Lenacapavir Sodium

▎药明康德内容团队编辑 得益于有效的抗逆转录病毒疗法（ART），许多艾滋病毒（HIV）感染者可达到正常或接近正常的预期寿命。近年来，随着初始治疗方式的增加、转换治疗新方法的出现以及合并感染的有效管理，临床对于HIV感染的管理也在不断完善。 近期，国际抗病毒协会-美国分会（IAS-USA）根据最新临床循证医学证据进展，更新了《IAS-USA共识：抗逆转录病毒药物用于预防和治疗成人艾滋病毒感染（2024年）》，为临床艾滋病的预防、治疗、临床管理提供了最新专家建议。此外，该共识针对HIV实验室检测、高危风险人群的治疗，以及HIV预防提出了相关推荐建议，再次强调HIV感染者快速抑制病毒对个体健康的好处（检测不到=不会传播）。该共识发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。《医学新视点》为您整理该共识核心内容，以飨读者。 截图来源：JAMA 所有HIV感染者均需要接受抗逆转录病毒疗法 所有HIV感染者均应接受抗逆转录病毒治疗，具体启动治疗推荐如下： 建议在确诊后尽快接受抗逆转录病毒治疗，理想情况下7天内应接受治疗，若个体已准备好就诊且未怀疑其合并有机会性感染的可能，则这7天包含了确诊当天或首次门诊就诊的时间（证据等级：AⅢ）； 应采用循证医学策略来解决以下问题：抗逆转录病毒治疗延迟（包含当天），存在影响或持续影响患者接受接受抗逆转录病毒治疗的情况，以及患者存在治疗依从性障碍的问题（证据等级：AⅡa）； 建议急性HIV感染或孕期女性接受抗逆转录病毒治疗（证据等级：AⅡa）； 对于大多数机会性感染患者，建议启动治疗2周内就进行抗逆转录病毒治疗： ——对于并无结核性脑膜炎证据的活动性肺结核患者，应在开始结核治疗后2周内开始抗逆转录病毒治疗，特别是CD4+细胞计数低于50个/μL的患者（证据等级：AⅠa）； ——对于结核性脑膜炎患者，应在确诊时立即开始大剂量皮质类固醇和结核病治疗，并在结核性脑膜炎得到控制时，根据患者临床改善和脑脊液参数情况，在2~4周内开始抗逆转录病毒治疗（证据等级：BⅠa）； ——对于隐球菌性脑膜炎患者，若存在可密切监测和治疗的颅内压升高和免疫重建炎症综合征（IRIS，艾滋病患者在抗逆转录病毒治疗后免疫恢复过程中出现的一组临床综合征），建议在开始抗真菌治疗后2~4周开始抗逆转录病毒治疗；若患者临床症状改善、颅内压得到控制、抗真菌治疗后脑脊液培养阴性，可继续密切监测的患者，建议在抗真菌治疗后2周开始抗逆转录病毒治疗；若未达到上述标准，则在抗真菌治疗4周后，开始抗逆转录病毒治疗（证据等级：BⅢ）； ——对于无症状的隐球菌抗原血症且腰椎穿刺阴性的抗逆转录病毒初始治疗患者，建议立即开始抗逆转录病毒治疗，优先考虑使用氟康唑（证据等级：BⅢ）； 对于新确诊癌症的HIV感染者，应立即开始抗逆转录病毒治疗，并注意用药时的药物相互作用影响（证据等级：AⅡa）； 初始抗逆转录病毒疗法方案的选择 在推荐的初始抗逆转录病毒治疗方案方面，本次共识建议与前一版本相同，大体如下： 对于大多数HIV感染者，初始治疗多推荐比克替拉韦（bictegravir）、多替拉韦（DTG）、整合酶抑制剂（InSTIs）的组合治疗方案，因为该方案具有高病毒抑制率、良好耐受性、罕见毒副作用、有限的药物相互作用、高耐药屏障和低药物负担（证据等级：AⅠa）； 初始抗病毒治疗方案中核苷类或核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）重要构成，包括丙酚替诺福韦（TAF）或替诺福韦（TDF），以及恩曲他滨（FTC）或拉米夫定（3TC）（证据等级：AⅠa）； 初始抗病毒治疗复方单片制剂推荐多替拉韦或拉米夫定（DTG/3TC）（证据等级：AⅠa）。但如果检测到患者拉米夫定耐药，或HIV RNA水平≥500000 copies/ml，或合并乙肝病毒感染，则不建议使用DTG/3TC（证据等级：AⅠa），因此，如果没有上述相关检查结果，则不建议使用DTG/3TC作为初始治疗方案。此外，由于妊娠期使用DTG/3TC的临床数据有限，不建议在此期间使用；类似地，对于CD4+细胞计数＜200个/μL的个体，初始治疗使用DTG/3TC的数据也比较有限。 在耐药检测结果出来之前，若怀疑患者整合酶抑制剂耐药，则建议使用含达芦那韦（DRV）加强方案，特别是既往接受长效卡替拉韦（CAB-LA）作为暴露前预防（PrEP）的个体（证据等级：AⅡb）。若排除耐药性，则可替换为整合酶抑制剂或非核苷类反转录酶抑制剂为基础的治疗策略。 对于使用丙酚替诺福韦或替诺福韦/恩曲他滨或拉米夫定作为暴露前预防期间感染HIV-1的感染者，在获得耐药性结果之前，可考虑使用比克替拉韦联合丙酚替诺福韦或替诺福韦/恩曲他滨或拉米夫定。但耐药结果出来后，应根据实际情况告知患者应使用哪种治疗方案。 图片来源：123RF 体重增加和合并心脏代谢风险的HIV感染者治疗 不同抗逆转录病毒药物带来的体重变化存在差异，大部分情况下，接受抗逆转录病毒治疗的患者体重变化＜5%，也有少部分患者体重会增加10%。目前，临床正在探索关于用药后体重增加的预测和决定因素，以及用药后体重增加能否逆转（临床实际较少观察到患者体重恢复至用药前）。共识相关建议如下： 对于开始或转换使用整合酶抑制剂或丙酚替诺福韦方案的个体，建议在基线时，以及每6个月测量和记录一次体重和体重指数，以识别体重过度增加的个体（证据等级：AⅡa）； 建议在每次临床访视时测量血压，以及时诊断和治疗高血压（证据等级：AⅢ）； 不建议因体重增加（证据等级：BⅠa）、高血压（证据等级：BⅢ）或胰岛素抵抗（证据等级：BⅢ）而更改治疗方案； 对于高风险或患有心血管疾病且正在接受阿巴卡韦的患者，如有其他可用有效方案，应改用不含阿巴卡韦的治疗方案（证据等级：AⅡb）； 对于开始抗逆转录病毒治疗的患者，特别是接受整合酶抑制剂、丙酚替诺福韦方案后体重增加（证据等级：AⅢ），以及由于高血压、胰岛素抵抗/糖尿病、吸烟、其他因素导致心血管疾病风险增加（证据等级：AⅢ），建议进行相关潜在心脏代谢并发症和改变生活方式（运动和饮食）的咨询。 10年心血管疾病风险≥20%或低密度脂蛋白胆固醇水平≥4.92 mmol/L（190 mg/dl）的HIV感染者，应接受高强度他汀治疗；糖尿病患者应至少接受中等强度他汀治疗（证据等级：AⅠa）； 年龄40~75岁，10年心血管疾病风险5%~20%（低或中等风险）的HIV感染者，应接受至少一种中等强度他汀治疗，如4 mg匹伐他汀（证据等级：AⅠa）、20 mg阿托伐他汀（证据等级：AⅡa）、10 mg瑞舒伐他汀（证据等级：AⅡa）。 对于10年心血管疾病风险＜5%的HIV感染者，仍建议使用中等强度他汀治疗（证据等级：CⅠa），支持这一建议主要是考虑到存在心血管疾病风险增加因素、HIV风险增强因素（延迟抗逆转录病毒治疗启动史、当前/最低CD4+细胞计数＜350个/μL、HIV治疗失败、代谢综合征、脂肪代谢障碍、脂肪肝相关疾病、合并丙肝感染）。 抗逆转录病毒疗法和预防HIV感染的未来趋势 新的长效抗逆转录病毒疗法即将问世。2024年10月时，仅有一种长效注射抗逆转录病毒疗法（长效卡替拉韦联合长效利匹韦林）获批上市，用法为每月一次或每两月一次。其他临床方案也正在研发中，如每周一次的islatravir联合lenacapavir。一项2期随访研究发现，每周接受较低剂量（2 mg）的islatravir治疗，第48周时可达到与比克替拉韦/丙酚替诺福韦/恩曲他滨相当的病毒高抑制率，且不影响淋巴细胞计数水平。 目前，已开展几项关于广谱中和抗体（bNAb）应用于HIV感染者，以维持HIV RNA抑制的探索性研究，如2种广谱中和抗体与lenacapavir联用，以及单种广谱中和抗体与卡替拉韦联用。简化抗逆转录病毒疗法是过去十多年来一贯的目标，每日一片的lenacapavir/比克替拉韦临床3期研究正在进行中。 MK-8527是一种核苷类反转录酶易位抑制剂，目前正在进行每月口服一次剂量的相关2期临床试验。静脉注射和皮下批注长效广谱中和抗体组合（被动免疫）正在研发中，用于预防HIV感染。一种间隔4个月肌内注射的长效卡替拉韦也正在开展相关临床试验。 小结 随着HIV感染疗法的不断改进，临床提出了更多方案，如耐受性良好和高效的口服方案，以及针对那些不愿意接受治疗或难以坚持日常治疗的人提供的长效注射方案。此外，针对HIV感染者维持健康的新策略也在更新，如扩大他汀类药物的适应证，以减少心血管事件的发生等。每日口服暴露前预防口服药物或长效注射剂，是预防和早日终结艾滋病的关键。 附：该共识相关推荐建议强度和证据等级说明 点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问JAMA官网阅读完整论文。 推荐阅读 欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。 参考资料 [1] Gandhi RT, Landovitz RJ, Sax PE, et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV in Adults: 2024 Recommendations of the International Antiviral Society–USA Panel. JAMA. Published online December 01, 2024. doi:10.1001/jama.2024.24543 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

▎药明康德内容团队编辑   每一年的科学回顾，既是对既往突破的见证，也是一场通向未来的展望。在即将过去的2024年，又有哪些突破埋藏着改变人类健康格局的种子？ 在这里，我们列出20项具有代表性的生物医学领域科学突破，与大家共同回顾2024的科学瞬间。这些发现涵盖了癌症、神经退行性疾病、自身免疫性疾病等多个未满足的医学需求，它们或是让我们重新认识致病机制，或是带来了有望改变治疗格局的潜在疗法。 我们诚邀各位读者参与投票，评选出你心中的年度科学突破榜单。当然，这20项突破显然不足以涵盖2024年生物医学的所有重要事件。如果你有其他推荐的科学突破，也欢迎在问卷中补充。 投票截止时间为2024年12月25日24点整，读者呼声最高的10项突破将构成本年度的科学突破榜单。同时，我们将随机抽取10位参与投票的读者，赠送我们精心挑选的科学图书：2023年诺贝尔生理学或医学奖得主Katalin Karikó自传《突破：我的科学人生》（Breaking Through: My Life in Science）一本。 👇长按或扫描下方二维码，即可参与投票👇 以下为年度科学突破候选（按时间顺序排列）： 1 基因疗法让耳聋患者恢复听力 由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔的研究团队，在首次对常染色体隐性遗传性耳聋9（DFNB9）患儿进行的基因疗法临床试验中，使用腺相关病毒载体递送表达正常耳铁蛋白的转基因，成功帮助5位患儿显著改善听力。该结果显示了基因疗法在遗传性耳聋临床治疗中的安全性和有效性。 更多阅读：全球首个！复旦大学《柳叶刀》发文，首次让多位耳聋患者恢复听力！ 2 找到第二种可能促发胃癌的肠道细菌 幽门螺杆菌与胃癌的关系早已为人熟知，而来自香港中文大学的于君教授与沈祖尧教授团队发现，咽峡炎链球菌（Streptococcus anginosus）在胃癌进展中起到潜在的促进作用。这一发现提示，不同细菌有可能协同促癌，增加胃部癌变的风险。 更多阅读：《细胞》重磅：幽门螺杆菌之外还有促癌凶手！这种细菌也可引发胃癌 3 CAR-T成功治疗自身免疫性疾病 德国埃尔兰根大学医院的团队对15位严重自身免疫疾病患者（包括系统性红斑狼疮、特发性炎性肌炎和系统性硬化）使用CAR-T疗法，在15个月的随访期内，所有持续维持缓解或症状大幅减轻。此外，另一项研究也通过通用型CAR-T细胞治疗产品显著缓解了3名难治性自身免疫性疾病患者的症状。 更多阅读：里程碑！100%患者缓解并持久停药，CAR-T疗法能够“治愈”自身免疫疾病吗？ 4 肠道细菌可导致失明 遗传性视网膜变性是劳动年龄人口中最常见的致盲原因。由中山大学中山眼科中心领衔的研究团队发现，对于CRB1突变导致的视网膜变性，少量细菌可以从肠道转移到眼睛里，造成视网膜损伤。此外，广谱抗生素治疗有望为这类致盲疾病提供一项简单有效的治疗方案。 更多阅读：今日《细胞》：8年磨一剑，中英科学家揭示肠道细菌可导致失明的机制 5 找到阿尔茨海默病的隐藏“元凶” 斯坦福大学Tony Wyss-Coray教授团队发现，对于基因型为APOE4/4的阿尔茨海默病（AD）患者，疾病发生的遗传风险与小胶质细胞的脂滴累积有关，脂质积累成为推动AD发生与发展。此外，另一项来自加州大学伯克利分校的研究提出，细胞持续承受的应激压力是直接杀死神经元的“真凶”。这些发现有望为AD的治疗带来新的策略。 更多阅读： 《自然》重磅：被忽略百年的发现终获证实！阿尔茨海默病的隐藏“元凶”找到了 持续的压力，才是杀死脑细胞的元凶？《自然》颠覆性发现，治疗阿尔茨海默病有了新思路 6 首次发现“长寿命RNA” 来自德国和奥地利的科学家在小鼠的神经元细胞核里发现了一类特殊的“长寿命RNA”，它们可以在小鼠的整个生命周期内保持稳定，与RNA分子寿命短暂的传统认知相悖。这是首次在哺乳动物中发现可以保持终生稳定的RNA分子。 更多阅读：颠覆认知！今日《科学》首次发现，RNA的寿命远超想象 7 首次证明，没有基因突变也会发生癌症 法国国家科学研究中心和蒙彼利埃大学的科学家们首次证明，基因突变并不是癌症发生的必要条件。即便驱动基因没有发生突变，仅仅表观遗传上的变异也足以导致细胞癌变。这一发现或将使人们重新思考30多年来“癌症主要是基因疾病”的理论。 更多阅读：最新《自然》刷新认知！科学家首次证明，没有基因突变也会发生癌症 8 不同物种创造“融合大脑” 得克萨斯大学西南医学中心吴军教授与中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心的研究人员合作，在小鼠的大脑中用来自大鼠的细胞成功搭建出神经环路，实现了前所未有的跨物种“大脑融合”。在另一项研究中，哥伦比亚大学的科学家利用大鼠的干细胞修补了小鼠的嗅觉神经环路，使其恢复功能。这些在一个物种内部生成另一个物种脑组织的突破，将极大促进我们了解不同物种的大脑发育和进化过程。 更多阅读：《细胞》：用不同物种创造“融合大脑”？同日两项“逆天”研究为治疗脑疾病开创新方法 9 AlphaFold 3重磅登场 Google DeepMind团队与Isomorphic Labs合作发表了全新的AlphaFold 3。这款革命性的模型能以前所未有的精度预测所有生命分子的结构和相互作用，帮助我们破解与人类息息相关的各种生物分子复合体结构。AlphaFold 3的诞生将蛋白质预测带到了一个全新高度。 更多阅读：AlphaFold 3重磅登场！准确预测所有生命分子结构和相互作用，药物研发迎来全新革命 10 大脑高清细节图出现了 哈佛大学与Google的研究者合作绘制了一幅大脑皮层高分辨率细节图，利用一立方毫米的组织揭开大脑的微观世界。图谱展示出了颞叶皮层中每个细胞以及神经元之间的连接网络，还有那些过往从未描述过的颞叶皮层细节。 更多阅读：今日《科学》刷新对人类大脑认知！首次展示海量高清细节，离还原真实大脑更进一步 11 重新认识人类生命的第一步 经典理论认为，胚胎在进入16细胞阶段之后，才开始分化出不同结构。但加州理工学院的科学家提出，早在受精卵的第一次分裂后，人类胚胎的不对称性就已经产生了。在最初的两个细胞中，分裂更快的那一个更可能发育成为胎儿组织。 更多阅读：《细胞》：人类生命的第一步，有了新发现！ 12 抗炎新疗法让小鼠延寿25% 杜克-新加坡国立大学的研究团队发现了慢性炎症在衰老过程中的重要作用。研究发现，抑制促炎细胞因子白细胞介素-11（IL-11）能改善老年小鼠的代谢和肌肉功能，还能降低癌症的发生率，让小鼠寿命延长将近25%。 更多阅读：抗炎才能抗衰老！最新《自然》：抑制关键的促炎蛋白，小鼠寿命延长近25%！ 13 HIV新疗法：单次注射长期抑制病毒 俄勒冈健康与科学大学与加州大学旧金山分校的研究者开发了一种人工合成的治疗性干扰颗粒（简称TIP），通过模拟有缺陷的HIV，有效压制体内的天然病毒。实验显示，单次TIP治疗即可在30周内持续抑制实验猴体内的HIV，将病毒水平降至千分之一。值得一提的是，长效预防HIV的暴露前预防（PrEP）疗法lenacapavir被《科学》杂志评选为年度突破，艾滋病有望迎来长效预防与治疗时代。 更多阅读： 一次注射，长期抑制HIV！《科学》：病毒水平可降至千分之一 一年只需两针，临床试验零感染：长效HIV疗法登《新英格兰医学杂志》 14 神奇染料让动物皮肤变透明 斯坦福大学的欧子豪、洪国松等人发现，利用常见食用色素柠檬黄可以改变生物组织的折射率，使小鼠的皮肤在短时间内变得透明，从而以非侵入性、可逆的方式看清活体动物体内的血管、内脏等深层组织和器官。 更多阅读：今日《科学》：“黑科技”染料太神奇了！涂上几分钟，皮肤变透明，血管、内脏全看清 15 二甲双胍抗衰老有证据了 历经8年的深入探索，由中国科学家刘光慧、张维绮、曲静合作领衔的研究团队首次证明，糖尿病常用口服药二甲双胍能够促进雄性老年灵长类个体多种组织器官的年轻化，尤其是保护老年动物的大脑认知功能。 更多阅读：不愧是“神药”，可延缓大脑衰老数年！二甲双胍抗灵长类衰老证据登上今日《细胞》 16 靶向蛋白降解剂攻克“不可成药”靶点 丹娜-法伯癌症研究中心与哈佛大学医学院的周昕教授团队设计出转铁蛋白受体靶向嵌合体（简称TransTAC），靶向降解EGFR在内的多种膜蛋白，在癌症治疗中展现出巨大潜力。而在蛋白降解靶向嵌合物（PROTAC）领域，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）和英国邓迪大学合作设计的一款PROTAC可降解并灭活13种KRAS突变体，有望为治疗KRAS驱动的癌症提供通用型疗法。 更多阅读： 《自然》重磅：攻克“不可成药”，靶向治疗多种癌症！新型靶向蛋白降解剂TransTAC来了 《科学》重磅：攻克“不可成药”靶点，新策略将效力提升10倍以上！有望带来通用型癌症疗法 17 干细胞再生疗法功能性治愈糖尿病 由天津市第一中心医院沈中阳教授、王树森研究员与北京大学、昌平实验室邓宏魁教授合作领衔的团队，利用化学重编程诱导多能干细胞（简称CiPS细胞）制备胰岛细胞治疗1型糖尿病，在今年发表了首个临床研究结果。首例接受移植的患者实现了临床功能性治愈，稳定脱离胰岛素注射治疗。 更多阅读：功能性治愈糖尿病的希望！邓宏魁合作团队干细胞再生疗法首例临床研究登上《细胞》 18 3D肿瘤细胞图谱揭示癌症的起源与演变 国际研究项目人类肿瘤图谱网络计划（HTAN）在今年取得了一系列突破，在《自然》及其子刊集中发表十数篇论文，通过重建单细胞分辨率的3D肿瘤结构，为乳腺癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌、肾细胞癌、子宫内膜癌和胆管癌等癌症的产生、转移和耐药等生物学过程带来新发现。 更多阅读：今日《自然》专题：开创肿瘤研究新时代！12篇论文齐发，3D图谱揭示六大癌症的起源与演变 19 iPSC移植恢复人类视力 日本大阪大学Kohji Nishida团队发表了4名接受诱导多能干细胞（iPSC）移植的患者的随访情况，所有患者治疗眼的疾病分期均有所改善，矫正远视力增强，角膜混浊情况改善。这是首次使用iPSC分化的角膜上皮细胞，来修复因角膜缘干细胞缺乏症而视力受损患者的角膜。 更多阅读：全球首次！《柳叶刀》：“百变细胞”恢复人类视力，开启眼部再生疗法新篇章 20 人类细胞图谱迎来新突破 “人类细胞图谱”（HCA）联盟在《自然》及一系列子刊中报告了首个HCA细胞草图的重要进展，以专题形式同时上线了40多篇同行评审论文，让我们对人体的认识有了一次里程碑式的飞跃。此次发布的研究进展为建立完整的人类细胞图谱奠定了重要基础，并展示了迄今为止取得的方法学进展、生物学和临床洞见。 更多阅读：《自然》重磅专题：“人类细胞图谱”40余篇论文齐发，重新认识人体！一文看懂三大新进展 我们诚邀各位读者参与投票，选出你心中的年度科学突破。此外，如果你有其他推荐的科学突破，也欢迎在问卷中填写。投票截止时间为2024年12月25日24点整，读者呼声最高的10项突破将构成本年度的科学突破榜单。 同时，我们将随机抽取10位参与投票的读者，赠送2023年诺贝尔生理学或医学奖得主Katalin Karikó自传《突破：我的科学人生》（Breaking Through: My Life in Science）一本。 👇长按或扫描下方二维码参与投票👇 本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 点个“在看”再走吧~