A Phase II Non-comparative Trial of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) or Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Patients With Metastatic HER2-low Breast Cancer After Progression on Prior Antibody Drug Conjugate Therapy

The purpose of this study is to test the safety and effectiveness of the sequence of two investigational drugs (trastuzumab deruxtecan followed by datopotamab deruxtecan, or datopotamab deruxtecan followed by trastuzumab deruxtecan) to learn whether the treatment works in treating HER2-low metastatic breast cancer.
The names of the study drugs involved in this study are:
* Datopotamab deruxtecan (a type of antibody drug conjugate)
* Trastuzumab deruxtecan (a type of antibody drug conjugate)

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06564844 / Not yet recruiting临床3期

A Phase III, Randomised, Open-label, Global Study of Adjuvant Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) in Combination With Rilvegostomig or Rilvegostomig Monotherapy Versus Standard of Care, Following Complete Tumour Resection, in Participants With Stage I Adenocarcinoma Non-small Cell Lung Cancer Who Are ctDNA-positive or Have High-risk Pathological Features (TROPION-Lung12)

This is a Phase III, randomised, open-label, multicentre, global study assessing the efficacy and safety of adjuvant Dato-DXd in combination with rilvegostomig compared with SoC, after complete surgical resection (R0) in participants with Stage I adenocarcinoma NSCLC who are ctDNA-positive, as determined by the Sponsor-designated ctDNA assay, or have at least one high-risk pathological feature.

开始日期2024-10-28

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

NCT06417814 / Not yet recruiting临床3期

A Phase III, Open-label, Sponsor-blind, Randomized Study of Dato-DXd With or Without Osimertinib Versus Platinum-based Doublet Chemotherapy for Participants With EGFR-mutated Locally Advanced or Metastatic Non-small Cell Lung Cancer Whose Disease Has Progressed on Prior Osimertinib Treatment (TROPION-Lung15)

This study will assess the effect of Dato-DXd in combination with osimertinib or Dato-DXd monotherapy versus platinum-based doublet chemotherapy in terms of progression-free survival (PFS).

开始日期2024-08-12

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

[+1]

100 项与 Datopotamab Deruxtecan 相关的临床结果

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100 项与 Datopotamab Deruxtecan 相关的转化医学

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100 项与 Datopotamab Deruxtecan 相关的专利（医药）

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项与 Datopotamab Deruxtecan 相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Reichert, Janice M ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Wang, Lin ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

2023-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2023

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Chenoweth, Alicia

In this 14th installment of the annual Antibodies to Watch article series, we discuss key events in commercial monoclonal antibody therapeutics development that occurred in 2022 and forecast events that might occur in 2023. As of mid-November, 12 antibody therapeutics had been granted first approvals in either the United States or European Union (tebentafusp (Kimmtrak), faricimab (Vabysmo), sutimlimab (Enjaymo), relatlimab (Opdualag), tixagevimab/cilgavimab (Evusheld), mosunetuzumab (Lunsumio), teclistamab (TECVAYLI), spesolimab (SPEVIGO), tremelimumab (Imjudo; combo with durvalumab), nirsevimab (Beyfortus), mirvetuximab soravtansine (ELAHERE™), and teplizumab (TZIELD)), including 4 bispecific antibodies and 1 ADC. Based on FDA action dates, several additional product candidates could be approved by the end of 2022. An additional seven were first approved in China or Japan in 2022, including two bispecific antibodies (cadonilimab and ozoralizumab). Globally, at least 24 investigational antibody therapeutics are undergoing review by regulatory agencies as of mid-November 2022. Our data show that, with antibodies for COVID-19 excluded, the late-stage commercial clinical pipeline grew by ~20% in the past year to include nearly 140 investigational antibody therapeutics that were designed using a wide variety of formats and engineering techniques. Of those in late-stage development, marketing application submissions for at least 23 may occur by the end of 2023, of which 5 are bispecific (odronextamab, erfonrilimab, linvoseltamab, zanidatamab, and talquetamab) and 2 are ADCs (datopotamab deruxtecan, and tusamitamab ravtansine).

2023-11-01·Journal of clinical pharmacology

Use of Real-World Evidence in a Virtual Bridging Analysis for a Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Targeted Antibody-Drug Conjugate in Gastric Cancer.

Article

作者: Abutarif, Malaz ; Lu, Zheng ; Wada, Russ ; Singh, Jasmeet ; Belli, Andrew J ; Salas, Maribel ; Kawaguchi, Yoshinori ; Garimella, Tushar

This study bridged pharmacokinetic, efficacy, and safety clinical trial data from Japan to a Western population using real-world evidence (RWE) to investigate the antibody-drug conjugate trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in the treatment of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced gastric cancer. Using population pharmacokinetic and exposure-response (efficacy/safety) models, exposure-efficacy data from 117 patients and exposure-safety data from 158 patients in Japan who received T-DXd 6.4 mg/kg as second-line or later treatment were bridged to RWE including covariate information from 25 Western patients with HER2-positive gastric cancer who received second-line or later T-DXd treatment. Pharmacokinetic simulations indicated that intact T-DXd and released drug (DXd) steady-state exposures were comparable between Western patients and patients from Japan; the Western/Japan ratio of exposure medians ranged from 0.82 (T-DXd steady-state minimum concentration) to 1.18 (DXd steady-state maximum concentration). Exposure-efficacy simulations estimated a confirmed objective response rate of 28.6% (90% confidence interval, 20.8-38.4) in real-world Western patients versus 40.1% (90% confidence interval, 33.5-47.0) in patients from Japan, possibly because of checkpoint inhibitor use in 4% versus 30% of patients, respectively. Western patients had a higher estimated rate of serious adverse events than patients from Japan (42.2% vs 34.6%); however, the rate of interstitial lung disease was lower (less than 10%) in Western patients. Overall, T-DXd was predicted to have meaningful clinical activity and a manageable safety profile in Western patients with HER2-positive gastric cancer. Using RWE, bridging analysis supported US approval of T-DXd 6.4 mg/kg in advanced gastric cancer before a clinical trial was completed in Western patients.

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项与 Datopotamab Deruxtecan 相关的新闻（医药）

2024-09-13

·美通社

DURABLE II期临床研究证实英飞凡®联合抗血管生成药物在中国患者群体中取得突破

DURABLE II期临床研究结果表明，与度伐利尤单抗单药相比，度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗广泛期小细胞肺癌患者可延长无进展生存时间3个多月 2024年9月12日 -- 在9月7日-10日于美国圣地亚哥举办的第24届世界肺癌大会(WCLC)期间，阿斯利康的英飞凡®（通用名：度伐利尤单抗）联合抗血管生成药物安罗替尼维持治疗广泛期小细胞肺癌的DURABLE II期临床研究首次公布了其疗效和安全性数据，由来自上海交通大学附属胸科医院主任韩宝惠教授做了简短口头报告。根据中位随访18个月的结果显示：广泛期小细胞肺癌患者在接受一线度伐利尤单抗联合化疗后，维持治疗阶段与对照组度伐利尤单抗单药治疗相比，度伐利尤单抗联合安罗替尼维持治疗的主要研究终点中位无进展生存期(PFS)为5.4个月 vs. 1.9个月(HR=0.63; 80%CI:0.44-0.92)，次要研究终点总生存期（OS）显示出改善趋势，中位OS为17.4个月 vs. 12.4个月；从首次度伐利尤单抗治疗开始的中位PFS为9.0个月 vs. 5.6个月(HR=0.66; 80%CI:0.45-0.96)，中位OS为20.4个月 vs. 15.4个月。安全性总体可控可管理，未观察到新的安全性信号。小细胞肺癌是恶性程度最高的恶性肿瘤之一，其他类型肺癌的肿瘤倍增时间基本在90天左右，例如腺癌、鳞癌。而小细胞肺癌的肿瘤倍增时间仅仅为30天左右[1]。因其进展迅速且易复发，在转移、复发或耐药后缺少有效的治疗手段的前提下，患者5年生存率较低[2]。小细胞肺癌的临床分期为广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)和局限期小细胞肺癌(LS-SCLC)，我国约2/3的小细胞肺癌患者确诊时已是广泛期，有明显的肺外转移病灶，肿瘤广泛扩散至整个肺部或转移到身体其它组织或者器官[3]，无法进行手术治疗，这部分患者在确诊后五年内仍能存活的仅有3%[4]。尽管从上世纪70年代末起，含铂双药化疗成为小细胞肺癌一线标准治疗。然而化疗初始反应较好，但极易复发，且容易耐药，一线化疗中位生存约10个月左右，5年平均生存率只有3%左右[5],[6]，临床迫切需要新的治疗手段和方法。好在近年来，免疫治疗已在小细胞肺癌领域取得了突飞猛进的发展，CASPIAN III期临床研究[7]显示度伐利尤单抗联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌的中位OS为12.9个月，3年OS率为17.6% vs 5.8%，将广泛期小细胞肺癌生存期提升至一年以上。这不仅是近30年来的重大突破，更是为这部分患者带来了长期生存的新希望。而为了探索免疫治疗带给广泛期小细胞肺癌患者的最大获益程度，基于抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂具有协同作用，上海交通大学附属胸科医院主任韩宝惠教授在CASPIAN的基础上牵头开展了度伐利尤单抗联合安罗替尼作为广泛期小细胞肺癌的维持治疗DURABLE研究。他表示："作为首个小细胞肺癌维持治疗领域在中国患者群体中的全新探索和尝试，DURABLE研究数据确证了患者获益的同时又能进一步改善生存期、改善总体预后，能再为中国广泛期小细胞肺癌患者延长生命。此外，也是中国临床研究的作用和价值在国际影响力越来越大的一个例证。期待该结果支持进一步研究其作为ES-SCLC 的治疗方案，丰富我国ES-SCLC肺癌患者的治疗选择。" 2024年恰逢国际肺癌研究协会（IASLC）成立50周年和非小细胞肺癌EGFR基因突变发现的 20周年，在其年度重头戏WCLC期间，除IASLC-CSCO-CAALC中国专场，还有多项以DURABLE研究为代表的诸多中国研究成果入选最新突破摘要（Late Breaking Abstract）、口头报告（Oral）、简短口头报告（Mini Oral）及壁报（Poster）。而这不仅是对中国肺癌研究深厚底蕴与卓越科研实力的高度认可，也彰显了中国专家为全球肺癌诊疗事业的进步与发展所做出的积极贡献与宝贵智慧，使中国创新和中国经验成为推动全球肺癌诊疗变革的关键力量。阿斯利康中国副总裁、肿瘤业务肺癌事业部负责人张凌燕表示："很高兴看到DURABLE研究荣登国际舞台，阿斯利康非常荣幸能够通过支持这类研究，让更多中国专家在国际舞台发出‘强音'。作为一家以科学为本的全球领先生物制药企业，我们坚持科学引领，在中国肺癌领域深耕的20余年里，通过全面、丰富多样的创新药物和疗法，不断改变临床诊疗标准、改变患者的总生存期，为中国肺癌患者点亮生命之光，也为实现‘健康中国2030'癌症5年生存率提升至46.6%贡献自己的力量。" 据悉，未来阿斯利康会持续通过自主研发、合作开发、联合研究和业务拓展合作的方式带来更广、更全的肺癌领域创新疗法，到2030年，力争在中国上市带来9款新产品、26个新适应症，助力将早期肺癌实现更多治愈、晚期肺癌转向慢病。 DURABLE是一项随机、开放标签、中国多中心的II期临床研究，纳入ECOG PS为0-1分的ES-SCLC成人患者（18-75岁）。一线度伐利尤单抗联合铂-依托泊苷治疗4个周期后无疾病进展的患者随机接受度伐利尤单抗联合安罗替尼或度伐利尤单抗单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点为PFS（从维持治疗开始计算），次要终点包括总生存期(OS)、PFS（从首次治疗开始计算）、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DOR)和安全性。度伐利尤单抗是一种人源化的PD-L1单克隆抗体，能够阻断PD-L1与PD-1和CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并恢复被抑制的免疫反应。度伐利尤单抗是放化疗后未出现疾病进展的III 期不可切除非小细胞肺癌患者中以治愈为目的的全球标准治疗，也是该类人群中首个获批的免疫疗法。度伐利尤单抗还获批用于治疗广泛期SCLC，并与短疗程曲美木单抗(Imjudo)和化疗联合用于治疗转移性非小细胞肺癌。在局限期SCLC的ADRIATIC III期试验中，与安慰剂相比，度伐利尤单抗在治疗接受标准治疗同步放化疗后未出现进展的患者中， OS和无进展生存期的双重主要终点显示出统计学意义和临床意义。除了肺癌适应症外，度伐利尤单抗还获批联合化疗（吉西他滨加顺铂）治疗局部晚期或转移性胆道癌，联合曲美木单抗治疗不可切除的肝细胞癌 (HCC)。在日本和欧盟，度伐利尤单抗还获批用于不可切除HCC的单药疗法；在美国，度伐利尤单抗获批与化疗（卡铂和紫杉醇）联用，随后再进行度伐利尤单抗单药疗法，用于治疗错配修复缺陷的原发性晚期或复发性子宫内膜癌。自2017年5月首次获批至今，已有超过22万名患者接受了度伐利尤单抗的治疗。作为整体研发计划的一部分，度伐利尤单抗正以单药或者联合其它抗肿瘤药物的方式，探索在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、乳腺癌、多种消化道肿瘤和其它实体瘤的治疗。阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发研发的德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。参考文献： [1]. Dennis A. Casciato. 临床肿瘤手册，2016 [2]. 文晓荣. 基于CCR1/3/5受体拮抗剂类似物的设计、合成及在A549侵袭迁移中作用的初步研究[D]. 2016. [3]. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. (2023.06.09) [4]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. (2023.06.09) [5]. Schabath, et al. Lung Cancer. 2014 Oct;86(1):14-21. [6]. Cancer.Net. Lung Cancer - Small Cell. Available at https://www.cancer.net/cancer-types/33776/view-all. (2023.06.09) [7]. Paz-Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2019 Nov 23;394(10212):1929-1939. 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床结果免疫疗法

2024-09-12

·E药经理人

跨国药企ADC临床受挫，中国ADC“弯道超车”的机会来了

第一三共多个ADC药物开发接连受挫，中国ADC领先企业有望抓住机会，弯道超车。第一三共作为日本的ADC先锋企业，其HER2 ADC Enhertu一路高歌猛进，取得骄人战绩，2023年的全球销售额达到25.7亿美元。但第一三共在其他ADC产品的开发上远不如Enhertu开发那样顺利，在近期召开的2024世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，第一三共公布的TROP2 ADC Dato-DXd总生存期（OS）并未达到三期临床终点，B7H3 ADC DS-7300间质性肺病（ILD）发生率过高也引起了业界注意。第一三共多个ADC药物开发接连受挫，中国ADC领先企业有望抓住机会，弯道超车。第一三共WCLC公布的TROP2 ADC Dato-DXd临床数据显示，该试验主要入组二线驱动基因阴性NSCLC患者，Dato-DXd治疗组与多西他赛化疗组的中位OS分别为12.9个月和11.8个月，没有达到统计学显着差异（HR=0.94，p值为0.53）。在非鳞状NSCLC患者亚组中，Dato-DXd与多西他赛相比，OS也只提高了2.3个月（14.6m VS 12.3m），而鳞状NSCLC患者亚组中Dato-DXd的OS甚至短于多西他赛（7.6m VS 9.4m）。在安全性方面，虽然并未披露更严重的不良反应，但在Dato-DXd组仍有4%的ILD发生。上述临床数据为Dato-DXd的肺癌适应症能否成功获批蒙上了一层阴影。相比之下，科伦博泰TROP2 ADC芦康沙托珠单抗（sac-TMT）在今年则展示出了优异的临床获益数据。在驱动基因阴性NSCLC方面，2024年4月AACR年会上展示的sac-TMT治疗晚期NSCLC患者的最新疗效结果显示，对于驱动基因阴性NSCLC患者（接受过中位3线的既往治疗方案（包括抗PD-(L)1抑制剂）），sac-TMT的中位OS为14.1个月，其中非鳞状NSCLC亚组的中位OS为16.2个月，鳞状NSCLC亚组的中位OS为12.8个月，无论是非鳞状还是鳞状NSCLC，OS数据均明显优于Dato-DXd。在2024年6月美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的sac-TMT联合KL-167作为驱动基因阴性NSCLC患者的一线治疗的2期研究结果显示，Q3W亚组ORR为48.6%，DCR为94.6%，中位PFS为15.4个月，Q2W亚组ORR为77.6%，DCR为100%，中位PFS尚未成熟。展现了科伦博泰TROP2 ADC芦康沙托珠单抗在一线驱动基因阴性NSCLC患者治疗方面的巨大潜力。芦康沙妥珠单抗目前正在开展多项针对驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗和手术期辅助治疗的全球三期临床试验，用于三阴乳腺癌及EGFR-TKI和含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 的两项新药上市申请（NDA）均已经获得 CDE 正式受理，并纳入优先审评，即将在中国商业化。有业内人士告诉E药经理人，对于患者而言，芦康沙妥珠单抗或将成为缓解率高且生存获益持久的最优选择。优异的数据背后，是创新的ADC药物分子结构设计和精准的临床方案设计的支撑。Dato-DXd主要依赖靶向内吞机制，通过与表达TROP2的肿瘤细胞特异性结合，并在受体介导的内吞作用下进入肿瘤细胞，进而释放载荷，发挥抗肿瘤作用。芦康沙妥珠单抗sac-TMT具有与Dato-DXd完全不同的分子结构设计，尽管均靶向TROP2, 但芦康沙妥珠单抗在毒素、连接子、偶联方式等结构上另辟蹊径，独树一帜，开创了靶向内吞、肿瘤微环境释放及旁杀效应三种作用机制同时起效、共同配合杀灭肿瘤细胞，并且在实现强效抗肿瘤疗效的同时，又能保证安全性。在全球临床方案设计上，背靠默沙东，这一深耕全球肿瘤市场多年，并缔造“药王”K药的老将，充分发挥了芦康沙妥珠单抗TROP2 ADC的优势，有效规避了Dato-DXd在临床方案上的缺陷。相信默沙东的加持将有助于将芦康沙妥珠单抗更快地推向全球市场。除TROP2 ADC外，在其他ADC领域，同为“中国队”的翰森医药靶向B7-H3 ADC HS-20093也在今年ESMO大会上公布了初步1期数据，用于治疗复发或难治的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）显示竞争性疗效和可接受的安全性，在8mg和10mg剂量下分别达到61.3%和50.5%的ORR，以及5.9个月和7.3个月的PFS，AE少于40%，ILD发生率也较低。相比之下，第一三共的同靶点ADC I-DXd在8mg和12mg剂量下稍显逊色，ORR为26.1%/52.4%，并且ILD的发生率达到8.7%。在全球生物医药的激烈竞争中，中国创新药物企业以卓越的姿态占据了ADC技术革新的潮头，展现了强劲的竞争力和发展潜力。中国企业在这一领域的亮眼成绩，显示出我们已经在ADC与世界领先水平站在同一舞台，甚至在某些方面实现了超越。通过不断的技术创新和研发实力的提升，中国企业不仅具备开发出Best-in-class ADC产品的能力，更通过积极的国际合作，将这些创新成果推向全球市场，为全球患者带来更多的治疗选择。中国ADC创新药物企的这次“弯道超车”令业界有理由相信，中国的创新药物企业将继续以坚定的步伐，在全球舞台上发挥越来越重要的作用。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

抗体药物偶联物临床结果ASCO会议AACR会议临床3期

2024-09-11

·美通社

新一代基于计算病理学的TROP2生物标志物可预测datopotamab deruxtecan TROPION-Lung01 III期临床试验中非小细胞肺癌患者的临床治疗结果

阿斯利康和第一三共的 datopotamab deruxtecan 在该生物标志物阳性的患者中具有更佳的无进展生存获益阿斯利康和罗氏诊断正在合作开发和商业化 TROP2-QCS 的伴随诊断加利福尼亚州圣地亚哥 2024年9月11日 /美通社/ -- TROPION-Lung01 III期临床试验的探索性分析结果显示，由阿斯利康专有的计算病理学平台——定量连续评分(QCS)计算的TROP2表达特征，可预测接受 datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)治疗的晚期或转移性经治非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床治疗结果。在整体试验人群中，datopotamab deruxtecan在TROP2-QCS 生物标志物阳性的患者显示出比多西他赛显著更优的疗效。该结果已在国际肺癌研究协会主办的 IASLC 2024 世界肺癌大会(WCLC)的主席研讨会上发表(PL02.11)。 TROP2是一种在广泛表达于NSCLC肿瘤细胞内和膜表面的蛋白质 [1,2] 。当使用传统的基于免疫组织化学(IHC)的病理学评估时，TROP2表达无法预测患者对靶向TROP2的抗体药物偶联物(ADC)的反应 [3,4] 。QCS由阿斯利康开发，是一个由病理专家全监督的计算病理学平台，可分析患者组织样本的数字化图像并精确量化肿瘤靶点在细胞内和膜表面的表达特征，如TROP2。 Datopotamab deruxtecan是一种靶向TROP2的DXd ADC药物，由第一三共发现，阿斯利康和第一三共联合开发。在本次分析中，QCS用于分析从TROPION-Lung01临床研究中采集到的患者组织样本，可为每个样本中的肿瘤细胞生成标准化膜比值。如果大多数（≥75%）肿瘤细胞的比值低于预定值（≤0.56），则患者的肿瘤被视为 TROP2-QCS 生物标志物阳性，这表明细胞质中TROP2 的比例相对更高。分析显示，非鳞状NSCLC患者中TROP2-QCS 生物标志物阳性的比例高于鳞状NSCLC患者(分别为66%和44%)。生物标志物阳性临界值以不伴可靶向基因组改变的非鳞状NSCLC患者亚组的无进展生存期(PFS)做优化，因为该亚组代表了存在重大未被满足的治疗需求且无可靶向生物标志物的人群。对于TROP2-QCS生物标志物阳性的肿瘤患者（占生物标志物可评估人群的60%，包括非鳞状和鳞状NSCLC患者），与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan可将疾病进展或死亡风险降低43%(中位PFS 为 6.9个月 vs 4.1个月；[HR] 0.57；95% [CI] 0.41-0.79)。而在总体试验人群的初步分析中，与多西他赛相比，datopotamab deruxtecan将疾病进展或死亡风险降低了25% (PFS为4.4个月vs 3.7个月；HR 0.75；95% CI 0.62-0.91；p=0.004)，已在2023年欧洲肿瘤内科学会上公布 [5] 。在无可靶向基因组改变且TROP2-QCS生物标志物阳性的非鳞状NSCLC患者亚组中，datopotamab deruxtecan 将疾病进展或死亡风险降低了48%(PFS为7.2个月vs 4.1个月HR 0.52；95% CI 0.35-0.78)。芝加哥大学教授、该临床试验研究员Marina Garassino医学博士表示："TROP2 广泛表达于实体肿瘤细胞，包括非小细胞肺癌，但它尚未被确立为任何靶向TROP2 抗体药物偶联物的预测性生物标志物。通过这项分析并借助阿斯利康的计算病理学平台，我们可以更精确地定量测量肿瘤细胞内和膜表面的TROP2，从而确定哪些非小细胞肺癌患者最有可能从datopotamab deruxtecan 治疗中获益。" 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人Susan Galbraith表示："这项分析证明了我们的计算病理学平台在发现新的预测性生物标记物和显著改善 datopotamab deruxtecan 患者筛选方面的强大功能。它还具有巨大的潜力以帮助更准确地筛选更多抗体药物偶联物产品组合的患者。我们很高兴能与罗氏诊断拓展合作，验证这种针对TROP2 的探索性方法来开发伴随诊断并尽快将其应用于临床治疗。" 第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示："QCS分析结果支持了TROP2(通过定量连续评分法检测)作为datopotamab deruxtecan的预测生物标志物的潜力，并能解答为什么某些非小细胞肺癌患者的治疗应答更好。这些见解对于我们进一步了解如何更准确地识别可能受益于靶向TROP2 的抗体药物偶联物的非小细胞肺癌患者至关重要。" 在生物标志物可评估人群中，未发现新的安全性信号，并且无论TROP2表达状态如何，3 级或更高级别治疗的相关不良事件(TRAE)的发生率相似。在 TROP2-QCS 生物标志物阳性患者中，datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有30%和46%的患者发生3级及以上级别TRAE。最常见的3级或更高级别TRAE是口腔炎(7%，3%)和眼表事件(3%，0%)。datopotamab deruxtecan和多西他赛组分别有3%和1%的患者发生了3级及以上级别的药物相关间质性肺病事件。 TROPION-Lung01 QCS 结果摘要 TROPION-Lung01 QCS 结果摘要 CI, 置信区间；HR，风险比；ORR，客观缓解率；PFS，无进展生存期阿斯利康与罗氏诊断合作共同开发和商业化 TROP2-QCS 生物标志物伴随诊断阿斯利康和罗氏诊断正在扩大现有合作，共同开发一种新型伴随诊断，该诊断结合了阿斯利康专有的计算病理学平台QCS，将嵌入在罗氏的navify® 数字病理学图像管理系统中。罗氏诊断负责人Jill German表示："我们与阿斯利康的合作继续突破了传统肿瘤诊断的边界。通过开发超越人类能力的创新人工智能工具，该解决方案能够帮助确定哪些肿瘤患者最有可能从靶向治疗中受益，从而有可能改善患者治疗结局。" 根据此次的扩展合作，罗氏诊断和阿斯利康将基于QCS计算病理学平台，在罗氏诊断的 navify®数字病理学平台中共同开发和商业化一种新型伴随诊断，帮助病理学家确证试验性VENTANA TROP2的检测结果。作为病理科解决方案的领先供应商，罗氏诊断提供端到端的数字病理学临床工作流程解决方案，从组织染色到生成高质量数字化图像，进而使用自动临床图像分析算法进行评估。关于非小细胞肺癌 2022年，全球有超过250万人被诊断为NSCLC [6] 。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌分型中的80% [7] 。其中，约75%和25%的非小细胞肺癌为非鳞状或鳞状组织学 [8] 。虽然免疫疗法和靶向疗法改善了转移性肺癌在一线治疗后的预后，但大多数患者最终会出现疾病进展并接受化疗治疗 [9-11] 。数十年来，尽管疗效有限且存在明显的副作用，在没有其他治疗方案的情况下，化疗一直是晚期NSCLC患者的最后治疗手段 [9-11] 。 TROP2是一种在绝大多数肺癌中高度表达的蛋白质 [1] 。目前尚无针对靶向TROP2的ADC被批准用于治疗肺癌患者 [12-13] . 关于 TROPION-Lung01 临床试验 TROPION-Lung01是一项全球性、随机、多中心、开放标签的III期研究，旨在评估datopotamab deruxtecan（6.0 mg/kg）与多西他赛（75 mg/m 2 ）在局部晚期或转移性NSCLC且接受过至少一种既往治疗的有/无可靶向基因组改变的人群的疗效和安全性；无已知的可靶向基因组改变的患者既往接受过同步或序贯铂类化疗和 PD-1 或 PD-L1 免疫治疗。具有可靶向基因组改变的患者之前接受过铂类化疗和已获批的靶向药物。 TROPION-Lung01 的双重主要研究终点是通过盲法独立中心审查 (BICR) 评估的PFS和 OS。关键次要终点包括研究者评估的 PFS、客观缓解率、缓解持续时间、缓解时间和由BICR和研究者评估疾病控制率以及安全性。 TROPION-Lung01 在亚洲、欧洲和南美洲地区招募了约600名患者，更多信息请访问ClinicalTrials.gov。关于 Datopotamab deruxtecan datopotamab deruxtecan是一种处于研究阶段的靶向TROP2的ADC。datopotamab deruxtecan 采用第一三共专有的 DXd ADC 技术设计，是第一三共肿瘤产品线中的六个领先ADC 之一，也是阿斯利康 ADC科学平台中最先进的项目之一。datopotamab deruxtecan 由与札幌医科大学合作开发的人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体组成，通过基于四肽的可裂解连接子与一组拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷（一种 exatecan 衍生物）相连。 datopotamab deruxtecan的全球综合开发计划正在进行中，有 20多项临床试验评估其在非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、激素受体阳性/ HER2阴性乳腺癌等多种实体瘤中的疗效和安全性。该计划包括七项肺癌III期临床试验和五项乳腺癌III期临床试验，评估 datopotamab deruxtecan作为单药以及与其他疗法的联合使用。关于阿斯利康与第一三共的合作第一三共株式会社 (TSE: 4568) [简称"第一三共"] 和阿斯利康于2019年3月就德曲妥珠单抗和2020 年 7 月就datopotamab deruxtecan共同开发和商业化达成全球合作（日本除外，第一三共在日本保有独家权利）。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的制造和供应。关于阿斯利康在肺癌领域的研究阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗和Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）；与和黄医药合作开发的赛沃替尼以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。阿斯利康是肺部雄心联盟（Lung Ambition Alliance ）的创始成员之一，该联盟是一个全球联盟，致力于加速创新并为肺癌患者带来有意义的改善，包括治疗和治疗以外的治疗。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。新闻稿来源： https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/novel-computational-pathology-based-trop2-biomarker-for-dato-dxd-was-predictive-of-clinical-outcomes-in-patients-with-nsclc-in-tropion-lung01-phase-iii-trial.html 声明：本文可能涉及尚未在中国获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。参考文献 Mito R, et al . Clinical impact of TROP2 in non‐small lung cancers and its correlation with abnormal p53 nuclear accumulation. Pathol Int . 2020;70(5):287-294. Shvartsur A, et al . Trop2 and its overexpression in cancers: regulation and clinical/therapeutic implications. Genes & Cancer . 2015 Mar;6(3-4): 84-105. Shimizu T, et al. J Clin Oncol 2023;41:4678-87. Heist RS, et al. J Clin Oncol . 2017;35:2790-7. Ahn M-J, et al . Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs doxetaxel in previously treated advanced/metastatic (adv/met) non-small cell lung cancer (NSCLC): results of the randomized phase 3 study TROPION-Lung01. Presented at: ESMO Congress 2023, 20-24 October 2023 ; Madrid, Spain . LBA12. World Health Organization. Global Cancer Observatory: Lung. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf . Accessed September 2024 . Cancer.net. Lung Cancer – Non-Small Cell: Statistics. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/lung-cancer-non-small-cell/statistics#:~:text=NSCLC%20is%20the%20most%20common,be%20diagnosed%20with%20lung%20cancer . Accessed September 2024 . National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Factsheets: Lung and Bronchus Cancer, 1975-2017. Accessed September 2024 . Chen R, et al . Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol . 2020;13(1):58. Majeed U, et al . Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol . 2021;14(1):108. Pircher, A, et al . Docetaxel in the Treatment of Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) – An Observational Study Focusing on Symptom Improvement. Anticancer Research . 2013;33(9):3831-3836. Rodríguez-Abreau D, et al . Pemetrexed plus platinum with or without pembrolizumab in patients with previously untreated metastatic nonsquamous NSCLC: protocol-specified final analysis from KEYNOTE-189. Ann Onc . 2021 Jul;32(7): 881-895. American Cancer Society. Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/treating-non-small-cell/targeted-therapies.html. Accessed September 2024 .

临床结果抗体药物偶联物临床3期临床成功

100 项与 Datopotamab Deruxtecan 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB16410

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	申请上市	欧盟	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-03-04
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
癌症	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2024-10-28
癌症	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2024-10-28
癌症	临床3期	比利时	AstraZeneca PLC	2024-10-28
癌症	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2024-10-28
癌症	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2024-10-28

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2024	N/A	-	-	Investigator’s choice of chemotherapy (ICC)	膚壓壓夢網積觸糧鬱醖(遞憲鑰廠廠範蓋齋鏇繭) = 鬱顧壓餘積窪築衊積鑰窪鑰壓構艱壓蓋醖鑰壓 (鑰鑰廠鬱網獵繭膚艱築 )	-	2024-09-16
ESMO2024	N/A	-	-	Dato-DXd 6 mg/kg IV Q3W	範鹽憲遞窪遞醖壓糧憲(鹽衊鹽築鹽製顧範鑰構) = 鏇糧選鹽壓簾顧廠壓蓋製齋獵鏇鏇鑰觸鏇築衊 (簾遞鬱衊願餘齋壓壓淵 ) 更多	-	2024-09-15
ESMO2024	N/A	晚期肺非鳞状非小细胞癌	-	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 6 mg/kg	夢顧獵鹹鏇鑰艱獵網憲(築積衊願鏇顧窪窪網淵) = 築憲餘壓壓艱膚鹹鏇憲鬱築鹹築鏇繭鹹鹽醖鹽 (壓遞網鹽鹹網觸窪簾積, 17 ~ 46) 更多	-	2024-09-14
				Docetaxel (DTX) 75 mg/m2	夢顧獵鹹鏇鑰艱獵網憲(築積衊願鏇顧窪窪網淵) = 淵遞壓顧積膚選顧鏇範鬱築鹹築鏇繭鹹鹽醖鹽 (壓遞網鹽鹹網觸窪簾積, 4 ~ 26) 更多
NCT04656652 (TROPION-Lung01, WCLC2024) 人工标引	临床3期	非小细胞肺癌二线 \| 三线	604	Datopotamab deruxtecan	醖願憲鏇窪廠繭鹹鹹鏇(網壓膚糧醖憲選鏇繭窪) = 製觸網餘鹹膚蓋鬱鹹積範襯鑰壓蓋鏇醖鹹積鏇 (膚糧膚蓋襯鏇繭鑰蓋構, 11.0 ~ 13.9) 未达到更多	积极	2024-09-09
				Docetaxel	醖願憲鏇窪廠繭鹹鹹鏇(網壓膚糧醖憲選鏇繭窪) = 築壓襯網範遞願鏇選築範襯鑰壓蓋鏇醖鹹積鏇 (膚糧膚蓋襯鏇繭鑰蓋構, 10.1 ~ 12.8) 未达到更多
NCT04656652 (TROPION-Lung01, Company_Website) 人工标引	临床3期	非鳞状非小细胞肺癌	-	datopotamab deruxtecan (nonsquamous NSCLC)	鑰襯遞觸鹽鹹蓋糧齋廠(構範選鏇憲膚選窪衊鬱) = In the prespecified subgroup of patients with nonsquamous NSCLC, datopotamab deruxtecan showed a clinically meaningful improvement in OS compared to docetaxel, the current standard-of-care chemotherapy. 鑰積觸遞鑰願壓顧餘選 (簾觸鬱襯鹽鹹憲醖蓋膚 )	积极	2024-05-27
				docetaxel (nonsquamous NSCLC)
NCT04484142 (TROPION-Lung05, ASCO2024) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌	137	Dato-DXd (Pts with Brain Mets)	鑰選蓋衊構遞餘遞繭餘(鏇鏇鹹蓋廠艱簾艱觸齋) = 繭鑰構鹹積簾簾築鏇選夢衊鏇願廠鬱壓艱積遞 (網壓窪範齋膚鬱構選鏇, 17 ~ 42) 更多	积极	2024-05-24
				Dato-DXd (Pts without Brain Mets)	鑰選蓋衊構遞餘遞繭餘(鏇鏇鹹蓋廠艱簾艱觸齋) = 選憲選餘鹹鹹糧艱獵構夢衊鏇願廠鬱壓艱積遞 (網壓窪範齋膚鬱構選鏇, 30 ~ 52) 更多
NCT03401385 \| NCT05489211 \| NCT04656652 \| NCT05374512 \| NCT05104866 (TROPION-Lung01, -Lung05, -Breast01, -PanTumor01, -PanTumor03, ASCO2024)	N/A	间质性肺疾病	927	Dato-DXd 6 mg/kg monotherapy in NSCLC or BC	鏇築觸鬱蓋簾窪選繭願(製範顧繭範範膚襯襯積) = Overall adjudicated drug-related ILD incidence was 5% (43 pts; 28 grade [Gr] 1-2, 15 Gr 3-5); this was largely driven by the NSCLC pt subgroup 鏇製遞獵襯願鹽鹽遞範 (夢蓋選窪夢繭鹽簾網窪 ) 更多	不佳	2024-05-24
				Dato-DXd monotherapy in other solid tumor types
NCT05460273 (TROPION-PanTumor02, ASCO2024)	临床1/2期	转移性非小细胞肺癌 actionable genomic alterations \| sensitizing EGFR mutations	40	Dato-DXd 6 mg/kg IV Q3W	選遞齋製襯蓋獵願鏇製(廠鬱窪鏇膚艱衊膚繭糧) = 遞積遞醖鑰積膚艱膚餘選淵憲鬱糧衊獵鹹壓夢 (構衊繭構鹽壓願衊鹹壓 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05104866 (TROPION-Breast01, ASCO2024)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-negative	-	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)	製糧廠積構網夢廠觸鹽(餘糧鏇襯範構夢製願構) = 繭壓獵鑰簾範廠鹽艱壓衊獵製範獵鹽網憲齋製 (壓選繭淵選遞網餘壓襯, 0.85 [0.68 ~ 1.07]) 更多	积极	2024-05-24
				Chemotherapy (eribulin/vinorelbine/capecitabine/gemcitabine)	製糧廠積構網夢廠觸鹽(餘糧鏇襯範構夢製願構) = 選築顧選顧窪餘顧鹹艱衊獵製範獵鹽網憲齋製 (壓選繭淵選遞網餘壓襯, 0.85 [0.68 ~ 1.07]) 更多
NCT04526691 (TROPION-Lung02, ASCO2024)	临床1期	晚期非小细胞肺癌一线 PD-L1 expression	96	Dato-DXd plus pembrolizumab	艱選繭壓鑰醖觸積製憲(襯淵鑰淵餘遞廠蓋蓋遞) = Gr ≥3 TEAEs were seen in 57% and 76% of pts; serious TEAEs in 38% and 44%. 願獵廠選鑰齋蓋壓範齋 (範遞遞蓋鹽範窪鹹艱鑰 ) 更多	积极	2024-05-24
				Dato-DXd plus pembrolizumab plus platinum chemotherapy