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2024年8月29日 中国 上海 全球首创新药双功能葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀（商品名：华堂宁®）于2023年底成功纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》（“国家医保药品目录”）。华领医药与商业化合作伙伴拜耳以及80家一级经销商共同推动多格列艾汀的商业化，开始进入中国31个省级医药市场。 2024年1月1日新版“国家医保药品目录”正式执行，2024年上半年，多格列艾汀的销售量显著增加。截至2024年6月30日，共销售84.6万盒，实现销售收入人民币1.027亿元，相比2023年6月30日，同比增长46%。 得益于政府支持创新药品的市场准入政策，多格列艾汀加速进入上海、北京和天津等地医院。截至2024年6月30日，已有2100多家医院和2900多家药店开始了多格列艾汀的处方销售。多格列艾汀在医院、药店和网络药店销售的比例分别为72%、20%和8%。 2024年上半年，公司毛利约为4780万元，毛利率为46.5%。截至2024年6月30日，公司银行结余及现金约13.388亿元，相比2023年6月30日，同比增长51.9%。 多格列艾汀的生产能力继续扩大，预计2024年产能将达到300万盒以上，公司已经与合作伙伴建立了更大产能的新工艺，正在接受生产许可部门的监管审查。 上市后临床研究加速进行，其中HMM0601研究已入组1368例患者，该研究旨在通过收集2000例2型糖尿病患者1年的临床安全性数据来评估多格列艾汀的长期安全性。HMM0701研究已入组102例患者，该研究是一项前瞻性真实世界研究，旨在探索多格列艾汀在改善血糖稳态、认知功能和糖尿病缓解方面的临床获益。自2022年10月上市销售以来，过去20个月约有10万名患者使用多格列艾汀，药物安全性良好。 公司与中国香港临床研究人员合作开展了两项孟德尔随机化研究，结果显示，激活葡萄糖激酶（GK）在降低心血管疾病风险和血脂异常风险方面具有长期获益性，研究结果已经发表在《心血管糖尿病学》杂志上。公司将携手商业化合作伙伴进一步探索多格列艾汀更加广泛的临床适应症。 华领医药（“公司”，香港联交所股份代号：2552）宣布公司及其附属公司截至2024年6月30日止，6个月（“报告期”）未经审核的综合业绩，以及公司上半年业务进展和未来业务展望。 陈力博士 华领医药创始人、首席执行官 华领医药创始人、首席执行官陈力博士表示：“2024年上半年是华领医药商业化进程的又一个里程碑。多格列艾汀成功纳入国家医保药品目录，大大提升了患者用药的可及性和可负担性。在国家和各级政府全链条支持生物医药产业发展的背景下，在公司与商业化伙伴和生产伙伴的共同努力下，多格列艾汀正迅速提升产能，加速进入全国各地的医院和药房，以惠及更多患者。随着用药人数的持续增长，多格列艾汀的安全性得到了良好的验证，其经济效益和社会效益也大幅提升，为公司未来发展注入了信心。通过销售扩张和优化运营，我们希望能够在2025年实现公司盈利。目前，华领医药还正在全球范围内开展多格列艾汀的基础研究和临床研究，希望不断拓展多格列艾汀的适应症和适用人群，探索更加广泛的疾病应用领域，造福不同的患者人群。” 01 临床研究和公司运营进展摘要 进入国家医保药品目录后，多格列艾汀速进入医院和药店，尤其在上海、北京、天津等城市，政府推出了支持创新药进入市场的政策。截至2024年上半年，多格列艾汀已经进入全国2100多家医院。 上半年，多格列艾汀实现销售收入人民币1.027亿元，预计在2024年下半年将继续增长。基于进入医保建立的新基础，公司正不断与合作伙伴密切协作，优化多格列艾汀的生产流程，提高生产效率，从而扩大产能并降低生产成本。 公司继续在约80家医院开展上市后真实世界研究，增进了解多格列艾汀对于2型糖尿病及其并发症（如记忆力减退、糖尿病肾病）患者的获益。除此之外，通过与中国香港的临床研究伙伴的合作，我们使用孟德尔随机化(MR)研究发现激活GK可以降低心血管疾病和血脂异常风险，有助于公司通过多格列艾汀进一步了解GK激活的更多获益，并探索多格列艾汀新的适应症。孟德尔随机化是一种统计方法，利用遗传变异体来研究暴露（如治疗）对结果（如疾病）的因果效应。MR的独特优势在于它比传统的观察性研究更不容易受到混杂因素和时间相关偏倚的影响，因此在循证医学中，当随机对照试验不可实施时，MR被视为最高循证医学证据。 公司正在积极推进针对2型糖尿病患者的上市后真实世界研究，包括在中国内地的HMM0601研究和HMM0701研究，以及在中国香港的HMM0123研究。在这些研究中，公司正不断积累多格列艾汀单独用药，以及多格列艾汀与二甲双胍、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1RA和胰岛素等联合用药的临床数据，以优化血糖稳态治疗的临床证据，并且为多格列艾汀拓展在糖尿病预防和缓解等方面的适应症提供新的证据。 公司正在持续丰富药物开发管线，尤其是固定复方制剂的开发。多格列艾汀-二甲双胍固定复方剂量已经进入生产工艺验证阶段，公司预计将于2028年推出2型糖尿病治疗的新药。未来，公司将开发更多的多格列艾汀固定复方制剂新药用于糖尿病及其并发症，如肥胖、糖尿病肾病等的个性化治疗。 为了进一步发挥多格列艾汀在修复伴有肥胖的糖尿病患者的GLP-1分泌方面的独特优势，公司在美国启动了第二代GKA的1期临床研究。目前，试验进展顺利，在3组2型糖尿病患者中完成了剂量递增。公司预计在2024年第四季度发布顶线数据，以支持未来的药物开发。 在2024年美国糖尿病协会（ADA）科学年会上，公司报告了多项基础研究和临床研究进展。一项研究显示，多格列艾汀联合SGLT-2抑制剂可以改善血糖控制，联用效果优于两者单独用药，并且提示多格列艾汀有望在新的适应症中发挥作用，用于与SGLT-2抑制剂恩格列净等慢性肾病治疗药物联合用药，治疗中晚期糖尿病肾病患者。 公司正在使用孟德尔随机化研究的框架探索多格列艾汀更多的药物使用机会，如肾病、神经病变相关疾病、眼部相关疾病、认知障碍和癌症等。公司将进一步利用动物研究验证更多可能的机遇。 公司将持续优化蛋白变构调节技术，并积极扩展应用领域，推进负向变构调节剂在GK和GPCR蛋白上的应用。目前葡萄糖激负向变构调节剂已经进入临床前药物候选阶段，作为先天性高胰岛素血症和潜在的血脂异常症的临床候选药物。公司将继续推进mGLUR5 NAM项目在帕金森病（PDLID）、脆性X染色体综合征(FXS)和药物成瘾中的临床潜力。 02 财务摘要 截至2024年6月30日止， 公司银行结余及现金约13.388亿元。 销售收入约为人民币1.027亿元，共销售84.6万盒华堂宁®。 其他收入约为5510万元，其中拜耳里程碑收益摊销约4780万元。 开支总额约2.459亿元，其中研发开支约1.198亿元。 前瞻性声明 本文包含有关华领医药以及产品未来预期、计划和前景的陈述。该等前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关，可能因未来发展而出现变动。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请仔细阅读本文并理解，由于各种风险、不确定性或其他法定要求我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。 关于华领 华领医药是一家总部位于中国上海的创新药物研发和商业化公司，在美国、中国香港设立了公司。华领医药专注于未被满足的医疗需求，为全球患者开发全新疗法。华领医药汇聚全球医药行业高素质人才，融合全球创新技术，依托全球优势资源，研究开发突破性的技术和产品，引领全球糖尿病医疗创新。公司核心产品华堂宁®（多格列艾汀片）以葡萄糖传感器葡萄糖激酶为靶点，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖稳态失调。2022年9月30日，华堂宁®已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于单独用药或者与二甲双胍联合用药，治疗成人2型糖尿病。对于肾功能不全患者，无需调整剂量，是一款可用于不同程度的肾功能损伤（包括未进行透析的终末期肾损）的2型糖尿病患者的口服降糖药物。华领医药将与领军企业拜耳共同推动华堂宁®在中国的商业化推广，以造福糖尿病患者及其家庭。 详情垂询 华领医药 网址：www.huamedicine.com 投资者 电邮：ir@huamedicine.com 媒体 电邮：pr@huamedicine.com 新闻免责声明 本材料，如为上下文论述的准确性和完整性，提及在中国上市的产品相关信息的，特别是标识或要求，应遵循中国监管机构批准的相关文件。 另外，相关信息不应被解读为对任何药物或者诊疗方案的推荐或者宣传，亦不应替代任何医疗卫生专业人士的医疗建议，涉及医疗的相关事宜务必咨询医疗卫生专业人士。

今年生物医药行业依旧艰难，但我们也看到越来越多创新药取得不错成绩，不少药企依靠销售创新药实现收入、利润双增。 据药智网统计，2018-2024年已有一百多个国产1类创新药获得获批上市。短短几年间，这些创新药在市场中大放异彩，多个品种半年销售额突破十亿，甚至有的逼近百亿大关。 从企业已公布销售数据的品种来看，2024上半年30个创新药半年销售额合计224亿，较去年同期的130亿增长了73%。遗憾的是，还有众多药企未公布其具体品种的销售额详情，若能将这部分未公开的数据纳入统计范畴，这一数据将更可观。 表1 2024上半年国产创新药销售情况（单位：亿元） 注：仅统计了2018-2024年获批的国产1类创新药，不包括疫苗、中药、血液制品。 数据来源：根据企业公开资料整理 从治疗领域来看，与国际市场（2024H1全球畅销药TOP100）不同，国产创新药畅销品种几乎都集中在抗肿瘤领域，在自身免疫性疾病、心血管和代谢领域等国外大品种盛行的领域都还未诞生大单品。非肿瘤领域，今年上半年仅华领医药的降糖药多格列艾汀销售额超过一亿元，当然也可能还有其他非肿瘤畅销品种，只是企业未公布销售数据。 从具体靶点来看，畅销品种集中在PD-1、BTK、BCMA、EGFR等研发热门靶点，first in class靶点极少。 从同比增速来看，大部分品种由于商业化时间尚短，正处于高速放量的迅猛增长期，展现出强劲的市场潜力与活力。然而，对于PD-1抗体这一细分领域而言，情况则显得更为复杂多变。由于该领域商业化进程相对较早，加之市场竞争的白热化，部分PD-1抗体品种已逐渐显现疲态，销售额出现了显著的下滑趋势，反映出市场饱和与竞争加剧的双重压力。 另外，值得注意的是，越来越多国产创新药成功叩开美欧市场大门，并实现销售额爆发式增长。 掘金全球市场 泽布替尼稳坐国产创新药“药王”宝座，2024上半年销售额11.26亿美元（人民币80.18亿元），同比增长122%。 泽布替尼（中文商品名：百悦泽；英文商品名：BRUKINSA）是百济神州开发的一款BTK抑制剂。该药曾头对头击败伊布替尼，在治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者的全球临床三期ALPINE试验上，取得无进展生存期（PFS）的优效性结果。此后，泽布替尼在CLL适应症快速放量。 目前泽布替尼已在全球70个市场获批多项适应症，2023年实现销售额91亿元，而今年上半年销售额就已达到80亿元。 分地区来看，美国销售额总计59.03亿元，占比74%；欧洲销售额总计10.57亿元，占比13%，且美欧地区增速都超过100%。泽布替尼在中国已获批六项适应症，其中五项适应症已纳入国家医保目录，但销售额只有8.73亿元，仅占总销售额11%，且同比增速也只有30.5%，远低于美欧地区。 根据百济神州财报，截至今年6月底，泽布替尼胶囊累计投入70亿元，但今年上半年的销售收入就已超过了80亿元，投入虽高，但在高额销售收入面前一切都是值得的。 排名第二的是传奇生物的西达基奥仑赛。与泽布替尼一样，该药的销售主战场也在海外。 西达基奥仑赛（中文商品名：卡卫荻，英文商品名：Carvykti）是南京传奇生物开发的一种靶向BCMA的CAR-T疗法。该药于2022年2月首次在美国批准上市，同年5月获得欧盟EC授予的附条件上市许可，9月获得日本MHLW批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。2024年8月，该药终于在中国获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往接受过至少三线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 早在2017年，西达基奥仑赛凭借ORR（总缓解率）达到100%的早期临床数据获得强生青睐，向传奇生物支付3.5亿美元首期款及后续里程碑付款，共同开发和商业化cilta-cel，创下了当时中国药企对外专利授权首付款最大金额纪录及合作最优条件。 2023年西达基奥仑赛销售额达到5亿美元，2024上半年销售额3.43亿美元（人民币24亿元），同比增长82%，强生预计该药销售峰值将超过10亿美元。 另外，和黄医药的呋喹替尼（爱优特，FRUZAQLA）也在美国取得了良好的销售成绩。 呋喹替尼于2023年11月在美国上市，得益于合作伙伴武田制药的努力，该药今年上半年美国市场销售额达到1.305亿美元。加上呋喹替尼在中国市场销售的6100万美元，上半年销售额合计13.6亿元，较同比去年的4亿，增长了240%。 图片来源：和黄医药2024半年报 2024年6月，FRUZAQLA又获得欧盟委员会批准，还有十几个国家和地区也已提交上市许可申请，未来该药销售额有望进一步增长。 PD-1：几家欢喜几家愁 自2018年首个国产PD-1上市以来，目前国产PD-(L)1抗体已有16款（包括单抗和双抗），严重内卷下，各家PD-(L)1抗体表现不一，几家欢喜几家愁。 从已公布销售额的品种来看，百济神州的替雷利珠单抗（百泽安）是最畅销的国产PD-1，2024上半年销售额21.9亿元，同比增长19%，是唯一一个半年销售额超过20亿元的PD-1抗体。 而且，替雷利珠单抗还于2023年9月和2024年3月相继在欧洲、美国市场获得监管批准上市，英文商品名：TEVIMBRA，销售额有望迎来新一轮的增长。 排名第二的是信达生物的信迪利单抗（达伯舒），今年上半年实现销售收入2.397亿美元（人民币17亿元），同比增长46%，但是环比增速只有个位数。 表2 2024上半年国产PD-(L)1抗体销售情况（单位：亿元） 数据来源：根据公开资料整理 作为首个获批上市的国产PD-1抗体——君实生物的特瑞普利单抗销售额曾在2020年达到10亿元，但之后却从高处跌落，不过随着新适应症的获批，该药销售额又重新回到了增长轨道。特瑞普利单抗2024上半年销售额6.7亿元，同比增长50%，今年销售额预计将创新高。 康方生物的两个PD-1双抗产品也表现优秀，卡度尼利单抗（开坦尼）上半年销售收入7.1亿元，同比增长17%。依沃西单抗（依达方）获批上市仅一个多月就发货了1亿多的销售额，而且该药在“头对头”对比帕博利珠单抗的随机对照大III期HARMONi-2研究中取得显著阳性结果，mPFS 11.14个月vs 5.82个月，赢得全球关注。如果能顺利在美国等海外市场获批，很可能成为下一个国产“十亿美元分子”。 另外，复宏汉霖的斯鲁利单抗（汉斯状）、乐普生物的普特利单抗也在今年上半年实现了销售额增长。 但是，在激烈的市场竞争中，恩沃利单抗、派安普利单抗及舒格利单抗几款产品已显现出增长疲态甚至下滑，未来命运如何，我们将继续观察。 结语 国产创新药在支付环境相对不利的情况下，依然诞生了不少大品种，例如伏美替尼单个品种即可支撑艾力斯的营收、利润双增。 还有部分创新药在海外市场披荆斩棘，泽布替尼半年销售额高达80亿元，西达基奥仑赛今年销售额预计也将超过50亿，可见走出国门参与全球竞争，才能破局销量天花板。 近两年，国产创新药跨境license out交易繁荣，未来或有更多创新药在全球药品市场占据重要地位。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓