A randomized, multicenter, phase 3, observer-blind, active-controlled comparative study to evaluate the safety and immunogenicity of a booster shot of ARCT-154 (a self-amplifying mRNA COVID-19 vaccine) in healthy subjects

开始日期2022-11-22

申办/合作机构

Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

NCT05037097

/ Completed临床1/2期

A Phase 1/2 Randomized, Observer-Blind Study of the Safety, Reactogenicity, and Immunogenicity of 3 SARS-CoV-2 RNA Vaccine Candidates in Adults Previously Vaccinated and Not Previously Vaccinated Against SARS-CoV-2

This is a Phase 1/2, randomized, observer-blind study in healthy adults. The study will evaluate the safety, reactogenicity, and immunogenicity of 3 SARS-CoV-2 self-amplifying RNA vaccine candidates against COVID-19 in adults previously vaccinated and not previously vaccinated against SARS-CoV-2.

开始日期2021-08-30

申办/合作机构

Arcturus Therapeutics, Inc.

100 项与自扩增信使 RNA（Arcturus Therapeutics）相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与自扩增信使 RNA（Arcturus Therapeutics）相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与自扩增信使 RNA（Arcturus Therapeutics）相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与自扩增信使 RNA（Arcturus Therapeutics）相关的文献（医药）

2025-12-31·Expert Review of Vaccines

Safety profile of self-amplifying mRNA SARS-CoV-2 vaccine ARCT-154 in adults: a pooled phase 1/2/3 randomized clinical study

Article

作者: Hawkes, Alia ; Smolenov, Igor ; Nguyen, Van Thu ; Parker, Suezanne ; Verhoeven, Carole ; Thi Le Tran, Ly ; Van Chu, Men ; Pham, Ha Thai ; Baccarini, Carmen ; Van Nguyen, Thang ; Trinh, Quang Vinh ; Le, Vy Thi Tuong ; Van Pham, Anh Thi ; Luong, Quang Chan ; Nnah, Ekpeno ; Ta, Van Thanh ; Nguyen, Xuan-Hung ; Ngoc Dang, Mai Thi ; Nguyen, Anh Ngoc ; Nguyen, Toan Trong ; Nguyen, Thuong Vu ; Ho, Nhan Thi ; Pham, Hung Ngoc ; Walson, Judd L ; Dao, Giang Duc

BACKGROUND:

Public health concerns due to ongoing emergence of SARS-CoV-2 variants necessitates further development of improved COVID-19 vaccines. One major innovation are self-amplifying mRNA vaccines, such as ARCT-154 (Arcturus Therapeutics, Inc.), which induces superior immunogenicity compared with conventional mRNA in terms of magnitude, breadth and persistence of neutralizing antibodies.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

In a pivotal placebo-controlled trial in Vietnam combining phase 1, 2 and 3 cohorts, over 17,000 adults received at least one dose of ARCT-154. Here, we report the safety and reactogenicity observations made.

RESULTS:

ARCT-154 elicited more local reactions than the saline placebo, most reports of injection site pain were mild/moderate with only a few reporting severe pain. Most frequent solicited adverse events were fatigue, myalgia, headache, arthralgia and chills. Solicited local and systemic reactogenicity resolved within 7 days. Long-term follow-up has not revealed any safety concerns, with no reports of myocarditis or pericarditis. Acceptable tolerability of ARCT-154 was also observed in older participants and in those liable to severe consequences of COVID-19 due to underlying medical conditions. No serious consequences occurred in several pregnancies reported after vaccination, with normal outcomes when followed to term.

CONCLUSIONS:

Data from this large trial suggest that ARCT-154 is safe and well tolerated.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

A second-generation, self-amplifying COVID-19 Vaccine: World’s first approval and distribution in the Japanese market with vaccine hesitancy

Review

作者: Naito, Toshio

The mRNA vaccine is a milestone in immunotherapeutics, as symbolized by the 2023 Nobel Prize for Physiology or Medicine awarded to Drs. Karikó and Weissman. Whereas the conventional, "first-generation" mRNA vaccine was globally distributed to hundreds of millions of people to decrease COVID-19 prevalence, further advanced constructs have been pursued by researchers and pharmaceutical manufacturers. The key feature of the "second-generation" mRNA vaccine is a self-amplifying replicon that may allow a low dose to ensure durable immunogenicity. In clinical trials, ARCT-154 indeed showed effectiveness (magnitude, persistence, and breadth) superior to conventional mRNA vaccines, with similar or less frequent adverse responses, and acquired its world's first approval in November 2023 in Japan (brand name: KOSTAIVE manufactured by Meiji Seika Pharma, Tokyo, Japan) to prevent COVID-19 infection. Real-world distribution of KOSTAIVE was started in October 2024, and researchers are collecting data on its effectiveness and safety despite nonscientific, but persistent, antivaccine skepticism.

2025-09-01·EClinicalMedicine

Immunogenicity and safety of self-amplifying mRNA COVID-19 vaccine (ARCT-2303), with or without co-administration of seasonal inactivated influenza vaccine in adults: a phase 3, randomised, controlled, observer-blind, multicentre study

Article

作者: Baccarini, Carmen ; Deshmukh, Sachin ; Liu, Xuexuan ; Giles, Michelle L ; Montellano, May Emmeline ; Bugarini, Roberto ; Hohenboken, Matthew ; Nguyen, Paul ; Tabora, Charissa ; Barrientos, Leonela ; Smolenov, Igor ; Verhoeven, Carole ; Jin, Hongfan ; Vargas, Javier Cespedes ; Neville, Munro ; van Boxmeer, Josephine ; Walson, Judd L

Background:

A recently licenced self-amplifying mRNA (sa-mRNA) COVID-19 vaccine induces a robust, broad, and long-lasting immune response, extending the arsenal of efficacious COVID-19 countermeasures. We ran a clinical study to assess the benefits of vaccine strain update and the feasibility of co-administration with influenza vaccines.

Methods:

Between March 27, 2024 and April 10, 2025, we performed a randomised, observer-blind, placebo-controlled, phase 3 study with 1499 adult participants to compare immune responses of sa-mRNA vaccine, encoding spike glycoprotein of the XBB.1.5 subvariant (ARCT-2303), with vaccine encoding the ancestral strain (ARCT-154), as measured by geometric mean titres of neutralising antibodies and SARS-CoV-2 neutralising antibody seroconversion rates against the Omicron XBB.1.5, and to assess the immunological non-inferiority of co-administered ARCT-2303 and influenza vaccines compared with separately administered vaccines, as measured by neutralising antibodies against Omicron XBB.1.5.6 and haemagglutinin inhibition against influenza vaccine strains. Reactogenicity (adverse events on Days 1-7) and safety (adverse events on Days 1-181) were also assessed. The trial was registered on ClinicalTrials.gov (identifier NCT06279871).

Findings:

The geometric mean ratio (ARCT-2303/ARCT-154) of neutralising antibodies against Omicron XBB.1.5.6 on Day 29 was 2.7 (95% confidence interval (CI): 2.3-3.2), and the seroconversion rate difference was 28.4% (21.8-34.9); both met the prespecified superiority criteria. Concomitant administration of ARCT-2303 had no impact on the immune response to the quadrivalent influenza vaccine antigens, whether the non-adjuvanted vaccine given to 18‒64 year-old adults or the adjuvanted vaccine given to adults 65 years and older. The non-inferiority of the immune response against Omicron XBB.1.5.6 was also demonstrated when ARCT-2303 was co-administered or administered separately.

Interpretation:

We conclude that ARCT-2303 induces a robust immune response against the vaccine variant of SARS-CoV-2 and can be co-administered with licenced influenza vaccines in adults with no impact on the safety or immunogenicity of either vaccine.

Funding:

The study is funded by CSL under a collaboration agreement with Arcturus Therapeutics.

111

项与自扩增信使 RNA（Arcturus Therapeutics）相关的新闻（医药）

2026-07-15

·GMP药政咨询

全球疫苗研发管线全景

全球疫苗研发管线全景梳理：技术迭代、未满足需求与新技术平台三大方向导语 2024年11月，世界卫生组织（WHO）发布了一项具有里程碑意义的研究，首次基于区域疾病负担、抗菌药物耐药性风险及社会经济影响等综合标准，系统性地识别出17种亟需新疫苗的优先病原体。这份清单既包括HIV、结核病、疟疾这三大每年夺走近250万人生命的"老对手"，也涵盖A族链球菌、肺炎克雷伯菌等日益受到关注的耐药性威胁。全球疫苗研发管线正经历前所未有的结构性变革。据北京大学公共卫生学院2025年发表的全球疫苗研发趋势分析，全球共有919个在研疫苗候选品种，其中核酸疫苗（mRNA/DNA）占25%（231个）、重组蛋白疫苗125个、病毒载体疫苗73个。COVID-19疫苗以245个候选品种居首，流感（118个）和HIV（68个）紧随其后。中国以313个候选品种领跑全球，美国276个，英国63个。与此同时，国内疫苗行业数据显示，全球在研疫苗管线已高达868款，横跨数百家研发厂商，覆盖24个以上的疾病领域。信息迭代已从季度、月度进入以"周"为频的高速周期，管线格局的动态变化前所未有。本文从三大维度系统梳理全球疫苗研发管线：（1）已获批产品的技术改进型疫苗——如何在现有成熟品种基础上通过新型佐剂、递送系统优化、给药方式创新实现"升级换代"；（2）现有未被满足的防疫需求——那些至今缺乏有效疫苗或现有疫苗保护效力不足的领域；（3）基于新技术平台（mRNA、病毒载体、重组蛋白等）和新发传染病相关的前沿布局。全球疫苗管线竞争格局总览：868款在研疫苗的24大领域分布在全球生物医药的竞技场上，一场无声却激烈的疫苗"军备竞赛"正以"周"为单位刷新赛况。高达868款在研疫苗，横跨数百家研发厂商，共同编织出一张空前密集且动态极快的研发管线网络。从竞争格局来看，各疾病领域可归纳为四种类型：第一类："红海"成熟市场——竞争充分、国产主导、技术固化。如Hib疫苗（24款产品，国产19款，全部多糖结合技术）、白喉疫苗（6款全国产，类毒素技术）、破伤风疫苗（全国产，吸附类毒素）、卡介苗（全国产，皮内注射用卡介苗）、麻疹疫苗（全国产，减毒活疫苗）、腮腺炎疫苗（全国产，减毒活疫苗）、风疹疫苗（国产为主，减毒活疫苗）、乙脑疫苗（国产为主，减毒活疫苗+灭活疫苗）。这些领域自上世纪80-90年代起即缺乏显著迭代，研发与商业活动处于低活跃度状态。第二类："迭代升级"市场——基础格局稳定，但通过多联多价、组分优化持续演进。如百白破及相关联疫苗（国产>80%，向DTaP-Hib-IPV等多联疫苗升级）、肺炎疫苗（多糖+结合技术，不断向更高价次升级）、脑膜炎疫苗（多糖+结合，向联合疫苗拓展）、狂犬疫苗（Vero细胞、人二倍体细胞灭活，持续迭代）、流感疫苗（灭活+减毒+亚单位，管线丰富活跃）、乙肝疫苗（重组蛋白，酵母+CHO系统）、手足口疫苗（灭活，向多价+重组蛋白拓展）、轮状疫苗（减毒活疫苗，后续管线有不同价次在研）。第三类："高活跃度新兴"市场——研发管线深厚，新进入者不断涌现，技术多元。如带状疱疹疫苗（减毒活疫苗+重组蛋白+mRNA三大平台并行，国内超30家企业布局）、RSV疫苗（超30款在研，国产占比超八成，mRNA最为活跃）、HPV疫苗（重组蛋白+VLP，向更高价次和mRNA拓展，国产高价次陆续上市）、人乳头瘤病毒疫苗（持续向更高价次与新型平台拓展）。第四类："蓝海探索"市场——尚无获批产品或处于早期临床阶段。如诺如病毒疫苗（全国产，重组蛋白+VLP，已有III期产品）、猴痘疫苗（全国产，减毒活疫苗+重组蛋白，临床前及早期临床）、单纯疱疹病毒疫苗（全国产，mRNA平台，早期临床）、艾滋病疫苗（国产主导，病毒载体为主，早期探索）。国内疫苗管线24大领域竞争格局一览疾病领域在研/上市产品数国产占比主要技术路线研发活跃度 Hib疫苗 24款（上市） 79%（19款）多糖结合疫苗低（新进入者少） RSV疫苗 >30款（在研） >80% 重组蛋白、mRNA、病毒载体高（mRNA最活跃）艾滋病疫苗多款（在研）国产主导病毒载体低（早期探索）白喉疫苗 6款（上市） 100% 类毒素极低百白破疫苗多款（上市） >80% 类毒素+多联疫苗中（联合疫苗迭代）布氏菌疫苗少量（上市） 100% 减毒活疫苗极低出血热疫苗少量（上市）国产为主灭活+转化疫苗低带状疱疹疫苗 >30款（在研）国产为主减毒活+重组蛋白+mRNA 高单纯疱疹疫苗少量（在研） 100% mRNA 中（早期临床）肺炎疫苗多款（上市+在研）国产+进口多糖+多糖结合高（更高价次）风疹疫苗少量（上市）国产为主减毒活疫苗极低 HPV疫苗多款（上市+在研）国产+进口重组蛋白+VLP→mRNA 高猴痘疫苗少量（在研） 100% 减毒活+重组蛋白中（早期临床）脊髓灰质炎疫苗多款（上市）国产为主减毒活+灭活中甲肝疫苗多款（上市）国产为主减毒活+灭活中卡介苗少量（上市） 100% 皮内注射卡介苗极低狂犬疫苗多款（上市）国产为主 Vero细胞+人二倍体细胞灭活中流感疫苗多款（上市+在研）国产为主灭活+减毒+亚单位高轮状疫苗多款（上市）国产+进口减毒活疫苗中麻腮风疫苗少量（上市）国产为主联合减毒活疫苗低脑膜炎疫苗多款（上市+在研）国产为主多糖+多糖结合+联合中诺如病毒疫苗少量（在研） 100% 重组蛋白+VLP 高（III期在研）手足口疫苗多款（上市+在研） 100% 灭活→多价+重组蛋白中水痘疫苗少量（上市） 100% 减毒活疫苗低乙肝疫苗多款（上市）国产为主重组蛋白（酵母+CHO）低（稳定发展）伤寒疫苗少量（上市） 100% 多糖疫苗极低第一大类：已获批产品的技术改进型疫苗技术改进型疫苗的核心逻辑是：通过引入新技术、新佐剂、新剂型或扩大抗原覆盖范围，在已有商业化验证的品种基础上实现显著的临床价值增量。这类品种的开发风险相对可控，市场路径清晰，是当前疫苗企业管线布局的重要组成。 1.1 肺炎球菌结合疫苗——更高价次的"军备竞赛" 肺炎球菌性疾病（IPD）仍是全球公共卫生的重大威胁，尤其在婴幼儿和老年人群中。现有疫苗的竞争焦点已从"是否有疫苗"转向"覆盖多少血清型"。已上市产品：辉瑞的Prevnar 20（PCV20，20价）、默沙东的Vaxneuvance（PCV15，15价）和CAPVAXIVE（PCV21，21价）构成目前主流。PCV21于2024年6月获FDA批准，专门针对成年人IPD的优势血清型设计，包含8个独有血清型（15A、15C、16F、23A、23B、24F、31、35B），覆盖了美国50岁及以上成人中约84%的IPD病例。2024年10月，ACIP将PCV接种推荐年龄从≥65岁下调至≥50岁。国内市场方面，上市产品涵盖国产与进口，技术路线以多糖疫苗及多糖结合疫苗为主，并不断向更高价数升级。自本世纪初至今产品迭代显著，不断有新的高价次产品进入研发与上市阶段。在研管线：候选疫苗企业价次研发阶段技术特点 VAX-31 Vaxcyte 31价 III期无细胞蛋白质合成平台，覆盖美国成人>95% IPD VAX-24 Vaxcyte 24价 II期（婴儿）位点特异性载体节约技术更高价次PCV 沃森生物/康泰生物等 — 临床前-IND 基于已上市13价/15价平台拓展开发价值分析：Vaxcyte的VAX-31一旦获批，将成为史上覆盖最广的肺炎球菌结合疫苗。其核心技术突破在于采用无细胞蛋白质合成系统（源自Sutro Biopharma授权），规避了传统细胞发酵对多糖-蛋白结合效率的限制。对于中国市场，更高价次PCV（如15价、20价及以上）存在明确的进口替代和升级换代空间。 1.2 带状疱疹疫苗——mRNA技术挑战重组蛋白霸主带状疱疹疫苗市场目前由GSK的Shingrix（重组蛋白+AS01佐剂）主导，2024年全球销售额约43.1亿美元。然而，Shingrix的高反应原性（与AS01佐剂相关）和两剂接种程序留下了改进空间。从管线竞争格局来看，该市场研发管线深厚，新进入者不断涌现，整体研发与商业活动处于高活跃度状态。目前上市产品包括国产与进口，技术平台涵盖经典的减毒活疫苗、主流的重组蛋白疫苗及前沿的mRNA疫苗三大方向。技术改进方向： mRNA疫苗：利用编码VZV糖蛋白E（gE）的mRNA，诱导更强的细胞免疫应答，这对于控制潜伏病毒再激活至关重要冻干制剂：解决mRNA疫苗的超低温冷链依赖自复制RNA（saRNA）：延长抗原表达时间，可能降低接种剂量或次数主要管线进展：候选疫苗企业技术路线研发阶段差异化优势 JCXH-105 嘉晨西海自复制mRNA，RTU-LNP II期（美国）与Shingrix头对头免疫原性相当，反应原性更低；2-8°C稳定 ABO1108 艾博生物 mRNA，冻干制剂 II期自主知识产权碱基修饰，2-8°C长期保存>2年 RH110 瑞吉生物 mRNA，冻干制剂 II期冻干技术提升稳定性 IN001 深信生物 mRNA II期 — mRNA-1468 Moderna mRNA I/II期全球领先mRNA平台 BNT-167 BioNTech/辉瑞 mRNA I/II期 — 重组带状疱疹疫苗绿竹生物 CHO细胞重组蛋白 NDA申报国产替代国内已有超过30家企业布局带状疱疹疫苗，其中mRNA路径超过10家。值得关注的是，国内企业已形成差异化优势——冻干技术和自复制RNA是区别于传统mRNA的两大创新方向。 1.3 流感疫苗——从季节性到通用型的跨越季节性流感疫苗每年需要根据WHO预测更新毒株组成，在匹配度较差的年份保护率可低至20-30%。国内上市产品以国产为主，技术平台涵盖灭活疫苗、减毒活疫苗及亚单位疫苗等多种路径。该市场自上世纪90年代起不断有新产品迭代与上市，至今研发管线丰富，企业参与度高，整体保持强劲的研发与商业化活力。 mRNA流感疫苗进展： Moderna的mRNA-1010（四价）III期临床试验纳入了超过4万名50岁以上参与者。数据显示，mRNA-1010相对于GSK的Fluarix的相对疫苗效力（rVE）高出26.6%。更值得关注的是mRNA-1083（新冠-流感二联），III期结果显示，其对新冠和3种流感病毒株（H1N1、H3N2、B/Victoria）的血清抗体应答水平较现有疫苗提高了20-40%。辉瑞/BioNTech的第一代四价mRNA流感疫苗（qIRV）在65岁以上人群中未达到非劣效终点，但第二代三价疫苗（tIRV）在18-64岁人群中展现出强大免疫原性。通用流感疫苗：通用流感疫苗的策略核心是靶向病毒不易变异的保守区域（如HA茎部、NA酶活性位点、M2e等），诱导广谱且持久的免疫保护。候选疫苗企业/机构靶点研发阶段 OVX836 Osivax 核蛋白（NP）纳米颗粒 IIa期 FluMos-v2 NIAID VRC HA纳米颗粒支架 I期 LHNVD-110 Longhorn HA/NA/M1/M2/M2e复合肽临床前 BPL灭活通用疫苗 NIAID 全病毒计划2026年启动临床开发价值分析：mRNA流感疫苗的核心价值在于（1）快速生产迭代——无需鸡胚培养，生产周期从6个月压缩至数周；（2）联合疫苗潜力——新冠-流感、流感-RSV等联合品种可显著提升接种便利性；（3）广谱保护——基于保守抗原设计的通用疫苗有望摆脱年度接种模式。对于mRNA流感疫苗，中国目前尚无进入临床的产品，存在明显的技术空窗。 1.4 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗——新技术平台的"竞技场" RSV疫苗是近年来最具活力的疫苗赛道之一。2023年，GSK的Arexvy和辉瑞的Abrysvo（均为重组蛋白疫苗）先后获批，2024年Moderna的mRESVIA（mRNA-1345）成为首个获批的非新冠mRNA疫苗。三款产品2024年全球销售额合计约15亿美元，但均较首年出现显著下滑——Arexvy下降51%至7.56亿美元，反映出市场推广和免疫接种率方面的挑战。从管线竞争格局来看，RSV疫苗市场正处于研发竞赛阶段，呈现"国产引领、技术多元、阶段集中"的特点。在目前主要统计的超过30款在研产品中，国产疫苗占比超过八成，展现出国内企业在RSV赛道上的积极布局。技术路线涵盖重组蛋白疫苗、mRNA疫苗、病毒载体疫苗等多种平台，其中mRNA技术尤为活跃，成为多数企业选择的研发方向。技术改进方向：维度已获批产品局限性改进方向与进展接种人群 FDA暂停婴幼儿RSV疫苗研究需要更安全的抗原设计保护持久性单季保护后抗体衰减多季保护数据待积累冷链依赖 mRNA-1345需超低温储存冻干LNP制剂（国内多家布局）给药方式肌内注射 HD-MAP微针贴片（Vaxxas，获NIH许可）国内RSV mRNA疫苗研发：已有超过15家企业的mRNA-RSV疫苗获IND批准，包括纳美信（冻干型）、艾博生物（冻干型）、科兴中维（冻干型）、瑞吉生物（二价冻干型）、深信生物（二价）、嘉晨西海（RTU-LNP）等。大部分处于I期，仅阿法纳生物的AFN0205进入II期。 1.5 HPV疫苗——从VLP到高价次+mRNA的迭代升级 HPV疫苗是近年来产品迭代加速的典型领域。目前上市产品涵盖国产与进口，技术平台包括重组蛋白与病毒样颗粒（VLP）疫苗，并持续向更高价次与新型平台（如mRNA）拓展。国产高价次疫苗陆续进入市场，研发管线丰富且活跃度高。已上市产品格局：产品企业价次技术路线特点 Gardasil 9 默沙东 9价 VLP（酿酒酵母）全球主流，覆盖90%致癌型 Cecolin 万泰沧海 2价 VLP（大肠杆菌）国产首个，成本低 HBPV 沃森生物/泽润 2价 VLP（毕赤酵母）国产替代 9价HPV 万泰沧海 9价 VLP（大肠杆菌）国产首个9价，已获批 9价HPV 沃森生物 9价 VLP 国产9价，已获批在研前沿方向：更高价次：覆盖更多高危型别（如扩展至11价、14价、15价），针对中国女性中占比高的HPV 52/58型 mRNA HPV疫苗：利用mRNA编码L1/L2蛋白，可能实现更低成本、更强免疫原性治疗性HPV疫苗：靶向E6/E7癌蛋白，用于已感染人群的治疗而非预防开发价值分析：HPV疫苗市场的核心变化是国产9价的获批打破了默沙东的垄断。随着万泰和沃森9价相继上市，进口替代加速。更高价次（11-15价）和mRNA平台是国内企业差异化竞争的关键方向。值得注意的是，WHO提出加速消除宫颈癌全球战略，到2030年实现90%女孩在15岁前完成HPV疫苗接种——这为HPV疫苗的全球市场扩容提供了政策驱动。 1.6 新型佐剂系统——从"铝佐剂+"到精准免疫调控佐剂技术的进步是疫苗升级换代的核心驱动力之一。传统铝佐剂主要诱导Th2偏向性免疫应答，而对细胞免疫的激发能力有限。已获批新型佐剂及其应用：佐剂系统组成已获批疫苗免疫机制局限性 AS01 脂质体 + MPL + QS-21 Shingrix（带状疱疹） TLR4+NLRP3双通路，强CD4+/CD8+ T细胞高反应原性 AS03 角鲨烯水包油乳液 + α-生育酚流感大流行疫苗 NLRP3非依赖ASC/MyD88通路 Th2偏向 AS04 铝盐 + MPL Cervarix（HPV） TLR4激动，Th1偏向细胞免疫有限 MF59 角鲨烯水包油乳液流感疫苗（Fluad）免疫活性微环境形成机制尚未完全阐明 CpG 1018 合成CpG寡核苷酸 Heplisav-B（乙肝） TLR9激动，强Th1 单一通路 Matrix-M 皂苷基质 Novavax新冠疫苗多机制免疫增强 — 在研前沿佐剂方向：双/多TLR激动剂联用：如LNP中共包载MPLA（TLR4激动剂）和CpG-ODN（TLR9激动剂），同时激活胞内外TLR通路，2025年ScienceDirect发表的研究证实该策略可显著增强树突状细胞活化和细胞因子分泌纳米颗粒佐剂递送：清华大学的固体自乳化（SSE）纳米疫苗平台共同递送肽抗原和CpG佐剂，T细胞反应较传统乳剂疫苗高40倍 STING激动剂：环二核苷酸（CDN）类免疫刺激剂，正在肿瘤疫苗和传染病疫苗中进行临床前评估开发价值分析：新型佐剂系统的开发是中国疫苗产业的明显短板。已获批的新型佐剂几乎全部由GSK（AS系列）和Novavax（Matrix-M）等跨国企业掌握核心专利。对于国内企业而言，开发具有自主知识产权的新型佐剂系统（尤其是能诱导强力细胞免疫的佐剂组合），是提升在研疫苗品种竞争力的关键技术壁垒。 1.7 新型递送系统——微针贴片与黏膜免疫传统肌内注射给药方式的痛点（疼痛、需专业人员操作、冷链依赖、针头废弃物）推动了新型递送系统的研发。高密度微阵列贴片（HD-MAP）：澳大利亚Vaxxas公司的HD-MAP技术是目前临床进展最快的微针递送平台。该贴片含有数千个微小突起，通过专用敷贴器以约20-25 m/s的速度将疫苗直接递送至富含免疫细胞的表皮和真皮层，同时局部细胞死亡产生的"危险信号"发挥物理佐剂效应。 H7N9禽流感疫苗：I期临床，258名受试者，2025年公布初步结果麻疹-风疹疫苗：I/II期临床，儿童中血清转换率接近100% RSV疫苗：获NIH许可开发新一代DS2抗原HD-MAP疫苗新冠HexaPro蛋白疫苗：I期临床，40°C稳定保存12个月 Micron Biomedical的可溶性微阵列轮状病毒疫苗（CC24）已启动与CDC、Emory大学合作的首次临床试验。黏膜免疫疫苗：黏膜途径（鼻喷、口服）可诱导组织驻留记忆T细胞和B细胞，在病原体入侵门户建立第一道防线。 BPZE1（鼻喷百日咳减毒活疫苗）：IIb期临床，诱导鼻黏膜免疫和功能性血清应答鼻喷COVID-19疫苗：多个品种处于I期百克生物鼻喷流感疫苗（液体剂型）：上市申请已获受理 1.8 百白破及联合疫苗——从单抗原到多联多价的升级百白破及相关联疫苗市场是一个已发展超四十年、兼具高度成熟与持续升级特点的领域。其格局体现为"国产主导、进口参与、技术迭代"——国产疫苗以超过80%的份额占据市场主导，同时进口产品在近20%的份额中保持技术影响力。技术路径虽以经典类毒素疫苗为基础，但已明显向多联多价（如DTaP-Hib-IPV等）的联合疫苗方向创新升级。尽管基础免疫市场格局稳定，但针对组分优化、不同人群及联合配方的研发与申报至今仍然活跃，预示着这一传统市场正通过产品迭代持续演进。类似的多联化趋势在脑膜炎疫苗（多糖+结合→联合疫苗）和脊髓灰质炎疫苗（减毒活+灭活→联合疫苗）领域同样存在。开发价值分析：联合疫苗的核心价值在于减少接种次数、提升接种依从性、降低冷链和人力成本。以DTaP-Hib-IPV五联疫苗为例，可将原本12次注射减少至4次。国内企业在联合疫苗领域仍有较大的进口替代空间，特别是高规格的多联疫苗（如六联疫苗DTaP-Hib-IPV-HepB）。 1.9 狂犬疫苗——从Vero细胞到人二倍体细胞的技术升级目前上市产品以国产为主，技术路线集中于Vero细胞、人二倍体细胞等灭活疫苗平台。该市场自上世纪90年代末起不断有新产品上市与迭代，至今研发与申报管线仍保持一定活跃度，整体处于稳步发展阶段。技术升级路径：传统Vero细胞狂犬疫苗→人二倍体细胞疫苗（如成都康华）→重组蛋白疫苗（如华北制药奥木替韦单抗）。人二倍体细胞疫苗被WHO视为金标准，但产能受限。国内多家企业正在布局新型细胞基质和重组蛋白路径的狂犬疫苗。 1.10 手足口疫苗——多价化与重组蛋白化目前上市产品均为国产，技术平台集中于灭活疫苗，并向多价次与重组蛋白等方向拓展。该市场自2015年起有产品陆续上市，同时后续针对多价疫苗的研发管线较为活跃，整体保持一定的产品迭代与研发热度。现有上市产品仅覆盖EV71和CA16两种血清型，而CA6、CA10等其他血清型引起的手足口病比例上升，多价疫苗（覆盖3-4种血清型）成为研发重点。第二大类：现有未被满足的防疫需求品种 WHO于2024年发布的17种优先病原体清单为这一类别提供了权威框架。该清单分为三个层级：（A）需要疫苗研究的病原体（A族链球菌、丙型肝炎病毒、HIV-1、肺炎克雷伯菌）；（B）需要进一步开发疫苗的病原体（CMV、通用流感、利什曼原虫、非伤寒沙门氏菌、诺如病毒、疟疾、志贺菌、金黄色葡萄球菌）；（C）疫苗接近监管批准或引入的病原体（登革热、B族链球菌、肠外致病性大肠杆菌、结核病、RSV）。 2.1 HIV疫苗——生殖系靶向策略带来历史性突破艾滋病疫苗领域目前仍处于早期探索阶段，格局呈现出"国产主导、研发分散、进展缓慢"的特点。现有项目主要由国内科研机构与企业推动，技术路径以病毒载体为主。整体研发仍处早期（多处于临床前或I期），且近年来进展有限，距离形成产品梯队和成熟市场尚有较长距离。在国际前沿方面，HIV疫苗研发是全球疫苗学领域最具挑战性的科学难题之一。病毒的高突变率、包膜蛋白的广泛糖基化遮蔽以及潜伏储存库的存在，使得传统疫苗策略屡屡失败。40多年来，全球已有超过4000万人死于艾滋病相关疾病，每年仍有超过100万新发感染。生殖系靶向（Germline Targeting）策略的原理：这一策略的核心思路是"引导"而非"直接诱导"——通过一系列序贯免疫，逐步引导罕见的前体B细胞经过多轮体细胞高频突变，最终产生能够中和全球大多数HIV毒株的广谱中和抗体（bnAb）。关键临床试验里程碑： IAVI G001（2022）：首次临床验证，蛋白纳米颗粒eOD-GT8 60mer+AS01B佐剂在97%的受试者中激活了目标bnAb前体B细胞 IAVI G002（2025，美国）：mRNA编码eOD-GT8 60mer初免→core-g28v2 60mer异源加强，所有17名接受序贯接种的参与者均产生VRC01类抗体。但18%的参与者出现皮肤相关不良事件（包括11.7%荨麻疹），需进一步研究 IAVI G003（2025，卢旺达/南非）：验证mRNA初免在非洲人群中的可行性，94%接受者成功激活bnAb前体 IAVI G004（2025年12月启动，南非）：首个评估三种mRNA免疫原序贯接种（eOD-GT8 60mer → Core-g28v2 60mer → N332-GT5 gp151）的试验技术路线汇总：技术平台代表品种研发阶段开发机构 mRNA（生殖系靶向） eOD-GT8 + Core-g28v2 + N332-GT5 I期（G004） IAVI/Scripps/Moderna Gorilla腺病毒载体 T细胞疫苗 I期（C114） IAVI 蛋白纳米颗粒 eOD-GT8 60mer + AS01B I期完成 IAVI/Scripps 多种平台组合综合免疫策略早期探索 NIH VRC等开发价值分析：HIV疫苗的生殖系靶向策略如果最终成功，其意义远超HIV领域本身——这将是"理性疫苗设计"（rational vaccine design）范式的里程碑，为其他高变异病原体（流感通用疫苗、HCV、泛冠状病毒等）的疫苗设计提供通用方法论。从市场角度看，全球HIV暴露前预防（PrEP）市场约30亿美元/年，其中口服PrEP占据主导，而长效注射剂和疫苗有望彻底改变预防格局。但对于研发者而言，这仍属高风险、高回报的长期投入——最乐观的估计，从当前临床验证到实际获批仍需5-10年。 2.2 结核病疫苗——百年等待后的曙光卡介苗（BCG）自1921年首次使用以来，一直是唯一获准使用的结核病疫苗，但其对青少年和成人肺结核的保护效果有限。目前上市产品均为国产，且技术路线集中于经典的皮内注射用卡介苗平台。该市场自本世纪初起即缺乏显著的产品迭代与新的市场进入者，整体研发与商业活动处于低活跃度状态。结核病每年夺走约125万人生命，是单一传染病原体导致死亡的首要原因。 M72/AS01E——最接近获批的新型结核病疫苗： GSK原研的M72/AS01E（融合蛋白M72+AS01佐剂）是目前进展最快的新型结核病候选疫苗。其IIb期临床试验（n=3,573，HIV阴性潜伏感染者）显示，接种后3年内活动性肺结核发病风险降低约50%（疫苗效力50%）。 2024年3月，由盖茨医学研究所（Gates MRI）资助的全球III期临床试验启动，计划招募约20,000名参与者，覆盖南非、肯尼亚、赞比亚、马拉维、印度尼西亚五国54个研究中心。截至2025年4月，试验已提前11个月完成全部入组，成为结核病疫苗研发史上的里程碑。如果安全性和有效性得到确认，产品有望在2029年前后获批上市——这将是一个世纪以来首个新型结核病疫苗。其他在研结核病疫苗：候选疫苗研发阶段技术路线开发机构 M72/AS01E III期融合蛋白+佐剂 GSK/Gates MRI MTBVAC III期（新生儿）减毒活疫苗 Biofabri/IAVI GamTBvac III期重组蛋白+佐剂俄罗斯加马列亚研究所 VPM1002 III期重组BCG 德国马克斯·普朗克研究所/印度血清研究所 ID93+GLA-SE II期融合蛋白+佐剂美国IDRI 开发价值分析：M72/AS01E的IIb期50%效力虽未达到传统疫苗的保护标准，但考虑到每年超过1000万新发病例的庞大人群基数，即使50%的保护效力也可防止数百万例活动性结核病。盖茨基金会和Wellcome等慈善资本的大规模投入正在重塑结核病疫苗的商业可行性。对于中国企业而言，鉴于中国是全球结核病高负担国家之一（发病人数仅次于印度），参与全球结核病疫苗研发或引进具有重大公共卫生价值。值得注意的是，WHO计划到2030年获得新型结核病疫苗许可，并在Gavi支持下推动在中低收入国家的公平可及。 2.3 巨细胞病毒（CMV）疫苗巨细胞病毒是导致新生儿出生缺陷的最常见感染性原因。全球约1/150的新生儿出现先天性CMV感染，其中约20%会产生长期后遗症（听力损失、智力发育迟缓等），25%出现听力丧失。目前全球尚无获批的CMV疫苗。 Moderna mRNA-1647：全球进展最快的CMV候选疫苗，由6种mRNA组成（5种编码五聚体复合物亚基gH/gL/UL128/UL130/UL131A，1种编码糖蛋白B） II期临床（NCT04232280）显示，在CMV血清阴性和阳性健康成人中均可诱导针对上皮细胞和成纤维细胞感染的中和抗体，持续12个月 III期临床试验（NCT05085366）正在进行，评估在16-40岁血清阴性女性中的有效性、安全性和免疫原性已扩展至9-15岁青少年人群开发价值分析：CMV疫苗是公认的"重磅炸弹"级品种——美国医学研究院将CMV疫苗列为最高优先级（Tier 1）。商业估值方面，分析师预计CMV疫苗峰值销售额可达20-40亿美元。Moderna的mRNA-1647一旦成功，将开创多组分mRNA疫苗的先河，为其他复杂病原体（如HSV、EBV）的疫苗设计提供模板。 2.4 疟疾疫苗——从第一代到第二代的迭代疟疾每年导致约60万人死亡，主要集中在撒哈拉以南非洲的5岁以下儿童。WHO的疟疾疫苗规划与Gavi合作，目标是2025年保护1400万儿童、2030年保护5000万儿童。已获批产品： RTS,S/AS01（GSK）：全球首个获批的疟疾疫苗，保护效力约30-40%，需4剂接种 R21/Matrix-M（牛津大学/印度血清研究所）：第二个获批的疟疾疫苗，保护效力约75%（季节性接种方案）第二代研发方向：全子孢子疫苗（辐射减毒/基因减毒PfSPZ）、传播阻断疫苗（靶向有性阶段抗原）、血液阶段疫苗等。mRNA技术的介入也为多抗原组合疟疾疫苗提供了新可能。BioNTech于2023年启动了基于mRNA的疟疾疫苗项目。开发价值分析：疟疾疫苗的商业价值长期以来被低估。随着Gavi和全球基金的采购承诺增加，市场规模正在扩大。牛津大学R21/Matrix-M疫苗的获批（2023年WHO预认证）和印度血清研究所每年2亿剂的产能承诺，标志着疟疾疫苗从"公益科学"向"可持续供应"的转型。2025年底，预计共有25个国家将实施疟疾疫苗接种，到2030年预计可防止17万人死亡。 2.5 登革热疫苗——安全性平衡仍是核心挑战登革热是全球蔓延最快的蚊媒病毒性疾病，每年约有4亿人感染。现有两款获批疫苗——赛诺菲的Dengvaxia（CYD-TDV）和武田的Qdenga（TAK-003）——但均面临血清阴性人群安全性担忧（Dengvaxia）或对DENV-3血清型保护不足（Qdenga）的限制。改进方向：美国NIH的TV003/TV005（减毒活四价）目前处于III期临床，Butantan研究所的Butantan-DV在巴西的III期试验显示总体保护效力79.6%。mRNA登革热疫苗也处于早期探索阶段。 2.6 诺如病毒疫苗——国产VLP/重组蛋白进入III期诺如病毒是全球约2亿例胃肠炎/年的主要病原体，尚无获批疫苗。目前在研产品均为国产，技术平台主要围绕重组蛋白疫苗与病毒样颗粒（VLP）疫苗展开。该市场研发管线活跃，已有产品进入临床III期，但整体仍处于临床研究阶段，尚未形成商业化市场。主要在研管线：候选疫苗企业技术路线研发阶段特点 mRNA-1403 Moderna mRNA（三价） II期国际前沿 HilleVax 武田/HilleVax VLP（二价） II期一定保护效力重组诺如疫苗国内多家重组蛋白/VLP III期国产引领开发价值分析：诺如病毒疫苗的市场潜力巨大——除了婴幼儿腹泻，老年人和免疫抑制人群也是高危群体。国内企业在VLP和重组蛋白平台上的技术积累为该领域的突破奠定了基础。一旦首个产品获批，将填补全球空白。 2.7 其他WHO重点病原体 A族链球菌（GAS）：每年导致约28万人死于风湿性心脏病，主要发生在低收入国家。Vaxcyte的VAX-A1处于早期临床开发阶段，采用无细胞蛋白质合成平台。金黄色葡萄球菌：院内感染和手术部位感染的主要病原体。辉瑞的SA4Ag（四抗原）和默沙东的V116（PCV21中的交叉保护）等品种在探索中，但此前多个III期试验未达主要终点使得该领域充满不确定性。 2.8 单纯疱疹病毒（HSV）疫苗目前该产品线均为国产，且技术路线集中于前沿的mRNA疫苗平台。该市场当前处于早期临床探索阶段，整体研发活动仍处于积极探索状态。HSV-2 mRNA疫苗已有国内企业（百克生物/传信生物）获IND批准，代表了mRNA技术在慢性病毒感染预防中的拓展应用。 2.9 猴痘疫苗目前所有在研产品均为国产，技术平台同时涵盖经典的减毒活疫苗与新兴的重组蛋白疫苗。该市场整体仍处于临床前及早期临床研究阶段，尚未有产品获批上市。国内进展方面：国药集团中国生物上海所的MVA株猴痘减毒活疫苗（2024年9月首个获批临床，2025年1月I期首批入组）国药集团中国生物北京所+中国疾控中心病毒病所联合研发的创新型猴痘疫苗（2024年12月获批临床，1.2类创新药）国际方面，Moderna的mRNA-1769和BioNTech的BNT166a/c处于I/II期第三大类：新技术平台与新发传染病 3.1 mRNA技术平台的全面拓展 COVID-19大流行确立了mRNA技术作为疫苗研发主流平台的地位。据2026年发表的全球mRNA临床管线综述（Human Vaccines & Immunotherapeutics），除COVID-19外共有244个mRNA候选产品：123个针对23种传染病，121个针对69种非传染病（其中102个为肿瘤疫苗）。在227个早期临床阶段候选品种中，关键布局如下：传染病领域mRNA疫苗全景：疾病领域代表性候选品种研发机构最新阶段流感 mRNA-1010/1083 Moderna III期（mRNA-1083 III期结果积极） RSV mRNA-1345（mRESVIA） Moderna 已获批 CMV mRNA-1647 Moderna III期 HIV 生殖系靶向系列 IAVI/Scripps/Moderna I期带状疱疹 mRNA-1468 Moderna I/II期猴痘 mRNA-1769 Moderna I/II期尼帕 mRNA-1215 Moderna I期疟疾 BNT165b1 BioNTech I期结核病 BNT164a1/b1 BioNTech I期 HSV-2 HSV-2 mRNA疫苗百克生物/传信生物 IND获批诺如 mRNA-1403/1405 Moderna II期 Moderna的15种病原体全球公共卫生战略： Moderna宣布计划在2025年前启动针对WHO和CEPI确定的最具公共卫生影响威胁的15种病原体的mRNA疫苗临床试验，包括HIV、结核病、疟疾、尼帕、寨卡、基孔肯雅热、登革热、埃博拉、马尔堡、拉沙热、MERS、克里米亚-刚果出血热等。同时启动mRNA Access项目，向合作研究者开放mRNA技术平台。中国的mRNA力量：截至2025年底，中国已有超过15家企业的mRNA-RSV疫苗获IND、超过10家企业的mRNA-VZV疫苗进入临床沃森生物/蓝鹊生物建立了贯穿mRNA设计优化、体内递送、热稳定性和大规模生产的完整技术体系，实现了核心设备和原材料供应链国产化艾博生物在2024年度全球mRNA专利申请数量中位列第四，拥有19个新专利家族 3.2 自复制RNA（saRNA）与环状RNA（circRNA）自复制RNA： Arcturus/CSL的ARCT-154（saRNA-LNP，COVID-19）是全球首个获批的saRNA疫苗（2023年11月日本厚生劳动省批准） Arcturus的ARCT-2304（LUNAR-H5N1，甲型流感saRNA+HA/NA双抗原）2025年4月获FDA快速通道认定 Replicate Bioscience的RBI-4001（狂犬病saRNA）8个月持久性数据显示抗体半衰期与/或持久性与传统灭活疫苗相当或更优，证明saRNA平台在更低剂量下仍可维持长期免疫环状RNA：中国在circRNA领域全球领先。三个项目相继进入临床——转录本生物放射性口干症项目（2024年10月获批）、环码生物缺血性心脏病项目（2025年1月获批）、圆因生物TI-0093注射液（HPV16阳性实体瘤，2025年8月获批）。circRNA因其共价闭环结构的天然稳定性而在延长蛋白表达时间方面具有理论优势。 3.3 病毒载体平台腺病毒载体和VSV载体是疫苗研发中最为成熟的病毒载体平台。 ChAdOx1平台（牛津大学）：COVID-19疫苗后，已拓展至尼帕（ChAdOx1 NipahB，II期，获EMA PRIME认定）、MERS、马尔堡、裂谷热等多个新发病原体 VSV平台：rVSV-ZEBOV（埃博拉）已获批，PHV02（尼帕）即将进入II期（CEPI资助1,730万美元），2026年初在孟加拉国启动试验，计划招募约500名成人+75名儿童受试者 Ad26/Ad5平台（强生/康希诺）：COVID-19验证后向埃博拉（Zabdeno/Mvabea方案已获批）、HIV等领域拓展 Gorilla腺病毒：IAVI的HIV T细胞疫苗（C114试验）采用此平台以避免人体中预存抗载体免疫 3.4 重组蛋白纳米颗粒 VLP平台：HPV和乙肝疫苗中已成熟应用，2024-2025年的突破是从临床成功转向监管批准与商业化铁蛋白纳米颗粒：自组装24聚体纳米笼，可展示高密度抗原，武汉大学NiVG-铁蛋白纳米颗粒疫苗（尼帕）在动物模型中显示广谱保护自组装蛋白纳米颗粒（SApNP）：IAVI/Scripps的HIV生殖系靶向免疫原（60mer）已在临床中验证概念 3.5 新发传染病疫苗的系统性布局流行病防范创新联盟（CEPI）作为全球新发传染病疫苗研发的核心推动力，截至2025年底管理着活跃的12个"优先病原体"候选疫苗、4个丝状病毒候选疫苗、7个泛沙贝冠状病毒候选疫苗，以及13个快速反应平台项目。 CEPI重点推进的疫苗管线（2025年进展）：病原体临床进展代表品种/平台最新里程碑尼帕病毒 II期（全球首批） ChAdOx1 NipahB（牛津大学/印度血清研究所）、PHV02（rVSV载体） Oxford疫苗将建立全球最大尼帕疫苗储备（10万剂）；PHV02 II期2026年启动拉沙热 II期（全球首批） IAVI重组水疱性口炎病毒载体疫苗 NEJM发表I期安全性和免疫原性数据，推进至II期裂谷热 II期（全球首批） — 16天生产40万剂原液的快速生产能力验证马尔堡病毒 II期 ChAdOx1 Marburg 埃塞俄比亚II期试验快速启动 MERS-CoV I/II期 ChAdOx1 MERS、MVA载体、纳米颗粒多个平台并行推进基孔肯雅热已获批 Valneva（IXCHIQ）全球首个获批的基孔肯雅疫苗猴痘 I/II期 mRNA-1769（Moderna）、BNT166a/c（BioNTech） Moderna临床前数据优于JYNNEOS H5N1禽流感 I期（HD-MAP） Vaxxas微针贴片战略准备和应对管理局（BARDA）资助泛冠状病毒 I期多个广谱保护性候选疫苗 CEPI资助7个候选品种中国在新发传染病疫苗方面的进展：国药集团中国生物上海所的MVA株猴痘减毒活疫苗（2024年9月首个获批临床，2025年1月I期首批入组）国药集团中国生物北京所+中国疾控中心病毒病所联合研发的创新型猴痘疫苗（2024年12月获批临床，1.2类创新药）中国科学院武汉病毒研究所的尼帕疫苗（AdC68腺病毒载体+DNA疫苗双平台），在仓鼠模型中实现攻毒完全保护，抗体持续68周 3.6 泛冠状病毒疫苗与"100天使命" CEPI提出的"100天使命"（100 Days Mission）——将新发病原体疫苗的研发周期从数年压缩至100天——正在推动一系列使能技术的开发：快速反应mRNA平台：一旦新病原体基因序列公布，可在数天内完成候选疫苗设计广谱保护性抗原设计：靶向沙贝冠状病毒属保守表位，应对未来SARS-CoV-3等未知冠状病毒全球分布式制造网络：WHO mRNA技术转让规划，预计到2030年中低收入国家至少有11家制造商将生产mRNA疫苗非洲区域性疫苗制造能力建设：2020年前非洲区域仅3家疫苗制造商，到2024年已出现25个疫苗生产项目总结与展望：全球疫苗研发的十大趋势 1. mRNA平台"去COVID化"加速 COVID-19验证了mRNA技术的可行性，2024年mRESVIA（RSV）获批标志着该平台正式进入非新冠传染病领域。带状疱疹、CMV、流感、HIV的mRNA管线正在快速推进，中国企业在冻干制剂和自复制RNA方向建立了差异化优势。 2. 联合疫苗成为下一代竞争焦点 Moderna的mRNA-1083（新冠-流感）、mRNA-1045（RSV组合）、mRNA-1230（新冠-流感-RSV三联）展示了mRNA平台在联合疫苗领域的天然优势。联合疫苗可显著降低接种次数、提升依从性、降低公共卫生系统成本。国内百白破多联疫苗的迭代升级也体现了这一趋势。 3. 更高价次成为细菌疫苗升级主线肺炎球菌结合疫苗从13价→15价→20价→21价→24价→31价，Vaxcyte的31价PCV一旦获批将从覆盖约60%的IPD血清型提升至95%以上。类似趋势在脑膜炎球菌疫苗（从4价向5价/多价）和HPV疫苗（从2价→9价→11-15价）中同样存在。 4. 生殖系靶向策略开辟疫苗学新疆域 IAVI/Scripps/Moderna在HIV疫苗生殖系靶向策略中的连续成功，其意义远超HIV——这代表疫苗设计从"经验主义"向"理性工程"的范式转变。若最终验证，将为流感通用疫苗、泛冠状病毒疫苗、HCV疫苗等提供统一的方法论框架。 5. 新型佐剂和递送系统从"配角"变为"核心差异化" MF59、AS01、CpG 1018等佐剂已在商业化产品中验证价值，而基于纳米颗粒的双/多TLR激动剂联用和靶向淋巴结的精准递送正在进入临床验证。微针贴片（HD-MAP）和鼻喷黏膜疫苗的推进，正在改写"疫苗=打针"的传统认知。 6. "被忽视"的病原体获得系统性关注 WHO 17种优先病原体清单和CEPI的持续投入正在改变疫苗研发长期由商业回报驱动的格局。尼帕、拉沙热、马尔堡等曾经"无人问津"的病原体如今拥有了从I期到II期的完整临床管线，100 Days Mission为这些品种的应急使用铺平了道路。 7. 区域性制造能力建设加速 WHO mRNA技术转让规划和中低收入国家疫苗制造能力建设（非洲从3家→25个疫苗生产项目），将从根本上改变全球疫苗供应的地缘格局。对于中国企业，"疫苗出海"——特别是在mRNA和腺病毒载体平台上的技术输出——正成为重要的战略机遇。 8. 大规模资本催化从"可能"到"可行"的跨越盖茨基金会和Wellcome对M72结核病疫苗的数十亿美元级投入、CEPI对尼帕疫苗的1亿美元级投资，表明慈善资本和全球卫生基金正在填补传统商业资本在"市场失灵"领域的空白。这种"社会影响力资本+技术创新"的模式正在重塑全球疫苗研发的融资结构。 9. 国产疫苗从"跟跑"到"并跑"乃至"领跑" 868款在研疫苗中，中国以313个候选品种领跑全球。在RSV、带状疱疹、HPV、诺如、猴痘、HSV等新兴赛道，国产疫苗占比超过八成甚至达到100%。mRNA冻干技术、自复制RNA、环状RNA等方向，中国企业已建立全球领先的差异化优势。传统"红海"市场（Hib、百白破、狂犬等）的国产替代已基本完成，竞争焦点正向多联多价和技术迭代转移。 10. 管线格局动态化：从"静态竞争"到"周频迭代" 868款在研疫苗横跨24个以上疾病领域，信息迭代已从季度、月度进入以"周"为频的高速周期。传统的"上市即终局"思维正在被打破——即使是白喉、破伤风等高度成熟的市场，也面临组分优化和联合疫苗的持续迭代。企业需要建立动态的管线情报监测能力，才能在快速变化的竞争格局中保持优势。免责声明：本文基于截至2026年7月的公开信息整理，所列疫苗品种的研发进展和临床数据仅供技术分析参考，不构成投资建议或临床使用推荐。疫苗研发具有高度不确定性，各品种的最终获批情况和临床价值需以监管机构正式审评结论为准。主要参考文献 1. WHO, "WHO study lists top endemic pathogens for which new vaccines are urgently needed," eBioMedicine, November 2024 2. Du M, Chen W, Li G, et al. "Trends and disparities in the research and development of infectious disease vaccines from 2015 to 2025," Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2025 3. Moschioni M, Siraji RA, et al. "mRNA vaccines and therapeutics beyond COVID-19," Human Vaccines & Immunotherapeutics, 2026 4. CEPI 2025 Annual Progress Report, June 2026 5. Willis JR, et al. "Vaccination with mRNA-encoded nanoparticles drives early maturation of HIV bnAb precursors in humans," Science, 2025 6. Gates MRI, M72/AS01E Phase 3 TB Vaccine Trial updates, 2025 7. NMPA/CDE药品审评中心，各品种IND临床试验批件信息 8. 中国生物工程杂志，疫苗佐剂研究进展，2025;45(10):64-76 9. Gavi, the Vaccine Alliance, "Meeting of the Strategic Advisory Group of Experts on Immunization, March 2025" 10. Vaxcyte, Moderna, BioNTech, 默沙东, GSK, 辉瑞等企业公开披露信息 11. 疫苗圈, "超全解析全球疫苗管线竞争格局图：24大领域，谁在领跑？谁在破局？," 2025年12月

2026-07-02

·BioSpace

Arcturus Therapeutics Announces Strategic Collaboration with Thermo Fisher Scientific to Advance ARCT-032 for Cystic Fibrosis

Strategic manufacturing agreement includes Phase 3 clinical supply and commercial manufacturing rights SAN DIEGO--(BUSINESS WIRE)-- $ARCT #65Roses --Arcturus Therapeutics Holdings Inc. (“Arcturus”, Nasdaq: ARCT), a messenger RNA medicines company focused on the development of liver and respiratory rare disease therapeutics, today announced a strategic collaboration with Thermo Fisher Scientific, the world leader in serving science, to help support the Phase 3 development and potential commercialization of ARCT-032, Arcturus’ investigational mRNA therapy for Cystic Fibrosis. The collaboration will leverage Thermo Fisher's Accelerator™ Drug Development solutions, combining manufacturing and clinical research capabilities to support Phase 3 development through potential commercialization. Thermo Fisher will provide integrated manufacturing, clinical research, and commercial readiness services to help accelerate development of ARCT-032 while Arcturus continues to advance the program. “We are pleased to collaborate with Thermo Fisher to utilize its impressive CDMO capabilities, global infrastructure, and proven ability to support complex mRNA programs from Phase 3 through potential commercialization,” said Joseph Payne, President and Chief Executive Officer of Arcturus Therapeutics. “Their capabilities are aligned with Arcturus’ goal of efficiently advancing our cystic fibrosis program into Phase 3 and preparing for potential commercial supply.” “Biotechnology innovators increasingly seek strategic collaborators that can support complex development programs across clinical and commercial stages,” said Mike Shafer, Executive Vice President and President, Biopharma Services, Thermo Fisher Scientific. “Through Accelerator™ Drug Development, Thermo Fisher brings together manufacturing, clinical research, and commercialization expertise to help customers simplify development, reduce operational complexity, and accelerate the delivery of innovative therapies to patients. Our collaboration with Arcturus demonstrates the value of this integrated model.” Under the agreement, Thermo Fisher will provide Phase 3 manufacturing, clinical research, and related services. If Phase 2 yields positive results, Arcturus expects to conduct its Phase 3 program through Thermo Fisher's PPD™ clinical research business. Subject to regulatory approval of ARCT-032, Thermo Fisher will receive exclusive commercial manufacturing rights under a separate commercial agreement. About Arcturus Founded in 2013 and based in San Diego, California, Arcturus Therapeutics Holdings Inc. (Nasdaq: ARCT) is a messenger RNA medicines company focused on the development of liver and respiratory rare disease therapeutics with enabling technologies: (i) LUNAR® lipid-mediated delivery, (ii) STARR® mRNA technology (sa-mRNA) and (iii) mRNA drug substance along with drug product manufacturing expertise. Arcturus developed KOSTAIVE®, the first self-amplifying messenger RNA (sa-mRNA) COVID vaccine in the world to be approved. Arcturus has an ongoing global collaboration with CSL Seqirus, U.S. BARDA for pandemic flu and a joint venture in Japan, ARCALIS, focused on the manufacture of mRNA vaccines and therapeutics. Arcturus’ pipeline includes RNA therapeutic candidates to potentially treat cystic fibrosis (CF) and ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency along with its partnered mRNA vaccine programs for SARS-CoV-2 (COVID-19) and influenza. Arcturus’ versatile RNA therapeutics platforms can be applied toward multiple types of nucleic acid medicines including messenger RNA, small interfering RNA (siRNA), circular RNA, antisense RNA, self-amplifying RNA, DNA, and gene editing therapeutics. Arcturus' technologies are covered by its extensive patent portfolio (over 500 patents and patent applications in the U.S., Europe, Japan, China, and other countries). For more information, visit . Please connect with us on X and LinkedIn . Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements that involve substantial risks and uncertainties for purposes of the safe harbor provided by the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Any statements, other than statements of historical fact included in this press release, are forward-looking statements, including those regarding strategy, future operations, likelihood of continuation of and positive results of the ongoing Phase 2 clinical of ARCT-032, the likelihood, timing of and ability to initiate a Phase 3 of ARCT-032, commercialization potential of ARCT-032, the likelihood of successful collaboration with Thermo Fisher on the strategic collaboration, the likelihood that the Company and Thermo Fisher will be able to agree upon ancillary agreements related to the collaboration, including commercial supply terms, likelihood of regulatory approval of ARCT-032, the potential commercial supply of ARCT-032, and the impact of general business and economic conditions. Arcturus may not actually achieve the plans, carry out the intentions or meet the expectations or projections disclosed in any forward-looking statements such as the foregoing and you should not place undue reliance on such forward-looking statements. These statements are only current predictions or expectations, and are subject to known and unknown risks, uncertainties, and other factors that may cause our or our industry’s actual results, levels of activity, performance or achievements to be materially different from those anticipated by the forward-looking statements, including those discussed under the heading “Risk Factors” in Arcturus’ most recent Annual Report on Form 10-K, and in subsequent filings with, or submissions to, the U.S. Securities and Exchange Commission (the “SEC”), which are available on the SEC’s website at . Except as otherwise required by law, Arcturus disclaims any intention or obligation to update or revise any forward-looking statements, which speak only as of the date they were made, whether as a result of new information, future events or circumstances or otherwise. Contacts Arcturus Therapeutics Public Relations & Investor Relations Neda Safarzadeh VP, Head of IR/PR/Marketing (858) 900-2682 IR@ArcturusRx.com

疫苗临床2期临床3期信使RNA

2026-06-12

·原来是碳氢氧

迈向 mRNA 治疗 2.0 时代：技术跃迁与产业展望｜Moderna创始人｜PPT

引言 2026年，mRNA 技术站在了一个历史性的转折点上。十年前，mRNA 还只是一个充满潜力的科学概念；今天，COVID-19 mRNA 疫苗的全球成功已经证明了这一技术的变革性力量。然而，mRNA 的野心远不止于疫苗。发表于《Nature Reviews Drug Discovery》的权威综述《Towards mRNA Therapeutics 2.0》，由 mRNA 治疗领域奠基人之一、Moderna 联合创始人 Kenneth R. Chien 教授领衔撰写，系统回顾了 mRNA 技术从疫苗向广泛治疗药物拓展的十年临床探索历程，并提出了"mRNA 治疗 2.0"的清晰路线图。承接前文：一、从 mRNA 1.0 到 2.0：一场"代际跃迁"mRNA 1.0：疫苗时代的辉煌 mRNA 1.0 的核心是以传染病预防疫苗为主要应用场景。COVID-19 mRNA 疫苗的全球部署是这一时代的标志性成就，随后 RSV、流感、CMV 等疫苗也相继进入临床开发。这一时代的 mRNA 技术特点是：免疫原性是有利的：天然的佐剂效应增强了疫苗应答给药方式简单：肌肉注射，作用于局部细胞表达持续时间短：短暂表达即可，必要时辅以加强针递送靶点有限：主要依赖注射部位局部细胞摄取 mRNA 2.0：治疗时代的宏大愿景 mRNA 2.0 的目标是将这一技术拓展至蛋白替代、基因编辑、免疫细胞重编程等广泛治疗领域。然而，这一跃迁并非简单的适应症扩展，而是一场"驯服免疫原性"的系统性工程挑战。核心认知转变：疫苗的成功恰恰因为免疫刺激是优势——但这在治疗场景中变成了核心障碍。mRNA 2.0 的本质是一场工程革命，而非科学概念验证。二、mRNA 2.0 面临的七大核心技术挑战综述中系统梳理了阻碍 mRNA 从疫苗走向治疗药物的七大瓶颈其中，体内递送系统、免疫沉默型制剂、以及肝外器官靶向——这三个难题被作者比喻为 mRNA 从疫苗走向药物的"三重门"。三、进入临床开发的代表性 mRNA 2.0 管线目前已有 25+ 候选药物进入临床开发阶段，涵盖六大类别： 1. mRNA 编码分泌蛋白疗法 AZD8601（VEGFA）：心肌局部表达，治疗心力衰竭、ETH47（IFNλ）：抗病毒蛋白表达、STX-001（IL-12）：肿瘤免疫治疗、mRNA-6231：细胞因子疗法 2. mRNA 编码抗体（"让人体成为抗体工厂"） BNT142（CLDN6×CD3 双特异性）、实体瘤治疗mRNA-1944：抗 CHIKV（基孔肯雅病毒）单抗 3. 罕见病酶替代疗法（多亚基酶共表达优势） mRNA-3927（PCC）、mRNA-3705（MMUT）：线粒体病ARCT-810（OTC）、ARCT-032（CFTR）：代谢病RCT2100（CFTR）、RCT1100（DNAI1）：囊性纤维化 4. 个性化癌症免疫治疗（新抗原疫苗）mRNA-4157★（≤34 抗原，III 期）：与 Keytruda 联用，PD-1 耐药黑色素瘤Autogene cevumeran（≤20 抗原，II 期）：Moderna 个性化肿瘤疫苗mRNA-4359、BNT111、CVGBM、BNT116：多种实体瘤适应症 5. mRNA 介导的基因组修饰 NTLA-2001★（ATTR KO，III 期）：首个临床体内 CRISPR-Cas9 基因编辑疗法、NTLA-2002（KLKB1，III 期）：遗传性血管性水肿、VERVE-102（PCSK9，I 期）：碱基编辑器，单次给药降低 LDL-C 20–70%，获 FDA 快速通道认定 6. 免疫细胞重编程（CAR-T） Descartes-08★（BCMA CAR-T，III 期）：无需淋巴细胞清除预处理，gMG IIb 期 83% 应答、MT-302（TROP2 CAR）、MT-303（GPC3 CAR）：实体瘤 CAR-T 四、mRNA 2.0 分子的三大优化支柱 4.1 五大元件的系统整合 mRNA 2.0 分子由五大元件构成，每一项的优化都能显著提升表达效率和持续时间。真正的竞争力在于"五合一"系统整合能力——单一元件的优化不足以实现治疗级性能，必须将五大元件协同设计。 4.2 靶向递送策略的突破 4.3 AI 赋能全链条优化 AI 工具正在深刻改变 mRNA 设计的每一个环节： BiLSTM-CRF：密码子优化——"密码子盒"分类、GEMORNA：模板设计——编码+UTR 联合优化、UTRGAN：5′UTR 从头设计——首个生成式框架、LinearDesign2：UTR+编码共优化——翻译 vs 折叠平衡、CodonBERT：密码子优化——基于大语言模型、AGILE：LNP 制剂优化——深度学习预测转染Absci 、模型：密码子优化——特定细胞条件最优五、基因组编辑与免疫细胞重编程的前沿突破体内基因编辑 NTLA-2001：首个临床体内 CRISPR-Cas9 基因编辑疗法，LNP 递送至肝脏敲除 ATTR，已进入 III 期 VERVE-102：PCSK9 碱基编辑器，单次给药降低 LDL-C 20–70%，获 FDA 快速通道认定 CPS1 N-of-1：全球首例 CRISPR 碱基编辑 N-of-1 疗法，为 CPS1 缺乏症新生儿实现体内基因纠正体内 CAR-T 重编程 Descartes-08：mRNA CAR-T 细胞疗法，无需淋巴细胞清除预处理，gMG IIb 期 83% 应答率这些突破表明，mRNA 不再仅仅是"疫苗载体"，而是可以实现体内基因编辑和细胞重编程的通用治疗平台。六、国内 mRNA 疗法研发现状与差异化机会 1.环形 RNA (circRNA)：延长表达持续时间，RXRG001 已进入 I/II 期自 2.扩增 RNA (saRNA)：低剂量优势，Kostaive 已获批 3.吸入式 mRNA 递送：肺部疾病赛道，相对空白 4.口服 mRNA：全新自给药模式，适合慢性病管理七、关键研发方向与优先级建议基于综述分析，建议按以下优先级布局： P0：立即启动新型离子化脂质开发与 LNP 工程：肝外递送是所有治疗应用的基础前提（对标：Moderna / Intellia 定制 LNP） AI 驱动的 mRNA 序列设计：AI 可从头设计优于自然的 UTR/编码序列（对标：UTRGAN, LinearDesign2） P1：重点布局 circRNA / saRNA 平台：解决表达持续时间瓶颈，管线差异化（对标：RXRG001, Kostaive）吸入 / 口服等非注射递送：新递送途径开辟独立赛道（对标：Ethris, RNACap） P2：长期跟踪肝外器官靶向递送：长期价值巨大，但技术成熟度尚低（对标：SORT 脂质，配体偶联 LNP）体内 CAR-T 重编程：颠覆性潜力，安全性和效率仍需验证（对标：Capstan / UPenn CD19 CAR LNP）八、总结与展望《Towards mRNA Therapeutics 2.0》是对 mRNA 治疗领域十年临床探索的系统总结。mRNA 技术正站在从疫苗到全面疗法的关键转折点，真正释放这一潜力的将是"递送系统 + AI 驱动的序列设计"两大引擎。对于从事 mRNA 药物研发的团队而言，这份综述提供了清晰的路线图：哪些挑战已经被识别、哪些解决路径正在验证、哪些应用场景已经或正在获得临床概念验证（POC）。对于国内企业，需要在跟踪国际进展的同时，建设从序列设计 → 递送系统 → 临床应用的端到端工程化能力，才能在 mRNA 2.0 时代占据一席之地。

100 项与自扩增信使 RNA（Arcturus Therapeutics）相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	日本	Meiji Seika Pharma Co., Ltd.	2023-11-28
新型冠状病毒感染	日本	CSL Ltd.	2023-11-28
新型冠状病毒感染	日本	Arcturus Therapeutics, Inc.	2023-11-28

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05037097 (CTgov)	临床1/2期	新型冠状病毒感染	72	SARS-CoV-2 vaccine+ARCT-021 (Cohort A1: ARCT-021)	簾繭壓獵遞餘艱窪壓鏇 = 齋製壓壓築憲鏇遞膚繭觸襯鬱鹽觸衊衊獵積簾 (淵廠糧願鹽鹹製願襯選, 膚糧積簾網鹹餘築壓積 ~ 範窪繭構廠蓋衊醖築壓) 更多	-	2025-10-15
				SARS-CoV-2 vaccine+ARCT-165 (Cohort A1: ARCT-165)	簾繭壓獵遞餘艱窪壓鏇 = 願積壓製窪遞齋蓋憲衊觸襯鬱鹽觸衊衊獵積簾 (淵廠糧願鹽鹹製願襯選, 鹽網積醖餘繭夢繭餘鬱 ~ 簾衊鑰壓鹽壓獵齋鑰積) 更多
JPRN-jRCT2031230340 (Pubmed)	-	新型冠状病毒感染	930	ARCT-2301	夢齋艱艱蓋遞觸蓋鏇構(鹹鹹選願鏇膚網築積製): 1.49 (95% CI, 1.26 ~ 1.76) 更多	非劣	2024-10-23
				Omicron BA.4/BA.5-Adapted Bivalent Vaccine
Biospace 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	828	ARCT-154	夢顧壓餘築淵壓繭憲夢(鑰遞膚醖鏇衊遞衊窪襯) = 淵構遞鹹壓艱鏇憲鹽窪膚衊選糧鏇鏇廠襯膚餘 (糧觸觸鑰鏇鑰夢襯遞鹽, 4899 ~ 5931) 更多	积极	2024-09-30
				Comirnaty	夢顧壓餘築淵壓繭憲夢(鑰遞膚醖鏇衊遞衊窪襯) = 獵憲膚淵製鑰鏇遞鹽觸膚衊選糧鏇鏇廠襯膚餘 (糧觸觸鑰鏇鑰夢襯遞鹽, 3442 ~ 4060) 更多
JPRN-jRCT2071220080 (Literature) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	828	ARCT-154 (Wuhan-Hu-1)	顧範艱餘襯獵衊夢壓餘(構鬱糧蓋鹽齋廠鹹膚衊) = 襯糧蓋廠憲夢衊廠顧觸鑰衊餘遞獵糧鹽製襯壓 (醖醖齋觸構鑰簾遞膚夢, 4321–7363) 更多	非劣	2024-04-01
				BNT162b2 (Wuhan-Hu-1)	顧範艱餘襯獵衊夢壓餘(構鬱糧蓋鹽齋廠鹹膚衊) = 積鹹衊築鹽蓋壓選鹹廠鑰衊餘遞獵糧鹽製襯壓 (醖醖齋觸構鑰簾遞膚夢, 2993–5169) 更多
JPRN-jRCT2071220080 (Corporate Publications) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	828	ARCT-154	廠衊鏇繭鏇繭鏇構糧廠(廠願衊網鹽積壓築鏇蓋) = 衊觸選願積顧鹽鬱壓積獵淵衊構鹽觸製餘遞願 (壓遞選簾夢齋憲憲夢網, 4899 ~ 5931) 更多	积极	2024-02-05
				Comirnaty	廠衊鏇繭鏇繭鏇構糧廠(廠願衊網鹽積壓築鏇蓋) = 餘獵夢鏇築膚鑰獵蓋廠獵淵衊構鹽觸製餘遞願 (壓遞選簾夢齋憲憲夢網, 3442 ~ 4060) 更多
PRNewswire 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	828	ARCT-154	顧衊積淵觸襯壓鏇餘顧(遞廠窪廠廠築蓋壓糧製) = 鏇憲鑰膚製蓋膚鹽積廠築齋夢觸鹽獵鏇憲簾鏇 (鑰製鬱齋鏇襯膚繭獵鹹, 60.2 ~ 69.9) 更多	积极	2023-12-21
				Comirnaty	顧衊積淵觸襯壓鏇餘顧(遞廠窪廠廠築蓋壓糧製) = 糧積獵願蓋觸壓鏇膚選築齋夢觸鹽獵鏇憲簾鏇 (鑰製鬱齋鏇襯膚繭獵鹹, 46.4 ~ 56.8) 更多
NEWS 人工标引	N/A	新型冠状病毒感染	-	ARCT-154	夢構觸窪醖構簾範淵襯(鏇製遞範積廠築醖範窪) = 与线性mRNA COVID-19疫苗相比，ARCT-154取得了更好的免疫原性结果構夢簾鏇選齋壓齋範鬱 (憲廠鏇獵選範範積餘積 ) 更多	积极	2023-11-30
				线性mRNA COVID-19疫苗
NCT05012943 (BusinessWire) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	16,000	ARCT-154	膚糧醖夢淵鏇鏇製製襯(膚憲憲積衊壓衊鏇範齋) = 壓鏇觸繭衊鑰憲憲構遞網廠醖蓋膚鏇蓋醖範簾 (獵觸積襯艱齋鏇膚願遞 ) 更多	积极	2022-04-20
				Placebo	-