Lecanemab

在攀登医学的高峰上 广医人从未停止脚步 以求索为炬，照亮未知领域 此刻，让我们一同见证 凝结无数日夜与心血的 累累硕果 生命科学学院项目 获全国高校生物医药区域技术转移转化 粤港澳大湾区中心资助 近日，全国高校生物医药区域技术转移转化粤港澳大湾区中心公布资助名单，生命科学学院程实申报的《新型靶向降解蛋白质技术及在基因治疗阿尔兹海默症中的应用》获批基因治疗方向种子项目。（生命科学学院、科研处、资产经营有限公司） 生命科学学院高水平研究成果在Cell上发表 一是刘兴国/龙琪团队实现高效线粒体移植并提出“细胞器治疗”新概念。3月18日，研究成果Transplantation of encapsulated mitochondria alleviates dysfunction in mitochondrial and Parkinson's disease models在Cell（IF：42.5）发表。该研究开创性利用血液来源的红细胞膜包裹健康线粒体制备“线粒体胶囊”，突破性实现高效线粒体移植，提出“细胞器治疗”新概念，并在多种疾病模型中证实有效性。新华社专文报道，Nature和Science同步发表新闻评论。杜世伟、龙琪、周艳双、符江琴为共同第一作者。刘兴国、龙琪为共同通讯作者。 二是熊晓犁团队参与小分子对副黏病毒聚合酶的跨属抑制机制研究。4月27日，研究成果Differential inhibition of Morbillivirus and Henipavirus polymerases by ERDRP-0519 and structure-guided inhibitor optimization在Cell（IF：42.5）发表。该研究依托结构生物学与药物化学交叉优势，系统解析小分子ERDRP-0519对副黏病毒聚合酶的跨种属抑制机制，并创制出对尼帕病毒抑制活性显著提升的新一代候选分子。薛璐、常添彩等为共同第一作者，熊晓犁等为共同通讯作者，生命科学学院为参与单位。 三是张满团队首次实现小鼠植入后上胚层细胞化学重编程回归全能状态。4月2日，研究成果Chemical reprogramming directly resets mouse post-implantation epiblast cells to a totipotent state在Cell Research（IF：25.9）发表。该研究首次利用化学小分子将分化的上胚层样细胞和小鼠植入后上胚层细胞直接重编程为具有完整发育潜能的全能状态，无需经过多能性中间状态，为细胞命运调控、早期胚胎发育机制研究及再生医学转化开辟全新路径。周海、翟绪昭等为共同第一作者，张满为通讯作者，生命科学学院、附属第五医院为第一完成单位。 四是袁慎立/刘超团队系统描绘组蛋白巴豆酰化在哺乳动物配子及早期胚胎中的图谱。4月3日，研究成果The Landscape and Regulation of Histone Crotonylation in Mammalian Gametes and Early Embryos在Advanced Science（IF：14.1）发表。该研究系统绘制了哺乳动物配子和早期胚胎中H3K18cr的高分辨率图谱，揭示了其受精后的大规模重编程过程，阐明了其与合子基因组激活及早期胚胎发育的密切联系。袁慎立等为共同第一作者，刘超等为共同通讯作者，生命科学学院、附属妇女儿童医疗中心为第一完成单位。 五是胡文祥团队连续在Nature Communication（IF：15.7）发表三篇研究论文。论文一Inhibition of adipocyte RUNX1/2 enhances adipose tissue thermogenesis through distinct mechanisms首次揭示经典转录因子RUNX1和RUNX2在脂肪产热中的负调控作用，胡文祥等为共同通讯作者；论文二EBF2 condensates enable adipose thermogenesis through ZFP423 sequestration and epigenetic remodeling首次揭示转录因子EBF2通过相分离形成凝聚体调控棕色脂肪产热的新机制，系统性地解释了脂肪组织功能调控的分子基础，为肥胖和糖尿病等代谢性疾病提供了新的机制认知与潜在干预靶点。王献举、李陈、桂宗正、晋玉北为共同第一作者，胡文祥为唯一通讯作者；论文三Dietary intake and BCAA metabolism regulate pulmonary fibrosis through KDM4A-mediated epigenetic remodeling in male mice系统揭示支链氨基酸（BCAA）代谢重编程通过KDM4A-H3K36me3表观修饰轴调控肺纤维化的机制，并提出了饮食干预策略，饮食限制BCAA、靶向抑制其关键转运体SLC7A5、增强BCAA分解代谢均可有效缓解肺纤维化，姚杰等为共同第一作者，胡文祥、附属第一医院韩茜为共同通讯作者。 六是陈希团队报道免疫相关不良事件的风险预测标志物。4月5日，研究成果Peripheral blood mononuclear cells profiling revealed biomarkers that predict PD-1 inhibitor-induced immune-related adverse events在MedComm（IF：10.7）发表。该研究采用质谱流式分析免疫治疗患者基线外周血单个核细胞的41种蛋白表达，发现特定NK细胞亚群CCR6低表达可精准预测免疫相关不良反应及重度irAE，为免疫治疗安全用药提供了保障，陈希等为共同通讯作者。（生命科学学院、附属第五医院、附属妇女儿童医疗中心、附属第一医院） 附属第一医院近期产出多项突破性学术成果 一是关伟杰团队发表CFTR增效剂治疗支扩症的Ⅱ期临床试验结果。近日，研究成果The CFTR potentiator Icenticaftor for treatment of bronchiectasis: An international phase 2, double-blind, randomized placebo-controlled trial在American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine（IF：19.4）发表。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验，由英国、西班牙、德国和中国共14个研究中心参与，评估了Icenticaftor治疗非囊性纤维化支气管扩张症的安全性与有效性，为该病精准个体化治疗提供了重要参考。关伟杰为第一作者。 二是殷文广/冉丕鑫/李时悦团队发现慢性气道疾病干预新靶点。3月5日，研究成果KCNJ2 is required for NLRP3 inflammasome activation that drives allergic airway inflammation and remodeling在Advanced Science（IF：14.1）发表。该研究从临床患者数据与样本分析出发，结合动物模型、细胞、类器官培养等，鉴定出慢性气道疾病新干预靶点KCNJ2，阐明了其驱动2型炎症反应与气道重塑的分子机制。崔亚超、吴舒梅为共同第一作者。殷文广、冉丕鑫、李时悦为共同通讯作者。 三是杨子峰团队研发动态自适应流感预测模型。4月4日，研究成果Dynamic feature selection improves influenza forecasting accuracy and generalization across countries在Journal of Advanced Research（IF：12.8）发表。团队针对流感传播预测现存短板，研发AdaFlu自适应模型，融合双模块与动态路由机制，可自适应切换单/多变量建模路径，有效提升了流感预测与跨国预警能力，已成功应用于广东省流感流行风险评估。梁靖怡、金域检验学院曾志奇等为共同第一作者，杨子峰等为共同通讯作者。 四是李靖团队锁定上皮屏障功能障碍关键基因。近日，研究成果Identification of key genes associated with epithelial barrier dysfunction by comprehensive analysis and experimental validation在Allergy（IF：12）发表。研究筛选并验证了调控气道、皮肤、肠道上皮屏障功能障碍的核心基因，揭示了哮喘、特应性皮炎、溃疡性结肠炎等多疾病共享的上皮屏障损伤关键分子，为这类以上皮屏障功能障碍为核心特征的慢性炎症性疾病提供了全新的潜在治疗靶点。梁世秀、董梅花、王斯琪等为共同第一作者，李靖、杨朝崴等为共同通讯作者。 五是曾国华团队研究成果获顶刊最佳临床论文奖。当地时间3月13日至16日，第41届欧洲泌尿外科大会在英国伦敦举行。曾国华团队牵头完成的《可吸引导航输尿管鞘辅助软镜碎石术与mini-PCNL治疗2-3cm肾结石的国际多中心随机对照非劣效性研究》获European Urology（IF：25.2）最佳临床论文奖，为2-3cm肾结石治疗提供了创伤更小、恢复更快的新选择。 六是何建行团队第四代TKI入选AACR口头报告。4月21日，在美国癌症学会年会上，谢展鸿代表团队口头汇报了第四代EGFR-TKI药物HS-10504的Ⅰ期研究结果（HS-10504-101）。该药靶向EGFR敏感及C797S耐药突变，在推荐剂量下客观缓解率达52.9%，中位无进展生存期9.6个月，为耐药患者提供了全新临床选择。 七是程璘令/王欣璐/招展奇团队创新成果登上AJRCCM封面。近日，团队联合完成的研究成果First multimodal eit-pet/ct evidence linking regional airway obstruction to aerosol distribution被国际呼吸领域顶刊American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine（IF：19.4）遴选为封面文章，该研究创新性地联合使用电子抗阻断层成像与正电子发射断层显像/计算机断层扫描，首次在影像学上为局部气道阻塞导致吸入药物沉积障碍提供了直接证据。程璘令、王欣璐等为共同第一作者，招展奇为通讯作者。（附属第一医院、呼吸疾病全国重点实验室、生物医学工程学院、金域检验学院） 附属第二医院多领域科研攻关取得新进展 一是孙泽庞构建胃癌三级淋巴结构与免疫治疗反应预测新方法。4月15日，研究成果Non-invasive imaging assessment of tertiary lymphoid structures and immunotherapy response in gastric cancer: A multicenter study在Clinical Cancer Research（IF：10.2）发表。该研究聚焦于胃癌免疫治疗反应预测缺乏有效标志物的临床难题，基于无创CT影像与人工智能算法，建立三级淋巴结构影像组学评分，实现胃癌免疫治疗反应的客观评价，该研究由附属第二医院联合北京清华长庚医院、中山大学肿瘤防治中心等国内外多家机构共同完成，是迄今为止样本量最大、验证最全面的胃癌三级淋巴结构影像学研究。王国强团队孙泽庞博士为第一作者兼通讯作者。 二是吴文起团队在泌尿领域取得系列进展。成果一m5C-Modified tRF3b-CysGCA-23 suppresses bladder cancer malignancy by repressing H3K18 lactylation via stabilizing RBM4近日在Advanced Science（IF：14.1）发表，首次揭示m5C修饰的tRNA衍生小RNA在膀胱癌中的抑癌作用及调控机制，为膀胱癌的诊断和治疗提供了全新的潜在靶点。应小玲、黄亚鹏为共同第一作者，吴文起等为共同通讯作者。成果二Asymmetric Cu-N-Ru bridgedsite nanozyme-loaded injectable thermogel boosts cuproptosis-like death for multidrug-resistant urinary tract infections于4月13日在Advanced Science（IF：14.1）发表，针对尿路感染治疗过程中抗生素失效、药物递送困难以及耐药菌生物膜顽固等临床难题，该研究设计合成了具有良好生物相容性的铜基纳米酶温敏水凝胶，经膀胱灌注后可在体温触发下原位凝胶化，实现长效局部治疗。机制上，该纳米酶可诱导多重耐药菌发生类铜死亡，从而有效治疗多重耐药性尿路感染。李冠霖、张世科为共同第一作者，吴文起、附属第一医院刘宏星、公共卫生学院刘雯为共同通讯作者。 三是刘军/李志铭团队牵头阿尔茨海默病真实世界研究取得重要成果。3月22日，研究成果Effectiveness, safety, and biomarker dynamics of lecanemab in Chinese Alzheimer’s disease population: a multicenter real-world study在Alzheimer’s & Dementia（IF：13.3）发表。该研究纳入261名经金标准确诊的阿尔茨海默病患者，系统评估仑卡奈单抗治疗6个月的疗效与安全性，首次在中国人群验证血浆p-Tau217水平下降与Aβ-PET清除显著相关，为推广无创疗效监测奠定了基础。该研究为国内最大规模的前瞻性真实世界研究，开创了利用血液生物标志物进行精准疗效监测的新模式。刘军、李志铭等为共同通讯作者。（附属第二医院、附属第一医院、公共卫生学院） 附属第三医院在肿瘤生殖医学及机制研究领域 取得系列研究成果 一是陈说团队开发靶向肿瘤的tRF疗法。3月30日，研究成果A Tumor-Targeted tRF Therapeutics Triggers Ovarian Cancer Ferroptosis via Dual Inhibition of System Xc⁻在Advanced Materials（IF：26.8）发表。该研究首次鉴定出与卵巢癌良好预后相关的tRF-21，其通过双重抑制System Xc⁻/GSH/GPX4轴诱导铁死亡；团队进一步构建了肿瘤靶向纳米递送系统tRF-21@EPH，为卵巢癌精准治疗提供了新策略。欧阳江、王洁霖为共同第一作者，陈说等为共同通讯作者。 二是刘见桥/李磊/高征团队首次揭示NLRP7突变致葡萄胎母源印记区域DNA甲基化缺失的机制。3月5日，研究成果TCL1A mediates DNA methylation defects in recurrent hydatidiform mole with NLRP7 pathogenic variants在Nature Communications（IF：15.7）发表。该研究利用互作组分析及冷冻电镜技术，锁定TCL1A为NLRP7的关键互作因子，揭示了其作为连接细胞质与细胞核桥梁的分子机制，约86.5%的复发性葡萄胎相关突变均涉及该机制。高征、李磊等为共同第一作者，刘见桥等为共同通讯作者。 三是陈志聪/安庚团队揭示聚苯乙烯微塑料致精子损伤及胚胎发育障碍机制。4月13日，研究成果Polystyrene microplastics disrupt the blood-testis barrier via CEBPB-driven lysosomal autophagy and induce ferroptosis-like injury in human sperm, compromising embryo development在Journal of Hazardous Materials（IF：11.3）发表。该研究揭示聚苯乙烯微塑料通过破坏血睾屏障并诱导氧化应激，损害精子活力及胚胎发育，提出了环境微塑料暴露导致男性不育的双通路机制。氯喹和乙酰半胱氨酸可部分恢复相关功能。吴曼、李磊、附属妇女儿童医疗中心赵天鑫、毛玉玲为共同第一作者，陈志聪、安庚为共同通讯作者。 四是柳娇团队接连发布两篇高水平综述文章。论文一Heme as a metabolic cell-fate switch于3月5日在Trends in Endocrinology & Metabolism（IF：12.6）发表，提出血红素水平的“阈值模型”：低水平引发铜死亡，中等水平维持代谢稳态，高水平触发炎症性细胞死亡。柳娇为第一作者兼共同通讯作者。论文二Immune Checkpoint Inhibitors and Immunomodulators for Cancer Immunotherapy: Insights Into Resistance and Therapeutic Strategies于4月2日在Advanced Science（IF：14.1）发表，系统梳理了免疫检查点抑制剂与免疫调节剂的作用机制及耐药应对策略。陈房泉为第一作者，柳娇为末位通讯作者。（附属第三医院、附属妇女儿童医疗中心） 附属口腔医院揭示两种口腔疾病的发病机制 一是李江团队联合基础医学院霍永良团队揭示舍格伦综合征（SjD）的新型调控机制。3月13日，研究成果NRIP1 disrupts ERα signal in Sjögren’s disease via AQP5 suppression and MYC-driven salivary dysfunction在Experimental & Molecular Medicine（IF：12.9）发表。该研究揭示，在雌激素缺乏或炎症环境下，NRIP1/ERα轴通过“抑制AQP5”和“激活MYC”的双重机制，成为驱动SjD疾病进展的关键分子开关。陈波、Janak L. Pathak为共同第一作者，李江、霍永良等为共同通讯作者。 二是吴丽红团队揭示口腔鳞癌发展机制。3月17日，研究成果FAP+ fibroblasts promote C1QC⁺macrophage infiltration via WNT2 signaling to exacerbate T cell exhaustion in oral squamous cell carcinoma在Cancer Letters（IF：10.1）发表。该研究揭示，FAP+成纤维细胞通过WNT2/β-catenin信号促进C1QC+巨噬细胞浸润，形成免疫抑制微环境；后者继而通过CCL-CCR2轴诱导T细胞耗竭，促进口腔鳞癌进展。陈圳、冯晓琳、Janak L. Pathak为共同第一作者，吴丽红等为共同通讯作者。（附属口腔医院、基础医学院） 附属妇女儿童医疗中心周文浩/夏慧敏/钟微团队 首次提出坏死性小肠结肠炎（NEC）发病的 免疫血栓机制 3月19日，研究成果CD177⁺ neutrophil-platelet aggregates contribute to thromboinflammation via NETs in necrotizing enterocolitis在Nature Communications（IF：15.7）发表。该研究依托附属妇女儿童医疗中心坏死性小肠结肠炎专病队列，围绕该新生儿外科重大临床难题，首次发现并证实以中性粒细胞—血小板聚集体为核心的免疫血栓性炎症反应是NEC的关键病理机制，从血栓角度揭示了NEC的发病新机制。蓝超、田博文等为共同第一作者，周文浩、夏慧敏、钟微等为共同通讯作者。（附属妇女儿童医疗中心） 附属市八医院代友超成果实现转化 近期，附属市八医院医学检验科代友超将其发明专利“与艾滋病合并活动性结核有关的细胞因子的定量检测试剂的应用”（专利号：CN202310710554.X）的专利权转让至广州市微米生物科技有限公司。（附属市八医院） 基础医学院刘金保/陈鑫团队 在细胞死亡机制研究领域取得两项新进展 一是发现铜代谢调控铁死亡新机制。3月19日，研究成果Copper deprivation reprograms antioxidant defense to suppress ferroptosis via SLC7A11在Redox Biology（IF：11.9）发表。该研究发现限制铜摄入可激活AMPK-NRF2通路，促进SLC7A11转录以抑制铁死亡。在实验性急性胰腺炎模型中，限制铜摄入可减轻铁死亡介导的胰腺损伤，提示调控铜代谢可能为治疗铁死亡相关疾病提供新策略。薛倩为第一作者，陈鑫、刘金保为共同通讯作者。 二是证实胆红素直接激活RIPK3诱导非经典细胞坏死。3月24日，研究成果Bilirubin directly activates RIPK3 to induce non-classical necroptosis在Cell Discovery（IF：12.5）发表。该研究首次报道胆红素可直接与RIPK3激酶结构域内的D161和S102残基结合，促进其寡聚化和自身磷酸化，进而激活坏死性凋亡效应分子MLKL，诱导非经典细胞坏死并导致神经毒性效应。这一发现揭示了与经典RIPK1依赖通路不同的新机制。薛倩为第一作者，刘金保、陈鑫为共同通讯作者。（基础医学院） 药学院余细勇团队 在药物机制研究与开发领域取得新进展 一是构建基于姜黄素-甲基丙烯酰化明胶的微针药物递送系统。4月26日，研究成果A spatiotemporally coordinated curcumin-based microneedle patch for SDF-1α delivery and synergistic myocardial infarction therapy在Journal of Nanobiotechnology（IF：12.6）发表。该研究针对心肌梗死后炎症反应过度及血管生成受损的关键病理过程该研究构建了基于姜黄素-甲基丙烯酰化明胶的微针递送系统，协同递送姜黄素与基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）。在活性氧微环境刺激下，该系统实现姜黄素快速释放以诱导巨噬细胞向M2型极化发挥抗炎作用，同时SDF-1α持续释放以促进血管新生。大鼠心肌梗死模型结果显示，该系统可显著改善心功能、减轻心肌纤维化并增强血管生成。江雪燕、罗源、杨扬为共同第一作者，余细勇、张灵敏、何根为共同通讯作者。 二是联合附属第二医院张振峰团队揭示木犀草素联合B7-H3靶向免疫疗法的协同抗肿瘤作用。3月25日，相关成果Luteolin enhances antitumor immunity of B7-H3-targeted bispecific natural killer cell engagers against non-small cell lung cancer在International Journal of Biological Sciences（IF：10）发表。研究首次揭示木犀草素联合B7-H3靶向免疫疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）中的协同抗肿瘤作用：木犀草素剂量依赖性地抑制NSCLC增殖并促凋亡，且与B7-H3阻断或BiKE联用显著增强体内外疗效，为NSCLC治疗提供了“天然产物+靶向免疫”的创新联合策略。杨朔、张振峰、何曦为共同第一作者，余细勇为共同通讯作者。（药学院、附属第二医院） 金域检验学院/附属中医医院王立富团队 发现治疗哮喘新策略 近日，研究成果EcN-Sj16-Exo ameliorates experimental asthma by inhibiting eosinophil extracellular traps formation via N-WASP upregulation在European Respiratory Journal（IF：21.0）发表。研究证实通过大肠杆菌Nissle 1917外泌体递送免疫调节蛋白Sj16，可上调N-WASP蛋白表达，抑制嗜酸性粒细胞胞外诱捕网（EETs）形成，从而显著改善实验性哮喘。研究发现，哮喘患者体内EETs水平与疾病严重程度正相关。廖瑶、刘宇恒等为共同第一作者。王立富为独立通讯作者。（金域检验学院、附属中医医院） 生物医学工程学院 在生物制造与医用水凝胶领域取得新进展 一是谢茂彬团队研发超快体积生物打印新方法。4月13日，团队联合哈佛大学在Nature Protocols（IF：16）发表题为Rapid volumetric bioprinting of pristine protein-based (bio)inks的研究论文，提出一种体积生物打印新方法，利用含酪氨酸的天然蛋白在Ru/SPS光引发体系下直接交联成型，实现未修饰蛋白类生物墨水的快速三维构建（最快约120秒），验证了其在力学性能、细胞相容性及组织工程应用中的潜力。为下一代生物制造提供了重要技术路径。谢茂彬等为共同第一作者。附属第四医院、生物医学工程学院为第一单位。 二是吴可可团队联合附属第三医院张智勇团队研发高强度Janus水凝胶，同时实现湿组织止血与肠道/宫内抗粘连。4月28日，相关成果One-pot fabrication of high-strength Janus hydrogel for wet tissue hemostasis and intestinal/intrauterine anti-adhesion在Nature Communications（IF：15.7）发表。团队开发了一种名为SLAA的一体化高强度Janus水凝胶，通过一步法在5分钟内完成凝胶化，具有优异力学性能和双侧不对称粘附特性。动物实验中，该水凝胶在大鼠和巴马猪的多个器官上实现快速止血，并能强效单侧粘附受损的肠道和子宫内膜组织，促进伤口愈合并减少术后粘连。苏凯泽为第一作者，张智勇、吴可可等为共同通讯作者。生物医学工程、附属第三医院为第一完成单位。（生物医学工程、附属第四医院、附属第三医院） 马克思主义学院两篇论文 获《新华文摘》转载 一是刘俊荣团队论文被《新华文摘》全文转载。4月15日，团队发表于《医学与哲学》2025年第1期的论文《当代生命科技的潜在风险与伦理规制》被《新华文摘》全文转载。该研究指出当代生命科技存在技术、社会、主体层面的伦理风险，并提出规范审查、强化监管、加强教育等规制建议。该论文此前已被《新华文摘》摘编，钱镇为第一作者，刘俊荣为通讯作者。 二是韩丹论文被《新华文摘》论点摘编。其发表于《医学与哲学》2025年第8期的论文《医学人工智能伦理治理中“不可能三角”的价值权衡》被《新华文摘》2025年第23期论点摘编转载。该论文提出在伦理治理领域存在无法同时最大化实现“安全”“创新”与“效率”三大目标的困境，对比了欧盟“安全优先型”与美国“创新友好型”模式，提出中国正探索以伦理安全为底线、在安全与效能间建立动态平衡的敏捷治理路径。韩丹为唯一作者。（马克思主义学院） 来源 | 发展规划处 排版 | 洪润津 初审 | 丁惜洁 复审 | 梁凯涛 终审 | 杨绍滨 ⭐️星标广医官微 第一时间get广医动态