A Randomized, Open-Label, Phase 2/3 Study of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) plus Carboplatin or Cisplatin versus Gemcitabine plus Carboplatin or Cisplatin in Participants with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (la/mUC) who Progressed During or After Enfortumab Vedotin (EV) plus Pembrolizumab Combination Treatment. TROPION-Urothelial03 (TU03).

开始日期2025-11-28

申办/合作机构

Daiichi Sankyo, Inc.

NCT07069595

/ Not yet recruiting临床2期

PREDICT-RD: Postoperative Molecular Residual Disease by ctDNA Surveillance in TNBC With Residual Disease

This is a Phase II, interventional, prospective, single-arm, multi-center study that will enroll patients with stage II/III triple negative breast cancer (TNBC) who have residual cancer burden (RCB) II/III after conventional neoadjuvant chemo-immunotherapy followed by surgery. Technological advances in ctDNA assays have improved both the sensitivity and reliability of molecular residual disease (MRD) detection to enable real-time measurement with clinical-grade assays.
The primary objective of this study will be to evaluate ctDNA-based MRD status in high-risk, early-stage TNBC patients by defining the proportion of TNBC patients with MRD-only recurrence (ctDNA positive without radiographically measurable recurrence) during post-surgery surveillance. The secondary objectives will evaluate the safety, preliminary efficacy, and survival outcomes of using Dato-DXd in participants with MRD-only TNBC.
Dato-DXd is an investigational antibody-drug conjugate (monoclonal antibody specific for TROP2 and a topoisomerase I (Topo-1) inhibitor) that has demonstrated promising efficacy in TNBC patients with a manageable safety profile.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Lineberger Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT07291037

/ Recruiting临床3期

A Phase III, Randomised, Open-Label, Multicentre Study of Datopotamab Deruxtecan or Docetaxel in Previously Treated TROP2-positive Advanced or Metastatic Non-squamous Non-Small Cell Lung Cancer Without Actionable Genomic Alterations (TROPION-Lung17)

TROPION-Lung17 will measure the efficacy and safety of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) compared with docetaxel in patients with trophoblast cell surface protein 2 (TROP2) positive advanced or metastatic lung cancer without actionable genomic alterations (AGA).

开始日期2025-10-31

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与德达博妥单抗相关的临床结果

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100 项与德达博妥单抗相关的转化医学

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100 项与德达博妥单抗相关的专利（医药）

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项与德达博妥单抗相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-02·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS

Preclinical Pharmacokinetic, Pharmacodynamic, and Safety Profile of OBI-992: A Novel TROP2-Targeted Antibody–Drug Conjugate

Article

作者: Chen, Yu-Hung ; Lai, Ming-Tain ; Wen, Shih-Ni ; Wu, Yi-Chen ; Huang, Teng-Yi ; Li, Wan-Fen ; Tsao, Yu-Hsuan ; Hsu, Ren-Yu ; Lu, Chi-Huan ; Yang, Jhih-Jie ; Chiang, Ming-Feng ; Weng, Hao-Cheng ; Shia, Chi-Sheng ; Chen, Ya-Chi ; Tu, Jyy-Shiuan ; Chang, Hui-Wen

Abstract:

OBI-992, a novel TROP2-targeted antibody–drug conjugate (ADC), is composed of an anti-TROP2 antibody conjugated to exatecan, a topoisomerase 1 inhibitor, via an enzyme-cleavable hydrophilic linker. The stability, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and off-target toxicity of OBI-992 were evaluated and compared with a benchmark ADC, datopotamab deruxtecan (Dato-DXd). OBI-992 exhibited better stability in human and monkey serum than Dato-DXd, which was further supported by in vivo PK study in rats. OBI-992 displayed a favorable pharmacokinetic profile compared with Dato-DXd in non–small cell lung cancer cell line–derived xenograft mouse models (NCI-H1975 and NCI-H1975/C797S), with lower clearance, longer half-lives of ADC in serum, and higher exposure of payload in tumor. The higher level of breast cancer resistance protein expression was detected in NCI-H1975/C797S cells, which may contribute better antitumor activity of OBI-992 compared with Dato-DXd as DXd is a much better substrate to breast cancer resistance protein than exatecan. The levels of the payload of OBI-992 in nontarget organs were lower or comparable with Dato-DXd. In addition, OBI-992 exhibited lower toxicity compared with Dato-DXd in the monocytic cell line THP-1 and differentiated neutrophils. Furthermore, in the Good Laboratory Practice toxicity study with cynomolgus monkeys, the highest nonseverely toxic dose was determined to be ≥60 mg/kg. Major toxicities were target-related skin lesions and reduced reticulocytes, which were reversible during recovery period. These results support further clinical development of OBI-992 for the treatment of TROP2-expressing cancers, which is currently in a phase 1 clinical trial (NCT06480240).

2025-12-01·Oncology and Therapy

Application and Progress of Antibody-Drug Conjugates (ADCs) in the Treatment of Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

Review

作者: Chen, Chao ; Xie, Banghong ; Huang, Weiwei ; Liu, Jian ; Wang, Lili ; Cai, Haolin ; Chen, Mulan ; Wu, Fan

Metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) lacks actionable targets, and chemotherapy yields median progression-free survival (mPFS) of 4.6-9.7 months and median overall survival (mOS) of 12.6-26.3 months. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) and poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors only help subsets (objective response rate [ORR] of ~ 5% and ~ 12%, respectively). Antibody-drug conjugates (ADCs) have emerged as a leading therapeutic strategy: sacituzumab govitecan extended mPFS to 5.6 months (ASCENT trial), SKB264 to 6.7 months, and datopotamab deruxtecan achieved an ORR of 79%. In Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low TNBC, trastuzumab deruxtecan prolonged OS to 18.2 months, while disitamab vedotin and SHR-A1811 achieved ORRs of 26% and 60%, respectively. ADCs targeting Human epidermal growth factor receptor 3 (HER3)-, Nectin-4-, LIV-1- and folate receptor α (FRα) showed responses in 22%-54% of cases. Resistance can arise via antigen loss, endocytic defects, lysosomal failure, and efflux pumps. Bispecific ADCs, linker optimization, and combination regimens (ICI, PARPi) are under investigation. Future efforts will focus on targeting epidermal growth factor receptor (EGFR) and FRα and on developing multimodal immunovascular strategies to sustain clinical benefit.

1,302

项与德达博妥单抗相关的新闻（医药）

2025-12-16

·执药新声

2025年肿瘤创新药大爆发：ADC与双抗领跑，国产力量强势崛起

执药新声 | 2025.12.162025年，中国医药创新进入收获期，尤其是肿瘤领域，ADC（抗体偶联药物）和双抗药物成为“双引擎”。根据最新行业数据，上半年NMPA批准多项重磅创新药，肿瘤占比超40%；全球ADC临床研究中，中国贡献近半壁江山。国产药企如恒瑞、康方、信达、百济等管线密集推进，多款产品临床数据亮眼，出海BD交易频创新高。本文盘点2025年肿瘤新药热点进展，聚焦ADC与双抗赛道，帮助从业者洞察市场趋势。ADC赛道：国产领跑，临床数据频刷纪录ADC作为肿瘤治疗“精准导弹”，2025年迎来爆发。中国药企在新型ADC（如双靶点、双载荷）上全球领先。• 恒瑞医药SHR-A1811（HER2 ADC）：针对HER2突变NSCLC，II期ORR达74.5%，PFS 11.5个月，OS率88.2%。有望成该适应症一线选择。• 君实生物JS107（CLDN18.2 ADC）：联合特瑞普利单抗一线胃癌，ORR高达81%；单药ORR 34.8%。• 德达博妥单抗（Dato-DXd）：阿斯利康/第一三共产品，中国获批扩展适应症，乳腺癌/肺癌数据强劲。• 其他亮点：乐普生物Nectin-4 ADC ORR 54%；康宁杰瑞JSKN016（TROP2/HER3双抗ADC）TNBC ORR 80%+。 2025年，中国ADC临床占比全球48.4%，双抗ADC如康宁杰瑞JSKN-003、正大天晴TQB2102进入III期，全球领先。双抗赛道：协同机制优化，疗效安全性双提升双抗通过多靶点协同，克服单抗耐药。2025年，中国双抗出海交易占比高。• 康方生物卡度尼利（PD-1/CTLA-4）：宫颈癌国内唯一获批一线适应症的免疫药物，CR患者两年OS率100％，且不良事件低。• 依沃西（PD-1/VEGF）：多适应症扩展，头对头Keytruda胜出。• 其他：信达/百济等多款双抗管线推进，交易活跃（如与罗氏、辉瑞合作）。市场数据：2025肿瘤市场规模超5000亿，国产创新药占比快速上升。展望：出海加速，行业洗牌中机遇涌现2025年，中国创新药出海BD总额已超数百亿美元，肿瘤资产最抢手。国产ADC/双抗临床成功率提升，吸引MNC巨额投资。对于医药从业者，这意味着研发岗需求旺盛（招聘重点转研发），市场洞察能力成核心竞争力。互动：你最看好2025哪款肿瘤新药？或哪个赛道最有潜力？评论区聊聊～执药新声 | 专注医药新知与市场洞察如果本文对您有所启发，请点亮【在看】并转发给同行与朋友。您的每一次支持，都是推动医药行业洞察深化、理性声音传播的最大动力。感谢阅读，我们下期再见～

抗体药物偶联物临床3期临床2期申请上市

2025-12-16

·医脉通乳腺肿瘤

乳腺癌抗体药物偶联物的耐药性：机制与应对策略

引言目前，抗体偶联药物（ADC）在乳腺癌治疗领域发展迅速1。ADC由单克隆抗体、化学连接子和细胞毒性载荷共价结合而成，能精准靶向肿瘤细胞，实现高效杀伤1。然而在临床应用中，部分患者仍会出现疾病进展。自ADC药物投入临床使用以来，其耐药问题日益受到重视1。因此，深入理解耐药机制、探索应对策略，对提升ADC疗效具有重要意义1。基于此，本文将系统介绍ADC药物的作用机制及其在乳腺癌治疗中的疗效，并探讨其耐药机制以及克服耐药的潜在策略。 ADC药物的作用机制及临床疗效 ADC由单克隆抗体、化学连接子以及细胞毒性载荷三个关键部分构成。该类药物的抗体部分可特异性识别并结合肿瘤细胞表面的靶标抗原，ADC与靶抗原结合后，通过内吞作用进入细胞，形成早期内体1。随后，大部分内体会与溶酶体融合，ADC在溶酶体内被降解，从而释放出细胞毒性有效载荷1。这些释放出的有效载荷可进一步诱导肿瘤细胞凋亡，并借助“旁观者效应”扩散至邻近的肿瘤细胞，扩大杀伤范围1。 HER2 ADC药物在乳腺癌中的疗效 ► 恩美曲妥珠单抗（T-DM1） T-DM1在HER2阳性乳腺癌中展现出较好的抗肿瘤疗效。EMILIA研究2对比了T-DM1与拉帕替尼联合卡培他滨的疗效，结果表明，T-DM1能显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期（PFS）（9.6个月vs 6.4个月）和中位总生存期（OS）（30.9个月 vs 25.1个月）。此外，KATHERINE试验3显示，与标准辅助治疗相比，T-DM1辅助治疗显著延长了新辅助治疗后存在残留病灶的HER2阳性早期乳腺癌患者的3年无侵袭性疾病生存率（iDFS）（88.3% vs. 77.0%，HR=0.5；P＜0.0001）。 ► 德曲妥珠单抗（T-DXd） T-DXd在HER2阳性晚期乳腺癌和HER2低表达乳腺癌中均展现出较好的抗肿瘤疗效。DESTINY-Breast03研究4对比了T-DXd和T-DM1二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效和安全性，结果显示，T-DXd组的中位PFS较T-DM1组显著延长（28.8个月 vs 6.8个月，HR=0.33，p＜0.000001）。DESTINY-Breast04研究5旨在比较T-DXd与研究者选择的化疗（TPC）在既往接受过化疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，结果显示，在HR+患者中，T-DXd组的中位PFS（10.1个月 vs 5.4个月，HR=0.51，P<0.0001）和中位OS（23.9个月 vs 17.5个月，HR=0.64；P=0.003）均较TPC组显著延长。 ► SYD985 SYD985同样在HER2阳性晚期乳腺癌和HER2低表达乳腺癌中展现出良好的治疗潜力。TULIP研究6比较了SYD985与化疗在既往接受过抗HER2治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，研究显示，SYD985治疗组的中位PFS为7.0个月，显著优于化疗组的4.9个月（HR=0.64，p=0.002)。一项I期研究的乳腺癌扩展队列结果显示，28%接受SYD985治疗的HR+/HER2低表达患者达到部分缓解（PR）；40%的HR-/HER2低表达患者达到PR7。 ► ARX788 ACE-Breast-02研究8对比了ARX788与拉帕替尼联合卡培他滨（LC）在既往接受过曲妥珠单抗治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性，结果显示，ARX788组的中位PFS为11.3个月，显著优于LC组的8.2个月（HR=0.64，p=0.0006）。 ► 维迪西妥单抗（RC48）一项I/Ib期临床研究显示，RC48在HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌中均表现出良好的疗效，RC48治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的客观缓解率（ORR）为42.9%，中位PFS为5.7个月；在HER2低表达晚期乳腺癌患者中，RC48治疗的ORR为33.3%，中位PFS为5.1个月9。 ► 博度曲妥珠单抗（A166） KL166-Ⅲ-06研究10对比了A166与T-DM1在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，结果显示，A166组的中位PFS较T-DM1组显著延长（11.1个月 vs 4.4个月；HR 0.39，p<0.0001）。 ► SHR-A1811 HORIZON-Breast 01研究11对比了SHR-A1811与吡咯替尼联合卡培他滨在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉醇类药物治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性，结果显示，SHR-A1811组的中位PFS达30.6个月，显著优于对照组的8.3个月（HR=0.22，P＜0.0001）。 Trop2 ADC药物在乳腺癌中的疗效 ► 戈沙妥珠单抗（SG） TROPiCS-02研究12评估了SG在内分泌治疗耐药、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效，患者既往接受过至少1种内分泌治疗与CDK4/6抑制剂治疗以及接受过二至四线晚期化疗。结果显示，与化疗相比，SG显著延长了患者的中位PFS（5.5个月 vs 4.0个月，HR=0.66，P=0.0003）和中位OS（14.4个月 vs 11.2个月，HR=0.79，P=0.02）。 ► 德达博妥单抗（Dato-DXd） TROPION-Breast01研究13比较了Dato-DXd与化疗在内分泌治疗失败且接受过一、二线化疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。结果显示，与化疗相比，Dato-DXd组显著提高了患者的中位PFS（6.9个月 vs 4.9个月，HR=0.63，P＜0.0001）。 ► 芦康沙妥珠单抗（SKB264） OPTITROP-BREAST01研究14评估了SKB264对比标准化疗在既往接受过至少2线系统治疗（含至少1线针对转移性阶段）的局部复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效。结果显示，SKB264组的中位PFS为6.7个月，显著优于化疗组的2.5个月（HR=0.32，P<0.00001）。 ADC的耐药机制 ADC的耐药机制可归纳为抗体介导的耐药、细胞内化与转运功能异常、溶酶体功能紊乱及有效载荷相关耐药四类1。 ► 抗体介导的耐药靶点表达下调是导致抗原-抗体结合减弱的主要机制之一，例如一项II期临床试验显示，较高的HER2表达水平与T-DM1更好的疗效相关1。此外，多个研究在T-DM1耐药细胞系中均观察到HER2表达降低及其与抗体结合能力下降，提示HER2缺失是T-DM1耐药的重要机制之一1。 ► 细胞内化与转运功能异常内吞功能障碍是ADC耐药的另一关键机制，多种蛋白参与ADC的细胞内化过程，例如内吞蛋白A2作为支架蛋白参与网格蛋白非依赖性内吞途径，其在HER2阳性乳腺癌模型中表达下调会导致HER2内吞减少，从而降低对T-DM1的治疗反应1。然而，小窝蛋白介导的内吞在T-DM1耐药中的作用尚存争议，可能与特定细胞系中靶抗原的主要内吞途径有关。此外，ADC在体内的药代动力学分布特征也可能影响耐药性的产生1。 ► 溶酶体功能紊乱 ADC的溶酶体降解依赖于酸性溶酶体环境及活性溶酶体水解酶，有研究在一株T-DM1耐药的乳腺癌细胞系中，观察到溶酶体碱化及溶酶体蛋白酶活性下降1。细胞毒性有效载荷必须穿过溶酶体膜才能发挥杀伤作用，而对于负载膜不透性有效载荷的ADC而言，其有效载荷的释放需要转运蛋白参与1。SLC46A3是一种溶酶体转运蛋白，有研究发现，SLC46A3的缺失会导致T-DM1耐药1。 ► 有效载荷相关耐药有效载荷是ADC发挥抗肿瘤活性的关键组分。肿瘤细胞可通过多种途径对有效载荷产生耐药，例如上调药物外排泵、干扰药物沉积，以及改变有效载荷的作用靶点以逃避其细胞毒性1。值得注意的是，HER2阳性乳腺癌中的ADC耐药机制具有特异性，这主要源于HER2受体的独特生物学特性，包括HER2结合功能受损、HER2表达异质性、下游信号通路失调及HER2蛋白稳定性下降这四类1。 ► HER2结合功能受损单克隆抗体与HER2的结合受多种因素影响1。HER2胞外域脱落会生成可溶性HER2截短片段，同时留下95kDa的细胞内结构域p95HER2，而有研究显示，p95HER2高水平表达可能与ADC耐药相关1。 ► HER2表达异质性当面对HER2异质性表达的肿瘤时，T-DM1显示出有限疗效1。KRISTINE试验显示，存在HER2瘤内异质性的患者均未对T-DM1治疗产生应答。一项早期乳腺癌II期试验进一步证实，HER2异质性与T-DM1耐药相关，其中HER2非扩增细胞的比例是关键影响因素。此外，HER2异质性与17号染色体着丝粒拷贝数增加有关，提示染色体非整倍体也可能是T-DM1耐药的潜在机制1。 ► 下游信号通路失调 PI3K/AKT/mTOR信号通路是HER2下游的关键通路，与肿瘤进展密切相关1。该通路上调是抗HER2治疗的已知耐药机制。此外，由于其他酪氨酸激酶与HER2共享下游信号分子，它们的异常也会导致T‐DM1耐药1。 ► HER2蛋白稳定性下降 HER2的膜稳定性与信号转导功能与热休克蛋白90（HSP90）分子伴侣机制密切相关1。HER2阳性乳腺癌细胞中过度活跃的HER2需要HSP90的伴侣功能维持其稳定性，抑制HSP90会促进HER2发生泛素依赖性降解，从而影响ADC的疗效1。 ADC耐药的应对策略为克服耐药，可采用可裂解连接子、提高药物抗体比率（DAR）、筛选更强效的细胞毒性载荷以增强ADC的疗效。除优化连接子与偶联技术外，抗体工程对ADC的研发也至关重要1。例如，双特异性抗体能增强靶点结合能力、促进HER2受体内化并加速溶酶体降解，为克服耐药提供了新方向1。此外，增强抗肿瘤免疫是提升ADC疗效及克服耐药性的另一潜在途径1。例如，通过单克隆抗体工程技术可强化Fc介导的免疫反应1。将ADC与其他作用机制不同且毒性重叠最小的靶向疗法联合使用，似乎是克服或预防耐药性的有效途径；而将ADC与免疫疗法相结合，可增强抗肿瘤免疫并带来持久的临床获益1。最后，除了在出现耐药后换用新药或采用联合方案外，开发预测性生物标志物有助于在治疗前评估患者对ADC的敏感性1。总结 ADC药物已在乳腺癌治疗中展现出卓越疗效，但值得关注的是，临床中逐渐显现的ADC耐药问题，仍是当前抗乳腺癌治疗亟待突破的关键瓶颈1。深入理解ADC的耐药机制对于优化新药研发及建立ADC治疗预测性生物标志物体系具有重要意义。要从根本上破解耐药困局，仍需开展更多系统性、深层次的研究探索1。当前，ADC研发应聚焦于靶点创新、载荷与连接子的精准优化，以及新型偶联技术的迭代突破，以期全面克服临床应用局限，为乳腺癌患者带来更持久、更精准的生存获益1。参考文献 1. Chen YF, et al. Cancer Commun (Lond). 2023;43(3):297-337. 2. Verma S, et al . N Engl J Med. 2012 Nov 8;367(19)1783-91. 3. von Minckwitz G, et al. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628. 4. Sara A, et al. Trastuzumab deruxtecan-DESTINY-Breast03 Updated Survival (SABCS 2022). 5. Modi S,et al. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1)9-20. 6. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.24.00529 7. Banerji U, et al. Lancet Oncol. 2019;20(8)1124-1135 8. Hu X, et al. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1)_56 9. Wang J, et al. Cancer Commun (Lond). 2024;44(7)_833-851 10. Xichun Hu, et al.ESMO Congress 2025, LBA24 11. Erwei S, et al. 2025 ESMO LBA19 12. RUGO H S, et al. Lancet, 2023, 402(10411): 1423-1433. 13. BARDIA A, et al. Ann Oncol, 2023, 34: S1264-S1265. 14. Yin Y, et al. Nat Med. 2025;31(6):1969-1975. 审批编号：CN-174665 有效期至：2026/12/12 本文由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不可用于推广目的编辑：ICEY 审校：ICEY 排版：Mythero 执行：Ocean 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

2025-12-16

·第一三共中国

注射用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在美国获FDA批准

免责声明：本新闻稿中所包含的信息仅供参考，本新闻稿所述适应症尚未在中国获批。本新闻稿仅供医疗卫生专业人士内部交流，不构成推广或用药建议。 ●此项批准基于 DESTINY-Breast09 III 期临床试验结果：与 THP 方案相比，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组观察到疾病进展风险降低 44%（HR：0.56；95% CI：0.44–0.71；p<0.0001），受试者中位无进展生存期为40.7 个月（95% CI：36.5–不可估计［NE］）。东京和美国新泽西州巴斯金里奇，当地时间2025年12月15日 —— 第一三共今日宣布，注射用德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗获美国FDA批准，用于不可切除或转移性HER2阳性（免疫组化［IHC］3+ 或原位杂交［ISH］+）成人乳腺癌患者的一线治疗1。德曲妥珠单抗是一款采用第一三共独有技术设计的创新的靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共设计和研发，并由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。此次批准基于 DESTINY-Breast09 Ⅲ 期临床试验结果。研究数据已在 2025 年美国临床肿瘤学会（#ASCO25）年会的重磅研究口头报告环节公布，随后发表于《新英格兰医学杂志》2。在此之前，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗已在该适应症上获得 FDA 的优先审评及突破性疗法认定，并最终通过 FDA 实时肿瘤学评审（RTOR）项目获批。此次在美国获批新适应症使德曲妥珠单抗能够在更早线用于 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的一线联合治疗。在 DESTINY-Breast09 研究中，对于既往晚期阶段未接受化疗或 HER2 靶向治疗，或在接受过（新）辅助化疗或 HER2 靶向治疗后六个月后复发的的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗相比紫杉烷联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（THP）方案，将疾病进展或死亡风险降低 44%（HR：0.56；95% CI：0.44–0.71；p<0.0001）。经盲态独立中心审查（BICR）评估，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为 40.7 个月（95% CI：36.5–不可估计［NE］），而 THP 组为 26.9 个月（95% CI：21.8–NE）。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经确认的客观缓解率（ORR）为 87%（95% CI：83.0–90.0），而 THP 组为 81%（95% CI：77.0–85.0）。在德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中，15% 的患者达到完全缓解（CR），72% 的患者达到部分缓解（PR）；而在 THP 组中，8% 的患者达到 CR，73% 的患者达到 PR。 Sara Tolaney 博士美国丹娜法伯癌症研究院乳腺肿瘤科主任、DESTINY-Breast09研究主要研究者德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗是十余年来首个3获得FDA批准用于HER2 阳性转移性乳腺癌一线治疗、并在无进展生存方面优于现行标准方案THP的新疗法。治疗组患者的中位无进展生存期为40.7个月，而THP 组约为26.9个月。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗有望于该领域提供更多的一线治疗选择。德曲妥珠单抗在美国的处方信息中包含黑框警告，涉及间质性肺病（ILD）/肺炎及胚胎-胎儿毒性。在DESTINY-Breast09 研究中，对德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于 381 名不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的安全性进行了评估。最常见的不良反应（≥20%，包括实验室检查异常）为：白细胞计数减少、血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、腹泻、天门冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、血液碱性磷酸酶升高、血钾降低、乏力、脱发、呕吐、上呼吸道感染、便秘、食欲减退、体重下降、新冠感染、肌肉骨骼疼痛、血胆红素升高及腹痛。在接受德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗的患者中，27% 出现了严重不良反应。发生率超过 1% 的严重不良反应包括：腹泻、感染性肺炎、发热性中性粒细胞减少、低钾血症、呕吐、间质性肺疾病、肺栓塞和败血症。3.4%的受试者因不良反应死亡。 Ken Keller第一三共肿瘤业务全球负责人、总裁兼首席执行官德曲妥珠单抗自六年前首次获批以来，我们始终致力于改进HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗格局。随着此次转移性乳腺癌一线适应症的获批，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗在显著延长无进展生存期方面再次取得突破，旨在为患者提供更多临床实践选择。 Dave Fredrickson阿斯利康肿瘤事业部执行副总裁随着此次获批，德曲妥珠单抗将用于HER2 阳性转移性乳腺癌的一线治疗，而在这一阶段提升疗效对长期预后至关重要。DESTINY-Breast09 研究取得了突破性成果，受试者的无疾病进展时间延长至40.7个月，进一步确认了德曲妥珠单抗在这类HER2 阳性转移性乳腺癌治疗中可带来获益。在中国，基于DESTINY-Breast09的新药上市申请（NDA）已正式递交至中国国家药品监督管理局药品评审中心4。关于DESTINY-Breast09研究 DESTINY-Breast09研究是一项评估T-DXd (5.4 mg/kg)联合或不联合帕妥珠单抗对比THP标准治疗作为一线药物用于HER2阳性转移性乳腺癌受试者的疗效和安全性的全球多中心、随机、开放标签III期研究。患者以1:1:1的比例随机分配至治疗组（T-DXd+安慰剂、T-DXd+帕妥珠单抗或THP）。随机分组按照既往治疗情况（原发转移性疾病 vs. 早期疾病进展）、激素受体（HR）状态以及PIK3CA突变状态进行分层。 DESTINY-Breast09研究的主要终点为T-DXd+安慰剂组和T-DXd+帕妥珠单抗组经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、药代动力学和安全性。对比T-DXd 单药与THP的研究组对受试者和研究者均保持盲态，并将持续至最终PFS分析。 DESTINY-Breast09在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了1157名患者。欲了解有关该研究的更多信息，请访问ClinicalTrials.gov。关于HER2阳性乳腺癌乳腺癌是全球第二常见的癌症，也是导致癌症相关死亡的主要原因之一5。2022年全球新发乳腺癌病例超过200 万例，死亡人数超过 66.5 万5。在美国，每年乳腺癌新诊病例超过 30 万例，死亡人数超过 4.2 万6。尽管早期乳腺癌患者的生存率较高，但在被诊断为转移性乳腺癌或病情进展至转移性阶段的患者中，仅约 30% 的患者在确诊后预计能够生存五年7。 HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞表面均有表达8。HER2 阳性转移性乳腺癌是一类由 HER2 过度表达或扩增驱动的侵袭性疾病8。约五分之一的乳腺癌病例被归类为HER2 阳性10。尽管 HER2 靶向治疗在转移性疾病的多个治疗线中均显著改善了治疗结果，但总体预后仍不理想。大多数患者在接受 THP 一线治疗后的两年内出现疾病进展，而 THP 已作为标准治疗方案逾十年9，11，12，13。在美国，约有一万名HER2 阳性转移性乳腺癌患者已接受一线治疗，其中约25%–30% 的患者因停药或死亡，在一线治疗后未能接受进一步治疗14，15，16。　　　关于德曲妥珠单抗　　　德曲妥珠单抗（T-DXd；是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的ADC。采用第一三共独有的DXd ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先产品，也是阿斯利康ADC平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由一种HER2单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与若干拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（依喜替康衍生物，DXd）连接组成。　关于德曲妥珠单抗临床开发计划　　旨在评价德曲妥珠单抗单药治疗多种HER2靶向癌症的疗效和安全性的全面临床研发计划正在全球范围内进行。联合免疫治疗等其他抗肿瘤治疗的研究也在进行中。　关于第一三共和阿斯利康的合作　第一三共与阿斯利康分别于2019年3月和2020年7月达成全球合作，共同开发并商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款ADC产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。　关于第一三共ADC产品组合　第一三共ADC产品组合包括8个处于临床开发阶段的ADC药物，所有药物均基于公司自研的ADC技术平台开发。第一三共的DXd ADC技术平台包括6个处于临床开发阶段的ADC药物，每款ADC药物由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。目前DXd ADC产品组合包括：T-DXd和Dato-DXd，由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化；I-DXd、R-DXd和HER3-DXd由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化；DS-3939由第一三共开发。第一三共正在研发的其他ADC还包括：DS-9606，其由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓（PBD）有效载荷连接组成；以及DS-3610，其由抗体与一种新型免疫调节有效载荷连接组成，可作为STING激动剂发挥作用。 I-DXd、R-DXd、HER3-DXd、DS-3939、DS-9606和DS3610均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和有效性尚未确立。　　　　　　关于第一三共　　　　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业120余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。参考文献： 1.www.fda.gov 2.Tolaney SM, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2025 Oct 29. 3.DESTINY-Breast09, new breakthroughs in first-line therapy for HER2-positive advanced breast cancer" Published in: PMC (PubMed Central) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12314678/ December 12, 2025 at 6:53 PM 4.DSCN中国官方微信 5.Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024;10.3322/caac.21834. 6.American Cancer Society. Key Statistics for Breast Cancer. Accessed October 2025. 7.National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed October 2025. 8.Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. 9.Pillai R, et al. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105. 10.Ahn S, et al. J Pathol Transl Med. 2019;54(1):34–44. 11.Swain SM, et al. Lancet Oncol.2020;21(4):519-530. 12.Blumenthal G, et al. Clinical Cancer Research. 2013;19(18). 13.Tripathy D, et al.The Oncologist. 2020;25(2):e214-e222. 14.Hartkopf AD, et al. Geburtshilfe Frauenheilkd. 2024;84(5):459–469. 15.Cottu P, et al. Breast Cancer Research Treatment. 2025;209:419-430. 16.Lam C, et al. The Oncologist. 2025 Apr 4;30(4).

临床结果优先审批突破性疗法临床3期ASCO会议

100 项与德达博妥单抗相关的药物交易

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外链

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-	-	-	DB16410

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-23
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-05-20
晚期非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2025-03-01
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-12-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-11-12
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-11-12
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
膀胱癌	临床3期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
膀胱癌	临床3期	中国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
膀胱癌	临床3期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
膀胱癌	临床3期	法国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05374512 (TROPION-Breast02, ESMO2025) 人工标引	临床3期	三阴性乳腺癌一线 HR Negative \| HER2 Negative	644	Dato-DXd (6 mg/kg IV Q3W)	觸構遞鏇願遞餘憲鹹範(鹹構衊繭鬱觸鑰鹹糧壓) = 廠鹽艱廠鬱蓋鹽蓋製齋齋鹽鬱選網鹹鑰襯壓網 (繭蓋簾鑰蓋願鹹製鹽鏇, 19.8 ~ 25.6) 更多	积极	2025-10-17
				Investigator’s choice of chemotherapy (ICC)	觸構遞鏇願遞餘憲鹹範(鹹構衊繭鬱觸鑰鹹糧壓) = 網憲積鏇構簾廠願餘繭齋鹽鬱選網鹹鑰襯壓網 (繭蓋簾鑰蓋願鹹製鹽鏇, 16.0 ~ 21.8) 更多
NCT03742102 (BEGONIA, ESMO2025) 人工标引	临床1/2期	三阴性乳腺癌一线 HER2 Negative \| HR Negative	95	Dato-DXd + durvalumab	簾窪選鑰衊鏇憲獵觸鏇 \| 憲鑰鬱鏇鹽鏇築淵憲膚(齋顧獵夢餘範艱膚鏇齋) = 齋夢獵醖範襯獵餘餘顧製淵淵膚鹽獵繭齋齋願 (簾鏇淵鬱觸遞糧網鏇鏇, 10.5 ~ 27.3) 更多	积极	2025-10-17
				Dato-DXd + durvalumabDurvalumab (PD-L1-high)	憲鑰鬱鏇鹽鏇築淵憲膚 \| 鹽鏇鹹餘構鏇襯憲膚獵(顧廠繭網醖獵積艱壓窪) = 積簾壓範遞顧顧壓淵簾壓餘廠衊願艱範鑰觸觸 (遞簾齋鏇鑰醖鬱壓積憲, 64.5 ~ 93.0) 更多
NCT05489211 (TROPION-PanTumor03, ESMO2025)	临床2期	局部晚期尿路上皮癌二线 \| 一线	40	Dato-DXd + rilvegostomig (1L population)	鏇遞築構鹹廠觸選積廠(遞鏇衊鹹廠憲觸衊襯積) = 窪簾糧餘鏇鹽築衊壓選構遞選鑰獵築憲夢遞製 (蓋繭鏇夢構壓憲顧醖餘 ) 更多	积极	2025-10-17
				Dato-DXd + rilvegostomig (2L population)	鏇遞築構鹹廠觸選積廠(遞鏇衊鹹廠憲觸衊襯積) = 餘鬱夢遞鑰鹽淵鑰範構構遞選鑰獵築憲夢遞製 (蓋繭鏇夢構壓憲顧醖餘 ) 更多
NCT05374512 (TROPION-Breast02, Company_Website) 人工标引	临床3期	转移性三阴性乳腺癌一线 Hormone Receptor Negative \| HER2 Negative	-	Datroway	築衊繭憲壓鹹顧艱壓糧(夢鏇顧窪積窪鏇簾築艱) = Datroway demonstrated a statistically significant and clinically meaningful improvement for overall survival compared to investigator's choice of chemotherapy. 餘觸糧築窪網選鏇顧膚 (膚製鬱繭繭選製網艱繭 ) 更多	积极	2025-10-06
				chemotherapy
NCT04656652 (TROPION-Lung01, CTgov)	临床3期	转移性非小细胞肺癌	605	DS-1062a (DS-1062a 6.0 mg/kg)	襯繭網齋齋醖襯繭觸製(糧蓋廠夢蓋衊鑰積醖顧) = 壓鬱憲膚選鹽網夢齋簾構齋遞壓鏇夢範積積願 (餘窪窪艱顧鑰衊蓋選築, 製鏇範膚鬱選蓋艱夢蓋 ~ 鑰糧鏇壓鬱鬱襯鹽窪齋) 更多	-	2025-07-23
				Docetaxel (Docetaxel 75 mg/m^2)	襯繭網齋齋醖襯繭觸製(糧蓋廠夢蓋衊鑰積醖顧) = 構鏇膚築簾夢範窪簾簾構齋遞壓鏇夢範積積願 (餘窪窪艱顧鑰衊蓋選築, 製衊淵餘醖糧築窪衊製 ~ 鹽鹹齋選鬱壓製築簾襯) 更多
NCT04484142 \| NCT04656652 (TROPION-Lung01, FDA_CDER) 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	114	DATROWAY (DATROWAY TL05)	齋淵範醖獵衊艱獵淵範(獵夢觸鏇獵艱鹹範選遞) = 膚齋糧積餘獵膚壓廠遞網憲廠鏇憲襯鹹鏇簾顧 (襯衊觸繭廠淵鏇網鬱製, 34 ~ 57) 更多	积极	2025-06-23
				DATROWAY (DATROWAY TL01)	齋淵範醖獵衊艱獵淵範(獵夢觸鏇獵艱鹹範選遞) = 鏇糧繭鹽獵願願顧醖壓網憲廠鏇憲襯鹹鏇簾顧 (襯衊觸繭廠淵鏇網鬱製, 27 ~ 61) 更多
NCT04526691 (TROPION-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床1期	晚期非小细胞肺癌一线	96	Datopotamab deruxtecan + pembrolizumab	餘齋簾糧鹹窪醖積衊築(糧蓋淵艱糧醖襯壓窪構) = 壓餘遞蓋壓淵構鬱餘憲窪醖願鏇鏇艱淵醖醖窪 (醖齋糧糧遞窪餘齋遞願 ) 更多	积极	2025-05-30
				Datopotamab deruxtecan + pembrolizumab + platinum chemotherapy	餘齋簾糧鹹窪醖積衊築(糧蓋淵艱糧醖襯壓窪構) = 鑰襯製獵鹹範憲築遞艱窪醖願鏇鏇艱淵醖醖窪 (醖齋糧糧遞窪餘齋遞願 ) 更多
NCT04612751 (TROPION-Lung04 (cohort 5), ASCO2025)	临床1期	转移性非小细胞肺癌一线 PD-L1 tumor proportion score [TPS]	40	Dato-DXd + rilvegostomig	壓鹽簾壓簾簾淵餘衊範(鏇範憲積簾觸築鏇餘築) = 淵餘衊鬱鹹廠製衊鹽鑰願膚願餘廠艱餘鏇廠醖 (觸鏇壓鹽築遞積簾積築, 40.9 ~ 73.0) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	转移性非小细胞肺癌 Anti-TROP-2	-	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)	積構糧蓋範鑰艱積顧壓(醖範觸鑰遞醖廠艱選醖) = 網遞憲衊鹹齋廠糧選鹹築鹹餘淵簾積鏇餘壓夢 (壓遞製鹽鹹繭衊壓夢鏇 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Sacituzumab govitecan (SG)	積構糧蓋範鑰艱積顧壓(醖範觸鑰遞醖廠艱選醖) = 襯構願廠繭壓觸顧顧壓築鹹餘淵簾積鏇餘壓夢 (壓遞製鹽鹹繭衊壓夢鏇 ) 更多
ASCO2025	N/A	乳腺癌	9,307	sacituzumab govitecan (SG)	鏇積簾膚製蓋糧衊鹽窪(構顧範廠願齋鏇夢衊鹽) = 構網壓鹹顧窪壓鹽醖鹹鑰夢願積製壓憲膚糧鹽 (艱繭壓窪膚製構廠鹽繭, 26.7)	积极	2025-05-30
				trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	齋鏇選繭憲遞廠範膚壓(範廠窪顧鑰醖構鑰鬱壓) = 襯鑰網糧淵廠艱夢觸鬱鏇夢獵積繭淵襯蓋選築 (糧襯鹹鑰淵窪餘遞繭繭 )