Tenecteplase

明刻·启明：以民族创新破局，以中国方案济世，中国替奈普酶贡献全球卒中救治新方案过去二十年，中国缺血性脑血管病临床研究实现了从无到有，从起步到引领的跨越式发展。6月14日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队的研究成果“缺血性脑血管病再灌注治疗创新药物与方法”入选2024年度中国生命科学十大进展。该研究成果实现了中国溶栓治疗的突破，面向人民生命健康需求，向彻底解决溶栓治疗难题迈出坚实的一步。其中，王拥军教授团队主导的“TRACE系列研究”成果闪耀国际顶刊，为急性缺血性卒中再灌注治疗带来重要突破。其核心药物替奈普酶的自主研发和成功应用，更体现中国生物药实现关键核心技术“自立自强”。“中国方案”得到国际广泛认可，这也体现了中国在全球卒中研究领域的领导地位不断增强，尤其是在影响循证实践和指南制定方面做出了重要贡献（BMJ评价）一、生死时速的战场，直面中国AIS溶栓治疗困局从1990年到2021年，全球卒中负担不断加重，2021年卒中已成为全球第三大死亡原因1。急性缺血性卒中（AIS）发生后，患者每分钟可损失约190万个神经元、140亿个神经突触，造成不可逆的脑损伤与功能丧失2。针对AIS的救治而言，时间即生命，时间即大脑，尽快进行再灌注治疗是AIS救治的关键。同时，提高脑梗死再灌注率及静脉溶栓比例也是践行“健康中国行动”的重大举措。二十年前，全球对于卒中的认识尚处于初级阶段，治疗手段有限，患者预后较差。在缺血性卒中静脉溶栓治疗领域，长期存在药物选择有限、给药过程繁琐、治疗时间窗狭窄等难题，广大中国患者的需求仍未满足。这些问题不仅是中国医疗技术的瓶颈，更是关乎国民生命健康的难题。二、破局：中国创新“四箭齐发”，终结1药时代！从1到4的“逆袭”：中国替奈普酶的崛起，结束二十年困境近年来，卒中救治的关键一环——静脉溶栓药物的研发与验证，迎来了中国智慧的重要突破。王拥军教授带领团队积极创新验证新型静脉溶栓药物在卒中领域的临床应用，包括中国自主研发的替奈普酶在内，已有三种新型溶栓药物成功通过国家审批，应用于临床。这一系列突破，使我国溶栓药物选择实现了从“1种”到“4种”的历史性飞跃。其中，王拥军教授团队主导的TRACE-2研究比较了中国替奈普酶与阿替普酶在发病4.5h时间窗内治疗缺血性卒中的有效性及安全性3。这项研究发表在The LANCET 杂志，不但为中国替奈普酶作为卒中治疗新选择提供了坚实的循证医学证据，也使其成为国内卒中领域首个上市的替奈普酶，结束了第三代溶栓药物二十年无法在我国急性缺血性卒中患者使用的现实困境。两项高质量荟萃分析：替奈普酶治疗与更高的良好功能预后比例相关为进一步验证替奈普酶的疗效与安全性，《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》编写组进行的荟萃分析纳入了对比卒中发病4.5h内替奈普酶与阿替普酶有效性与安全性的5项III期临床大型随机对照研究，结果显示，在AIS患者的静脉溶栓治疗中，替奈普酶组与阿替普酶组相比，3个月时mRS评分0～1分的患者比例更高（图1），同时，症状性颅内出血的发生率和3个月死亡率的差异无统计学意义4。图1.替奈普酶与阿替普酶治疗4.5 h时间窗内急性缺血性卒中3个月极好功能结局（mRS评分0～1分）RR4另外一项纳入11项随机对照试验的荟萃分析，同样显示，与阿替普酶相比，替奈普酶与更高的良好功能预后可能性显著相关（RR 1.05，95%CI 1.01-1.10，P=0.012），且3个月时的残疾程度更低（cOR 1.10,95%CI 1.01-1.19，P=0.034），两组症状性颅内出血发生率、3个月死亡率相似5。基于充分的循证证据，《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024》推荐急性缺血性卒中患者如NIHSS评分≥4分，无论年龄，在已知发病后4.5 h内可开始治疗，均应考虑使用替奈普酶或阿替普酶进行静脉溶栓治疗（Ⅰ类推荐，A级证据）4。更高单链含量奠定质量标准，TTT-AIS研究力证中国替奈普酶安全性相较于阿替普酶，替奈普酶具有更长的半衰期、更高的纤维蛋白特异性和更强的溶栓活性，临床应用上更为方便。然而，要真正惠及中国患者，必须立足中国人群的生理特点和临床需求，中国研究者对替奈普酶的生产工艺进行了技术突破——使其单链含量高达75%，为质量标准的建立打下良好的基础6，保证了中国替奈普酶的安全性优势。为进一步探索中国替奈普酶在真实世界中的安全性和疗效，复旦大学附属华山医院神经内科董强教授、程忻教授团队牵头，发起TTT-AIS研究。研究共纳入1113例接受中国替奈普酶治疗的AIS患者和2360例接受阿替普酶治疗的患者。通过倾向性评分匹配（PSM），1113例接受中国替奈普酶治疗的AIS患者与1113例接受阿替普酶治疗的患者进行匹配7。结果显示，两组在症状性颅内出血（sICH）发生率（1.8% vs. 1.98%，P=0.864）及其他安全性结局方面无显著差异；在任何颅内出血发生率方面，较阿替普酶，中国替奈普酶治疗组的发生率显著更低（2.07% vs. 4.04%，P=0.012）7。在疗效方面，较阿替普酶，中国替奈普酶治疗组90天mRS 0-1分（72.03% vs. 66.73%，P=0.012）和0-2分（80.9% vs. 74.76%，P=0.001）患者比例显著更高7。综上所述，中国替奈普酶溶栓治疗急性缺血性卒中安全性良好，不增加sICH风险，且颅内出血发生率更低7。总而言之，作为国内首个上市的第三代静脉溶栓药物，中国替奈普酶的疗效和安全性均得到高质量研究验证。其成功研发及临床成果，不仅是我国从医药大国迈向医药强国征程中的关键一步，更标志着中国缺血性卒中静脉溶栓治疗水平跻身全球第一梯队，成为该领域具有里程碑意义的循证医学突破。三、领跑：引领卓越，民族创新成果惠及万家上述研究已从疗效与安全性等维度，充分验证了中国替奈普酶的治疗价值。在此坚实基础上，中国研究者的探索脚步从未停歇，持续深入挖掘中国替奈普酶的优化治疗策略与拓展应用场景，致力于破解缺血性卒中领域的关键难题，助力全民脑健康水平的提升。从“来不及救"到“来得及救”，TRACE-3研究首次成功拓展静脉溶栓时间窗至24h对AIS患者来说，时间就是大脑。传统的静脉溶栓时间窗狭窄，需要患者在4.5小时之内接受溶栓治疗，这一时间限制间接导致67%-75%的卒中患者痛失救治良机8。为了解决这个难题，王拥军教授团队开创性融合前沿影像学与人工智能技术，在全球范围内首次成功验证了将中国替奈普酶静脉溶栓时间窗拓展至24小时（TRACE-3研究）9。结果表明，距最后正常4.5-24h的大血管闭塞患者，若灌注影像显示仍有可挽救的半暗带，在不具备取栓的情况下，使用中国替奈普酶溶栓是安全，且可以明显改善患者预后9。NEJM同期述评称赞TRACE-3研究是AIS治疗领域激动人心的进展，具有深远的全球意义10。桥接、反桥接治疗方案升级，中国循证解决世界难题在桥接取栓领域，陆军军医大学第二附属医院神经内科杨清武教授和资文杰教授团队牵头、全国共39家卒中中心参与的BRIDGE-TNK研究，其结果在2025年5月发表于NEJM，并同步于欧洲卒中组织会议（ESOC 2025）开幕式全体会议向全球发布。研究显示，在取栓术前应用中国替奈普酶可显著改善患者 90 天功能预后；此外，与对照组相比，中国替奈普酶静脉溶栓使取栓术前即获成功再通比例提高 5.2 倍，缩短从穿刺到再通时间至 55 分钟(较对照组提速 14%)，并可减少球囊扩张，支架植入术等手术操作。该研究在全球范围内首次证实中国替奈普酶桥接治疗优于直接取栓，为替奈普酶在桥接的指南推荐升级提供关键研究证据11。在反桥接治疗领域，2025年7月5日，在中国卒中学会第十一届学术年会暨天坛脑血管病会议期间，ANGEL-TNK研究重磅发布，并同步在线发表于国际顶级医学期刊JAMA。该研究是缪中荣教授团队发起的3期临床研究。研究显示，在发病4.5-24小时内的LVO且获得成功再通的中国人群中，动脉内使用中国替奈普酶治疗增加90天极好功能（mRS 0-1）恢复的比例，且安全性良好，不增加症状性颅内出血风险。该研究为脑血管病的介入治疗策略增添了强有力的新证据，具有重大的临床意义和科研价值。研究有终点，探索无止境。回首过去，中国替奈普酶上市后，先后获批急性ST段抬高型心肌梗死和急性缺血性卒中两大适应症，展现出广泛的适用性和重要的临床价值。迄今为止，已有超30万患者受益于中国替奈普酶的治疗。尤为振奋人心的是，中国替奈普酶已经成功纳入国家医保目录，是中国目前*唯一脑梗、心梗适应症双医保的替奈普酶，大幅度降低了患者的用药负担，惠及更广大患者群体。疾病无国界，患者无国界。放眼世界，中国溶栓药物凭借占据全球产能50%以上的雄厚实力，重塑了国际静脉溶栓领域的格局，成为推动该领域进步的关键力量。依托国内积累的成功经验，一系列扎实的临床数据，中国替奈普酶正加速迈向国际舞台，“明”响全球，引领世界血管神经病学实践的改变。*截止日期：2025年7月5日参考文献GBD 2021 Stroke Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024;23(10):973-1003.“移动卒中单元”中国专家共识2019.中华神经创伤外科电子杂志,2019,5(01):5-10.Wang Y, Li S, Pan Y, et al. Tenecteplase versus alteplase in acute ischaemic cerebrovascular events (TRACE-2): a phase 3, multicentre, open-label, randomised controlled, non-inferiority trial [published correction appears in Lancet. 2023 Apr 1;401(10382):1078.中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南2024.中国卒中杂志,2024,19(12):1460-1478.Palaiodimou L, Katsanos AH, Turc G, et al. Tenecteplase vs Alteplase in Acute Ischemic Stroke Within 4.5 Hours: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials. Neurology. 2024;103(9):e209903.丁有学,等. SEC－HPLC法测定rhTNK－tPA单链含量. 药物分析杂志,2014,34(7):1208-1211.Liu Y, Lu G, Li D, et al. Tenecteplase thrombolytic therapy for acute ischaemic stroke in China: a real-world, multicentre, retrospective, controlled study. Stroke Vasc Neurol. Published online November 13, 2024.高燕燕,闫妍,包金岗,等.急性缺血性脑卒中治疗的时间窗演变：文献回顾与未来展望.空军军医大学学报,1-15.Xiong Y, Campbell BCV, Schwamm LH, et al. Tenecteplase for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours without Thrombectomy. N Engl J Med. 2024;391(3):203-212.Lee VH. Small Step or Giant Leap? Expanding the Acute Stroke Thrombolysis Window to 24 Hours. N Engl J Med. 2024;391(3):273-275.Qiu Z, Li F, Sang H, et al. Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke. N Engl J Med. Published online May 21, 2025.【声明】1、本新闻转自“医脉通”，旨在分享研发成果，非广告用途；2、本资料仅供医药专业人士参考，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。

中国替奈普酶：彻底解决溶栓治疗“卡脖子”难题留下时代强音过去二十年，中国缺血性脑血管病临床研究实现了从无到有，从起步到引领的跨越式发展。6月14日，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授团队的研究成果“缺血性脑血管病再灌注治疗创新药物与方法”入选2024年度中国生命科学十大进展。该研究成果实现了中国溶栓治疗的突破，面向人民生命健康需求，向彻底解决溶栓治疗“卡脖子”难题迈出坚实的一步。其中，王拥军教授团队主导的“TRACE系列研究”成果闪耀国际顶刊，为急性缺血性卒中再灌注治疗带来重要突破。其核心药物替奈普酶的自主研发和成功应用，更体现中国生物药实现关键核心技术“自立自强”。“中国方案”得到国际广泛认可，这也体现了中国在全球卒中研究领域的领导地位不断增强，尤其是在影响循证实践和指南制定方面做出了重要贡献（BMJ 评价）。一、匠心品质：突破技术封锁，中国替奈普酶研发之路中国替奈普酶研发历程1978年，中国科学家陈晓云等人从人类尿液中提取出尿激酶，并将其用于临床治疗急性心肌梗死、肺栓塞等疾病，为生物药的技术开发奠定了基础。进入上世纪90年代，国内掀起了第一波重组蛋白药物的研发热潮，白介素、干扰素、促红素、尿激酶原（Pro-UK）等新药的研发如火如荼。然而，彼时美国超过40种基因工程药物上市。巨大的技术鸿沟深刻触动了中国溶栓新药研发人员的使命感与责任感。为助力我国卒中患者有更好的治疗方案，实现“中国的药瓶子里装自己的药”，中国替奈普酶的自主研发与产业化提上日程。替奈普酶是在组织型纤溶酶原激活剂蛋白质分子基础上通过生物工程技术获得的改构体，3个位点的氨基酸替换使其更具纤溶功能优势1：1.103位点的苏氨酸被天冬酰胺替代，增加了1个新的糖基化位点，减少了被肝细胞摄取，从而延长了半衰期。2.117位点的谷氨酰胺被天冬酰胺替换，去除了糖基化修饰，降低了血浆清除率，进一步延长半衰期，且减少消耗纤维蛋白原。3.296-299位点的氨基酸替换，提高了对纤溶酶原激活物抑制剂-1的抵抗能力，同时增强对纤维蛋白的特异性。这些特点使得替奈普酶具有更长的半衰期、更高的纤维蛋白特异性和更强的溶栓活性。在给药方式上，相比阿替普酶静脉推注加静脉滴注的给药方式，替奈普酶仅需5～10 s一次性静脉推注给药，这可为卒中治疗争取时间，进而为患者带来更大获益。鉴于重组t-PA所具有的优势，国家层面高度重视其研发工作。然而，该药物的研发生产面临着极高的技术壁垒：动物细胞表达系统的开发与建立周期漫长，加之t-PA分子本身结构复杂、分子量巨大、临床使用剂量高等特殊性，共同导致了其研发投入大、风险高、周期长。面对这一严峻挑战，许多初创生物技术公司在漫长的探索中黯然退场。正是在此艰难背景下，杨琴教授团队承担起研发重任，迎难而上，锁定替奈普酶单一品种，全力攻坚。功夫不负有心人，中国自主研发的替奈普酶最终成功拿下新药临床批件。出于对人种差异的严谨考量，中国医学科学院阜外医院的李一石教授和陈纪林教授毅然决定开展临床试验，证实了该药品的人种差异性。后续，研究者探索出适合中国人的剂量，继而确保了中国患者的用药安全，也为后来产品的成功上市奠定了基础。在国家“十五”重大专项及“十二五”“重大新药创制”科技重大专项的连续支持下，历时十五年自主研发攻坚，溶栓新药“注射用重组人TNK组织型纤溶酶原激活剂”（替奈普酶）成功问世。九年磨砺，再攀高峰--中国替奈普酶成功拓展急性脑梗死适应症，成为国内首个获批用于急性缺血性卒中治疗的第三代重组t-PA溶栓药。此举不仅填补国内空白，更一举推动中国缺血性卒中静脉溶栓治疗迈入三代溶栓药时代，标志着我国在该领域治疗水平跃升至全球第一梯队。图.中国替奈普酶研发历程突破瓶颈技术，树立品质标杆在中国替奈普酶的自主研发过程中，中国科学家突破生物制药技术封锁：①建立了当时国际最大反应器规模的动物细胞连续灌流培养工艺；②开发自主配方无血清培养基，实现全程无血清培养，避免动物源成分的安全风险；③建立更高质量标准（单链含量高达75%）2。此外，替奈普酶是我国首个采用中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达生产的重组t-PA大分子药物，标志着中国在CHO表达高复杂度类重组t-PA大分子技术上的突破，为后续生物药研发提供了范式。突破瓶颈技术：生物药生产在全球都是一个难题。中国替奈普酶采用的动物细胞大规模无血清培养技术是生物制药产业的关键性平台技术，也是限制我国生物制药的瓶颈技术。经过多年积累，通过替奈普酶的开发和产业化，该技术领域已经取得了突破性进展，已建立起国际领先的无血清连续灌流培养技术平台。灌流培养作为哺乳动物细胞培养的重要工艺之一，不仅可以通过不断移出副产物和添加营养物来提供有利于细胞的稳定环境，也利于翻译后加工修饰，以解决蛋白质量不稳定的问题，实现纯度更高的蛋白质稳定的生产3。此外，全程无血清培养也避免了动物源成分的安全风险。树立品质标杆：由于TNK-tPA分子中单链具有选择性，而双链的溶栓活性更高，双链比例过高会增加出血的倾向，因此必须控制其单链含量2。OPHELIE研究（n=1004例）表明，较高的单链比例与较低的症状性颅内出血（sICH）发生率相关4；另有一项发布在Experimental Neurology的研究提示，较高的双链比例在减少病变体积和改善功能恢复的效果上较差5。基于风险获益的考量，欧洲药典和美国药典均规定单链含量不得低于60%。值得强调的是，我国自主研发的替奈普酶单链含量高达75%2。这一领先水平为我国建立更优质量标准奠定了关键基础，树立了行业质量典范。二、中国智慧：多项“首个”填补临床空白，解决世界难题为了探索替奈普酶在中国缺血性卒中患者中应用的有效性和安全性，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授发起TRACE系列研究，比较替奈普酶较阿替普酶的疗效和安全性。TRACE-2研究：证实中国替奈普酶较阿替普酶的非劣效性，改写指南TRACE-2研究是一项多中心、前瞻性、开放标签、盲法、非劣效设计的临床Ⅲ期研究，其结果在2023年发表在Lancet上。研究结果显示，替奈普酶组获得良好功能预后的比例为62%，阿替普酶组为58%（RR 1.07，95%CI 0.98～1.16），RR的95%CI下限高于非劣效性界值（0.937），表明替奈普酶的疗效非劣于阿替普酶6。TRACE-2研究的发表，是中国自主知识产权脑血管病药物的注册类临床试验首次登上国际医学顶级期刊，中国替奈普酶溶栓疗效证据已改写英国相关指南（2023英国和爱尔兰国家脑卒中临床指南）6。TRACE-3研究：首次将静脉溶栓时间窗扩展至24hTRACE-3研究是替奈普酶在超时间窗AIS治疗领域的首个获得阳性结果的Ⅲ期研究，首次将静脉溶栓时间窗拓展至24h，同期NEJM述评对其给予了高度评价，称赞TRACE-3研究是AIS治疗领域激动人心的进展，具有深远的全球意义，如果该研究的结果在其他人群中也获得验证，将在国际范围内改善大血管闭塞卒中患者的功能结局，尤其是对血管内治疗开展较少的地区，具有重要意义7。其他中国学者使用中国替奈普酶也开展了多项研究。桥接取栓与直接取栓治疗溶栓时间窗内急性大血管闭塞性缺血性卒中孰优孰劣，一直是悬而未决的问题。陆军军医大学第二附属医院杨清武教授发起BRIDGE- TNK研究，旨在比较中国替奈普酶桥接取栓对比直接取栓在标准时间窗内的疗效与安全性。BRIDGE-TNK研究：破解桥接取栓对比直接取栓治疗难题BRIDGE-TNK研究填补LVO患者替奈普酶桥接治疗对比单独取栓的空白，首次证实静脉注射替奈普酶联合血管内取栓术可显著改善大血管闭塞性卒中患者的功能预后，且未增加额外风险8。NEJM副主编肖瑞平教授高度评价BRIDGE-TNK：“确立替奈普酶桥接治疗在大血管闭塞性卒中的临床价值，为全球卒中治疗策略提供重要循证支持。”后记面对缺血性卒中静脉溶栓治疗阿替普酶存在的给药繁琐、全球短缺、完全依赖进口及治疗时间窗狭窄等“卡脖子”难题，首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授带领团队锐意创新，成功实现了我国溶栓用药选择从1种到4种的突破性飞跃，扩大时间窗静脉溶栓方案使溶栓治疗的适应证人群增加，向彻底解决溶栓治疗的“卡脖子”难题迈出重要一步、推动了新型溶栓药物上市。这些开创性研究成果——“缺血性脑血管病再灌注治疗创新药物与方法”——荣膺2024年度中国生命科学十大进展，并屡获国际权威高度评价。其中，2023年发表于Lancet 的TRACE-2研究同期述评认为，该项成果为中国替奈普酶在缺血性卒中领域的应用提供了证据；实现溶栓时间窗扩大的TRACE-3研究在2024年发表于NEJM，被认为是全球急性卒中治疗领域具有“深远意义”的突破，有效扩大了溶栓适应症人群。王拥军教授表示：“通过科技创新找到更多效果更好的溶栓药物，解决溶栓药物稀缺的难题，是中国对世界的贡献，在卒中治疗领域有重要的意义。”回望来路，中国替奈普酶的研发征程，是中国生物制药和卒中研究领域逐步走向国际前列的体现，它以技术创新打破国际垄断，向彻底解决溶栓治疗的“卡脖子”难题迈出重要一步；以临床创新解决世界难题，以中国智慧重塑卒中治疗格局。未来，中国医学科技工作者必将薪火相传、笃行不怠，始终恪守“人民至上、生命至上”的崇高信念，推动中国方案持续领跑全球，守护人类健康。参考文献：1.卓娜,等. 替奈普酶治疗急性缺血性卒中的研究进展. 中国脑血管病杂志,2025,22(02)：127-134.2.丁有学,等. SEC－HPLC法测定rhTNK－tPA单链含量. 药物分析杂志,2014,34(7):1208-1211.3.苏爽,等.哺乳动物细胞灌流培养工艺研究进展.中国生物工程杂志,2019,39(03):105-110.4.Leys D, Hommet Y, Jacquet C, et al. Proportion of single-chain recombinant tissue plasminogen activator and outcome after stroke. Neurology. 2016;87(23):2416-2426.5.Anfray A, Brodin C, Drieu A, et al. Single- and two- chain tissue type plasminogen activator treatments differentially influence cerebral recovery after stroke. Exp Neurol. 2021;338:113606.6.王拥军,熊云云,李光硕,等.卒中：回眸2023.中国卒中杂志,2024,19(01):1-21.7.熊云云,李光硕,马宇洁,等.卒中：回眸2024.中国卒中杂志,2025,20(01):1-19.8.Qiu Z, Li F, Sang H, et al. Intravenous Tenecteplase before Thrombectomy in Stroke. N Engl J Med. Published online May 21, 2025.【声明】1、本内容引用自“医脉通”平台，旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，非广告用途；2、本内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，非产品推荐依据，也不应被视为诊疗建议。