Bevacizumab biosimilar(Shanghai Henlius)

2025年4月28日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司创新型抗HER2单抗HLX22联合曲妥珠单抗及化疗一线治疗HER2阳性晚期胃癌患者的头对头国际多中心III期研究（HLX22-GC-301）的临床试验申请于欧盟国家德国获批。HLX22-GC-301由北京大学肿瘤医院沈琳担任牵头主要研究者，此前已于中国、日本、澳大利亚完成首例受试者给药，并已在美国、韩国等国家和地区获得临床试验开展许可。此外，HLX22已于2025年获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于胃癌的治疗。目前，全球尚无同类用于治疗HER2阳性胃癌的HER2双靶向疗法获批准上市。迄今为止，胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌依旧构成了一大全球健康问题。据GLOBOCAN数据显示，2022年全球约有100万新发病例[1]。多数G/GEJ癌患者确诊时已处于疾病晚期，总体预后不良，5年生存率仅为6%[2,3]，这其中HER2 阳性患者占比约为12%-23%，且其预后较HER2阴性患者更差[2,4]。目前，对于HER2阳性的局部晚期/转移性G/GEJ患者，其标准一线疗法为曲妥珠单抗联用化疗，针对PD-L1 阳性（PD-L1 CPS≥1）的患者，一些指南亦推荐进一步叠加联用免疫治疗，但持续疗效和预后仍有待进一步改善[5]。HLX22为靶向HER2的创新型单克隆抗体，可结合在HER2的胞外亚结构域IV，但结合表位与曲妥珠单抗有所不同，使得该产品能够与曲妥珠单抗同时结合至HER2，促进HER2二聚体（HER2同源二聚体及HER2/EGFR异源二聚体）的内吞和降解，进而产生更强的HER2受体阻断效果。HLX22联合汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™️，欧洲商品名：Zercepac®）治疗HER2阳性胃癌II期临床研究（HLX22-GC-201）结果显示，在汉曲优®联用化疗的基础上加入HLX22可提高HER2阳性G/GEJ癌患者一线治疗的生存期和抗肿瘤反应，且安全性可控[6-8]。该研究最新结果已于2025年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）发布[9]。HLX22-GC-301临床研究是一项双盲、国际多中心随机对照III期研究，旨在比较HLX22联合曲妥珠单抗和化疗对比曲妥珠单抗和化疗联合或不联合帕博利珠单抗，一线治疗HER2阳性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌患者的疗效和安全性。符合条件的受试者将以1:1的比例随机分配至试验组（接受HLX22（15 mg/kg）联合曲妥珠单抗和化疗）或对照组（接受安慰剂联合曲妥珠单抗和化疗，联合或不联合帕博利珠单抗）。该研究的主要终点为独立影像评估委员会（IRRC）基于RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括研究者评估的PFS、IRRC或研究者评估的客观缓解率（ORR）、下一线治疗的PFS2、缓解持续时间（DOR）、生活质量、安全性、免疫原性和药代动力学特征。除胃癌外，复宏汉霖近期亦启动一项HLX22联合德曲妥珠单抗二线治疗HER2低表达HR阳性乳腺癌的II期临床研究（HLX22-BC201）并于中国境内完成首例患者给药。未来，公司也将继续秉持以患者为中心，聚焦未满足的临床需求，积极探索优化HER2阳性肿瘤联合疗法并推进HLX22的全球开发进程，为更多患者带去福音。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。Henlius Receives Clinical Approval in EU for Head-to-Head Phase 3 MRCT of Dual HER2 Blockade Therapy on First-Line HER2+ GCShanghai, China, April 28, 2025 - Shanghai Henlius Biotech, Inc. (2696.HK) announced that the application for clinical trial for head-to-head phase 3 international multicenter clinical study (HLX22-GC-301) of Henlius’ novel anti-HER2 mAb, HLX22, in combination with trastuzumab and chemotherapy for the first-line treatment of HER2-positive advanced gastric cancer has been approved in Germany. Previously, the first patient was dosed in China, Japan, and Australia, and the study has obtained investigational new drug (IND) approvals in countries and regions including the United States (U.S.) and Korea. Besides, HLX22 has been granted orphan drug designation (ODD) by the U.S. Food and Drug Administration (FDA). As of now, no similar dual HER2 blockade therapy for the treatment of HER2-positive gastric cancer has received approval for commercialization globally.Until now, gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer still constitutes a major global health problem. Globally, there were around 1 million new cases in 2022 [1]. G/GEJ cancer generally carries a poor prognosis since it is often diagnosed at an advanced stage, with a 5-year relative survival rate of only 6% [2,3]. The reported rates of HER2 positivity in patients with gastric cancer range from 12% to 23%, and the prognosis for patients with HER2-positive disease used to be even worse than those with HER2-negative disease [2-4]. Currently, for patients with HER2-positive locally advanced/metastatic G/GEJ cancer, the current standard first-line treatment is trastuzumab plus chemotherapy. Immunotherapies are recommended to be added for tumours with PD-L1 expression levels by CPS (Combined Positive Score) of greater than 1. However, the effectiveness and prognosis for these treatments need to be further improved [5].HLX22, an innovative anti-HER2 mAb, can bind to HER2 extracellular subdomain IV at a binding site different from that of trastuzumab, which allows simultaneous binding of HLX22 and trastuzumab to HER2 dimers (HER2 homodimer and HER2/EGFR heterodimer) on tumour cell surface, thereby promoting the internalization and HER2 dimer degradation. Results from HLX22-GC-201, a phase 2 study of HLX22 in combination with trastuzumab injection (HLX02) and XELOX, as first-line therapy for HER2-positive locally advanced or metastatic gastric cancer patients showed that the addition of HLX22 to HLX02 (trastuzumab) plus chemotherapy as first-line therapy improved efficacy in HER2-positive G/GEJ cancer patients with manageable safety [6-8]. Updated results were presented at the 2025 American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO GI) [9].HLX22-GC-301 is a double-blind, randomized, controlled multicenter phase 3 study aims to compare the efficacy and safety of HLX22 in combination with trastuzumab and chemotherapy versus trastuzumab and chemotherapy with or without pembrolizumab as first-line treatment in patients with HER2-positive, locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer. Eligible participants will be randomized at 1:1 to the experimental arm (treated with HLX22 (15 mg/kg, intravenous injection) plus trastuzumab and chemotherapy) or the control group (placebo plus trastuzumab and chemotherapy with or without pembrolizumab). The primary endpoints of this study are progression-free survival (PFS) accessed by independent radiology review committee (IRRC) per RECIST 1.1 and overall survival (OS), the secondary endpoints include investigator-assessed PFS, IRRC or investigator-accessed objective response rate (ORR), PFS2, duration of response (DOR), quality of life, safety, immunogenicity, and pharmacokinetic characteristics.Apart from gastric cancer, the company initiated a phase 2 clinical trial of HLX22, in combination with trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for the treatment of HER2-low, hormone receptor (HR)-positive locally advanced or metastatic breast cancer and completed the first patient dosage in China. Moving forward, the company will continue to uphold a patient-centric approach, focus on unmet medical needs, and actively explore the optimization of combination therapies for HER2-positive cancer. This includes advancing clinical development for HLX22 to bring hope to more patients around the world.About HenliusHenlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 4 have been approved for marketing in overseas markets, and 5 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP.Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab), HANBEITAI (bevacizumab), HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, and HANNAIJIA (neratinib). What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets.References[1] Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. CA Cancer J Clin. 2024: 1-35.[2] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.[3] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.[4] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.[5] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Gastric Cancer V.1.2024[6] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7[7] Jin Li et al., HLX22 plus HLX02 and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: A randomized, double-blind, multicenter phase 2 study.. JCO 42, 354-354(2024).DOI:10.1200/JCO.2024.42.3_suppl.354[8] J. Li et al., 422P HLX22 plus HLX02 and XELOX as first-line therapy for HER2-positive advanced gastric/gastroesophageal junction cancer: Updated results from a randomized, double-blind phase II study, Annals of Oncology,Annals of Oncology (2024) 35 (suppl_1): S162-S204. 10.1016/annonc/annonc1482[9] Li, Jin, et al. "HLX22 plus trastuzumab and XELOX for first-line treatment of HER2-positive locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): Updated results with additional patients." (2025): 440-440.联系方式媒体：PR@Henlius.com投资者：IR@Henlius.com喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

最近，国内创新药领域捷报频传。既有在商业化层面即将迎来明确的盈利节点，让创新药不在仅仅是“烧钱游戏”；也有进一步在BD上斩获deal，让此前“一过性”的License收益能成为持续；更有一些新品在临床数据不断超越国际标准，带领中国创新药走向世界前沿……而在这一批本土创新势力中，随着各家一季度财报的披露，君实生物作为曾经的创新药龙头，吃到过PD-1这类重磅产品的红利，谈过大额deal，也在国际化的道路上扬过帆，成为行业绕不开的话题。在去年的财务报告里，君实生物核心产品特瑞普利单抗在一个红海市场仍旧录得的66%的高增长。一季报中，特瑞普利单抗表现依旧强势，同比增长45.72%高增速得到了延续。同时，第一季度其亏损继续收窄，同比减亏0.48亿元，这也是君实自去年第一季度起第5个季度连续减亏，资金储备30.22亿元，环比去年四季度增加0.9亿元，而无论是持续高增的收入，连续收窄的亏损，还是环比增加的现金流，以及大幅下降的销售费率，都意味着公司的运营效率在进一步提升。也正是这样一个持续向好的经营态势，公司今年Q1研发开支达到3.51亿，重回增长区间，为其诸多重磅产品的落地提供加速。以上种种，都显示君实的底部已经确认，未来开始变得可期。或许也是看到这份乐观的前景，近期，实控人熊俊宣布以不低于1个亿的资金在君实A+H股票实施增持，一定程度上也给长期陪伴君实的股东们注入信心。01PD-1保持攻势面对激烈竞争，君实没有摆烂。PD-1作为首个也是唯一一个有着成功商业化落地的免疫疗法，其革命性的临床增量改写了诸多恶性肿瘤的一线治疗指南。可观的疗效和真实的商业化兑现，也吸引到刚刚从零到一崛起的中国创新药产业玩家们的前赴后继。不过，即使PD-(L)1的市场空间再大，也容不下20+大中小型企业全挤在一起。而作为首个上市本土PD-1公司，君实面对众多追赶者，选择了差异化深耕。2024年，特瑞普利单抗新增晚期三阴性乳腺癌、晚期肾细胞癌及广泛期小细胞肺癌3项适应症获批，均为大适应症一线疗法。而上个月，再度拿下晚期肝癌的一线疗法，并且于前天（2025.4.25）宣布获批一线黑色素瘤治疗，也是特瑞普利单抗在国内的第12项适应症。在支付端的衔接上，君实的PD-1有10项适应症纳入国家医保目录，其中4项为医保独家适应症（黑色素瘤、围手术NSCLC、1L RCC、1L TNBC）。一线治疗+围手术期，君实啃下的都是临床里的硬骨头。2024 年，在一众海内外药企PD-x产品国内销量不增甚至微跌的情况之下，君实的特瑞普利单抗录得 66%的大幅增长。而一季报中特瑞普利单抗继续保持了同比46%的增长，且在一季度存在春节假期的情况下保持了季度环比增长，再次印证了公司在国内 PD-x 市场的独特性。创新药是一个以10年周期计的行业，当泡沫破裂，行业成熟之后，拼的都是产品力。如今，国内的PD-1竞争已从“野蛮生长”转向“精准制胜”。整个PD-x市场每年仍旧有着接近300亿的销售规模，并且仍在缓慢扩容。君实用“多适应症+独家医保优势”在构建了自己的护城河，期待特瑞普利单抗在丰富的适应症加持下继续发力。02国际化的模范生2018年，中美贸易争端虽然已现端倪，但彼时两地的医药监管仍处于蜜月时期。是年年底，彼时FDA肿瘤学卓越中心的主任Richard Pazdur博士还亲自到访过上海张江，表示希望中国的创新药能够进入美国市场，帮助美国降低药品价格。然后，后续的故事大家也知道了。从历史的后视镜看，如果在当时以All-in的态度去往三期临床成本10倍于中国本土的海外市场，最后大概率是“赔了夫人又折兵”。ODAC之后，多中心临床数据成了去FDA申报的标配，国内的企业也开始在之前单一地区数据的基础上逐渐补上了其他人种数据，在2023年年底逐渐迎来海外布局的收获期。在这个过程中，君实的特瑞普利单抗也通过鼻咽癌这样一个“美国特有的临床空白”的适应症，迎来了FDA的加速获批。除了百济、君实、和黄以及传奇之外，彼时国内绝大多数药企见识了海外临床所涉及的成本之高后，退而求其次地选择了以License 合作的方式，把中国的创新产品推向海外。君实在新冠期间也通过和礼来就新冠抗体的合作，换来不少的首付款+销售分成。但如今，得益于FDA对特瑞普利单抗的“背书”，君实在全球各地都能很好地去跑马圈地，而非仰仗于license deal交易方的战略布局。除了Hikma（中东）、Dr. Reddy's（拉美印非）、康联达生技（东南亚），以及美国商业化合作伙伴Coherus在超过40个国家和地区达成合作之外，今年一月，君实与老牌欧洲药企利奥制药就特瑞普利单抗达成合作，在欧洲32个国家插上了中国创新药的旗帜。在欧洲这片成熟的医药市场里，一家MNC反向引进中国的商业化阶段产品，一定程度上彰显了中国创新药的质量正在逐步向全球前沿靠齐。中国创新药出海是必然的，但不是一蹴而就的。而对于君实，借助特瑞普利单抗这支“出海利器”，正在一点点积累产品在全球市场里的商业化落地经验，从东方到西方，从成熟到新兴市场。未来，在对于一些更新、更具潜力新品的出海上，君实有很好的全球化运营能力来承接。比如，公司核心产品 tifcemalimab（BTLA）已进入三期，其中针对 LS-SCLC 巩固治疗的全球多中心研究有望于 2026 年完成患者入组。而最近正在风头的PD-1/VEGF双抗，同样计划在今年进入关键临床，未来大概率也是出海的主力军之一。03苦练内功以蓄势奥派经济学的开拓者米塞斯有个概念最近很火，叫“历史的垃圾时间”，指的是个体无法扭转整体局面时，奋斗也无用。有好事者经常把这个概念搬到股市投资中，抑或是某个行业的发展里。然而，一个社会的发展周期对于个体来说变化是很漫长的，但一个行业或是一家公司的发展，变化往往在不经意的一瞬间。最近两年，国内创新药的热点要么是围绕着ADC和双抗这两个频繁产生大的license deal的方向，要么目光都聚焦在艾力斯和复宏汉霖这样借助经典大品种实现商业化盈利的公司上，再要不就是看谁的合作伙伴出了圈、谁又做了个NewCo……而君实的这两年，则一直在内功的修炼上不断精进。除了在特瑞普利单抗上不断构建适应症+医保的护城河之外，君实的销售费用占比持续下降，今年一季度，在去年全年已经降了11pcts的基础上，再降15个百分点，为45.08%；此外，在今年Q1和利奥合作的授权收入到账后，现金流持续好转，对于新品的研发有了更足的底气。2025年第一季度，君实研发投入重回增长区间共计3.51亿元，同比增长26.89%。君实在双抗和ADC上并没有吃到第一波红利，但正处于奋起直追的路上，能不能弯道超车就看其实力了。除了前文提到的PD-1/VEGF，君实的JS107（CLDN18.2 ADC），JS015（DKK1），JS203（CD20/CD3）均于正在进行的2025 AACR大会迎来首秀。其中，JS107单药或联合特瑞普利单抗+XELOX化疗I期研究是CLDN18.2 ADC联合疗法用于胃癌患者具有临床获益的首次报道，尤其在CLDN18.2高表达晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者中的客观缓解率（ORR）达78.6%，展示了良好的开发潜力。JS015作为国内首个公布临床结果的抗DKK1单抗，在Ib/II期研究中，其联合贝伐珠单抗和化疗二线治疗晚期结直肠癌（CRC）患者，ORR达41.2%，在既往未接受过系统治疗的一线CRC中，ORR为75%；联合特瑞普利单抗和化疗一线治疗晚期胃癌患者，ORR为60%。双抗这一块，君实也在提速。针对恶性血液瘤的I期爬坡数据显示，接受JS203 30mg治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者ORR达100%，且在有疗效的前提下，耐受性良好。自免这一块，JS005（IL-17A）用于银屑病治疗适应症预计 2025年底申报上市……创新药行业的变化是按天算的。君实基于强有力的抗体技术平台，将不断deliver出现在以及未来潜在的热门候选分子，公司不缺BD的经验和能力，未来基于这些丰富管线的重磅合作是值得期待的。退一步讲，在君实成熟的商业化体系和国际化合作网络里，即使是自己来消化这些有着相当治疗潜力的创新产品，也能持续不断为公司转化利润。当前，无论是最近半年密集发布的鼓励政策来看，还是以开放商保为代表的支付端空间打开，都意味着国内的创新药即将切换到一个政策利好的周期。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。