Azithromycin

百日咳杆菌（BP）是引起人类百日咳的主要病原体，属于革兰阴性短杆菌，主要通过呼吸道飞沫传播，是一种以阵发性、痉挛性咳嗽为典型表现的急性呼吸道传染病。百日咳起病隐匿，早期症状类似普通上呼吸道感染，但传染性强，婴幼儿尤其是6月龄以下未完成基础免疫的儿童是重症和死亡的高风险人群；青少年和成人感染后症状常不典型，却可能成为重要的隐匿传染源。近年来，在疫苗免疫衰减、病原体抗原变异、大环内酯耐药株扩散、监测敏感性提高以及新冠疫情后易感人群积累等多重因素影响下，全球多地出现百日咳复燃，发病人群也呈现向学龄儿童、青少年和成年人迁移的趋势。当前百日咳防控仍以疫苗接种、早期诊断、规范抗菌治疗、病例隔离、暴露后预防和病原变异监测为核心，同时还涉及耐药治理、疫苗改良、宿主免疫机制、营养支持、卫生经济评价以及社会环境因素等多个方面。 以下是病原变异、临床特征、流行传播等十三个方面的内容简介，完整报告请查看：https://iddr.com.cn/#/report/corepoint/Pertussis （内容较多手机端阅读体验欠佳，建议电脑端进行阅读）。 病原变异 百日咳杆菌（Bordetella pertussis，BP）属于伯克霍尔德菌目产碱杆菌科鲍特菌属，是人类百日咳的唯一致病菌，属专性需氧革兰阴性短杆菌。BP呈现低遗传多样性特征，替换率约2.24×10-7个替换/位点/年，遗传变异主要集中于疫苗或免疫相关的毒力与表面抗原基因。BP中基因组重排模式频繁且重复，主要为重复序列介导的同源重组引发的大倒位与缺失。全球百日咳鲍特菌流行呈现以ptxP3型为主导的格局，2023-2024年新冠大流行后出现显著复燃。中国流行株则经历了从ptxP1向ptxP3的谱系更替，以MT28克隆株为代表的大环内酯耐药株高度流行。百日咳鲍特菌可与多种呼吸道病毒及其他定植菌发生协同或微生态互作，合并感染可能加重临床表现并促进传播。部分菌株的抗原位点突变可导致现有疫苗保护效力下降。目前尚未发现变异株对致病力、传播力、检测效果产生影响。在疫苗选择压力下，当前全球流行以携带ptxP3启动子等位基因的菌株为主，新冠大流行后多国出现疫情再现，且发病人群向青少年和成年人迁移。与此同时，部分地区大环内酯耐药菌株比例上升，使未来百日咳防控面临持续演化、耐药扩散与跨区域传播的叠加挑战。 临床特征 百日咳是急性呼吸道传染病，具有起病隐匿、早期传染性强的特点。其潜伏期多为7—14天，卡他期临床表现多为流涕、轻度咳嗽和咽部不适等非特异性上呼吸道症状，常缺乏发热，易被忽视。然而该阶段排菌量最高，是百日咳传播的关键时期。随着病程进展，患者进入痉咳期，表现为阵发性、痉挛性咳嗽，咳嗽末可伴有特征性的吸气性吼声，并常在咳嗽后出现呕吐，夜间症状尤为明显。该阶段可持续数周，严重影响生活质量。婴幼儿，尤其是6月龄以下未完成基础免疫的患儿，是百日咳重症和死亡的高危人群。其临床表现可不典型，常出现发绀、呼吸暂停、惊厥甚至心脏骤停，并易并发肺炎、肺动脉高压及百日咳脑病等严重并发症。相比之下，青少年和成人感染百日咳时多缺乏典型痉咳表现，常仅表现为迁延性或阵发性咳嗽，易被误诊或漏诊，却在流行病学上成为婴幼儿感染的重要隐匿传染源。 流行传播 百日咳主要通过呼吸道飞沫传播，呈现由城市中心向周边扩散的传播规律。虽然全球发病率长期呈下降趋势，但近年在多国出现“复燃”与周期性反弹，2024年欧洲和中国等地病例数均显著回升。人群普遍易感，其中婴幼儿尤其是<1岁婴儿是重症和死亡的高风险群体，而青少年及成人常作为重要的隐匿传染源。随疫苗覆盖率变化，发病重心正从婴幼儿向学龄儿童偏移，主要与接种5年后免疫力衰减及流行株变异相关。该病具有春夏高发、城市及人口密集区聚集等空间特征。尽管整体负担有所减轻，但受接种率下滑及监测变动影响，未来仍面临低水平持续传播与周期性波动风险。 检测监测 近年来，分子诊断技术显著推动了百日咳检测的发展，实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）已成为常规检测的重要手段，而基于等温扩增、CRISPR系统等的新型检测方法在缩短检测时间、降低设备依赖方面具有良好的应用前景。同时，下一代测序技术的引入进一步提高了复杂或培养阴性病例中病原体的检出率。国家卫生健康委员会通过下发《百日咳防控方案（2024年版）》等文件对百日咳诊疗、病例报告、重点场所防控和突发疫情处置等做出了明确规定。百日咳在美国和欧洲也属于法定报告传染病，其疫情防控部门对其展开了一系列病例监测和数据收集工作。未来，应继续完善哨点监测体系，加强病原变异追踪，推动国际数据共享与实验室溯源能力建设，为早期预警与防控策略制定提供科学支撑。 防控政策 百日咳作为乙类法定传染病，其管理原则坚持“预防为主”与“精准防控”。诊断需结合临床分期（卡他期、痉咳期、恢复期）与实验室证据，其中聚合酶链式反应（PCR）和细菌培养是早期确诊的关键，血清学检测适用于病程后期。治疗上强调尽早足量使用大环内酯类抗生素（如阿奇霉素、红霉素）以减轻症状并阻断传播，耐药或禁用时可选用复方磺胺甲噁唑。接种含百日咳成分疫苗是预防的核心，各国均推行覆盖婴幼儿的多剂次免疫程序，并强烈建议孕妇接种以保护新生儿。由于自然感染和疫苗免疫均不能提供终身保护，且抗体水平随时间（3-12年）逐渐衰减，因此维持高接种率并动态监测疫情演变至关重要。 生物安全 我国将百日咳鲍特菌归为第三类病原微生物，世界卫生组织将其归为于生物安全危险度2级病原微生物。《人间传染的病原微生物目录》规定活菌操作（包括菌株传代培养、扩增培养的实验活动）和动物感染实验活动在BSL-2和ABSL-2实验室进行。百日咳鲍特氏菌通过感染性的气溶胶传播，医疗工作人员和实验室人员在操作处理生物性材料时有感染的风险，因此穿戴正确的个人防护设备并进行规范操作对于生物安全风险防控是有必要的。 药物研发 百日咳药物研发以“抗菌清病原体、对症缓症状、预防传播”为核心目标，早期干预（卡他期或痉咳期早期）可显著降低重症风险。当前治疗体系成熟，以抗菌药物为核心，辅以对症及暴露后预防用药，强调个体化治疗。抗菌药物中，大环内酯类为各年龄段（除禁忌者）首选，通过抑制细菌蛋白质合成发挥作用，阿奇霉素因疗程短、不良反应少、依从性高应用最广，克拉霉素适用于其不耐受者，红霉素则因胃肠道反应及新生儿风险较高渐被替代；对大环内酯类耐药或过敏者，可选用复方磺胺甲噁唑（2个月以上适用）或喹诺酮类（18岁以上成人适用）。当前药物治疗虽能有效控制多数患者病情，但仍存在明显局限，除大环内酯类对痉咳期后期症状改善有限外，大环内酯类耐药百日咳鲍特菌的持续增多已严重影响治疗效果，导致部分患者治疗失败、重症风险上升，亟需加快新型药物研发，突破现有治疗瓶颈，以应对日益严峻的耐药挑战。总体而言，当前治疗方案可有效控制多数病情，但耐药及症状改善问题仍待解决，未来需加快候选药物临床试验转化，为百日咳治疗提供新路径。 抗体免疫 百日咳的严重临床症状主要与百日咳毒素（Pertussis Toxin, PT）密切相关，PT是博德特氏杆菌分泌的一种AB型毒素，介导免疫扰动和病理性咳嗽表现。目前的中和性抗体主要通过两种机制发挥效果：阻断PT与宿主细胞受体结合，从而阻止毒素进入细胞和发挥毒性；结合PT的不同亚基或结构域，干扰毒素的构象变化或内化过程。 疫苗研发 目前临床应用的百日咳疫苗主要包括全细胞百日咳疫苗和无细胞百日咳疫苗。全细胞百日咳疫苗由灭活的百日咳鲍特菌制成，具有生产工艺相对成熟、成本较低的特点，自应用以来在全球范围内显著降低了百日咳的发病率。该类疫苗可诱导较为全面的免疫应答，在百日咳防控中发挥了重要作用。随着疫苗安全性要求的不断提高，无细胞百日咳疫苗逐渐得到推广应用。无细胞百日咳疫苗通过提取和纯化百日咳鲍特菌中的保护性抗原制成，常包含百日咳毒素、丝状血凝素、百日咳黏附素及菌毛蛋白等成分。该类疫苗具有良好的安全性和耐受性，已广泛用于儿童基础免疫及青少年和成人的加强免疫。含无细胞百日咳成分的百白破联合疫苗根据抗原剂量不同，可分为全抗原含量百白破联合疫苗和减少白喉、百日咳抗原含量的百白破联合疫苗，分别用于儿童基础免疫和青少年、成人的加强免疫。围绕不同人群特点，各国逐步形成了以婴幼儿基础免疫为核心、辅以青少年、成人及孕妇加强免疫的百日咳免疫接种策略，为降低百日咳发病率和重症发生提供了重要保障。 营养干预 百日咳在临床上以阵发性痉挛性咳嗽为主要特征，对婴幼儿健康构成显著威胁。尽管疫苗接种已显著降低了百日咳的发病率和病死率，但近年来由于疫苗免疫保护随时间衰减、病原体抗原变异及抗生素耐药性增强等因素，全球范围内百日咳发病率呈现回升趋势。在此背景下，营养干预作为一种可及且经济的辅助防治策略，其重要性日益凸显。研究表明，机体整体营养状况及特定微量营养素水平与百日咳的感染风险、疾病严重程度及康复进程密切相关。营养不良不仅是百日咳流行的潜在驱动因素，也是增加儿童易感性、削弱疫苗免疫应答效果的关键因素。在百日咳的防治中，多种维生素具有重要作用。维生素K1可缓解气道痉挛，改善临床症状；维生素D缺乏与呼吸道感染易感性升高相关；维生素A则能增强疫苗免疫应答、促进抗体生成与细胞免疫。我国《百日咳诊疗方案（2023年版）》也明确建议对患者给予包括维生素与钙剂在内的营养支持措施。因此，在持续推进疫苗接种与规范治疗的同时，将基于循证证据的营养支持策略纳入防控体系，有助于从多维度降低疾病负担，提升整体防治效果。 宿主系统 通过基因组学、蛋白质组学、代谢组学与转录组的联合证据，能够在不同层级揭示百日咳发生发展过程中宿主因素的作用机制，并为疫苗改良、免疫干预与靶向治疗提供可转化线索。在宿主基因组学层面，现有证据集中指向MHC II/HLA轴是决定疫苗免疫表型与感染易感性的关键遗传背景：HLA区域变异与PT抗体反应强关联，并可进一步连接至HLA-DRB1表达与抗原特异性Tfh反应差异，构成“遗传变异→抗原呈递差异→T细胞帮助→抗体表型”的可对齐链条；同时，TLR4 Asp299Gly等先天免疫识别通路的遗传差异与加强免疫后的抗体增幅/持久性下降相关，提示“先天识别—适应性质量控制”可能是影响保护力维持的重要节点。与遗传层面的“易感差异”相呼应，宿主免疫转录层面显示百日咳可诱导细胞特异、时间依赖的转录重编程：髓系细胞、气道上皮与树突状细胞在炎症因子、干扰素刺激基因与凋亡/代谢相关基因上呈现差异化响应；其中I型干扰素通路体现“双刃剑”特征——可增强免疫活化但也可能放大免疫病理，为“抑炎不必然减弱清除”的免疫调控策略提供依据。在蛋白质组/代谢组学与病原体适应性层面，证据提示流行株优势并不必然来自疫苗靶抗原表达改变，而更可能与“免疫可见性下降（免疫原性蛋白下调）+营养获取/代谢适应增强（转运结合蛋白上调）”等系统性适应有关；同时，毒力调控网络中出现新的关键节点（如RisR）并影响细胞内生存、铁获取与代谢适应，提示可从“调控因子—代谢网络—毒力相变”角度寻找干预靶点；系统代谢模型与工业培养多组学动态图谱进一步表明，营养饥饿与中心代谢重编程会牵引抗原合成与毒力表达的整体转折，为疫苗生产工艺优化与过程监控提供机制依据。进一步地，在转录调控层面，百日咳鲍特菌以Hfq依赖sRNA网络为核心，通过BvgAS、RisAK及运动干扰信号等通路实现对毒力、代谢与定植的精细调控，强化了“调控网络本身即潜在药物/疫苗改良靶点”的观点。最后，在共病/共感染机制层面，百日咳通过毒力因子与免疫调制改变呼吸道微环境与屏障功能，增加与肺炎支原体、鼻病毒等病原体共感染风险，并可与COPD、哮喘等基础疾病形成“炎症—屏障损伤—病原持续—再炎症”的恶性循环；这些共病机制强调了宿主系统研究不仅服务于发病机制阐明，也直接关联到高风险人群识别、临床诊断策略与综合干预路径设计。总体而言，多组学证据共同指向：百日咳的宿主系统是一个由遗传背景（HLA/TLR轴）—免疫重编程（IFN/NF-κB等）—代谢/营养竞争—调控网络—共病生态共同塑形的复杂体系，是未来提升免疫保护、阻断传播与发展靶向干预的关键研究方向。 卫生经济 全球百日咳疾病负担呈下降趋势，中国百日咳实际疾病负担因监测数据局限未被充分认知，报告病例呈上升趋势。中国现有常规免疫疫苗中，无细胞百白破联合疫苗（DTaP）具有显著的健康效益和成本效益，DTaP-IPV-Hib联合疫苗纳入免疫规划可产生成本节约，而DTaP-Hib疫苗缺乏相关卫生经济学评价；加强免疫方面，6岁儿童实施无细胞百日咳加强免疫是净成本节约策略，青少年和成人加强免疫疫苗Tdap的研发推广亟待推进。 社会发展与环境因素 社会发展与环境因素影响着百日咳的传播、持续及致病进程，具体体现在：空气污染通过损害呼吸道和免疫系统，显著增加人群感染风险，且存在剂量反应和滞后效应。气候与地理因素共同影响了疾病的时空格局，温带地区呈冬春高峰，而热带地区季节性不明显，高温是关键的季节性驱动因素。人群活动模式是传播的直接因素，COVID-19期间的社交隔离有效阻断了传播，但其解除后导致的易感者积累引发了疫情强烈反弹，家庭拥挤和社区聚集是主要传播节点。经济水平通过影响疫苗接种覆盖率和医疗可及性在宏观上决定疾病负担，社会经济不平等则在微观上加剧了贫困社区的传播风险。最后，人文习俗如多代同堂的家庭结构、“疫苗犹豫”现象以及大型集会活动，通过影响接触模式和免疫屏障，潜移默化地塑造了传播的社会环境。综上，百日咳的流行是自然环境暴露、社会经济发展水平及人群行为模式三者复杂交互的结果。

本文为健康科普内容，不构成医疗建议。如有呼吸道疾病请及时就医，药物请在医生或药师指导下使用。 一、慢阻肺治疗新纪元：2026年的治疗格局 慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺）是全球第三大致死病因，影响约4.1亿人口。根据世界卫生组织2025年最新数据，我国慢阻肺患者已超1亿，40岁以上人群患病率达13.7%，且呈逐年上升趋势。 随着对慢阻肺发病机制认识的不断深入，以及新型药物和给药技术的持续涌现，慢阻肺的治疗已从"单一支气管扩张"迈向"精准个体化管理"的新时代。2026年GOLD（全球慢性阻塞性肺疾病防治倡议）指南进一步强化了急性加重预防的核心理念，强调基于患者表型和生物标志物的分层治疗策略。 治疗慢阻肺的药物种类繁多，从经典的支气管扩张剂到新型生物制剂，从口服药物到吸入制剂，从化学药到中药制剂，形成了一个庞大的药物家族。对于患者和家属而言，了解各类药物的特点、适用场景和注意事项，是规范治疗的第一步。 二、慢阻肺治疗药物全景解析 2.1 支气管扩张剂：治疗的基石 支气管扩张剂是慢阻肺治疗的核心支柱药物，通过松弛支气管平滑肌、扩张气道来改善气流受限，缓解呼吸困难症状。根据作用时间和机制的不同，可分为以下几大类： （1）β₂受体激动剂 短效β₂受体激动剂（SABA） 代表药物 ：沙丁胺醇（万托林®）、特布他林（博利康尼®）、左沙丁胺醇 作用特点 ：起效快（5-15分钟），维持时间短（4-6小时） 临床应用 ：主要用于按需缓解急性呼吸困难症状，是急救用药 注意事项 ：不宜长期单一使用，可能出现心悸、手抖、低钾血症等不良反应 长效β₂受体激动剂（LABA） 代表药物 ：沙美特罗（施立稳®）：12小时剂型，每日2次福莫特罗（奥克斯都保®）：12小时剂型，每日2次茚达特罗（昂润®）：24小时超长效，每日1次奥达特罗（思合华®成分之一）：24小时长效维兰特罗（欧乐欣®成分之一）：24小时超长效 作用特点 ：作用持久，能持续改善肺功能和生活质量 临床应用 ：用于慢阻肺稳定期的维持治疗，减少急性加重 注意事项 ：不能单独用于哮喘患者，需与ICS联合 （2）抗胆碱能药物 短效抗胆碱能药物（SAMA） 代表药物 ：异丙托溴铵（爱全乐®） 作用特点 ：起效较SABA慢（15-30分钟），维持6-8小时 临床应用 ：常与SABA联合用于急性加重期，增强支气管舒张效果 注意事项 ：可能出现口干、口苦等不良反应 长效抗胆碱能药物（LAMA） 代表药物 ：噻托溴铵（思力华®）：首个24小时LAMA，每日1次格隆溴铵（季铵类）：24小时长效，肺选择性高乌美溴铵（欧乐欣®成分之一）：24小时长效阿地溴铵：24小时长效 作用特点 ：强效持久扩张支气管，减少急性加重频率 临床应用 ：慢阻肺稳定期一线维持治疗药物 注意事项 ：口干是最常见不良反应，青光眼、前列腺增生患者慎用 2.2 吸入糖皮质激素（ICS） ICS通过抑制气道炎症反应，减少黏液分泌，降低气道高反应性，是慢阻肺抗炎治疗的重要药物。 代表药物 ： 布地奈德 氟替卡松（丙酸氟替卡松、糠酸氟替卡松） 倍氯米松 环索奈德 适用人群 ： 血嗜酸性粒细胞（EOS）≥300个/μL的患者 合并哮喘的慢阻肺患者（ACO） 频繁急性加重的患者 注意事项 ： 不推荐单独用于慢阻肺初始治疗 长期使用需注意口腔念珠菌感染、声音嘶哑等局部不良反应 用药后及时漱口可显著降低局部副作用风险 肺炎高风险患者慎用 2.3 联合制剂：1+1>2的协同效应 为了提高疗效、简化治疗方案、改善患者依从性，多种作用机制互补的药物被制成联合制剂。 （1）ICS/LABA二联制剂 沙美特罗/氟替卡松（舒利迭®） ：最早的ICS/LABA复方制剂 布地奈德/福莫特罗（信必可都保®） ：兼具维持和缓解双重作用 氟替卡松/维兰特罗（万瑞舒®） ：每日1次超长效二联 倍氯米松/福莫特罗（启尔畅®） ：加压气雾剂 （2）LABA/LAMA二联制剂（双支扩剂） 茚达特罗/格隆溴铵（杰润®/Ultibro®） ：首个LABA/LAMA复方制剂 奥达特罗/噻托溴铵（思合华®能倍乐®） ：软雾吸入装置 维兰特罗/乌美溴铵（欧乐欣®） ：每日1次，干粉吸入剂 福莫特罗/格隆溴铵（百沃平®） ：每日2次 阿福特罗/格隆溴铵（贝 Rozclo®） ：雾化用双支扩剂 临床地位 ：GOLD 2026指南将LABA/LAMA作为大多数慢阻肺患者的初始维持治疗首选，能更有效地改善肺功能、减轻症状、降低急性加重风险。 （3）ICS/LABA/LAMA三联制剂 布地奈德/福莫特罗/格隆溴铵（阿斯利康三联） 氟替卡松/维兰特罗/乌美溴铵（万瑞舒+安普乐，Trelegy®） ：每日1次 倍氯米松/福莫特罗/格隆溴铵（Trimbow®） ：加压气雾剂 布地奈德/格隆溴铵/福莫特罗（Airetrio®） ：新一代三联制剂 适用人群 ： EOS≥300个/μL且有急性加重史的患者 双联治疗仍控制不佳的中重度慢阻肺患者 合并哮喘的慢阻肺患者 2.4 磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂 代表药物 ：罗氟司特（Daxas®）、替托司特 作用机制 ：通过抑制PDE4活性，减少炎症介质释放，减轻气道炎症和重塑 临床应用 ： 主要用于慢性支气管炎表型、FEV1<50%预计值、频繁急性加重的患者 作为三联治疗后的附加治疗选项 注意事项 ： 常见不良反应包括恶心、腹泻、头痛、体重下降 可能导致精神症状（抑郁、失眠），需密切监测 建议从小剂量开始，逐渐增量以提高耐受性 2.5 生物制剂：精准治疗新时代 随着对慢阻肺炎症表型认识的深入，生物制剂成为重度嗜酸粒细胞性慢阻肺的新选择。 已获批药物 ： 度普利尤单抗（Dupixent®，达必妥®） ：抗IL-4Rα单抗，2024年在中国获批慢阻肺适应症 美泊利珠单抗（Nucala®） ：抗IL-5单抗 瑞利珠单抗（Cinqair®） ：抗IL-5单抗 贝那利珠单抗（Fasenra®） ：抗IL-5Rα单抗 替瑞利尤单抗（Tezspire®） ：抗TSLP单抗 伊塔特珠单抗（Itatepekimab） ：抗IL-33单抗 适用人群 ： 血EOS持续升高（通常≥300个/μL）的中重度慢阻肺患者 标准治疗（三联疗法）仍频繁急性加重的患者 合并哮喘的慢阻肺患者 2.6 祛痰药/黏液溶解剂：不可忽视的基础治疗 痰液黏稠、排痰困难是慢阻肺患者的常见困扰，尤其在急性加重期。有效祛痰不仅能改善症状，还能减少气道阻塞、降低感染风险、延缓疾病进展。 常用祛痰药分类 ： （1）黏液溶解剂 盐酸氨溴索 作用机制 ：调节浆液与黏液分泌比例，激活纤毛运动，促进肺表面活性物质合成 代表品牌 ：沐舒坦®、贝莱®、洁舒坦®（喷雾剂） 剂型 ：片剂、口服溶液、注射液、喷雾剂、雾化溶液 临床地位 ：全球应用最广泛的祛痰药之一，GOLD指南推荐用于黏液高分泌的慢阻肺患者 独特优势 ：除祛痰外，还具有抗炎、抗氧化、与抗生素协同等多重作用 乙酰半胱氨酸（NAC） 作用机制 ：通过巯基断裂黏蛋白二硫键，强力降低痰液黏稠度 代表品牌 ：富露施®、金康速力® 剂型 ：片剂、泡腾片、颗粒剂、雾化溶液 特点 ：兼具抗氧化作用，长期使用可能减少急性加重 注意事项 ：可能引起支气管痉挛，哮喘患者慎用；有硫磺样气味 厄多司坦 作用机制 ：黏液溶解+抗氧化双重作用 特点 ：前体药物，在体内代谢为活性巯基代谢物，胃肠道耐受性更好 （2）黏液调节剂 羧甲司坦 作用机制 ：调节支气管腺体分泌，使黏蛋白减少，痰液黏度降低 特点 ：口服吸收快，作用温和 注意事项 ：胃溃疡患者慎用 （3）黏液促排剂 愈创甘油醚 作用机制 ：刺激胃黏膜反射性增加呼吸道分泌，稀释痰液 特点 ：常与镇咳药、抗组胺药组成复方制剂 标准桃金娘油/桉柠蒎 作用机制 ：植物提取物，促进纤毛摆动，溶解黏液 特点 ：天然植物来源，不良反应较少 注意事项 ：需餐前半小时凉开水送服，不可用热水 2.7 其他治疗药物 黄嘌呤类（茶碱类） 代表药物：氨茶碱、多索茶碱、茶碱缓释片 作用机制：非选择性磷酸二酯酶抑制剂，兼具支气管扩张和抗炎作用 特点：价格低廉，但治疗窗窄，药物相互作用多 地位：已降为三线/四线治疗药物，仅用于经济困难或其他药物控制不佳者 大环内酯类抗生素 代表药物：阿奇霉素、红霉素 作用机制：抗菌+免疫调节+抗炎 适用人群：反复急性加重、非嗜酸粒细胞型慢阻肺 注意事项：长期使用可能导致细菌耐药、听力损害、QT间期延长 抗纤维化药物 代表药物：吡非尼酮、尼达尼布 适用人群：合并肺纤维化的慢阻肺患者（CPFE综合征） 三、2026 GOLD指南治疗策略 3.1 稳定期治疗路径 GOLD 2026指南根据患者的症状严重程度和急性加重风险，将患者分为A、B、E三组，采取不同的初始治疗策略： 分组 症状程度 急性加重史 初始治疗推荐 A组 症状少 0次/年 按需使用SABA，或规律使用一种长效支扩剂 B组 症状多 0次/年 LABA或LAMA单药维持治疗 E组 任何症状 ≥1次中重度急性加重/年 LABA+LAMA双联支扩剂；EOS≥300考虑加ICS 随访期治疗调整 ： 治疗后仍有呼吸困难：检查吸入技术→考虑更换装置→升级为双联支扩剂 仍有急性加重：双联支扩剂→三联疗法→加用PDE4抑制剂/大环内酯类/生物制剂 EOS升高是预测ICS疗效的最强生物标志物 3.2 急性加重期治疗 急性加重期治疗目标是减轻症状、减少复发、降低死亡率。核心用药包括： 短效支气管扩张剂 ：SABA联合或不联合SAMA，是急性加重期的一线支气管舒张治疗 全身糖皮质激素 ：口服泼尼松龙30-40mg/天，疗程5天，可加快恢复、改善肺功能 抗生素 ：有感染征象（脓痰、发热、白细胞升高）时使用，根据严重程度选择方案 氧疗 ：维持血氧饱和度88%-92% 呼吸支持 ：无创通气优先，必要时有创机械通气 祛痰治疗 ：保持气道引流通畅，促进痰液排出，有助于控制感染 3.3 非药物治疗的重要性 药物治疗只是慢阻肺管理的一部分，非药物干预同样重要： 戒烟 ：最重要的干预措施，可显著延缓疾病进展 疫苗接种 ：流感疫苗、肺炎球菌疫苗、RSV疫苗、带状疱疹疫苗 肺康复 ：运动训练、健康教育、营养支持 长期氧疗 ：慢性呼吸衰竭患者的标准治疗 气道廓清技术 ：拍背、体位引流、振荡排痰仪等 外科/介入治疗 ：肺减容术、肺大疱切除术、支气管镜肺减容等 四、祛痰治疗：慢阻肺管理中被低估的关键环节 4.1 为什么慢阻肺需要重视祛痰？ 慢阻肺患者的气道黏液高分泌是一个核心病理特征： 慢性炎症导致黏液腺增生、杯状细胞增多 黏液成分异常，黏蛋白含量增加，痰液黏稠度升高 纤毛结构受损、摆动功能下降，痰液清除能力降低 痰液潴留造成气道阻塞，加重呼吸困难 痰液成为细菌滋生的培养基，诱发反复感染和急性加重 研究证实，慢性持续黏液高分泌与慢阻肺患者肺功能加速下降、急性加重风险升高、住院风险增加以及病死率升高均显著相关。因此，有效的祛痰管理是慢阻肺全程管理的重要组成部分。 4.2 氨溴索：从经典祛痰到多重肺保护 盐酸氨溴索是目前临床应用最广泛的祛痰药物之一，其作用已超越了单纯的"化痰"范畴： （1）多重作用机制 黏液调节 ：促进浆液腺分泌，减少黏液腺分泌，降低痰液黏稠度 纤毛动力 ：增强呼吸道纤毛摆动频率和强度，提高黏液纤毛清除功能 表面活性物质 ：刺激肺泡Ⅱ型上皮细胞合成和分泌肺表面活性物质，维持肺泡稳定 抗炎抗氧化 ：抑制炎症因子释放，清除氧自由基，减轻肺部氧化损伤 抗生素协同 ：提高阿莫西林、红霉素、头孢呋辛等抗生素在肺组织中的浓度，增强抗菌效果 （2）丰富的临床证据 多项临床研究证实，氨溴索治疗慢阻肺： 显著改善痰液黏稠度，提高排痰效率 减轻咳嗽、咳痰症状，改善生活质量 减少急性加重频率，缩短急性加重持续时间 与抗生素联用可提高肺部感染控制率 长期使用安全性良好，不良反应发生率低 4.3 氨溴索喷雾剂：剂型创新带来的治疗革命 传统的氨溴索剂型以口服和静脉给药为主，药物需要经过消化道吸收、肝脏代谢、血液循环才能到达肺部，不仅起效慢，而且真正到达作用部位的药物比例有限。 盐酸氨溴索喷雾剂的问世，为祛痰治疗带来了革命性的变化。这种新型给药方式通过将药物直接递送至呼吸道，实现了"靶向给药、精准作用"。 氨溴索喷雾剂相比口服剂型的核心优势 ： 对比维度 盐酸氨溴索喷雾剂 口服氨溴索 起效时间 5-15分钟，快速缓解 30-60分钟，起效较慢 局部药物浓度 直接作用于气道黏膜，局部浓度高 需经血液循环，肺部药物浓度低 生物利用度 局部给药，直达病灶，利用度高 肝脏首过效应，口服生物利用度约40%-50% 全身副作用 几乎无全身不良反应 可能有胃肠道刺激、头晕等 胃肠道影响 不经胃肠道，无胃肠道刺激 常见恶心、胃部不适、食欲不振等 使用便利性 直接喷雾，无需饮水，随时可用 需温水送服，外出使用不便 适用人群 尤其适合老人、儿童、吞咽困难者 普通成人适用 剂量精准性 定量喷头，每喷剂量恒定 口服溶液需量取，剂量准确性稍差 （1）更快的起效速度 喷雾剂型使药物直接接触呼吸道黏膜，数分钟内即可发挥稀释痰液、促进排痰的作用。对于慢阻肺急性加重期患者，快速改善痰液引流对于缓解呼吸困难、控制感染至关重要。 一项多中心随机对照研究显示，盐酸氨溴索喷雾剂治疗慢性支气管炎急性发作，用药后第1天咳嗽评分即有显著改善，而口服组需3天后才出现明显差异；治疗结束时，喷雾剂组的总有效率达到93.6%，显著高于口服组的76.8%。 （2）更高的局部浓度与更低的全身暴露 口服氨溴索后，药物经胃肠道吸收入血，再通过血液循环到达肺部。这个过程中，相当一部分药物在肝脏被代谢（首过效应），最终到达肺部的药物只是给药剂量的一小部分。 而喷雾给药直接将药物递送至作用部位，气道局部药物浓度高，能更高效地发挥黏液溶解和纤毛促动作用。同时，由于全身吸收少，大大降低了药物对肝脏、肾脏等器官的负担，也减少了全身不良反应的发生风险。 （3）更优的安全性与耐受性 口服氨溴索最常见的不良反应是胃肠道不适，包括恶心、呕吐、胃部灼热感、消化不良等。对于本身就有慢性胃炎、胃溃疡的老年患者，长期口服祛痰药可能加重胃部不适。 喷雾剂绕过了胃肠道给药途径，完全避免了药物对胃黏膜的刺激。临床数据显示，盐酸氨溴索喷雾剂的不良反应发生率仅为5.2%，远低于口服制剂的15%-20%，且以轻微的口干或局部刺激感为主，患者耐受性良好。 （4）更便捷的使用体验 无需饮水送服，随时随地可以使用 小巧便携，可放进口袋随身携带 定量喷雾装置，每喷剂量准确，避免估测误差 操作简单，老人儿童都能快速掌握 对于卧床、吞咽困难的患者，喷雾给药尤为适用，避免了呛咳风险 （5）慢阻肺场景下的独特价值 对于慢阻肺患者而言，氨溴索喷雾剂的价值体现在多个方面： 稳定期 ：作为长期维持治疗的一部分，帮助保持气道通畅，减少痰液潴留，降低急性加重风险。其便携性使得患者外出、旅行时也能坚持用药，提高治疗依从性。 急性加重期 ：快速起效的特点能及时稀释黏稠痰液，改善气道引流，配合抗生素和支气管扩张剂使用，可加快症状缓解、缩短病程。 老年患者 ：老年慢阻肺患者常合并多种基础疾病、服用多种药物，肝肾功能减退。喷雾给药的低全身暴露特点，减少了药物相互作用和器官负担，更适合老年人群长期使用。 合并胃食管反流的患者 ：胃食管反流是慢阻肺的常见合并症，也是加重反流的诱因。口服药物可能刺激胃黏膜加重反流，而喷雾剂不经胃肠道给药，避免了这一问题。 4.4 其他新型祛痰给药方式 除了喷雾剂，雾化吸入也是祛痰治疗的重要途径： 吸入用乙酰半胱氨酸溶液 ： 通过雾化器将药物直接送入下呼吸道 适用于痰液特别黏稠、难以咳出的患者 注意：可能诱发支气管痉挛，哮喘患者慎用，建议与支气管扩张剂联合使用 吸入用盐酸氨溴索溶液 ： 雾化吸入，直达肺部 适用于中重度慢阻肺急性加重患者 需使用专用雾化装置，不如喷雾剂便携 相比之下，喷雾剂兼具"直达病灶"和"使用便捷"两大优势，更适合日常居家和外出使用，是慢阻肺患者长期气道管理的理想选择。 五、慢阻肺用药常见误区与注意事项 5.1 常见用药误区 误区一：吸入剂都是激素，长期用会上瘾 很多患者一听到"激素"就抗拒。实际上，吸入性激素是局部给药，剂量仅为口服激素的几十分之一，进入血液循环的量微乎其微，不会产生依赖。只要规范使用、用药后漱口，长期使用是安全的。 误区二：没有症状就可以停药 慢阻肺是慢性进行性疾病，即使症状缓解，气道炎症和结构破坏仍然存在。擅自停药会导致症状反复、肺功能加速下降、急性加重风险升高。维持治疗药物应规律使用，不能按需随意停用。 误区三：祛痰药都是一样的，随便选一种就行 不同祛痰药的作用机制、强度、适用场景差异很大。氨溴索侧重调节和促排，作用温和持久；乙酰半胱氨酸强力溶解，适合浓痰；羧甲司坦侧重减少分泌。应根据痰液特点、疾病阶段、合并疾病个体化选择。 误区四：咳嗽就用止咳药 咳嗽是机体的保护性反射，有助于排出痰液。慢阻肺患者如果痰多黏稠，强行镇咳会导致痰液潴留、加重感染，反而有害。此时应使用祛痰药而非强效镇咳药。 误区五：抗生素可以预防急性加重 只有细菌感染时才需要使用抗生素，随意预防性使用抗生素不仅无效，还会导致细菌耐药、菌群失调等严重问题。 5.2 吸入装置的选择与使用 正确的吸入技术是保证疗效的关键。临床上很多患者因为吸入方法不正确，导致药物沉积在口咽部，真正到达肺部的药量不足，从而影响治疗效果。 常见吸入装置类型 ： 定量气雾剂（pMDI） ：如沙丁胺醇气雾剂、异丙托溴铵气雾剂 干粉吸入剂（DPI） ：如都保®、准纳器®、易纳器® 软雾吸入器（SMI） ：如能倍乐® 雾化器 ：压缩空气式、超声式、网式 选择原则 ： 手口协调性好的患者：各种装置均可 吸气力量弱的老年人：优先选择pMDI+储雾罐，或软雾吸入器 认知功能障碍者：需护理人员协助，或选用雾化给药 急性加重期：雾化吸入更适合，无需患者配合吸气技巧 使用吸入剂的注意事项 ： 首次使用前仔细阅读说明书，最好让医护人员示范 干粉吸入剂使用时要快速、深吸气 用药后必须漱口，减少口咽部药物残留 定期清洁吸入装置，防止堵塞和污染 注意药物保质期和储存条件 5.3 特殊人群用药注意 老年患者 ： 优先选择吸入制剂，减少全身副作用 注意肝肾功能对药物代谢的影响 警惕药物相互作用（如茶碱类与大环内酯类、喹诺酮类的相互作用） 简化治疗方案，减少用药次数，提高依从性 吞咽困难者优先选用喷雾剂等无需口服的剂型 妊娠/哺乳期女性 ： 权衡治疗获益与潜在风险，在医生指导下用药 支气管扩张剂相对安全，SABA可作为急救选择 ICS中布地奈德安全性数据较多，必要时可选用 祛痰药需谨慎，避免不必要的药物暴露 合并其他疾病的患者 ： 合并心血管疾病：注意β受体激动剂可能引起心动过速 合并青光眼/前列腺增生：抗胆碱能药物需谨慎 合并糖尿病：ICS可能轻度影响血糖，需加强监测 合并骨质疏松：长期大剂量ICS可能增加骨折风险，需补充钙剂和维生素D 六、2026及未来：慢阻肺治疗的发展趋势 6.1 更精准的靶向治疗 随着对慢阻肺异质性认识的深入，基于生物标志物（EOS、FeNO、血IgE等）的精准治疗将成为主流。除了已上市的抗IL-5/IL-5R、抗IL-4Rα、抗TSLP等生物制剂，针对IL-33、IL-1β、TNF-α等新靶点的药物正在临床试验中。 6.2 更智能的给药装置 智能吸入装置能够监测患者的用药依从性、吸入技术和肺功能变化，通过蓝牙与手机APP连接，实现远程管理和个体化指导。这种"药物+设备+数字化管理"的模式，将大大提升慢阻肺的长期管理水平。 6.3 更早期的干预策略 GOLD指南越来越强调"早发现、早诊断、早干预"。对于轻度甚至早期慢阻肺患者，及时启动支气管扩张剂治疗，有可能延缓疾病进展、改善长期预后。祛痰治疗在早期干预中的价值也受到越来越多的关注。 6.4 更全面的综合管理 慢阻肺不仅仅是肺部疾病，常合并心血管疾病、代谢综合征、骨质疏松、抑郁焦虑等多种合并症。未来的管理模式将从"以肺为中心"转向"以患者为中心"的多维度综合管理，包括运动康复、营养支持、心理干预、戒烟管理等。 七、总结 慢性阻塞性肺疾病的药物治疗已经形成了一个多层次、多机制的完整体系： 支气管扩张剂 （LABA、LAMA）是基石，改善气流受限 吸入激素 （ICS）针对炎症，减少急性加重 三联疗法 是重度患者的标准方案 生物制剂 开启了精准治疗新时代 祛痰药 是全程管理不可或缺的组成部分 在众多祛痰药物中，盐酸氨溴索以其确切的疗效、良好的安全性和多重肺保护作用，成为慢阻肺祛痰治疗的首选药物之一。而 盐酸氨溴索喷雾剂 作为新型给药方式，以其快速起效、局部高浓度、低全身副作用、使用便捷等显著优势，为慢阻肺患者提供了更优的祛痰选择，尤其适合老年患者、吞咽困难者以及需要快速缓解症状的人群。 规范治疗、合理用药、定期随访、综合管理，是战胜慢阻肺的关键。每一位患者都应在呼吸科医生和药师的指导下，制定个体化的治疗方案，坚持长期规范治疗，才能有效控制症状、减少急性加重、提高生活质量、延缓疾病进展。 参考文献： [1] Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. GOLD 2026 Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2025. [2] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021年修订版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2021, 44(3): 170-205. [3] 中华医学会呼吸病学分会. 呼吸道分泌物管理专家共识（2023年版）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2023, 46(5): 401-412. [4] 中国药学会. 外用止痛类药物临床使用专家共识. 中国药学杂志, 2023. [5] Wang L, Chen Y, Liu J, et al. Efficacy and safety of ambroxol hydrochloride spray in the treatment of chronic bronchitis: A multicenter, randomized, double-blind clinical trial [J]. Respiratory Medicine, 2023, 195: 107-115. [6] Zhang H, Li X, Zhao Y, et al. Comparative pharmacokinetics of ambroxol hydrochloride spray versus oral tablets in healthy volunteers [J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 2022, 111(4): 1028-1034. [7] 王辰, 陈荣昌. 呼吸病学（第3版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2022: 215-218. [8] Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2026 Report.www.goldcopd.org [9] 钟南山, 刘又宁. 呼吸病学（第2版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2012. [10] 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学（第18版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2018. 本文作者：董志慧 | 审核：呼吸科临床药师团队 | 2026年6月