Lecanemab

STOCKHOLM, Sept. 16, 2026 /PRNewswire/ -- BioArctic AB (publ)'s (NASDAQ STOCKHOLM: BIOA B) partner Eisai announced today that the subcutaneous autoinjector formulation of Leqembi (known as Leqembi Pen in Japan) has been approved as a new route of administration for the treatment of early Alzheimer's disease. Leqembi Pen enables patients or care partners to self-administer treatment, with two injections (totaling 500 mg) given once weekly. This approval in Japan provides people living with early Alzheimer's disease with an additional treatment option, allowing once-weekly subcutaneous administration at home[1], complementing the existing intravenous (IV) formulation, which is administered every two weeks in a hospital setting. Leqembi Pen may reduce the time required for treatment administration compared with IV infusions, with each injection taking approximately 15 seconds. The option for at-home administration may reduce the burden of clinic visits for patients and their care partners and provide a treatment option that better fits their lifestyles. The subcutaneous treatment option is expected to lower barriers to initiating and continuing treatment and has the potential to reduce healthcare resources associated with IV administration, such as nurse monitoring and maintaining infusion capacity. This may help streamline the overall Alzheimer's disease treatment pathway. As with IV administration, monitoring for ARIA (amyloid-related imaging abnormalities) involves brain magnetic resonance imaging (MRI) before treatment is initiated and at specified time points thereafter. Japan is the third country globally to approve the subcutaneous formulation of Leqembi. This approval is based on the integrated results of data and associated modeling and simulation from the 18-month core study of the Phase 3 Clarity AD study of Leqembi in patients with mild cognitive impairment (MCI) due to AD or mild AD dementia (collectively referred to as early AD), as well as multiple subcutaneous administration sub-studies in its subsequent long-term extension (LTE). Once-weekly administration of the 500 mg subcutaneous formulation demonstrated similar exposure to IV administration once every two weeks and supported the expectation that the subcutaneous formulation provides efficacy comparable to that of the IV formulation. The overall safety profile of subcutaneous administration was generally similar to that of IV administration, while systemic injection/infusion-related reactions were observed less frequently with subcutaneous administration (1.4%)[2] compared with IV administration. This is information that BioArctic AB (publ) is obliged to disclose pursuant to the EU Market Abuse Regulation. The information was released for public disclosure, through the agency of the contact person below, on September 16, 2026, at 08:05 am CEST. For further information, please contact: Oskar Bosson, VP Communications and Investor Relations E-mail: [email protected] Telephone: +46 704 107 180 Jenny Ljunggren, External Communications and Investor Relations Manager E-mail: [email protected] Telephone: +46 76 013 86 08 About Leqembi® (lecanemab) Leqembi is the result of a strategic research alliance between BioArctic and Eisai. It is a humanized immunoglobulin gamma 1 (IgG1) monoclonal antibody directed against aggregated soluble (protofibril) and insoluble forms of amyloid-beta (Aβ). Leqembi is approved in 53 countries and is under regulatory review in 6 countries and regions. Following the initial phase with treatment every two weeks for 18 months, intravenous (IV) maintenance dosing with treatment every four weeks is approved in nine countries and regions, including the US, Japan, China and the United Kingdom, and applications have been filed in eleven countries and regions. In the US, Leqembi Iqlik® is approved for subcutaneous dosing with an autoinjector as a starting dose and maintenance treatment of early Alzheimer's disease. Subcutaneous initiation treatment was approved in China in September 2026, and applications are under review in two countries. Since July 2020, Eisai's Phase 3 clinical study (AHEAD 3-45) with lecanemab in individuals with preclinical Alzheimer's disease, meaning they are clinically normal and have intermediate or elevated levels of amyloid in their brains, is ongoing. The study was fully recruited in October 2024. AHEAD 3-45 is a four-year study conducted as a public-private partnership between Eisai, Biogen and the Alzheimer's Clinical Trial Consortium that provides the infrastructure for academic clinical trials in Alzheimer's disease and related dementias in the US, funded by the National Institute on Aging, part of the National Institutes of Health. Since January 2022, the Tau NexGen clinical study for Dominantly Inherited Alzheimer's disease (DIAD), that is conducted by Dominantly Inherited Alzheimer Network Trials Unit (DIAN-TU), led by Washington University School of Medicine in St. Louis, is ongoing and includes lecanemab as the backbone anti-amyloid therapy. About the collaboration between BioArctic and Eisai Since 2005, BioArctic has had a long-term collaboration with Eisai regarding the development and commercialization of drugs for the treatment of Alzheimer's disease. The most important agreements are the Development and Commercialization agreement for the lecanemab antibody, which was signed 2007, and the Development and Commercialization agreement for the antibody lecanemab back-up for Alzheimer's disease, which was signed 2015. In 2014, Eisai and Biogen entered into a joint development and commercialization agreement for lecanemab. Eisai is responsible for the clinical development, application for market approval and commercialization of the products for Alzheimer's disease. BioArctic has the right to commercialize lecanemab in the Nordic region and is currently preparing for commercialization in the Nordics together with Eisai. BioArctic has no development costs for lecanemab in Alzheimer's disease and is entitled to payments in connection with sales milestones as well as royalties on global sales. About BioArctic AB BioArctic AB (publ) is a Swedish research-based biopharma company focusing on innovative treatments that can delay or stop the progression of neurodegenerative diseases. The company invented Leqembi® (lecanemab) – the world's first drug proven to slow the progression of the disease and reduce cognitive impairment in early Alzheimer's disease. Leqembi has been developed together with BioArctic's partner Eisai, who are responsible for regulatory interactions and commercialization globally. In addition to Leqembi, BioArctic has a broad research portfolio with antibodies against Parkinson's disease and ALS as well as additional projects against Alzheimer's disease. Several of the projects utilize the company's proprietary BrainTransporter™ technology, which has the potential to actively transport antibodies across the blood-brain barrier to enhance the efficacy of the treatment. BioArctic's B share (BIOA B) is listed on Nasdaq Stockholm Large Cap. For further information, please visit . [1] At-home, self-administration using Leqembi Pen will be possible after it is listed in the injectable drug list designated by the Minister of Health, Labour and Welfare that health insurance doctors can administer (or prescribe), following deliberation and approval by the Central Social Insurance Medical Council, in principle within 60 days after approval. In addition, the following points are stipulated to be observed when self-administering. When initiating administration, treatment must be administered by a physician or under the direct supervision of a physician at a medical facility. With regard to the applicability of self-administration, the appropriateness thereof shall be carefully considered, and only after providing thorough education and training, and confirming that the patient or family member/caregiver understands the risks associated with administration of this drug and how to respond to them, and that the patient or family member/caregiver is able to reliably administer it themselves, shall self-administration be implemented under the management and guidance of a physician. [2] Incidence in participants newly initiated on Leqembi treatment via SC administration, based on clinical data obtained from once-weekly subcutaneous administration of Leqembi 720 mg using vial formulations. This information was brought to you by Cision The following files are available for download: 21% more press release views with Request a Demo

AUG 20 2026 丨Volume 189丨Issue 17  摘要   内容摘自 https://www.cell.com/cell/current 点击左下角“阅读原文”，可查看网页版期刊内容 封面：本期《细胞》杂志中，Salamone 等人报道了 DANDELION，一种用于解析复杂性状核心基因的研究方法。封面图展示了布满蒲公英的肺部，背景排布着 ATCG 碱基序列，代表研究团队将该分析框架应用于哮喘研究，挖掘出全新的哮喘相关基因与信号通路。 Leading Edge Leading Edge Leading Edge Leading Edge Protein condensate as a plant sunscreen 蛋白凝聚体：植物的防晒物质 阳光是地球生命的能量源泉，但过量光照对植物有害——强光下叶绿体的光系统II会产生高活性、短寿命的单线态氧（¹O₂），造成光损伤。植物如何应对¹O₂胁迫一直是科学难题。本期Cell中，Shao等人发现叶绿体可通过一种"蛋白防晒霜"实现自我保护。 核心机制：小型锌指蛋白MBS1可特异性感知¹O₂，其锌指结构域中的两个半胱氨酸残基被氧化后，蛋白发生去折叠，并通过相分离在叶绿体表面形成凝胶状凝聚体壳层，从而减少光线穿透叶绿体膜，降低光损伤。恢复正常光照后，凝聚体可逆解聚。这一机制与人类皮肤中黑色素体通过吸收和散射光线实现防晒高度类似。 验证与应用：体外重建实验证实，MBS1包裹的叶绿体溶液透光率显著降低。更具应用价值的是，研究团队在水稻品种"稻花香"中过表达MBS1同源基因OsMBS，在4年多地的田间试验中，该水稻的强光耐受性显著提高，产量增加18.3%–47.1%。 意义与展望：该研究揭示了氧化诱导蛋白相分离调控生理功能的新范式。MBS1主要在陆生植物中进化，现代高产籼稻品种已天然表达更高水平的MBS1，暗示农业育种已无意中选择了这一基因。未来需进一步阐明MBS1如何特异性靶向叶绿体表面，以及凝聚体的物质特性（如刚性）如何影响其遮光能力。 Cuproptosis enters the cancer-immunity circuit 铜死亡纳入肿瘤-免疫调控环路 Lei等人在本期Cell揭示了一个铜死亡与抗肿瘤免疫之间的双向正反馈环路：铜死亡的肿瘤细胞释放损伤相关分子模式，激活树突状细胞并促进CD8⁺ T细胞启动；而被激活的T细胞分泌IFN-γ，通过STAT1-IRF1轴上调肿瘤细胞FDX1转录和蛋白脂酰化，使其对铜死亡更敏感。这种"死亡-免疫"自我强化循环，为联合铜死亡诱导剂与PD-L1阻断克服免疫治疗耐药提供了机制依据。 关键发现： 铜死亡不仅是细胞清除，更是免疫原性细胞死亡，可主动激活抗肿瘤免疫 T细胞不被动响应，而是主动降低肿瘤细胞对铜死亡的阈值 在免疫健全宿主中，铜死亡诱导剂抑瘤效果更强；联合PD-L1阻断可克服固有及获得性耐药 FDX1高表达与免疫治疗应答和更长生存期相关，是潜在疗效生物标志物 临床转化前景： 联合策略在小鼠模型中未引起明显血液学或主要器官毒性，但系统性铜调控的安全窗仍需验证。 待解决问题： 该环路在低氧（HIF-1α介导耐药）或低氧化磷酸化肿瘤中是否有效 FDX1动态变化能否作为药效学标志物 铜死亡是否产生持久肿瘤特异性免疫记忆 最优给药顺序、患者筛选策略及铜制剂选择 Featured Article Neurodegeneration as a dysregulation of neuroimmune crosstalk 神经退行性疾病：神经-免疫交互紊乱 核心论点： 神经退行性病变不仅是神经元自身的疾病，更是神经与免疫系统之间对话崩溃的结果。免疫系统既是大脑健康的传感器，也是疾病进展的共因（concause）——它与神经元易损性相互作用，共同驱动疾病发生发展。 框架一：CNS-免疫通信全景 大脑并非"免疫豁免"。脑膜、脉络丛、血管等CNS边界是免疫界面，而非屏障。小胶质细胞和边界相关巨噬细胞（BAMs）是先天哨兵；淋巴细胞（CD4⁺/CD8⁺ T细胞、B细胞等）赋予抗原特异性和免疫记忆。肠-脑轴、迷走神经、循环因子构成全身性神经免疫网络。免疫细胞不是被动应答者，而是神经元韧性、易损性与修复的主动塑造者。 框架二："由外而内"——外周免疫驱动脑病变 自身抗原应答：PD患者外周T细胞可识别α-突触核蛋白；ALS中TDP-43错位产生隐蔽表位，激活CD8⁺ T细胞 肠-脑轴：肠道巨噬细胞吞噬α-突触核蛋白后向T细胞呈递抗原，后者迁移至脑；破坏该回路可减轻神经退行性变 外周免疫失调是神经退行性变的上游驱动因素，而非单纯下游后果 框架三："由内而外"——小胶质细胞 orchestrate 免疫通信 小胶质细胞是CNS的信号枢纽，连接神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞及外周免疫： 衰老/病理状态下分泌CXCL10等趋化因子，招募CD8⁺ T细胞，放大神经炎症 参与Aβ病理的生成、压实与空间传播（tau从嗅周皮层向海马扩散依赖小胶质细胞） 星形胶质细胞通过IL-27、PD-L1、TRAIL等检查点通路调节T细胞反应；少突胶质细胞可通过MHC-I呈递抗原 框架四："锁定"——基因调控固化病理免疫状态 神经退行性疾病相关基因（TDP-43、FUS、C9orf72、亨廷顿蛋白等）多编码转录/染色质调控因子，在神经元与免疫细胞中共享功能。表观遗传改变形成"细胞记忆"，将适应性不良的免疫状态长期锁定。衰老导致表观遗传保真度下降，进一步削弱神经免疫细胞的再校准能力。 治疗启示：从"清除蛋白"转向"重建免疫对话" 策略 靶点当前临床 Lecanemab、Donanemab（诱导小胶质细胞吞噬Aβ）；TREM2激动剂回路干预 阻断CXCL10-CXCR3趋化轴；调控T细胞招募；工程化替换小胶质细胞外周免疫 肠道微生物组、HSPC重编程、颈淋巴结、粪菌移植工程化细胞 CAR-Treg抑制致病克隆；CAR-髓系细胞增强吞噬；TCR-T传递再生信号生物制剂 脑渗透性检查点激动剂、抗炎细胞因子、双特异性抗体诊断窗口 外周血T细胞克隆分析；工程化免疫细胞作为CNS生物传感器 结论：下一代神经退行性疾病治疗将超越直接清除病理蛋白，转向调节神经-免疫通信回路，并利用这些回路作为诊断大脑的窗口。 Primer Modern science outreach: A guide for scientists 现代科学科普：科研人员实操指南 核心观点：科学传播是对话而非单向知识传递，对建立公众信任、优化信息生态至关重要。然而科研体系中这一能力长期被忽视，科学家在社交媒体的代表性不足，留下非专家填补的信息真空，助长了错误信息传播。 受众分析三步法（一切传播策略的前提）： 确定优先受众与次级受众：明确需直接影响的核心群体及其影响者 理解受众特征：人口统计学、心理特征、媒介偏好及既有认知 识别参与障碍：负面经历、误解、恐惧或社会规范等阻力因素 六项可落地的现代传播实践（按投入度/覆盖度分级）： 本文提出六项可落地的现代传播实践。 第一，撰写研究摘要（一次性投入<1天，覆盖科学界至本地社区）：准备30-60分钟的"电梯演讲"，用通俗语言向非专家解释研究背景、目标与意义。 第二，接受传播培训（一次性至持续1-2年，覆盖全层级）：参加3分钟论文竞赛（3MT）、科学传播课程或高阶学位项目，系统提升表达能力。 第三，与媒体互动（持续投入，单次<1天，覆盖科学爱好者至公众）：接受记者采访前与机构新闻官沟通，提前准备要点，建立与记者的长期信任关系。 第四，公众演讲挑战（持续投入，单次<1天，覆盖科学爱好者至公众）：积极参与科学节、Pint of Science等公共活动，将讲座转化为双向对话。 第五，在线扩大影响（持续投入，从定期发帖到全职运营，覆盖全层级）：利用TikTok、Instagram、播客、Substack等触达数十亿用户，可与非科学领域创作者合作扩大可信度。 第六，参与播客（持续投入，单次<1天，覆盖科学爱好者至公众）：作为嘉宾参与对话式分享，提前了解主持人视角与受众背景，准备核心信息点。 关键提醒： 在线科普存在被网暴风险，科学家应设定心理安全边界，以尊重、礼貌的态度回应争议 科学传播不是"影响观点"的单向灌输，而是创作者与受众共同建构意义的共享过程 83%的公众希望更多听到科学家的声音，科研人员应把握现代媒介机遇，为公共科学讨论注入可信、高质量的信息 本文总结六项可落地实操方法，帮助科研人员借助现代媒体与新兴传播渠道，高效触达大众、开展科普互动。本文鼓励各层级、各学科科研人员运用上述策略面向公众开展科普，为公共科学讨论带来正向价值。 Articles Prion-based protein self-assembly tunes mutagenesis to enable rapid adaptation 朊病毒样蛋白自组装调控诱变水平，实现生物快速适应性进化 要点： 蛋白质自组装通常会改变基因组稳定性与突变率 酿酒酵母天然分离株中普遍存在朊病毒对突变能力的调控作用 朊病毒介导的突变调控因子可重塑胁迫条件下的进化适应轨迹 靶向朊病毒维持因子Hsp104，能够阻断耐药性的演化 摘要： 突变是进化的原始素材，但绝大多数突变属于中性或有害突变，因此突变率升高一般只是短暂现象。不过模型预测，在部分选择压力环境下，一种可遗传且可逆的"诱变开关"机制会带来生存优势。本研究发现，在来源于实验室、临床等不同生态环境的酿酒酵母群体中，DNA修复与重组蛋白会频繁发生朊病毒样状态转换，进而改变诱变水平，使其在强选择压力的短期进化过程中获得适应优势。 自模板化的蛋白质组装会改变多种基因组保真相关蛋白的活性与相互作用，在重塑适应结局的同时，维持细胞对遗传毒性胁迫的抵抗能力。白色念珠菌是世界卫生组织列为重点关注的病原体，它与酿酒酵母分化时间约为3亿年前；在该菌中，朊病毒遗传的关键调控因子会加速氟康唑耐药性的快速产生。以上结果表明，蛋白质自组装可形成表观遗传记忆，在多代范围内调控基因组多样性，帮助生物体在恶劣环境中实现快速适应。 Trans-regulatory gene mapping prioritizes disease drivers in asthma 反式调控基因定位筛选哮喘致病关键基因 DANDELION是一套基于因果中介思想的分析框架，能够识别传统方法遗漏的疾病驱动基因。将其应用于哮喘研究，筛选得到两种蛋白棕榈酰化修饰酶，发现一条具备治疗潜力的通路，该通路是哮喘发病既往未被发掘的重要机制。 要点： 整合反式调控信号与负荷检验可筛选疾病驱动基因 筛选得到的基因富集孟德尔遗传病相关基因，这类基因易被其他基因组学方法遗漏 CRISPR筛选验证候选基因可调控哮喘关键细胞表型 棕榈酰化酶SLC27A3与SCD功能缺失会在体内影响肺部炎症 摘要： 解析疾病病因中起核心作用的基因，是人类遗传学领域的一大难题。全基因组关联研究已鉴定出大量遗传变异，但现有观点认为，绝大多数变异仅间接调控数量有限、尚未被充分发现的核心疾病驱动基因，本文将其定义为疾病近端基因（DPG）。 本研究开发DANDELION统计分析框架，该框架基于中介分析思路，整合疾病相关组织的反式调控效应与全外显子测序的基因水平变异负荷，筛选疾病近端基因。将DANDELION应用于哮喘研究，发掘出传统方法无法识别的新型疾病近端基因。在上皮细胞与T细胞中开展CRISPR筛选，证实大部分疾病近端基因可调控哮喘关键细胞表型。 研究还证实，敲除两个疾病近端基因SLC27A3和SCD，会改变过敏性哮喘小鼠模型的炎症反应与气道重塑。本研究证明DANDELION是一套高效工具，可挖掘疾病发病机制中具备治疗潜力的全新基因与通路。 Multiscale integration of tissue and chromatin context converts cell heterogeneity into stable intestinal patterning 多尺度整合组织与染色质环境，将细胞异质性转化为稳定肠道空间模式 组织再生过程中，需要将瞬时的细胞状态差异转化为稳定的空间结构。组织构造使机械感应蛋白YAP1产生依赖细胞密度的异质性区间；FOXA1将该信号与Delta-Notch信号通路整合，把组织层面力学信号与双稳态细胞命运抉择、稳定组织形态构建关联起来。 要点： 组织密度决定再生模式形成所需的YAP1异质性窗口 YAP1异质性在染色质层面编码谱系偏向性分化潜能 FOXA1整合YAP1状态与Delta-Notch信号，驱动细胞命运双稳态 细胞命运双稳态将瞬时异质性转化为稳定的再生组织模式 摘要： 组织再生需要从头构建组织模式，现有观点认为细胞异质性可促进该过程。但细胞异质性如何与组织机械-化学状态协同，并在染色质层面稳定形成空间有序的细胞命运，目前尚不明确。 借助小鼠体内肠道再生模型与类器官体系，本研究发现特定细胞密度区间，可为机械感应蛋白YAP1产生异质性提供适宜条件。YAP1的异质性与谱系偏向性染色质开放状态相偶联，并由FOXA1完成信号解读；FOXA1将该染色质许可状态与Delta-Notch细胞间反馈、细胞谱系定向分化过程整合。该调控环路产生细胞命运双稳态，并留存瞬时YAP1活性的记忆，使组织损伤修复回归稳态后仍能维持空间组织结构。 综上，本研究建立一套多尺度调控模型：组织层面力学信号调控单细胞分化潜能，并通过FOXA1介导的双稳态机制，把瞬时细胞异质性转变为稳定、自组织的组织结构。 Geometric constraints on the architecture of mammalian cortical connectomes 哺乳动物大脑皮层连接组结构的几何约束 大脑皮层连接组复杂拓扑结构与分区空间排布的起源尚不明确，亟需挖掘背后的物理规律。本研究构建神经场理论模型，优先选择可激活皮层几何共振本征模态的脑区间连接；该模型可复现5种哺乳动物、多空间尺度下弥散磁共振与示踪实验得到的连接组拓扑与空间特征，说明连接组结构存在普适的几何学基础。 要点： 该模型将皮层-皮层连接组与几何共振模态相关联 模型可精准复现实测连接组的空间分布与拓扑特征 研究结论在五种脑几何结构各不相同的哺乳动物中均成立 几何结构对皮层神经布线的影响历经9000万年演化仍保持保守 摘要： 构成哺乳动物大脑皮层连接组的轴突纤维网络具有复杂拓扑特征，既非完全规则，也并非完全随机；同时具备独特的空间排布特点，不同脑区拥有各自特异性的连接模式。这类结构特征的形成机制至今尚不明确。 本研究基于神经场理论构建简易解析模型，重点考量连接组结构的物理约束，假设皮层连接优先集中于可激活皮层几何共振模态的脑区之间。无论是采用无创弥散磁共振成像，还是侵入式病毒示踪技术绘制的皮层连接组，在跨越多个数量级的空间尺度下，该模型在复现人类、黑猩猩、猕猴、狨猴与小鼠的皮层连接组拓扑及空间分布特征方面，性能优于现有模型。 Hierarchical and context-dependent encoding of actions in human posterior parietal and motor cortex 人类后顶叶与运动皮层对行为的层级化、情境依赖性编码 学界普遍认为理解他人行为依赖镜像机制，但人类直接神经生理学证据十分匮乏。本研究对四肢瘫痪受试者开展运动皮层、后顶叶单细胞记录，揭示行为的层级化、情境依赖编码模式：运动皮层编码行为意图，后顶叶皮层将观察到的行为与行为目标建立关联。 要点： 顶上小叶（SPL）通过一套共用编码，对意向动作与观察到的动作进行编码 运动皮层神经元编码动作意向，但神经元群体仍保留潜在的观察编码 顶上小叶依据行为相关性灵活调控对观察动作的编码 额顶叶皮层存在层级化、依赖情境的动作编码模式 摘要： 理解动作需要内在模型，将视觉输入与运动目标建立关联。在非人灵长类中，镜像神经元被认为可通过观察过程中的运动共振实现该功能，但人类的单细胞直接证据十分有限。本研究对两名植入犹他电极阵列的四肢瘫痪受试者，记录其执行动作意向或观察手部动作时，运动皮层与顶上小叶的神经活动。 运动皮层主要编码动作意向，在观察动作时响应微弱，该响应仅在神经元群体水平显现。与之不同，顶上小叶在单细胞与群体水平均对意向动作和观察动作具备共用表征。当指令动作与观察到的动作不一致同时出现时，顶上小叶仅在观察动作具备行为意义时才对其编码，而运动皮层依旧以意向编码为主。 本研究揭示顶上小叶存在依赖情境的门控机制，并提出层级化调控模式：运动皮层维持意向特异性编码，顶上小叶则灵活地将观察到的动作与内在目标相耦合。 Excessive epithelial mechanosensation drives nociceptive innervation and chronic bladder pain via the PIEZO1-SLC7A11-glutamate axis 上皮过度机械感知通过PIEZO1-SLC7A11-谷氨酸轴介导伤害性神经支配，诱发慢性膀胱疼痛 慢性膀胱感染通过白介素-6激活PIEZO1，重塑上皮机械信号转导，诱发谷氨酸介导的伤害性神经过度支配，造成持续性膀胱疼痛。该研究发现一条神经-上皮通路，将上皮应激与慢性内脏痛联系起来。 要点： IL-6上调上皮细胞PIEZO1，放大病理性机械信号转导 PIEZO1介导钙离子内流，激活NRF2-SLC7A11抗氧化信号通路 SLC7A11介导谷氨酸释放，引发伤害性C纤维神经过度支配 神经-上皮重构是持续性膀胱疼痛与排尿功能障碍的底层机制 摘要： 上皮细胞机械感知通过感受机械刺激维持组织稳态。机械信号转导异常与慢性疼痛相关，但上皮应激和持续性感觉功能障碍之间的分子联系尚不明确。本研究发现，在致病性大肠杆菌反复感染条件下，膀胱上皮细胞的机械敏感离子通道PIEZO1经白介素-6（IL-6）信号通路显著上调。 PIEZO1过表达会放大机械转导诱发的活性氧生成，经由胱氨酸-谷氨酸反向转运体System Xc⁻（SLC7A11）启动代偿性抗氧化应答。该保护性机制却意外造成胞外谷氨酸蓄积，促使肽能伤害性C纤维异常出芽，在上皮层形成过度神经支配。这种神经-上皮重构使膀胱传入神经敏感性升高，诱发类似慢性内脏痛的持续性疼痛状态与器官功能异常。 本研究揭示上皮抗氧化防御存在矛盾效应：经由PIEZO1-SLC7A11-谷氨酸轴促进疼痛发生；同时表明神经-上皮界面是感染诱发慢性疼痛综合征的重要治疗靶点。 The critical role of the endogenous immune compartment after CAR T cell therapy in recurrent GBM 复发性胶质母细胞瘤CAR-T治疗后内源免疫系统的关键作用 对复发性胶质母细胞瘤患者进行单次脑室注射CAR-T细胞，可诱导剂量依赖性的内源免疫重塑。细胞毒性NK细胞扩增与患者生存期延长相关；而调节性T细胞扩增、基线清除型髓系细胞则预示不良预后。 要点： 脑室注射CAR-T细胞在脑脊液中细胞毒性增强，同时发生细胞耗竭 输注后，内源NK细胞、补体相关髓系细胞、调节性T细胞发生剂量依赖性改变 良好治疗结局与CD56dimCD16⁺细胞毒性NK细胞扩增相关 调节性T细胞扩增、基线清除型髓系细胞富集与不良预后相关 摘要： 胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，患者中位生存期不足15个月，复发后尚无有效治疗手段。一项登记于ClinicalTrials.gov（NCT05168423）的Ⅰ期临床试验，对复发性胶质母细胞瘤开展脑室双特异性CAR-T细胞治疗，已观察到肿瘤缩小、生存期延长等积极疗效，但肿瘤复发仍十分常见。 本研究对治疗应答者与无应答者进行时序脑脊液及肿瘤样本深度分析，解析CAR-T输注后的免疫动态变化。结果发现，尽管所有患者输注后CAR-T细胞均可发生激活，但治疗结局由内源免疫微环境的差异化重塑所决定：治疗应答者以细胞毒性NK细胞扩增为特征；而无应答者则表现为调节性T细胞扩增，同时基线状态即存在大量具有免疫抑制作用的清除型髓系细胞。 上述结果表明宿主自身免疫细胞在胶质母细胞瘤CAR-T治疗中起到关键作用；提示通过联合策略调控内源免疫组分，有望优化下一代治疗方案。 Cuproptosis-immunity crosstalk informs strategy to overcome immunotherapy resistance 铜死亡-免疫交互为克服免疫治疗耐药提供策略依据 铜死亡与抗肿瘤免疫存在双向调控环路：CD8⁺T细胞分泌的干扰素-γ提升肿瘤细胞对铜死亡的敏感性。激活该信号轴并联合PD-L1阻断，可增强肿瘤杀伤效果，克服免疫治疗耐药。 要点： 铜死亡属于免疫原性细胞死亡，可激活树突状细胞并交叉启动T细胞 CD8⁺T细胞分泌的干扰素-γ促进FDX1转录，增强肿瘤细胞铜死亡 抗PD-L1可放大肿瘤铜死亡效应，与铜死亡诱导剂存在协同作用 诱导铜死亡能够缓解PD-L1阻断治疗的固有耐药与获得性耐药 摘要： 铜死亡是新近发现的铜依赖性细胞死亡方式，依赖铁氧还蛋白1（FDX1）介导的蛋白脂酰化修饰。本研究发现，CD8⁺T细胞介导的抗肿瘤免疫能够提升肿瘤细胞对铜死亡的敏感性；因此在免疫健全的动物体内，铜死亡诱导剂的抑瘤效果要强于免疫缺陷个体。 机制层面，发生铜死亡的肿瘤细胞属于免疫原性细胞死亡，释放损伤相关分子模式，激活树突状细胞，增强抗肿瘤免疫。反过来，CD8⁺T细胞产生的干扰素-γ激活STAT1-IRF1信号轴，上调肿瘤细胞FDX1基因转录，进一步提高肿瘤细胞对铜死亡的敏感程度。 据此，将铜死亡诱导剂与抗PD-L1疗法联用，可放大肿瘤铜死亡效应，在多种临床前模型中有效克服PD-L1治疗耐药。本研究揭示了抗肿瘤免疫与铜死亡之间此前未被发现的关联，为靶向该独特细胞死亡通路、对抗肿瘤免疫治疗耐药提供潜在治疗思路。 Expansion and CAR engineering of granulocyte-monocyte progenitors for cellular immunotherapy 粒细胞-单核细胞祖细胞扩增与CAR改造用于细胞免疫治疗 本研究证实粒细胞-单核细胞祖细胞可作为可再生的上游工具平台，用于工程化髓系细胞治疗；同时提出CAR-Fc改造策略，将直接靶向肿瘤与激活宿主抗原呈递细胞相结合。 要点： 确定培养条件可实现粒细胞-单核细胞祖细胞的规模化扩增 抑制髓过氧化物酶能够解除髓系祖细胞增殖限制，实现持续增殖 CAR改造后的祖细胞可成功植入体内，并生成强效抗肿瘤髓系细胞 CAR-Fc修饰受体可招募宿主免疫，克服异体移植屏障 摘要： 工程化巨噬细胞在肿瘤免疫治疗中前景广阔，但存在体外扩增困难、基因编辑难度大、回输后体内分布不佳等局限。本研究建立一套成分明确的培养体系，可实现小鼠与人类粒细胞-单核细胞祖细胞（GMP）的长期扩增，同时保留祖细胞身份与髓系分化潜能，将GMP打造为可再生的基因工程改造平台。 机制研究发现，髓过氧化物酶是调控GMP增殖的关键分子。扩增得到的GMP易于基因改造；回输后可定植于造血微环境，实现供体来源的髓系造血，既能够恢复慢性肉芽肿病小鼠的抗菌防御能力，还可大量生成肿瘤浸润巨噬细胞。经嵌合抗原受体（CAR）改造的GMP，可有效抑制CD19阳性白血病与HER2阳性实体瘤。 本研究进一步设计带有IgG-Fc结构域的CAR，该受体可招募表达Fc受体的宿主吞噬细胞，在主要组织相容性复合体（MHC）错配条件下实现T细胞启动，并在免疫健全的异体肿瘤模型中提升治疗效果。综上，本研究证实可扩增的GMP是适用于规模化工程化免疫治疗的有力平台。 Viral protease-initiated lytic cell death as a universal antiviral mRNA therapy 由病毒蛋白酶启动的细胞裂解性死亡：广谱抗病毒mRNA疗法 VIDA mRNA可触发由病毒蛋白酶启动的细胞裂解死亡，清除被感染细胞并激活保护性免疫，实现普适性广谱抗病毒治疗。 要点： 改造gasdermin蛋白得到VIDA分子，用以感知病毒蛋白酶 VIDA在未感染状态下无活性，体外与体内均具备强效抗病毒效果 VIDA在小鼠体内触发"杀伤-告警"式抗病毒免疫应答 人工智能驱动的加速进化可生成更安全、效力更强的VIDA分子 摘要： Gasdermin（GSDM）介导的细胞焦亡是强效免疫效应机制，但它的抗病毒潜力尚未得到充分开发。本研究提出病毒蛋白酶启动的裂解性细胞死亡（VID），这是一套通用mRNA治疗平台，设计灵感来源于Gasdermin的模块化结构以及mRNA疫苗的临床成功经验。 研究对GSDMD进行改造，插入病毒蛋白酶特异性切割基序，构建出VID激活分子（VIDA），能够选择性诱导病毒感染细胞发生裂解性死亡。以甲肝病毒（HAV）为模型，脂质纳米颗粒包裹的VIDA-mRNA在体内可阻断病毒复制与释放，通过协同的"杀伤-告警"机制激活旁观者免疫，减轻肝脏损伤。该平台对寨卡病毒、新冠病毒同样有效，证明其通用性。 借助生成式人工智能框架，本研究为新冠主蛋白酶从头设计切割基序，获得抗病毒活性更优的优化版VIDA。综上，本研究证实VIDA-mRNA是一种通用性强、适用范围广的策略，可对抗多种病毒威胁。 Resources A viral ORFeome library for systems-level genetic dissection of host-pathogen interactions 病毒开放阅读框组文库：用于系统层面解析宿主-病原体互作的遗传工具 本研究构建可规模化文库，包含来自500余种病毒的约13000条带条形码标记的病毒开放阅读框，支持病毒组层面功能基因组筛选。利用该平台筛选得到调控细胞增殖、抗原呈递、干扰素信号的病毒因子，为系统研究病毒蛋白功能提供工具。 要点： 病毒开放阅读框组文库可完成约10000种不同病毒蛋白的筛选 病毒组筛选鉴定出700余个调控细胞增殖、MHC-I类分子与干扰素信号的病毒因子 MC162R通过招募多种NEDD4样E3泛素连接酶，介导MHC-I分子降解 YLDV 151R结合IRF9抑制干扰素-β信号通路，功能与痘病毒同源蛋白存在差异 摘要： 传统病毒学研究多针对单一病毒或病毒家族开展。DNA合成技术的进步使大规模构建单个病毒基因产物成为可能，为系统解析病毒组提供条件。本研究构建带条形码标记的文库，包含来自513种病毒的约12000条病毒开放阅读框，利用该文库筛选得到数百个可调控细胞增殖、MHC-I抗原呈递以及干扰素信号的病毒蛋白。 整合多项筛选结果，得到独特的表型特征与功能病毒开放阅读框模块，并对两个功能未知的病毒蛋白开展深入研究：MC162R可破坏MHC-I抗原呈递；雅巴样疾病病毒YLDV 151R能够抑制干扰素-β信号通路。综上，这套病毒开放阅读框组文库为大规模解析各类病毒蛋白功能提供可拓展的研究工具。 Systematic discovery of pathogen effector functions across human pathogens and pathways 跨人类病原体与信号通路，系统挖掘病原体效应蛋白功能 文库大规模收录编码病毒蛋白、细菌与寄生虫分泌型效应蛋白的开放阅读框，支持针对多种病原体、多条信号通路开展功能基因组研究。通过慢病毒混合文库筛选，鉴定出可干扰人细胞NF-κB、p53、细胞凋亡、STING、MHC-I抗原呈递通路的病原体效应蛋白。 要点： eORFeome文库收录约4000个病毒、细菌与寄生虫的效应蛋白开放阅读框 针对五条核心通路开展慢病毒混合文库筛选，发掘效应蛋白全新功能 HHV6A U14将p53扣押于细胞核聚集体，阻断其DNA结合能力 腺病毒13.6K为全新演化产生的TAP抑制因子，下调MHC-I分子呈递 摘要： 病原体分泌效应蛋白以劫持宿主细胞生理过程，绝大多数效应蛋白开放阅读框进化速度快，功能注释十分匮乏。本研究构建效应蛋白开放阅读框组文库eORFeome，这一套可规模化的功能基因组平台，包含来源于多种病毒、细菌、寄生虫的3835个效应蛋白开放阅读框。 针对NF-κB、细胞凋亡、p53、cGAS-STING、MHC-I抗原呈递五大通路开展高通量条形码筛选，发现数百个未注释开放阅读框具备通路调控活性，部分已知效应蛋白存在未被报道的功能，同时单个开放阅读框可编码多条通路的特异性调控功能。 本研究充分展示该平台的研究价值：鉴定出HHV6A U14是p53拮抗蛋白；HHV7 U21可同时抑制STING通路与MHC-I抗原呈递；腺病毒13.6K/i-leader蛋白为新演化形成的TAP抑制分子，抑制MHC-I抗原展示。 本工作建立系统解析病原体效应蛋白的通用研究框架，跨物种揭示宿主-病原体互作新机制；同时表明病原体效应蛋白可作为多功能工具，用于改造与研究人类细胞信号通路。 Matters Arising Lymphatic vessels invade bone in disease but are absent in health and regeneration 淋巴管仅在病理状态侵入骨骼，生理稳态与组织再生状态下骨骼内不存在淋巴管 与《细胞》2023年Biswas等人发表的研究结论相反，多项证据表明：在生理稳态或损伤后修复阶段，骨骼内部并不存在淋巴管内皮细胞（LECs）。相反，在GLA/GSD疾病模型中，LECs会主动侵入骨骼组织。 要点： 特异性遗传工具揭示生理稳态下骨骼内不存在淋巴管内皮细胞（LECs） 辐照后骨再生不会触发LEC在骨内出现 骨折后LEC在骨痂内扩增，但不侵入骨组织 在GLA/GSD疾病模型中，LEC在病理条件下侵入骨骼 摘要： 近期一项研究报道了正常骨骼中存在淋巴管，并提示其参与损伤后骨再生。然而，该结论基于的研究方法无法明确鉴定淋巴管内皮细胞（LECs）的空间定位。本研究采用基于Prox1的遗传工具以及双重组酶介导的LEC特异性标记系统，以高特异性追踪淋巴管。我们发现，LEC存在于骨周围的结缔组织（包括骨膜）中，但并不驻留在骨组织内部，也不会穿透骨膜以促进损伤后骨再生。相反，在全身性淋巴管异常（GLA）和Gorham-Stout病（GSD）小鼠模型中，骨表面增生的LEC突破骨膜并侵入骨组织。这些数据表明，淋巴管在生理稳态和损伤后再生状态下不存在于骨骼内，但在疾病状态下会侵入骨骼。本"争议来信"（Matters Arising）是对Biswas等人（2023）发表于《细胞》的论文的回应。另请参见本期Yang等人（2026）的回复文章。 Response Multimodal evidence for bone lymphatics in skeletal health and repair 多维度证据支持骨骼健康与修复过程中存在骨骼淋巴管 空间转录组、单细胞转录组与高分辨成像证据表明，骨骼淋巴管是骨骼微环境的固有组分，同时为淋巴管的鉴定与检测提供研究框架。本文是对本期《细胞》Meng等人争议来信的回复。 要点： 某些小鼠模型无法检测到骨骼淋巴管 多模态分析支持骨骼淋巴管的存在 骨膜并非骨骼淋巴管的充分来源 趋同证据确立骨骼淋巴管对再生和骨量的调控作用 摘要： 既往研究主要将淋巴管与骨骼疾病和骨丢失相关联。然而，基于我们团队的前期工作，骨骼淋巴管正逐渐显现为骨骼微环境中具有范式转变意义的组分，表明其作为骨量和骨修复正向调控因子的作用。本研究整合空间转录组学、单细胞RNA测序以及跨小鼠和人类骨骼的成像技术，开展了全面分析。空间转录组学鉴定出嵌入骨骼内部的Prox1⁺内皮细胞。对多个单细胞RNA测序数据集的再分析证实了骨骼中存在Prox1⁺淋巴管内皮细胞（LECs），尽管其在软组织内皮细胞图谱中代表性不足。骨膜并非骨骼淋巴管的充分来源，因其仅含有稀疏的LECs。我们的分析进一步表明，某些小鼠模型缺乏检测骨骼淋巴管所需的灵敏度，并强调了高分辨率成像的重要性。综合而言，趋同的多模态证据证实LECs是骨骼微环境中不可或缺的功能组分。本"争议来信回复"（Matters Arising Response）回应了本期同时发表的Meng等人（2026）的"争议来信"（Matters Arising）论文。 点击左下角“阅读原文”， 可查看网页版期刊内容 https://www.cell.com/cell/current 转自“瑞金医院图书馆”公众号 关于瑞金医院编辑部 上海交通大学医学院附属瑞金医院编辑部是医院重要的学术支撑机构，承担医学成果传播、学术交流促进和医学人才培养的重要使命。编辑部依托瑞金医院雄厚的临床、科研和教学资源，致力于建设高水平医学学术出版平台，目前主办主编的期刊8种。英文期刊包括Translational Neurodegeneration、MedScience、Journal of Diabetes和LabMed Discovery；中文期刊包括《内科理论与实践》《诊断学理论与实践》《外科理论与实践》和《中华内分泌代谢杂志》，学科布局覆盖神经退行性疾病、综合医学、内分泌代谢、检验医学、内科学、外科学和临床诊断等基础、临床及转化医学前沿领域。其中，Translational Neurodegeneration最新影响因子为19.1，MedScience影响因子为4.1，Journal of Diabetes影响因子为5.9；多种期刊入选“中国科技期刊卓越行动计划”，并被SCIE、PubMed/PMC、Scopus、DOAJ、CAS等国内外重要数据库收录。近年来，编辑部及所属期刊获“中国高校科技期刊建设示范案例库视频摘要“金钥奖”“中国高校英文期刊优秀案例”等奖项，《外科理论与实践》《内科理论与实践》获评华东地区优秀期刊，获“中国科协卓越行动计划选育高水平办刊人才”人才项目及国家新闻出版署科技期刊数字出版及全流程管理重点实验室开放基金课题、上海市社科规划年度课题、中国高校科技期刊研究会课题、上海市高校科技期刊研究基金等科研项目20余项，充分体现了编辑部在社会公益、科普融合、国际传播和优秀办刊实践等方面取得的建设成效。编辑部始终坚持质量立刊、创新强刊和开放办刊，持续推动期刊集群化、数字化与国际化发展，不断提升瑞金医学成果的传播力和国际影响力。