Bevacizumab biosimilar(Shanghai Henlius)

近日，复宏汉霖发布2023年业绩报告：公司实现收入53.95亿，同比2022年的32.15亿增长67.8%；同时，公司继首次半年度盈利后，首次实现全年盈利，年度净利润达5.46亿元，且2023H2公司盈利端有加速迹象，2023H2实现3.06亿，环比2023H1的2.4亿增长27.5%。值得注意的是，复宏汉霖已经完成了造血能力的自主蜕变，区别于依赖融资来维持经营的创新药企，以公司经营现金流净额为例，从2021年的0.9亿元高速增长至2023年10.48亿元；截止2023年底，公司现金及等价物约9.88亿元，相比2022年底的6.8亿元增加了约3.08亿元，在投融资寒冬的当下显得弥足珍贵。不仅是医药投融资环境低迷，监管层对于科创板未盈利科技企业IPO政策的“收紧”，无疑是有意识的引导或让市场投资者将更多将资金、资源和时间投入到创新能力强、造血能力强的高质量药企当中来，形成正向的趋势与循环。而在复宏汉霖身上，我们完全能够从中看到国内符合上述条件的盈利创新药企业，其内核应是什么模样。01最具价值的药企盈利结构2023年，打出“盈利”牌子的Biotech逐渐越来越多，这部分Biotech当中95%以上都是通过对外License out收获一次性大额首付款来覆盖自身的成本费用，尽管彰显了国产创新药分子日益受到全球市场的青睐，但对这份“盈利”是否可持续，市场对其内在的含金量产生质疑。那么，怎样的收入或盈利结构的创新药企，才值得被市场高度认可其价值？他山之石，可以攻玉。再生元过去到现在一直都是众多国内创新药公司对标的标杆，其从Biotech一步步蜕变到Biopharma、Pharma的经历可谓传奇，无疑其收入的多元化结构也最具说服力。不难分析，再生元的核心收入仍然源自于眼科核心品种阿帕西普EYLEA的销售（拜耳合作收入为美国以外区域的分成）；同时近年来，与赛诺菲、罗氏等MNC伙伴的合作收入也在攀升，也成为再生元重要的收入来源之一；再追溯到更早的时候，再生元没有产品上市销售前，公司依靠技术平台与其他企业合作开发收取的费用。未来，再生元计划正在向更加独立自主的方向发展。显然，再生元的路径给国内市场投资者指出了一个明晰的方向：产品销售收入的比重显然是判断一家创新药企盈利结构价值的重中之重，其次则是对外合作收入的体量、多元化及可持续性，最后还包括通过自身技术平台对外进行研发服务的补贴性收入。当然，同时具备这三类收入并且具备良好比重分配的公司，抗风险能力和造血能力固然更强。审视复宏汉霖的2023年业绩报告发现，公司此次的年度盈利含金量十足。2023年，公司产品销售收入合计约45.54亿元，同比增长70.2%，占总收入比重84.41%。其中，公司核心产品收入均实现了快速的增长，其中曲妥珠单抗汉曲优收入27.37亿元（国内收入同比增长56.1%、海外收入同比增长162.3%）、斯鲁利单抗汉斯状收入11.2亿元（同比增长230.2%）。除了产品销售收入快速增长作为压舱石之外，复宏汉霖还具备多元化的收入结构以保证业绩潜力与平衡风险，公司在2023年确认的合作开发、技术转让/商业化授权收入约7.73亿，其他研发服务收入则约为0.42亿，整体向投资者呈现出一个“能打”创新药企应有的优异盈利结构。另一个层面而言，投资者检验创新药企含金量的两个关键因子也在于管线资产和研发强度，通过考量企业的盈利是否通过牺牲未来而取得短暂的繁荣。复宏汉霖2023年度费用化研发投入约11.19亿元，尽管较2022年的13.94亿有所减少，但仍然保持了超过20%占总收入的比重。不过，公司的研发强度、管线资产潜力和新分子储备并未减退，公司汉斯状ES-SCLC适应症欧盟的上市申请已经受理，美国正在进行桥接试验，同时局限期小细胞肺癌的MRCT也在美国、澳大利亚、欧盟进入三期临床。在早期分子储备方面，2023年以前公司新进入临床分子以IO靶点抗体、双抗、生物类似药等为主，如今投资者可以看到公司在2023年出现了ADC、罕见病药物的身影，研发覆盖面和新分子平台有进一步的增强。02可持续的、非同凡响的国际商业化能力参考国内新势力百济神州、传奇生物的市值拔起之路，创新药企的国际化能力可谓尤为重要。不过，当前中美地缘政治焦虑已经传导到医药领域的CDMO赛道，尽管与创新药还很远，但除了出海美国外，投资者看待国际化能力越看重美国以外的国际拓展能力&渠道的药企。在出海层面，复宏汉霖在国内众多药企中显然是领头羊的角色，遥遥领先。以生物类似药品种为例，复宏汉霖充分榨取了各个品种的出海价值。仅曲妥珠单抗汉曲优在2017-2023期间，将北美洲（美国、加拿大）、欧洲、中东和北非等70余个国家、大洋洲（澳大利亚、新西兰）、拉丁美洲（巴西、阿根廷、墨西哥、智利、乌拉圭、巴拉圭、厄瓜多尔等）、亚洲（部分东南亚国家）权益分别授权给Accord 及其母公司Intas、Cipla、Elea、Eurofarma、Abbott、Kalbe子公司KGbio等不同的合作伙伴，覆盖全球100多个国家。正是如此广泛的对外合作，使得汉曲优成为获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，已在40余个国家和地区获批上市。在创新药方面，复宏汉霖依然延续了这种国际化能力。在PD-1全球市场竞争格局进入白热化的阶段下，公司仍然凭借斯鲁利单抗汉斯状差异化疗效和强大的国际化能力，将其欧洲&印度、中东&北非、东盟十国、美国等国家地区的权益分别授出给Intas、KGbio、复星医药等公司，累计首付款超过2亿美元，还有潜在的监管里程碑及销售分成。随着国内大量的License out交易随着市场风向的变更、合作方自身战略等原因遭遇退货，市场目前不只着眼于交易达成时的价码，更在乎权益授出方能否持续的拿到里程碑及后续的分成款项，寻求更长期的远大利益。从复宏汉霖的对外BD交易中，能够品察出公司绝对不是只满足于收到首付款，而是寻求远期更大、更可持续利益的创新药企。一方面是在选取合作伙伴中，如已达成合作的Accord、KGbio、Abbott、Organon等均为在各自区域实力雄厚、商业化经验丰富的中大型药企；另一方面，复宏汉霖在每年高质量输出授权的同时，也出现不少的合作伙伴与公司扩大合作授权区域的操作；以与KGbio合作为例，双方曾在2019年达成协议，复宏汉霖授予KGbio汉斯状在东盟十国部分适应症独家开发和商业化权利。2023年9月，KGbio新增汉斯状在中东和北非地区12个国家的独家开发和商业化权益。2022-2023年，复宏汉霖从KGbio源源不断收取研发服务收入，分别为620万元、5960万元，这间接体现出公司过硬的产品力和研发技术平台的综合能力。更值得注意的是，复宏汉霖这种异于一般国内Pharma的国际化能力，可以使得公司在补充引进其他Biotech潜力、创新管线时拥有更好的议价权和谈判优势，为未来公司进阶成为一流的国际化biopharma铺平了前方的道路。03大癌种战略与新型分子的差异化布局据卫健委最新统计，我国发病率前五位的癌种为肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌和乳腺癌。目前，复宏汉霖已经在上述五大癌种中的肺癌和乳腺癌拿下了“基药”立足点的优势。曲妥珠单抗是HER2阳性晚期乳腺癌患者的辅助、新辅助及一线治疗方案，是该领域“基药”的存在，同时汉曲优也是国内销售最好、覆盖医院最多的生物类似药，品牌、疗效也在医生与患者中树起口碑。PD-1单抗本身就是具备“基药”属性的大品种，其也进入了大量晚期实体瘤的一线治疗方案当中。尤其在肺癌领域，K药为首的PD-1们显著的延长了非小细胞肺癌患者的生存期。复宏汉霖的汉斯状尽管后发，但其抓住了小细胞肺癌的巨大未满足临床需求，在小细胞肺癌适应症构筑强劲的竞争优势的同时，将通过“汉斯状+X”组合疗法方式覆盖肺癌几乎所有分型。继肺癌、乳腺癌“基药”策略取得成功后，复宏汉霖冲刺布局下一个大癌种——消化道癌症（结直肠癌、胃癌）。2024年1月复宏汉霖在ASCO GI公布了两项关键性临床研究结果：1）CRC301：汉斯状联合汉贝泰（贝伐珠单抗）及化疗一线治疗转移性结直肠癌（对照组为贝伐珠单抗加化疗），在安全性可控的情况下，治疗组显著提升了患者的中位PFS（17.2 vs. 10.7个月）；2）GC-201：试验按1:1:1比例随机分组，前两组分别为25mg/kg的HLX22（创新型抗HER2单抗）联合曲妥珠单抗及化疗、15mg/kg的HLX22联合曲妥珠单抗及化疗，最后一组为安慰剂联合曲妥珠单抗及化疗，治疗一线HER2阳性局部晚期或转移性胃/胃食管交界部癌患者。15mg/kg剂量的治疗组展现出了对比安慰剂组超过翻倍中位PFS的提升，且严重副作用事件与安慰剂组相近，HLX22有望成为一线治疗HER2阳性胃癌的潜力重磅炸弹。从复宏汉霖的临床布局不难看出，公司正在通过汉曲优+化疗（HER2+胃癌-已在中国上市）、汉斯状+化疗（胃癌辅助+新辅助）、汉斯状+汉贝泰+化疗（转移性结直肠癌）、HLX22+汉曲优（HER2+胃癌）等生物类似药与创新药不同联合疗法方式来覆盖不同阶段和类型的消化道肿瘤，旨在抢滩数百亿级别的市场。关注复宏汉霖大癌种制霸战略的同时，在早期创新分子的布局上同样不可小觑。复宏汉霖的早研平台涵盖了目前全球最具潜力几种分子类型，包括IO靶点抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等；其中，最具差异化特色要数公司差异化的ADC 策略和布局。从过往ADC药物经验来看，ADC在肿瘤细胞高表达靶点上的疗效更为显著，比如HER2、TROP2等，但复宏汉霖并没有加入国内乃至全球都拥挤的热门靶点ADC战局，而是选择了潜力大、更困难的差异化靶点进行研发。目前，公司已经有两款ADC管线进入临床阶段，分别为HLX42（EGFR ADC）、HLX43（PD-L1 ADC），前者更是获得了FDA授予的三代EGFR TKI耐药后EGFR突变的晚期/转移性非小细胞肺癌“快速通道资格”。众所周知，无论是EGFR还是PD-L1，这两个靶点在对应的小分子和抗体领域都是盛产重磅药物的存在，同时也在肺癌及多种实体瘤上高度表达。不过，两个靶点对应的ADC研发管线均未在欧美成熟市场获批，对应竞争格局良好；如PD-L1 ADC，全球进入临床的在研管线不超过3个，最快的在研管线仍处于临床一期；再如EGFR ADC，全球进入三期注册性临床的管线也仅3个，尚未有明确验证性临床数据的药物出现。（全球EGFR ADC进入三期临床的管线）以PD-L1 ADC赛道为例，目前全球仅有2款管线进入临床阶段，领先者为辉瑞/Seagen的SGN-PDL1V，其次便是复宏汉霖的HLX43。再看EGFR ADC赛道，艾伯维先后开发了ABBV-221、ABT-414等多款EGFR ADC药物，大部分均以失败告终；尤其是第二代EGFR ADC管线ABBV-221，艾伯维在ADC结构各部分均进行了一定优化，但早期临床表现出的疗效与安全性均不及预期。尽管遭遇挫折，实际上研发界对EGFR ADC未来可成药性没有质疑，只是未出现足够出色的ADC分子。复宏汉霖的HLX43、HLX42有望成为各自赛道中的潜在同类首个/最佳分子。针对两者的设计，复宏汉霖可谓是别出心裁。一方面，其抗体采用了高度特异性的EGFR人源化IgG1抗体分子、PD-L1人源化lgG1抗体分子；另一方面，其Linker经宜联生物的TMALIN技术平台优化、毒素则引自宜联生物的新型TOPI抑制剂，TMALIN平台核心亮点在于高度优化后的短肽Linker可在胞内或胞外肿瘤微环境均可裂解，具备较强旁观者效应，使得该平台的ADC产品具备更大的治疗窗口，强化产品的治疗效果。在去年10月的2023 ESMO大会上，复宏汉霖分别公布了HLX42、HLX43的临床前研究数据：1）HLX42不仅在和VC-MMAE传统ADC头对头比较上展现出更强的疗效和持续缓解时间，还在奥希替尼响应较差的模型上展现出与第三代EGFR-TKI显著的协同作用，同时在大鼠和食蟹猴中展现出良好的安全性。2）HLX43在多种PD-L1+ CDX和PDX模型中诱导肿瘤消退，并且药物安全性良好；对比等剂量的靶向PD-L1的GGFG四肽Linker的ADC，HLX43在所有体内模型中（包括PD-L1低表达、高度异质性和对PD-1/PD-L1抑制剂不响应的模型）展现出更优异的抗肿瘤效果。上述临床前数据，HLX42、HLX43均展现出了解决目前肺癌最新一代EGFR-TKI耐药、PD-1低表达或不响应等临床治疗难题的潜力，进一步向市场展示了复宏汉霖ADC技术平台的硬核实力。除了ADC之外，我们也看到复宏汉霖新进入IND/临床阶段的分子不乏有FIC的潜力，如GARP/TGF-β1复合物单抗HLX6018，全球尚未有同类靶点药物上市，同时瞄准特发性肺纤维化这样的未满足临床需求罕见适应症；另外，复宏汉霖在IO靶点抗体布局上也有特殊的考量，如OX-40抗体在自免疾病中已展现出成药的潜力，但在肿瘤领域却屡屡遭遇失利，公司进入IND阶段的HLX51相信也是一款迭代性的管线资产。结语：无论从盈利结构、国际化能力，还是大癌种适应症战略&早研差异化平台布局来看，复宏汉霖都堪称是国内创新药企中的“全能型选手”，具备长期稳健发展和可持续盈利的潜力。2023年的首次全年盈利，大概率也只是公司加速成长的一个重要信号，更惊艳的业绩表现和研发成果，或许还在后头。免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

2024年3月21日，复宏汉霖（2696.HK）公布2023年度业绩报告，业绩期内公司实现营业收入约人民币53.949亿元，较去年同期增长约67.8%，净利润达5.460亿元，这是继2023上半年首次实现半年度盈利之后，公司首次实现全年盈利。亮眼的业绩主要得益于公司持续增强的自我 “造血” 能力和高效的产品商业化落地。公司核心产品陆续实现商业化销售后持续销量扩大，2023年产品销售收入合计约人民币45.535亿元，同比增长70.2%。其中，汉曲优®（曲妥珠单抗，欧洲商品名：Zercepac®）及H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）于2023年分别实现了人民币27.370亿元及11.198亿元的销售收入。作为一家国际化的创新生物制药公司，复宏汉霖秉持“以患者为中心”的理念，践行以“可负担的创新”造福全球病患。目前，公司已上市5款产品，在全球上市2款产品，以前瞻性的布局和强大的研产销一体化实力不断提升国内市场份额，同时，加快拓展海外生物药市场布局，迄今已触达亚洲、欧洲、拉丁美洲和大洋洲的40多个市场，为公司创造新的增长机遇，实现多元化均衡发展。持续突破，构筑国际化产品竞争力复宏汉霖针对核心产品建立了一支专业、高效和国际化的商业化核心团队，全面覆盖市场推广、渠道管理、定价及市场准入、战略规划等方面，为核心产品汉曲优®（曲妥珠单抗）、H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）和汉贝泰®（贝伐珠单抗）的各项商业化进程保驾护航，持续提高产品可及性。其中，汉曲优®是复宏汉霖自主研发的首个国产曲妥珠单抗，也目前唯一拥有150mg和60mg双规格且不含防腐剂、实现“即配即用”的曲妥珠单抗，在行业和临床获得了良好的口碑，迄今已惠及超过18万名中国患者。围绕汉曲优®，复宏汉霖前瞻性地开展了国际商业化布局，携手Accord、Abbott、Eurofarma、Elea和KGbio等国际一流的生物制药企业，全面覆盖欧美主流生物药市场和广大的新兴市场。截至目前，该产品已在全球40多个国家和地区成功获批上市，包括中国、德国、西班牙、法国、意大利、瑞典、澳大利亚、新加坡、阿根廷、巴西等，成为获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，为当地患者提供高品质的生物药，此外，还被纳入了中国、英国、法国和德国等多个国家的医保，惠及患者人群进一步扩大。2023年，汉曲优®美国上市许可申请亦获得美国食品药品监督管理局（FDA）受理，有望成为首个中美欧三批的国产生物类似药，并且，其在加拿大的上市注册申请 (NDS) 也获得了加拿大卫生部受理，将进一步覆盖欧美主流生物药市场。H药 汉斯状®是复宏汉霖自主研发的首个创新产品，同时是全球首个一线治疗小细胞肺癌（SCLC）的抗PD-1单抗，目前已在中国和印尼获批上市。自2022年3月获批上市，H药已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和食管鳞状细胞癌（ESCC），迄今已惠及6万余名中国患者。海外商业化方面，复宏汉霖携手全球知名制药企业，持续拓展H药海外版图，2023年，复宏汉霖再度携手合作伙伴KGbio及Intas，进一步拓展欧美等主流生物药市场和广泛的新兴国家市场，对外授权覆盖扩大至美国、欧洲、东南亚、中东和北非、印度等70多个国家和地区。2023年12月，H药迎来了“出海”里程碑——于印度尼西亚获批上市，这是该产品首次在海外获批上市，也是首个在东南亚国家成功获批上市的国产抗PD-1单抗。2024年1月，公司完成首批海外发货，“远航”印尼，开启H药惠及全球患者的新篇章。此外，H药凭借突破性的疗效在国际上获得广泛认可，其多个关键性临床研究结果相继发表于JAMA、Nature Medicine、Cancer Cell等国际顶级医学期刊，并且，H药治疗SCLC获得了美国FDA和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定；2023年3月，H药一线治疗ES-SCLC的欧盟上市许可申请（MAA）获得欧洲药品管理局 (EMA) 受理，并于2024年3月，获得了包括英国药品和保健品监管局（MHRA）在内的英国创新许可与准入通道合作组织授予的创新通行证资格认定，有望为当地SCLC患者带来更多获益。此外，公司稳步推进H药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于治疗ES-SCLC的头对头美国桥接试验，亦计划于2024年在美国递交该产品的上市注册申请（BLA）。多维协同，加码高质量创新研发复宏汉霖坚持高质量快速发展之路，持续丰富商业化产品梯队，缔造了强劲的产品管线，挖掘更多产品“走出去”潜力。公司协同全球创新资源，提升研发效率和质量，积极推进创新研发和产品管线布局，以实现疾病领域和药物类型的多维度创新。同时，公司采用多元创新及开放合作的模式，在全球范围与一流的学术机构和全球合作伙伴加强合作，共同探索科技创新和前沿技术的应用，加速开发具有创新性和差异化的药物。目前，公司已前瞻性布局了一个多元化、高质量的产品管线，已涵盖超过50个分子，覆盖单抗、多抗、抗体偶联药物（ADC）、融合蛋白、小分子药物等药物形式，并同步就16个产品在全球范围内开展30多项临床试验，管线中超过80%的产品均为自主开发。2023年，公司高速推动晚期管线进展，加速推进 HLX11（帕妥珠单抗生物类似药）、HLX14（地舒单抗生物类似药）和HLX04-O（抗VEGF单抗）等多个已上市或临床后期阶段产品的国际多中心III期临床研究，并完成美国、欧盟等国家和地区的首例受试者给药。另一方面，HLX208（BRAF V600E小分子抑制剂）、HLX07（抗EGFR单抗）、HLX22（抗HER2单抗）、HLX26（抗LAG-3单抗）等多款创新产品研究结果也登上国际学术舞台，获得广泛认可。此外，复宏汉霖积极探索新靶点、新机制，不断拓展产品疾病领域和新分子类型。针对行业热门ADC，公司高效设计、布局了多款临床前景可观的候选ADC产品，其中靶向EGFR ADC HLX42和靶向PD-L1 ADC HLX43已于2023 年获得中美双批并开展临床研究，其中HLX42还获得了美国FDA授予快速通道资格。目前，HLX43和HLX42的I期临床研究均已完成首例受试者给药，是公司首批进入临床阶段的ADC产品。依托公司国际化生产水平和质量体系认证，复宏汉霖加速国内产线海外质量体系认证，为产品出海打下坚实基础。公司陆续建造徐汇基地、松江基地（一）、松江基地（二）， 目前拥有48,000升商业化产能，可稳定供货中、欧、东南亚和拉美市场。截至目前，公司生产基地及配套的质量管理体系已通过近百项由中国国家药监局、欧洲药品管理局、药品检查合作计划（PIC/S）成员、欧盟质量受权人及国际商业合作伙伴实施的检查或审计。2023年，公司生产基地先后就汉曲优®、汉斯状®、汉利康®等重磅产品获得药品检查合作计划（PIC/S）成员印尼和巴西GMP认证，并就H药相关产线再获欧盟GMP认证；2023年，公司松江基地（一）还接受了美国FDA对汉曲优®的上市许可前检查。2023年，复宏汉霖深耕产品力，自身“造血”能力进一步巩固，为公司持续盈利奠定扎实基础，同时，也加速了全球化布局的步伐，多维发力，夯实自身高质量发展，奔赴星辰大海，走向头部国际化Biopharma。复宏汉霖发布2023年度正面盈利预告：首次实现全年盈利，高质量发展迈上新台阶中国首个出海东南亚国家的抗PD-1单抗！复宏汉霖H药于印尼获批上市！首个基于CRISPR的基因编辑疗法获批！司美格鲁肽遭禁用？复宏汉霖2023年Q3成绩瞩目！罗氏siRNA治疗高血压2期结果……点击阅读原文，了解更多！