Zapomeran

信使RNA（mRNA）疗法近年来在传染病、癌症和遗传性疾病等领域取得突破性进展。其中，自扩增mRNA（self-amplifying RNA，saRNA）因其能在较低剂量下实现更强、更持久的蛋白表达而备受关注。与传统非复制型mRNA相比，saRNA可减少给药频率，降低因反复注射脂质纳米颗粒（LNP）而产生抗PEG抗体的风险，从而改善安全性和患者依从性。2026年8月22日，北京大学程强老师团队在《Small》发表综述，系统解析了saRNA的分子结构特征、自复制机制，并全面总结了saRNA技术在多类疾病中的前沿进展。 🛡️ saRNA的作用机制与结构特点 saRNA的设计源于正链单链RNA病毒（主要是甲病毒，如委内瑞拉马脑炎病毒VEEV）的基因组。其典型结构从5′到3′端包括：5′帽结构、5′非翻译区（UTR）、编码非结构蛋白nsP1–4的开放阅读框、亚基因组启动子（SGP）、编码治疗性蛋白的转基因ORF、3′UTR以及poly(A)尾。 进入细胞后，saRNA先由宿主核糖体翻译成多聚蛋白前体，经自身切割产生nsP1–4，组装成RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp）复合物，实现胞内自我扩增。nsP1负责RNA加帽，nsP2具有蛋白酶和解旋酶活性，nsP3调节宿主互作并抑制天然免疫，nsP4则是RdRp催化核心。RdRp复合物以负链RNA为模板，大量扩增正链saRNA并驱动SGP转录大量的目的基因。这一级联放大过程使极低初始剂量的saRNA能够产生长效且强力的蛋白表达。 然而，由于携带了额外的非结构蛋白序列，saRNA的转录本显著增长。例如VEEV复制酶编码区域由接近7500个核苷酸组成。这明显增加了体外转录（IVT）的生产复杂度，对目的基因的装载容量、以及saRNA完整性控制带来了工艺挑战。 saRNA优化策略： 传统的非修饰saRNA极易触发极强的I型干扰素（IFN-I）反应。虽然这对疫苗设计有利，但影响了慢性蛋白替代治疗。研究表明，引入5-甲基胞苷（m5C）碱基修饰可在不干扰RdRp复制的前提下显著抑制IFN-α/β的分泌并提高翻译效率。此外，通过共递送心病毒前导蛋白、牛痘病毒免疫逃逸蛋白或引入固有免疫抑制蛋白（IIP），均能协同阻断宿主免疫传感器活性，而nsP2/nsP3特定协同突变则能大幅提升表达强度与时效。 🛡️ saRNA临床前与临床应用进展 2.1 传染病领域  saRNA在传染病预防中表现突出。日本已批准Arcturus的ARCT-154（SARS-CoV-2 saRNA疫苗）。与30 μg的BNT162b2相比，ARCT-154在5 μg剂量下即可诱导相当的免疫应答，对Omicron BA.4/5中和效力更优，且加强免疫后6个月中和抗体滴度更高。临床前研究还显示，saRNA编码RSV prefusion F蛋白可在非人灵长类中诱导强效细胞与体液免疫；经鼻给药可建立黏膜免疫和肺驻留记忆T细胞。此外，流感、狂犬病、带状疱疹等适应症的saRNA候选药物已进入I/II期临床试验（如ARCT-2304、RBI-4000、JCXH-105等）。 2.2 肿瘤免疫治疗 saRNA可用于表达共享或个性化新抗原作为治疗性肿瘤疫苗，也可用于持久表达免疫调节因子。瘤内或静脉注射IL-12 saRNA-LNP能重塑免疫抑制性肿瘤微环境，诱导全身免疫激活并抑制肿瘤生长。IL-12 saRNA候选疗法（JCXH-211）已进入临床。另一创新策略则是通过瘤内递送编码新冠病毒刺突表位的单链三聚体（SE-SCT）MHC I类分子，将肿瘤细胞“伪装”成病毒感染靶点，进而利用人体pre-existing 的抗病毒免疫精准杀伤肿瘤。 2.3 遗传与心血管疾病  与疫苗和癌症免疫疗法相比，saRNA在慢性病中的应用尚处于临床前阶段，但已展示出巨大潜力。例如，胆固醇-氨基-磷酸（CAP）LNP递送Dmc1 saRNA可恢复遗传性不育小鼠的精子发生；单次肌肉注射Nppa saRNA-LNP可将骨骼肌转化为“蛋白工厂”，持续分泌心房钠尿肽，实现心肌缺血再灌注后的长期心脏保护。该平台还可拓展至杜氏肌营养不良、自身免疫病、炎症性疾病及糖尿病等慢性疾病的蛋白替代治疗。 🛡️ 小结 尽管saRNA优势明显，临床转化仍面临关键瓶颈：LNP递送系统的优化：超过90%的临床研究采用LNP。新型地塞米松前药可电离脂质（DPILs）构建的SHIELD平台在保持高效递送的同时显著抑制炎症因子；刷状PEG脂质、聚羧基甜菜碱（PCB）脂质可降低抗PEG抗体结合；非阳离子硫脲脂质、熊果酸掺入策略等也能改善安全性和靶向性。靶向递送与组织特异性表达：通过选择性器官靶向（SORT）LNP、肽-可电离脂质（PILOT）系统、抗体修饰LNP以及mRNA中插入microRNA靶位点（SELECT平台），可实现器官甚至细胞水平的精准递送，减少脱靶毒性。 自扩增RNA凭借其胞内主动扩增的独特性质，彻底颠覆了传统核酸药物的剂量依赖规律，从根本上缓解了制造高成本与频繁给药的临床痛点。然而，saRNA平台目前仍处于临床转化的极早期，在传染病预防之外的更广阔治疗场景中尚未实现产业突破。未来，该技术在慢性病和遗传病治疗中的泛化应用，将深度依赖于时空可控的表达调控设计、非炎性高度精准靶向的纳米载体开发，以及对宿主抗病毒固有免疫的精准调控。 🛡️ 参考文献 [1]  Zong Y, Jin C, Cheng Q. Self-Amplifying RNA-Based Therapeutics: Advances, Challenges, and Future Perspectives. Small. 2026 Aug 22:e75396. doi: 10.1002/smll.75396. 注：本文仅作为医疗健康领域前沿进展分享，非治疗方案推荐。 为促（方）进（便) “mRNA & circRNA & saRNA 与 常规LNP & 靶向LNP”行业科研及企业合作交（摸）流（鱼），菌菌为大家组建了专（吹）业（水）的RNA交流群，目前院校、企事业单位的各路精英已纷纷加入，如果拥有远大志向的你也想加入交（摸）流（鱼)学习，don't hesitate~ 长按下方二维码，添加小编微信进群。由于申请人数较多，添加微信时请备注：院校/企事业单位名称—专业/职务—姓名。如果您是PI/ 教授/研发骨干/主管及以上职务，还请注明。 耀海生物旗下青鸟核酸"RNASci"IVT RNA定制化平台，目前已为百余家国内双一流高校、三甲医院、国家科研院所及RNA领域创新企业提供IVT RNA（mRNA, saRNA, circRNA）一站解决方案。 服务涵盖序列设计、IVT RNA制备、RNA纯化、RNA冻干、LNP包封、RNA分析方法开发及质量检测，LNP包封率完整性检测等服务。 应用领域包括mRNA疫苗、蛋白替代、抗体替代（例如：TCE）、in vivo CAR疗法、in vivo基因编辑、mRNA免疫原等。 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学

分析师：赵海春（SAC:S1130514100001） 核心 要点 背景：Moderna肿瘤疫苗三期撞线，mRNA与AI制药再被点燃 潜力重磅：Intismeran3期RFS阳性，Moderna单日上涨近177% 适应症：从RSV、流感疫苗，到个性化mRNA肿瘤疫苗曙光初现 AI赋能：从肿瘤测序到新抗原筛选，算法提效个性化疫苗设计 Intismeran：人类首个肿瘤定制疫苗III期撞线 因人而异：最多34个患者特异新抗原被编码，助力阻断肿瘤复发 强强联合：mRNA与肿瘤龙头，Moderna与默克十年铸剑终成锋 海阔天空：黑色素瘤试金石，多癌种扩展方见苍穹 mRNA：从防守到主动出击，免疫系统训练精准升级 体内制药：组合新抗原被提呈，T细胞受训主动追杀肿瘤细胞 领先赛道：肿瘤疫苗、蛋白替代、in-vivo-CAR-T位列前三 产业链机会：8大专利环节，首选递送、序列设计与柔性制造 全球重要公司：Moderna、BioNTech、Arbutus等 中国产业链公司：上游平台、领先布局的Pharma、赛道Biotech AI制药：从发现到设计生成，前沿赛道必有AI交织前行 算法选药：海量突变中筛出新抗原，AI助力患者定制mRNA配方 全新生态：AI硬件与软件巨头皆入局，药企AI化只争朝夕 AI4S：医药AI落地，从分子到药物，进程已到湿实验环节 正文 背景：Moderna肿瘤疫苗三期撞线，mRNA与AI制药再被点燃 潜力重磅 Intismeran3期RFS阳性，Moderna单日上涨近177% 2026年8月19日，Moderna与默克宣布，双方合作开发的个体化mRNA（信使核糖核酸）新抗原疗法Intismeranautogene（V940/mRNA-4157）联合Keytruda（K药），用于完全切除后的高风险IIB-IV期黑色素瘤患者，在III期INTerpath-001研究中达到无复发生存期（RFS）主要终点和无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。研究共入组1,137例患者，联合治疗相较Keytruda单药在两个终点均实现具有统计学意义和临床意义的改善，未观察到新的安全性信号；具体疗效数据将在后续医学会议披露。（2）Moderna和默克当日单日股价涨幅分别为近177%和13%，Moderna单日增加百亿美元市值。（3）mRNA技术，自2018年美国化学协会发布《信使RNA会否颠覆医药产业？》以来，经历2020-2022年全球公共卫生事件的高峰，现在进入肿瘤疫苗临床后期验证的新高峰前夕。（4）与此同时，AI与计算生物学亦参与其中：Intismeran通过肿瘤测序识别患者特异性突变，并利用算法从大量候选突变中筛选具有免疫原性潜力的新抗原，最终将最多34个患者特异性新抗原编码进一条mRNA；此次III期成功使这一“测序—算法筛选—个体化设计—mRNA制造”的药物开发模式获得后期临床验证，也进一步提升了市场对AI制药在个体化药物设计中应用价值的关注。 此前IIb期数据已为此次III期成功提供了较长时间的疗效观察基础。在157例完全切除后的高风险III/IV期黑色素瘤患者中，Intismeran联合Keytruda组与Keytruda单药组分别入组107例和50例。2022年主要分析时，两组复发或死亡事件发生率分别为22.4%和40.0%，RFSHR为0.561；随着随访时间延长，两组疗效差异持续，3年分析RFSHR为0.510，至5年分析仍为0.510（95%CI：0.294–0.887），对应复发或死亡风险降低49%。此次INTerpath-001进一步将样本量由IIb期的157例扩大至1,137例，并同时达到RFS主要终点与DMFS关键次要终点，使Intismeran的临床证据由中期、小样本和长期随访进一步推进至大型III期验证。 适应症 从RSV、流感疫苗，到个性化mRNA肿瘤疫苗曙光初现 Intismeran此次III期阳性，是个体化新抗原疗法和mRNA肿瘤治疗首次取得III期阳性结果；在此之前，mRNA技术虽经历三十余年研发，并在全球公共卫生事件期间完成大规模生产和商业化验证，其获批商业化产品仍主要集中于传染病预防性疫苗。这一变化在Moderna近年的管线演进中已经十分明显：2024年初，公司管线仍以传染病疫苗为主体，覆盖RSV、流感、CMV、EBV、诺如病毒、HIV等多个方向；治疗性产品数量相对有限，其中个体化新抗原疗法mRNA-4157已进入黑色素瘤和非小细胞肺癌III期，但当时主要集中于两个适应症。 至2026年中，Moderna的肿瘤管线已经明显扩容，其中Intismeran成为核心后期资产。同一款mRNA-4157已由2024年的辅助黑色素瘤、辅助NSCLC，扩展至肾细胞癌、膀胱癌、胃癌、转移性黑色素瘤以及不同阶段NSCLC等多个治疗场景，其中4项开发项目已经推进至III期；与此同时，公司还布局mRNA-4359、mRNA-4106、mRNA-4200、mRNA-4194等癌症抗原疗法，以及T-cellengager和细胞治疗增强剂。与2024年相比，mRNA在Moderna内部已经不再只是以传染病疫苗为主的产品平台，肿瘤治疗开始形成独立且纵深扩展的临床管线。 Intismeran此次III期成功因此提供了一个关键的临床验证节点：mRNA已经能够从面向健康人群的预防性疫苗，进一步进入术后高风险肿瘤患者的辅助治疗，并在大型随机III期研究中证明临床获益。BioNTech等头部mRNA企业亦在推进个体化及固定抗原肿瘤疫苗，mRNA肿瘤治疗正在由早期技术探索逐步进入临床中后期验证阶段。 AI赋能 从肿瘤测序到新抗原筛选，算法提效个性化疫苗设计 Intismeran的个性化设计并非从既定抗原中简单选择，而是针对每位患者的肿瘤突变重新寻找候选新抗原，其中AI算法承担了从大量突变信息中筛选潜在有效新抗原的关键环节。患者接受肿瘤DNA、肿瘤RNA及正常组织DNA测序并进行HLA分型后，系统首先识别和注释肿瘤特异性突变；随后，Moderna与默克开发的专有算法分析这些突变及其相关特征，预测其中最可能诱导免疫反应的新抗原，最终筛选最多34个新抗原，并据此完成患者专属mRNA序列设计和生产。Moderna将这一过程概括为从NGS测序、突变注释、新抗原特征分析和选择算法，到自动化序列设计的一体化流程。 下图展示了Intismeran从患者取样到个体化mRNA药物生产的全过程：首先对患者肿瘤组织和正常样本进行NGS测序，并结合肿瘤RNA测序及HLA分型识别患者特异性突变；随后通过新抗原筛选算法，从大量候选突变中预测更可能产生免疫反应的新抗原，并将最多34个新抗原组合设计进患者专属mRNA序列，最终完成生产并回输患者。整个流程约需6周。 根据Moderna官网，该算法未来可将临床结果与免疫原性数据配对用于持续学习，以进一步改善具有临床活性新抗原的筛选能力；其整合AI算法能够分析肿瘤和血液样本的NGS数据及遗传突变，并预测最多34个最可能诱发免疫反应的新抗原。 AI的价值在于把高度个体化的肿瘤信息转化为可生产的药物设计。肿瘤突变具有显著患者差异，真正能够被免疫系统有效识别的新抗原只是候选突变的一部分；算法将测序获得的大量患者特异性信息转化为有限的新抗原组合，使每位患者能够获得不同的mRNA编码序列。 Intismeran：人类首个肿瘤定制疫苗III期撞线 因人而异 最多34个患者特异新抗原被编码，助力阻断肿瘤复发 Intismeran与传统肿瘤疗法的核心差异，是把精准治疗从为患者选择已有药物，进一步推进到根据患者自身肿瘤突变信息定制药物。每位患者手术切除的肿瘤组织与正常样本接受测序后，系统识别肿瘤特异性体细胞突变，再结合RNA表达、HLA分型及新抗原预测等信息筛选候选靶点，最终设计出一条最多编码34个患者特异性新抗原的合成mRNA。由于不同患者肿瘤突变谱不同，最终进入药物的新抗原组合及mRNA序列亦因人而异，形成一人一处方的患者定制模式。Moderna和默克将其定义为individualized neoantigen therapy。 药物进入人体后，mRNA在细胞质中被翻译，其编码产物经抗原加工形成新抗原肽，并通过MHC-I和MHC-II等途径被提呈，分别激活CD8⁺和CD4⁺T细胞。树突状细胞还可通过交叉提呈，将摄取的外源抗原导入MHC-I通路，进一步启动CD8⁺细胞毒性T细胞反应。经克隆扩增后，不同T细胞克隆分别识别相应的新抗原-HLA复合物，进入全身组织寻找仍携带这些突变特征的残余肿瘤细胞并实施杀伤。多新抗原设计的价值在于扩大免疫识别覆盖范围，并降低肿瘤异质性及单一抗原丢失导致免疫逃逸的风险。 如上图所示，个体化肿瘤疫苗的关键并非单纯增强免疫，而是将每位患者独有的肿瘤突变信息转化为一组可供免疫系统识别的抗原特征，再经抗原提呈与T细胞扩增，形成针对残余肿瘤细胞的定向杀伤。 Intismeran与Keytruda的联用，则分别作用于肿瘤免疫的识别和杀伤环节。Intismeran增加并扩展患者针对肿瘤新抗原的特异性T细胞反应；Keytruda通过阻断PD-1介导的免疫抑制，提高已经识别肿瘤的T细胞保持杀伤活性的能力。两者由此形成机制互补：前者帮助免疫系统认准并扩充针对残余肿瘤细胞的T细胞，后者减少肿瘤微环境对这支T细胞部队的抑制。 为更清晰阐述基本原理与协同作用，我们绘制了人类碱基对如何构成密码子、氨基酸、蛋白质如下图所示，Intismeran不但拥有前述肿瘤疫苗的T细胞激活能力，还与K药存在协同。 患者定制的另一面，是一人一批的制备与质控。Intismeran并非预先生产同一药物供大量患者使用，而需在每位患者完成肿瘤取样、测序、新抗原筛选、mRNA序列设计后再独立生产。IIb期KEYNOTE-942中，Intismeran采用1mg肌肉注射、每3周一次、最多9次，与Keytruda最多约1年疗程联用。患者定制模式提高了药物对个体肿瘤特征的匹配程度，同时也将新抗原选择准确率、柔性制造、批次质控和周转时间转化为产品商业化的重要能力。 强强联合 mRNA与肿瘤龙头，Moderna与默克十年铸剑终成锋 Intismeran的III期成功并非短期偶然，而是Moderna与默克近十年合作共同推进的结果。2016年6月，双方正式签署个性化肿瘤疫苗战略合作与许可协议：Moderna负责mRNA平台、患者定制疫苗设计及小批量GMP制造能力，默克则将其肿瘤免疫龙头产品Keytruda引入联合开发。默克首期支付2亿美元，由Moderna主导概念验证前的研发，并用于支持波士顿地区个性化肿瘤疫苗GMP产能建设。双方从合作伊始便将mRNA肿瘤疫苗与PD-1联合视为核心开发方向，而非在单药失败后临时寻找组合方案。我们认为，这对于国内处于前沿创新赛道的早期Biotech公司的发展，也是很好的启迪。 快速推进，赛道领先。2016年签约后，Moderna在约18个月内完成mRNA-4157的IND申报，2017年11月首位患者进入I期研究；此后Moderna承担个性化疫苗设计、研发、制造能力建设以及I/II期临床开发，默克则持续提供Keytruda及肿瘤免疫开发经验。 分工，使双方优势高度互补：Moderna解决一人一药所需的新抗原设计、mRNA生产和柔性制造，默克则拥有已经被大量临床研究验证的PD-1平台以及全球肿瘤临床开发和商业化能力。 龙头实力，支持前沿创新更快推进：真正改变项目价值预期的节点出现在2022年。9月，默克决定行使个性化肿瘤疫苗合作选择权，并于10月向Moderna支付2.5亿美元，将包括mRNA-4157/V940在内的项目正式推进至全球共同开发和商业化阶段，此后双方原则上各承担50%的开发成本，并分享50%的全球利润。仅两个月后，KEYNOTE-942公布IIb期阳性结果：mRNA-4157/V940联合Keytruda较Keytruda单药显著改善高危黑色素瘤术后患者RFS，成为mRNA肿瘤治疗在随机临床试验中首次获得疗效验证。 如下图所示，Intismeran的发展并非一条孤立的产品管线，而是ModernamRNA技术平台与默克肿瘤免疫平台长期交汇的结果。从2016年战略合作、2017年首次人体给药，到2022年默克2.5亿美元正式行权，再到IIb期、III期连续验证，双方合作关系也从早期技术押注逐步升级为全球共同开发与商业化。 借力前行，强强双赢。从产业合作角度看，这一案例的启示也超出了单一产品。前沿生物技术公司，要从技术可行转化为重磅药物产出，除了底层平台强，还需要临床开发、适应症选择、联合治疗、生产、监管和商业化等多重能力。Intismeran背后，Moderna没有独自完成所有环节，而是在mRNA技术尚未被广泛验证的2016年就引入全球肿瘤免疫龙头；默克也并非简单采购一项成熟资产，而是在早期投入2亿美元，并在IIb关键数据公布前支付2.5亿美元行权。对于仍处快速迭代阶段的前沿技术公司而言，能否与拥有临床和商业化能力的龙头形成长期合作，是其转化能力的重要组成部分。 海阔天空 黑色素瘤试金石，多癌种扩展方见苍穹 Intismeran在高风险术后黑色素瘤辅助治疗的III期撞线，验证了mRNA个体化肿瘤免疫治疗的临床可行性；诸多更大实体瘤适应症的拓展，才是未来看点。黑色素瘤，不是一个足以产生重磅单品的适应症，而长期以来，多数免疫新药的试金石。其肿瘤突变负荷较高、免疫原性较强，更容易产生可被免疫系统识别的新抗原，因此从免疫检查点抑制剂到新抗原疫苗，多项肿瘤免疫技术均率先在黑色素瘤获得临床验证。 黑色素瘤本身市场不大。SEER预计2026年美国皮肤黑色素瘤新发约11.2万例、死亡约0.85万例，整体5年相对生存率已达94.7%；GLOBOCAN2022统计欧洲约14.6万例新发；中国国家癌症中心统计2022年黑色素瘤仅约0.88万例。Intismeran对应的是完成手术切除后的高风险IIB–IV期患者。 以美国为例，IIB/IIC期不到新发黑色素瘤的一成，按2026年约11.2万例新发患者折算，每年不到1万例。美国NCDB数据显示，PD-1获批后的首年，IIB和IIC患者实际接受辅助免疫治疗的比例分别为27.4%和39.6%，据此粗略折算，每年约3800名患者进入辅助免疫治疗。一项基于美国医疗体系、采用药品批发采购价（WAC）及CMS（美国联邦医疗保险和医疗补助服务中心）医疗服务费用的药物经济学研究显示，完全切除IIB/IIC期黑色素瘤患者接受约1年Keytruda辅助治疗的成本约14.2万美元/人。按此折算，PD-1在美国的黑色素瘤市场，假设每年3800名患者进入辅助免疫治疗，总费用大概在5.4亿美元。 肿瘤辅助治疗空间广阔。PrecedenceResearch数据显示，2025年全球肿瘤药物市场规模约1924亿美元，预计2035年增至约5547亿美元，2026–2035年复合增速约11.2%；其中北美2025年占全球市场约45%。辅助治疗，是延续肿瘤重磅药生命周期和提高患者生活质量的重要选项。 mRNA：从防守到主动出击，免疫系统训练精准升级 体内制药 组合新抗原被提呈，T细胞受训主动追杀肿瘤细胞 Intismeran的突破进一步揭示了mRNA技术的本质：它并不是直接提供最终药物，而是将一段可编程的蛋白编码信息送入人体细胞，借助人体自身的蛋白翻译系统完成体内制药。传统蛋白药需要在体外完成细胞培养、蛋白表达、纯化和制剂生产，再将最终蛋白注入人体。mRNA则将其中的蛋白生产环节部分转移至人体内部。只要改变mRNA编码序列，理论上便可以让细胞短暂生产不同蛋白，因此同一套底层技术具有跨疾病、跨靶点拓展的潜力。 从预防性疫苗到肿瘤治疗，mRNA体内制药的基本原理并未改变，改变的是输入人体的编码信息及最终需要实现的生物学功能。新冠mRNA疫苗编码病毒抗原，提前训练免疫系统建立防御；Intismeran则根据患者已经发生的肿瘤突变，编码最多34个患者特异性新抗原。这些新抗原在人体细胞内表达后，经抗原加工和提呈形成相应的新抗原-HLA复合物，进一步激活并扩增能够识别这些肿瘤特征的T细胞。由此，mRNA从针对外来病原体的预防性免疫训练，进一步进入针对患者自身肿瘤的治疗性免疫训练。 mRNA肿瘤疫苗的核心，是让人体细胞成为肿瘤抗原的临时生产工厂。 如下图所示，mRNA进入细胞质后，由核糖体翻译产生包含多个新抗原的蛋白链，再经蛋白酶体加工为新抗原肽，并通过MHC分子呈递至细胞表面。T细胞通过TCR识别相应的新抗原-MHC复合物，从而建立针对肿瘤新抗原的特异性免疫反应。 这种模式的价值还在于组合编码能力。传统靶向药往往围绕单一靶点开发，而肿瘤具有显著异质性，同一患者不同肿瘤细胞携带的突变亦可能不同。Intismeran一次编码最多34个新抗原，相当于同时向免疫系统展示一组患者专属的肿瘤识别特征，让不同T细胞克隆分别识别不同的新抗原-HLA复合物，从而扩大免疫识别覆盖范围，并降低单一抗原丢失带来的免疫逃逸风险。 从更广义的技术平台看，mRNA能够编码的并不只有抗原。治疗性蛋白、酶、抗体、细胞因子以及细胞重编程所需的功能蛋白均可以成为编码对象。 2024年Nature公布ModernamRNA-3927首次人体研究结果，该疗法同时编码PCCA和PCCB两种蛋白，用于治疗丙酸血症；截至阶段性分析，16名患者累计接受346次静脉给药，初步数据显示部分患者代谢失代偿事件风险下降。mRNA由此开始从疫苗走向蛋白替代治疗，其产业边界也从免疫训练进一步扩展至体内生产治疗性蛋白。 领先赛道 肿瘤疫苗、蛋白替代、in-vivo-CAR-T位列前三 随着mRNA底层平台逐渐成熟，其产业竞争已经从单一疫苗产品扩展至多种治疗模式。综合临床开发成熟度、mRNA技术适配性以及潜在疾病市场，我们认为肿瘤疫苗、蛋白替代和in-vivoCAR-T是目前最值得关注的三条治疗性mRNA赛道。 mRNA技术经历了合成、递送、核苷修饰及临床转化等数十年积累，并逐步从预防性疫苗拓展至肿瘤治疗。个体化肿瘤mRNA疫苗早在2013年已进入临床探索，mRNA-4157自2017年进入I期后持续推进，并最终进入III期开发。 肿瘤疫苗已经率先跨越III期验证。Intismeran的意义不仅在于增加一种黑色素瘤辅助治疗方案，更在于首次将患者肿瘤测序、新抗原筛选、个体化mRNA设计、柔性生产以及免疫治疗联合这一整套链条推进至III期成功。与此同时，Moderna与默克已经将该平台拓展至非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌、胰腺癌及胃癌等多种实体瘤。肿瘤疫苗因此成为当前治疗性mRNA距离大规模商业化最近的方向之一。 蛋白替代治疗，则进一步打开传统疫苗之外的疾病空间。对于部分遗传代谢疾病，疾病根源在于关键蛋白缺失或功能异常；mRNA可以绕开永久修改基因组，通过反复给药让人体细胞暂时生产缺失蛋白。mRNA-3927已经进入I/II期并继续推进关键性研究，成为mRNA蛋白替代治疗临床转化的重要案例。与AAV等需要长期表达的基因治疗相比，mRNA表达具有可逆和短暂的特点，在需要剂量调节或不希望永久改变基因组的场景具有独特价值；但反复给药、表达量控制和组织递送仍是其进一步商业化必须解决的问题。 In-vivo CAR-T则代表mRNA更激进的一次跃迁：不再体外制造细胞，而是在患者体内直接完成细胞工程。传统CAR-T需要采集患者T细胞，在GMP设施中完成基因改造、扩增、质控后再回输，生产周期长且成本高。In-vivo CAR-T试图利用靶向T细胞的LNP等递送系统，将编码CAR的RNA直接送入患者T细胞，使其在体内短暂表达CAR，从而把复杂的体外细胞制造过程压缩为标准化药物生产与给药。 这一方向也正在推动mRNA分子结构和递送技术继续进化。线性mRNA表达时间相对有限，而环状mRNA通过闭环结构提高RNA稳定性、延长蛋白表达时间，有望减少给药频次；与此同时，能够选择性进入T细胞而非主要富集于肝脏的靶向LNP，则决定了体内CAR表达究竟发生在哪里。未来in-vivoCAR-T的竞争因此并非单一CAR结构竞争，而是RNA设计×环化技术×靶向递送×细胞重编程的系统竞争。 产业链机会 8大专利环节，首选递送、序列设计与柔性制造 mRNA药物看似只是一条RNA分子，背后却由多个高度专业化的技术环节共同决定最终成药能力。随着应用从标准化疫苗走向个体化肿瘤治疗、蛋白替代乃至体内细胞治疗，产业价值也将从单一mRNA分子进一步向序列设计、原料、递送和制造等上下游扩散。 从核心知识产权与产业链环节看，mRNA药物大致可以拆分为八个关键技术模块：①抗原/靶点发现与序列设计；②核苷修饰及RNA骨架；③5'Cap结构与加帽技术；④5'/3'UTR及Poly(A)尾优化；⑤体外转录与模板体系；⑥RNA纯化及杂质控制；⑦LNP及组织/细胞靶向递送；⑧制剂、柔性制造与质量控制。不同产品可以更换编码序列，但要真正形成临床药物，上述环节缺一不可。随着mRNA适应症不断扩张，拥有跨产品复用能力的底层技术平台，其价值有望比单一候选药物更加稳定。 我们认为，首先值得关注的依然是递送系统。mRNA进入人体后极易降解，且只有进入正确细胞并成功实现内体逃逸，才能在胞质中完成蛋白翻译。第一代LNP已经解决了mRNA进入人体的基本问题，但其体内分布仍较集中于肝脏。随着mRNA走向肿瘤、肌肉、肺部以及T细胞等不同组织和细胞，能够实现器官乃至细胞选择性的下一代递送系统，将直接决定mRNA可以治疗哪些疾病。尤其in-vivoCAR-T进一步把竞争推进至T细胞精准递送，递送技术已经从辅料升级为决定产品功能的核心平台。 其次，是序列设计。同一种蛋白可以由大量不同mRNA序列编码，但密码子选择、UTR结构、RNA二级结构、核苷修饰以及免疫原性均会影响稳定性和蛋白表达效率。随着个体化肿瘤疫苗进入临床，序列设计又进一步叠加患者肿瘤测序、新抗原预测和HLA匹配，设计能力逐渐由传统生物信息学走向算法驱动。mRNA由此成为少数能够把数字设计结果快速转化为真实药物的生物技术平台之一。 第三，是柔性制造与质量控制。标准化疫苗可以百万剂规模生产同一序列，而Intismeran的一人一药模式意味着不同患者拥有不同序列，每位患者都需要完成设计、生产、纯化、制剂和放行。未来如果个体化肿瘤疫苗进一步商业化，制造体系需要同时满足小批量、多品种、高频切换和监管级质量控制。能够将生产周期持续压缩，并通过自动化和数字化降低一人一批制造成本的平台，将成为个体化mRNA商业化的重要基础设施。 我们判断，mRNA下一阶段的产业机会并不只属于拥有明星管线的Biotech。递送决定药物能否到达正确位置，序列设计决定进入细胞后能够生产什么以及生产多少，柔性制造决定个体化药物最终能否以可接受的成本走出实验室。随着mRNA从疫苗逐步走向肿瘤治疗、蛋白替代和体内细胞工程，这三项能力有望成为跨适应症、跨产品持续复用的核心产业环节。 全球重要公司 Moderna、BioNTech、Arbutus等 Moderna：III期率先验证个体化mRNA肿瘤治疗，平台宽度全球领先。Moderna仍是全球mRNA产业最核心的基准公司。其平台已从预防性疫苗延伸至个体化肿瘤疫苗和蛋白替代治疗，Intismeran III期成功进一步验证了患者定制mRNA从设计、制造到临床转化的完整链条。与此同时，mRNA-3927等项目也证明其平台并不局限于疫苗，而可进一步承担体内蛋白替代功能。对产业链而言，Moderna最值得关注的不是单一产品，而是序列设计、递送、柔性制造和临床开发一体化的平台能力。 BioNTech：肿瘤仍是mRNA长期主战场，个体化与现货型癌症疫苗双线推进。BioNTech长期将肿瘤作为mRNA技术的核心应用方向，目前同时拥有FixVac现货型癌症疫苗和iNeST个体化新抗原疫苗两类平台。公司2026年仍在推进BNT113等mRNA肿瘤项目的III期研究，autogene cevumeran等个体化项目也持续向结直肠癌等适应症拓展。其优势在于肿瘤免疫积累深、mRNA平台路线丰富，并与Roche/Genentech等大型药企形成长期合作。 Arbutus/Genevant：22.5亿美元专利和解，LNP从递送辅料升级为核心知识产权。Arbutus与Genevant是LNP价值最直接的资本市场案例。2026年双方与Moderna就COVID-19疫苗相关LNP专利纠纷达成最高22.5亿美元全球和解，其中9.5亿美元为确定支付，另有13亿美元取决于后续上诉结果。Genevant目前拥有或许可超过700项全球已授权或申请中的相关专利，覆盖专有脂质、LNP结构及mRNA-LNP制剂等。这次和解本身证明，递送系统不是低价值辅料，而是能够直接决定mRNA产品经济权益的核心IP。 Acuitas Therapeutics：COMIRNATY验证LNP商业化能力，下一代递送已向肿瘤和in-vivo CAR-T延伸。Acuitas的LNP技术已经通过Pfizer/BioNTech的COMIRNATY实现全球规模化商业验证，同时也曾用于Onpattro等RNA药物。公司目前正进一步开发肝外及细胞选择性LNP，应用方向已经覆盖个体化癌症疫苗、基因编辑和in-vivo CAR-T。从第一代通用核酸递送走向器官和细胞选择性递送，是Acuitas下一阶段最值得关注的价值增量。 Arcturus Therapeutics：自扩增RNA率先商业化，LUNAR递送与蛋白替代构成差异化平台。Arcturus同时拥有LUNAR脂质递送、STARR自扩增RNA和mRNA制造能力，并开发出全球首个获批的自扩增mRNA疫苗KOSTAIVE。与传统mRNA相比，saRNA可在细胞内放大自身表达，有望在更低剂量下获得更持久的蛋白表达；公司目前还在推进囊性纤维化和OTC缺乏症等治疗性mRNA项目。其价值不在于复制Moderna，而在于通过自扩增RNA、组织递送和蛋白替代探索下一代mRNA路径。 TriLink BioTechnologies：CleanCap卡位5'加帽核心环节，卖铲子分享mRNA全行业扩容。TriLink是mRNA上游工具和原料环节最典型的全球标杆之一，其CleanCap是专利共转录加帽技术，可直接形成天然Cap 1结构，并支持GMP级mRNA生产。公司最新CleanCap M6进一步提高蛋白表达效率，同时将加帽过程整合进IVT生产流程。相较押注单一mRNA候选药物，Cap、修饰核苷和IVT原料具备跨客户、跨适应症复用属性，是典型的卖铲子型产业机会。 中国产业链公司 上游平台、领先布局的Pharma、赛道Biotech 上游平台：剂泰科技，以AI驱动的mRNA序列设计和LNP精准递送为核心，重点卡位治疗性mRNA从肝脏向肝外组织及免疫细胞递送升级的关键环节。公司2021年建立AiLNP、2023年建立AiRNA，目前已将mRNA序列设计、LNP配方筛选与体内外验证整合至NanoForge平台。其首个mRNA-LNP候选药物MTS-105已进入I期临床，通过肝靶向LNP递送mRNA，在肝细胞内表达双特异性TCE（T细胞衔接器），用于晚期肝细胞癌治疗。 下图展示了MTS-105，通过AiRNA优化mRNA序列、AiLNP筛选递送体系，将编码GPC3×CD3双特异性TCE的mRNA递送至肝脏，在体内表达TCE并介导T细胞杀伤肿瘤。 上游平台：金斯瑞生物科技，已将传统基因合成优势延伸至mRNA全流程服务，从序列设计、IVT制备到LNP递送覆盖多个关键环节，具备典型的卖铲子属性。公司目前可提供密码子/UTR优化、基因合成、质粒制备及线性化、IVT（体外转录）、RNA纯化和LNP包封，并同时覆盖线性mRNA、环状RNA及saRNA（自扩增RNA）；LNP平台除常规配方外，已经拓展至肝脏、脾脏、T细胞和CD34+细胞等靶向递送。值得关注的是，公司已经推出CD19 CAR mRNA、BCMA CAR mRNA、CD19 CAR环状RNA以及T细胞靶向LNP等产品，将mRNA工具链进一步延伸至in-vivo CAR-T。相比押注单一候选药物，金斯瑞能够同时服务疫苗、蛋白替代、基因编辑和体内细胞工程等不同RNA应用，产业受益面更广。 领先布局的Pharma：石药集团，已将mRNA技术由预防性疫苗拓展至治疗性疫苗和in-vivo CAR-T，成为国内大型药企中mRNA治疗平台布局较为领先的代表。公司已建立mRNA递送平台和纳米制剂技术体系，mRNA管线除新冠疫苗外，已覆盖VZV预防性疫苗及HPV治疗性疫苗SYS6026，其中SYS6026已于2026年7月启动II期临床；同时，公司进一步利用mRNA-LNP递送技术进入细胞治疗，CD19 in-vivo CAR-T SYS6055已获得临床批准，2026年6月首款基于mRNA-LNP的双靶点CAR-T SYS6063也获得临床批准，并进一步拓展至系统性红斑狼疮等自身免疫疾病。与传统ex-vivo CAR-T需要采集、体外改造和扩增患者T细胞不同，in-vivo CAR-T尝试在患者体内直接完成T细胞工程，有望简化复杂的个体化细胞生产流程。从预防性疫苗、治疗性疫苗进一步进入in-vivo CAR-T，石药已经开始验证mRNA平台跨治疗模式扩张的能力。 下图展示了石药mRNA相关布局，已由预防性疫苗拓展至治疗性疫苗和in-vivo CAR-T，并同时布局ex-vivo CAR-T等细胞治疗方向。 领先布局的Pharma：恒瑞医药，已通过瑞宏迪医药及广东恒瑞逐步形成从个性化mRNA肿瘤疫苗研发到产业化的布局。瑞宏迪成立于2021年，聚焦AAV基因治疗、mRNA药物及细胞治疗。根据恒瑞医药2026年3月增资公告，恒瑞医药增资2.85亿元后直接持股38%，恒瑞集团持股28%，另有恒瑞医药与恒瑞集团共同出资的盛迪基金持股19%，瑞宏迪为恒瑞体系内的重要创新技术平台。 瑞宏迪的核心管线RGL-270，为采用LNP递送的个性化新抗原mRNA疫苗。该疗法通过专有算法筛选肿瘤特异性新抗原并编码进入mRNA，目前已开展胰腺癌、术后高复发风险实体瘤、晚期实体瘤及非小细胞肺癌等研究，并多次与恒瑞自有的PD-L1单抗阿得贝利探索联合用药。2026 ASCO公布的胰腺导管腺癌IIT中，RGL-270联合阿得贝利并序贯mFOLFIRINOX治疗16例术后患者，中位随访18个月时18个月无复发生存率和疫苗特异性免疫应答阳性率均为100%，且未出现治疗相关严重不良事件或剂量限制性毒性。该研究为开放标签、早期探索性试验，样本量较小，疗效仍需更大规模随机对照研究验证。 此外，恒瑞的mRNA布局也已由研发端向生产端延伸。广东恒瑞正在广州建设mRNA创新药研发和产业化项目，投资约1.3亿元，在现有厂房基础上建设中试车间、个性化车间和通用车间，构建通用及患者定制mRNA药物的研发生产能力，项目定位覆盖肿瘤等疾病领域。与单一mRNA Biotech相比，作为Pharma龙头的恒瑞医药，还拥有更成熟的肿瘤临床开发体系、阿得贝利等免疫治疗资产以及产业化能力。 赛道Biotech：康方生物，在双抗等成熟技术平台基础上进一步建立Flex-Nano mRNA平台，并以个性化肿瘤疫苗切入治疗性mRNA。公司已建立Flex-Nano mRNA技术平台，覆盖mRNA序列优化、体外转录及LNP包封等环节，并正在开发mRNA肿瘤治疗性疫苗和基因治疗产品管线。同时，公司还将AI技术逐步覆盖抗体及核酸药物研发过程，形成与mRNA平台协同的序列设计和优化能力。 公司核心产品AK154是其首个进入临床阶段的mRNA药物，为个性化肿瘤新抗原mRNA疫苗。该产品基于患者肿瘤组织测序结果，通过算法筛选具有免疫原性的基因突变并定制相应mRNA序列。目前正在开展胰腺癌术后辅助治疗I期临床，探索AK154单药以及分别联合PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利、PD-1/VEGF双抗依沃西的治疗方案。 与以mRNA为核心技术路线的Biotech相比，康方的差异化在于可以将个性化mRNA疫苗嵌入已有的肿瘤免疫产品矩阵：疫苗用于诱导肿瘤新抗原特异性免疫反应，再与不同机制的双抗组合。目前AK154尚处I期早期、尚无人体疗效数据披露。 赛道Biotech：云顶新耀，是国内与Moderna个体化mRNA肿瘤疫苗路径最接近的上市公司之一，已经建立从AI新抗原筛选、mRNA序列优化、LNP递送到生产的完整平台。核心产品EVM16与Intismeran逻辑高度相似，均根据患者肿瘤突变筛选个体化新抗原，再编码进入mRNA疫苗；区别在于EVM16目前仍处早期临床。2026年AACR公布的首次人体数据显示，截至2025年12月共入组9例晚期实体瘤患者，其中8例产生较强的新抗原特异性T细胞免疫反应，尚未观察到剂量限制性毒性；公司同时推进通用型mRNA肿瘤疫苗EVM14及CD19 mRNA in-vivo CAR-T EVM18。云顶因此已经从单一肿瘤疫苗项目，逐渐形成个体化疫苗、通用型疫苗和in-vivo CAR-T三条治疗性mRNA路线，但目前核心资产仍处临床早期，与Moderna III期验证存在明显阶段差距。 赛道Biotech：艾博生物，带状疱疹mRNA疫苗已进入III期。公司由具有核酸药物产业化背景的英博博士于2019年创立，是国内较早围绕自主mRNA与LNP递送平台进行产业化开发的Biotech。公司目前最具临床确定性的资产为冻干带状疱疹mRNA疫苗ABO1108。该产品2025年3月获得IND，5月进入I期、11月进入II期，并于2026年6月启动多中心III期，成为全球首个进入III期的带状疱疹mRNA疫苗。相较多数国内mRNA Biotech仍停留在I/II期或临床前，ABO1108已经重新把艾博推到国内mRNA产业化第一梯队；但其未来价值仍取决于III期保护效力、商业化能力以及能否把平台成功复制到治疗性mRNA。 赛道Biotech：深信生物，从疫苗转向蛋白替代，mRNA治疗难治性痛风已获FDA（美国食药监局）IND（批准人体临床试验）。公司正在从预防性疫苗向蛋白替代和体内免疫治疗迁移，是国内治疗性mRNA路线较值得关注的平台公司。公司已经建立mRNA设计、LNP递送及规模化制造平台，累计合成超过6,000种可电离脂质；其双价RSV mRNA疫苗IN006已经完成II期入组，但更值得关注的是2026年3月获得美国FDA IND批准的IN026。该产品利用LNP将编码尿酸氧化酶（UOX）的mRNA递送至肝脏，使肝细胞暂时生产尿酸氧化酶，用于难治性痛风，直接对应我们前文讨论的“mRNA体内蛋白替代”路线。公司同时布局用于系统性红斑狼疮等自身免疫疾病的mRNA项目IN036。相比继续拥挤在疫苗赛道，深信已经开始尝试把mRNA的产业边界推进至需要重复给药的慢性代谢疾病，如果IN026能够证明重复给药的安全性和持续药效，其平台验证意义可能高于单一疫苗资产。 赛道Biotech：嘉晨西海，mRNA与srRNA双平台推进，体内CAR-T成为最值得关注的治疗管线。公司同时布局mRNA和自复制RNA（srRNA），并将RNA技术从预防性疫苗推进至肿瘤治疗和in-vivo CAR。公司当前核心管线包括srRNA带状疱疹疫苗JCXH-105、RSV mRNA疫苗JCXH-108、IL-12 srRNA实体瘤疗法JCXH-211，以及CD19 mRNA体内CAR项目JCXH-213；后者直接利用mRNA在患者体内生成CAR，面向B细胞非霍奇金淋巴瘤及B细胞自身免疫疾病。公司还建立了即用型热稳定递送系统，并布局先天免疫沉默型srRNA，希望在延长表达的同时降低RNA自身引发的先天免疫反应。相较单纯疫苗公司，嘉晨西海的价值更在于同时探索mRNA、srRNA和细胞靶向递送，尤其JCXH-213若继续向临床推进，将直接对应全球快速升温的in-vivo CAR-T赛道。 综上，中国mRNA产业已从预防性疫苗竞争，逐步向肿瘤疫苗、蛋白替代和in-vivo CAR-T等治疗领域扩展，上游亦由传统生产向序列设计和精准递送等高壁垒环节升级。目前国内已形成上游技术平台、大型Pharma和赛道Biotech共同参与的产业格局，但除少数疫苗资产外，治疗性mRNA整体仍处临床早期。我们认为，下一阶段产业价值的分化将主要取决于临床验证、精准递送和规模化制造能力；对于资源有限的Biotech，能否获得大型药企合作与外部技术验证，也将影响平台持续开发和商业化能力。 AI制药：从发现到设计生成，前沿赛道必有AI交织前行 算法选药 海量突变中筛出新抗原，AI助力患者定制mRNA配方 Intismeran提供了一个很典型的AIDD案例：AI并不直接决定药物是否有效，而是参与患者专属药物组成的关键筛选环节。每位患者完成肿瘤与正常组织测序后，会产生大量体细胞突变，但只有其中极少一部分能够真正表达、加工、与患者HLA结合并形成可被T细胞识别的新抗原。算法需要在这一多级漏斗中完成优先级排序，再从众多候选中筛选出有限的新抗原组合，最终编码进入患者专属mRNA处方。 新抗原筛选的难点，不是发现突变，而是判断哪些突变值得变成药。有突变并不意味着一定有RNA表达；有表达也不意味着能够被蛋白酶体有效加工；形成肽段后还需要匹配患者HLA（人类白细胞抗原）并稳定呈递；最终即使完成HLA呈递，也未必能够被现有TCR（T细胞受体）库有效识别。因此，新抗原预测本质上需要综合肿瘤DNA/RNA（脱氧核糖核酸/核糖核酸）测序、HLA分型、肽段加工与呈递概率、免疫原性等多维特征，将海量患者信息压缩为有限的药物设计决策。 如上图所示，个体化肿瘤疫苗首先通过肿瘤与正常组织测序识别患者体细胞突变，再结合HLA分型、抗原加工与呈递、免疫原性等信息，通过AI模型对候选新抗原进行预测和排序，最终筛选进入个体化疫苗的抗原组合。 AI在这里的价值首先是提高筛选效率与排序质量，其次是形成持续学习的数据闭环。患者接受治疗后产生的新抗原特异性T细胞反应、是否复发以及长期临床结局，又可以反过来检验此前的新抗原选择是否有效，并成为下一代模型迭代的数据来源。与传统AIDD设计一颗固定分子不同，个体化mRNA肿瘤疫苗甚至需要算法反复为不同患者生成不同的药物组成，AI由此从药物发现工具进一步进入患者级药物设计。 这种模式也提示，AI制药真正的壁垒未必只来自模型本身。高质量患者组学数据、标准化免疫原性实验、长期临床结局以及模型与实验之间能否形成稳定反馈，都会决定算法能否持续改善。2026年Nature Reviews Drug Discovery对AI制药的最新评述也指出，行业已经积累大量算法和benchmark，但真正具有临床意义的影响仍然有限，下一阶段评价AI价值的核心，应从模型表现转向其是否真正改善药物研发决策和临床转化。 全新生态 AI硬件与软件巨头皆入局，药企AI化只争朝夕 AI制药已经从少数AI Biotech的专业赛道，扩展为硬件、基础模型、软件平台、传统药企和生命科学工具公司共同参与的新生态。AI能够参与靶点发现、蛋白结构预测、分子生成与优化、临床试验设计、制造工艺控制及科学知识管理，其覆盖范围不断从药物发现前端向整个研发链延伸。 硬件与基础设施巨头正在进入生命科学腹地。NVIDIA已经将BioNeMo从生物计算工具扩展为面向生命科学AI agent的开发平台，覆盖生物、化学、基因组学与药物发现；2026年又与Lilly宣布未来5年最高10亿美元的AI联合创新实验室，并与Thermo Fisher等合作建设自动化实验基础设施。AI算力公司由此不再只出售GPU，而是在向生物模型、科学软件、实验自动化及药物发现工作流纵深延伸。 软件与模型公司也正由工具提供者进入药物设计。Google DeepMind推动蛋白质结构预测从AlphaFold2进一步走向复杂生物分子相互作用建模；Isomorphic Labs则直接围绕AI drug design engine建设药物管线，并于2026年完成21亿美元融资，用于推动内部治疗项目走向临床。AI软件公司与药企之间的边界因此越来越模糊：前者开始拥有候选药物和管线权益，后者则不断建设自己的数据与算法平台。 传统药企也从购买AI工具走向公司级AI化。Moderna在2026 ScienceDay将数据、AI/机器学习、自动化与机器人整合为Scientific Intelligence Engine，强调每一次实验、制造和临床试验都可以继续沉淀数据，形成下一轮研发的学习基础。Lilly、Roche、Sanofi、Astra Zeneca等头部药企亦持续通过自建平台、合作和投资将AI嵌入药物发现与开发流程。对大型药企而言，AI已经逐渐从单点提效工具转变为研发基础设施。Moderna官方也明确将数据、AI、自动化和机器人描述为连接其不同研发平台的共同引擎。 虽然AI制药目前仍处于从技术验证走向商业化验证的阶段，但已处于产业突破的重要窗口期；我们认为，药企的AI化步伐，将决定其未来研发效率和创新能力，至关重要。 AI4S 医药AI落地，从分子到药物，进程已到湿实验环节 AI制药下一阶段最值得关注的变化，是AI开始走出纯计算世界，进入真实物理世界，融入实验与制造环节。传统AIDD多数停留在靶点预测、结构计算、虚拟筛选和分子生成，模型给出答案后仍需人类科学家手工完成合成和验证；AI4S进一步将机器人、自动化实验设备、高通量检测和AI模型连接起来，形成Design–Make–Test–Learn闭环，让算法能够根据实验结果自动提出下一轮设计。 Self-driving laboratory正在由概念逐步转向可用研发基础设施。2026年Nature Reviews Chemistry综述指出，自驱动实验室已经从针对单一任务的自动化设备，发展为能够由算法提出、执行并解释实验的多用途发现平台；其下一阶段核心问题已经从能否自动实验，转向规模化、通用性以及完整的数据溯源。2026年8月Nature Chemical Biology进一步将agentic AI与实验室自动化结合视为药物发现的新阶段，使Design–Make–Test–Analyze循环逐步成为可自适应的闭环。 湿实验之所以重要，是因为生物医药AI真正稀缺的不是公开数据，而是高质量、可重复、带负样本的实验数据。模型可以快速生成大量候选分子或蛋白，但只有通过真实实验才能判断结合、活性、毒性、可制造性等关键属性。自动化实验室能够用统一协议批量生成结构化数据，再反馈给模型继续训练，使失败实验也成为有价值的数据资产。AI由此不再只是读取历史数据，而开始参与创造下一代训练数据。 这一趋势已经开始吸引硬件、药企和生命科学工具公司共同进入。NVIDIA在2026年明确将BioNeMo定位于lab-in-the-loop工作流，并与Lilly推进AI联合实验室，与Thermo Fisher合作自主实验基础设施；自动化湿实验由此成为AI制药从软件走向实体研发的重要接口。在更广泛的科学研究领域，2026年有多篇Nature系论文已经展示低成本模块化self-drivinglab、多智能体自动实验以及从实验设计到过程放大的闭环体系，说明自动化实验正在从展示性原型逐步进入可扩展阶段。 如下图所示，SAMPLE系统将AI蛋白设计、机器人实验与数据反馈连接成自主闭环，使模型能够根据实验结果持续学习并迭代下一轮蛋白设计。 对医药产业而言，AI4S真正改变的不是是否还需要实验，而是谁能更快、更便宜、更标准化地做更多实验，并让每一次实验都进入下一轮模型学习。对mRNA这样的可编程药物平台尤其如此：序列设计、表达效率、递送体系、LNP配方及制造参数均存在巨大的组合空间，AI可以负责提出候选，自动化湿实验负责验证，再将结果反馈模型。未来竞争可能由单一算法准确率，逐渐转向数据产生速度、实验闭环效率和模型迭代速度。 风险提示：研发及临床失败风险；BD交易兑现风险；监管风险；地缘风险；投融资周期波动风险；汇兑风险。 国金产业研究中心 为企业客户提供全方位的“产业+金融”研究服务