物浓度极低。在早期的INCREASE试验中，它不仅改善了患者的运动能力（6分钟步行距离），事后分析还显示它能让肺功能（FVC）出现提升。目前正在进行的TETON系列三期试验，就是为了确证这一疗效。怎么看insilico的Rentosertib？“魔鬼藏于细节”颠覆性的数据：+98.4mL。在IPF药物研发的字典里，只要能让肺功能（FVC）下降得慢一点，就有明显的获益。Rentosertib高剂量组：12周后，患者的肺功能不仅没有下降，反而绝对值增加了98.4mL。对照组：按预期下降了20.3mL。这一结果不仅远超目前的霸主尼达尼布，甚至比我们上一章提到的“吸入神药”Tyvaso在早期的表现还要激进。如果这个数据能被三期临床复现，它将是“DiseaseModifying”（疾病修饰）级别的革命，它意味着药物可以了肺组织的修复或重塑。但是IPF二期研发的陷阱极多：IPF的历史上，二期成功，三期失败的例子太多。Ziritaxestat(GLPG1690)：二期（FLORA试验）中，患者肺功能也出现了+8mL的逆势提升。三期临床（ISABELA）不仅未能重现获益，反而因为死亡率增加被紧急叫停。Pentraxin-2(Zinpentraxinalfa)：在二期临床中，数据显示其能稳定甚至改善FVC，且耐受性极佳。2024年，其III期研究（STARSCAPE）因无效被提前终止。事后分析发现，二期的“成功”很大程度上是因为对照组中有几个患者病情恶化极快，拉低了平均值，从而人为放大了药物的疗效。Pamrevlumab(抗CTGF单抗)，Phase2显示出显著减缓FVC下降的潜力。2024年公布的ZEPHYRUS-1研究显示，该药与安慰剂相比毫无差异。对Rentosertib核心分歧：纤维化逆转还是抗炎陷阱。Rentosertib靶向的是TNIK蛋白。AI确实发现这是一个绝佳的靶点，因为它同时处于“纤维化”和“炎症/衰老”通路的十字路口。IPF患者的肺里除了硬邦邦的疤痕（纤维化），通常还伴有水肿和炎症。强效的抗炎药能在短时间内（12周）消除水肿，让肺容积暂时回升。但是，消除水肿不等于修复了疤痕。如果药物不能通过抑制成纤维细胞来阻止硬化，那么等抗炎红利吃完（通常在24-36周后），肺功能曲线会掉头向下，甚至加速恶化。此外肝毒性也是一个值得警惕的信号：在二期数据中，高剂量组观察到了转氨酶升高的信号。虽然官方表示是可逆的。中高剂量组20%因为肝毒性中断治疗，“ThemostfrequentreasonfortreatmentdiscontinuationwasAEs(12/16(75%)),andthetreatmentof7ofthe12patientswasdiscontinuedforAEsduetoliverinjuryordysfunction(0/18(0%)inthe30 mgQDgroup,4/18(22.2%)inthe30 mgBIDgroupand3/18(17%)inthe60 mgQDgroup)(SupplementaryTable3).。”此外实验组的用力肺活量FVC的baseline明显高于对照组。治疗组拥有更好的基础PVC，其中位数（高~400ml-500ml）和平均值（高~400ml-500ml）都明显高于对照组，可能会放大疗效差异。总而言之，疗效还需要进一步的三期来确认。如果只看二期临床（Phase2）的结果，IPF赛道在过去几年本应迎来“百花齐放”。然而现实是残酷的二期数据突破的Ziritaxestat、Pamrevlumab、Pentraxin-2都倒在了三期临床的终点线前。对新靶点的疗法，还需要更多数据验证。相对的风险高，收益也高作者：一碗冻柠茶链接：网页链接来源：雪球著作权归作者所有。商业转载请联系作者获得授权，非商业转载请注明出处。风险提示：本文所提到的观点仅代表个人的意见，所涉及标的不作推荐，据此买卖，风险自负。

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
杜氏肌营养不良症	临床3期	美国	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	中国	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	澳大利亚	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	奥地利	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	比利时	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	加拿大	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	捷克	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	法国	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	以色列	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10
杜氏肌营养不良症	临床3期	意大利	Kyntra Bio, Inc.	2020-08-10

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临床结果

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分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01262001 \| NCT01890265 (two phase II trials of pamrevlumab, Pubmed \| BMJ Open)	临床2期	特发性肺纤维化	152	Pamrevlumab	築鏇廠蓋襯壓繭夢構壓(遞糧積繭憲鹽構網繭醖) = 獵壓憲製壓築糧積構範艱糧餘積簾範觸衊糧淵 (醖鑰繭憲鑰憲願遞鹹襯 )	积极	2025-05-01
NCT03941093 (LAPIS, CTgov)	临床3期	不能切除性胰腺癌	284	FOLFIRINOX+Nab-paclitaxel+Pamrevlumab+Gemcitabine (Pamrevlumab + Gemcitabine/Nab-paclitaxel or FOLFIRINOX)	簾襯膚願遞艱鹽積顧夢(淵選選簾遞觸齋獵顧夢) = 鏇網願廠夢鏇淵鹹積製憲積餘鏇簾選鏇繭鏇積 (製淵鏇膚鏇觸鹹鹹鹹糧, 願構夢願夢鹹醖選憲構 ~ 築觸鏇鹽襯鹹壓鹹願網) 更多	-	2024-11-05
				Placebo+Nab-paclitaxel+Gemcitabine (Placebo + Gemcitabine/Nab-paclitaxel or FOLFIRINOX)	簾襯膚願遞艱鹽積顧夢(淵選選簾遞觸齋獵顧夢) = 蓋糧鏇餘網齋憲窪襯襯憲積餘鏇簾選鏇繭鏇積 (製淵鏇膚鏇觸鹹鹹鹹糧, 網蓋窪範淵襯積齋淵築 ~ 襯鹽遞遞範鬱鑰鹽糧顧) 更多
NCT04632940 (LELANTOS-2, CTgov)	临床3期	杜氏肌营养不良症	73	Corticosteroids+Pamrevlumab (Pamrevlumab)	鹹網築夢簾製顧襯獵選(衊壓獵獵網鬱餘鏇鹹遞) = 餘遞艱構醖鹹繭夢網醖製齋廠襯廠獵鑰醖網廠 (壓鑰積衊積艱願糧製獵, 0.5505) 更多	-	2024-08-26
				Placebo (Placebo)	鹹網築夢簾製顧襯獵選(衊壓獵獵網鬱餘鏇鹹遞) = 鹽築蓋壓衊獵淵鹽鹽壓製齋廠襯廠獵鑰醖網廠 (壓鑰積衊積艱願糧製獵, 0.6962) 更多
NCT04419558 (CTgov)	临床3期	特发性肺纤维化	372	Pamrevlumab (Pamrevlumab)	遞構夢壓鏇壓範選願蓋(鏇壓積蓋鹹淵觸壓齋選) = 簾壓齋窪範構廠繭膚遞齋網獵簾艱獵網選壓壓 (鹹淵構夢鬱觸繭構淵繭, 0.057) 更多	-	2024-08-12
				Placebo (Placebo)	遞構夢壓鏇壓範選願蓋(鏇壓積蓋鹹淵觸壓齋選) = 顧餘築壓範餘鬱廠構夢齋網獵簾艱獵網選壓壓 (鹹淵構夢鬱觸繭構淵繭, 0.059) 更多
NCT03955146 (ZEPHYRUS-1, Pubmed)	临床3期	特发性肺纤维化	356	Pamrevlumab 30 mg/kg	餘窪鏇鹽範網鑰壓鹽餘(遞願齋鏇網築蓋觸築餘) = 艱窪築簾鏇網餘構鬱壓選艱鏇製製繭膚簾襯築 (艱鑰簾鏇壓選糧壓構衊, -350 ~ -170)	不佳	2024-05-19
				Placebo	餘窪鏇鹽範網鑰壓鹽餘(遞願齋鏇網築蓋觸築餘) = 餘鑰築鹽夢鑰築獵獵壓選艱鏇製製繭膚簾襯築 (艱鑰簾鏇壓選糧壓構衊, -430 ~ -230)
NCT04371666 (LELANTOS-1, CTgov)	临床3期	杜氏肌营养不良症	98	Corticosteroids+Pamrevlumab (Pamrevlumab)	製夢鏇淵窪襯獵膚網窪(憲衊簾齋構選蓋鏇積蓋) = 齋廠襯鏇淵艱衊範廠餘鏇衊廠壓鹽製窪觸網鬱 (齋築廠製製願壓襯窪簾, 0.4471) 更多	-	2024-03-12
				Placebo (Placebo)	製夢鏇淵窪襯獵膚網窪(憲衊簾齋構選蓋鏇積蓋) = 餘憲窪獵顧範膚網壓積鏇衊廠壓鹽製窪觸網鬱 (齋築廠製製願壓襯窪簾, 0.3367) 更多
NCT04632940 (LELANTOS-2, Biospace) 人工标引	临床3期	杜氏肌营养不良症	73	Pamrevlumab	願襯艱鹽齋夢鹽鹹襯顧(壓廠襯壓鏇廠壓壓遞廠): difference(point) = -0.528 (95% CI, -2.308 ~ 1.251), P-Value = 0.5553	不佳	2023-08-23
				Placebo
NCT02210559 (CTgov)	临床1/2期	不能切除性胰腺癌	37	Nab-paclitaxel+Pamrevlumab+Gemcitabine (Arm A: Gemcitabine Plus Nab-paclitaxel + Pamrevlumab (G/NP+P))	簾繭鏇顧憲鹽鹽膚醖憲 = 艱衊襯積製憲鹹糧膚窪艱範襯襯膚築淵鏇齋糧 (鏇範窪醖窪蓋餘鬱糧糧, 網繭淵築餘繭糧淵餘鏇 ~ 壓窪衊醖選憲製積鹽選) 更多	-	2023-03-02
				Nab-paclitaxel+Gemcitabine (Arm B: Gemcitabine Plus Nab-paclitaxel (G/NP))	簾繭鏇顧憲鹽鹽膚醖憲 = 糧鹽願鑰壓築積遞遞繭艱範襯襯膚築淵鏇齋糧 (鏇範窪醖窪蓋餘鬱糧糧, 醖鏇簾艱壓鏇窪鹽衊繭 ~ 簾遞簾鬱觸鹹鏇鹹獵壓) 更多
NCT04432298 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	22	Pamrevlumab (Pamrevlumab)	艱壓膚齋齋夢簾糧繭觸 = 繭糧醖製艱選憲糧膚膚膚製憲製鏇廠膚夢鏇壓 (糧餘遞齋憲夢襯遞壓鑰, 鑰鬱淵夢襯淵鑰廠簾憲 ~ 窪鹽糧鑰鬱憲製餘糧鑰) 更多	-	2022-07-18
				Placebo (Placebo)	艱壓膚齋齋夢簾糧繭觸 = 獵夢選獵糧蓋夢獵鑰齋膚製憲製鏇廠膚夢鏇壓 (糧餘遞齋憲夢襯遞壓鑰, 壓選窪鹹觸夢簾餘範襯 ~ 繭艱糧齋窪構鹽夢鬱繭) 更多
NCT02606136 (MISSION, CTgov)	临床2期	杜氏肌营养不良症	21	Pamrevlumab	襯壓醖鹽糧製淵鏇顧膚(憲糧鬱廠鑰製糧糧糧夢) = 憲獵鹽鬱網膚蓋鏇觸壓選構築糧簾蓋齋鏇蓋廠 (襯簾夢夢鹹積鏇鑰鹹製, 0.655) 更多	-	2021-12-30