Lobaplatin

肺癌 1. TNF-⍺-mediated myeloid-instructed CD14+CD4+ T cells are associated with poor survival in lung adenocarcinoma. TNF-α介导的髓系诱导T细胞导致肺癌预后不良。髓系细胞驱动的免疫抑制是肿瘤治疗的难点，其具体机制仍待挖掘。空间多组学分析发现，TNF-α通过胞啃作用促进CD14+CD4+ T细胞形成并抑制抗肿瘤免疫。该研究揭示了肺腺癌中异常的髓系-T细胞相互作用，为免疫治疗提供了新靶点。 肺腺癌 | TNF-α信号通路, 胞啃作用 | 空间多组学, 空间转录组学 Marceaux Claire · … · Asselin-Labat Marie-Liesse · · 2026/02/09 该研究由个性化肿瘤学沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所Marie-Liesse Asselin-Labat团队完成 Cell reports. Medicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102593 2. Targeting NHEJ activates STING signaling through MYC degradation to boost antitumor immunity in SCLC. 抑制NHEJ通路增强小细胞肺癌免疫治疗效果。小细胞肺癌具有高突变负荷但免疫治疗响应有限，亟需寻找增敏策略。研究发现抑制DNA修复调节因子PRKDC可激活cGAS/STING通路并降解MYC，从而诱导抗肿瘤免疫。该发现为克服小细胞肺癌免疫耐药提供了极具前景的治疗方案。 小细胞肺癌, 免疫治疗耐药 | PRKDC, cGAS/STING通路, MYC降解 | 抑制剂筛选, 小鼠模型 Chakraborty Subhamoy · … · Sen Triparna · · 2026/02/10 该研究由肿瘤学俄亥俄州立大学Triparna Sen团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69262-x 3. Abrogation of Oncogenic RAS Signaling by a RAS(ON) Inhibitor Doublet Primes Immune-refractory KRAS G12C-mutant NSCLC for Immune Checkpoint Blockade. RAS(ON)抑制剂双药组合增强KRAS突变肺癌免疫治疗效果。KRAS G12C突变非小细胞肺癌对现有抑制剂易产生耐药性，且常表现为免疫冷肿瘤。研究发现elironrasib与daraxonrasib联用可深度抑制RAS通路，重塑肿瘤微环境并增强抗原提呈，使免疫耐受模型对检查点阻断敏感。该研究为靶向治疗与免疫治疗联合应用解决肺癌耐药问题提供了临床前依据。 非小细胞肺癌 | KRAS G12C | 联合疗法 Wei Xing · … · Quintana Elsa · · 2026/02/11 该研究由肿瘤药物研发领域Revolution Medicines团队完成 Cancer discovery 原文链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1616 4. Up-regulation of an epithelial miRNA is associated with immune evasion in progressive bronchial premalignant lesions. 上皮miRNA上调介导支气管癌前病变的免疫逃逸。支气管癌前病变（PMLs）如何通过分子机制逃避免疫监视并进展为肺癌尚不完全清楚。研究发现hsa-miR-149-5p在进展期病变中上调，通过抑制NLRC5降低MHC-I表达，从而削弱CD8+ T细胞的细胞毒性。该发现揭示了肺癌早期演变中的免疫调节新机制，为癌前病变的免疫干预提供了潜在靶点。 支气管癌前病变 | miR-149-5p/NLRC5轴 | 空间蛋白质组学 Ning Boting · … · Beane Jennifer E · · 2026/02/11 该研究由计算生物医学领域波士顿大学Beane团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0431 乳腺癌 1. Stabilization of IQGAP1 by the mTORC2 component PRR5 mediates mitogenic LINC01133-to-ERK signaling in triple-negative breast cancer. PRR5稳定IQGAP1介导三阴性乳腺癌中的ERK信号。三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏有效靶向疗法，其发病机制涉及复杂的非编码RNA调控。研究发现LINC01133通过PRR5稳定IQGAP1，进而激活ERK信号通路促进肿瘤增殖。该研究揭示了mTORC2与ERK信号间的串扰，为TNBC提供了潜在的联合治疗靶点。 三阴性乳腺癌, 肿瘤增殖 | PRR5-IQGAP1轴, ERK信号通路 | 信号通路分析, 联合抑制 Tu Zhenbo · … · Karnoub Antoine E · · 2026/02/10 该研究由病理学哈佛医学院Karnoub Antoine E团队完成 Science signaling 原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.adr4063 2. Enhancing therapeutic outcomes with artificial intelligence for HR-positive, HER2-negative metastatic breast cancer. 人工智能助力HR阳性HER2阴性转移性乳腺癌治疗。CDK4/6抑制剂耐药是乳腺癌治疗中的棘手问题，亟需精准的后续方案。本文评述了利用AI数字病理分类系统指导CDK4/6i进展后治疗的临床试验结果。该研究展示了人工智能在优化转移性乳腺癌治疗决策和改善患者预后方面的巨大潜力。 转移性乳腺癌, 药物耐药 | CDK4/6抑制剂, 治疗决策 | 人工智能, 数字病理 Gomez Marti Juan Luis · … · Brufsky Adam M · Cancer cell · 2026/02/09 ⭐ 该研究由内科学匹兹堡大学Brufsky Adam M团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.01.004 3. Triple-Modal Mitochondrial G-Quadruplex-Targeted Hemicyanine Photosensitizer SPNO for Imaging-Guided Tumor Phototheranostics. 靶向线粒体G-四链体的三模态光诊疗剂SPNO。线粒体DNA G-四链体（mtDNA G4s）是癌症治疗的新靶点，但缺乏集诊断与治疗于一体的药剂。研究开发了近红外半花菁衍生物SPNO，通过稳定mtDNA G4s诱导细胞周期阻滞，并结合光动力与光热疗法协同杀伤肿瘤。该研究为精准癌症治疗提供了一种新型的三模态线粒体靶向诊疗策略。 乳腺癌 | G-四链体 | 光诊疗 Dong Jiapeng · … · Liu Xujie · · 2026/02/11 该研究由生物医药领域广东工业大学刘旭杰团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03244 血液肿瘤 1. FLT3-ITD measurable residual disease from the QuANTUM-First trial. Quizartinib可诱导FLT3-ITD突变AML患者实现更深缓解。研究针对新诊断的FLT3-ITD突变急性髓系白血病，评估Quizartinib联合化疗后的微小残留病（MRD）动态。通过扩增子测序分析发现，Quizartinib能显著降低MRD水平，且诱导治疗结束时的MRD状态与复发和生存率密切相关。该研究证实了MRD监测在指导FLT3抑制剂精准治疗中的临床价值。 急性髓系白血病 (AML) | FLT3-ITD, 激酶抑制剂 | 二代测序 (NGS), 微小残留病 (MRD) 监测 Levis Mark J · … · Perl Alexander E · · 2026/02/10 该研究由血液肿瘤学宾夕法尼亚大学Alexander E. Perl团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025016444 2. Dynamic feedback control of oncogenic tyrosine kinase signaling in acute leukemia. 急性白血病中致癌酪氨酸激酶信号的动态反馈控制。CD25在急性白血病中的表达预示预后不良，但其具体功能机制尚不清晰。研究鉴定出CD25及其磷酸化是稳定致癌激酶信号反馈环路的核心，缺失CD25会损害白血病细胞的克隆适应性。CD25抗体偶联药物在模型中显示出卓越疗效，为难治性白血病提供了新方案。 急性白血病, 肿瘤适应性 | CD25磷酸化, 酪氨酸激酶反馈 | 磷酸化蛋白组学, 抗体偶联药物 Lee Jaewoong · … · Müschen Markus · · 2026/02/10 该研究由分子与细胞肿瘤学中心耶鲁大学Müschen Markus团队完成 Science signaling 原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.adw5054 3. Severe toxicity-free survival following acute lymphoblastic leukemia in patients aged 1-45 years: a Danish cohort study. 严重无毒性生存期成为评估急性淋巴细胞白血病预后的新指标。随着白血病生存率提高，长期毒性成为影响患者生活质量的核心问题。通过对丹麦队列研究发现，传统指标忽略了大量严重的长期器官毒性，尤其是10-45岁患者风险更高。该研究建议在未来临床试验中引入STFS指标，以实现更全面的治疗效果评估。 急性淋巴细胞白血病, 长期毒性 | 治疗副作用, 器官损伤 | 队列研究, STFS评估指标 Nielsen Camilla Grud · … · Andrés-Jensen Liv · · 2026/02/10 该研究由儿科学哥本哈根大学医院Liv Andrés-Jensen团队完成 Leukemia 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41375-026-02873-x 4. Discovery of BMS-986458, a Potent and Selective B-Cell Lymphoma 6 Protein Ligand-Directed Degrader, for the Treatment of B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma. 新型BCL6蛋白降解剂BMS-986458用于B细胞淋巴瘤治疗。BCL6蛋白在多种高危非霍奇金淋巴瘤中异常表达，是极具潜力的治疗靶点。研究开发了配体定向降解剂BMS-986458，通过招募cereblon实现BCL6的高选择性降解，并在动物模型中显示出显著抗肿瘤效力。该药物目前已进入临床试验阶段，有望成为治疗复发/难治性淋巴瘤的首创药物。 B细胞非霍奇金淋巴瘤 | BCL6降解 | 靶向蛋白降解 Mortensen Deborah S · … · Groocock Lynda · · 2026/02/11 该研究由药物研发领域百时美施贵宝Groocock团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03123 5. ASH 2026 Guidelines for Frontline Management of Acute Lymphoblastic Leukemia in Adolescents and Young Adults. ASH 2026指南：青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病一线管理。青少年及年轻成人（AYA）ALL患者具有独特的生物学特征和社会需求，其治疗方案在儿科与成人模式间存在显著差异。指南推荐使用含左旋门冬酰胺酶的儿科启发式方案作为一线治疗，并对靶向药物的应用及造血干细胞移植的时机给出了循证建议。该指南为临床医生提供了标准化的诊疗框架，旨在改善这一特殊患者群体的预后和生活质量。 急性淋巴细胞白血病 | AYA患者管理 | 临床指南 DuVall Adam S · … · Wolfson Julie A · · 2026/02/11 该研究由儿科血液肿瘤领域阿拉巴马大学伯明翰分校Wolfson团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006469 6. ASH 2026 Guidelines for Management of Relapsed/Refractory Disease in Adolescents and Young Adults with ALL. ASH 2026指南：青少年及年轻成人复发/难治性ALL管理。复发或难治性（R/R）ALL在青少年及年轻成人中治疗难度大、毒性高，且面临独特的心理社会挑战。指南重点推荐在再诱导治疗中使用博纳吐单抗或奥英妥珠单抗优于传统化疗，并明确了免疫治疗与移植的衔接策略。该指南为R/R ALL的精准治疗提供了权威指导，强调了在治疗决策中平衡疗效与生活质量的重要性。 复发/难治性ALL | 免疫治疗 | 临床指南 O'Dwyer Kristen M · … · Gupta Sumit · · 2026/02/11 该研究由儿科肿瘤领域多伦多病童医院Gupta团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021006479 7. Single-cell atlas of AML reveals age-related gene regulatory networks in t(8;21) AML. 单细胞图谱揭示t(8;21)急性髓系白血病的年龄相关基因调控网络。AML具有高度的细胞和遗传异质性，但由于样本量限制，特定亚群的年龄相关分子差异尚不明确。通过整合159名患者的单细胞转录组数据，研究构建了最大的AML单细胞图谱，并发现BCLAF1是t(8;21) AML的关键预后指标。该资源为深入研究AML分子机制提供了强大平台，并揭示了产前与产后起源疾病的生物学差异。 急性髓系白血病 | 基因调控网络 | 单细胞转录组测序 Whittle Jessica · … · Iqbal Mudassar · · 2026/02/11 该研究由生物信息学领域曼彻斯特大学Iqbal团队完成 eLife 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.104978 消化肿瘤 1. Development of Novel PROTAC RAD51 Degraders as Enhancers of DNA Damage Response for Hepatocellular Carcinoma Treatment. 新型PROTAC RAD51降解剂增强肝癌化疗敏感性。RAD51在DNA损伤修复中的关键作用使其成为癌症治疗的极具吸引力的靶点。研究开发了首个针对RAD51的PROTAC降解剂SZU305，能有效诱导肝癌细胞中RAD51降解并抑制增殖。该降解剂通过削弱同源重组修复，显著增强了肝癌对化疗和放疗的敏感性。 肝细胞癌, 药物耐药 | RAD51降解, DNA损伤修复 | PROTAC, 联合治疗 Huang Jinbo · … · Zhu Wei-Guo · · 2026/02/10 该研究由基因组稳定性与人类疾病防控广东省重点实验室深圳大学Zhu Wei-Guo团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02624 2. Src-mediated PHB2 phosphorylation disrupts mitochondrial cristae through cardiolipin dissociation in hepatocellular carcinoma. Src介导的PHB2磷酸化通过破坏线粒体嵴促进肝癌生长。肝细胞癌（HCC）中线粒体功能障碍的分子机制仍不明确。研究揭示Src激酶在氧化应激下磷酸化PHB2，导致其与心磷脂脱离并触发线粒体嵴重塑及代谢转向糖解。该发现确立了PHB2磷酸化作为驱动HCC代谢重编程的分子开关，是潜在的治疗靶点。 肝细胞癌, 代谢重编程 | PHB2磷酸化, 线粒体嵴重塑 | 信号通路分析, 氧化应激模型 Shao Zhehua · … · Nan Jinliang · · 2026/02/07 该研究由心血管疾病重点实验室浙江大学医学院附属第二医院Nan Jinliang团队完成 Redox biology 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104073 3. Preoperative exercise induces anti-tumor Kupffer cells to prevent surgical stress-promoted colorectal cancer liver metastasis. 术前运动诱导抗肿瘤库普弗细胞预防结直肠癌肝转移。手术应激导致的免疫紊乱常促进结直肠癌术后肝复发。研究发现术前运动能通过诱导丁酸积累抑制HDAC3，促使库普弗细胞分泌CXCL9并招募CD8+ T细胞。该发现揭示了运动预防肝转移的免疫代谢机制，为减少术后复发提供了非侵入性策略。 结直肠癌肝转移, 术后复发 | 库普弗细胞, CXCL9-CXCR3轴 | 术前运动, 免疫代谢调控 Zhang Yunwei · … · Zhang Hongji · · 2026/02/09 该研究由外科学弗吉尼亚大学Zhang Hongji团队完成 Cell reports. Medicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102589 4. Efficacy and safety of pembrolizumab, lenvatinib, and reduced-dose gemcitabine/oxaliplatin as initial treatment for advanced biliary tract cancer: a multicenter, single-arm, prospective, phase II study. 帕博利珠单抗联合仑伐替尼及减量化疗治疗晚期胆管癌。晚期胆管癌预后极差，亟需探索高效且低毒的联合治疗方案。这项II期临床研究显示，该联合疗法在晚期胆管癌中实现了55%的客观缓解率，且安全性良好。该成果表明化疗减量策略有望在保证疗效的同时优化患者的耐受性。 晚期胆管癌 | PD-1抑制, 多靶点激酶抑制 | II期临床试验, 联合免疫治疗 Piao Mingjian · … · Zhao Haitao · · 2026/02/10 该研究由肝脏外科北京协和医院赵海涛团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-014653 5. Mutant KRAS vaccine with dual checkpoint blockade in resected pancreatic cancer: a phase I trial. 突变KRAS疫苗联合双重免疫检查点阻断治疗胰腺癌。胰腺癌术后复发率高，针对KRAS突变的免疫疗法临床效果仍待验证。这项I期临床试验显示，合成长肽疫苗联合双药免疫治疗具有良好的安全性，并能诱导多样的抗肿瘤免疫反应。该研究支持了突变KRAS疫苗在胰腺癌治疗中的应用潜力。 胰腺癌 | KRAS突变, T细胞免疫反应 | 合成长肽疫苗, 免疫检查点阻断 Huff Amanda L · … · Zaidi Neeha · · 2026/02/10 该研究由肿瘤学约翰霍普金斯大学Zaidi Neeha团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68324-4 6. NAPRT-mediated deamidated NAD biosynthesis enhances colon tissue resiliency and suppresses tumorigenesis. NAPRT介导的去酰胺化NAD生物合成抑制结肠肿瘤发生。NAD代谢在癌症中作用复杂，通常被认为促进增殖。研究发现NAPRT在肠上皮中富集，通过维持NAD水平应对压力，其缺失会加剧结肠炎及肿瘤发生。该研究表明稳态水平的去酰胺化NAD具有抑癌作用，为癌症预防提供了新策略。 结直肠癌 | NAPRT, NAD生物合成 | 代谢通路分析, 基因敲除模型 Wu Xiaoyue · … · Li Xiaoling · · 2026/02/10 该研究由分子细胞生物学美国国家环境健康科学研究所Li Xiaoling团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68998-w 7. Pre-operative risk assessment of HCC recurrence in liver transplant recipients by non-invasive detection of pre-existing genetic lesions. 液体活检技术预评估肝移植后肝癌复发风险。肝移植是治疗肝癌的重要手段，但术后复发严重影响疗效，亟需无创的术前风险分层模型。研究整合cfDNA拷贝数变异与单细胞/空间转录组数据，开发了ZJU标准，成功追踪到与复发相关的恶性细胞亚群及其促转移微环境。该研究为肝癌患者肝移植决策提供了精准、无创的预测工具，具有显著的临床应用价值。 肝细胞癌复发 | 拷贝数变异, 促转移微环境 | 液体活检, 单细胞转录组, 空间转录组 Yang Suqin · … · Xu Xiao · · 2026/02/11 该研究由肝胆外科浙江大学/南京医科大学徐骁团队完成 Clinical and molecular hepatology 原文链接：https://doi.org/10.3350/cmh.2025.1069 8. Targeting ERLIN1 reveals a coordinated cholesterol-dependent vulnerability in hepatocellular carcinoma. 靶向ERLIN1揭示肝癌中胆固醇代谢的协同脆弱性。胆固醇代谢紊乱驱动肝癌进展，但由于细胞内严密的反馈机制，临床靶向治疗效果有限。研究通过蛋白质组学筛选发现ERLIN1是胆固醇稳态的关键调节因子，缺氧环境下其降解加速，而唑来膦酸可稳定该轴并抑制肿瘤。该研究确定了ERLIN1作为肝癌代谢治疗的潜在靶点，并为临床已批准药物的“老药新用”提供了理论依据。 肝细胞癌 | ERLIN1, 胆固醇代谢稳态 | 蛋白质组学, 唑来膦酸治疗 Zhang Yiming · … · Sun Aihua · · 2026/02/11 该研究由蛋白质组学国家蛋白质科学中心（北京）孙爱华团队完成 Clinical and molecular hepatology 原文链接：https://doi.org/10.3350/cmh.2025.1157 9. PRMT1 mediated asymmetric dimethylation of arginine residue 602 in DDX1 promotes cholangiocarcinoma progression. PRMT1介导的DDX1甲基化促进胆管癌进展。胆管癌预后极差且缺乏特异性分子靶点，限制了早期诊断与有效治疗。研究通过修饰组学发现PRMT1介导DDX1的R602位点发生非对称二甲基化，该修饰通过招募USP10增强DDX1稳定性并促进其入核。该研究揭示了USP10-PRMT1-DDX1轴在胆管癌中的关键作用，为开发针对性抑制剂提供了新靶点。 胆管癌 | PRMT1, DDX1甲基化, USP10 | 蛋白质组学, 修饰组学 Liu Wenzheng · … · Chen Yongjun · · 2026/02/11 该研究由肝胆胰外科华中科技大学同济医院陈勇军团队完成 Clinical and molecular hepatology 原文链接：https://doi.org/10.3350/cmh.2025.1252 10. Rational Design of Novel pyrazolo[4,3-c]quinoline Derivatives as Potent, Selective, and Orally Bioavailable ATM Inhibitors with Promising In Vivo Efficacy. 新型ATM抑制剂的理性设计及其抗结直肠癌活性。ATM在DNA双链断裂修复中起核心作用，抑制其活性可显著增强结直肠癌对放化疗的敏感性。研究通过结构优化开发了化合物A36，其具有高选择性和优良的药代动力学性质，在小鼠模型中与伊立替康联用表现出显著的协同抗肿瘤效果。该候选药物为结直肠癌的联合化疗提供了具有前景的新选择。 结直肠癌 | ATM激酶, DNA修复 | 药物理性设计, 联合化疗 Yang Tao · … · Yang Zhuang · · 2026/02/11 该研究由生物治疗四川大学华西医院杨壮团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c03290 妇科肿瘤 1. Proteogenomic characterization of cervical cancer identifies molecular subtypes predictive of clinical outcomes and subtype-specific targets. 蛋白质基因组学揭示宫颈癌分子亚型及治疗靶点。尽管宫颈癌基因组研究较多，但其全球蛋白质组景观仍不清晰。研究通过对139对样本的多组学分析，确定了上皮间质转化、增殖、免疫反应和上皮分化四个分子亚型。开发出的四蛋白分类器能有效预测免疫治疗反应和临床预后，为宫颈癌的精准医疗和个性化治疗提供了重要数据支持。 宫颈癌 | 分子分型, 激酶活性, HPV融合肽 | 蛋白质组学, 磷酸化蛋白质组学, 全基因组测序 Tian Xun · … · Hu Zheng · · 2026/02/10 该研究由生命科学武汉大学胡政团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI199497 2. Exploiting synthetic lethality in epithelial ovarian cancer: multi-dimensional approaches beyond DNA damage repair. 卵巢癌合成致死治疗策略的多维探索。上皮性卵巢癌因耐药性高且发现晚，亟需超越传统DNA修复靶点的新型治疗方案。文章深入探讨了DNA损伤反应、代谢及表观遗传等组分间的相互作用，并提出了诱导或恢复耐药肿瘤药物敏感性的创新合成致死方法。该研究为实现高度异质性卵巢癌的精准治疗提供了理论依据和持久疗效的新选择。 上皮性卵巢癌 | 合成致死, DNA损伤反应 | PARP抑制剂, 联合治疗 Bigdeli Mandana · … · Rodier Francis · · 2026/02/10 该研究由肿瘤学蒙特利尔大学Rodier Francis团队完成 Molecular cancer 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12943-025-02562-w 神经肿瘤 1. A systems approach identifies MERTK as a therapeutic vulnerability in ZFTA-RELA-driven ependymomas. 系统方法识别MERTK为ZFTA-RELA驱动室管膜瘤的治疗靶点。室管膜瘤治疗手段有限，尤其是高危的EPN-E1亚型预后极差。研究通过对370例样本的转录组分析及机器学习筛选，发现MERTK是维持肿瘤细胞活力的关键调节因子。抑制MERTK可显著抑制小鼠模型中的肿瘤增殖，揭示了该亚型对MERTK信号通路的强烈依赖，为临床开发靶向疗法提供了依据。 室管膜瘤 (EPN), ZFTA-RELA融合 | MERTK, MEK/ERK通路, PI3K/AKT通路 | 转录组分析, 机器学习 (Kinome Regularization) Chan Marina · … · Gujral Taranjit S · · 2026/02/10 该研究由肿瘤生物学弗雷德·哈钦森癌症中心的Taranjit S. Gujral团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2514518123 2. Valproic acid reverses macrophage-mediated temozolomide resistance in macrophage-rich gliomas. 丙戊酸通过逆转巨噬细胞介导的耐药增强胶质瘤化疗效果。胶质瘤对替莫唑胺的耐药性是临床治疗的重大挑战，而肿瘤相关巨噬细胞在其中起关键作用。研究对比发现，丙戊酸而非左乙拉西坦能将巨噬细胞极化为M1型，从而克服耐药并增强疗效。该研究为富含巨噬细胞的胶质瘤患者提供了优化抗癫痫药物选择的临床前依据。 胶质瘤, 替莫唑胺耐药 | 巨噬细胞极化, 丙戊酸 | 药物重利用, 小鼠模型 Ni Xiangrong · … · Chen Zhongping · · 2026/02/10 该研究由神经肿瘤学中山大学肿瘤防治中心陈忠平团队完成 NPJ precision oncology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01325-0 3. Relationship between genetically determined telomere length and childhood glioma risk. 遗传预测端粒长度增加儿童胶质瘤风险。尽管端粒长度与成人胶质瘤风险相关，但在儿科人群中的遗传关联尚不明确。通过对大规模元GWAS数据进行孟德尔随机化分析，研究发现较长的遗传预测端粒长度显著增加儿童胶质瘤风险，且具有年龄依赖性。该研究首次提供了端粒动力学与早期胶质瘤发生相关的遗传证据，揭示了儿童肿瘤独特的生物学机制。 儿童胶质瘤 | 端粒长度, POT1/TERT | 孟德尔随机化, 多基因风险评分 Zhou Naying · … · Wiemels Joseph L · · 2026/02/10 该研究由遗传流行病学南加州大学Wiemels Joseph L团队完成 Acta neuropathologica communications 原文链接：https://doi.org/10.1186/s40478-025-02199-2 罕见癌种 1. Genomic and immune landscape of recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck progressing on anti-PD1 treatment. 头颈部鳞癌抗PD1治疗进展后的基因组与免疫图谱。抗PD1疗法在头颈部鳞癌中响应率有限，其耐药机制尚不明确。研究通过多组学分析发现，耐药患者存在EGFR扩增及MYC通路改变，且继发性耐药表现出更高的免疫耗竭特征。B2M表达被鉴定为预测抗PD1疗效的潜在生物标志物，助力精准免疫治疗。 头颈部鳞癌, 免疫耐药 | 免疫耗竭, MYC通路 | 多组学分析, 生物标志物 van der Elst Athenais · … · Machiels Jean-Pascal H · · 2026/02/10 该研究由肿瘤中心鲁汶天主教大学Machiels Jean-Pascal H团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0979 2. Final survival analysis of induction chemotherapy with lobaplatin and fluorouracil versus cisplatin and fluorouracil followed by concurrent chemoradiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: a multicenter, randomized, phase 3 trial. 洛铂联合氟尿嘧啶诱导化疗治疗鼻咽癌的十年生存分析。在鼻咽癌治疗中，顺铂常因副作用大导致合规性差，亟需更安全的替代药物。研究报告了一项随机3期临床试验的十年随访结果，显示洛铂组与顺铂组的无进展生存率相当（70.7% vs 71.9%），且洛铂组的周围神经病变和肾毒性显著降低。该研究证实洛铂联合方案是局部晚期鼻咽癌的一种有效且毒性更低的替代治疗策略。 鼻咽癌 (NPC) | 铂类药物敏感性 | 随机对照临床试验 (RCT), 诱导化疗 Cao Xun · … · Lv Xing · · 2026/02/10 该研究由肿瘤学中山大学肿瘤防治中心吕星团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69315-1 泛癌种 1. PD-L1-targeted photodynamic therapy orchestrates checkpoint blockade and immunogenic cell death for synergistic cancer immunotherapy. PD-L1靶向光动力疗法协同免疫检查点阻断与免疫原性死亡。针对“冷”肿瘤的免疫治疗响应率低是临床面临的重大挑战。研究设计了光降解靶向嵌合体（PDTACs），通过光诱导产生单线态氧实现PD-L1的精准降解和肿瘤细胞的免疫原性死亡。该策略在小鼠模型中诱发了强效抗肿瘤免疫，为联合免疫治疗提供了新思路。 肿瘤免疫治疗, 冷肿瘤 | PD-L1降解, 免疫原性细胞死亡 | 光动力疗法, PDTACs Liu Sijin · … · Liu Guoquan · · 2026/02/06 该研究由天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学Liu Guoquan团队完成 Redox biology 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104075 2. Ubiquitin control of cytosolic DNA sets immune responses to DNA damage. 泛素化调控胞质DNA介导DNA损伤后的免疫反应。肿瘤细胞在DNA损伤后如何通过cGAS-STING通路激活免疫反应是放化疗协同的关键。本文评述了新发现的SPOP-USP7-TREX1轴，该轴控制胞质DNA的清除，从而决定肿瘤对放射免疫治疗的响应。靶向该轴可能为患者筛选和联合治疗策略提供新方向。 肿瘤免疫, DNA损伤 | cGAS-STING通路, 泛素化调控 | 放射免疫治疗, 联合策略 Bakhoum Samuel F · Laughney Ashley M · Cancer cell · 2026/02/09 ⭐ 该研究由系统与计算生物医学威尔康奈尔医学院Laughney Ashley M团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.01.009 3. Harnessing tumor acidity: innovative lactic acid-responsive promoter enables precision control of CAR-T cell activity in solid tumors. 利用肿瘤酸性微环境精准调控CAR-T细胞活性。实体瘤的酸性环境抑制了CAR-T疗效，且存在脱靶毒性风险。研究设计了乳酸响应启动子（LARP），使CAR仅在酸性肿瘤环境中高表达，从而在保证疗效的同时显著提升安全性。该策略为实体瘤的精准免疫治疗提供了一个可转化的技术平台。 实体瘤免疫治疗 | 乳酸响应启动子, 肿瘤酸性微环境 | CAR-T细胞, 基因工程 Feng Meiqi · … · Xu Jianqing · · 2026/02/10 该研究由传染病与生物安全复旦大学徐建青团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013672 4. CD4+ T cells facilitate the RT-induced abscopal effect by promoting antigen cross-presentation to CD8+ T cells at unirradiated tumor sites. CD4+ T细胞通过促进抗原交叉提呈介导放疗远隔效应。放疗诱导的远隔效应在临床中较为罕见，其免疫激活机制仍需深入探讨。研究发现RT/αPD-1/αCTLA-4组合能通过激活CD4+ T细胞增强树突状细胞的交叉提呈功能，进而激活远端肿瘤的CD8+ T细胞。该发现为提高放疗联合免疫治疗的全身疗效提供了理论依据。 肿瘤远隔效应 | 抗原交叉提呈, CD4+ T细胞 | 放射治疗, 免疫检查点阻断 Rao Xi · … · Niedermann Gabriele · · 2026/02/10 该研究由放射肿瘤学弗莱堡大学Gabriele Niedermann团队完成 Journal for immunotherapy of cancer 原文链接：https://doi.org/10.1136/jitc-2025-013055 5. Positive cooperativity between RAS-binding and cysteine-rich domains regulates RAF membrane binding kinetics via lateral rebinding. RAS结合域与半胱氨酸富集域的协同作用调节RAF膜结合动力学。RAF的激活需要与RAS及膜脂质协同作用，但其分子基础仍不清晰。研究通过体外重构发现，RAF的RBD域与CRD域在膜环境中表现出正协同性，CRD介导的脂质结合能显著稳定RBD:RAS复合物。这种通过侧向重结合延长膜停留时间的机制，可能普遍存在于调节信号蛋白活性的多价膜相互作用中。 癌症信号传导 | RAF激活, RAS结合 | 体外重构, 膜动力学分析 Jimenez Salinas Andres · … · Kwang Lee Young · Nature communications · 2026/02/10 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69437-6 6. Exploiting human fucosyltransferase 8 allostery with a covalent inhibitor for core fucosylation suppression. 针对岩藻糖转移酶8变构位点的共价抑制剂开发。核心岩藻糖基化在癌症进展中起关键作用，但开发选择性抑制剂极具挑战。研究发现FUT8的一个新型变构位点，并据此设计出低毒性的共价抑制剂CAIF。该化合物能有效抑制癌细胞侵袭，为靶向糖基转移酶提供了新的变构抑制策略。 癌症进展与侵袭 | FUT8, 核心岩藻糖基化 | 变构抑制剂设计, 共价抑制 Jiang Jiheng · … · Fang Pengfei · · 2026/02/10 该研究由糖药物研究中国科学院大学Fang Pengfei团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68971-7 7. Flt3L-mediated tumor cDC1 expansion enhances immunotherapy by priming stem-like CD8+ T cells in lymph nodes. Flt3L介导的cDC1扩增通过启动干性CD8+ T细胞增强免疫治疗。免疫检查点阻断的效果受T细胞分化状态影响，而cDC1在维持前体耗竭T细胞中起关键作用。研究表明Flt3L处理可扩增肿瘤内特定T细胞亚群，且该过程依赖于cDC1向引流淋巴结的迁移。该发现为通过联合用药优化癌症免疫治疗提供了理论依据。 肿瘤免疫治疗, T细胞分化 | Flt3L, cDC1, 干性CD8+ T细胞 | 免疫检查点阻断, 细胞追踪 Lai Junyun · … · Darcy Phillip K · Nature immunology · 2026/02/10 ⭐ 该研究由肿瘤免疫学彼得·麦卡勒姆癌症中心Phillip K Darcy团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-026-02419-4 8. Predicting homologous recombination deficiency and treatment responses using a computed tomography-based foundation model: a preclinical study. 基于CT影像的基础模型可预测肿瘤同源重组缺陷及治疗反应。同源重组缺陷（HRD）会增加癌症敏感性，但在临床前研究中缺乏高效的无创检测手段。研究将深度学习基础模型应用于小鼠微CT影像，成功实现了HRD状态的高精度分类及化疗反应预测。该成果克服了动物研究数据稀缺的难题，为癌症精准医疗提供了强有力的影像学工具。 同源重组缺陷(HRD), 治疗反应预测 | 基因组不稳定性 | 基础模型, 影像组学, 微CT Kuang Sheng · … · Lambin Philippe · · 2026/02/10 该研究由精准医学马斯特里赫特大学Philippe Lambin团队完成 NPJ precision oncology 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01322-3 9. Synergistic Mn-MOF Activation of Pistol Ribozymes for Cancer Immunotherapy. 锰基MOF激活Pistol核酶协同增强肿瘤免疫治疗。PD-L1阻断疗法受限于系统毒性和肿瘤免疫浸润不足，亟需更精准的基因沉默策略。研究开发了封装Pistol核酶的锰基纳米系统，在酸性肿瘤微环境中释放锰离子以激活核酶切割PD-L1 mRNA，并触发先天免疫信号。该平台实现了高效的肿瘤抑制和免疫重编程，为基于核酶的精准癌症免疫治疗提供了新范式。 肿瘤免疫逃逸 | PD-L1, Pistol核酶, 锰离子激活 | 金属有机框架(MOF), 基因沉默 Zhao Ming · … · Liu Yijin · · 2026/02/10 该研究由药物化学南开大学刘毅进团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202517912 10. PD-L1-Binding Antigen Presenters: Redirecting Vaccine-Induced Antibodies for Cancer Immunotherapy. PD-L1结合抗原呈递器重定向疫苗抗体用于肿瘤治疗。实体瘤免疫原性不足限制了免疫疗法效果，而疫苗接种可产生持久的高滴度抗病毒抗体。研究设计了PBAP模块化平台，将病毒糖蛋白锚定在肿瘤表面PD-L1上，利用预存的抗病毒抗体触发NK细胞介导的抗体依赖性细胞毒性。该策略巧妙利用了现有的免疫记忆，为增强PD-L1靶向治疗提供了一种具有广泛适用前景的新型平台。 肿瘤免疫治疗 | PD-L1, ADCC效应 | 抗原呈递器(PBAP), 疫苗诱导抗体 Gao Huixin · … · Zou Fan · · 2026/02/11 该研究由药物科学深圳理工大学邹凡团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519574 11. Endogenous Amplification of Apoptosis via p53 Regulation using a Cascade Nanocatalytic Medicine. 级联纳米催化药物通过调控p53放大肿瘤细胞凋亡。纳米催化疗法因缺乏持久的DNA损伤机制限制了其临床转化。研究开发了MAL纳米药物，通过级联反应产生高毒性过氧亚硝酸盐诱导DNA损伤，并激活p53通路促进线粒体凋亡。该策略有效抑制了肿瘤生长，为开发高效、低毒的癌症治疗方案提供了新思路。 肿瘤治疗 | p53通路 | 纳米催化疗法 Wu Tan · … · Li Cheng · · 2026/02/11 该研究由麻醉与围术期医学领域上海交通大学医学院附属第一人民医院李成团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520367 12. Follow the "DOTs": Vδ1+ γδ T cells as effectors of cancer immunotherapy. Vδ1+ γδ T细胞作为癌症免疫治疗的新型效应细胞。传统免疫治疗主要依赖αβ T细胞，但在多种肿瘤类型中疗效有限，亟需开发新的免疫效应细胞。本文讨论了如何利用Vδ1+ γδ T细胞的生物学特性进行肿瘤干预，重点介绍了delta one T (DOT) 细胞疗法的临床潜力。该综述为扩大免疫治疗的癌症覆盖范围提供了新策略，强调了非传统T细胞在肿瘤免疫中的价值。 癌症免疫治疗 | γδ T细胞 | DOT细胞疗法 Silva-Santos Bruno · … · Hayday Adrian C · · 2026/02/11 该研究由免疫学领域伦敦国王学院Hayday团队完成 The Journal of experimental medicine 原文链接：https://doi.org/10.1084/jem.20252289 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

导 语 原发性肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其中大部分患者初诊时已处于IV期。随着分子靶向治疗和免疫治疗的飞速发展，IV期肺癌的治疗理念不断更新。中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写的《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2026版）》，在既往版本基础上系统更新了截至2025年10月31日获批的新药、新方案和新适应证。本文基于指南核心内容，深度解读诊断与治疗推荐，助力临床实践规范化。 一 指南背景与意义 2022年中国肺癌新发病例约106.06万例，死亡约73.33万例，IV期患者占比高。指南通过德尔菲法遴选临床问题，参考美国国家综合癌症网络证据级别标准，形成共识推荐。旨在提高IV期肺癌的规范化诊疗水平，延长患者生存时间并改善生活质量。 二 诊断与分期 病理诊断是金标准，需明确组织学亚型（如腺癌、鳞癌）和分子分型。IV期肺癌采用IASLC第9版TNM分期，SCLC同时采用局限期和广泛期分期。影像学检查（如CT、MRI、PET-CT）和实验室检查（如肿瘤标志物、ctDNA检测）是分型和疗效评估的关键。 分子检测推荐 1 非鳞状NSCLC或小标本患者应常规检测EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAFV600E、NTRK、KRAS、HER-2等基因变异及PD-L1表达。 2 有条件的患者建议进行二代测序（Next Generation Sequencing，NGS）检测，NGS技术可以一次性进行多个基因变异的同时检测。 三 治疗原则 IV期肺癌以全身治疗为主，结合多学科综合治疗。根据病理类型、分子特征和体能状态制定个体化方案： 1 驱动基因阳性NSCLC：首选对应靶向药物。 2 驱动基因阴性NSCLC：按PD-L1表达分层，选择免疫联合化疗或单药治疗。 3 广泛期SCLC：以化疗为基础，联合免疫治疗。 以下流程图清晰展示了治疗路径： 图1：驱动基因阳性IV期NSCLC患者治疗流程 图2：驱动基因阴性IV期非鳞NSCLC患者治疗流程 图3：驱动基因阴性IV期鳞状NSCLC患者治疗流程 图4：广泛期SCLC患者治疗流程 More 四 核心治疗推荐 （一）化疗 临床问题1： Ⅳ期NSCLC患者的一线化疗药物包括什么 推荐意见1：晚期非鳞状NSCLC一线化疗优先推荐培美曲塞+铂类（1类推荐）；晚期鳞状NSCLC一线化疗优先推荐紫杉醇聚合物胶束+铂类（1类推荐）、紫杉醇脂质体+铂类（1类推荐）、紫杉醇（白蛋白结合型）+铂类（2B类推荐）。 临床问题2： Ⅳ期NSCLC患者的二线和（或）化疗药物包括什么 推荐意见2：含铂方案进展的NSCLC二线化疗推荐多西他赛（1类推荐）和培美曲塞（非鳞癌，1类推荐）。 临床问题3： 广泛期SCLC患者的一线化疗药物包括什么 推荐意见3：广泛期SCLC一线化疗推荐依托泊苷+顺铂/卡铂/洛铂（1类推荐）或伊立替康+顺铂/卡铂（1类推荐）。 临床问题4： 广泛期SCLC患者的二线和（或）三线化疗药物包括什么 推荐意见4：SCLC二线化疗中，≤6个月复发者推荐拓扑替康（1类推荐）、芦比替定（2A类推荐）等；>6个月复发者推荐原方案（1类推荐）、芦比替定（2A类推荐）等。 （二）抗血管生成治疗 临床问题5： 肺癌患者的抗血管生成药物治疗包括什么 推荐意见5：晚期非鳞状NSCLC一线抗血管治疗推荐重组人血管内皮抑素（联合长春瑞滨+顺铂，2A类推荐）和贝伐珠单抗（联合含铂两药，1类推荐）；维持治疗推荐贝伐珠单抗（2A类推荐）；三线推荐安罗替尼（1类推荐）。广泛期SCLC一线推荐安罗替尼（联合贝莫苏拜单抗+卡铂+依托泊苷，1类推荐）；三线推荐安罗替尼（1类推荐）。 （三）靶向治疗 临床问题6： EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物包括什么 推荐意见6：EGFR敏感突变阳性NSCLC一线推荐吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼等第三代EGFR-TKI（1类推荐），优先推荐奥希替尼+化疗、兰泽替尼+埃万妥单抗（1类推荐）；EGFR L858R突变推荐美凡厄替尼（1类推荐）。 临床问题7： EGFR基因敏感突变阳性晚期NSCLC患者的后线治疗药物包括什么 推荐意见7：EGFR-TKI耐药后，若T790M阳性推荐第三代EGFR-TKI（1类推荐）；广泛进展者推荐信迪利单抗+贝伐珠单抗+化疗（非鳞癌，1类推荐）等；MET扩增者推荐赛沃替尼+奥希替尼（1类推荐）。 临床问题8： ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的一线治疗药物包括什么 推荐意见8：ALK融合基因阳性NSCLC一线优先推荐阿来替尼、恩沙替尼、洛拉替尼等（1类推荐）。 临床问题9： ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的后线治疗药物包括什么 推荐意见9：ALK-TKI进展后，寡进展可联合局部治疗（2A类推荐），广泛进展推荐化疗或临床试验（3类推荐）。 临床问题10-18： ROS1、RET、MET、BRAF V600E、NTRK、EGFR 20号外显子插入、KRAS G12C、HER-2、MET扩增等罕见靶点阳性晚期NSCLC患者的治疗药物包括什么 推荐意见10-18：针对ROS1、RET、MET、BRAF V600E、NTRK、EGFR 20号外显子插入、KRAS G12C、HER-2、MET扩增等罕见靶点，推荐相应靶向药物（多数为2A类推荐）。 （四）免疫治疗 临床问题19： 驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线免疫单药治疗药物包括什么 推荐意见19：PD-L1 TPS≥1%的NSCLC一线免疫单药推荐帕博利珠单抗（1类推荐）、依沃西单抗（1类推荐）；PD-L1 TC≥50%或IC≥10%推荐阿替利珠单抗（1类推荐）。 临床问题20： 驱动基因阴性晚期NSCLC患者的一线免疫联合治疗药物包括什么 推荐意见20：NSCLC一线免疫联合治疗推荐帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗等联合化疗（1类推荐）。 临床问题21： 驱动基因阴性晚期NSCLC患者的后线免疫治疗药物包括什么 推荐意见21：NSCLC后线免疫治疗推荐纳武利尤单抗（2A类推荐）、替雷利珠单抗（2A类推荐）等。 临床问题22： 广泛期SCLC患者的免疫治疗药物包括什么 推荐意见22：广泛期SCLC一线免疫治疗推荐阿替利珠单抗、度伐利尤单抗等联合化疗（1类推荐）。 五 特殊转移部位治疗 1 脑转移：综合手术、放疗（如SRS）、靶向治疗（如奥希替尼、阿来替尼）和化疗。 2 骨转移：放疗缓解症状，双膦酸盐或地舒单抗预防SRE。 3 寡转移：局部治疗（手术或放疗）联合全身治疗可改善预后。 六 支持与姑息治疗 重点管理疼痛、呼吸困难、深静脉血栓等。遵循WHO阶梯镇痛原则，联合心理支持和抗凝治疗，提升生活质量。 结 语 《IV期原发性肺癌中国治疗指南（2026版）》整合了最新循证证据，强调分子分型指导下的个体化治疗。通过规范化应用靶向、免疫和化疗策略，有望显著改善患者生存。临床医师应结合患者具体情况，灵活运用指南推荐，并关注治疗相关不良反应的防控。未来，随着新药研发和临床研究进展，IV期肺癌的治疗格局将持续优化。 科医联创产品介绍 产品 名称 肺癌18基因 肺癌精检68基因 肺癌甄选198基因 实体瘤全面用药评估636基因 产品 功能 介绍 NCCN指南推荐靶向相关基因 该产品含EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF V600E、NTRK、KRAS、HER-2等肺癌所有驱动基因 NCCN指南推荐靶向、化疗相关基因 该产品含EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF V600E、NTRK、KRAS、HER-2等肺癌所有驱动基因 NCCN指南推荐靶向、化疗相关基因、免疫疗效正负相关基因 该产品含EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF V600E、NTRK、KRAS、HER-2等肺癌所有驱动基因 NCCN指南推荐靶向、化疗相关基因、HRR相关基因、免疫疗效正负相关基因、遗传性肿瘤相关基因 该产品含EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF V600E、NTRK、KRAS、HER-2等肺癌所有驱动基因及PD-L1 样本 类型 组织/血液（cfDNA） 检测 周期 5-7个自然日 适用 人群 肺癌患者 如需原文文献，可关注科医联创微信公众号 并在后台对话框回复“IV NSCLC”