Bevacizumab biosimilar(Shanghai Henlius)

关注并星标CPHI制药在线6月12日，兆科（广州）眼科药物有限公司（简称：兆科眼科）/东曜药业有限公司递交的贝伐珠单抗眼内注射溶液（研发代号：TAB014）的上市申请获CDE受理。这意味着国内首个贝伐珠单抗眼内注射溶液报产。TAB014是基于贝伐单抗的眼科制剂，以玻璃体注射的方式给药，其能够与VEGF特异性结合，并阻止其与受体结合，从而抑制血管生成。2017年，兆科广州与东曜药业签署协议，获得TAB014在中国（包括中国香港和中国澳门地区）的开发及商业化的特许权。2022年3月，兆科广州与东曜药业就TAB01签订补充协议书，据该补充协议，兆科眼科将成为TAB014在中国（包括中国香港和中国澳门地区）的整个产品生命周期的药品上市许可持有人（MAH），并将作为申请人向NMPA申请药品上市许可，所有临床前及临床研究数据仍将由兆科广州和东曜药业共同拥有。而东曜药业将继续负责TAB014的商业化生产。TAB014被开发用于治疗湿性年龄相关性黄斑病变（wAMD）、视网膜静脉阻塞（RVO）、脉络膜新生血管（CNV）以及其他眼部疾病。2025年1月，TAB014治疗wAMD的3期临床试验取得积极顶线结果：主要研究终点及关键次要终点均达到，非劣效于雷珠单抗。据此笔者推测此次TAB014申报的适应症为wAMD。年龄相关性黄斑变性（AMD）是造成老年人视力损害和不可逆失明的主要原因之一。据WHO报告，全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因为AMD而致盲。AMD致盲患者中，脉络膜新生血管（CNV）为特征的湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）比例高达90%。随着老年人口比例的不断上升，wAMD已经成为一个日益严重的社会医学问题，存在着巨大的未满足的临床需求。抗VEGF药物是wAMD的一线疗法。据悉全球已有5款抗VEGF药物被批准用于治疗wAMD等眼科疾病，其中除了法瑞西单抗是双靶点设计，其余均为单靶点VEGF药物。这几款药物中，阿柏西普最为畅销，2024年销售额高达95.45亿美元。法瑞西单抗凭借便捷的给药方式设计，上市后就显出重磅潜力，2024年销售额达43.78亿美元。       已上市抗VEGF眼科药物（图片来源：华创证券）在国内，除了布西珠单抗，其余4款均已获批上市。据药智数据，2016-2024年我国医疗机构眼底用药中，康柏西普、雷珠单抗、阿柏西普3款抗VEGF生物药位列前三。其中本土药企康弘药业的康柏西普累计销售额超过100亿元，而且从2024年的数据来看，康柏西普在该年度的销售额已超过雷珠单抗，登顶眼底用药TOP1品种。此外，随着专利到期，齐鲁制药的阿柏西普类似物、雷珠单抗类似物已经获批。由于眼科专用抗VEGF药物定价不低，临床上常将静脉注射用贝伐珠单抗超适应症用于wAMD等眼科疾病患者。然而在实际操作过程中，往往存在制剂污染，质量不稳定等问题。除了TAB014，复宏汉霖也开发了贝伐珠单抗眼用制剂，即HLX04-O。HLX04-O是复宏汉霖在汉贝泰（HLX04，贝伐珠单抗生物类似药）的基础上保持活性成分不变，对处方、包装材料、规格和生产工艺等进行优化，开发的新的眼科制剂。2020年10月，亿胜生物与复宏汉霖达成全球许可协议，获得HLX04-O眼科适应症的共同开发权益。2025年4月，复宏汉霖宣布HLX04-O治疗wAMD中国患者的3期HLX04-O-wAMD-CN研究成功。结果显示，HLX04-O组第48周BCVA较基线改善的平均字母数变化结果非劣于雷珠单抗组，达到主要研究终点。而且，HLX04-O和雷珠单抗对wAMD患者人群整体、眼部、非眼部的安全性特征均相似，且安全性良好。据此研究结果，复宏汉霖计划携手亿胜生物在中国递交HLX04-O的新药上市申请（NDA）。值得一提的是，国外已批准了一款眼用贝伐珠单抗，即Lytenava（ONS-5010）。该药由Outlook Therapeutics开发，2024年5月在欧盟获批，用于治疗wAMD。不过该药在美国的上市之路并不顺利，其治疗wAMD的上市申请曾于2023年8月被FDA驳回。随后，Outlook Therapeutics应FDA要求，额外开展非劣效性III期研究以提供更多数据证明ONS-5010的疗效。遗憾的是，2024年11月，ONS-5010治疗wAMD的3期NORSE EIGHT研究未达到主要终点，相比对照组（雷珠单抗），ONS-5010在最佳矫正视力（BCVA）方面未达到非劣效性。然而，Outlook Therapeutics并未放弃ONS-5010。2025年4月，ONS-5010在美国重新递交的上市申请获FDA受理。据灼识行业咨询，预计2019年至2030年，中国湿性老年性黄斑部病变药物市场规模将从2.415亿美元增至约35亿美元，复合年增长率为27.5%。期待TAB014早日获批上市，从中分一杯羹。兆科眼科是一家致力于眼科药物研发、生产和销售的高新技术企业。除了TAB014，兆科眼科布局了丰富的眼科管线，适应症涉及糖尿病黄斑水肿、葡萄膜炎、干眼、近视等。2025年以来，除了TAB014，兆科眼科还有2个眼科新药申请上市：2025年5月，环孢素眼用凝胶（前称：环孢素A眼凝胶）治疗干眼症的上市申请获CDE受理，相关受理号为CXHS2500052。值得一提的是，兆科眼科的环孢素眼用凝胶是专利水凝胶，而此创新提升了环孢素于眼表的药物代谢动力学效能及曝露量，给予环孢素更多时间抑制干眼症。已公布的2期研究结果显示：0.05%环孢素眼用凝胶（每日晚间一次）的疗效及安全特性至少与Restasis?（0.05%环孢素，每日两次）者类近，可有效消除日间给药的需要以及相关的不适和不便。此外，3期研究（COSMO）结果显示环孢素眼用凝胶最早可于两星期起效。2025年1月，NVK002（0.01%低浓度阿托品）用于延缓儿童近视加深的上市申请获CDE受理。据悉，NVK002是Nevakar开发的一款具有专利配方、不含防腐剂、每日1次的低浓度阿托品滴眼液，适用于3-17岁近视患者。2020年10月，兆科眼科获得NVK002科在中国、韩国和东南亚地区的开发和商业化权益。2024年3月，国内首款延缓儿童近视进展低浓度硫酸阿托品滴眼液SQ-729获批。若顺利，兆科眼科的NVK002有望成为国内第二款获批上市的近视眼药水。END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

近日，复宏汉霖自主研发的抗PD-1单抗H药 汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®），分别获得新加坡卫生科学局（HSA）和马来西亚国家药品监管局（NPRA）批准，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），商品名为Zerpidio®。此次获批是继印度尼西亚、柬埔寨、泰国获批后，该产品在东南亚市场的又一重要拓展。H药在东南亚的商业化由印度尼西亚制药公司PT Kalbe Farma Tbk.子公司KGbio负责，该公司被授予H药在东盟十国的部分适应症及疗法的独家开发和商业化权利。突破桎梏，重塑SCLC长生存希望肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，据GLOBOCAN最新数据显示，2022年，东南亚地区肺癌新发病例18.6万，死亡病例16.6万，其中，新加坡和马来西亚的肺癌死亡率高居该国所有癌种首位[1]。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占肺癌总数的15%，分为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）和ES-SCLC。据统计，约80%的患者首次确诊已处于广泛期阶段，且临床病情恶化快，总体预后不良[2]。近年来，以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗兴起，为SCLC患者带来了更多的治疗选择及生存获益。H药是全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗，已在全球30多个国家和地区获批上市，惠及逾11万名患者。此次H药在新加坡和马来西亚获批主要基于ASTRUM-005研究，该研究在全球开设了128个试验中心，入组585例受试者，研究结果于2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告方式首次发布，并于全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）发表，成为全球首个登上JAMA主刊的SCLC免疫治疗临床研究。在今年ASCO大会上，ASTRUM-005首次公布了4年OS率。长期随访数据（中位随访时间42.4个月）显示斯鲁利单抗组的4年OS率达21.9%，对照组为7.2%， 进一步夯实了该方案能为ES-SCLC患者带来显著的长期生存获益。拓展全球，推动更多患者获益2019年，复宏汉霖与KGbio就H药签订独家许可协议，授予其H药在东盟十国的部分适应症及疗法的独家开发和商业化权利。2023年8月，双方深化合作，KGbio获得在沙特阿拉伯、阿联酋、埃及、卡塔尔、约旦、摩洛哥等12个中东和北非地区（MENA）国家针对H药包括ES-SCLC在内的两项适应症进行独家开发和商业化的权益。得益于双方紧密协作，H药的国际化进程持续提速。2023年12月，H药迎来首个海外获批，获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）批准用于治疗ES-SCLC，成为首个于东南亚获批上市的国产抗PD-1单抗。2024年4月和7月，H药相继在柬埔寨和泰国获批治疗ES-SCLC；2025年1月，H药于印度尼西亚和泰国新增获批鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC），东南亚市场影响力进一步扩大。除东南亚市场外，H药的全球化布局也正加速向多区域纵深推进。截至目前，H药已在中国获批用于治疗sqNSCLC、ES-SCLC、食管鳞状细胞癌（ESCC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC)。2025年2月，H药获欧盟批准用于一线治疗ES-SCLC，成为欧盟首个且唯一获批该适应症的抗PD-1单抗，实现了国产创新药在欧美主流生物药市场的关键突破。目前，公司正在美国开展一项H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于ES-SCLC的头对头桥接试验，以支持其美国上市申报。此外，H药治疗SCLC已获美国食品和药品监督管理局（FDA）、欧盟委员会（EC）、瑞士药品监督管理局（Swissmedic）授予孤儿药资格，并获韩国食品药品安全部（MFDS）授予用于ES-SCLC孤儿药资格。复宏汉霖始终坚持以患者为中心，未来将继续携手全球合作伙伴，通过创新与合作，为全球患者带来更多优质、可负担的治疗选择。关于复宏汉霖复宏汉霖（2696.HK）是一家国际化的创新生物制药公司，致力于为全球患者提供可负担的高品质生物药，产品覆盖肿瘤、自身免疫疾病、眼科疾病等领域，已有6款产品在中国获批上市，4款产品在国际获批上市，5个上市申请分别获中国药监局、美国FDA和欧盟EMA受理。自2010年成立以来，复宏汉霖已建成一体化生物制药平台，高效及创新的自主核心能力贯穿研发、生产及商业运营全产业链。公司已建立完善高效的全球创新中心，按照国际药品生产质量管理规范（GMP）标准进行生产和质量管控，不断夯实一体化综合生产平台，其中，公司商业化生产基地已相继获得中国、欧盟和美国GMP认证。复宏汉霖前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，涵盖约50个分子，并全面推进基于自有抗PD-1单抗H药汉斯状®的肿瘤免疫联合疗法。截至目前，公司已获批上市产品包括国内首个生物类似药汉利康®（利妥昔单抗）、自主研发的中美欧三地获批单抗生物类似药汉曲优®（曲妥珠单抗，美国商品名：HERCESSI™，欧洲商品名：Zercepac®）、汉达远®（阿达木单抗）、汉贝泰®（贝伐珠单抗）、全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗PD-1单抗汉斯状®（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly®）以及汉奈佳®（奈拉替尼）。公司亦同步就19个产品在全球范围内开展30多项临床试验，对外授权全面覆盖欧美主流生物药市场和众多新兴市场。Expanding Southeast Asian Presence: Serplulimab Approved in Singapore and MalaysiaRecently, Henlius' self-developed anti-PD-1 monoclonal antibody HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe) has secured approvals in Singapore and Malaysia through its local license holder, KGbio (a subsidiary of PT Kalbe Farma Tbk.), under the trade name Zerpidio® for the treatment of extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). This marks another significant expansion in Southeast Asia following earlier approvals in Indonesia, Cambodia, and Thailand. Under the agreement, serplulimab’s commercialization in Southeast Asia is managed by KGbio, which holds exclusive rights to develop and commercialize the drug for certain indications and therapies across 10 ASEAN countries. SCLC Survival Breakthrough: Renewing Hope for PatientsLung cancer continues to be the malignancy with the highest global incidence and mortality rates. According to the latest GLOBOCAN data, Southeast Asia witnessed approximately 186,000 new lung cancer cases and 166,000 deaths in 2022. Notably, lung cancer mortality ranked highest among all cancer types in both Singapore and Malaysia[1]]. Small cell lung cancer (SCLC), accounting for roughly 15% of all lung cancer cases, stands as one of its most aggressive subtypes. It is classified into limited-stage (LS-SCLC) and ES-SCLC. Statistics indicate that nearly 80% of patients are diagnosed at the extensive stage, with rapid clinical deterioration and poor overall prognosis[2]. In recent years, advances in immunotherapy, particularly PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors, have expanded treatment options and improved survival outcomes for SCLC patients.Serplulimab is the world's first anti-PD-1 monoclonal antibody approved for first-line treatment of SCLC, having been approved for marketing in over 30 countries and regions worldwide, benefiting over 110,000 patients. This approval of serplulimab in Singapore and  Malaysia is primarily based on the ASTRUM-005 study, which established 128 trial centers globally and enrolled 585 subjects. The study results were first released via oral presentation at the 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) annual meeting and published in the Journal of the American Medical Association (JAMA), one of the world's four top-tier medical journals, making it the world's first SCLC immunotherapy clinical research published in JAMA's main journal. At this year's ASCO conference, the ASTRUM-005 trial, for the first time, reported the 4-year overall survival (OS) rate. Long-term follow-up data (median follow-up: 42.4 months) showed a 4-year OS rate of 21.9% in the serplulimab-treated group versus 7.2% in the control group, further confirming that this regimen can bring significant long-term survival benefits to ES-SCLC patients.Global Expansion: Helping More Patients WorldwideIn 2019, Henlius entered into an exclusive licensing agreement with KGbio for serplulimab, granting KGbio exclusive rights to develop, register and commercialize serplulimab for certain indications and therapies across 10 ASEAN countries. Building on this partnership, the collaboration expanded in August 2023 with KGbio securing exclusive commercialization rights for two indications – including ES-SCLC – in 12 Middle East and North Africa (MENA) countries, notably Saudi Arabia, UAE, Egypt, Qatar, Jordan, and Morocco. Accelerated by this strategic collaboration, serplulimab's global rollout has achieved significant milestones. In December 2023, serplulimab achieved its first overseas approval, receiving authorization from the Indonesian Food and Drug Administration (BPOM) for the treatment of ES-SCLC. This made it the first China-developed anti-PD-1 monoclonal antibody approved for marketing in Southeast Asia. In April and July 2024, serplulimab was successively approved for the treatment of ES-SCLC in Cambodia and Thailand. In January 2025, serplulimab received additional approvals for squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC) in Indonesia and Thailand, further expanding its influence in the Southeast Asian market.Beyond the Southeast Asia, serplulimab's global deployment is accelerating across multiple key markets. To date, the drug has gained four Chinese approvals for the treatment of sqNSCLC, ES-SCLC, esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), and non-squamous non-small cell lung cancer (nsNSCLC). A pivotal milestone was achieved in February 2025 when the European Commission approved serplulimab as first-line therapy for ES-SCLC – making it the first and only anti-PD-1 mAb authorized for this indication in the EU. This authorization represents a landmark breakthrough for China-developed biologics in Western regulated markets. To support US registration, the company is steadily advancing the bridging head-to-head trial in the US to compare serplulimab to standard-of-care atezolizumab (anti-PD-L1 mAb) for the first-line treatment of ES-SCLC. Furthermore, serplulimab has earned Orphan Drug Designations for SCLC from the US FDA, European Commission, and Swissmedic, along with specific designation for ES-SCLC from Korea's Ministry of Food and Drug Safety (MFDS).Henlius remains committed to a patient-centric approach. Moving forward, we will continue to collaborate closely with global partners, leveraging innovation and cooperation, to deliver more high-quality, affordable treatment options to patients worldwide.About HenliusHenlius (2696.HK) is a global biopharmaceutical company with the vision to offer high-quality, affordable and innovative biologic medicines for patients worldwide with a focus on oncology, autoimmune diseases and ophthalmic diseases. Up to date, 6 products have been launched in China, 4 have been approved for marketing in overseas markets, and 5 marketing applications have been accepted for review in China, the U.S. and the EU, respectively. Since its inception in 2010, Henlius has built an integrated biopharmaceutical platform with core capabilities of high-efficiency and innovation embedded throughout the whole product life cycle including R&D, manufacturing and commercialization. It has established global innovation centre and Shanghai-based commercial manufacturing facilities certificated by China, the EU and U.S. GMP.Henlius has pro-actively built a diversified and high-quality product pipeline covering about 50 molecules and has continued to explore immuno-oncology combination therapies with proprietary HANSIZHUANG (anti-PD-1 mAb) as the backbone. To date, the company's launched products include HANLIKANG (rituximab), the first China-developed biosimilar, HANQUYOU (trastuzumab, trade name: HERCESSI™ in the U.S., Zercepac® in Europe), a China-developed mAb biosimilar approved in China, Europe and U.S., HANDAYUAN (adalimumab), HANBEITAI (bevacizumab), HANSIZHUANG (serplulimab, trade name: Hetronifly® in Europe), the world’s first anti-PD-1 mAb for the first-line treatment of SCLC, and HANNAIJIA (neratinib). What’s more, Henlius has conducted over 30 clinical studies for 19 products, expanding its presence in major markets as well as emerging markets.References[1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., et al. (2024). Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. DOI: 10.3322/caac.21834[2] 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会, 中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会. 小细胞肺癌免疫治疗专家共识（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(1): 65-75. 联系方式媒体：PR@Henlius.com投资者：IR@Henlius.com喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看