Human rotavirus, live attenuated(GlaxoSmithKline Plc)

制药工业中的吹-灌-封（Blow-Fill-Seal）技术：性能、应用与可持续性 吹-灌-封（Blow-Fill-Seal，简称BFS）技术诞生于1963年，最初用于食品、化妆品及医疗器械的非无菌包装。该领域标杆性的BFS设备“BottelPack（BP）”于1964年上市。自1970年代起，制药行业逐步采用该工艺用于大规模无菌溶液灌装。 1980—1990年代，BFS成为眼科、呼吸科等单剂量制剂的首选技术。进入21世纪后，因其容器具备无菌、轻质、不易碎且适用广泛的特点，BFS进一步扩展至注射剂领域。面对不断变化的法规环境，诸如法国ANSM、美国FDA、欧盟EMA以及WHO等卫生监管机构对质量、安全与合规性的要求日益严格，促使行业寻求可靠且可控的包装方案。BFS技术的全程封闭、全自动、无需人工干预等特定，正好契合上述标准。 本文旨在探讨BFS的技术原理、优势及其可持续发展前景。 吹-灌-封（Blow-Fill-Seal，BFS）无菌技术 吹-灌-封技术，即“吹塑—灌装—封口”一体化工艺，全程连续、自动化、无人工干预，从而确保极高的无菌保障水平。与传统方法不同，容器无需在不同设备间转移，也无需手工操作。 BFS工艺在密闭系统中连续完成，主要分五步进行： 备料与挤出：药用级塑料颗粒（通常为低密度聚乙烯或聚丙烯）在220–230°C高温的挤出螺杆中熔融。 压塑成型：熔融塑料被挤出，成为型坯，随即被模具夹持。高温型坯在两个半模具间瞬间合模，通过真空与冷却系统，在无菌空气淋浴下将塑料压贴模腔壁，形成单剂量容器的下部；芯轴此时定位于模具上方，为后续步骤做好准备。 ↑图1:Blow-Fill-Seal （BFS）程序 ↑图2：无菌单剂量包装机，命名为BottlePack，®Rommelag ↑ 图3：无菌单剂量药品 灌装：芯轴同时承担无菌灌装功能，该过程无需开模，即药液先经除菌过滤或热力灭菌，再通过无菌针头注入容器内。 封口与成型：灌装完成后，模具上半部合拢，形成容器上部（颈部与瓶塞）并立即通过热成型实现完全密封。按照GMP要求，灌装的单剂量瓶均需接受密封性检查。 脱模与分离：模具开启，释放出仍连成一体的容器，称为“单剂量联体”。该联体随后被切割成单个单剂量或条状组合，经液位、完整性等检测后进入最终包装工序。多余的塑料通常回收再利用。 吹-灌-封（BFS）技术的主要优势 无菌、无需防腐剂：将成型、灌装、封口三步合为一体化无菌自动流程，确保产品无菌，显著降低污染风险。同时，该技术特点免去防腐剂添加，避免对敏感黏膜的刺激。 剂量精准，患者安全：每支单剂量灌装量高度精确，大幅降低剂量错误风险，对需严格按量使用的药物尤为重要。 轻便易用：BFS 容器重量轻、体积小，使用便捷，契合现代生活方式。 延长效期、稳定产品：BFS 单剂量密封性极佳，可显著延长产品保质期。一次性使用的阻隔塑料材料有效隔绝氧气、光线及其他环境因素，防止药物的品质或疗效受损；BFS的单剂量瓶杜绝重复使用，确保每次给药均无菌。采用 Rommelag 公司 Bottelpack© 系统生产的 BFS 包装，可在整个生命周期内保持产品品质。 全球卫生当局认可 BFS 技术在全球广泛内用于单剂量健康产品的生产，涵盖药品、医疗器械、化妆品及非处方药（OTC）。相关工艺符合最严苛的国际法规标准，如美国 FDA 与欧盟 EMA 。 用于制造单容器的低密度聚乙烯（LDPE）为药用级，符合《欧洲药典》严格标准。工艺物料精选高纯度原料，不含塑化剂、稳定剂、色素等潜在有害添加剂。LDPE为中性、惰性材料，确保无有害物迁移风险，尤其适用于敏感配方，如眼科制剂、哮喘等呼吸道治疗溶液及其他无菌液体。 以患者为中心的技术：使用、定制化与依从性 吹-灌-封（BFS）技术的定制化 ● BFS 可按需定制容器，无论是体积还是外形均可“量体裁衣”。 ● 特定给药口可直接在模具内一体成型： · 儿科专用口（如生理盐水或鼻喷药物）； · 人体工学眼药嘴，提升眼部用药舒适度； · Luer Lock 螺纹口，可直接连接注射器或针头，适用于 Euroject® 等注射类产品。 BFS 的拓展外形与接口适配能力，可满足不同患者群体及给药途径的需求。无论是婴儿生理盐水专用嘴、精准贴合的眼药滴嘴，还是可接针头的 Luer 接口，这种灵活设计都能依据患者特征优化治疗方案。总而言之，BFS单剂量具有无菌、无防腐剂、高度定制化等特点，使用简便安全，显著提升治疗依从性。 与生物制品及热敏感产品的兼容性 保持生物制品完整性：BFS 工艺在疫苗生产中的温度控制 在疫苗与生物制剂的制造过程中，活性成分（蛋白质、活病毒、mRNA 等）的稳定性取决于对关键工艺参数的精准控制，其中温度尤为关键：即使短暂过热也可能破坏大分子活性。BFS 工艺需将低密度聚乙烯（LDPE）颗粒高温熔融，于数秒内完成单剂量容器的成型-灌装-封口。如此高温似乎与生物制品不兼容，长时间暴露可能破坏分子结构、降低效价。然而，由于整个过程极短，药液受热时间被大幅压缩，可最大限度保持活性成分完整。历史数据亦证明 BFS 可作为疫苗的初级包装：两项独立研究分别评估了 BFS 对减毒活疫苗稳定性的保护能力——由 MedImmune 与 GSK 完成。 MedImmune（2010 年代初）：III 期临床比较 BFS 包装的鼻喷流感疫苗（MEDI8662）与玻璃瓶装 FluMist®。结果显示，BFS 包装疫苗在免疫原性方面非劣于玻璃瓶装参比制剂，且安全性相当。 GSK 的 Rotarix®（口服轮状病毒疫苗）：采用 BFS 包装，提高中低收入国家（如缅甸）可及性。稳定性试验证实，BFS 包装疫苗在 12 个月内保持疫苗效力，与玻璃瓶装相当（Manjari 等，2016）。 上述研究表明，即便是对温度高度敏感的生物制品BFS也不会削弱其效力或稳定性。 案例研究——Euroject®：BFS 单剂量装置的热控制与生物相容性，以 SARS-CoV-2 疫苗为例 优尼特尔制药（Unither Pharmaceuticals）通过 Euroject® 开展了多项测试，研究结果证实只要对 BFS工艺实施严格管控，即可保持活性物质的完整性。该策略融合了精密工程、实时监测与后续分析三大环节。 限制热暴露——受控的技术手段 采用多重冷却策略，在灌装环节精准控温： 灌装前将药液预冷至 5 °C； 模具与灌装针全程冷却，减少热传导； 启用 Rommelag cooIBFS 系统，平滑热量峰值并缩短暴露时间。 热敏指示剂验证：90% 的测试剂量（0.5 mL）温度不超过 40°C；不到 10 分钟，剂量温度即可回降至 20–25 °C。 ↑图4 ：Saxena SK, al. Virusdisease. 2020 以SARS-CoV-2 疫苗为例，该疫苗抗原为新冠病毒刺突蛋白受体结合域（RBD）的二聚体，对应 Spike 蛋白第 319–541 位氨基酸序列。该疫苗在经基因改造的 CHO 细胞（中国仓鼠卵巢细胞）中表达，并通过 Cys538-Cys538 链间二硫键进行稳定。每剂疫苗为0.5 mL，含 10μg RBD 抗原。我们测试将 3L 批次（相当于 60 mg 抗原）分装为 0.5 mL 的BFS 单剂量瓶，全程仅需 6 分 53 秒，充分展现了工艺的高效性。 在工艺各阶段还采用了多种交叉互补的分析方法（见表 1）。 ↑见表 1 ：BFS工艺各阶段分析结果 ↑图A：SEC结果蛋白的稳定性 ↑图B: SDS-PAGE凝胶显示蛋白的定性 ↑图C：纳米DSF结果 ↑图D：LC-MS显示RBD质量稳定性 A) 体积排阻色谱（SEC） 采用SEC评估溶液中蛋白分子大小与均一性。各取样点（T0、T1、T2、T3）的色谱图高度一致，保留时间（Rt）介于 27.5–27.9 min，主峰均为单体，未检出片段化或聚集体信号，表明蛋白在整个 BFS 过程中结构保持稳定。 B) SDS-PAGE（15%） SDS-PAGE 估算蛋白的表观分子量，结果显示生产全程（起始、中段、结束）均为单一主条带，分子量约 30–31 kDa。如同SEC的结果，无降解或聚集现象，证明 BFS 灌装对蛋白稳定性无影响。 C) 热稳定性（Nano-DSF）与糖基化谱分析 通过两种互补方法考察蛋白三维稳定性：Nano-差示扫描荧光法（Nano-DSF）及 PNGaseF 酶切去糖后的 LC-MS 质谱分析。 Nano-DSF 利用内源荧光变化测定熔解温度（Tm），结果显示四组样品（T0、T1、T2、T3）的熔解曲线完全重合，Tm 值如下： – T0：51.9 ± 0.14 °C – T1：51.8 ± 0.16 °C – T2：52.4 ± 0.05 °C – T3：52.2 ± 0.01 °C 该数据证实 BFS 工艺未改变抗原热稳定性。 - LC-MS（还原＋PNGaseF 去糖）分析：T0 与 T3 样品的去卷积质谱图显示糖型完全一致，均含 Hex、HexNAc、NeuAc；实测与理论质量差异极小，表明蛋白质的糖基化谱是稳定的。 综上，BFS 工艺对亚单位疫苗结构无任何负面影响： - 生化特性完整保留； - 功能活性（本文未示）亦得以维持。 迈向 mRNA 疫苗兼容性 尽管使用 BFS 工艺生产mRNA 疫苗尚未在大规模水平获得最终验证，但前景已显曙光。针对某些实验性 mRNA 疫苗（如狂犬病候选疫苗）的初步研究显示，其热稳定性可达 70 °C 并维持三个月。鉴于 BFS 能将 mRNA 温度控制在 40°C 以下，理论上可拓展应用，但仍需补充研究予以确证，大规模验证工作仍在推进中。 冷链：耐反复冻融 低密度聚乙烯（LDPE）瓶的坚韧性已在极端储存条件下得到验证：经历 –80°C 三次冻/融循环后，机械与化学性能均无显著变化。检测手段包括： 差示扫描量热法（DSC） 傅里叶红外光谱（FTIR） 动态机械分析（DMA） 熔融指数测定与显微观察 借由对温度的精准控制，BFS 技术已成为热敏感药物灌装的可靠方案；其高效、高速及适配冷链的特点，使BFS成为大规模疫苗生产或玻璃瓶短缺时的战略工具。正如优尼特尔生物制品科学总监 Alexandre Fontayne 所言：“这些进展为‘利用该技术储存和分发单剂量生物制品——无论是疫苗、抗体、凝血因子，还是 GLP-1 激动剂等治疗药物’铺平了道路。” 现场使用与健康公平 除了技术层面的优势，BFS 在生物制剂给药中的应用更体现了“以患者为中心”的理念，让治疗更易获得、更易操作且更安全： 给药极简：单剂量只需“一按”即可完成注射，无需复杂操作。这种便捷性使 BFS 既适合患者自我给药，也适用于医护人员短缺或培训不足的场景。 专业人士好评：2021 年，优尼特尔在法国、英国、意大利对 427 名医生、药师和护士进行调研。80 % 认为 Euroject® 设计创新；74% 赞赏其易用性，73 % 肯定其储存便利并显著节省时间；73 % 强调“开袋-装针-一按推注 0.5 mL”流程简单，适用于多种临床环境。 敏感地区可及、安全：塑料安瓿不易碎、重量轻、体积小，适合疫苗下乡、人道救援或门诊流动点；一次性无菌包装几乎杜绝交叉污染，为患者与一线工作者提供最高安全保障。 提升依从性：即用型无防腐剂单剂量，符合人体工学设计，方便儿童与老年人日常用药，助力规律治疗。 这款以终端用户——无论医护人员还是患者——为核心的装置，操作简便、使用安全，正推动公平可及的医疗服务。 适用于多治疗领域、以患者为中心的解决方案 凭借无菌特性，BFS 技术已在下列治疗领域广泛应用： 眼科 - 青光眼：含噻吗洛尔、前列腺素类及其类似物等活性成分的单剂量滴眼液，用于降低眼内压。 - 干眼症：含透明质酸钠、羧甲基纤维素的无防腐剂人工泪液，润滑眼表。 - 过敏性结膜炎：含酮替芬、奥洛他定等抗组胺药的滴眼液，缓解症状。 - 细菌性结膜炎：含环丙沙星、妥布霉素等抗生素的滴眼液，治疗细菌感染。 - 术后及炎症反应：含氢化可的松、地塞米松等糖皮质激素的滴眼液，控制炎症。 耳鼻喉科（ORL） - 鼻腔与鼻窦清洁：单剂量、无菌生理盐水，用于冲洗和湿润鼻腔，适用于鼻炎、鼻窦炎。 - 儿科护理：无防腐剂无菌生理盐水单剂量，用于婴幼儿鼻塞缓解及分泌物清除。 呼吸系统 - 哮喘：含支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素的雾化溶液，减轻气道炎症与痉挛。 - 慢性阻塞性肺疾病（COPD）：含黏液溶解剂和抗感染药物的吸入制剂，帮助排痰并预防感染。 - 囊性纤维化：含抗生素和血管扩张剂的雾化溶液，用于慢性呼吸道感染的长期管理。 BFS 与可持续性 循环经济与单一材料 采用低密度聚乙烯（LDPE）顺应了可持续生产这一重大趋势，LDPE单一材料不含塑化剂、双酚 A 等争议添加剂，既保持柔韧与耐冲击性，又易于回收。由于摒弃玻璃和金属组件，减少了对自然资源（全球每年消耗砂石约 500 亿吨*）的开采，并降低了能耗，环境足迹显著缩小。 案例： 法国 Gannat 的优尼特尔工厂将生产过程中的 LDPE 边角料闭环回收、再造粒，在减少废弃物的同时保持 BFS 单元的技术性能。 优尼特尔工业（法国 Gannat）倡议关键成果： 1. 碳足迹降低：回收项目使每吨 LDPE 的 CO₂ 当量排放减少近三分之二。 2. 废弃物管理优化：把废料转化为可再次投入生产的资源，支撑公司循环经济战略。 3. 可持续性指标提升：使用再生 LDPE 后，Gannat 基地在多项环境外部性指标上均实现下降，与优尼特尔全球可持续目标对齐。 治疗开发与工业创新负责人 Laury Livemont 表示：“我们选择 LDPE 作为 BFS 容器是因为其独特性能——柔韧、耐化学腐蚀，可在宽广温度范围内保持产品完整性，尤其适用于眼科、呼吸和注射制剂。LDPE 轻质、抗冲击且阻隔性能优异，在运输与搬运环节进一步提升包装的可持续性。” 生态设计与持续创新 如今，生态设计已融入 BFS 工艺开发：在确保阻隔性能的前提下优化塑料用量与克重，并进行回收。BFS 产线全自动化、封闭连续运行，优化设备数量、能源及辅助材料消耗，同时降低生产废品。 研究团队正评估引入生物基聚合物（如甘蔗来源）的可行性，在维持同等阻隔性能的同时进一步改善环境足迹。该方向纳入优尼特尔整体 CSR 战略：各基地每年编制碳清单，并设定与《巴黎协定》（COP21）一致的 2030 减排目标。CSR 项目经理 Alexandre Ivain 强调：“我们将生态设计与 CSR 愿景引入制药工业，实现创新与责任并重。” 吹-灌-封（BFS）技术正成为制药领域可持续生产的切实方案，其关键优势包括： - 减少废弃物：封闭式单剂量包装最大限度降低原料损耗和污染风险，产线废品率下降。 - 材料可回收：所用聚合物（LDPE、HDPE、PP）均为单一材料，可完全回收，同质化便于废弃物管理并促进循环经济。 - 能源效率高：全自动化流程减少人工干预，能耗低于传统技术，碳足迹更小。 - 环境责任：越来越多的企业将碳排放指标纳入绩效体系，借助管理工具统筹水、电、原料使用。 - 可持续配方：BFS 可实现无防腐剂生产，对眼科等领域尤为重要。 - 全生命周期生态设计：BFS 将可持续材料应用前移到研发阶段，并促进研发、生产、质量与可持续发展部门协同合作。 结论：BFS——面向未来的技术 结论：BFS，面向未来的技术 吹-灌-封（BFS）是一种全自动、无菌灌装工艺，已在制药领域应用逾五十年。它在完全密闭的系统内一次性完成容器的成型、灌装与封口，全程无需人工接触，显著降低污染风险，确保最终产品的无菌性。 该技术带来了多重核心优势：凭借密封的单剂量包装，它省去了防腐剂的使用；剂量精确，可满足对用药量要求极为严格的药物；制成的包装紧凑、轻便且耐冲击，非常适合移动医疗或门诊场景。 研究表明，BFS 同样能满足热敏感生物制品的苛刻要求。以重组蛋白疫苗为例，抗原的分子完整性、热稳定性和功能活性在整个 BFS 过程中均得到完好保持，这为日后拓展至 mRNA 疫苗等新型产品奠定了基础。 在可持续性方面，BFS 通过使用低密度聚乙烯等可回收单一材料、建立闭环回收体系以及推行包装生态设计，有效减少了工艺对环境的影响。 因此，BFS 集科学严谨、工业高效与环境责任于一体，正契合当前制药行业转型升级的需求。 周经理，优尼特尔南京制药BD经理 « BFS 的优势在于它能够兼顾无菌性、精准性和可持续性。对于我们的合作伙伴而言，这意味着可以依托一项已经在国际上获得认可的技术，安心地面向未来发展。BFS 不仅仅是一项技术创新，它更是帮助合作伙伴脱颖而出的差异化优势。凭借这一技术，我们能够为日益严苛的市场提供可靠、安全和可持续的解决方案。 » 张经理，优尼特尔南京制药BD经理 « BFS 的优势在于它能够将无菌、精准与可持续性完美结合。我们的南京 CDMO 工厂正是这一愿景的体现：目前年产能达到 4 亿支，并计划在未来十年提升至 25 亿支以上。我们为制药企业提供可靠、安全、并符合国际标准的生产解决方案。BFS 不仅是一项技术，更是支持合作伙伴实现全球化发展的战略选择。» 关于我们的BFS技术, 想了解更多？ 专家洞见与战略分析 扫描二维码下载最新白皮书： 无菌单次使用产品的吹灌封（BFS）技术 词汇表 BFS　吹-灌-封（Blow-Fill-Seal） BP　BottelPack PEBD　低密度聚乙烯（Polyéthylène Basse Densité） FDA　美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration） EMA　欧洲药品管理局（European Medicines Agency） ANVISA　巴西国家卫生监督局（Agência Nacional de Vigilância Sanitária） OTC　非处方药（Over The Counter） SEC　体积排阻色谱（Size Exclusion Chromatography） SDS-PAGE　十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳（Sodium Dodecyl Sulfate Polyacrylamide Gel Electrophoresis） MS　质谱（Mass Spectrometry） NANO-DSF　纳米差示扫描荧光法（Nano-Differential Scanning Fluorimetry） PNGASEF　肽-N-糖苷酶 F（Peptide: N-Glycosidase F） LC-MS　液相色谱-质谱联用（Liquid Chromatography-Mass Spectrometry） DSC　差示扫描量热法（Differential Scanning Calorimetry） FTIR　傅里叶变换红外光谱（Fourier Transform Infrared Spectroscopy） DMA　动态机械分析（Dynamic Mechanical Analysis） ORL　耳鼻喉科（Oto-Rhino-Laryngologie） MPOC　慢性阻塞性肺疾病（Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique） ARNM　信使核糖核酸（Acide RiboNucléique messager） ODD　可持续发展目标（Objectifs de Développement Durable） 优尼特尔制药 （Unither Pharmaceuticals） 优尼特尔制药是一家全球布局的CDMO，专注于单剂量和多剂量液体制剂的开发与生产，包括滴眼液、吸入溶液、生理盐水、哮喘治疗BFS单剂量制剂以及口服条袋剂型，服务于原研药和仿制药制造商。优尼特尔制药在全球拥有2300名员工，8个生产基地（位于法国、美国、巴西和中国）以及一个波尔多研发中心。2024年，公司实现营收5.22亿欧元。 联系我们以获取更多信息! 优尼特尔制药 Single Best Way to Deliver       媒体合作        参考文献 - Manjari SK, et al. (2016). Vaccine. DOI: 10.1016/j.vaccine.2016.03.082. - Saxena SK, et al. (2020). VirusDisease. DOI: 10.1007/s13337-020-00568-9. - Unither Pharmaceuticals. Étude qualitative auprèsde 427 professionnels de santé (2021) https://infos.unither-pharma.com/euroject-study - European Biotechnology. Blow-Fill-Seal technologyand vaccine delivery (2021) www.europeanbiotechnology.com/background/blow-fill-sealtechnology-and-vaccine-delivery/ - FDA. Guidance for Industry: Sterile Drug ProductsProduced by Aseptic Processing — Current GoodManufacturing Practice (2004) https://www.fda.gov/media/71026/download - EMA. Guideline on Plastic Immediate PackagingMaterials (2005) https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/guideline-plasticimmediate-packaging-materials_en.pdf - Sheldon EA, et al. (2013). Influenza Other RespirViruses. DOI: 10.1111/irv.12027. - Rommelag. coolBFS Technology (2025) www.Blow-Fill-Seal Technology from the Inventor - Sharma R, et al. (2023). Vaccines. 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今年3月，美国及欧洲的生物医药行业共发生18起融资事件，融资规模达21.8亿美元（约158.96亿人民币），其中值得关注的有：AI制药领域大额融资集中爆发：3月，位居融资额前两位均是AI制药公司，其中，诺奖得主创立的Isomorphic Labs更是单轮完成创纪录的6亿美元融资；前沿技术路线与新靶点受到关注：3月，HDAC6抑制剂公司Augustine 、mGluR5负变构调节剂公司Tempero Bio、KnotBody药物公司Maxion Therapeutics等前沿技术公司均获得大额融资。1、Isomorphic Labs：诺奖得主创办的AI药企3月31日，Isomorphic Labs宣布在第一轮外部融资中筹集了6亿美元。本轮融资由Thrive Capital领投，GV、Alphabet提供后续资金。此次领投的Thrive Capital是如今全球最为炙手可热的风险投资机构之一，以“在少数初创企业押下巨额赌注”的风格著称，曾投出过OpenAI、Instagram、Stripe、Spotify等一众明星项目。Isomorphic Labs成立于2021年，创始人兼CEO为2024年诺贝尔化学奖得主Demis Hassabis。公司致力于利用人工智能技术重新定义药物发现和开发流程，其核心技术包括AlphaFold等革命性AI模型。此前木头姐的《Big Ideas 2025》报告中，将Isomorphic Labs列为AI药物研发领域的少数关键公司。AlphaFold是一种能够预测蛋白质三维结构的AI模型，将预测误差从传统方法的10Å级别压缩至原子尺度（1.6Å）。基于AlphaFold的技术基础，Isomorphic Labs开发了PhoenixAI平台，该平台通过图神经网络（GNN）与扩散模型（Diffusion Model）的融合架构，能够模拟药物分子与蛋白质口袋的原子级相互作用，显著缩短了先导化合物优化周期。2024年5月，Isomorphic Labs与谷歌DeepMind共同开发的AlphaFold 3模型发布，能够准确预测所有生命分子的结构和相互作用，能够显著降低新药研发成本，并提高临床成功率。据摩根士丹利预测，该技术若完全落地，可将新药研发成本从当前平均26亿美元压缩至1.7亿美元，同时将临床成功率从9.6%提升至34%。公司优异的技术，斩获了多家大药企的合作，合作金额高达30亿美元：2024年1月7日，Isomorphic Labs宣布与礼来达成战略研究合作，合作开发针对多个靶点的小分子疗法，公司将获得4500万美元的预付现金，以及潜在高达17亿美元的里程碑付款和净销售额高达两位数的分成；2024年1月7日，Isomorphic Labs宣布与诺华达成战略研究合作，合作开发针对三个未公开靶点的小分子疗法。公司获得3750万美元的预付款，以及潜在高达12亿美元的里程碑付款和从中单到低两位数的净销售额的分成；除了这些合作伙伴关系外，Isomorphic 还在推进多个治疗领域和药物模式的设计项目，包括肿瘤、自身免疫疾病等。公司计划今年年底前将一些人工智能设计的药物投入临床试验。公司的科学顾问委员会包括2020年诺贝尔化学奖获得者、CRISPR先驱 Jennifer Doudna，2021年诺贝尔化学奖获得者David MacMillan，2001年诺贝尔生理学或医学奖得 Paul Nurse，以及阿斯利康前执行副总裁Mene Pangalos等知名人士。近年来，AI制药是资本市场追逐的热点，包括Retro Biosciences（10亿美元A轮）、Xaira Therapeutics（10亿美元初始资金）、EvolutionaryScale（1.42 亿美元种子轮）在内的多家AI制药企业近期获得或正在筹集巨额早期融资。2、Lila Sciences：Flagship Pioneering孵化的AI药物公司3月10日，Lila Sciences宣布完成2亿美元的种子轮融资。本轮融资投资人包括Flagship Pioneering、General Catalyst、March capital、ARK Venture Fund、Altitude Life Science Ventures、Blue Horizon Advisors、State of Michigan Retirement System、Modi Ventures和阿布扎比投资局（ADIA）等知名机构。Lila Science于2023年诞生在Flagship内部实验室。当时，Flagship孵化了两家早期AI公司：一家专注于新材料，另一家专注于生物学，后来两家公司的发展目标趋于一致，招募相同的人才，因此在内部合并。Lila Science致力于在开发一款人工智能程序，该程序经过已发表的实验数据以及科学过程推理的训练。仅仅两年时间，公司平台已在多个领域表现出超越人类和现有人工智能基准的性能，例如：生成优于市售疗法的最佳基因药物结构、发现和验证数百种适用于广泛治疗靶点的新型抗体、肽和结合剂、设计用于工业规模碳捕获的新材料等。在商业模式上，Lila并未像其他AI制药公司那样自己直接下场研发新药，而是与Flagship孵化药企、外部生物技术公司合作，承担 “科研助推器”的角色，加快同行药物研发速度。团队方面，Lila Science集聚了业内众多知名专家：哈佛大学著名遗传学家 George Church担任首席科学家、OpenAI前高管Kenneth Stanley担任高级副总裁、Flagship的普通合伙人Geoffrey von Maltzahn 担任首席执行官。3、Callio Therapeutics：Frazier Life Sciences孵化的ADC药物公司3月3日，Callio Therapeutics宣布完成1.87亿美元的A轮融资。本轮融资由Frazier Life Sciences领投，Jeito Capital、Novo Holdings A/S、Omega Funds、ClavystBio、Platanus、Norwest、Pureos Bioventures、SEEDS Capital和EDBI等知名机构跟投。Callio Therapeutics是一家由Frazier Life Sciences孵化设立的ADC药物公司，致力于开发下一代多载荷ADC。公司的ADC采用差异化的有效载荷和接头技术，能够将多载荷靶向递送至肿瘤细胞，从而最大限度地提高治疗效果。Callio Therapeutics的管线与技术来自Hummingbird Bioscience的授权。公司获得了后者双plyload技术平台、以及两个ADC管线的独家授权。其中一个较快的管线为靶向Her2双payload ADC，第二个管线尚未披露靶点。而Hummingbird则获得Callio的股权，以及两个授权管线的未来里程碑付款。Hummingbird的ADC技术来自著名的ADC技术平台公司Synaffix：2023年1月，Hummingbird以1.5亿美元总额获得了Synaffix三大平台技术GlycoConnect™、HydraSpace™、ToxSYN™的授权。公司的首个项目是靶向HER2的双有效载荷ADC：HMBD-802。根据公司在2024年AACR大会上的介绍，HMBD-802的两个payload分别为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂和ATR抑制剂，用以克服单一Topo1i ADC的耐药性。公司联合创始人兼CEOPiers Ingram此前曾是Hummingbird Bioscience的联合创始人，亦曾在此前在赛诺菲等医药企业从事了15年的研发咨询、商业战略和学术工作。首席医疗官Naomi曾担任ProfoundBio（普方生物）的首席医疗官（被Genmab以18亿美元收购），在此之前，她曾担任Silverback Therapeutics的首席医疗官、Acerta Pharma的临床开发和医疗事务副总裁、Seattle Genetics的临床开发副总裁等职务。4、Latigo Biotherapeutics：Vertex镇痛药的潜在挑战者3月17日，Latigo Biotherapeutics宣布完成1.5亿美元的B轮融资，本轮融资由Blue Owl Capital管理的基金领投，卡塔尔投资局、Deep Track Capital、Access Biotechnology、Cormorant Asset Management、赛诺菲风险投资公司、Rock Springs Capital、UPMC Enterprises、Kern Capital、Westlake Village BioPartners、Foresite Capital、5AM Ventures和Alexandria Venture Investments等机构跟投。Latigo Biotherapeutics由生物医药投资机构Westlake Village BioPartners于2020年孵化设立，是一家专注于开发非阿片类止痛药的生物技术公司。目前，公司有四款在研药物，其中最为主要的是LTG-001。这是一款口服选择性Nav1.8抑制剂，目前正在进行临床二期试验，旨在治疗急性和慢性疼痛，预计今年下半年发布数据。NaV 1.8抑制剂为近几年走进医药行业视野的全新机制镇痛药，具有起效快、疗效显著、安全性优于标准护理且不影响中枢神经系统等潜在优势。今年1月底，Vertex Pharmaceuticals旗下药物Journavx成功获批，成为首个获得FDA批准针对 NaV1.8 的止痛药物。虽说Journavx面临着一定程度的商业挑战，疼痛缓解市场一直被廉价的阿片类药物“霸占”，但分析师们还是相当看好药物前景，预测它能够跻身十亿美元药物。Latigo的LTG-001有可能成为有望成为“best-in-class”药物。除了LTG-001，公司还有一系列Nav1.8抑制剂，正处于发现阶段。Westlake运营合伙人Desmond Padhi博士为公司首席执行官。在加入Westlake之前，Padhi博士在安进（Amgen）工作了20年，曾担任药代动力学、药物代谢和临床药理学副总裁一职。在一级市场，2024年2月，Latigo Biotheraputics宣布完成1.35亿美元的A轮融资，本轮融资由Westlake Village BioPartners领投，5AM Ventures和Foresite Capital，Corner Ventures参与跟投。公司的孵化机构Westlake Village BioPartners成立于2018年，致力于与有望为患者带来变革性疗法的企业家共同培育、发展生命科学公司。Westlake的联合创始人Sean Harper博士于2002年进入安进研发部门，并于2012年成为研发执行副总裁，期间领导安进心血管疾病、肿瘤学、神经科学和肾脏疾病领域药物的新品获批。5、Curevo Vaccine：带状疱疹疫苗Shingrix的挑战者3月17日，Curevo Vaccine宣布完成1.1亿美元的B轮融资。本轮融资由Medicxi领投，OrbiMed、HBM Healthcare Investments、赛诺菲风险投资公司、RA Capital Management、Janus Henderson investors、Adjuvant Capital和GC Biopharma等机构跟投。Curevo Vaccine创立于2018年，是一家专注于生产新一代带状疱疹疫苗的药企。公司唯一的管线CRV-101是一款佐剂亚单位疫苗，用于预防老年人带状疱疹。CRV-101被专门设计为在使用少量佐剂的同时产生最佳免疫应答，目的是获得与目前批准的带状疱疹疫苗相似的疗效，但副作用较少。目前，已经上市的带状疱疹疫苗有默沙东的减毒活疫苗Zostavax、以及葛兰素史克的基因重组亚单位疫苗Shingrix。其中，Shingrix凭借90%的有效率，占据市场主导地位。2024年1月7日，公司宣布CRV-101疫苗在对随机、对照、观察者盲法各组的临床二期试验达到了主要终点。CRV-101有效性为100%，而Shingrix为97.9%。此外，CRV-101较Shingrix相比表现出更低的局部或全身不良反应发生率。为了将Shingrix彻底比下去，公司还在进行多达640人的扩展试验，旨在确定临床三期的剂量选择。管理层方面，公司董事会主席Moncef Slaoui博士曾在葛兰素史克工作了近30年，期间为许多新疫苗的开发做出了贡献，包括Shingrix®（带状疱疹）、Cervarix®（HPV诱导的宫颈癌疫苗）、Mosquirix®（疟疾）、Rotarix®）（轮状病毒肠胃炎）和Synflorix®。另外一位董事Tal Zaks 博士在Moderna担任首席医疗官超过六年，期间还负责监督COVID-19的mRNA疫苗Spikevax的开发。在一级市场，公司曾完成两轮融资：2022 年2月，Curevo Vaccine宣布完成6000万美元A轮融资。本轮融资由RA Capital牵头，Aduvant Capital、Janus Henderson investors、EN Investment和创始投资者GC Pharma跟投；2022年11月，Curevo Vaccine宣布完成2600万美元A+轮融资，投资人包括Janus Henderson、RA Capital 、Adverant Capital和GC Biopharma。6、Character Biosciences：博士伦支持的眼科新药公司3月25日，Character Biosciences宣布完成1亿美元的C轮融资。本轮融资由aMoon和Luma Group共同领投，博士伦、Jefferson Life Sciences、Innovation Endeavors、Catalio Capital、S32和KdT Ventures等机构跟投。Character Biosciences成立于2019年，致力于采用资金效率更高的观察性研究来构建患者数据库并开拓多基因疾病的精准医疗解决方案。通过与全美150多家眼科中心合作，公司构建了一个涵盖6500多名患者的基因-临床-影像数据库，实现了AMD的遗传亚型重分类，并以此发现关键致病机制和靶点，结合AI与多组学方法，有望提升复杂眼病精准治疗的成功率。目前，公司有四个在研管线，其中最为重要的有：CTX114：一款补体抑制剂，旨在减缓晚期干性AMD的地图样萎缩的进展。药物设计用于抑制补体系统激活，保护视网膜细胞表面免受免疫攻击；CTX203：一款脂质调节剂，适应症为高风险中期AMD。该药为人工设计的ApoA1类似肽，针对ABCA1脂质转运通道，具有“延缓进展”而非“逆转疾病”的作用方向，定位于尚无药物覆盖的中早期AMD人群（尚未发展至地形萎缩）。CTX203与CTX114预计将于今年进入临床试验阶段。该公司还利用其人工智能驱动的基于基因组学的平台，将其产品线扩展到其他眼科疾病。对外合作方面，2024年1月，公司宣布与博士伦签署协议，共同开发针对AMD的治疗方法，并可能将双方的合作扩展至其他眼科疾病领域。公司创始人兼CEO Cheng Zhang先生拥有丰富的跨行业经验，曾在多家知名公司担任重要职务。在瑞银（UBS）、Oliver Wyman和辉瑞等公司任职期间，他积累了宝贵的战略规划和创新管理经验，参与并推动了多项战略计划的实施。7、Augustine Therapeutics：礼来支持的HDAC6抑制剂药企3月24日，Augustine Therapeutics宣布完成8480万美元的A轮融资。本轮融资由Novo Holdings和Jeito Capital共同领投，Asabys Partners、礼来、AdBio Partners、V-Bio Ventures、PMV、VIB、Gemma Frisius Fund、Charcot Marie Tooth（CMT）研究基金会、Newton Biocapital等机构跟投。Augustine Therapeutics成立于2019年，由比利时弗拉芒生物技术研究所（VIB）与鲁汶大学（KU Leuven）的联合孵化，致力于解决目前缺乏有效治疗方案的重大医疗需求，包括腓骨肌萎缩征等影响周围神经的遗传性疾病，以及其他神经肌肉、神经退行性和心脏代谢性疾病。公司的科学基础源于VIB-KU鲁汶脑与疾病研究中心的Ludo Van Den Bosch教授在胞浆组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）抑制方面的突破性研究，他认为HDAC6抑制剂是治疗CMT和其他神经疾病的有前景的方法。HDAC6是一种II类组蛋白脱酰酶。HDAC6是一种众所周知的分子靶点，对神经系统疾病有很强的生物学基础，对心脏代谢疾病有很高的治疗潜力。2023年，诺华以8000万美元获得了韩国公司Chong Kun Dang Pharmaceutical的1期阶段的HDAC6抑制剂CKD-510。目前，Augustine Therapeutics正在开发HDAC6的同类最佳的小分子抑制剂，适应症为Charcot-Marie Tooth（CMT）。CMT是最常见的外周神经系统遗传性疾病，影响全球约300万人。一级市场，Augustine最初由V-Bio Ventures、AdBio Partners、VIB、PMV和Gemma Frisius Fund组成并提供种子资金，并于2024年6月完成1850万美元的A轮融资，投资人包括Asabys Partners、礼来、Charcot Marie Tooth研究基金会等机构。8、Arbor Biotechnologies：张峰的又一家基因编辑公司3月18日，Arbor Biotechnologies宣布完成7390万美元的C轮融资。本轮融资由ARCH Venture Partners和TCGX领投，QIA、abrdn、Partners Investment、Revolution Partners、Kerna Ventures、Ally Bridge、Arrowmark、Deep Track、Piper Heartland Healthcare、Surveyor、淡马锡、T.Rowe Price Associates和Vertex制药等机构跟投。Arbor Biotechnologies成立于2016年，是一家基因编辑酶开发公司。Arbor联合创始人包括张锋教授、David Walt、David Scott、Winston Yan等业内知名人士。Arbor主要是通过机器学习与人工智能技术来开发新的基因编辑器，截至目前，公司已拥有17种基因编辑器，覆盖90%以上的基因组。还发现了超60多种核酸酶家族和70多种CRISPR转座酶，数量是已发表文献中的6倍和30倍。Arbor的基因编辑器主要包括两大类：CRISPR核酸酶编辑器、CRISPR转座酶编辑器。其中CRISPR核酸酶包括DNA核酸酶（Cas12h，Cas12i）和RNA核酸酶（Cas13d，Cas12g，III-E型）等。2024年5月，Arbor还收购了张锋旗下另一家基因编辑公司Serendipity Biosciences，获得了DNA核酸内切酶基因编辑器Fanzor、基因编辑器IsrB等技术。目前，公司有在研管线8款，最为重要的是ABO-101。ABO-101是一种针对原发性高草酸尿症（PH）的体内基因编辑疗法，于2024年12月获得了FDA的IND批准，目前正在PH1中进行临床I/II期试验，预计2029年初步完成。此前，在2024 ASGCT年会上，Arbor公布了BO-101的临床前数据。在非人灵长类动物（NHP）中，BO-101对HAO1基因实现了有效的体内编辑，多次给药具有良好的耐受性。此外，公司还在推进其首个同类项目的IND/CTA备案，包括一个罕见肝病的RT（逆转录酶）编辑项目和一个针对肌萎缩侧索硬化症（ALS）的项目。对外合作方面，Vertex是公司的长期合作伙伴，于2018年首次达成合作，并于2021年和2023年两次扩大合作协议，尤其是2021年的扩展合作金额高达12亿美元。此外，Arbor分别在2022年和2024年Allogene与博雅辑因达成了授权合作。在一级市场，公司曾完成两轮融资：2017年5月，Arbor宣布完成560万美元A轮融资后走出隐匿模式；2021年11月，Arbor宣布完成2.15亿美元的B轮融资。本轮融资由淡马锡、汇桥资本和TCG Crossover领投，Arrowmark、Deep Track、Great Point Ventures、Illumina Ventures、Janus Henderson investors、Logos Capital、Ono Venture、Piper Heartland Healthcare、Ridgeback Capital、Section 32、Surveyor Capital、T.Rowe Price Associates、Tao等机构跟投。图片来源：123RF版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里，查看更多精彩!