A Phase 1, Open-Label Window-of-Opportunity Study to Assess the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Central Nervous System (CNS) Penetration of Xevinapant in Preoperative Subjects With Recurrent High-Grade Glioma (rHGG)

Researchers will investigate the ability of Xevinapant to cross the blood-brain barrier and exert anti-tumor effects on rHGG through activation of apoptosis. Researchers hypothesize that oral administration of Xevinapant has acceptable safety and tolerability in patients with recurrent HGG and demonstrate pharmacokinetic and pharmacodynamic effects in HGG tumors. To that end, Researchers will engage in a phase I "window of opportunity" translational clinical trial in patients undergoing a clinically-indicated craniotomy for resection of recurrent tumors to evaluate the impact of treatment on rHGG.

开始日期2024-07-22

申办/合作机构

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.

[+1]

NCT06084845

/ Withdrawn临床2期IIT

Phase II Trial of Xevinapant and Chemoradiotherapy in Adjuvant Treatment for Patients With Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With High Risk Pathologic Features

This phase II trial compares the effect of usual radiation therapy with cisplatin/carboplatin (chemoradiation) to the addition of xevinapant with chemoradiation in patients with head and neck cancer. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Xevinapant is a first-in-class antagonist of inhibitor of apoptosis (programmed cell death) proteins (IAPs), which leads to tumor cell death and enhances tumor cell sensitivity to chemotherapy and radiotherapy. Giving xevinapant with chemoradiation may be more effective in preventing head and neck cancer from growing or spreading than chemoradiation alone.

开始日期2024-04-12

申办/合作机构

ECOG-ACRIN Medical Research Foundation, Inc.

[+1]

NCT06110195

/ Terminated临床1期IIT

A Phase I Study of Xevinapant With Radiation and Concurrent Carboplatin and Paclitaxel in Patients Ineligible for Cisplatin With Locoregionally Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

The goal of this clinical trial is to determine the best safe dose of xevinapant that can be given in combination with chemotherapy and radiation in patients with head and neck cancer. Up to 4 doses of xevinapant will be tested in the dose escalation portion of the study. After the best safe dose is found during escalation, an additional group of participants will be enrolled at that dose to learn more about the treatment combination (dose expansion).
The main question[s] it aims to answer are:
* what is the maximum safe dose that can be given
* what dose should be used in subsequent (phase 2) trials
Participants will receive xevinapant in combination with paclitaxel and carboplatin chemotherapy and radiation. Treatment will be given in 3-week cycles for 3 cycles.

开始日期2024-01-24

申办/合作机构

The University of Chicago

[+1]

100 项与 Xevinapant 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Xevinapant 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Xevinapant 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

220

项与 Xevinapant 相关的文献（医药）

2027-02-01·TISSUE & CELL

The cytotoxic effect of DEBIO 1143 on triple-negative murine breast cancer cell lines: Insights from in vitro and in silico studies

Article

作者: Alp, Meral ; Irani, Mehdi ; Balcan, Erdal ; Tuğrul, Berrin

Triple-negative breast cancer (TNBC) remains a significant therapeutic challenge due to its aggressive clinical course and inherent resistance to apoptosis. The overexpression of cellular Inhibitor of Apoptosis Protein 1 (cIAP1) serves as a critical molecular barrier to conventional treatments. This study aimed to elucidate the multimodal cell-death mechanisms of DEBIO 1143, a second-generation SMAC mimetic, in murine 4T1 and 4T1-HER2 cell lines using an integrated approach of 1-µs in silico molecular dynamics simulations and in vitro validation. Cell viability was determined via MTT assays at 24 and 48 h. Cell-death modalities were quantified using Annexin V-FITC/PI flow cytometry and monodansylcadaverine staining. Key regulatory proteins (LC3II, Beclin-1, RIP3, and cIAP1) were analyzed by Western blotting. Ligand-protein interactions were probed through molecular docking and 1-µs MD simulations. DEBIO 1143 demonstrated time- and dose-dependent cytotoxicity, with 48-h IC₅₀ values of 36.20 µM for 4T1 and 22.45 µM for 4T1-HER2 cells. Western blotting confirmed complete cIAP1 depletion at 48 h, concomitant with the upregulation of RIP3, Beclin-1, and LC3II. Flow cytometry indicated a shift toward necroptosis-like regulated cell death, supported by a significant increase in autophagic vacuole density (p < 0.001). MD simulations revealed that DEBIO 1143 lacks high-affinity binding to RIP3, Beclin-1, or LC3II, suggesting that the upregulation of these mediators is a downstream cellular response to cIAP1 depletion rather than direct engagement. DEBIO 1143 was associated with reduced apoptotic cell death and increased necroptosis-like and autophagy-associated responses in TNBC cells. These findings support its development as a multimodal therapeutic strategy for aggressive breast cancer subtypes.

2026-10-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Flavokawain C alleviates dextran sulphate sodium-induced colitis through suppressing necroptosis via blocking RIPK1-RIPK3-MLKL axis

Article

作者: Shi, Yuying ; Chen, Yu ; Chen, Xiaotong ; Wei, Jing ; Yang, Shan ; Hu, Qiongying ; Shen, Xiaofei ; Liu, Ting ; Shu, Dadi ; Chen, Zhaoming

BACKGROUND:

Kava (Piper methysticum G. Forst) is a plant native to Pacific Island countries, consumed as a beverage in social and ceremonial contexts, and also used as a traditional medicine for various types of pain and anxiety. Flavokawain C, one of the primary active chalcones isolated from Kava, has been demonstrated to possess antitumor properties. However, its effects and underlying mechanisms in ulcerative colitis (UC) remain unreported. Necroptosis is closely associated with UC pathogenesis, and inhibiting necroptosis represents a potential therapeutic strategy for UC. This study aimed to investigate the alleviative effect and molecular mechanism of flavokawain C on dextran sulfate sodium (DSS)-induced acute colitis in mice by blocking necroptosis.

METHODS:

Necroptosis models in HT29, L929 and J774A.1 cells were used to evaluate the inhibitory effects of flavokawain C on necroptosis and necroinflammation. Subsequently, western blotting and co-immunoprecipitation (Co-IP) assays were performed to analyze the inhibitory effects of flavokawain C on necroptosis signaling. Cellular thermal shift assay (CETSA), drug affinity responsive target stability (DARTS), and molecular docking were used to assess the direct interaction between flavokawain C and its potential target proteins. Targeted siRNA knockdown was used to validate the contribution of the target proteins to flavokawain C's anti-necroptotic activity. The therapeutic efficacy of flavokawain C was then assessed in a DSS-induced colitis mouse model.

RESULTS:

In vitro studies demonstrated that flavokawain C significantly suppressed necroptosis in HT29, L929, and J774A.1 cells triggered by various stimuli, including tumor necrosis factor-α (TNF-α) plus Smac mimetic and z-VAD-FMK (TSZ), cycloheximide plus TZ (TCZ), or lipopolysaccharide (LPS) plus SZ (LSZ). Moreover, flavokawain C reduced TSZ-induced necrotic cell death and necroinflammation in HT29 cells and decreased the release of lactate dehydrogenase (LDH) and high-mobility group box 1 (HMGB1) in both HT29 and L929 cells. Furthermore, CETSA and DARTS assays, along with molecular docking, demonstrated that flavokawain C directly binds to receptor-interacting protein kinase 1/3 (RIPK1/3). This interaction further inhibited RIPK1/3 phosphorylation, preventing RIPK1-RIPK3 necrosome formation and mixed lineage kinase domain-like protein (MLKL) phosphorylation in TSZ-stimulated HT29 and L929 cells. Importantly, knockdown of RIPK1/3 significantly abolished the anti-necroptotic activity of flavokawain C in TSZ-induced HT29 cells. In vivo, oral administration of flavokawain C alleviated DSS-induced acute colitis in mice, as evidenced by mitigated intestinal mucosal barrier injury, suppressed necroinflammation, and reduced RIPK1/3-MLKL phosphorylation.

CONCLUSION:

In this study, we first identified flavokawain C as a novel necroptosis inhibitor. Furthermore, our findings demonstrate that flavokawain C alleviates DSS-induced UC pathology by inhibiting RIPK1/3-MLKL necroptotic signaling, suggesting its potential as a therapeutic candidate for UC.

2026-10-01·CLINICAL CANCER RESEARCH

“SMAC”-Down for the Apoptosis-Restoring Drug, Xevinapant: What Does Its Story Reveal?

Review

作者: Chan Wah Hak, Charleen ; Jiménez-Labaig, Pablo ; Braña, Irene ; Mirallas, Oriol ; Harrington, Kevin J. ; Rullan, Antonio ; Hong, David S.

Abstract:

Xevinapant, an antagonist of inhibitor of apoptosis proteins (IAP) from the second mitochondrial activator of caspases (SMAC)–mimetic drug class, was developed to restore apoptosis in cancer cells. Preclinical studies demonstrated on-target IAP degradation, caspase activation, and proinflammatory apoptosis via TNFα upregulation. Monotherapy activity was modest in both preclinical and phase I studies, pointing to a primarily synergistic role as a (chemo)radiosensitizer, with the strongest antitumor signals observed in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). In the Debio1143-201 phase II trial in locally advanced HNSCC, adding xevinapant to chemoradiation dramatically improved locoregional control and suggested favorable long-term survival, raising hopes for the first practice-changing advance in concomitant chemoradiotherapy in two decades. Unexpectedly, the TrilynX phase III trial was definitively negative, showing detrimental effects on survival and greater toxicity, which halted the development of SMAC mimetics as anticancer drugs. High intratumoral drug exposure was confirmed, but supporting pharmacodynamic data were largely derived from indirect proapoptotic signals in peripheral blood biomarkers. In this study, we review xevinapant’s trajectory, highlighting both the promise and risks of apoptosis-directed therapies, and extract key lessons for future oncology drug development by examining existing preclinical evidence, pharmacodynamic biomarkers, trial design and interpretation, and challenges associated with dosing agents that have a narrow therapeutic index.

145

项与 Xevinapant 相关的新闻（医药）

2026-10-01

·同写意

赛诺菲，刀口向内

2027年5月9日，CPIC焕新升级，以更大规模、更强阵容，在上海“四叶草”金色大厅盛大启幕，向世界发出中国医药创新的最强音。身为MNC的赛诺菲，正在让自己“Biotech化”。 9月，根据披露的公告，赛诺菲和德国公司Cheplapharm达成协议，计划把20款成熟药物，连同横跨匈牙利、新加坡和法国的三处生产基地，一起打包交给后者。这并非双方首次打交道，但无疑是最为令行业关注的一回联手，尤其是对于赛诺菲——为什么明明有稳定的现金流，却不自己经营？此外，在供应链被格外强调的今天，手握生产工厂似乎才是明智的选择，可赛诺菲缘何将之剥离？理解交易的关键，需追溯到4月才接替韩保罗（Paul Hudson）出任CEO一职的葛丽鹤（Belén Garijo）身上。葛丽鹤所面对的局势，可谓热锅上的蚂蚁。重磅炸弹Dupixent的专利将在2031年到期。2025年，这款产品为赛诺菲贡献了约36%的收入，销售额157亿欧元。而纵观后续管线，能接班的项目一个接一个倒下。在葛丽鹤接手赛诺菲一事上，外界不乏争议。毕竟她供职于另一家MNC默克期间，并未兑现给投资者的营收承诺，而问题很大程度归结为研发方面的失误。但无论如何，这位66岁的西班牙人，正尝试把赛诺菲从过去的麻烦中拽出来——不仅仅是如何处理成熟产品和工厂的问题，还涉及一系列研发管线的精简安排——似乎只有足够轻盈，它才能奔向更多创新。 TONACEA 01 资产换股权赛诺菲与Cheplapharm交易尤为值得关注之处，是结构。公告显示，赛诺菲没有直接收现金，而是拿到Cheplapharm 26.4%的股权。这意味着，赛诺菲把运营权交出去，从大包大揽的所有者变成坐等分成的股东。尽管类似案例尚不多见，资产拆分的趋势却已然成风。那些拥有大量研发管线的公司，正将传统、已过专利保护期的产品，与以创新为导向、推动未来增长的产品组合区别开来，因为前者的生产经济性、监管维护计划和商业支持结构通常与新上市的疗法有所不同。评论者认为，将这些成熟资产整合到更有能力管理它们的专业团队手中，可以延长产品生命周期，同时为卖方释放资金和技术资源用于管线投资。 Cheplapharm以专门收购专利过期的原研药而著名，目前大约800名员工。这笔交易完成后，它的员工规模要增加550人以上。赛诺菲转手的三处生产基地，匈牙利Csanyikvölgy工厂约400名员工，新加坡Jurong工厂约100人，法国Ploërmel工厂约65人，总共合计565人。其中，法国Ploërmel工厂的消息在当地引发了震动。这家工厂专门生产抗凝药Lovenox（克赛），员工们是在交易公告发布后才得知消息的。法国媒体用了“这是一个冲击”来形容当地的反应。Lovenox虽在转让之列，但其美国权益被排除在交易外。赛诺菲与Cheplapharm的合作，最早发生在2014年。2020年，Cheplapharm从赛诺菲手里买过一个心脏病学产品组合，外加10款品牌药。2021年10月，双方又达成一笔交易，涉及10款成熟产品，2022年第一季度交割。从零星产品，到20款药物加三处基地加股权交换，10余年时间，二者关系一步步升级。不同于Cheplapharm在增肌，赛诺菲进一步瘦身，这次生产端也交出去。赛诺菲通用药物执行副总裁Thomas Grenier称，公司多年来简化成熟产品组合，使其能够专注于创新，同时确保成熟药物继续惠及需要它们的患者。Cheplapharm联席CEO Edeltraud Lafer和Sebastian Braun则表示，这笔交易是“一项长期的制药和工业承诺”。但腾出空间不等于自动增长，卖掉的资产不会自己变成新药。赛诺菲亟需找到下一个Dupixent，这才是真正的难题。 TONACEA 02 Dupixent钟声赛诺菲的焦虑，集中在Dupixent上。这款与再生元联合开发的药物，被广泛用于治特应性皮炎、哮喘、COPD等方面。 2025年，Dupixent为赛诺菲带来157亿欧元营收，同比增长25.2%。到了2026年第二季度，该药单季销售额首次突破50亿欧元，达到52亿欧元，同比增长37.6%。赛诺菲预计，Dupixent到2030年销售额将达到约250亿欧元。但是，当一款产品占公司收入三分之一还多，放在任何一家大药企身上都是危险信号。路透社直言，“替换Dupixent是赛诺菲面临的关键战略挑战”。 Dupixent的化合物专利预计2031年3月到期，仿制药可能在2031年前后进场。用BioSpace的报道形容，葛丽鹤面对的是“180亿美元的问题”。赛诺菲希望延长这个倒计时。4月，赛诺菲高管在投资者电话会上表示，公司有一项“强有力的防御计划”，超过50项专利可以把保护期延伸到2045年。“我们会积极捍卫Dupixent的专利权”。另一个应对手段，围绕布局新制剂。赛诺菲正在开发一种代号Q4的新剂型，将给药间隔从两周拉长到四周。研发负责人Houman Ashrafian表示，Q4的研究按计划推进。问题是，防御只能拖延，不能解决根本问题。Dupixent之后，赛诺菲拿什么撑起门面？过去几年，赛诺菲在免疫学上砸下重金。2021年，从以14亿美元收购Kymab中获得的Amlitelimab，一度被看作Dupixent的“接班人”。但不久前的7月，赛诺菲宣布终止它在特应性皮炎领域的大部分临床试验，只保留一项关于乳糜泻的研究，全球监管申报也放弃了。 Amlitelimab的失利，让赛诺菲计提9.52亿欧元减值损失。雪上加霜，就在同一天，IL-33阻断剂itepekimab、口服TNFR抑制剂balinatunfib的也被叫停。前者在COPD的III期研究中数据好坏参半，后者在银屑病II期试验中没能显著改善病情。可以说，赛诺菲在免疫学后续管线上的数十亿美元投入，遭遇了系统性挫折。赛诺菲曾认为，免疫学领域可以采取理性且风险可接受的方法。Jefferies董事总经理 Michael Leuchten指出，这个领域“远比我们想象的复杂得多”，“安慰剂效应率波动很大，试验内部也存在差异，因此理性方法的效果并不像人们预期的那样好”。 2019年，韩保罗就任赛诺菲CEO，将6个项目列为优先发展方向。随后，赛诺菲退出糖尿病与心血管药物研发，包括不再继续和韩美联合开发长效GLP-1受体激动剂efpeglenatide。尽管不能保证该项目最终会取得成功，但事后看来，今天留在牌桌上的玩家至少有一个不错的故事可讲。韩保罗主导的六个项目中，仅有Qfitlia和Beyfortus最终上市，至于其他几个，要么令人失望，要么彻底失败。资本市场的耐心在消耗。赛诺菲股价过去一年下跌约25%。今年2月，该公司宣布葛丽鹤将接任CEO之际，赛诺菲股价下跌3.5%。赛诺菲投资者Union Investment的基金经理Markus Manns直言：“赛诺菲的CEO更替是一个信号，说明研发转型已经失败，或者进展太慢了。” TONACEA 03 减少“梦想” 葛丽鹤决定少谈梦想了。在默克担任CEO期间，2022年初，这位掌舵者为公司设定了一个名为“25 by 25”的目标——到2025年，实现250亿欧元（270亿美元）的总销售额。但现实是，2025年这家公司的营收只有211亿欧元。业绩增长乏力的部分原因是，默克的研发工作不尽人意。 2023年底，evobrutinib治疗多发性硬化症的试验失败；2024年6月，治疗头颈癌的药物xevinapant的关键性试验也被取消，此前一项中期分析得出结论，该研究注定失败。路透社采访的投资者说，葛丽鹤“大胆、注重细节、能把事情办成”，但在研发方面的表现“好坏参半”。接手赛诺菲后，葛丽鹤似乎意识到自己的短板。上任后不久，她启动了一场管线审查，内部叫“非常严格的组合优先级评估”。7月的财报电话会上，她回应说，自己想确保赛诺菲从II期或Ib期获得的数据，足以证明进入III期所需的重大资本投入是合理的。 “我们没有一个要砍掉多少产品的目标数字，”她补充道，“但我们会非常深入地审视当前的后期管线，根据科学价值、长期价值创造潜力以及风险特征来做决定。” 葛丽鹤主导下，赛诺菲已经终止13项临床试验，其中6项是III期研究。这次削减行动涉及amlitelimab、itepekimab、balinatunfib等多个被赛诺菲前管理层视为核心资产的项目。8月，她还暂停了一项中期肺病研究，原因是通过内部组合审查来重新评估管线优先级。另一方面，葛丽鹤也在重塑组织架构，调整高管团队，任命新的研发负责人。目前，赛诺菲的战略重心进一步聚焦四个领域：免疫学、疫苗、神经科学、罕见病。2026年第二季度财报中，葛丽鹤表示，自己担任CEO的头几个月主要致力于评估公司面临的挑战，并制定加速转型路线图。与Cheplapharm的交易，正是这一逻辑的延伸。20款成熟药物，三处生产基地交出去，换回26.4%的股权。资源从增长乏力的成熟资产中释放出来，投向更具战略价值的领域。但释放资源之后，拿什么填补Dupixent留下的收入缺口？并购可能是最能解渴的方式。不确定之处在于，投资者对葛丽鹤驾驭数十亿美元级别交易的能力未必有信心。默克内部，她推行过“珍珠项链”式的中小型并购策略——不追求单笔大交易，而用一连串中小型收购来充实管线。最大一笔并购，不过39亿美元买下SpringWorks Therapeutics。她需要在“买得太多导致消化不良”和“买得太少无法填补缺口”之间找平衡。 TONACEA 04 并购牌桌上跨国药企的并购牌桌上，赛诺菲还有大量未下注的本钱。 BioSpace报道称，赛诺菲目前拥有可支持高达300亿美元收购的并购资金。另有分析指出，公司可用于并购的预算区间约为150亿至250亿欧元。不管前后，这都是一个足以改变赛诺菲命运的量级。 2025年，赛诺菲在并购上动作频频，但不算激进。其中，最大的一笔是以最高95亿美元收购美国罕见病药企Blueprint Medicines；随后以15亿美元收购英国疫苗开发商Vicebio；年底又以22亿美元收购乙肝疫苗制造商Dynavax。这些交易覆盖了免疫学、疫苗和罕见病领域，大多属于中小型补强，距离真正改变公司命运的大额并购还有距离。赛诺菲正面临一个年销售额超过180亿美元的旗舰产品即将失去专利保护，而后续管线几乎断档，这或许迫使葛丽鹤采取更有力的策略。看看赛诺菲的同行就知道了。过去半年，礼来内完成12笔交易，诺和诺德、默沙东、辉瑞都在各自寻找下一个增长引擎。 Leuchten在这位新CEO上任之初就指出，赛诺菲可能通过收购资产并注入与再生元的合资企业，来延长Dupixent的商业生命周期。 “一种可能的情景是，赛诺菲收购一些完全由自己出资的资产，然后将这些资产放入合资企业中。”Leuchten说，这意味着，赛诺菲的并购策略可能不再局限于直接收购公司。合资企业、资产注入、专利和解，组合手段都可能用上。 7月，葛丽鹤曾表示，赛诺菲的战略重点保持不变，仍将聚焦免疫学、罕见病和疫苗，“同时也会寻找可能带来额外增长的潜在新机会”。她希望通过“严谨的管理、商业拓展与并购”，以及建立“战略合作伙伴关系”来增强创新能力。赛诺菲CFO François-Xavier Roger透露，公司有能力在保持信用评级的前提下，斥资高达150亿欧元进行交易。如果赛诺菲收购一家已商业化的公司，这一上限可能提高至250亿欧元，这将标志该公司自2004年以来最大规模的收购。毫无疑问，这种并购实力对于赛诺菲收购新资产、重振产品线、降低依赖Dupixent至关重要。赛诺菲与Cheplapharm的最新交易，让外界看到了这家MNC刀口向内的决心。然而，赛诺菲可能还是不得不回到对大额资产的角逐游戏。参考资料： Sanofi Divests Older Medicines as New CEO Pushes for Innovation Mature Medicines Divestment Signals Shift in Manufacturing Strategy Sanofi’s new CEO Belén Garijo gets frosty reception as Dupixent challenge awaits Sanofi's New CEO Belén Garijo Tackles Post-Dupixent Strategy Sanofi’s new CEO wants more ‘realistic view’ of Phase 3 go/no-go decisions With Dupixent driving growth, Sanofi touts 'vigorous defense' to extend US exclusivity Garijo starts as Sanofi CEO with window to ease reliance on Dupixent Sanofi defends Dupixent patents, but execs insist it has nothing to do with CEO change

2026-09-29

·ioncology

CSCO 2026丨陶运淦教授：围术期免疫联合局部治疗，重塑头颈部肿瘤治疗格局

编者按：对于可切除头颈部肿瘤，术后同期放化疗曾是延续20年的标准治疗方案。随着免疫治疗的入局，这一固化的治疗格局正在发生根本性转变，围术期免疫与局部治疗的协同也成为当下学界关注的核心议题。在第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会期间，法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院陶运淦教授围绕可切除头颈部肿瘤围手术期免疫治疗与局部治疗发表专题报告，系统梳理了领域进展与未来方向。《肿瘤瞭望》借此机会对陶运淦教授进行专访，共同探讨头颈部肿瘤围术期治疗的变革与探索。《肿瘤瞭望》您在本次CSCO年会中围绕可切除头颈部肿瘤的围术期免疫治疗与局部治疗作了专题报告。如何评价免疫治疗在头颈部围术期治疗中的地位？它对头颈部肿瘤治疗格局产生了怎样的影响？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院对于可切除的高危头颈部肿瘤，术后同期放化疗是延续了20年的标准治疗方案。2025年两项全球III期临床试验结果的公布，改变了治疗格局：一项是NIVOPOSTOP GORTEC 2018-01三期临床试验，探索术后同期放化疗联合免疫辅助治疗的研究证实，该方案可显著改善患者无病生存期（DFS）；另一项KEYNOTE-689研究则显示，新辅助阶段启动免疫治疗，术后同期放疗联合帕博利珠单抗，放疗后继续予以辅助免疫治疗，可有效延长患者无事件生存期（EFS）。基于这两项研究证据，目前全球范围内头颈部肿瘤的标准治疗方案正逐步转向免疫治疗联合局部治疗手术、放疗或放化疗的模式。临床应用中，新辅助免疫治疗的使用更为普遍，术后会根据病理报告进一步调整方案，选择同期放化疗联合免疫或同期放疗联合免疫，而放疗结束后通常仍会继续行辅助免疫治疗。当前欧洲、美国的临床实践均已逐步向这一治疗模式过渡。《肿瘤瞭望》在可切除头颈部鳞癌的围术期治疗中，免疫治疗与局部治疗的协同是当前的重要方向。您认为这一领域有哪些热点研究方向值得关注？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院这两项改变临床实践的研究，也为后续的临床探索指明了方向。目前欧美地区新辅助阶段仍以免疫单药为主，但单药的病理缓解率并不理想——病理完全缓解率不足4%，肿瘤主要病理缓解（MPR，即剩余癌细胞占比≤10%）率也仅在10%左右。因此，如何进一步提升病理缓解率、为手术创造更好条件，是当前领域重要的探索方向。目前，国内研究更多聚焦于术前免疫联合化疗的模式。与此同时，更低毒性的新型药物联合方案也在快速推进，包括靶向EGFR双抗、靶向PD-1双抗等双抗类药物，用于替代基础免疫治疗或在其基础上联用；ADC药物也是重要的探索方向，靶向EGFR、B7-H3等不同靶点、不同载荷的ADC，均可与免疫治疗开展联合探索。此外，肿瘤疫苗、细胞治疗等技术也是未来值得布局的方向。整体来看，当前全球范围内围绕ADC、双抗提升病理缓解率的临床试验开展得较为活跃。《肿瘤瞭望》在围术期免疫治疗中，如何筛选获益人群是临床实践中的关键环节。您能否介绍一下当前常用的筛选策略？结合您的临床研究经验，哪些策略在实践中较为可靠？未来在哪些维度上的探索可能有助于更精准地界定获益群体？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院相较于肺癌、乳腺癌等瘤种，头颈部肿瘤可用的疗效预测生物标志物相对有限。目前临床最常用的筛选指标是PD-L1表达的CPS评分，KEYNOTE-689研究结果显示，CPS评分越高，免疫治疗的获益越显著，其中CPS≥10的人群获益最为突出，而CPS≥1人群的获益也优于CPS<1的人群。基于此，目前欧美批准的新辅助帕博利珠单抗单药治疗，适用人群限定为CPS≥1的患者。除PD-L1外，ctDNA是近年来越来越受关注的预测手段，可分别监测新辅助治疗后、手术后及放疗后的ctDNA状态，用于预测治疗疗效并指导后续治疗方案的调整。目前KEYNOTE-689研究的ctDNA相关分析正在进行中，预计明年会公布结果，届时将进一步明确ctDNA在新辅助治疗前的预测价值，以及术后ctDNA残留对放疗、放化疗方案的指导意义。除此之外，免疫组化等多种指标也都在探索当中，共同推动获益人群的精准界定。《肿瘤瞭望》从您的观察来看，中国头颈部肿瘤领域的学术研究近年来有哪些令您印象深刻的变化？您对未来与中国专家的合作有哪些期待或建议？陶运淦教授法国古斯塔夫・鲁西肿瘤医院近三五年间，中国头颈部肿瘤领域的临床研究进步非常显著，最核心的驱动力来自本土创新药的快速发展，也由此推动了大量高质量临床试验的开展。在双抗领域，国内研发的靶向PD-1/EGFR双抗已在全球范围内成为可替代PD-1单抗的重要治疗骨架。在ADC领域，中国的研发进度同样处于全球第一梯队：靶向EGFR ADC已在鼻咽癌适应症获批；就在上周的世界肺癌大会上，两款靶向B7-H3 ADC在小细胞肺癌领域取得突破；此外，靶向EGFR/HER3双抗ADC也在乳腺癌乃至三阴性乳腺癌、食管癌中相继取得阳性结果。这些本土创新药物也推动了国内开展大量学术研究，探索新药如何与手术、放疗、化疗进一步联合，产出了不少有价值的中国研究数据。我也期待未来能够结合法国乃至欧洲的研究经验，与中国优秀的专家团队、创新药企业深化合作，共同推动全球头颈部肿瘤研究的进步。陶运淦教授古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌首席专家法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员2025年欧洲医学瘤学会（ESMO）亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01，PembroRad，DEBIO-1143-201，REACH，Nivo-Postop等研究。在NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）。担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

免疫疗法CSCO会议临床3期

2026-08-29

·微信

【4223】陶运淦教授：以GORTEC China为桥梁，推动中国头颈肿瘤创新走向全球

2026年8月16日，中法头颈肿瘤临床研究合作平台（GORTEC China）正式成立。作为连接中国与欧洲头颈肿瘤临床研究的重要桥梁，GORTEC China旨在借鉴法国头颈肿瘤放疗协作组（GORTEC）30余年的多中心研究及多学科协作经验，进一步整合国内优势临床研究资源，推动中国研究者发起的研究与欧洲乃至全球临床研究体系接轨。值此平台成立之际，【肿瘤资讯】特邀GORTEC China创始人、大会主席，GORTEC候任主席、法国古斯塔夫·鲁西肿瘤医院头颈肿瘤放疗首席专家陶运淦教授接受采访，围绕平台成立的意义、中欧临床研究合作机制、中国原创创新药国际化以及未来值得重点布局的联合研究方向等话题展开深入分享。陶运淦 MD, PhD 古斯塔夫・鲁西研究所放射肿瘤科头颈/皮肤科/内分泌科首席专家法国头颈部肿瘤放疗协作（GORTEC）候任主席、董事会成员及科学委员会成员2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲大会科学委员会头颈部肿瘤专题联合主席（代表欧洲）国际头颈部肿瘤创新方法大会（ICHNO）ESMO主席法国头颈部肿瘤协作组科学委员会成员Unicancer头颈部肿瘤组放射肿瘤专家头颈部肿瘤国际协作组（HNCIG）董事会成员（代表法国协作组/GORTEC）欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）头颈部肿瘤组活跃成员国际原子能机构（IAEA）鼻咽癌项目专家小组成员多项国际/欧洲及法国国家级临床II/III期研究的主要研究者或共同主要研究者，包括GORTEC 2007-01、PembroRad、DEBIO-1143-201、REACH、Nivo-Postop等研究在Lancet，NEJM, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol, Nature review Clinical Oncol等期刊上发表多篇论文（包括第一作者/共同第一作者/通讯作者或主要贡献者）担任NEJM, CA: A Cancer Journal for Clinicians, Nature, Lancet Oncol, JCO, Annals Oncol等主要期刊的审稿人 Q1. 作为GORTEC China的创始人和主席，您如何看待GORTEC China成立对于中国头颈肿瘤临床研究发展的意义？与既往国内外学术交流模式相比，GORTEC China希望建立怎样一种更长期、更深入的中欧临床研究合作机制？陶运淦教授：近十年来，中国临床肿瘤研究取得了非常快速的发展，尤其随着创新药物不断涌现，为临床研究带来了更多的机遇。肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等领域发展较快。相比之下，头颈肿瘤本身具有较高的复杂性，真正能够改变临床实践的高质量研究在全球范围内仍相对有限，这也是成立GORTEC China的重要初衷之一。头颈肿瘤临床研究需要多中心研究和多学科协作。法国GORTEC已成立30余年长期开展法国及欧洲多中心研究，并积累了外科、放射治疗、肿瘤内科等学科协作，以及独立数据库和质量控制方面的经验。GORTEC China希望借鉴这些经验，连接国内已有研究工作，推动更多的多中心研究。目前，国内头颈肿瘤领域已经开展了许多非常优秀的临床研究，但相对而言，单中心、小规模研究仍较多，更大规模的多中心研究还有进一步发展的空间。因此，GORTEC China希望将国内已经开展的优秀工作更好地连接起来，借鉴GORTEC成熟的多中心研究经验，并抓住中国创新药快速发展的机遇，进一步完善国内头颈肿瘤临床研究体系。更重要的是，这种合作并非单向引进，而应当形成“双向交流”。一方面，希望推动中国优秀的临床研究成果和创新药物走向世界；另一方面，也希望将国际前沿研究、新药和新技术更顺畅地引入中国，建立一个能够持续与国际交流合作的完整平台。未来，还希望推动国内研究者发起的研究与国外研究者发起的研究进一步衔接，甚至逐步与注册性药物临床试验质量管理规范（GCP）研究对接。当然，这是一项长期工作，需要一步一步推进。GORTEC China希望从每一个具体研究、每一次国际合作做起，把研究真正做好，把每一位患者治疗好，在临床实践中持续提高研究能力和研究质量，最终推动中国头颈肿瘤临床研究整体水平不断提升。 Q2. 当前中国头颈肿瘤领域的创新药物和新型治疗策略不断涌现，但从“中国创新”走向“全球证据”仍面临不少挑战。您认为GORTEC China可以在哪些关键环节帮助中国原创药物更早融入欧洲临床研究体系？陶运淦教授：GORTEC China的重要定位之一，就是成为连接中国与欧洲的桥梁，同时也成为连接中国不同地区头颈肿瘤研究者的平台。首先，在国内层面，希望连接来自北京、上海、广州、成都、武汉等不同地区大型肿瘤专科医院和综合医院的专家，使各地区优势研究力量能够更加充分地协同。其次，在国际层面，希望进一步连接中国与欧洲的优秀专家，共同设计和开展高质量临床研究。在此基础上，还要进一步打通学术研究与产业之间的联系，将临床专家、研究平台与中国创新药物及医学相关企业连接起来。对于中国原创创新药而言，真正实现国际化，不能仅仅满足于在国内完成研究和获批，更需要形成能够得到不同国家和地区认可的临床证据。因此，GORTEC China希望通过中欧协作，在中国和欧洲共同积累更加充分、高质量的研究证据，让中国创新药不仅能够服务国内患者，也有机会进入欧洲、美国乃至全球其他地区。这意味着，未来平台不仅要推动传统的学术性临床研究，还要进一步促进创新药国际临床开发，最终，希望中国原创创新药能够从“中国研发、中国获批”进一步走向“全球研发、全球获益”，让世界各地患者都有机会分享中国创新研究所带来的成果。 Q3. 从临床需求出发，您认为现阶段中国与欧洲在头颈肿瘤领域最值得优先开展联合研究的方向有哪些？陶运淦教授：从当前临床需求来看，局部晚期头颈肿瘤是中欧联合研究非常值得优先布局的方向之一。无论是可切除患者，还是不适合或不需要手术治疗的患者，都构成了临床中非常重要的人群，同时仍存在较大的治疗优化空间。对于可切除局晚期头颈肿瘤，围手术期治疗是当前非常重要的研究方向，GORTEC也在这个方向开展了一些研究，包括针对手术切除后高危复发风险局部晚期头颈部鳞癌的Ⅲ期随机研究NIVOPOST-OP，以及探索口腔鳞癌术后大分割立体定向放疗的疗效和安全性的Ⅱ期研究STEREO-POSTOP。近年来，术前免疫治疗、术后免疫治疗以及免疫治疗与手术、放化疗相结合的策略正在推动临床治疗模式发生变化。中国拥有丰富的创新药研发管线，因此，围绕免疫治疗开展术前联合、术后联合以及与放化疗联合的研究，可以成为GORTEC China未来较快落地的合作方向。目前，相关合作也已经在与国内及国外药企进行讨论。对于非手术治疗患者，同样可以进一步探索。例如，可以进一步研究新型药物在放化疗前应用，或与放化疗同步联合应用的价值。值得重点关注的药物类型不仅包括免疫治疗，还包括双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等新型治疗手段。随着药物研发持续迭代，不同靶点ADC、双靶点ADC，甚至双靶点、双载荷ADC等新型药物不断出现，未来如何将这些创新治疗与现有放化疗体系合理结合，是非常值得中欧双方共同探索的问题。在具体研究路径上，可以首先依托GORTEC China平台在中国开展早期探索并形成初步证据，再进一步拓展至法国乃至整个欧洲，通过不同人群验证获得更加完整、具有国际代表性的临床证据。在此基础上，最终有望探索中国与欧洲注册评价的临床开发路径。这既是GORTEC China未来希望努力实现的目标，也体现了平台成立更深层次的价值：以中国临床需求和创新能力为起点，通过中欧高质量协作产生全球认可的临床证据，最终推动更多能够改变头颈肿瘤临床实践的研究成果惠及全球患者。责任编辑：肿瘤资讯-ZRQ 排版编辑：肿瘤资讯-XiangY 版权声明版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。

放射疗法

100 项与 Xevinapant 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12565	-	-	DB16305

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2022-10-06
头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国台湾	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2022-10-06
头颈部肿瘤	临床3期	美国	Debiopharm International SA	2022-01-30
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	美国	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	中国	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	日本	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	阿根廷	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	澳大利亚	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	奥地利	Merck KGaA	2020-08-07
局部晚期头颈部鳞状细胞癌	临床3期	比利时	Merck KGaA	2020-08-07

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05386550 (XRay Vision, CTgov)	临床3期	头颈部鳞状细胞癌 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌	166	IMRT+Xevinapant (Xevinapant +IMRT)	願築糧觸範夢獵製築鑰(鑰構鑰糧醖夢顧艱壓網) = 艱醖積簾鹽蓋衊衊鏇製鏇膚顧顧廠築製餘壓遞 (衊顧襯鹽壓鹽醖衊壓簾, 觸窪積糧遞憲齋糧夢蓋 ~ 廠顧網夢願積構鬱願餘) 更多	-	2026-02-19
				Placebo (Placebo +IMRT)	願築糧觸範夢獵製築鑰(鑰構鑰糧醖夢顧艱壓網) = 遞壓醖構簾壓淵鹹構膚鏇膚顧顧廠築製餘壓遞 (衊顧襯鹽壓鹽醖衊壓簾, 蓋窪夢顧鏇繭鹽襯膚鬱 ~ 壓膚齋艱蓋選窪網醖蓋) 更多
NCT04459715 (TrilynX, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	730	Xevinapant plus CRT	鏇製齋壓糧積鏇餘網齋(選構憲築鏇鏇蓋願簾廠) = 築蓋顧顧艱簾網築壓遞鏇夢膚憲壓網鹹襯壓齋 (繭鏇膚襯窪艱壓憲鬱獵, 14.5 ~ NE) 更多	不佳	2025-10-10
				Placebo plus CRT	鏇製齋壓糧積鏇餘網齋(選構憲築鏇鏇蓋願簾廠) = 鬱獵範壓鹹範選範夢鬱鏇夢膚憲壓網鹹襯壓齋 (繭鏇膚襯窪艱壓憲鬱獵, 21.0 ~ NE) 更多
NCT04459715 (TrilynX, CTgov)	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	730	carboplatin+Cisplatin+Debio 1143 (Sequence 1: Debio 1143 + CRT)	壓膚膚簾鹹鏇餘齋選選(蓋選淵餘襯淵艱鬱築糧) = 憲構膚艱糧糧艱膚築夢遞繭醖糧範窪醖壓鹹鏇 (積鏇鏇鑰築積簾築選艱, 簾夢淵艱鏇選觸醖醖遞 ~ 構鏇夢壓築艱築鑰糧窪) 更多	-	2025-10-08
				Placebo (Sequence 2: Placebo + CRT)	壓膚膚簾鹹鏇餘齋選選(蓋選淵餘襯淵艱鬱築糧) = 餘憲壓簾壓觸憲鹹餘壓遞繭醖糧範窪醖壓鹹鏇 (積鏇鏇鑰築積簾築選艱, 獵構齋糧膚獵醖壓壓壓 ~ 鬱鏇獵網壓願獵構糧蓋) 更多
NCT06056310 (CTgov)	临床1期	口咽肿瘤 \| 局部晚期头颈部鳞状细胞癌 \| 头颈部肿瘤	18	Cisplatin+Xevinapant	選膚鏇觸淵醖積夢齋範 = 齋醖顧餘鏇醖膚壓選膚鑰願餘遞壓夢夢遞獵蓋 (艱壓齋構廠獵鏇醖艱網, 顧範襯齋獵鬱簾選艱網 ~ 糧簾積鬱窪願鹹廠夢觸) 更多	-	2025-09-29
NCT05519540 (CTgov)	临床1期	-	24	Xevinapant (Debio 1143) (Group 1: Japanese Participants: Xevinapant (Debio 1143))	襯蓋獵鹹選蓋顧願鏇壓(窪襯鹽範窪願襯製鏇獵) = 齋齋艱衊觸襯觸餘觸糧齋簾範艱鑰窪範鑰淵餘 (艱鏇獵觸鑰廠鏇鬱壓齋, 34.6) 更多	-	2025-08-20
				Xevinapant (Debio 1143) (Group 2: Non-Japanese East Asian Participants: Xevinapant (Debio 1143))	襯蓋獵鹹選蓋顧願鏇壓(窪襯鹽範窪願襯製鏇獵) = 襯餘選夢憲鹽鏇願遞簾齋簾範艱鑰窪範鑰淵餘 (艱鏇獵觸鑰廠鏇鬱壓齋, 21.4) 更多
NCT03270176 (Phase Ib study, Pubmed \| Ther Adv Med Oncol)	临床1期	晚期非小细胞肺癌 plasma IL-10 \| IL-1β \| IL-13 ... 更多	-	Xevinapant RP2D + Avelumab	醖獵壓構膚壓遞鑰獵顧(衊顧願淵衊鑰範憲鑰廠) = n = 13 (34.2%) 壓繭齋範選簾築艱艱壓 (鹽觸顧觸糧選蓋繭繭願 ) 更多	不佳	2025-01-01
NCT04459715 (TrilynX, BusinessWire) 人工标引	临床3期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	-	xevinapant + CRT	遞淵繭製鏇廠鬱願鏇醖(夢鹹衊窪遞壓構積積憲) = the trial would be unlikely to meet its primary objective of prolonging event-free survival. 艱鏇製淵窪壓構鏇獵窪 (觸艱觸選範願衊築襯膚 ) 未达到	不佳	2024-06-24
NCT02022098 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	头颈部鳞状细胞癌	96	Xevinapant + CRT	選選廠憲製鏇壓簾遞窪(範蓋齋獵膚壓艱製壓遞) = 獵鬱夢鹽蓋壓遞鹽醖獵構鹽範繭遞艱膚憲襯淵 (餘醖網糧鏇衊獵鏇鑰獵 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo + CRT	選選廠憲製鏇壓簾遞窪(範蓋齋獵膚壓艱製壓遞) = 壓衊窪獵簾觸廠鹽衊積構鹽範繭遞艱膚憲襯淵 (餘醖網糧鏇衊獵鏇鑰獵 ) 更多
NCT04122625 (SMARTPLUS-106, CTgov)	临床1/2期	女性生殖器官肿瘤 \| 原发性腹膜癌 \| 实体瘤 ... 更多	46	Nivolumab+Debio 1143 (Part A - Debio 1143 150 mg + Nivolumab)	齋遞選膚築夢醖鏇觸築 = 憲獵願襯範糧簾膚鏇築餘夢製鏇積憲願艱觸鹽 (廠鹹襯鹽獵鑰齋築選餘, 築構繭廠觸壓網夢襯觸 ~ 網衊鑰築糧築範願鹹艱) 更多	-	2023-06-12
				Nivolumab+Debio 1143 (Part A - Debio 1143 200 mg + Nivolumab)	齋遞選膚築夢醖鏇觸築 = 壓淵窪艱築築鹹構簾憲餘夢製鏇積憲願艱觸鹽 (廠鹹襯鹽獵鑰齋築選餘, 齋網窪艱觸憲齋襯鏇艱 ~ 遞壓觸積壓齋襯顧夢鹽) 更多
AACR2023 人工标引	临床1期	非小细胞肺癌	38	xevinapant 200 mg/day+avelumab 10 mg/kg	衊襯鹽夢壓糧糧壓願壓(夢願簾廠製鹽顧齋蓋願) = 顧鏇願膚範鑰繭範糧齋積製簾遞簾選遞餘願築 (獵簾壓簾餘鬱淵製選選, 2.9 ~ 24.8) 更多	不佳	2023-04-14