NANT 2021-02: A Randomized Phase 2 Study of 131I-MIBG With Vorinostat VS. 131I-MIBG With Dinutuximab vs. 131I-MIBG With Dinutuximab and Vorinostat for Relapsed or Refractory Neuroblastoma

Patients will then be randomized at study entry to one of three treatment arms. Patients on Arm A will receive a single treatment course with 131I-MIBG with vorinostat. Patients on Arm B will receive a single treatment course with 131I-MIBG and dinutuximab. Patients on Arm C will receive a single treatment course with 131I-MIBG with dinutuximab + vorinostat. After this course of treatment, we will check to see your response and then check to see how you are doing over time. All patients may choose to proceed to a second course of the same treatment if they and their physician feel healthy enough to do so. Approximately 118 patients will be receiving therapy on this trial.

开始日期2026-07-31

申办/合作机构

New Approaches to Neuroblastoma Therapy

[+2]

NCT06995521

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Use of Vorinostat as GVHD Prophylaxis in Children, Adolescents, and Young Adults With Non-Malignant Disorders Undergoing Allogeneic Blood and Marrow Transplantation

This is a single-arm, open label, phase 2 study to determine the safety and efficacy of vorinostat without serotherapy as GVHD prophylaxis when combined with either tacrolimus and methotrexate or post-transplant cyclophosphamide, tacrolimus, and mycophenolate in patients aged 1 to 26 years of age with non-malignant disorders undergoing bone marrow transplant following myeloablative conditioning.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

University of Michigan

NCT07150013

/ Recruiting临床1期

Rett REVOLUTION Trial: An Exploratory Evaluation of the Safety and Efficacy of Vorinostat in Rett Syndrome Using an "N of 1" Study Design

The RETT REVOLUTION trial is a placebo-controlled, single-blinded, exploratory study with patients serving as their own control ("N of 1" trial design) where the safety and efficacy of vorinostat in the treatment of Rett syndrome will be evaluated. Each patient will be self-controlled in an adapted N-of-1 study design methodology by using a 4-week placebo baseline. Vorinostat dose escalation will occur every 8 weeks of daily dosing: placebo, 80mg/m2/day, 160mg/m2/day.
Key study objectives will include:
* To confirm the safety and tolerability of oral vorinostat 80mg/m2/day and 160mg/ m2/day dose levels when administered to typical Rett patients
* To identify the nature and magnitude of treatment response to vorinostat, as measured by changes in clinical and laboratory parameters indicative of trend towards benefit, as well as changes in mRNA expression (transcriptome response)
* Provide a data-driven justification for future study design and statistical analysis plan for subsequent clinical studies assessing safety and efficacy of vorinostat in Rett syndrome

开始日期2026-03-15

申办/合作机构

Unravel Biosciences, Inc.

100 项与伏立诺他相关的临床结果

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100 项与伏立诺他相关的转化医学

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100 项与伏立诺他相关的专利（医药）

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5,031

项与伏立诺他相关的文献（医药）

2026-12-31·Molecular & Cellular Oncology

Lactylation-related genes signature panel in hepatocellular carcinoma reveals the prognostic and therapeutic optimization

Article

作者: Guo, Shuang ; Xue, Han ; Xu, Xianqun ; Zhao, Ziwu ; Long, Xinghua ; Xiao, Ting

Lactylation-related genes (LRGs) exert a significant influence on tumor progression and are critically involved in modulating responses to immune checkpoint inhibitors (ICIs). Leveraging a curated set of 332 LRGs derived from the literature, we identified prognosis-specific hepatocellular carcinoma (HCC) clusters through consensus clustering analysis. Using an integrated bioinformatics approach, we systematically evaluated differences in immune microenvironment infiltration, somatic mutations, copy number variations, and epigenetic modifications between the two tumor subtypes. We subsequently developed a lactylation-related genes signature (LRGS) and independently validated its prognostic efficacy in the TCGA cohort. Notably, the high-LRGS group exhibited significantly reduced overall survival(OS) and diminished response to ICIs. Conversely, the high-LRGS group demonstrated heightened sensitivity to several antitumor agents, including AZD5153, cediranib, foretinib, and vorinostat, relative to the low-LRGS group. Our findings establish a robust LRGS model, offering a clinically actionable tool for prognostic assessment and precision therapy in HCC.

2026-08-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

In silico discovery of selective TPX2 and BUB1B inhibitors as novel antimitotic agents in breast cancer therapy

Article

作者: Jakkula, Bharath Kumar ; Perugu, Shyam

Breast cancer (BC) is one of the most common malignancies in women globally, characterized by significant genetic and clinical heterogeneity. This complexity emphasises the need for reliable biomarkers and novel therapeutic strategies to improve patient outcomes.To address this, the present study introduces an integrated computational pipeline using multiple datasets to identify robust biomarkers and potential repurposed drugs in BC. From transcriptomic profiles across 12 GEO datasets, 143 differentially expressed genes (DEGs) were identified. Gene Ontology and functional enrichment analyses were performed, followed by the construction of a protein-protein interaction (PPI) network to pinpoint hub genes. These hubs were prioritised using multiple topological centrality measures and validated with independent datasets (cBioPortal, GEPIA, KM plotter) and machine-learning classification using five algorithms: Random Forest, XGBoost, Support vector machine, K-nearest neighbour, and Logistic regression. Machine-learning models achieved test accuracies > 0.90 on TCGA-BRCA data (n = 1203), with K-nearest neighbour (class-weighted: accuracy 0.954) and XGBoost (SMOTE: accuracy 0.931) showing the strongest performance. Prioritised hub genes, TPX2 and BUB1B, were subjected to virtual-screening across five drug databases (DrugBank, DGIdb, OpenTargets, SwissTargetPrediction, and GSCALite), combined with molecular-docking, ADMET profiling, and drug-likeness evaluation, to identify promising repurposed candidates. Vorinostat exhibited the highest binding affinity to TPX2 (-29.32 kcal/mol) and BUB1B (-23.71 kcal/mol), followed by BRD-K90370028 (-18.40 kcal/mol on BUB1B), NSC19630 and Dasatinib (with consistent dual-target binding), CD-437, and four additional prioritised compounds that exhibited favourable interactions. In conclusion, this coherent transcriptomics-to-therapeutics workflow establishes TPX2 and BUB1B as strong prognostic biomarkers in BC, with promising repurposed drugs targeting these mitotic regulators.

2026-07-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Design, synthesis, and in silico study of VEGFR-2 and HDAC dual acting quinazoline based molecules for anticancer evaluation

Article

作者: El-Maradny, Yousra A ; El-Zahabi, Mohamed Ayman ; El-Fakharany, Esmail M ; Elkady, Mohamed A ; Abdallah, Abdallah E ; Celik, Ismail ; Alesawy, Mohamed S ; Bass, Amr K A

Cancer remains a formidable disease with significantly high mortality rates worldwide. Herein, we attempted to design and evaluate a new class of VEGFR-2 and HDAC dual acting anticancer agents. The rationale was based on the defined pharmacophores of VEGFR-2 inhibitors and HDAC inhibitors, as we synthesized new quinazolinone based-benzamides that bring together both features. The new candidates showed considerable in vitro activity against MDA-MB-231 and HCT-116 cancer cell lines, in particular 4-hydroxyphenylbenzamide derivative of 3-ethylquinazolinone 7d, which revealed IC₅₀ of 5.39 ± 0.08 μM and 4.11 ± 0.13 μM, in comparison with IC₅₀ of 29.13 ± 2.28 μM and 33.50 ± 2.43 μM, obtained for the reference drug, sorafenib, respectively. So, 7d was approximately 5.4-fold and 8.2-fold more potent than sorafenib against the aforementioned cell lines, respectively. Additionally, 7d had far better selectivity to cancer cells, showing selectivity indices of 5.11 and 6.68, compared to 1.73 and 1.51 recorded for sorafenib against the two cancer cell lines, respectively. Furthermore, it also showed a significant dual inhibition of VEGFR-2 and HDAC-2. It showed IC₅₀ of 0.407 ± 0.015 μM against VEGFR-2, revealing approximately half the potency of sorafenib. Whereas, It was approximately 1.26 times more potent than vorinostat against HDAC-2, demonstrating an IC₅₀ of 0.363 ± 0.013 μM. Furthermore, 7a was proven to be an apoptotic inducer to HCT-116 cells, increasing the apoptosis rate by 10-folds and causing cell cycle arrest at the G1 phase. Meanwhile, the expression level of caspase-3 and the BAX/BCL-2 ratio were markedly elevated in HCT-116 cells treated with 7d. Finally, the presented data are reliable for developing dual VEGFR-2 and HDAC inhibitors as anticancer drugs and reveal lead molecules for such purpose.

185

项与伏立诺他相关的新闻（医药）

2026-05-01

·新药邦NDC

拜耳asundexian上市申请获NMPA受理，用于降低缺血性卒中复发风险

2026年4月29日，拜耳公司宣布，asundexian（BAY 2433334片）“用于降低缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）成人患者的卒中（复发）风险，不包含心源性栓塞性卒中患者”的上市申请已获国家药品监督管理局药品审评中心受理。活化凝血因子XI（FXIa）是凝血途径中的一种蛋白质，在止血和血栓形成中发挥不同的作用。Asundexian是FXIa的直接抑制剂，在III期OCEANIC-STROKE研究中，评估其作为非心源性缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作后患者减少卒中复发风险的潜在治疗选择。研究显示，在非心源性缺血性脑卒中或高风险短暂性脑缺血发作患者中，与安慰剂相比，asundexian与抗血小板联合治疗使缺血性脑卒中发生风险显著降低26%，且未增加国际血栓与止血学会（ISTH）定义的大出血风险。这些结果在不同年龄、性别、入组事件（卒中或高风险TIA）、卒中亚型、NIHSS（美国国立卫生研究院卒中量表）评分，以及急性卒中治疗（如溶栓）或既定二级预防策略（单抗血小板治疗[SAPT]或双抗血小板治疗[DAPT]）等条件下均表现一致。资料来源：拜耳中国公众号当免疫肿瘤赛道日渐拥挤，CNS疾病正悄然成为下一片蓝海。区别于传统小分子与生物制品的开发逻辑，CNS药物面临着血脑屏障、异质性病理及客观生物学标志物缺失三重壁垒。近年来，基因治疗、反义寡核苷酸、聚焦超声开放屏障等前沿技术的应用，正在改写中枢神经系统疾病缺乏对因治疗药物的局面。为加速这一进程，2026年5月14日，药融圈联合领域内专家于上海举办"CNS药物创新开发专题会"，通过五场专题报告，聚焦全球研发现状、脑卒中模型评价、抗抑郁及阿尔茨海默病机制研究、企业研发布局及神经修复新路径，梳理当前CNS新药从靶点验证到临床转化的关键环节与实操经验。 AGENDA 论坛议程 15:10-15:25 茶歇 15:25-15:50 CNS全球研发现状分享周显波阿斯诺来，创始人&CEO 15:50-16:15 脑卒中药物开发现状及临床前药效评价江万祥格林泰科，机构负责人&常务副总经理 1615-16:40 快速抗抑郁药物和阿尔茨海默病药物的机制研究及开发陈椰林中国科学院生物与化学交叉研究中心，上海有机化学研究所，研究员；斯莱普泰，创始人 16:40-17:05 润佳医药在阿尔兹海默症领域的布局俞文冰润佳医药，战略副总裁 17:05-17:30 逆转神经退行性病变与脑损伤开创神经修复医学新篇章陈晨达尔文生物，首席商务官 GUEST 嘉宾介绍 *以姓名首字母A-Z排序，无特殊含义陈椰林博士，中国科学院生物与化学交叉研究中心，上海有机化学研究所，研究员。斯莱普泰（上海）生物医药科技有限公司创始人。本科毕业于北京大学生物化学与分子生物学专业，于范德比尔特大学获得神经生物学博士学位，后在麻省理工学院和基因泰克生物技术公司完成博士后训练。2015年加入中国科学院生物与化学交叉研究中心，建立突触与脑疾病课题组并担任组长。2022年创立斯莱普泰（上海）生物医药科技有限公司，致力于针对抑郁症和阿尔兹海默病原创药物的开发。在加入达尔文生物之前，陈博士曾任江苏先声药业BD副总裁，中山康方生物 BD 副总裁，以及德国默克公司医药研发外部创新亚太区负责人。归国前，陈博士先后在英国埃塞克斯大学获得细胞与分子生物学学士学位，在英国诺丁汉大学获得癌症免疫治疗硕士学位，并于英国伦敦帝国理工学院获得生物化学博士学位。博士毕业后，他在伦敦大学学院（UCL）从事博士后研究，随后加入英国生物技术公司 Spirogen（后被阿斯利康集团旗下全球生物制药公司 MedImmune 收购），领导抗体药物偶联物（ADC）研究项目。江万祥，博士，四川格林泰科生物科技有限公司机构负责人，美国约翰·霍普金斯大学研究学者，获评“四川省海外高层次人才”，“眉山首批高层次人才领军人才”等多项荣誉。主要从事人类重大疾病动物模型开发及临床前药效评价，搭建了规范的神经疾病、心脑血管疾病、代谢疾病、微创介入等药效评价平台。带领技术团队，成功开发重大疾病领域药效模型三百余个，建立首个四川省神经疾病药效学工程实验室，助力60余个新药获批临床。俞文冰先生为润佳医药战略副总裁，主要负责公司融资、对外合作、战略规划及市场分析等工作，俞先生拥有12年证券行业从业经验和超过7年生物医药行业投融资经验。在加入润佳医药前，俞先生先后任职于中海基金，长江证券，广发证券和光大证券，作为君实生物投融资部负责人负责过诸多对外合作项目，并且成功完成过香港市场IPO，科创板IPO，港股市场和科创板再融资。美国华盛顿临床所阿尔茨海默病研究中心主任北京医科大学（现北大医学部）医学学士美国纽约州立大学生物化学博士美国纪念斯隆凯特琳癌症中心细胞生物学博士后致力于阿尔茨海默和认知障碍的精准早发现和有效疗法的研发和开发。30+年生物医药研发，运营管理和多次创业经验。曾参与默沙东全球首创HDAC新药伏立诺他(Zolinza)的研发；领导美国达特神经科学公司药物研发部3年内为公司贡献３条CNS临床管线；创建昆明圣加南公司，领导开发数字化认知评估MemTrax产品；联合创建中泽医药开曼公司；创建阿斯诺来（上海）医药公司，全面负责阿斯诺来管线搭建和运营。扫码免费报名参会务合作新药邦，帮新药！会议会展/媒体公关/视频推广/线上直播/走进企业等多种合作形式开放，为您提供全方位品牌宣传及合作交流平台！曹女士 15520811395（微信同号）新药邦19113220630（微信同号） ↓欢迎扫码交流↓ 锁定会议阵容&最新议程

2026-04-30

·分子星轨

Nature 顶刊综述| 被低估的 CRISPR 全能选手 Cas12a，凭什么和 Cas9 分庭抗礼？

提到 CRISPR 基因编辑，所有人最先想到的都是 “明星分子” Cas9。从遗传病治疗到作物改良，从基础科研到临床转化，Cas9 几乎成了 CRISPR 技术的代名词。但在 CRISPR 的大家族里，还有一位被严重低估的 “全能选手”——Cas12a（原名 Cpf1）。它不仅能完成 Cas9 的所有基因编辑工作，还自带 Cas9 完全不具备的 “独门绝技”：不用辅助因子就能自己加工向导 RNA、切割产生更利于精准修复的粘性末端、单碱基错配识别能力远超 Cas9，甚至还能化身超灵敏分子诊断工具，在新冠疫情中立下了汗马功劳。近期，发表在国际顶级综述期刊《Nature Reviews Molecular Cell Biology》上的重磅论文，对 Cas12a 的分子机制、结构功能、工程化改造与全场景应用做了全景式的深度拆解。一、先搞懂：Cas12a 和 Cas9，到底有什么本质不同？如果把 Cas9 比作一把 “重型平口基因剪刀”，那 Cas12a 就是一把经过极致优化的 “精准粘性剪 + 自带信号放大功能的多功能刀”。二者同属 II 类 CRISPR 效应器，却在核心机制上有着天壤之别，也造就了完全不同的应用场景。用一张表来分析二者最核心的差异：核心特性经典 SpCas9 Cas12a 向导 RNA 成熟必须依赖 tracrRNA + 宿主 RNase III，需要外源辅助因子自带 RNA 加工厂，自主完成 pre-crRNA 加工，无需任何辅助因子 PAM 识别偏好 3' 端 G-rich 序列（经典 NGG），偏爱 GC 富集区 5' 端 T-rich 序列（经典 TTTV），完美覆盖 AT 富集区，与 Cas9 形成靶标互补切割末端 PAM 近端切割，产生平末端 PAM 远端切割，产生5' 粘性末端，更利于同源定向精准修复切割机制双活性位点（RuvC+HNH），两条 DNA 链同步切割单 RuvC 活性位点，先切非靶链、后切靶链，分步有序切割，受严格构象调控特异性与脱靶风险对单碱基错配容忍度较高，体内脱靶风险相对更高 R-loop 形成高度依赖碱基配对热力学，种子区单碱基错配可让结合速率下降 600 倍，全基因组脱靶风险显著更低附带切割活性靶标切割后快速失活，无显著非特异性活性靶标结合后持续激活，获得非特异性切割单链核酸的反式活性，是分子诊断的核心基础简单来说，Cas9 能做到的，Cas12a 基本都能做到；而 Cas12a 的两大核心优势 ——自主向导 RNA 加工能力和靶标激活的反式切割活性，是 Cas9 完全不具备的，也让它在多重基因编辑和分子诊断两大领域，拥有了不可替代的地位。二、Cas12a 的独门绝技：从分子机制看它的 “精准与全能” Cas12a 的所有强大功能，都源于它独特的结构与精密的变构调控机制。这把 “基因剪刀” 不是一把简单的钝器，而是一套自带三重安全校验、自主加工、信号放大的精密分子系统。1. 自带 RNA 加工厂：一个载体，同时编辑多个基因 Cas9 最麻烦的痛点之一，就是多重基因编辑。想要同时编辑几个靶点，就要给每个靶点都配一套独立的向导 RNA 表达框，载体塞不下、表达效率低，操作极其繁琐。而 Cas12a 直接解决了这个问题：它的 WED 结构域里有一个保守的Lys-Lys-His 三联体催化中心，不用任何外源蛋白帮忙，自己就能识别 pre-crRNA 里的重复序列，把一串连在一起的向导 RNA，精准切成一个个成熟的功能单元。这意味着什么？我们只需要构建一个带 crRNA 阵列的载体，就能让 Cas12a 同时完成几个、甚至十几个靶点的同步编辑。不管是 CAR-T 细胞的多基因工程化，还是作物多农艺性状的同步改良，亦或是代谢通路的多靶点协同调控，Cas12a 都能以最简单的方式实现，这也是它在合成生物学和细胞治疗领域最核心的优势之一。2. 三重安全锁：极致的特异性，把脱靶风险降到最低基因编辑最核心的要求，就是 “只剪该剪的地方”。Cas12a 在这一点上，做到了比 Cas9 更极致的精准，核心就在于它的R-loop 分步校验机制，像三道安检门，错一个碱基都很难通过。第一道安检：PAM 识别。Cas12a 先沿 DNA 双向扫描，找到 5'-TTTV-3' 的 PAM 序列，PID 结构域的赖氨酸螺旋插入 DNA 小沟，引发局部解旋，这一步就过滤掉了绝大多数非靶序列。第二道安检：种子区配对校验。PAM 近端的 5 个核苷酸是 Cas12a 的 “种子区”，这里只要有一个碱基错配，Cas12a 和靶标的结合速率就会下降 150-600 倍，直接终止后续的识别过程，连切割的机会都没有。第三道安检：R-loop 延伸的可逆性校验。就算过了种子区，碱基配对向 3' 端延伸的过程中，Cas12a 也不会像 Cas9 那样立刻用蛋白稳定住中间体。16 个碱基对以内的 R-loop 处于高度可逆状态，只要有 2-4 个错配，R-loop 就会直接崩塌，切割完全终止；只有形成完整的 20 个碱基对的稳定 R-loop，Cas12a 才会最终解锁切割活性。更关键的是，Cas12a 的切割活性有一个核心的 “总开关”——RuvC 结构域的 lid 区。在没有识别到正确靶标时，lid 区以无规环的形式，死死挡住 RuvC 的催化活性位点，就像给剪刀上了安全锁，根本没法乱剪；只有完整的 R-loop 形成后，lid 区才会发生环→α- 螺旋的关键构象转变，暴露活性位点，同时引导靶链完成切割。这套精密的调控机制，让 Cas12a 的单碱基错配识别能力远超 Cas9，也让它成为了体内基因治疗更安全的选择。多项研究已经证实，Cas12a 在小鼠体内的编辑，完全没有检测到可观测的脱靶效应，安全性得到了充分验证。3. 一靶激活，全域放大：独一无二的反式切割活性 Cas12a 最颠覆性的特性，就是它的反式（附带）切割活性，这也是它能从基因编辑工具，跨界成为分子诊断 “神器” 的核心原因。当 Cas12a 识别并切割了正确的靶标 DNA 后，并不会像 Cas9 那样完成任务就 “下班”，反而会进入持续的激活状态。此时它的 RuvC 活性位点会获得一个全新的能力：无差别切割体系里所有的单链 DNA/RNA。这个特性看起来像是 “失控”，却被科学家们玩出了花：我们在体系里加入带 “荧光基团 - 淬灭基团” 修饰的单链 DNA 探针，平时探针不发光，一旦 Cas12a 被靶标激活，就会把探针剪开，荧光基团和淬灭基团分离，立刻就能检测到强烈的荧光信号。简单来说，只要样本里有一个靶标分子，就能激活 Cas12a，剪开成千上万的探针，把信号放大到能轻松检测的程度。这种单分子级的灵敏度，是传统 PCR 技术都很难实现的。三、从实验室到临床：Cas12a 的应用版图到底有多大？凭借独特的分子特性，Cas12a 已经走出实验室，在基因治疗、临床诊断、农业育种、合成生物学等多个领域，实现了突破性的应用。 1. 基因治疗：下一代细胞治疗与遗传病修复的核心工具在基因治疗领域，Cas12a 的安全性与多重编辑能力，让它成为了继 Cas9 之后最具临床潜力的 CRISPR 工具。一方面，它产生的 5' 粘性末端，能大幅提升同源定向修复（HDR）的效率，更适合单基因遗传病的精准突变修复。目前，基于 Cas12a 的基因治疗药物，已经进入I/II 期临床试验，适应症涵盖镰刀型细胞贫血症、β- 地中海贫血、髓系白血病、多发性骨髓瘤等多种难治性疾病。另一方面，它的多重编辑能力，给 CAR-T 细胞治疗带来了革命性的突破。传统的 Cas9 编辑 CAR-T，很难同时完成 CAR 敲入、免疫检查点敲除、TCR 受体敲除等多个步骤，而 Cas12a 用一个载体就能实现多靶点同步编辑，大幅降低了工程化 CAR-T 的制备难度与成本，也让通用型 CAR-T 的开发更高效。更值得一提的是，科学家们通过宏基因组挖掘，开发出了紧凑型的 Cas12a 变体 enEbCas12a，它只有 1160 个氨基酸，能完整地把 Cas12a 表达框和向导 RNA 阵列，包装到单个 AAV 载体中，彻底解决了 CRISPR 工具体内递送的核心瓶颈，为 in vivo 体内基因治疗打开了全新的空间。2. 分子诊断：从新冠检测到癌症早筛，实现单分子级超灵敏检测 Cas12a 的反式切割活性，直接催生了下一代核酸诊断技术，最具代表性的就是DETECTR 技术。在新冠疫情期间，基于 Cas12a 的 DETECTR 检测技术一战成名。它能在 40 分钟内完成新冠病毒 RNA 的检测，不需要复杂的 qPCR 仪，用试纸条就能实现可视化结果，准确度和金标准 qRT-PCR 相当，真阳性率 95%、真阴性率 100%，在基层检测和现场快速筛查中发挥了巨大作用。而随着技术的迭代，Cas12a 的诊断能力已经突破了更多极限： AutoCAR 技术基于 DNA 纳米结构，实现了无扩增的单分子级检测，灵敏度达到 1 aM 以下（1 微升里不到 1 个靶标分子），室温下 15 分钟就能出结果，能直接检测血液里的循环肿瘤 DNA、幽门螺杆菌基因组，甚至不用逆转录就能直接检测 RNA； SAHARA 技术不用逆转录、不用预扩增，就能实现 pM 级的 RNA 检测，成功应用于丙肝病毒 RNA 和肿瘤相关 microRNA 的检测；除此之外，Cas12a 还被开发用于蛋白质、小分子、农药残留、食品致病菌的检测，在临床早筛、食品安全、环境监测、生物安全等领域，展现出了无限的应用潜力。3. 农业育种与合成生物学：更高效的作物改良与细胞工厂构建在农业领域，Cas12a 的低温耐受型同源物 LbCas12a、Mb2Cas12a，已经在水稻、玉米、小麦、大豆等主粮作物中，实现了高效的多重基因编辑。它的 T-rich PAM 偏好，正好填补了 Cas9 在作物 AT 富集区的编辑空白，让抗病性提升、抗逆性改良、产量提升等育种目标，能更高效地实现。在合成生物学领域，Cas12a 的多重编辑能力，让微生物细胞工厂的代谢通路改造变得更简单。通过一个 crRNA 阵列，就能同时调控代谢通路里的多个关键基因，实现天然产物、生物燃料、生物医药原料的高效合成，大幅缩短了工程菌株的构建周期。四、持续进化：Cas12a 的改造之路，突破所有应用局限野生型的 Cas12a 已经足够强大，但科学家们仍在通过蛋白工程和天然同源物挖掘，不断突破它的应用边界，解决野生型的固有局限：突破 PAM 限制通过对 PID 结构域的定向进化，开发出了能识别 YTN、TYYN、TTNA 等非经典 PAM 的变体，甚至挖掘出了近无 PAM 限制的 Gs12-10 同源物，让基因组里的每一个位点，都能成为 Cas12a 的编辑靶点；提升编辑效率通过定向进化和核定位信号优化，开发出了超高效 Cas12a 变体，在人源细胞中的编辑效率提升了数倍，解决了部分靶点编辑效率低的痛点；增强编辑特异性通过弱化非特异性蛋白 - 核酸互作，开发出了高保真 Cas12a 变体，在保留高编辑效率的同时，把全基因组脱靶效应降到了接近背景水平；调控反式活性针对编辑场景，开发出了完全抑制反式活性的变体，消除了编辑过程中的细胞毒性；针对诊断场景，开发出了反式活性增强的变体，进一步提升了检测的灵敏度和速度。五、最后：Cas12a 不是 Cas9 的替代品，而是完美的互补者很多人会问，Cas12a 这么强，会取代 Cas9 吗？答案是否定的。 Cas9 和 Cas12a，从来都不是竞争关系，而是 CRISPR 工具箱里，两把特性互补的 “基因剪刀”。Cas9 在 GC 富集区的高效编辑、成熟的临床应用体系，是它不可替代的优势；而 Cas12a 在 AT 富集区的靶向能力、多重编辑的便捷性、极致的特异性、以及跨界的分子诊断能力，让它成为了 CRISPR 技术版图里，不可或缺的核心拼图。从 2015 年首次被发现具有基因编辑能力，到如今进入临床试验、成为临床诊断的核心工具，短短十余年里，Cas12a 已经从一个 “冷门同源物”，成长为能和 Cas9 分庭抗礼的 CRISPR 核心工具。而随着蛋白工程的持续迭代、天然同源物的不断挖掘、递送技术的逐步优化，Cas12a 必将在下一代基因治疗、精准分子诊断、农业生物技术等领域，带来更多颠覆性的突破。文章链接：Saha, A., Ocampo, R.F., Wright, J.T.et al.Molecular mechanisms and biotechnology applications of CRISPR–Cas12a.Nat Rev Mol Cell Biol(2026). https://doi.org/10.1038/s41580-026-00969-x

基因疗法

2026-04-30

·同写意

当 pan-RAS 专利硝烟初起：一场被市场低估的风暴

专利侵权专利无效专利到期

100 项与伏立诺他相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D06320	伏立诺他	L01XX38	DB02546

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
皮肤T细胞淋巴瘤	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2006-10-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
难治性多发性骨髓瘤	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2008-12-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-05-01
非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2007-05-01
肺癌	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2005-06-30
恶性胸膜间皮瘤	临床3期	-	Merck Sharp & Dohme Corp.	2005-06-30
ER阳性乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-03-11
转移性乳腺癌	临床2期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2021-03-11
肛门肿瘤	临床2期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-10-28
阴茎肿瘤	临床2期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-10-28
转移性头颈部鳞状细胞癌	临床2期	法国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2020-10-28

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02553460 (Pubmed \| Lancet Haematol)	临床1/2期	急性淋巴细胞白血病 KMT2A rearranged	50	BortezomibDexamethasoneVorinostatMitoxantronePegaspargase + BortezomibDexamethasoneVorinostatMitoxantronePegaspargase + BortezomibDexamethasoneVorinostatMitoxantronePegaspargasee + BortezomibDexamethasoneVorinostatMitoxantronePegaspargase + BortezomibDexamethasoneVorinostatMitoxantronePegaspargase	構醖壓壓鹽顧夢顧艱壓(壓糧艱獵簾鬱鑰夢壓構) = 網顧觸壓鹽蓋夢壓鏇觸製衊製窪壓獵網鬱簾衊 (廠艱艱淵膚網蓋壓膚觸 )	积极	2026-03-01
NCT03842696 (ASH2025)	临床1/2期	血液肿瘤	43	Vorinostat + standard immunosuppression	淵鹹繭壓齋蓋糧膚鬱餘(鏇襯窪網鬱獵選鏇構願) = 鑰鏇鑰壓鹹衊餘窪齋壓鹽鬱淵繭醖範積艱夢簾 (醖襯餘齋鏇艱夢製襯壓 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03263936 (CTgov)	临床1期	难治性急性髓细胞白血病	37	Decitabine (Dose Level 1)	齋遞顧衊範餘製網築壓 = 鹽壓鹹獵膚範簾構餘繭蓋醖鹽鏇繭鹽簾鑰顧觸 (簾網製獵憲製衊繭衊蓋, 積構憲鹹鑰遞夢夢齋願 ~ 鏇廠獵網鹽鬱築觸夢夢) 更多	-	2025-10-16
				Decitabine (Dose Level 2)	齋遞顧衊範餘製網築壓 = 衊壓鹽糧憲衊鏇鏇築窪蓋醖鹽鏇繭鹽簾鑰顧觸 (簾網製獵憲製衊繭衊蓋, 窪繭壓夢窪廠醖壓糧夢 ~ 窪範廠壓鑰醖醖窪願顧) 更多
NCT03426891 (CTgov)	临床1期	多形性胶质母细胞瘤	21	Radiotherapy+Vorinostat+Temozolomide+Pembrolizumab (Dose Escalation Phase)	繭範襯鏇夢壓膚積獵鏇 = 壓顧鏇願構窪窪築襯範網願築鏇鏇夢範鹽襯鏇 (製鬱艱鏇窪糧鬱獵壓淵, 夢繭獵艱糧製醖蓋夢齋 ~ 鑰衊遞壓顧衊遞築鬱鏇) 更多	-	2025-10-06
				Radiotherapy+Vorinostat+Temozolomide+Pembrolizumab (Radiotherapy and Maintenance Phase)	築壓淵顧築簾膚膚繭壓(襯繭選衊鑰網鏇鏇願鬱) = 憲顧簾醖製襯淵鏇鑰鹽選憲築齋齋艱蓋鏇鹹醖 (構獵繭衊網顧廠齋夢顧, 選鑰襯網艱願夢簾醖鏇 ~ 遞繭醖壓窪選範艱憲選) 更多
NCT02638090 (CTgov)	临床1/2期	转移性非小细胞肺癌	120	Vorinostat+Pembrolizumab (Phase I Dose Escalation)	廠鑰廠鏇糧顧選齋艱繭 = 鏇構糧鏇衊淵鑰範憲築積衊艱醖鹽獵積鏇繭齋 (膚選鏇壓願醖糧膚餘艱, 齋繭鹽獵廠廠夢襯衊製 ~ 網鹹膚齋艱顧鹽蓋鑰壓)	-	2025-05-04
				Pembrolizumab (Arm A: Pembrolizumab)	築繭憲積範鏇積廠淵範(構選廠築簾構齋繭簾簾) = 夢繭製蓋窪鏇餘觸簾艱夢淵齋範鑰遞鏇獵糧淵 (窪鏇選壓築鹽衊壓鏇齋, 廠鹽獵齋醖窪衊憲構醖 ~ 憲積遞範觸鹽窪製範鹹) 更多
NCT00503971 (CTgov)	临床1/2期	非小细胞肺癌	33	Erlotinib+Vorinostat (Vorinostat Plus Erlotinib Phase II)	遞選築顧衊積鏇餘蓋餘 = 醖鹹選網壓醖鏇鹹構淵鬱範衊艱獵艱夢淵範衊 (範壓壓鹽鑰淵膚製餘壓, 蓋願築選襯襯範選網艱 ~ 膚壓繭夢觸鏇簾範觸網) 更多	-	2025-03-07
				Erlotinib+Vorinostat (Vorinostat Plus Erlotinib Phase I)	積繭鑰鹹蓋製繭鹹獵積 = 膚糧繭憲製積憲蓋糧製構鑰醖夢範憲膚壓廠膚 (積構糧蓋繭壓醖鹽築獵, 壓襯餘鹽積願鹹壓襯積 ~ 簾淵壓築觸鑰艱壓願壓)
NCT02619253 (Phase I/IB, CTgov)	临床1期	晚期尿路上皮癌 \| 肾细胞癌 \| 膀胱癌	52	vorinostat+pembrolizumab (Expansion Cohort A)	淵艱鹹積壓壓遞窪築積 = 夢築獵製鑰鑰製鑰齋醖遞鹽壓獵選鏇獵淵襯築 (壓積鹹繭壓繭積膚鹽遞, 膚鹹簾齋網憲衊衊廠遞 ~ 積網觸築製獵夢壓夢遞) 更多	-	2024-11-18
				vorinostat+pembrolizumab (Expansion Cohort B)	淵艱鹹積壓壓遞窪築積 = 選構糧鏇願獵夢鏇遞鹽遞鹽壓獵選鏇獵淵襯築 (壓積鹹繭壓繭積膚鹽遞, 淵製齋艱鬱鹽鬱艱選襯 ~ 範鹽憲餘鹽壓築製簾廠) 更多
NCT03749460 \| NCT02538510 (ASCO2024)	临床1/2期	唾液腺癌复发 PDL1 expression	45	Pembrolizumab 200 mg IV q3 weeks and vorinostat 400 mg PO 5 days on/2 days off	壓獵艱繭築構製積鏇齋(醖獵壓廠選衊鹹築廠憲) = 鬱願壓淵顧簾鹹積鹹簾鹹鬱鹽遞鬱網蓋築鏇網 (窪築壓壓築齋憲選繭網 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT04357873 (PEVOsq, AACR2024) 人工标引	临床2期	鳞状细胞癌 PD-L1 expression \| tumor-infiltrating lymphocytes quantification \| HPV typing ... 更多	112	Pembrolizumab anVorinostatVorinostat combination	-	积极	2024-03-22
				Pembrolizumab + Vorinostat (HPV+)	積衊壓網範糧艱鏇蓋齋(衊顧顧願範艱選遞淵鹽) = 蓋齋鏇襯鬱壓鬱夢選襯衊顧顧獵憲願蓋構顧廠 (膚醖鹹淵顧醖窪築艱壓 )
NCT03198559 (CTgov)	临床1/2期	HIV感染	5	Vorinostat+Disulfiram	蓋餘觸選鑰膚餘構築齋 = 衊廠鹹膚遞鬱鑰遞遞蓋醖網鏇齋觸艱廠衊艱觸 (鹹夢壓鹽製壓鹽糧鑰製, 廠獵積鏇淵廠簾蓋膚鬱 ~ 繭鑰衊顧製獵遞鬱襯廠) 更多	-	2024-02-09