Rotator cuff injuries are a major cause of severe pain, often significantly impacting patients' sleep quality. For patients waiting for surgery or those not eligible for operative treatment, conservative treatment is recommended. In cases of minor injuries, physiotherapy is as effective as surgical intervention.
The aim of this study is: (1) to compare the speed, effectiveness, and durability of four implemented interventions in improving sleep quality, pain, and shoulder function, (2) to select the most optimal form of conservative treatment for patients with shoulder pain affecting sleep quality, and (3) to evaluate the expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and proBDNF (precursor) at the mRNA protein level before the planned intervention (T0), 1 month (T1), 3 months (T3), and 6 months (T6) after intervention.
The study results can assist physicians and physiotherapists in providing patients with therapy that not only relieves pain and improves function but also augments sleep quality, an aspect often overlooked in the literature yet greatly impacting patients' quality of life.

开始日期2024-06-04

申办/合作机构

Medical University of Lodz

CTRI/2024/04/066536

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Clinical Study to Evaluate the Comparative Efficacy of Rasnadi Gutika along Chandrakala Lepa with Intra-articular Methylprednisolone acetate Infiltration in Sandhigata Vata(Janu sandhi)w.s.r.to Osteoarthritis(Knee joint) - Nil

开始日期2024-05-12

申办/合作机构-

100 项与醋酸甲泼尼龙相关的临床结果

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100 项与醋酸甲泼尼龙相关的转化医学

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100 项与醋酸甲泼尼龙相关的专利（医药）

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1,376

项与醋酸甲泼尼龙相关的文献（医药）

2025-03-01·FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY

Update to RIFM fragrance ingredient safety assessment, benzothiazole, CAS Registry Number 95-16-9

Article

作者: Ritacco, G ; Burton, G A ; Dagli, M L ; Botelho, D ; Chon, H ; Schember, I ; Bryant-Friedrich, A ; Joshi, K ; Schultz, T W ; Lapczynski, A ; Penning, T M ; Deodhar, C ; Thakkar, Y ; Cancellieri, M A ; Muldoon, J ; Laskin, D L ; Bruze, M ; Belsito, D ; Sipes, I G ; Cronin, M ; Moustakas, H ; Lavelle, M ; Piersma, A H ; Dekant, W ; Crotty, S ; Lee, I ; Fryer, A D ; Siddiqi, F ; Jones, L ; Farrell, K ; Bartlett, A ; Api, A M ; Sullivan, G ; Sadekar, N

A review.This article discuss about genotoxicity, repeated dose toxicity, reproductive toxicity, safety assessment of octyl acetate for skin sensitization under the current declared levels of use.

2025-01-01·Biochemistry Research International

Current Perspectives in Detection of Bioactive Compounds From Costus spicatus Through GC–MS and LC‐MS/MS: Antioxidant Properties and In Silico Analysis for Industrial Applications

Article

作者: Yadav, M Govindarajulu ; Manimaran, Dharmar ; Palanisamy, Vasan ; Parthasarathi, S ; Tessema, Ararsa

Members of the Costus genus are the conventional medicinal plants used in the therapeutic management of numerous ailments, especially for their antioxidant and pharmacological activities. The crude extract of Costus spicatus was profiled using high‐resolution GC–MS and LC‐MS/MS techniques to determine possible bioactive compounds that are vital to the antioxidant activity. A total of 52 and 63 bioactive compounds have been detected in GC–MS chromatograms using different solvents (methanol and ethanol) in C. spicatus leaf extracts, representing the presence of certain bioactive compounds. The identified bioactive compounds in both extracts which exhibit neuroprotective effects have been confirmed through various literature studies. They are cholestan‐3‐amine, loliolide, stigmasterol and methylprednisolone acetate, succinimide, fumaric acid, beta‐tocopherol and gamma‐tocopherol. The aqueous extract possessed the highest antioxidant activity for DPPH scavenging activity and lipid peroxidation inhibition assays, whereas the alcoholic aqueous extract showed superior efficacy for hydroxyl radical scavenging activity. In this study, we performed molecular docking and found that four compounds exhibited promising binding affinities with predicted binding sites on alpha‐synuclein. Notably, Androsta [17‐16‐b] furan‐5′‐imine, 4′‐methylene‐3‐methoxy‐N‐cyclohexyl‐ showed the highest docking interaction score of −7.4, indicating a strong binding affinity. These findings, combined with the presence of bioactive components in the crude extract of C. spicatus, suggest that this plant may possess neuroprotective properties, warranting further investigation for potential industrial applications in the development of neuroprotective agents.

2024-12-13·Cureus Journal of Medical Science

Enhancing Nerve Function and Reviving the Unrecordable: A Comprehensive Analysis of the Effects of a Dual Hydrodissection Protocol on Clinical and Nerve Conduction Parameters in Mild-Moderate and Severe Carpal Tunnel Syndrome

Article

作者: Panwar, Ajay ; Roy, Ujjawal ; Srivastava, Achal Kumar ; Gupta, Praveen ; Surange, Pankaj N

OBJECTIVE:

This study evaluates the efficacy of a sequential dual one-month interval hydrodissection (HD) protocol in mild-moderate as well as severe carpal tunnel syndrome (CTS) cases, with a comprehensive analysis of clinical and electrophysiological outcomes.

METHODS:

A retrospective analysis was conducted on 286 patients (379 wrists) treated between 2021 and 2024 at two centers in India. The enrolled patient population was divided into mild-moderate and severe CTS subgroups. The dual HD protocol comprised an initial HD with methylprednisolone acetate followed by another with 5% dextrose in water (D5W) one month later. Clinical and electrophysiological characteristics were assessed and compared at baseline and three months after initiating the treatment. Outcomes were measured in terms of Visual Analog Scale (VAS) scores, Boston Carpal Tunnel Questionnaire (BCTQ) scores, and nerve conduction studies (NCS) parameters.

RESULTS:

The number of patients categorized into mild-moderate and severe subgroups was 239 (321 wrists) and 47 (58 wrists), respectively. Significant improvements were noted among both subgroups. In the mild-moderate subgroup, mean VAS scores decreased from 2.03 to 0.12 (p<0.001). BCTQ functional and severity scores also showed a significant improvement (p<0.001). In the severe subgroup, mean VAS scores decreased from 7.43 to 2.12 (p<0.001), and BCTQ scores also decreased significantly (p<0.001). The key highlight of the study was significant electrophysiological improvement, with 71% of the severe CTS patients showing recordable sensory nerve action potentials (SNAPs) that were non-recordable at baseline.

CONCLUSION:

The dual HD protocol was efficacious in improving clinical as well as electrophysiological outcomes in both mild-moderate and severe CTS patients. This study presents the dual HD strategy as a potentially effective minimally invasive alternative to surgery in severe cases where surgical intervention is the conventional treatment. Further randomized controlled trials with a longer follow-up period are warranted to validate these findings.

项与醋酸甲泼尼龙相关的新闻（医药）

2024-12-16

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动物模型 | 激素性股骨头坏死动物模型构建的研究进展

股骨头坏死( osteonecrosis of the femoral head,ONFH)是一种由于股骨头中的静脉淤滞或动脉血供损伤或中断,导致骨细胞和骨髓成分部分死亡,进而导致股骨头结构退化和塌陷,引起髋关节疼痛和功能障碍的疾病。ONFH 的患病率逐年上升 ,仅在中国就有约 812 万例非创伤性 ONFH。由于临床上糖皮质激素( GC) 的广泛应用,尤其近年来新冠疫情的发生,使得激素性股骨头坏死(SONFH)的发病率逐年上升且发病年龄趋于年轻化,在非创伤性股骨头坏死中比例高达 51%,居于首位。作为一种难治性疾病,其发病机制尚不明确,目前认为与解剖结构、细胞凋亡和自噬、脂质代谢与脂肪栓塞、内皮细胞损伤与凝血异常、氧化应激及活性氧机制、分子途径、遗传易感性及表观遗传学、类固醇相关性 ONFH 中的非编码 RNA 等相关。因此,建立一种稳定、可重复性高、易于评价且能最大程度模拟人类 SONFH 主要病理特征的实验动物模型,对深入研究 SONFH 的发病机制、防治策略意义重大。目前尚无理想的动物模型。现有动物模型的“金标准” 评价手段是组织病理学检查,能在病变组织中观察到骨小梁内弥漫性空骨陷窝、骨细胞核固缩和骨髓细胞坏死等典型特征 ,但该法属于有创性操作,对于实验成本及操作技术有较高要求。为此,常见的无创诊断方式如X 线平片、显微计算机断层扫描( Micro-CT)、超声等被广泛应用。然而 X线和 Micro-CT 对 ONFH 早期阶段缺乏敏感性,骨扫描特异性不足,磁共振成像(magnetic resonanceimaging,MRI)虽因高敏感性和特异性成为早期诊断ONFH 的首选方法 ,但成本高昂且动物配合度有限。其他评价方法中,行为学观察主观性强,实验室检查特异性弱,仅作为辅助诊断使用。这些评价方式的局限性,进一步增加了探索理想模型的挑战。本文以“激素性股骨头坏死,激素型股骨头坏死,激素性股骨头缺血性坏死,动物模型”为主题词在中国知网、万方、维普数据库和中国生物医学文献数据库进行高级检索; 以 “ steroid-inducedavascular necrosis of the femoral head,steroid-inducedosteonecrosis of femoral head,animal model” 关键词,在 PubMed 数据库进行检索。 1. 激素性股骨头坏死动物模型的动物选择理想的动物模型应力求模拟人类发病机制并复制相应病理过程。多年来,SONFH 动物模型多选择四足动物,如小鼠、大鼠、兔、猪,以及犬、山羊和马等 ,但四足动物与人类的髋部结构及力学特性有明显差异,难以有效模拟人类股骨头承重的真实状态。对两足动物的研究则仅限于鹅、鸡、鸵鸟和鸸鹋等非哺乳动物,尽管这些动物的负重模式与人类较接近,但与人类亲缘性较远,其解剖结构和生理特征也存在显著性差异,难以完全复制人类的病理过程。大型哺乳动物存在成本高、饲养条件苛刻、样本量有限等缺点,不适合作为 ONFH 模型的首选。且出于人道主义,也应当减少大型动物的使用。相比之下,小型哺乳动物成本低、饲养方便、更易满足伦理要求,更具有普遍优势,且小动物低体重的优势使得其在抗体、生物制剂等特异性试剂的使用中具有更好的成本效益与操作性。因此,小型哺乳动物如兔、大鼠、小鼠、树鼩等已成为建立 SONFH模型的优先选择。 1.1 兔兔因其股骨头血液供应与股骨头相对大小更接近人类而成为最常用的动物模型之一。目前为止,SONFH 家兔模型在使用 GC 的类型、剂量、用药方法等方面尚未统一,有报道称单纯激素诱导的兔SONFH 模型以新西兰白兔配合地塞米松( DEX ) 为佳, GC 联合脂多糖( LPS ) 诱导以甲泼尼龙( MPS ) 为佳, GC联合血清以DEX 为宜。目前主要通过 GC 单独给药以及 GC联合 LPS 给药两种方式进行骨坏死诱导。CASEY等[对两批新西兰白兔进行单次肌注 MPS(20 mg/kg),成功率分别为 77.8%和 82.9%。QIN 等采用激素联合LPS 的经典方法成功造成 SONFH 兔模型,成功率较高(93%)。股骨头塌陷被认为是 SONFH 的最终阶段,目前的动物模型存在着诱发广泛股骨头坏死的缺点,缺乏对股骨头局部受压的具体研究,在 LPS+ MPS给药的基础上,LI 等探索了一种新的家兔股骨头坏死模型,利用 3D 打印技术和生物力学原理将应力因素集成到建模过程中,模拟人类股骨头的局部压迫,成功复制了包括股骨头塌陷,以及软骨下大量空骨陷窝、软骨缺损和软骨下骨折等病理特征,显示出了模拟疾病进展的能力,为探索 SONFH 的发病机制提供了新的方向。 1.2 大鼠大鼠繁殖快、易饲养,体型适中,股骨头的大小适用于成像分析, 具备显著的实验优势。大鼠SONFH 模型一般通过 GC 单独给药以及 GC 联合LPS 给药两种方式进行诱导。TAO 等对 20 只健康雌性 SD 大鼠肌注 MPS(20 mg/kg),连续 3 周,每周连续 3d,6 周后 Micro-CT 显示 80%大鼠股骨头下软骨层出现明显的骨矿物质丢失和囊性变性等骨小梁变化,苏木素-伊红(HE)染色显示骨小梁稀疏甚至消失。SUN 等利用 LPS ( 20 μg/kg) 联合MPS(60 mg/kg) 对雄性 SD 大鼠进行造模,通过 X线片及股骨头大体形态观察可见股骨头关节面明显变形、塌陷,Micro-CT 可见骨小梁稀疏、断裂,HE染色显示骨小梁出现弥漫性空骨陷窝、骨小梁塌陷,证实造模成功。 1.3 小鼠 SONFH 小鼠模型使用相对较少,因其体型小,一定程度上妨碍了影像学评价,但在涉及分子机制相关研究中具有巨大潜力 , 尤其是转基因小鼠。有研究探索小鼠内皮细胞 Piezo1 基因敲除对骨坏死发生发展的影响,通过腹腔注射 LPS(20 μg/kg)联合肌注 MPS(40 mg/kg)进行造模,发现内皮细胞 Piezo1 基因缺失可以加重小鼠 SONFH 的严重程度。近年来小鼠 SONFH 模型的建立以使用药物DEX 为主。YANG 等筛选了 14 个小鼠品系,发现 BALB/c 小鼠更适合进行骨坏死诱导,且连续DEX 给药成模率更高。研究表明 ,该品系小鼠对 DEX 最敏感,且进行 SONFH 诱导时雄性小鼠的发病率高于雌性小鼠。研究发现,天冬酰胺酶(asparaginase,ASP)联合 DEX 给药的小鼠骨坏死发生率与骨骺动脉病变发生率均高于仅接受 DEX 的小鼠,原因在于ASP可抑制血管生成,影响局部血液供应,导致血管内皮细胞损伤。LIU 等首次提出了使用血管紧张素Ⅱ( angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ) 联合 ASP 和 DEX 模拟小鼠 SONFH 的方法,2mg/LDEX 自由饮水法配合每周两次腹膜内注射 1200IU/ kg ASP, 同时皮下植入胶囊渗透泵, 以0.28mg/kg 剂量持续泵送 Ang Ⅱ,持续给药 8 周,分别于末次给药后第 4 和 8 周对小鼠造模效果进行评估,结果发现在第 4 周时小鼠造模成功率为 50%,第 8 周时成功率为 70%,均高于单纯 DEX + ASP 组(第 4 周 30%,第 8 周 40%)。 1.4 树鼩树鼩作为一种新兴实验动物,与人类的遗传相关性比传统的啮齿类动物更为紧密,其生理特征如解剖特征、神经发育、免疫和代谢系统与灵长类动物(包括人类)高度相似,且具有体型小、摄食成本低、繁殖周期短等优点,在生物医学研究中有着巨大潜力。CHEN 等认为,利用树鼩诱导高成模率 SONFH 动物模型应当使用与既往动物不同剂量和规格的 LPS 和 MPS,其团队给予树鼩静脉注射1次 LPS(300 μg/kg)24 h 后,再腹腔注射 MPS(130mg/kg),之后保持此剂量每周腹腔注射两次 MPS,持续12 周, 血清生化显示骨碱性磷酸酶 ( BALP )、骨 GLA 蛋白 ( BGP)、Ⅰ型胶原 N 端前肽(P1NP)和Ⅰ型胶原 C 端前肽 (P1CP)的水平显著升高,Micro-CT 和病理样本显示股骨头关节面变形、塌陷,骨质疏松明显,骨小梁变细、断裂,周围骨髓细胞或脂肪细胞坏死,成功地复制了 GC 诱导的骨坏死树鼩模型。 1. 5 鸸鹋作为双足 ONFH 动物模型,鸸鹋和鸵鸟已被用于开发创伤模型和评估某些手术方式效果,在建立SONFH 模型中也得到了部分学者认可。鸸鹋是大型双足动物,因其与人类相似的生物力学特性,在股骨头塌陷机制方面的研究具有一定优势。ZHENG 等和 QIN 等使用 MPS 联合 LPS 的方法对鸸鹋造模,12 周后经 Micro-CT 检验发现股骨头塌陷发生率为 70%。然而,两足动物大多是非哺乳动物,在激素敏感性方面与哺乳动物存在显著差异,因此难以模拟激素诱导的 ONFH的自然过程。因此,近年来学者们减少了ONFH动物模型中双足非哺乳动物的使用。 2. 激素性股骨头坏死动物模型的构建方法糖皮质激素广泛用于治疗炎症性、变应性和自身免疫性疾病, 包括系统性红斑狼疮 ( systemiclupus erythematosus,SLE)、实体器官移植(肾、肝、心脏等)、白血病、严重急性呼吸系统综合症( severeacute respiratory syndrome,SARS)、恶性肿瘤、肾功能衰竭、皮肤病等。糖皮质激素的使用是骨坏死发展的关键风险因素已经是国内外公认的事实 ,但基础疾病也是骨坏死发展的重要危险因素。因此,国内外 SONFH 常用的建模方法为模拟 SONFH 发病机制的糖皮质激素诱导,以及模拟炎症临床环境而采用异体血清联合激素诱导和脂多糖联合激素诱导。过量使用糖皮质激素会抑制动物免疫系统, 为减少肺部感染等致死并发症,降低模型死亡率,通常需要给予青霉素等抗生素预防感染。从生物力学的角度考虑,造模过程中应增加动物机械应力训练,可通过悬吊引水法或提高食槽高度,以及增加运动量的方式尽可能使动物贴近人类的 SONFH发病机制。在此,本研究总结了常用动物模型的建模方法(表 1)。 2.1 糖皮质激素单独造模 GC 是 SONFH 发生发展的关键危险因素,GC使用剂量和给药方式是 SONFH 的发生率的重要影响因素。GC 的种类繁多,国内外普遍采用的 GC 以MPS、DEX 和醋酸泼尼松龙 ( prednisolone acetate,PA)为主,主要通过肌肉注射、腹腔注射、静脉注射、自由饮水等途径给药,其中肌肉注射因操作简易、创伤小、低死亡率成为目前最常见的给药方式。单次肌注 MPS以及连续大剂量注射 MPS 均能成功造模。REN 等对成年日本大白兔连续 4 周臀肌注射泼尼松龙溶液(10 mg/kg) 建立 SONFH 模型,第 10 周时兔出现跛行,病理切片可见股骨头小梁变薄,断裂、排列不规则,空骨陷窝增加、骨核收缩,MRI 可见“双线征”,造模成功率在 90%以上。ZHU等采用了连续大剂量注射 MPS 的方法,对家兔进行臀肌注射 MPS(40mg/kg),每日 1 次,连续 3次,分别于末次给药后 2、6、8、10、12 周进行血液学检查、放射学分析和组织病理学检查,结果提示兔骨坏死模型构建成功,第 12 周观察到成功率为 83.33%, 动物存活率为 86.67%。YAMAMOTO等通过臀肌注射 MPS20mg/kg 对 28 周龄以上雄性日本大白兔进行造模,成功率为 60%。TAO等对健康雌性 SD 大鼠肌注MPS 20 mg/kg 进行SONFH 诱导,6 周后成功率为 80%,实验中无死亡事件。有报道比较了 MPS 单次肌注给药后不同时间段日本大白兔组织病理变化,发现给药后 3 和 5d 未发现骨坏死,而给药 14d 后骨坏死发生率为 70% ,这提示 MPS 给药后需要一个慢性、动态的骨坏死诱导过程。糖皮质激素单独建模还原了 SONFH 发生发展的直接危险因素,且操作简单,可重复性强,但造模周期相对较长,成模率不够稳定,且因干预手段单一,无法全面反映 SONFH 的完整发病过程,限制了其在发病机制研究中的应用。 2.2 糖皮质激素联合异体血清造模同种异体血清可诱导Ⅲ型超敏反应,抗原-抗体复合物沉积在小血管基底膜中导致毛细血管充血、水肿、坏死和局部中性粒细胞浸润,在免疫系统的参与下引发一系列的反应导致组织损伤。这种炎症过程类似于诸多使用 GC 治疗的自身免疫性疾病中机体的炎症过程。在此炎症/超敏反应基础上,GC 的加入不仅抑制了免疫反应,还抑制了胶原蛋白和弹性纤维的合成,血管炎症变得更加复杂,进而导致股骨头缺血性坏死。早期激素联合异体血清法常使用 10 mL/kg 血清重复 2 次的给药剂量,易引起免疫反应过度并致死,如今多采用首次血清10 mL/kg 后减量给药的方式来有效降低实验动物死亡率。WANG 等将马血清以 10 mL/kg的剂量静脉注射到新西兰成年白兔体内,第 4 周将马血清剂量减至 6 mL/kg 进行第二次注射,第 6 周时连续 3d 腹腔注射 MPS(45 mg/kg),结果显示,5只白兔在造模期间死亡(12. 5%),35 只存活动物中共有 15 只表现出双侧股骨头坏死的早期 MRI 特征(37.5%),表现为 T1WI 上软骨下局限性的低信号带和 T2WI 上的“双线征”。为提高造模成功率,另一项研究采用了马血清首次给药剂量 10 mL/kg,第 4 周以 7.5 mL/kg 的剂量重复给药,第 6 周臀肌注射 MPS(45 mg/kg)3 次建立兔骨坏死模型,最终骨坏死造模成功率为 54%。有研究在此基础上进一步改进方法:对新西兰大白兔经耳缘静脉注射马血清( 10 mL/kg), 2 周后,再次注射马血清 ( 5 mL/kg),连续 2d;第 5 周臀肌注射醋酸甲泼尼龙(7.5 mg/kg),3 d 一次,持续 6 周,同时给予每周 2次注射青霉素 80 万 U 预防感染,分别于第 12、14、16 周通过影像学及组织病理学对模型进行验证评估, 总成模率为 84.62%, 最终动物死亡率为13.33%,其中, 在第 16 周兔模型的成功率最高(88. 89%),明显提高了造模成功率。激素联合异体血清造模法模拟了 GC 治疗过程中机体的炎症状态,更贴近临床实际情况,但该法多用于兔 SONFH 模型,且存在免疫过度致动物死亡的风险,现已较少使用该法。 2. 3 糖皮质激素联合脂多糖造模 LPS 又称细菌内毒素,可诱导免疫刺激因子,激活血管内皮细胞、血小板、单核/ 巨噬细胞和其他成分,引起发热、微循环障碍,甚至内毒素性休克和弥散性血管内凝血。LPS 与 GC 联合使用模拟了宿主的炎症状态,模拟血管损伤这一机制对 SONFH 进行诱导。LPS 和 GC 的剂量与骨坏死率相关,研究表明,LPS 联合 GC 诱导的 SONFH 成功率为66% ~ 93%,但较高剂量或较低剂量 LPS 都会导致实验动物死亡率升高。以家兔为例,YAMAMOTO等在研究中报道使用 LPS(20 μg/kg) 死亡率为40%,YANG 等和 SONG 等采用低剂量 LPS(5μg/kg、1μg/kg) 的死亡率均为20%。QIN 等采用的单次静脉注射 10 μg/kg LPS 联合3次臀肌注射 20 mg/kg MPS 法,6 周后骨坏死率 93%、死亡率0%,双侧股骨头病理组织切片可见典型的骨小梁内骨细胞缺失、骨陷窝排列紊乱、周围骨髓坏死,显微血管造影可见骨髓血管内弥漫性血栓形成,证实LPS(10μg/kg) 的剂量在家兔模型中更为安全可靠,被诸多学者采纳,另有学者在此基础上探索了高剂量 MPS 的造模方案:ÖZMEN 等对新西兰兔耳缘静脉注射 LPS(10 μg/kg) 24h 后,连续 3d 臀肌注射 MPS(40mg/kg),MPS 末次给药 3 周后进行模型评价,结果显示骨坏死率为93%,其中干骺端病变发生率83%,死亡率12.5%。由此可见,低剂量 LPS(10μg/kg)联合高剂量 MPS 可达到高发病率和低死亡率的目的。其他学者也证实,对于兔模型,LPS(10μg/kg) + MPS(40mg/kg)方案成功率高于 LPS(5μg/kg) + MPS(20mg/kg)方案(81.3%vs. 90%) 。LPS/MPS 大鼠模型是 GC 诱导的 ONFH 的较理想临床前动物模型,采用 LPS ( 20 μg / kg) 联合MPS(60 mg / kg)以及 LPS(20 μg / kg)联合 MPS(40mg / kg)的给药方案均可成功诱导骨坏死。在单独使用 MPS(20 mg/kg)诱导的大鼠模型中,骨坏死的成功率为 80%,而在 LPS(20 μg/kg) × 2 联合MPS(40 mg / kg)×3 诱导的大鼠模型中成功率可达90% 。有研究认为四足动物存在自发修复SONFH 的机制,对成年SD大鼠尾静脉注射 LPS(0.2 mg/kg) 24h 后连续3d腹腔注射 MPS( 100mg/kg),然后在第 2~6 周每周注射 3 次低剂量MPS(40 mg/kg),分别在诱导后 2 周和 6 周进行评估,骨坏死发生率分别为 100%与 70%,大鼠死亡率为15.8% ,这也提示造模后对模型评估时间节点应当提前。总体而言,LPS(20 μg/kg)×2 + MPS(40mg/ kg)×3以及LPS(20 μg/kg)联合MPS(100 mg/kg) + MPS(40 mg/kg)的建模方法成功率高,死亡率低,是大鼠 SONFH 的可行建模方法。激素联合脂多糖造模法模拟人类 SONFH 的血管损伤机制及炎症状态,造模成功率高,发生骨坏死时间早,是兔及大鼠模型比较成熟的造模法。但有报道称兔和大鼠注射 LPS 后均会出现不同程度的精神状态异常、生命体征不稳 ,可能是引起动物死亡的主要因素。也有学者认为使用LPS可能存在与人类骨坏死不同的病理机制。 3.小结 SONFH 是一种致残性关节疾病,可影响所有年龄段的患者, 且发病群体正趋于年轻化。探索SONFH 的确切发病机制并找到理想的治疗方法至关重要。动物模型作为研究疾病发病机制及干预措施的重要体内实验平台,目前以小型哺乳动物为主要研究对象,常用的模型动物包括兔、大小鼠。虽然树鼩在实验研究中展现出较大潜力,但由于缺乏统一的造模标准,尚未得到广泛应用。对于 SONFH 模型的评价,有创方式首选组织病理学,无创方式首选 MRI。尽管近年来出现了超声造影、超声分子成像、同步加速器硬X射线相差成像( PCI) 、Tc-CysAnnexin V 单光子发射计算机断层扫描 ( SPECT) 等新评价技术,但囿于成本以及操作性,尚未普及。SONFH 造模方法中,单纯激素法造模干预周期相对较长,激素联合 LPS 或同种异体血清的建模方法更贴近 ONFH 发病机制,且建模时间短,骨坏死表型更明显。GC 联合马血清主要用在构建家兔骨坏死模型,对于机体炎症状态的模拟较 LPS 更为单一,因此近年来逐渐减少了此法的使用。在常用动物模型中,家兔模型以新西兰白兔采用低剂量 LPS(10 μg/kg)联合高剂量 MPS(20、40 mg/kg)造模效果较好。大鼠模型以 SD 大鼠为主,使用高剂量 LPS(20μg/kg)诱导为宜。小鼠模型多选用 BALB/c 小鼠,以DEX 饮水联合 ASP 为主的方法进行造模。此外,在动物模型中尤其是大小鼠模型中选用雄性动物进行造模或可取得更高的造模成功率。对于 SONFH 动物模型造模最佳观察周期国内外甚少提及,考虑到 GC 作用效应以及动物自身 ONFH 修复机制的因素,结合众多实验研究数据发现,单纯激素法在造模给药后10~12 周模型成功率较高,在采用 LPS 联合 MPS 造模法在造模试剂给药 2~4周后可以取得最理想造模成功率。对于使用 DEX 饮水给药法的小鼠模型,在 6~8 周时可以取得较高成模率。基于此,本文可为今后 SONFH相关研究提供参考依据,减少后续实验研究的时间成本,获取最大效益。来源：中国实验动物学报往期动物模型相关推文 ▶ 高血压和衰老为主要危险因素的脑小血管病动物模型的建立 ▶ 中心静脉导管监测肺动脉压的兔急性肺栓塞模型的制备 ▶ 静脉畸形动物模型建立的研究进展 ▶ 不同化学物质建立肝损伤动物模型的作用机制 ▶ 神经干细胞应用于 CCI 创伤性脑损伤模型修复的研究进展高创汇高圣生物·模式动物·药效学评价项目 ▶ 转基因模式动物|条件性敲除鼠|纯合子筛选 ▶ 肿瘤原位模型|心梗模型|MCAO脑梗模型|脊髓/神经损伤模型|衰老模型等药效学建模 ▶ 类器官|药代动力学|体外药理学|分子病理学|动物影像学|行为学|毒理学研究

2022-09-27

·PRNewswire

Brii Biosciences Announces Top-line Results from Phase 1 Study of BRII-296, A Long-Acting Therapy in Development for Postpartum Depression

DURHAM, N.C. and BEIJING, Sept. 26, 2022 /PRNewswire/ -- Brii Biosciences Limited ("Brii Bio" or the "Company", stock code: 2137.HK), a multi-national company developing innovative therapies for diseases with significant unmet medical needs and large public health burdens, today announced top-line results from a Phase 1 study evaluating its long-acting, single-injection therapy, BRII-296, in development for the treatment of postpartum depression (PPD). These data show that a single treatment via intramuscular (IM) injection of 600 mg of BRII-296 achieved dose linearity, early drug absorption, gradual and extended release profiles without the need for dose titration or tapering, providing confidence that this dose has potential to achieve clinical efficacy in the treatment of PPD. The selected dose regimen will be evaluated in a Phase 2 clinical trial that is expected to begin this year. BRII-296 acts as a novel gamma-aminobutyric acid A (GABAa) receptor positive allosteric modulator (PAM) with a unique long-acting formulation that does not require cessation of breastfeeding and enables the drug to be effective for weeks after the patient leaves the injection appointment. It is designed to provide a rapid, profound and sustained reduction in depressive symptoms of PPD and may offer substantial clinically meaningful advantages over currently available treatment options for PPD. "We are encouraged by the possibility of providing a novel treatment option to the 900,000 people in the U.S. affected by postpartum depression each year in which the current standard of care is suboptimal, often requiring hospitalization, repeat therapy and daily doses of treatment," said Ji Ma, Ph.D., Vice President of Preclinical Development and Clinical Pharmacology at Brii Bio, and lead author. "These data reinforce the potential for BRII-296 to redefine the PPD treatment landscape by providing a one-time, outpatient therapy that may effectively treat a range of depressive symptoms while maintaining a favorable safety and tolerability profile, including minimal exposure to breastfed infants." "Initial results from this study are an important step forward as we continue to advance the development of BRII-296 in a robust and thoughtfully designed Phase 2 clinical study later this year that will incorporate fundamental patient experiences and preferences," said Aleksandar Skuban, M.D., CNS Diseases Therapy Area Head of Brii Bio. "This comprehensive approach to development is critical in areas such as PPD where there are often considerable barriers to accessing care, in part because of wide-reaching social stigmas and a lack of disease awareness. This program reinforces Brii's dedication to operating at the intersection of scientific innovation and patient insights in order to inform the full spectrum of strategic development in mental health conditions such as PPD as well as our broader global public health-inspired pipeline." Data from healthy subjects in cohorts 1-15 were presented in a poster, titled Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of BRII-296, An Extended-Release Injectable Aqueous Suspension Formulation of Brexanolone in Healthy Adult Subjects, at the International Marcé Society Conference taking place in London, United Kingdom September 19-23, 2022. The full Phase 1 dataset will be presented at a scientific meeting later this year. About BRII-296 Phase 1 Trial The completed open-label, Phase 1, single ascending dose study assessed the safety, tolerability and PK of BRII-296 as a single-injection treatment option for PPD in 116 subjects enrolled across 16 cohorts. Three formulation concentrations (100 mg/mL, 200 mg/mL and 300 mg/mL) were administered via one or more IM injections to healthy adults at total dose levels of 30 mg, 75 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg and 600 mg. In addition, oral prophylactic treatment, or local steroid administration with BRII-296 (Depo Medrol via co-injection or admix) were evaluated to manage local injection site reactions (ISRs). The local steroid administration was shown in the study to effectively manage injection site reactions (ISRs). Of the 116 subjects, 98 subjects reported treatment emergent adverse events (TEAEs), with the majority considered drug-related and attributed to ISRs. Most ISRs were mild to moderate in severity and none lead to premature discontinuation from the study. There were no life threatening TEAEs, TEAEs leading to premature discontinuation of study, SAEs, or deaths. About Postpartum Depression Postpartum depression (PPD) is the most common psychological condition impacting people after giving birth. Affecting approximately 900,000 birthing people in the U.S. each year, including those who have miscarried or have had a stillbirth, PPD can present significant physical and mental health risks to the mother. In fact, suicide and overdose are the leading causes of death for childbearing people in the first year following pregnancy. Some healthcare providers believe the prevalence of PPD could be at least double, given unreported and untreated cases. PPD can also have negative effects on the maternal-infant relationship and it may lead to longer-term child development problems. Despite the prevalence and societal impact of PPD, currently approved treatment options remain limited and are associated with significant disruptions to daily life, including required hospitalization, repeat therapy and daily doses of treatment. About BRII-296 BRII-296 is a novel, single injection therapeutic candidate in development for the treatment and prevention of postpartum depression (PPD). It acts as a gamma-aminobutyric acid A (GABAa) receptor positive allosteric modulator (PAM) and is designed to provide a rapid, profound and sustained reduction in depressive symptoms of PPD with the potential to lead to greater adherence, convenience and fewer side effects compared to the current standard of care. BRII-296 will continue to be evaluated in an upcoming Phase 2 study for the treatment of PPD and is also in development for the prevention PPD. About Brii Bio Brii Biosciences Limited ("Brii Bio", stock code: 2137.HK) is a biotechnology company based in China and the United States committed to advancing therapies for significant infectious diseases, such as hepatitis B, COVID-19, human immunodeficiency virus (HIV) infection, multi-drug resistant (MDR) or extensive drug resistant (XDR) gram-negative infections, and other illnesses, such as the central nervous system (CNS) diseases, which have significant public health burdens in China and worldwide. For more information, visit www.briibio.com. SOURCE Brii Biosciences Limited

临床1期临床结果

2022-08-13

·药通社

7月医药领域法规政策盘点与回顾

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。药监部门一直致力于构建科学权威公开的审评标准体系，根据盘点，2022年7月药监局及药审中心共计发布16条医药领域相关通告、其中14条为征求意见稿，2条正式文件稿。药监局公告内容包括疫苗生产流通管理规定、中药材包装管理规定等；药审中心公告则包含临床研发指导技术、安全性评价、生物等效性试验、非临床研究以及药学研发/注册相关指导原则等。如有遗漏，欢迎补充！7月8日，国家药监局发布《疫苗生产流通管理规定》，自发布之日起施行。《疫苗生产流通管理规定》内容共44条，要求生产企业根据疫苗产品特性和疫苗监管要求，依法对疫苗的生产、流通管理活动进行规范。同日，药监局发布《中药饮片包装标签管理规定（征求意见稿）》、《中药饮片保质期研究确定技术指导原则（征求意见稿）》，旨在进一步完善中药饮片的标签管理，引导中药饮片生产企业规范包装标识。7月22日，药监局发布第五十六批仿制药参比制剂目录，包括溃疡性结肠炎治疗药物美沙拉嗪缓释胶囊、慢性肾衰竭并发症治疗药物左卡尼汀注射液等在内的76品规药品被纳入仿制药参比制剂目录名单。7月，药审中心共计发布了12条医药领域相关文件，均为征求意见稿，涉及抗体偶联药物非临床研究、AML新药临床研究、药物真实世界研究等多个领域。7月6日1. 药审中心关于公开征求《组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（征求意见稿）》意见的通知该指导原则旨在为申办者如何组织患者参与到药物研发中来提供参考，将患者信息作为临床试验关键要素之一，纳入整体药物研发计划，提高整体药物研发的质量和成功率，惠及患者、改善临床用药现状，增加临床用药的选择。2. 药审中心关于公开征求《抗体偶联药物非临床研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知近年来，ADC已在恶性肿瘤等疾病领域显示出巨大的应用潜力，该指导原则从药理学、药代动力学、毒理学以及临床试验和上市的非临床考虑等几个方面为ADC药物非临床研究提供帮助和指导，以获取科学规范的试验数据支持开展后续临床试验和批准上市。7月7日1. 药审中心关于公开征求《药品审评过程中有因检查启动工作程序（征求意见稿）》意见的通知该程序目的是为了加强药品安全监管，规范药品注册审评过程中有因检查启动工作，适用于药审中心正在技术审评中的药品注册申请。2. 药审中心关于公开征求《化学仿制药口服调释制剂乙醇剂量倾泻试验药学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知该原则旨在进一步明确化学仿制药口服调释制剂乙醇剂量倾泻试验具体试验方法设计，以更好地指导企业进行研究以及统一监管要求。3. 药审中心关于《药物真实世界研究设计与方案框架指导原则（征求意见稿）》公开征求意见的通知该指导原则重点阐述药物研发中真实世界研究设计以及研究方案制订的基本考虑，为药物研发中开展真实世界研究提供指导意见，也可供以非注册研究为目的的真实世界研究参考。4. 药审中心关于公开征求《注射用两性霉素B脂质体生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知注射用两性霉素B脂质体，为特殊注射剂，生物等效性评价存在一定难度。该指导原则旨在进一步规范注射用两性霉素B脂质体的生物等效性研究。7月13日药审中心关于公开征求《申办者临床试验期间安全性评价和安全性报告技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知该指导原则旨在指导申办者建立完善的药物警戒体系，更好地推动和指导申办者对临床试验期间的安全性信息及时评价和报告，明确技术标准和向监管机构报告的要求。7月19日1. 药审中心关于公开征求《药物临床试验期间安全性数据快速报告常见问答（2.0版）》意见的通知该报告旨在进一步促进药物临床试验期间安全性数据快速报告标准统一，提升数据质量。2. 药审中心关于公开征求《急性髓细胞白血病新药临床研发技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知急性髓细胞白血病（AML）的治疗策略越来越强调精准化和个体化，给新药临床研发带来了多重挑战。该技术指导原则立足于当前的临床实践，结合AML的疾病特征和近年来新药研发的经验和挑战，就AML新药临床研究的思路和具体设计要素提出观点。7月22日药审中心关于公开征求《基于动物法则的药物注册技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知本指导原则旨在为开展人体有效性试验不符合伦理或现场试验不可行的药物的动物有效性试验设计及评价提供一般性技术指导和参考。指导原则就动物模型、充分的和良好对照的动物有效性试验以及外推人体有效剂量等需要重点关注的问题进行阐述。7月25日药审中心关于公开征求《药物临床试验盲法指导原则》意见的通知该指导原则主要阐述对药物临床试验中不同情况下的盲法实施的系统性和规范性要求，旨在为申办者在临床试验中正确设计和实施盲法提供技术性指导，主要适用于以支持药品注册上市为目的的确证性临床试验，也可供以非注册上市为目的的临床试验参考。7月27日药审中心关于公开征求《化学仿制药参比制剂目录（第六十一批）》（征求意见稿）意见的通知本次仿制药参比制剂目录征求意见稿中纳入了抗感染治疗药物醋酸甲泼尼龙注射液、降血压药物盐酸乐卡地平片在内的70品规药品，目前征求意见稿公示时间已截止。7月29日药审中心关于公开征求ICH指导原则《M12：药物相互作用》意见的通知该指导原则旨在促进在治疗药物研发中设计、开展和解释酶或转运体介导的体外和临床药物相互作用（DDI）研究采用一致的方法提供建议。一致的方法将减少制药行业在满足多个监管机构要求时面临的不确定性，并使资源得到更有效的利用。

疫苗抗体仿制药抗体药物偶联物信使RNA

100 项与醋酸甲泼尼龙相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00979	醋酸甲泼尼龙	D07AA01 D10AA02 H02AB04	-

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
艾迪生病	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
先天性肾上腺增生	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
贫血	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
强直性脊柱炎	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
银屑病关节炎	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
哮喘	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
溃疡性结肠炎	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
特应性皮炎	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
胶质母细胞瘤	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
高钙血症	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
超敏反应	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
炎症性肠病	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
白血病	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
多发性硬化症	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
蕈样真菌病	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
多发性肌炎	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
银屑病	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
常年性变应性鼻炎	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
季节性过敏性鼻炎	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01
系统性红斑狼疮	日本	Pfizer Inc.	1963-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03913702 (CTgov)	临床2期	肩撞击综合征	1	Ketorolac Tromethamine (Ketorolac)	觸製願蓋窪衊繭淵觸齋(獵積願簾簾醖構窪醖艱) = 遞願廠積糧觸窪遞廠積壓範簾膚鏇憲鏇廠鹽襯 (鹽積艱積蓋願齋醖壓壓, 壓鹽顧夢繭醖願鹹遞願 ~ 蓋構積餘構壓艱構艱鏇) 更多	-	2025-01-03
				Methylprednisolone Acetate (Methylprednisolone)	觸製願蓋窪衊繭淵觸齋(獵積願簾簾醖構窪醖艱) = 淵鏇鏇構積艱築夢願構壓範簾膚鏇憲鏇廠鹽襯 (鹽積艱積蓋願齋醖壓壓, 襯衊廠壓範鬱淵繭窪窪 ~ 鏇觸構鏇餘膚觸糧鹹遞) 更多
NCT02539394 (CTgov)	N/A	椎间盘退化 \| 脊髓型颈椎病 \| 吞咽障碍 ... 更多	128	Hemostatic Matrix Kit (Control)	襯遞蓋鏇網鹽選顧淵製(鹽蓋遞製膚齋繭鹽簾壓) = 鏇衊齋獵淵獵艱廠顧網積窪糧選壓膚簾窪憲襯 (鹽艱鑰廠積淵製襯觸齋, 艱醖憲襯築鬱鹽遞糧窪 ~ 範簾壓廠艱壓醖餘鹹鹹) 更多	-	2023-07-10
				Hemostatic Matrix Kit+Methylprednisolone Acetate (Treatment)	襯遞蓋鏇網鹽選顧淵製(鹽蓋遞製膚齋繭鹽簾壓) = 鬱鬱憲膚糧鹽選廠構衊積窪糧選壓膚簾窪憲襯 (鹽艱鑰廠積淵製襯觸齋, 襯餘製蓋積艱衊廠膚獵 ~ 蓋觸窪願構簾膚鹹鹽鬱) 更多
NCT02038452 (INSTinCTS, CTgov)	临床4期	腕管综合征	234	Depo-Medrone (Steroid Injection)	鏇餘憲齋築憲壓網構糧(製窪鏇鹹簾願齋獵憲憲) = 築繭構觸選蓋範簾獵膚膚製鹽壓願觸淵衊積壓 (構製鏇網顧齋遞憲淵選, 觸襯築醖觸糧衊願壓願 ~ 範夢觸齋網繭鹹夢鹹窪) 更多	-	2023-03-21
				Wrist Splint (Wrist Splint)	鏇餘憲齋築憲壓網構糧(製窪鏇鹹簾願齋獵憲憲) = 衊壓鬱衊襯膚窪範壓艱膚製鹽壓願觸淵衊積壓 (構製鏇網顧齋遞憲淵選, 鹹遞選製鹹觸齋鏇醖鬱 ~ 願範築醖鑰積齋蓋衊網) 更多
NCT00290589 (CTgov)	临床3期	腰痛	82	Intramuscular methylprednisolone acetate (Intramuscular Methylprednisolone Acetate)	襯憲願醖顧壓衊顧壓糧(窪範蓋廠觸鑰壓醖膚鹽) = 網鹽蓋窪構觸積窪糧鹹網鏇齋糧顧襯壓鑰製築 (構獵簾廠窪製廠衊觸鹹, 醖獵襯膚築蓋網獵選齋 ~ 蓋鏇觸願鏇壓願醖窪範) 更多	-	2019-08-07
				Placebo (Placebo)	襯憲願醖顧壓衊顧壓糧(窪範蓋廠觸鑰壓醖膚鹽) = 蓋積醖簾製鑰鑰築膚淵網鏇齋糧顧襯壓鑰製築 (構獵簾廠窪製廠衊觸鹹, 繭築艱網鏇鬱網衊淵襯 ~ 艱醖繭願觸顧膚遞製淵) 更多
EULAR2019	临床3期	-	172	Intravenous Pegylated Liposomal Prednisolone Sodium Phosphate 75 mg	鹹壓壓夢廠艱糧鬱艱窪(蓋積鬱願繭膚構獵淵壓) = 廠齋艱積窪鏇範願築艱醖襯構觸積夢廠築壓糧 (夢築顧鏇網憲醖構簾餘 )	积极	2019-06-12
				Intravenous Pegylated Liposomal Prednisolone Sodium Phosphate 150 mg	鹹壓壓夢廠艱糧鬱艱窪(蓋積鬱願繭膚構獵淵壓) = 選窪構廠獵構鑰醖艱夢醖襯構觸積夢廠築壓糧 (夢築顧鏇網憲醖構簾餘 )
NCT02847494 (CTgov)	临床4期	急性偏头痛	220	metoclopramide+dexamethasone (Control)	遞繭蓋鑰願糧餘糧窪壓(積範鹽蓋夢憲鹽憲製鬱) = 膚壓鑰網夢觸製網醖遞範網衊夢願遞鏇積願選 (觸壓鹽繭淵範範觸衊築, 鏇齋鹽範繭淵顧簾網遞 ~ 鑰餘艱廠鏇觸簾構製獵) 更多	-	2019-01-08
				metoclopramide+methylprednisolone acetate (Experimental)	遞繭蓋鑰願糧餘糧窪壓(積範鹽蓋夢憲鹽憲製鬱) = 顧襯鏇顧廠淵範選壓膚範網衊夢願遞鏇積願選 (觸壓鹽繭淵範範觸衊築, 築艱簾繭廠觸憲製遞願 ~ 網積遞蓋襯鹹鏇構顧艱) 更多
NCT01397552 (CTgov)	N/A	腰痛 \| 神经根病 \| 椎间盘移位	8	dexamethasone (Dexamethasone)	醖鹹遞鑰蓋鹹願齋範醖(鏇窪醖鹽鏇觸憲壓築鑰) = 糧憲獵窪糧製齋選鏇願觸襯憲範艱壓壓壓鏇繭 (製鹹範遞餘鏇齋壓顧積, 構觸選窪繭艱鑰壓窪製 ~ 齋廠餘構窪糧願夢範構) 更多	-	2018-12-04
				methylprednisolone acetate (Methylprednisolone Acetate)	醖鹹遞鑰蓋鹹願齋範醖(鏇窪醖鹽鏇觸憲壓築鑰) = 遞選範膚餘醖製顧膚顧觸襯憲範艱壓壓壓鏇繭 (製鹹範遞餘鏇齋壓顧積, 觸膚憲顧繭艱醖範襯鏇 ~ 襯衊選齋鬱顧糧齋襯鏇) 更多
NCT01652495 (TPESP2011-12, CTgov)	临床4期	肾上腺皮质功能不全 \| 肌腱病	44	methylprednisolone acetate (Methylprednisolone Acetate Group)	觸鏇艱範製夢積蓋窪獵(範遞觸蓋獵鏇簾繭糧夢) = 憲遞餘積鑰積築襯憲網衊餘淵窪鹹蓋鏇憲觸願 (製顧壓蓋獵壓壓鹽製蓋, 醖蓋築繭鏇積壓壓膚衊 ~ 蓋夢選鹹獵獵願製觸遞) 更多	-	2014-09-01
				Triamcinolone Acetonide (Triamcinolone Acetonide Group)	觸鏇艱範製夢積蓋窪獵(範遞觸蓋獵鏇簾繭糧夢) = 築夢艱膚願齋醖鏇獵夢衊餘淵窪鹹蓋鏇憲觸願 (製顧壓蓋獵壓壓鹽製蓋, 鑰醖築鹽窪蓋鏇構襯範 ~ 艱鹹獵餘艱襯鹹夢積構) 更多
NCT00492973 (CTgov)	N/A	骨关节炎	101	methylprednisolone acetate	夢膚願廠膚蓋襯夢窪醖(鹽艱憲積糧壓蓋簾鏇選) = 蓋襯範製壓製網膚範鏇醖網衊淵鬱膚鏇餘製壓 (齋廠範鏇網膚蓋觸窪遞, 鬱獵夢壓餘製遞鏇廠膚 ~ 鏇築築齋淵築構鏇膚獵) 更多	-	2013-12-19
EULAR2003	N/A	骨关节炎 \| 类风湿关节炎	24	Tropisetrone	願願築蓋網餘艱範觸獵(選糧壓壓淵顧範積糧選) = 淵蓋築製衊衊鬱鏇蓋膚醖選積繭觸夢襯醖觸窪 (獵窪壓鹹築糧鑰夢築簾 )	-	2003-06-18
				Methylprednisolone Acetate	願願築蓋網餘艱範觸獵(選糧壓壓淵顧範積糧選) = 簾鏇鏇繭繭遞築鹽獵簾醖選積繭觸夢襯醖觸窪 (獵窪壓鹹築糧鑰夢築簾 )