A Randomized, Open-Label, Phase 2/3 Study of Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) Plus Carboplatin or Cisplatin Versus Gemcitabine Plus Carboplatin or Cisplatin in Participants With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma (la/mUC) Who Progressed During or After Enfortumab Vedotin (EV) Plus Pembrolizumab Combination Treatment TROPION-Urothelial03 (TU03)

This is a global, multicenter, randomized, open-label, Phase 2/3 study of Dato-DXd plus carboplatin or cisplatin versus gemcitabine plus carboplatin or cisplatin in participants with la/mUC who progressed during or after EV plus pembrolizumab combination treatment.
This trial will start with part A, Phase 2. During part A, Phase 2, preliminary efficacy and safety will be assessed, and the recommended Phase 3 dose (RP3D) will be identified when the data allow sufficient assessment of activity, safety, and tolerability. The Phase 3 part will start contingent upon the assessment in the Phase 2 part, taking into consideration the totality of information.

开始日期2025-09-26

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

NCT07069595

/ Not yet recruiting临床2期

PREDICT-RD: Postoperative Molecular Residual Disease by ctDNA Surveillance in TNBC With Residual Disease

This is a Phase II, interventional, prospective, single-arm, multi-center study that will enroll patients with stage II/III triple negative breast cancer (TNBC) who have residual cancer burden (RCB) II/III after conventional neoadjuvant chemo-immunotherapy followed by surgery. Technological advances in ctDNA assays have improved both the sensitivity and reliability of molecular residual disease (MRD) detection to enable real-time measurement with clinical-grade assays.
The primary objective of this study will be to evaluate ctDNA-based MRD status in high-risk, early-stage TNBC patients by defining the proportion of TNBC patients with MRD-only recurrence (ctDNA positive without radiographically measurable recurrence) during post-surgery surveillance. The secondary objectives will evaluate the safety, preliminary efficacy, and survival outcomes of using Dato-DXd in participants with MRD-only TNBC.
Dato-DXd is an investigational antibody-drug conjugate (monoclonal antibody specific for TROP2 and a topoisomerase I (Topo-1) inhibitor) that has demonstrated promising efficacy in TNBC patients with a manageable safety profile.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Lineberger Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT07098338

/ Not yet recruiting临床2期

An Open-Label, Multi-Drug, Multi-Centre, Phase II Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, Immunogenicity, and Antitumour Activity of Novel Combinations in Participants With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer (LIBRA)

This is a Phase II, multi-center, open-label platform study evaluating novel combination treatment options in participants with locally advanced or metastatic NSCLC. The study will consist of several sub-studies, each evaluating the safety, tolerability, and preliminary antitumour activity of various treatment combinations. This study will be conducted in approximately 80 centers globally across 10 countries.

开始日期2025-08-08

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与德达博妥单抗相关的临床结果

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2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-12-01·Current Neurology and Neuroscience Reports

Emerging Therapies for Brain Metastases in NSCLC, Breast Cancer, and Melanoma: A Critical Review

Review

作者: Gowda, Maya ; Camacho, Alejandra M ; Ranjan, Tulika ; Ahluwalia, Manmeet S ; Podder, Vivek

PURPOSE OF REVIEW:

Advancements in precision medicine have shifted the treatment paradigm of brain metastases (BM) from non-small cell lung cancer (NSCLC), breast cancer, and melanoma, especially through targeted therapies focused on specific molecular drivers. These novel agents have improved outcomes by overcoming challenges posed by the blood-brain barrier (BBB) and resistance mechanisms, enabling more effective treatment of BM.

RECENT FINDINGS:

In NSCLC, therapies such as osimertinib have improved efficacy in treating EGFR-mutant BM, with emerging combinations such as amivantamab and lazertinib offering promising alternatives for patients resistant to frontline therapies. In HER2-positive breast cancer, significant advancements with tucatinib and trastuzumab deruxtecan (T-DXd) have transformed the treatment landscape, achieving improved survival and intracranial control in patients with BM. Similarly, in triple-negative breast cancer (TNBC), novel therapies such as sacituzumab govitecan (SG) and datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) offer new hope for managing BM. For melanoma, the combination of immune checkpoint inhibitors such as nivolumab and ipilimumab has proven effective in enhancing survival for patients with BM, both in BRAF-mutant and wild-type cases. Developing targeted therapies penetrating the BBB has revolutionized BM treatment by targeting key drivers like EGFR, ALK, HER2, and BRAF. Despite improved survival, challenges persist, particularly for patients with resistant genetic alterations. Future research should optimise combination therapies, overcome resistance, and refine treatment sequencing. Continued emphasis on personalized, biomarker-driven approaches offers the potential to further improve outcomes, even for complex cases.

2025-10-01·GYNECOLOGIC ONCOLOGY

Effective preclinical activity of datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), an ADC targeting trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP2), against primary cervical carcinoma cell lines and xenografts

Article

作者: Santin, Alessandro D ; Greenman, Michelle ; Hartwich, Tobias Max Philipp ; Demirkiran, Cem ; Bellone, Stefania ; Ettorre, Victoria M ; Palmieri, Luca ; McNamara, Blair ; Sethi, Namrata

BACKGROUND:

Cervical cancer is one of the most prevalent and deadly cancers worldwide. Here we demonstrate the preclinical pharmacology of Dato-DXd, a TROP2-targeting antibody-drug conjugate (ADC), against primary cervical cancer cell lines and xenografts.

METHODS:

Primary cervical cancer cell lines with differential TROP2 expression were identified by flow cytometry. Tumor cell death was evaluated at serial dilutions of Dato-DXd in TROP2-expressing and non-expressing cell lines. CSFE-incubated lines were evaluated for the ability of Dato-DXd to induce bystander killing after admixing TROP2-expressing tumor cells with non-expressing tumor cells. Dato-DXd-induced apoptosis was evaluated using phosphorylated H2AX. Antibody-directed cellular cytotoxicity (ADCC) was evaluated using a standard 4-h ⁵¹Cr assay. Finally, the in vivo anti-tumor activity of Dato-DXd was assessed in TROP2-expressing cervical cancer mouse models.

RESULTS:

67 % (4/6) of primary cervical cancer cell lines showed high expression of TROP2. Dato-DXd was highly effective in inducing tumor cell death in TROP2-expressing cell lines (CVX4 and CVX8) while no killing was induced against TROP2 non-expressing cell lines (ADX2). When TROP2+ tumor cells (CVX4) were co-cultured with TROP2 negative tumor cells (ADX2) in the presence of Dato-DXd, significant bystander activity was noted against ADX2 cells. Dato-DXd exposure increased phosphorylated H2AX, a marker of apoptosis, and induced significant levels of ADCC in TROP2-expressing models. In vivo, Dato-DXd was effective in tumor growth suppression and the median overall survival was unreached by day 50 in mice harboring TROP2+ xenografts.

CONCLUSION:

Dato-DXd demonstrated remarkable preclinical activity against TROP2-expressing primary cervical cancer cell lines and xenografts. Clinical evaluation of Dato-DXd is warranted in advanced/recurrent cervical cancer patients.

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·ioncology

CSCO 国际视野丨Curigliano、殷咏梅、王树森教授盘点乳腺癌ADC诊疗革新，谱绘T-DXd、Dato-DXd发展蓝图

点击上方蓝字关注我们编者按：2025年9月10日-14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）年会在山东济南盛大召开。会议以“规范诊疗，创新引领”为主题，吸引了海内外学者共襄盛举。会上，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）候任主席、意大利米兰大学Giuseppe Curigliano教授分享了抗体偶联药物（ADC）在乳腺领域的革命性进展。在当前中国ADC飞速发展的背景下，该讲题引发了中国学者的广泛讨论。会议现场，江苏省人民医院殷咏梅教授、中山大学肿瘤防治中心王树森教授携手Giuseppe Curigliano教授做客《肿瘤瞭望》，结合中国ADC发展现状，系统盘点乳腺癌领域ADC革命性进展，谱绘德曲妥珠单抗（T-DXd）、德达博妥单抗（Dato-DXd）等新型ADC的发展蓝图。 01 《肿瘤瞭望》：CSCO年会盛大召开，Giuseppe Curigliano教授在全体大会分享了乳腺癌ADC治疗的发展史。请回顾一下ADC的研发历史，谈谈其对乳腺癌诊疗的重要意义？ Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学新一代ADC的革命性突破，在于其能精准靶向低水平靶抗原肿瘤细胞的能力。如传统ADC恩美曲妥珠单抗（T-DM1）仅获批用于HER2阳性乳腺癌患者，对HER2低表达患者束手无策。如今，以T-DXd、Dato-DXd、戈沙妥珠单抗（SG）等为代表的新一代ADC，凭借更优化的药物抗体比（DAR：T-DXd 1:8，Dato-DXd 1:4，SG 1:7）及药物结构设计实现了高效的细胞毒载荷递送和“低表达、高杀伤”的治疗效果。众所周知，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）联合内分泌治疗是激素受体（HR）阳性乳腺癌的一线治疗标准方案，但在耐药进展后的诸多二线治疗方案中，尚缺乏改善总生存期（OS）的方案。针对内分泌及1-2线化疗经治患者的DESTINY-Breast04研究打破了这一僵局，针对内分泌经治患者的DESTINY-Breast06研究也展现了良好获益，为晚期HR+乳腺癌患者带来了无进展生存期（PFS）和OS双重获益[1,2]。更令人振奋的革命性突破源自2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的DESTINY-Breast09研究，T-DXd联合帕妥珠单抗（P）一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的mPFS史无前例地提升至40.7个月，展现了巨大获益，为HER2阳性乳腺癌一线治疗带来了革命性突破[3]。另外，我们非常期待即将在今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会披露的DESTINY-Breast11研究，其将继续揭示T-DXd在新辅助治疗应用的前景。殷咏梅教授江苏省人民医院众所周知，ADC概念于1913年由德国诺贝奖得主、化疗之父Paul Ehrilch提出，称为“魔法子弹”，即将毒素安装在靶向癌细胞的载体上，以实现精准杀伤癌细胞而不影响健康细胞的目标[4]。在此概念指导下，经过一百多年的发展，ADC形成了“抗体+连接子+细胞毒载荷”的组合结构，既能够通过特异性的靶向作用杀伤肿瘤细胞，还能够避免“脱靶效应”，降低毒副作用。此外，ADC的抗癌作用还包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC效应）和旁观者效应。旁观者效应可以有效克服肿瘤异质性，实现更强大的抗肿瘤效果。 02 《肿瘤瞭望》：抗HER2 ADC在乳腺癌治疗的发展中具有革命性的意义，请谈谈T-DXd是如何拓展抗HER2治疗边界的？ Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学 T-DXd已将抗HER2治疗边界拓展到不同HER2表达水平的乳腺癌中。在HER2阳性乳腺癌领域的DESTINY-Breast09研究中，T-DXd较对照组降低了44%的疾病进展或死亡风险（HR=0.56），客观缓解率（ORR）达到85.1%[3]。在HER2低表达领域，DESTINY-Breast04研究中T-DXd较对照组降低了全人群50%的疾病进展或死亡风险（HR=0.50），mPFS达到9.9个月，mOS为23.4个月[5]。在包括HER2超低表达患者在内的DESTINY-Breast06研究中，T-DXd较对照组降低了全人群37%的疾病进展或死亡风险（HR=0.63），mPFS达到13.2个月，同时HER2超低表达患者也取得了61.8%的ORR[2]。由此可见，T-DXd通过极高的DAR与优越的治疗效果，实现了对抗HER2治疗边界的一次次突破，即便在靶抗原极低水平表达的情况下仍能发挥强劲抗肿瘤效应。王树森教授中山大学肿瘤防治中心对于HER2阳性乳腺癌，ADC具有非常重要的意义。2013年，基于EMILIA研究[6]，T-DM1获批了二线治疗HER2阳性乳腺癌的适应症。后续KATHERINE研究[7]进一步将T-DM1推向新辅助治疗后未取得病理完全缓解（non-pCR）HER2阳性乳腺癌患者的强化辅助治疗，从晚期到早期揭开了HER2阳性乳腺癌ADC治疗的序幕。新一代抗HER2 ADC T-DXd的研发历程也是从晚期逐步走向早期。II期DESTINY-Breast01研究针对既往经中位6线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，T-DXd取得了19.4个月的mPFS[8]。III期DESTINY-Breast02研究进一步验证了DESTINY-Breast01研究结果，T-DXd的mPFS为17.8个月，使之成为了HER2阳性乳腺癌三线及其后治疗的优选方案[9]。 III期DESTINY-Breast03研究是首个ADC间头对头对比的研究，在HER2阳性乳腺癌的二线治疗中，T-DXd较T-DM1将mPFS提高四倍，为28.8个月 vs 6.8个月，mOS也达到了52.9个月，实现了从后线到二线标准治疗方案的飞跃[10,11]。更加令人瞩目的是DESTINY-Breast09研究，T-DXd+P方案成功挑战一线标准曲帕双靶联合紫杉方案（THP），突破了一线抗HER2治疗瓶颈。该研究中T-DXd+P较THP显著大幅改善mPFS，为40.7个月vs 26.9个月（HR 0.56，95%CI：0.44~0.71，P＜0.00001），为患者争取了更多获益[3]。以T-DXd为代表的ADC从晚期后线到一线不断拓展治疗边界，而如今T-DXd用于新辅助治疗的DESTINY-Breast011研究、用于强化辅助治疗的DESTINY-Breast05研究正在向早期进发，也即将披露结果，令人十分期待。 03 《肿瘤瞭望》：在HR+/HER2-乳腺癌、TNBC领域，Trop2 ADC改写了诊疗格局。8月22日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了新型Trop-2 ADC Dato-DXd上市，请谈谈其有哪些独到之处？ Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学 Dato-DXd是靶向Trop-2的新型ADC，DAR为4，在TNBC及HR+乳腺癌中极具发展前景。在HR+乳腺癌领域，TROPION-Breast01研究是首个评定Dato-DXd治疗HR+晚期乳腺癌效果的III期临床研究，已公布的数据显示Dato-DXd较研究者选择的标准化疗方案（ICC）改善了患者的mPFS。因该研究最初纳入了HER2阳性患者，ICC组进展后部分患者使用了T-DXd方案，可能导致未观察到明确的OS获益[12]。在TNBC领域，我对Dato-DXd的应用抱有巨大期望。BEGONIA研究初步证实了Dato-DXd联合免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗可较免疫联合化疗方案提高客观缓解率[13]。目前，更多针对PD-L1阳性或阴性TNBC的临床研究正在开展，Dato-DXd与免疫治疗的协同机制必将改善患者的缓解状况，进而延长PFS、乃至OS。 Dato-DXd整体耐受性良好，需稍加注意的不良事件是口腔炎或黏膜炎，可通过含有激素的漱口水实现有效管理。在临床实践中，与其他Trop-2 ADC相比，Dato-DXd的腹泻、血液学毒性发生率更低，给药方式也更为便捷。因此，我认为Dato-DXd是一款极为出色的药物，可以有效应用于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，并在TNBC领域展现了令人期待的治疗潜力。王树森教授中山大学肿瘤防治中心 Trop-2靶点约在80%~90%的乳腺癌中存在高表达[14]。针对该靶点所开发的ADC在TNBC及HR+乳腺癌的治疗领域均取得了巨大成功。我国也参与了TROPION-Breast01研究，在该研究全体人群中，Dato-DXd较ICC对mPFS的改善非常明显，为6.9 vs 4.9个月（HR 0.63，95%CI：0.52–0.76，P<0.0001）[12]；在中国人群中，Dato-DXd的获益更为突出，为8.1个月vs 4.2个月（HR 0.54，95%CI：0.30–0.96，名义P=0.0329）[15]。非常可喜的是，基于该研究结果，NMPA已经批准Dato-DXd上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（定义为IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）的乳腺癌成人患者。相较于其他ADC，Dato-DXd在TROPION-Breast01研究展现了更好的安全性和耐受性，≥3级治疗相关不良事件发生率（TRAEs）是ICC的一半，为20.8% vs 44.7%，因不良事件导致停药或减量的比例极低。虽然偶见口腔黏膜炎或眼毒性，但发生率不高，级别也较轻[12]。因为肿瘤医生对眼毒性处理经验不足，我们正在组织专家制定ADC相关眼毒性管理的专家共识，以期为临床实践提供指导，提升个体化治疗效果。如Giuseppe Curigliano教授所言，Dato-DXd在TNBC的临床研究正在开展，更多联合免疫治疗的方案也探索中。我坚信，随着更多研究结果的呈现，Dato-DXd将有更广阔的探索和应用空间。殷咏梅教授江苏省人民医院 Trop-2的高表达与乳腺癌的不良预后相关。近年来，靶向Trop-2的ADC开展了许多临床研究。TROPION-Breast01研究证实了Dato-DXd在一线化疗经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌中应用的效果，并推动了Dato-DXd在中国获批，为中国患者带来了新的选择。同时，Dato-DXd在TNBC的应用也极具前景。BEGONIA研究显示Dato-DXd联合度伐利尤单抗（PD-L1单抗）一线治疗晚期TNBC，ORR可达79%[12]。另一项针对不适合免疫治疗的晚期TNBC患者，对比Dato-DXd和化疗效果的TROPION-Breast02研究也正在开展中，值得期待。 04 《肿瘤瞭望》：随着ADC在乳腺癌领域的应用与探索日益积累，请展望一下未来乳腺癌领域ADC的发展方向？还有哪些亟待完善的地方？ Giuseppe Curigliano 教授意大利米兰大学我深信，未来ADC必将在早期乳腺癌治疗中占据关键地位。今年ESMO年会将首次公布DESTINY-Breast11研究数据，该研究旨在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗阶段评估T-DXd单药、T-DXd序贯THP与当前标准的ddAC-THP方案的对比效果，目前已披露了pCR方面的阳性结果，具体数据令人期待[16]。另一项DESTINY-Breast05研究也在与探索HER2阳性乳腺癌强化辅助治疗阶段使用T-DXd取代T-DM1的可行性。在TNBC领域，靶向Trop-2 ADC也将继续开拓，有望在早期治疗中引发变革。在ADC治疗线数前移的过程中，随之而来的耐药进展问题成为我们必须深入思考的课题，希望未来的探索能够给我们答案。王树森教授中山大学肿瘤防治中心对于ADC的未来发展方向，我认为首要任务是在临床实践中将其用好。以T-DXd、Dato-DXd为例，随着它们陆续开拓不同的应用场景，乳腺癌整体治疗格局也会因此改变，我们如何将其用好，如何应对其耐药进展，都是值得研究的方向。另外一个重要的方向是随着诸如Nectin-4等新靶点的发现，是否能够开发出新型ADC药物，进一步拓展ADC在乳腺癌领域的应用空间，令人向往。总之，路还很长，还有很多值得探索的地方。殷咏梅教授江苏省人民医院 20多年来，乳腺癌的治疗迎来了巨大进步，治疗手段获得了极大丰富。对于未来ADC的发展：第一，要认真思考从晚期到早期的排兵布阵，明确ADC的应用顺序或定位。第二，要寻找可靠的生物标志物，精确筛选ADC治疗的优势获益人群。第三，开发不同的ADC联合治疗方案已成为当下的研究热点。第四，ADC耐药进展后的应对，非常值得探索。第五，新靶点ADC、双抗ADC的开发非常重要。随着更多ADC相关临床研究的开展，期待能为未来带来更丰富的治疗选择。参考文献上下滑动查看更多内容 [1] S. Modi, W. Jacot, 376O - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of the randomized, phase III DESTINY-Breast04 study. 2023 ESMO 376O. [2] Bardia A, Hu X, Dent R, et al. Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2024;391(22):2110-2122. doi:10.1056/NEJMoa2407086 [3] Sara Tolaney,et al.Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) + pertuzumab (P) vs taxane + trastuzumab + pertuzumab (THP) for first-line (1L) treatment of patients (pts) with human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) advanced/metastatic breast cancer (a/mBC): Interim results from DESTINY-Breast09.J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA1008) [4] Strebhardt K, Ullrich A. Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress. Nat Rev Cancer. 2008;8(6):473-480. doi:10.1038/nrc2394 [5] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690 [6] Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2 positive advanced breast cancer. N Engl J Med, 2012, 367(19):1783⁃1791. [7] von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628. doi:10.1056/NEJMoa1814017 [8] Saura C, Modi S, Krop I, et al. Trastuzumab deruxtecan in previously treated patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated survival results from a phase II trial (DESTINY-Breast01). Ann Oncol. 2024;35(3):302-307. doi:10.1016/j.annonc.2023.12.001 [9] André F, Hee Park Y, Kim SB, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10390):1773-1785. doi:10.1016/S0140-6736(23)00725-0 [10] Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1143-1154. doi:10.1056/NEJMoa2115022 [11] Erika P. Hamilton, Sara A. Hurvitz, Seock-Ah Im, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of DESTINY-Breast03. ASCO 2024. Abstract # 1025. [12] Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. Published online September 12, 2024. doi:10.1200/JCO.24.00920 [13] Peter Schmid, et al.Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) +Durvalumab (D) as First-Line (1L) Treatment for Unresectable LocallyAdvanced/Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (a/mTNBC):Updated Results From BEGONlA, a Phase 1b/2 Study.ESMO 2023;Abstract 379MO. [14] Izci H, Punie K, Waumans L, et al. Correlation of TROP-2 expression with clinical-pathological characteristics and outcome in triple-negative breast cancer. Sci Rep. 2022;12(1):22498. Published 2022 Dec 28. doi:10.1038/s41598-022-27093-y [15] Shusen Wang, et al. Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) vs chemotherapy (CT) in patients (pts) with pre-treated inoperable/metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative (HR+/HER2–) breast cancer (BC): Results from TROPION-Breast01 China cohort. ESMO Asia 2024; Abstract 38MO. [16] ENHERTU® Followed by THP Before Surgery Showed Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Pathologic Complete Response in Patients with High-Risk HER2 Positive EarlyStage Breast Cancer in DESTINY-Breast11 Phase 3 Trial. Available at: https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202505/20250507_E.pdf Giuseppe Curigliano 教授医学博士欧洲肿瘤内科学会（ESMO）候任主席意大利米兰欧洲肿瘤研究所（IEO）早期药物开发部主任实验治疗项目联合主席米兰大学肿瘤与血液肿瘤科学系指导委员会成员意大利国家卫生理事会成员《ESMO Open》主编《欧洲肿瘤学杂志》（European Journal of Oncology）《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）等国际期刊编委殷咏梅教授教授，主任医师，博士生导师江苏省人民医院（南京医科大学第一附属医院、江苏省妇幼保健院）副院长中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长北京市希思科临床肿瘤学研究基金会副理事长第19届St.Gallen国际乳腺癌大会专家团成员 CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员兼秘书长中国医师协会精准医疗乳腺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 CSCO患者教育专家委员会主任委员 CSCO BC指南执笔专家荣获2021年度，2023年度中国生物医药产业链创新风云榜“Leading Pl桂冠奖” 王树森教授中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家香港大学临床肿瘤学系荣誉教授教授、主任医师、博士生导师中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。作为主要研究者牵头发起多中心临床研究20余项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验14项。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物ASCO会议临床结果CSCO会议

2025-09-13

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达卓优®在华获批用于既往接受过治疗的 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者

● 第一三共和阿斯利康联合开发的达卓优®首个适应症在华获批，该批准是基于 TROPION-Breast01 研究，其结果显示与化疗相比，达卓优®使疾病进展或死亡风险降低 37% ● 第二款采用第一三共 DXd ADC 技术设计并在中国获批的 DXd ADC 2025 年 8 月 22 日，中国上海-第一三共和阿斯利康联合开发的针对 TROP2 靶向抗体偶联药物（ADC）达卓优®（英文商品名: Datroway®，通用名：注射用德达博妥单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体 2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。达卓优®是一款采用独有技术开发的靶向 TROP2 的 DXd 抗体偶联药物 (ADC)，由第一三共研制并由第一三共和阿斯利康共同开发。也是第二款采用第一三共 DXd ADC 技术设计并在中国获批的 DXd ADC。乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位 1。2022 年中国乳腺癌新发病例数约为 35.7 万例，死亡病例数约为 7.5 万例 1，严重危害女性健康。约 70% 的确诊病例是既往认为的 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌（HER2 评分为 IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）2。此次获批是基于 TROPION-Breast01 全球 III 期研究的积极结果。在该研究中，根据盲态独立中心阅片 (BICR) 评估，与研究者所选化疗相比，德达博妥单抗可将 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险显著降低 37%（风险比 0.63; 95% 置信区间 0.52-0.76; p<0.0001）。在研究人群中，德达博妥单抗可将患者的中位无进展生存期（mPFS）延长至 6.9 个月，而接受化疗患者的 mPFS 为 4.9 个月。接受德达博妥单抗治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为 36%，而化疗组 ORR 为 23%。德达博妥单抗研究组观察到 2 例 (0.5%) 完全缓解 (CR) 和 131 例 (36%) 部分缓解 (PR)，而化疗组为 0 例 CR 和 84 例 PR (23%)。德达博妥单抗研究组中位缓解持续时间 (DoR) 为 6.7 个月 (95% CI：5.6～9.8)，化疗组中位 DoR 为 5.7 个月 (95% CI：4.9～6.8)。该临床试验的最终总生存期（OS）结果未达到统计学显著性（风险比 1.01；95% 置信区间：0.83-1.22）。在一项探索性敏感性分析中，按照后续 ADC 治疗调整后，德达博妥单抗研究组总生存期为 19.1 个月，化疗组为 17.5 个月（风险比 0.86；95% 置信区间：0.70-1.06）3。针对 TROPION-Breast01 中国入组的 83 名患者进行的探索性分析显示，接受德达博妥单抗治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为 8.1 个月，而接受化疗的患者中位 PFS 仅为 4.2 个月（风险比 0.54；95% 置信区间：0.30-0.96）。接受德达博妥单抗治疗的研究组观察到确认的客观缓解率（ORR）为 38.6%，而化疗组 ORR 为 17.9%4。徐兵河教授国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院药物临床试验研究中心（GCP）主任、TROPION-Breast01中国牵头研究者：「尽管我们在 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌的治疗方面已取得一定进展，但一旦患者在内分泌治疗和化疗后出现疾病进展，仍面临治疗选择有限的困境。德达博妥单抗作为一款新型、靶向 TROP2 的抗体偶联药物（ADC），其获批意味着在提升治疗多样性、为乳腺癌患者带来更多治疗选择方面又迈出了重要一步。」林美智雄先生第一三共（中国）总裁：「达卓优®的获批为HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者提供了新的治疗机会，让这些患者能够接受新型靶向 TROP2 的 ADC治疗。这也是第一三共继优赫得®后第二款在中国获批乳腺癌治疗的 ADC药物，进一步丰富了我们的产品组合，精准覆盖不同亚型乳腺癌患者的治疗需求。」陆文彬先生第一三共（中国）开发总部总经理：「达卓优®是我们依托独有的 DXd ADC 技术平台研发的第二款抗体偶联药物，临床研究数据显示，达卓优®能够显著延长HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），改善患者的治疗结局。这一成果不仅体现了第一三共DXd ADC在肿瘤精准治疗领域的领先优势，也进一步夯实了我们在创新药物研发中的全球竞争力。未来，我们将继续深耕这一创新平台，秉承以患者为中心的理念，为全球癌症患者提供更优质的治疗选择。」在TROPION-Breast01中，德达博妥单抗研究组最常见的（≥ 20%）不良反应（包括实验室检查异常）为口腔黏膜炎、恶心、疲乏、白细胞减少、血钙降低、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜炎、天门冬氨酸氨基转移酶升高和碱性磷酸酶升高。接受德达博妥单抗治疗的患者中，发生率>0.5% 的 3 级及以上不良反应包括：尿路感染 (1.9%)、COVID-19 感染 (1.7%)、间质性肺疾病 (ILD) / 非感染性肺炎 (1.1%)、急性肾损伤 (0.6%)、肺栓塞 (0.6%)、呕吐 (0.6%)、腹泻 (0.6%)、轻偏瘫 (0.6%) 和贫血 (0.6%)。1 例患者发生 5 级不良反应 (0.3%)，并归因于 ILD/非感染性肺炎。基于 TROPION-Breast01 研究结果，目前达卓优®已在美国、欧盟和日本获批用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的相似适应症*。关于 TROPION-Breast01　 TROPION-Breast01 是一项全球性、随机、多中心、开放性 III 期研究，旨在评价德达博妥单抗 (6 mg/kg) 以 21 天为一周期静脉给药，对比研究者选择的单药化疗 (艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨) 的疗效和安全性，用于治疗在接受内分泌治疗期间发生疾病进展或不适合接受内分泌治疗，且既往在不可切除或转移性疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性 (IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成人患者。在使用德达博妥单抗或化疗治疗后发生疾病进展或停用，患者可基于主治医生的判断选择后续治疗。但不允许各研究组之间的交叉治疗。 TROPION-Breast01 的双主要终点为 PFS (由 BICR 评估) 以及 OS。次要终点主要包括 ORR、缓解持续时间、研究者评估的 PFS、疾病控制率和至首次后续治疗时间和安全性。TROPION-Breast01 的 PFS 数据和次要终点的额外结果发表于 Journal of Clinical Oncology 上。总生存期（OS）结果已于 2025 年 2 月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）举办的虚拟全体会议上公布。 TROPION-Breast01 在非洲、亚洲、欧洲、北美洲和南美洲入组了 732 例患者。欲了解更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。关于激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌乳腺癌是全球第二高发的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一 5。2022 年，全球超过 200 多万名患者被诊断为乳腺癌，有近 665,000 名患者死亡 5。虽然确诊早期乳腺癌的患者生存率较高，但在确诊转移性疾病或进展为转移性疾病的患者中，预计仅有约 30% 可以在确诊后存活 5 年 2。中国每年新增乳腺癌病例约 35.7 万例，是全球乳腺癌新发病例最多的国家；其中，约 20% 的病例在确诊时已处于晚期或转移性阶段 1,6。约 70% 的确诊病例是既往认为的 HR阳性、HER2阴性乳腺癌（HER2 IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）2。在HR阳性转移性乳腺癌的前线治疗中通常连续给予内分泌治疗 7。然而，经过初始治疗后，继续内分泌治疗的疗效通常有限 7。关于德达博妥单抗　　德达博妥单抗，是一款靶向 TROP2 的 ADC。采用第一三共独有的 DXd ADC 技术设计，也是第一三共肿瘤产品线六款 DXd ADC 中的一款，也是阿斯利康 ADC 开发平台中最为领先的项目之一。德达博妥单抗，由人源化抗 TROP2 IgG1 单克隆抗体 (与 Sapporo Medical University 合作开发) 通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。关于德达博妥单抗临床开发计划　全面的全球临床开发项目正在进行中，包括 20 多项研究以评价德达博妥单抗治疗多种癌症的疗效和安全性，包括非小细胞肺癌、三阴乳腺癌以及 HR阳性、HER2阴性乳腺癌。其中有 9 项肺癌 III 期研究和 5 项乳腺癌 III 期研究，旨在评价单药德达博妥单抗治疗以及与其他药物联合治疗多种癌症的疗效和安全性。关于第一三共和阿斯利康的合作　第一三共与阿斯利康分别于 2019 年 3 月和 2020 年 7 月达成全球合作，共同开发和商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗，在日本市场第一三共拥有各款 ADC 产品的独家权益。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。关于第一三共 ADC 产品组合　　第一三共 ADC 产品组合包括 7 个处于临床开发阶段的 ADC，基于第一三共内部开发的两个 ADC 技术平台设计。目前临床开发进展最为领先的 ADC 平台当属第一三共的DXd ADC技术平台，每款 ADC 由单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 (一种依喜替康衍生物，DXd) 连接组成。DXd ADC 产品组合目前包括德曲妥珠单抗 (靶向 HER2的 ADC) 和德达博妥单抗 (靶向TROP2的 ADC)，上述两款产品目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan (HER3-DXd，靶向 HER3 的 ADC)、ifinatamab deruxtecan (I-DXd，靶向 B7-H3 的 ADC)、raludotatug deruxtecan (R-DXd，靶向 CDH6 的ADC) 目前正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化。DS-3939 是一款靶向TA-MUC1 的ADC，由第一三共独自开发。第一三共的第二个 ADC 平台由单克隆抗体与改良吡咯并苯并二氮杂卓 (PBD) 有效载荷连接组成。DS-9606 是一款靶向 CLDN6 的 ADC，是计划利用该平台并处于临床开发阶段的几种 ADC 中的第一种 ADC。 I-DXd、HER3-DXd、R-DXd、DS-3939 和 DS-9606 均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。安全性和疗效尚未确立。关于第一三共　　第一三共是一家为社会可持续发展做贡献的创新型全球医疗保健公司，致力于发现、开发和提供新的标准疗法，以提高世界各地患者的生活质量。第一三共专注制药行业 120 余年，凭借其世界一流的科学和技术，为癌症、心血管疾病和其他医疗需求远未得到满足的疾病患者研发新的治疗方法和创新药物。如欲了解更多信息，请访问 www.daiichisankyo.com。参考文献： 1. World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed August 2025. 2. National Cancer Institute. SEER Cancer Stat Facts: Female Breast Cancer Subtypes. Accessed August 2025. 3. Pistilli, B. et al. Ann Oncol. 2025; 36, Issue 3, 348 - 350 4. Wang S. et al. Ann Oncol. 2024; 35 (suppl_4): S1418-S1425. 5. Bray F, et al. CA Cancer J Clin. 2024; 10.3322/caac.21834. 6. Zeng H, et al. Cancer Med. 2023;12:10865-10876. 7. Manohar P, et al. Cancer Biol Med. 2022 Feb 15; 19(2):202–212. *：2024 年 12 月 27 日，第一三共宣布，Datroway®（达卓优®datopotamab deruxtecan）已在日本获批，用于治疗接受过化疗后的激素受体（HR）阳性、HER2 阴性不可切除或复发性乳腺癌成人患者。 2025 年 1 月 17 日，第一三共宣布 Datroway®（达卓优® datopotamab deruxtecan）在美国获批上市，用于治疗既往接受过内分泌治疗和化疗的 HR 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。 2025 年 1 月 31 日，第一三共宣布 Datroway®（达卓优® datopotamab deruxtecan）在欧盟获批，用于治疗已接受内分泌治疗和至少一线晚期化疗的不可切除或转移性激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性（IHC 0、IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-）乳腺癌成年患者。封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

临床结果抗体药物偶联物临床3期

2025-09-08

·美通社

泰瑞沙联合化疗方案显示出近四年的中位总生存期（OS），这是EGFR敏感突变阳性晚期非小细胞肺癌全球III期临床研究中报道的最长*生存获益

FLAURA2 最终总生存期分析进一步证实了该联合方案有利的获益 - 风险特征以上结果巩固了奥希替尼无论分期，都是 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌基石疗法的地位上海 2025年9月8日 /美通社/ -- FLAURA2 III期临床研究最终总生存期（OS）分析的阳性结果显示，阿斯利康泰瑞沙 ® （英文商品名：TAGRISSO ® ，通用名：甲磺酸奥希替尼片，以下简称"奥希替尼"）联合培美曲塞和铂类化疗药物用于具有表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗中，与奥希替尼单药相比，在关键次要研究终点OS上显示出具有统计学意义以及临床意义显著的改善。该结果已于9月7日在西班牙巴塞罗那举行的国际肺癌研究协会（IASLC）2025年世界肺癌大会（WCLC）全体大会上公布（摘要编号#PL02.06）。最终OS分析结果显示，奥希替尼联合化疗组的中位OS接近四年（47.5个月），奥希替尼单药治疗组约为三年（37.6个月）。在57%数据成熟度下，结果显示奥希替尼联合化疗与奥希替尼单药治疗相比，死亡风险降低了23%（基于风险比[HR]为0.77；95%置信区间[CI]为0.61-0.96；p=0.0202）。据估计，联合治疗组中有63.1%的患者在三年时存活，49.1%的患者在四年时存活，而单药治疗组分别为50.9%和40.8%。值得注意的是，奥希替尼联合化疗相较于奥希替尼单药治疗的OS获益在所有预设亚组中均保持一致。对照组患者在疾病进展后接受了包括化疗在内的标准治疗（交叉治疗率72%），进一步支持了OS结果的临床意义。法国古斯塔夫鲁西研究所肿瘤研究所，胸部肿瘤组主任、FLAURA2试验首席研究员，医学博士David Planchard表示："肺癌治疗的根本目标是延长患者的生存时间，同时保障患者的生活质量。这项令人信服的研究结果展示了前所未有的中位总生存期，表明该联合方案能够同时实现这两个目标，并支持奥希替尼，无论是否联合化疗，作为晚期一线EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。对于这些患者，现在有两种基于奥希替尼的高效治疗方案，医生可以更好地根据病人的个体需求定制治疗方案，从而确保每位患者获得最佳的治疗效果。" 阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤研发负责人高书璨博士（Dr. Susan Galbraith）表示："FLAURA2的最新研究结果表明，奥希替尼联合化疗方案在晚期EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌一线治疗中展现出接近四年的中位总生存期，超越了FLAURA临床研究在此前设立的三年基准线，为肺癌患者带来了新的生存希望。过去十年来，奥希替尼在非小细胞肺癌所有分期的治疗中，持续带来的显著生存获益和可耐受的安全性，巩固了奥希替尼作为EGFR敏感突变阳性非小细胞肺癌基石疗法的地位。" OS 结果总结： FLAURA2 奥希替尼联合化疗 (n=279) 奥希替尼单药 (n=278) 中位OS i, ii, iii ，单位：月 47.5 (41.0-NC iv ) 37.6 (33.2 ,43.2) 风险比(95% CI) 0.77 (0.61-0.96) 分层log-rank检验P值 v 0.0202 死亡病例数n（%） 144 (51.6) 171 (61.5) 数据成熟度 57 % 24个月OS率（%） 79.7 (74.5-84.0) 71.5 (65.8-76.5) 36个月OS率（%） 63.1 (57.1-68.5) 50.9 (44.8-56.6) 48个月OS率（%） 49.1 (43.0-55.0) 40.8 (34.9-46.6) i. OS数据截止日期为 2025 年6 月 12日 ii. 在数据截止时，接受奥希替尼联合化疗治疗的患者中位随访时间为51.2个月（范围0.2-60.4个月），而接受奥希替尼单药治疗的患者中位随访时间为51.3个月（范围0.1-60.1个月） iii. 使用Kaplan–Meier法计算 iv. 无法计算 v. 根据O'Brien和Fleming的消耗规则，统计显著性要求双侧p值小于0.04953。随着随访时间延长，奥希替尼联合化疗的安全性仍可管理，且与各单独药物已知的安全性一致。在所有原因导致的3级或更高级别不良事件（AEs）中，奥希替尼联合化疗组的发生率为70%，主要由特征明确的化疗相关AEs驱动，而奥希替尼单药组为34%，与2023年IASLC WCLC大会上首次公布的主要分析结果（64% vs 27%）相似‌。两组因AEs导致的靶向药物停药率均较低（12% vs 7%）‌。关于非小细胞肺癌（ NSCLC ）肺癌是癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡病人数的五分之一 ‌1 。肺癌通常分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC），其中非小细胞肺癌约占所有肺癌患者的80-85% 2‌ 。大部分（约75%）非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。 3 美国和欧洲的非小细胞肺癌患者中约有10-25％存在EGFR突变，而亚洲患者中该比例则高达30-40% 4-6 。尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）显著改善了一线治疗的疗效，但耐药机制和疾病进展极为常见，在后续治疗方案中对有效且耐受性良好的治疗选择上仍存在着重大的未满足需求 7-10 。关于 FLAURA2 研究 FLAURA2是一项随机对照、开放标签、全球多中心的III期试验，对局部晚期(IIIB-IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变（19del/21L858R）的非小细胞肺癌患者进行一线治疗。试验组患者接受奥希替尼80mg每日一次口服片剂联合化疗（培美曲塞（500mg/m2）加顺铂（75mg/m2）或卡铂（AUC5）），每三周一次，持续四个周期，随后每三周接受一次泰瑞沙联合培美曲塞维持治疗，对照组患者接受奥希替尼80mg每日一次口服。该研究共入组557例患者，在全球包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的150多个研究中心开展。主要终点为无进展生存期（PFS），总生存期（OS）为关键次要终点。关于奥希替尼奥希替尼是一种不可逆的第三代EGFR-TKI，在治疗非小细胞肺癌（包括伴中枢神经系统转移）患者中有确证的临床活性。奥希替尼（40mg和80mg每日一次口服片剂）在全球获批的各种适应症已治疗了超过100万名患者。阿斯利康正继续探索奥希替尼用于治疗不同疾病分期的EGFR突变非小细胞肺癌患者。奥希替尼已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的120多个国家获批作为单药疗法使用。获批适应症包括：一线治疗局部晚期或转移性EGFR突变（19del/21L858R）阳性非小细胞肺癌患者；局部晚期或转移性既往EGFR-TKI治疗失败伴EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗；早期EGFRm（19del/21L858R）NSCLC患者的辅助治疗；以及局部晚期、不可切除EGFRm（19del/21L858R） NSCLC患者在接受含铂化疗放疗（CRT）后的治疗。泰瑞沙联合化疗方案已在包括美国、欧盟、中国和日本在内的80多个国家获批，用于一线治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC患者‌。有大量证据支持奥希替尼作为 EGFR突变非小细胞肺癌的推荐治疗，它是目前唯一*一个证实可改善各个分期非小细胞肺癌患者临床结局的靶向疗法。在晚期患者中，奥希替尼在FLAURA III期研究中作为单药疗法，以及在FLAURA2 III期研究中联合化疗，均显示出临床结局改善。在晚期患者中，奥希替尼与赛沃替尼联合疗法的SAFFRON III期研究，以及与DATROWAY®（达托泊单抗或Dato-DXd）联合疗法的TROPION-Lung14和TROPION-Lung15 III期研究正在进行中。奥希替尼在针对早期患者的NeoADAURA和ADAURA III期研究以及针对局部晚期患者的LAURA III期研究中，均改善了患者的临床结局。作为阿斯利康持续承诺治疗早期肺癌的重要组成部分，ADAURA2 III期研究正在进行中，评估奥希替尼用于早期可切除辅助治疗。关于阿斯利康在肺癌领域的研究阿斯利康正致力于通过早诊早治提高肺癌患者的治愈率，同时推动相关技术不断向前发展，以改善耐药患者和晚期患者的治疗结局。通过定义新的治疗靶点和评价创新疗法，阿斯利康致力于实现将最合适的药物用于能最大化获益的患者。公司丰富的产品组合包括领先的肺癌药物以及下一阶段的创新药物，包括奥希替尼和吉非替尼；度伐利尤单抗和tremelimumab；与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗和德达博妥单抗；与和黄医药合作开发的赛沃替尼；以及横跨各种作用机制的新药及其组合的产品管线。阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的创始成员，该全球性联盟致力于加快创新步伐，并为肺癌患者提供包括治疗和治疗以外的具有意义的改善措施。关于阿斯利康在肿瘤领域的研究阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。阿斯利康的肿瘤业务专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了领先全行业的多元化产品组合和渠道，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。阿斯利康的愿景旨在重新定义癌症治疗，以期未来终结癌症这一致死之因。关于阿斯利康阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问 www.astrazeneca.com 。关于阿斯利康中国阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康中国总部位于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心，在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地，向全球70多个市场输送优质创新药品。 * 截至 2025.09.08 ，用 EGFR-TKI 和 OS 作为关键词在 PubMed 和 MEDLINE 数据库中检索全部时间范围内的 RCT 研究声明：本文涉及未在中国获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药物使用。参考文献 1. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Cancer Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed August 2025. 2. American Cancer Society. What Is Lung Cancer?. Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/about/what-is.html. Accessed August 2025. 3. Chen HJ, et al. Long-term survival of advanced lung adenocarcinoma by maintenance chemotherapy followed by EGFR-TKI. Medicine . 2021;100(6):e24688. 4. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol . 2011:29;2121-27. 5. Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol . 2013;6:2800-2812. 6. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol . 2013;66:79-89. 7. Chen R, et al. Emerging therapeutic agents for advanced non-small cell lung cancer. J Hematol Oncol . 2020;13(1):58. 8. Majeed U, et al. Targeted therapy in advanced non-small cell lung cancer: current advances and future trends. J Hematol Oncol . 2021;14(1):108. 9. Morgillo F, et al. Mechanisms of resistance to EGFR-targeted drugs: lung cancer. ESMO Open . 2016;1(3):e000060. 10. Han B, et al. Efficacy of pemetrexed-based regimens in advanced non-small cell lung cancer patients with activating epidermal growth factor receptor mutations after tyrosine kinase inhibitor failure: a systematic review. Onco Targets Ther . 2018;11:2121-2129.

临床3期临床结果临床成功

100 项与德达博妥单抗相关的药物交易

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-	-	-	DB16410

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非小细胞肺癌	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2025-06-23
ER阳性/HER2阴性乳腺癌	澳大利亚	AstraZeneca Pty Ltd.	2025-05-20
晚期非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2025-03-01
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-12-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-11-12
EGFR突变的非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-11-12
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	AstraZeneca PLC	2024-02-19
转移性非鳞状非小细胞肺癌	申请上市	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2024-02-19
膀胱癌	临床3期	-	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
转移性尿路上皮癌	临床3期	-	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
尿路上皮癌	临床3期	-	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26
膀胱尿路上皮癌	临床3期	-	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2025-09-26

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04656652 (TROPION-Lung01, CTgov)	临床3期	转移性非小细胞肺癌	605	DS-1062a (DS-1062a 6.0 mg/kg)	襯積願積夢積網淵範憲(製鑰鏇築鑰製築顧餘積) = 壓廠膚選鬱壓醖襯齋齋願獵艱簾蓋積蓋窪夢齋 (餘觸繭壓遞襯製鏇製願, 繭壓鏇齋製選窪窪遞醖 ~ 糧積範醖鹹繭艱觸遞鑰) 更多	-	2025-07-23
				Docetaxel (Docetaxel 75 mg/m^2)	襯積願積夢積網淵範憲(製鑰鏇築鑰製築顧餘積) = 餘範艱簾積淵衊遞鏇願願獵艱簾蓋積蓋窪夢齋 (餘觸繭壓遞襯製鏇製願, 鏇選顧憲獵觸淵遞齋築 ~ 觸網糧顧衊簾鹹範壓繭) 更多
NCT04484142 \| NCT04656652 (TROPION-Lung01, FDA_CDER) 人工标引	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	114	DATROWAY (DATROWAY TL05)	糧醖觸簾壓憲淵淵鑰衊(遞廠觸構製糧蓋鑰鬱餘) = 繭網願選壓齋夢網襯遞齋遞餘醖襯遞襯衊網積 (網夢獵願窪製積鏇遞糧, 34 ~ 57) 更多	积极	2025-06-23
				DATROWAY (DATROWAY TL01)	糧醖觸簾壓憲淵淵鑰衊(遞廠觸構製糧蓋鑰鬱餘) = 夢鹽衊艱願糧範簾願顧齋遞餘醖襯遞襯衊網積 (網夢獵願窪製積鏇遞糧, 27 ~ 61) 更多
NCT04526691 (TROPION-Lung02, ASCO2025) 人工标引	临床1期	晚期非小细胞肺癌一线	96	Datopotamab deruxtecan + pembrolizumab	獵醖鹽膚窪齋餘鏇夢襯(鏇網齋鹹艱範鹽製淵製) = 築獵夢鑰壓遞鹽衊艱築觸憲鏇壓憲範繭願積觸 (構築遞積壓壓鹹窪衊鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
				Datopotamab deruxtecan + pembrolizumab + platinum chemotherapy	獵醖鹽膚窪齋餘鏇夢襯(鏇網齋鹹艱範鹽製淵製) = 範範製簾襯膚願獵積淵觸憲鏇壓憲範繭願積觸 (構築遞積壓壓鹹窪衊鏇 ) 更多
ASCO2025	N/A	非小细胞肺癌 TROP2	756	Dato-DXd 6mg/kg every 3 weeks	簾艱憲鬱顧餘醖網齋鏇(艱範鹽壓鹽齋鬱鹽願醖) = 淵獵夢獵膚衊顧衊鑰鏇壓選衊壓鬱夢繭餘顧繭 (鹹夢襯觸遞壓範壓餘鑰, 74.2 ~ 80.1) 更多	积极	2025-05-30
NCT04612751 (TROPION-Lung04 (cohort 5), ASCO2025)	临床1期	转移性非小细胞肺癌一线 PD-L1 tumor proportion score [TPS]	40	Dato-DXd + rilvegostomig	獵齋齋齋範衊積壓憲齋(膚憲鑰構觸醖鹹積壓簾) = 齋鹽艱艱憲觸淵選醖糧網襯醖築齋鬱築艱鹹遞 (艱鏇範夢構衊鏇襯積廠, 40.9 ~ 73.0) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	乳腺癌	9,307	sacituzumab govitecan (SG)	網築鏇鬱鹹憲範願鬱膚(顧鬱壓繭膚鑰壓製憲簾) = 膚積窪鹹鑰構壓鏇顧簾糧鹽簾鹽夢遞窪衊積膚 (願繭壓廠顧選築遞蓋窪, 26.7)	积极	2025-05-30
				trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	簾膚網繭製鹽積窪鬱憲(獵鏇築鹽壓齋艱網積餘) = 蓋夢憲衊壓鏇積積廠膚鏇遞衊鹹衊鏇壓範鏇鬱 (糧顧壓蓋顧淵簾衊餘顧 )
ASCO2025	N/A	转移性非小细胞肺癌 Anti-TROP-2	-	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)	築蓋鹹夢膚觸夢觸選衊(遞餘艱網襯壓鑰顧窪壓) = 觸憲願網獵積積鏇艱簾壓憲製淵鏇夢鹽鏇積憲 (築餘範齋遞選鏇願淵蓋 ) 更多	不佳	2025-05-30
				Sacituzumab govitecan (SG)	築蓋鹹夢膚觸夢觸選衊(遞餘艱網襯壓鑰顧窪壓) = 廠遞鹽觸醖積醖鬱鹹醖壓憲製淵鏇夢鹽鏇積憲 (築餘範齋遞選鏇願淵蓋 ) 更多
NCT03944772 (ORCHARD, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌二线 EGFRm	69	Osimertinib (80 mg QD) + Datopotamab Deruxtecan (4 mg/kg Q3W)	願醖窪構蓋構遞艱襯獵(範網範遞顧範廠淵醖獵) = 憲醖積鏇醖餘夢夢繭鬱壓獵廠襯鬱鑰窪憲襯遞 (簾壓淵鏇壓網淵淵繭襯, 31 ~ 55) 更多	积极	2025-03-26
				Osimertinib (80 mg QD) + Datopotamab Deruxtecan (6 mg/kg Q3W)	願醖窪構蓋構遞艱襯獵(範網範遞顧範廠淵醖獵) = 選獵齋顧窪齋艱廠製餘壓獵廠襯鬱鑰窪憲襯遞 (簾壓淵鏇壓網淵淵繭襯, 25 ~ 49) 更多
ESMO_ELCC2025	N/A	非小细胞肺癌 TROP2	914	Datopotamab deruxtecan 6 mg/kg	築網鑰壓願鹽窪鹽網獵(鹹餘衊鏇衊網糧製鹹鏇) = 7% 顧獵醖願築鑰鏇網醖蓋 (壓顧觸膚網構蓋窪齋築 ) 更多	积极	2025-03-26
NCT04656652 (TROPION-LUNG01, ESMO_ELCC2025)	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌	468	Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 6 mg/kg Q3W	範蓋壓觸醖構製築願蓋(蓋醖醖選淵網鹽繭遞範): HR = 1.64 (95% CI, 1.09 ~ 2.46) 更多	积极	2025-03-26
				Docetaxel 75 mg/m2 Q3W