1、主要目的：（1）评估IBI363联合治疗在晚期恶性肿瘤受试者中的安全性和耐受性；（2）评估IBI363联合治疗在晚期恶性肿瘤受试者中的抗肿瘤活性。 2、次要目的：（1）评估IBI363联合治疗在晚期恶性肿瘤受试者中的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特征；（2）评估IBI363联合治疗在晚期恶性肿瘤受试者中的免疫原性。

开始日期2024-05-31

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

CTR20232413 / Recruiting临床1/2期

评价RC148注射液单药及联合方案治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤患者的疗效和安全性的多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究

本研究为多中心、开放性I/II 期临床研究。I期旨在评估单药的安全性、耐受性、最大耐受剂量（MTD）/最大给药剂量（MAD）、II期临床试验的推荐剂量（RP2D）、药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性、以及初步的抗肿瘤疗效；Ⅱ期探索RC148 联合多西他赛/维迪西妥单抗（RC48）/RC88 在晚期恶性实体瘤的有效性、安全性、耐受性、PK和免疫原性。

开始日期2023-09-07

申办/合作机构

荣昌生物制药（烟台）股份有限公司

100 项与贝伐珠单抗生物类似药 (信达生物) 相关的临床结果

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100 项与贝伐珠单抗生物类似药 (信达生物) 相关的转化医学

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100 项与贝伐珠单抗生物类似药 (信达生物) 相关的专利（医药）

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项与贝伐珠单抗生物类似药 (信达生物) 相关的文献（医药）

2024-12-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

Sequencing of systemic therapy in unresectable hepatocellular carcinoma: A systematic review and Bayesian network meta-analysis of randomized clinical trials

Review

作者: Wang, Haochen ; Cao, Shasha ; Li, Jianjun ; Zhang, Yonghong ; Wang, Qi ; Yu, Jianan ; Hu, Caixia ; Sun, Xuedong ; Li, Jian ; Yang, Zeran ; Han, Yanjing ; Jin, Long

PURPOSE:

For patients with advanced or unresectable hepatocellular carcinoma (HCC), safe and effective therapies are urgently needed to improve their long-term prognosis. Although the guidelines recommend first-line treatments such as sorafenib, lenvatinib, and atezolizumab in combination with bevacizumab (T+A) and second-line treatments such as regorafenib, the efficacy comparison between drugs is lacking, that is, a treatment is not recommended as the optimal or alternative choice for a specific patient population. Therefore, we will conduct a high-quality network meta-analysis based on Phase III randomized controlled trials (RCTs) to systematically evaluate and compare overall survival (OS), progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR), and serious adverse events (SAE) of different treatment protocols in the context of first-line and second-line therapies, which are critical for clinical decision making and prognostic improvement in advanced HCC patients.

METHODS:

The studies of interest were Phase III RCTs evaluating the efficacy or safety of first- or second-line therapies in patients with unresectable or advanced HCC. Literature published in English from the four databases of PubMed, Embase, Cochrane Library, and Web of Science was comprehensively searched from the inception to May 23, 2022. Outcomes of interest included OS, PFS, ORR, and SAE. A league table was developed to show the results of the comparison between different treatments. A histogram of cumulative probability was drawn to discuss the ranking probability of treatments based on different outcomes. The effectiveness and safety of various treatments were comprehensively considered and the two-dimensional diagram was plotted to guide clinical practice. The Gemtc package in R Studio was used for network meta-analysis in a Bayesian framework.

RESULTS:

The results showed that HAIC-FO was superior to T+A regimen, regardless of OS, PFS or ORR. TACE combined with lenvatinib performed better than T+A in PFS, and ORR. In addition to the T+A regimen, Sintilimab combined with IBI305 and camrelizumab combined with apatinib were also associated with longer OS, PFS, and ORR, and their SAE incidence was not higher than that of T+A, especially for camrelizumab combined with apatinib, its safety was better than that of T+A regimen. There were no new treatments or combinations that were more effective than regorafenib. It was important to note that for PFS, the efficacy of apatinib and cabozantinib was not statistically different from that of regorafenib, so these two treatments could be used as alternative treatment options in cases where regorafenib was not tolerated or treatment failed.

CONCLUSIONS:

We conducted a network meta-analysis to evaluate the efficacy and safety of multiple treatment modalities by integrating the results of direct and indirect comparisons. This study included high-quality multicenter Phase III RCTs, collated and summarized all treatments involved in advanced or unresectable HCC in first-line and second-line settings, and compared with T+A and regorafenib, respectively, and ranked based on efficacy and safety to support clinical decision making.

2024-10-01·CURRENT TREATMENT OPTIONS IN ONCOLOGY

The Trend of the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma: Combination of Immunotherapy and Targeted Therapy

Review

作者: Ni, Mengjie ; Zhang, Haiyun ; Luo, Yifeng ; Xu, Xiaoyun ; Zhang, Zhengguo ; Dong, Heng ; Wang, Yaru ; Chen, Jianxiang

OPINION STATEMENT:

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common type of tumor worldwide. The development of systemic treatment of advanced HCC has remained stagnant for a considerable period. During the last years, a series of new treatment regimens based on the combination of immunotherapeutic drugs and targeted drugs have been gradually developed, increased the objective response rate (ORR), overall survival (OS), and progression free survival (PFS) of HCC patients. Among the different combination therapy groups, atezolizumab plus bevacizumab and sintilimab plus IBI-305 seem to have unique advantages, while head-to-head comparisons are still needed. A comprehensive understanding of the developments, the ongoing clinical trials and the mechanisms of combination of immunotherapy and targeted therapy might lead to the development of new combination strategies and solving current challenges such as the molecular biomarkers, the clinical administration order of drugs and the second-line treatments after combination therapy.

2024-03-01·JAMA oncology

Critical Appraisal of Guideline Recommendations on Systemic Therapies for Advanced Hepatocellular Carcinoma

Review

作者: Yarchoan, Mark ; Corbett, Virginia ; Finn, Richard S. ; Cappuyns, Sarah ; Llovet, Josep M.

Importance:

The combination of immune checkpoint inhibitors with antiangiogenic agents has revolutionized the treatment landscape of advanced hepatocellular carcinoma (HCC). However, due to rapid publication of new studies that attained their predefined primary end points, a lack of robust cross-trial comparison of first-line therapies, and diverging clinical guidelines, no clear-cut treatment flowchart and sequence of therapies are available. This critical analysis of the recommendations for the management of advanced HCC from the main scientific societies in the US and Europe adopted an integrated approach to provide information on the clinical benefit (overall survival and progression-free survival) and safety profile of these therapies using the European Society for Medical Oncology (ESMO)–Magnitude of Clinical Benefit Scale (MCBS) score and an ad hoc network meta-analysis.

Observations:

There is a major consensus among guidelines that atezolizumab plus bevacizumab has a primacy as the recommended first-line treatment of choice in advanced HCC. On progression after immunotherapy-containing regimens and for patients with contraindications for immunotherapies, most guidelines maintain the established treatment hierarchy, recommending lenvatinib or sorafenib as the preferred options, followed by either regorafenib, cabozantinib, or ramucirumab. Thus far, the first-line immune-based regimen of tremelimumab plus durvalumab has been integrated only in the American Association for the Study of Liver Diseases guidance document and the latest National Comprehensive Cancer Network guidelines and has particular utility for patients with a high risk of gastrointestinal bleeding. Overall, in the first-line setting, both atezolizumab plus bevacizumab and sintilimab plus IBI305 (a bevacizumab biosimilar) and durvalumab plus tremelimumab received the highest ESMO-MCBS score of 5, indicating a substantial magnitude of clinical benefit. In a network meta-analysis, no significant differences in overall survival were found among the various combination regimens. However, the newly reported combination of camrelizumab plus rivoceranib was associated with a significantly higher risk of treatment-related adverse events compared with atezolizumab plus bevacizumab (relative risk, 1.59; 95% CI, 1.25-2.03; P &lt; .001).

Conclusions and Relevance:

This narrative review found that atezolizumab plus bevacizumab is regarded as the primary standard of care for advanced HCC in the first-line setting. These findings from integrating the recommendations from scientific societies’ guidelines for managing advanced HCC along with new data from cross-trial comparisons may aid clinicians in decision-making and guide them through a rapidly evolving and complex treatment landscape.

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项与贝伐珠单抗生物类似药 (信达生物) 相关的新闻（医药）

2024-12-09

·信达生物

2024 ESMO Asia|信达生物口头报告创新型抗CLDN18.2 ADC（IBI343）治疗晚期胰腺癌I期临床研究数据更新

2024年12月9日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）大会上口头报道了IBI343（TOPO1i 抗CLDN18.2 ADC）治疗晚期胰腺导管腺癌临床I期数据更新。在扩大样本量的CLDN18.2表达阳性的既往经治的胰腺癌晚期患者中，IBI343进一步展示出了令人鼓舞的早期疗效数据和良好的安全性。胰腺癌恶性程度较高，进展迅速，多数患者就诊时已属于中晚期，5年生存率不足10%1。根据GLOBOCAN2 2022年的数据，2022年全球胰腺癌新发病例为51万，死亡病例为46.7万。在中国，2022年胰腺癌新发病例达12万，死亡病例11万。本项研究为一项Ia/Ib期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05458219）,初步数据已于2024年ASCO上公布，本次大会公布了扩展队列的最新研究数据：截至2024年9月6日，共43例CLDN18.2阳性（定义为≥60%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥1+）晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受IBI343 6mg/kg Q3W单药治疗。所有受试者既往均接受至少1线治疗，60.5%的受试者既往接受过2线及以上的抗肿瘤治疗。 43例受试者疗效均可评估，总体客观缓解率（ORR）为32.6%，确认的客观缓解率（cORR）为 23.3%，确认的疾病控制率（cDCR）为 81.4%。截至数据截止日期，在获得cORR的10例受试者中，4例发生疾病进展，中位缓解持续时间（mDoR）7.0 (4.0-NC)月，6个月DoR率为63%；26例受试者发生PFS事件，中位PFS为5.3 (4.1-7.4)月；OS数据尚未成熟。安全性方面，总体耐受性良好，消化道毒性低，未出现新的安全信号。97.7%受试者发生治疗期间不良事件 (TEAE)，常见的TEAE为贫血、中性粒细胞计数减少、食欲下降、恶心和白细胞计数减少。51.2%的受试者发生≥3 级TEAE，其中≥3级恶心、呕吐发生率均为0。未发生TEAE导致的死亡。复旦大学附属肿瘤医院医院虞先濬教授表示：“胰腺癌是消化系统恶性程度最高的肿瘤之一，多数患者确诊时已晚期，5年生存率仅约10%2。目前针对晚期胰腺癌的一二线治疗方案仍以化疗为主，其中二线治疗的临床选择尤为有限，化疗响应率仅为6-16%，中位无进展生存期约2~5个月，中位生存期大约6~9个月3，存在亟待满足的临床需求。本次IBI343的数据更新，在入组更多晚期胰腺癌受试者后，仍然展现出令人鼓舞的疗效性信号，同时安全性可控，有望在这一难治癌种中实现突破。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“很高兴在本次大会上更新IBI343的临床数据。基于Fc silent的独特抗体设计，稳定的连接子和强效的TOPO1i载荷，IBI343 是全球首个在晚期胰腺癌治疗中表现出良好疗效和安全性的 ADC药物，有望为胰腺癌治疗带来新的探索方向与希望。同时，FDA已批准IBI343治疗本适应症的IND申请并授予快速通道资格，我们将开展IBI343在美国的I期入组。希望IBI343的临床推动，能够为全球患者带来突破性的治疗。” 关于IBI343（抗CLDN18.2 ADC） - 滑动查看更多介绍 - IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应（bystander effect）。作为创新型TOPO1i型ADC，IBI343在临床I期研究中展现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效性信号，目前正在胃癌和胰腺癌等瘤种上探索IBI343的治疗潜力。 2024年5月， IBI343被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，用于至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。IBI343用于该适应症的III期临床（NCT06238843）正在开展中。 2024年6月，IBI343获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。IBI343用于该适应症的国际多中心临床I期（NCT05458219）正在进行中。关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有5个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）和塞普替尼胶囊（睿妥®）由礼来公司研发。参考文献： 1 Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263. 2 Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72:7-33. doi: 10.3322/caac.21708. 3 Ettrich T J, Seufferlein T. Systemic therapy for metastatic pancreatic cancer[J]. Current treatment options in oncology, 2021, 22(11): 106. 前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

临床结果ASCO会议抗体药物偶联物临床1期

2024-12-04

·信达生物

信达生物与和黄医药宣布达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合爱优特®（呋喹替尼）获附条件批准用于治疗晚期子宫内膜癌

2024年12月4日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，与和黄医药（中国）有限公司（“和黄医药”，纳斯达克/伦敦证交所：HCM；香港交易所：13）今日联合宣布，达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合爱优特®（呋喹替尼）联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的新药上市申请（NDA）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准。此前，该联合疗法获NMPA纳入优先评审及突破性治疗品种。此次获批标志着达伯舒®（信迪利单抗注射液）新增第八项适应症，造福更广泛的癌症患者。此次NMPA的附条件批准是基于FRUSICA-1研究注册阶段的数据支持。FRUSICA-1是一项多中心、开放标签的II期临床试验的子宫内膜癌注册队列，旨在评估信迪利单抗联合呋喹替尼治疗含铂双药化疗治疗后疾病复发、疾病进展或出现不可耐受的毒性的子宫内膜癌患者。FRUSICA-1 研究的数据已于2024年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。i 研究结果显示：独立审查委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）达到35.6%，疾病控制率（DCR）为88.5%。该联合疗法起效迅速，中位至疾病缓解时间（TTR）仅为1.6个月，中位无进展生存期（PFS）为9.5个月，中位总生存期（OS）为21.3个月。不良事件与同类免疫联合抗血管生成治疗的报道一致。该项研究的其他详情可登录clinicaltrials.gov，检索注册号NCT03903705查看。信迪利单抗与呋喹替尼联合疗法用于治疗此类患者的一项III期确证性研究已计划开展（NCT06584032）。复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任、FRUSICA-1研究的主要研究者吴小华教授表示：“信迪利单抗与呋喹替尼联合疗法此次获批为这一充满挑战的疾病的治疗翻开了新的篇章。这个创新的联合疗法不仅发挥了靶向疗法和免疫疗法的协同效应，也填补了对传统疗法应答不佳患者的治疗领域中的关键空白。该联合疗法在临床试验中展现出令人鼓舞的疗效和可控的安全性，我们期待为患者提供这种治疗选择，并朝着我们改善晚期子宫内膜癌患者生存率和生活质量的目标再进一步。” 信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“信迪利单抗和呋喹替尼联合疗法获批标志着晚期子宫内膜癌治疗领域的一项重要进展。我们与和黄医药共同致力于通过创新治疗手段，为治疗选择有限、治疗需求显著的患者带来生存率和生存质量的改善。达伯舒®（信迪利单抗注射液）作为免疫疗法的基石，持续在临床试验中探索与其他创新疗法联用带来的更多临床价值。我们坚定不移地致力于巩固达伯舒®（信迪利单抗注射液）在免疫治疗领域的领导地位，并通过创新和合作推动创新治疗解决方案。” 和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示：“对于长期以来一直期盼着更多有效疗法的晚期子宫内膜癌患者来说，此次呋喹替尼和信迪利单抗联合疗法取得国家药监局批准是一项具有重要意义的进步。这不仅突显了呋喹替尼联合其他药物改善患者治疗结果的潜力，也反映了我们为将呋喹替尼的临床获益带向更广泛的患者群体所做的持续努力。我们期待将这种创新疗法尽快带向晚期子宫内膜癌患者，并将继续致力于探索更多的可能性，为更多癌症患者带来希望。” 关于子宫内膜癌 - 滑动查看更多介绍 - 子宫内膜癌是一种始于子宫的癌症，且仍然是一个重大的全球健康挑战。在全球范围内，2020年估计新增 417,000例子宫内膜癌新症，并造成约 97,000 人死亡。ii在中国，2020年估计新增 82,000例子宫内膜癌新症，并造成约 17,000 人死亡。iii尽管早期子宫内膜癌可以通过手术切除，但复发性和/或转移性子宫内膜癌领域仍然存在巨大未满足的需求，患者的治疗结果不佳且治疗选择有限。iv,v,vi 关于信迪利单抗 - 滑动查看更多介绍 - 信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新启动淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。vii 信迪利单抗已在中国获批并纳入新版国家医保目录七项适应症，协议期内医保目录描述的限定支付范围包括：至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗；不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。此外，信迪利单抗的第八项适应症，即与呋喹替尼的联合疗法用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗后失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的NDA已于2024年12月取得NMPA批准。信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的II期临床研究；单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究。关于呋喹替尼 - 滑动查看更多介绍 - 呋喹替尼是一种选择性的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼被设计为拥有更高的激酶选择性，旨在降低脱靶激酶活性，从而实现更高的药物暴露、对靶点的持续覆盖以及当潜在作为联合疗法时拥有更高的灵活度。迄今为止，呋喹替尼展示出可控的安全性特征，其与其他抗肿瘤疗法联合使用的研究正在进行中。呋喹替尼已于中国获批上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者，并由和黄医药及礼来合作研发及以商品名爱优特®（ELUNATE®）上市销售。其于2020年1月获纳入中国国家医保药品目录。自呋喹替尼在中国上市以来已惠及超过10万名结直肠癌患者。 2024年12月，呋喹替尼联合信迪利单抗用于治疗既往系统性抗肿瘤治疗失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期错配修复完整（pMMR）的子宫内膜癌患者的一项新药上市申请取得NMPA批准。关于信达生物 - 滑动查看更多介绍 - “始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有11个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®）和氟泽雷塞片（达伯特®）。目前，同时还有5个品种在NMPA审评中，3个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有17个新药品种已进入临床研究。公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守“以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。声明： 1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。 2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®）和塞普替尼胶囊（睿妥®）由礼来公司研发。参考文献： i. Wu X, et al. Fruquintinib plus sintilimab in treated advanced endometrial cancer (EMC) patients (pts) with PMMR status: Results from a multicenter, single-arm phase 2 study. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5619). DOI: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619. ii. The Global Cancer Observatory, World Fact Sheet. Accessed June 12, 2023. iii. The Global Cancer Observatory, China Fact Sheet. Accessed June 12, 2023. iv. Yi A, et al. Real-world characteristics and treatment pattern of patients with newly diagnosed endometrial cancer in China. J Clin Oncol. 2023;41, no. 16_suppl (June 01, 2023) e17613-e17613. DOI: 10.1200/JCO.2023.41.16_suppl.e17613. v. Koppikar S, et al. Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with endometrial cancer. ESMO Open. 2023;8(1):100774. DOI: 10.1016/j.esmoop.2022.100774. vi. Siegel RL, et al. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023;73(1):17-48. DOI:10.3322/caac.21763. vii. Wang J, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451. DOI: 10.1080/19420862.2019.1654303. 前瞻性声明本新闻稿所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述。这些表述本质上具有相当风险和不确定性。在使用“预期”、“相信”、“预测”、“期望”、“打算”及其他类似词语进行表述时，凡与本公司有关的，目的均是要指明其属前瞻性表述。本公司并无义务不断地更新这些预测性陈述。这些前瞻性表述乃基于本公司管理层在做出表述时对未来事务的现有看法、假设、期望、估计、预测和理解。这些表述并非对未来发展的保证，会受到风险、不确性及其他因素的影响，有些乃超出本公司的控制范围，难以预计。因此，受我们的业务、竞争环境、政治、经济、法律和社会情况的未来变化及发展的影响，实际结果可能会与前瞻性表述所含资料有较大差别。

优先审批ASCO会议临床3期免疫疗法临床结果

2024-12-03

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【学术前沿】双达方案+化疗四药模式为EGFR-TKI耐药非小细胞肺癌患者带来治疗新突破

转载自：肿瘤资讯非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。随着靶向治疗的发展，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已成为EGFR突变NSCLC患者的标准治疗方案，与一代EGFR-TKI相比，三代EGFR-TKI能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）。然而，随着治疗的进行，患者不可避免地会出现对EGFR-TKI的耐药性，EGFR-TKI耐药后的NSCLC属于难治性肺癌，既往缺乏一锤定音的标准治疗方案，且治疗选择有限，效果不尽如人意。IMPRESS研究表明，EGFR-TKI耐药后延长EGFR-TKI治疗，不仅不能带来生存获益，反而会让治疗变得更差，引入更多毒性[1]。图1. IMPRESS研究的OS结果 ORIENT-31研究的四药模式开创了EGFR-TKI治疗失败NSCLC免疫治疗新标准面对这一挑战，EGFR-TKI耐药机制一直在探索中。研究发现，EGFR-TKI耐药后可上调NSCLC中PD-L1的表达，为免疫治疗提供了理论基础[2]。此外，EGFR-TKI耐药后肿瘤微环境的改变也有利于免疫治疗[3]。正是在这一背景下，ORIENT-31研究[4,5]的积极结果开创了EGFR-TKI治疗失败NSCLC免疫治疗的新标准，该研究的积极结果两次荣登顶尖学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》和《柳叶刀·呼吸病学》（图2、图3）。而且这一四药模式（免疫+抗血管生成+化疗四药联合）已成功获批并进入医保，极大地提高了患者治疗的可及性，并且显著减轻了患者的支付压力。图2. ORIENT-31研究两次荣登TOP期刊图3. ORIENT-31研究的PFS和总生存期（OS）结果（发表于2023年《柳叶刀·呼吸病学》、Innovent data on file[6]）基于一系列“免疫+抗血管生成+化疗”的研究数据的积极结果，引发了业届的广泛关注。针对EGFR-TKI耐药的最大规模meta分析进一步验证，“免疫+抗血管生成+化疗”组合的四药模式，表现出最佳疗效。迄今最大规模meta分析进一步证实了四药模式的获益近日，广州医科大学附属第一医院何建行教授、梁文华教授团队在Lancet Oncology上发表了一项最大规模的针对TKI耐药后免疫治疗获益的多模式meta分析[7]，进一步证实了“免疫+抗血管生成+化疗”组合的获益。该研究通过检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrials.gov等数据库，以及相关国际会议的摘要和演示文稿，全面收集了关于免疫治疗策略的临床研究数据。研究纳入了已发表和未发表的I、II、III期临床研究，患者为至少接受一种EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期EGFR突变NSCLC患者，接受了7种不同的基于免疫的治疗策略：包括免疫单药治疗、免疫+化疗、免疫+抗血管生成、免疫+抗血管生成+化疗、双免疫治疗、双免疫+化疗以及免疫+EGFR-TKI。研究的主要终点是PFS，次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）以及不良事件（AE）。最终，该研究纳入17项单臂研究和15项随机对照研究，共2,886例受试者，进行了配对meta分析和网状meta分析，并进行了亚组分析。在配对meta分析中，研究结果显示：在ORR方面，免疫+抗血管生成+化疗优于免疫+化疗和单独化疗（图4）；在PFS方面，免疫+抗血管生成+化疗表现最优，显著优于免疫+化疗、免疫单药、抗血管生成+化疗和单独化疗（图5）；总体上，与单独化疗或免疫单药治疗相比，免疫+化疗和免疫+抗血管生成+化疗在提高ORR和延长PFS方面更为有效。图4. 配对meta分析中每项头对头比较的汇总ORR图5. 配对meta分析中每项头对头比较的汇总PFS 网状meta分析的结果表明：在PFS方面，与免疫+化疗、免疫单药、抗血管生成+化疗以及单独化疗相比，免疫+抗血管生成+化疗表现最佳（图6A）。在ORR方面，免疫+抗血管生成+化疗相较于其他治疗方案，也有显著的提高（图6B）。图6. 网状meta分析中多重比较的汇总疗效和安全性估计综上所述，对于EGFR-TKI治疗失败后广泛转移的患者，尽快启用“免疫+抗血管生成+化疗”的治疗模式，依旧是当下最佳的标准治疗[8]。达伯舒+达攸同（“双达“方案，信迪利单抗+贝伐珠单抗）+化疗创造了目前为止最长的mPFS（7.2个月）和mOS（21.1个月）生存双获益，为患者带来更多的生存获益，为患者后续接受更多治疗赢得机会。随着两种药物的该适应症双双被纳入国家医保目录，该模式已成为临床治疗的新标准，期待更多的EGFR-TKI耐药患者可以从中获益。何建行国家呼吸医学中心主任、广州呼吸健康研究院院长广州医科大学附属第一医院胸外科、移植科、肿瘤科学术带头人美国外科学院、英国皇家外科学院Fellow获2018年国家科技进步二等奖，2020年国家科技进步一等奖2021国家创新争先团体奖, 2023国家创新争先个人奖 2017中华医学进步一等奖, 华夏医学一等奖第十届“树兰医学奖”获得者，2023中国医院协会医院创新奖（研发创新奖）2021广东省科技进步特等奖，2015广东省科技进步一等奖中国十大口碑医生; 卫生部有突出贡献中青年专家首届中国胸外科规范与创新手术巅峰展示会：复杂肺及纵隔组第1名第一/通讯/共一/共通在NEJM、Lancet、BMJ、Cell、Nature Medicine等发表论文 (IF>30有27篇; IF>10有50篇), 总IF >3,500，他引>34,000次获2020Cell杂志最佳论文, 2019中国百篇国际影响论文 22项研究ESI高被引论文22篇; 爱思唯尔: 中国呼吸与胸外十大高被引学者无管微创技术(Tubeless Procedure)被编为2022哈佛大学教科书临床教程第37章梁文华教授、博导、主任医师广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤综合病区主任、横琴医院副院长国家优青基金获得者（肿瘤学），青年珠江学者，广东杰出青年医学人才广州呼吸健康研究院院长助理，国家呼吸医学中心办公室主任呼吸疾病国家重点实验室肺癌学组副组长广东胸部疾病学会免疫治疗分会主委、广东省医学会精准医学与分子诊断分会副主委中国抗癌协会（CACA）肺癌专委会委员、中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC专委会委员Transl Lung Cancer Res副主编，《中华医学杂志》编委主要从事肺癌的综合诊疗及临床转化研究。至今已发表SCI论文280余篇，30分以上28篇，10分以上64篇，累计总影响因子2800+，总被引次数28000+，H指数43，其中第一/通讯作者190余篇，包括：J Clin Oncol (IF 50.7, 两篇), NEJM, BMJ (IF 93.3), Lancet Oncol, Cell Res, J Thorac Oncol , J Clin Invest, Chest等杂志，入选斯坦福Elsevier全球前2%顶尖科学家终身榜单。获ASCO Merit Award，人民网‘国之名医’，首届广东省青年科技奖，2020年阿里达摩院青橙奖（医学首位），作为主要完成人之一获国家科技进步二等奖、创新团队，及全国创新争先奖牌参考文献： 1. Mok TSK, et al. Gefitinib Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer Resistant to First-Line Gefitinib (IMPRESS): Overall Survival and Biomarker Analyses. J Clin Oncol. 2017 Dec 20;35(36):4027-4034.2. Peng S, et al. EGFR-TKI resistance promotes immune escape in lung cancer via increased PD-L1 expression. Mol Cancer. 2019 Nov 20;18(1):165.3. Isomoto K, et al. Impact of EGFR-TKI Treatment on the Tumor Immune Microenvironment in EGFR Mutation-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2020 Apr 15;26(8):2037-2046.4. Lu S, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): first interim results from a randomised, double-blind, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Sep;23(9):1167-1179.5. Lu S, et al. Sintilimab plus chemotherapy for patients with EGFR-mutated non-squamous non-small-cell lung cancer with disease progression after EGFR tyrosine-kinase inhibitor therapy (ORIENT-31): second interim analysis from a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2023 Jul;11(7):624-636.6. Innovent data on file.7. Zhao Y, et al. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors for individuals with advanced EGFR-mutated non-small-cell lung cancer who progressed on EGFR tyrosine-kinase inhibitors: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2024;25(10):1347-1356.8. 2024CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。

临床结果免疫疗法临床3期临床2期申请上市

100 项与贝伐珠单抗生物类似药 (信达生物) 相关的药物交易

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-	-	L01XC07	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
三阴性乳腺癌	印尼	PT Etana Biotechnologies Indonesia	2022-06-14
输卵管癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-03-09
卵巢癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-03-09
原发性腹膜癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-03-09
宫颈癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2022-03-09
肝细胞癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2021-06-28
胶质母细胞瘤	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-12-28
结直肠癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-06-17
非小细胞肺癌	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2020-06-17

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
EGFR阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-07-01
晚期肝细胞癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2019-02-11
晚期肺非鳞状非小细胞癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2016-11-28
复发性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	信达生物制药（苏州）有限公司	2016-11-28

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ORIENT-32 (ASCO2023) 人工标引	N/A	不可切除的肝细胞癌一线	43	Sinilimab+bevacizumab	憲構蓋襯遞鹹夢夢簾蓋(憲淵製衊願積夢鬱選壓) = 築淵選簾鹹遞餘鹹顧糧鹽艱鏇鬱衊醖範願願餘 (觸鹹淵積夢廠夢鬱築艱, NE ~ NE) 更多	相似	2023-05-31
				Sorafenib	憲構蓋襯遞鹹夢夢簾蓋(憲淵製衊願積夢鬱選壓) = 壓製獵餘夢鹹醖糧構餘鹽艱鏇鬱衊醖範願願餘 (觸鹹淵積夢廠夢鬱築艱, 11.1 ~ 21.1) 更多
NCT03794440 (ORIENT-32, ASCO_GI2023) 人工标引	临床2/3期	不可切除的肝细胞癌一线	536	sintilimab 200 mg+IBI305 15 mg/kg	遞遞艱製遞艱網衊衊網(觸遞鬱繭夢醖蓋蓋夢選) = 壓壓觸鬱齋獵壓鏇構製積憲膚簾製遞顧繭糧遞 (鬱鹹窪餘糧糧窪鑰簾鹹 ) 更多	积极	2023-01-24
				sorafenib 400 mg	遞遞艱製遞艱網衊衊網(觸遞鬱繭夢醖蓋蓋夢選) = 鬱衊膚醖夢願獵衊鹽製積憲膚簾製遞顧繭糧遞 (鬱鹹窪餘糧糧窪鑰簾鹹 ) 更多
NCT03794440 (ASCO_GI2023) 人工标引	临床3期	不可切除的肝细胞癌	586	sintilimab+IBI305	繭繭壓艱繭顧鬱遞鑰齋(廠築蓋淵齋築簾觸構願) = 製鹹願遞廠窪糧齋鹽積築憲餘鑰繭餘觸構鬱鏇 (鬱築鹽繭鑰簾衊繭觸築 ) 更多	积极	2023-01-24
				sorafenib 400 mg	繭繭壓艱繭顧鬱遞鑰齋(廠築蓋淵齋築簾觸構願) = 鬱積夢膚積鑰觸膚壓齋築憲餘鑰繭餘觸構鬱鏇 (鬱築鹽繭鑰簾衊繭觸築 ) 更多
NCT03802240 (ORIENT-31, ESMO2022) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	476	Sintilimab+IBI305+chemotherapy (Arm A)	淵蓋齋壓鬱築糧廠衊蓋(艱鬱鏇鹽憲獵齋蓋窪夢) = 繭獵壓鬱觸壓構艱製衊觸觸壓憲蓋鏇窪獵醖獵 (顧壓醖鏇簾夢範網窪窪, 6.6 ~ 9.3) 更多	积极	2022-09-11
				Sintilimab+placebo 2+chemotherapy (Arm B)	淵蓋齋壓鬱築糧廠衊蓋(艱鬱鏇鹽憲獵齋蓋窪夢) = 壓遞鑰鏇鏇積觸簾顧廠觸觸壓憲蓋鏇窪獵醖獵 (顧壓醖鏇簾夢範網窪窪, 4.5 ~ 6.1) 更多
NCT05029973 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	不可切除的肝细胞癌	30	HAIC+sintilimab+IBI305	淵獵艱憲構鏇鬱餘淵壓(艱構簾鏇製顧夢壓齋鹹) = 艱壓憲窪夢衊餘餘餘壓遞醖遞襯範廠衊鏇構網 (鏇蓋構廠憲製窪製選遞 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT03794440 (ORIENT-32, Pubmed \| Lancet Oncol) 人工标引	临床2/3期	不可切除的肝细胞癌一线	571	Sintilimab+IBI305	鬱鹽齋鹽蓋鏇壓鹹蓋襯(獵襯願壓夢鏇鬱夢廠衊) = 鑰鏇衊觸願繭夢築艱淵醖範鏇遞衊鏇鏇艱選膚 (膚構鹹鬱糧鬱鹽網襯憲 ) 更多	积极	2021-07-01
				sorafenib	鬱鹽齋鹽蓋鏇壓鹹蓋襯(獵襯願壓夢鏇鬱夢廠衊) = 獵鬱鏇觸繭積鏇醖鬱夢醖範鏇遞衊鏇鏇艱選膚 (膚構鹹鬱糧鬱鹽網襯憲 ) 更多
NCT02954172 (CTgov)	临床3期	复发性非鳞状非小细胞肺癌	450	Bevacizumab in Combination With Paclitaxel/Carboplatin (Bevacizumab in Combination With Paclitaxel/Carboplatin)	醖窪淵憲製範鏇齋餘構(艱鬱鹹鏇壓網糧鑰網夢) = 構壓衊醖襯醖醖獵觸襯鑰顧繭鏇鏇鏇獵壓壓獵 (窪範齋鹽築餘壓憲衊憲, 糧鏇膚願積製夢糧衊鬱 ~ 艱糧鏇醖廠構遞觸艱壓) 更多	-	2020-12-08
				IBI305 in Combination+carboplatin+Paclitaxel (IBI305 in Combination With Paclitaxel/Carboplatin)	醖窪淵憲製範鏇齋餘構(艱鬱鹹鏇壓網糧鑰網夢) = 選選範簾壓網窪鹹齋醖鑰顧繭鏇鏇鏇獵壓壓獵 (窪範齋鹽築餘壓憲衊憲, 壓簾遞構網衊積製鬱憲 ~ 簾醖齋積醖蓋廠顧鏇膚) 更多
NCT03083990 (CTgov)	临床1期	-	100	Bevacizumab (IBI305)	繭願簾糧壓夢繭鏇積蓋(鹹網糧齋蓋艱製齋鏇構) = 積蓋顧製繭壓鑰餘鑰鑰範範積顧糧製蓋製簾餘 (鹹觸廠選積鑰獵衊網衊, 構衊醖壓窪築醖鏇鹹顧 ~ 顧製憲構觸製願糧繭衊) 更多	-	2020-11-04
				Bevacizumab (Bevacizumab)	繭願簾糧壓夢繭鏇積蓋(鹹網糧齋蓋艱製齋鏇構) = 願製鑰糧簾糧夢鹽製衊範範積顧糧製蓋製簾餘 (鹹觸廠選積鑰獵衊網衊, 繭憲壓憲淵膚糧蓋築鹽 ~ 襯餘壓鏇衊製蓋獵遞願) 更多
CSCO2020	N/A	肝癌	50	信迪利单抗	夢壓製鏇繭醖餘衊遞網(窪獵襯齋鹽廠範範醖艱) = 築鹽願艱蓋網壓構製廠構廠簾淵積夢憲遞簾網 (膚夢選襯憲夢願鬱願繭, 41.3% ~ 77.9%) 更多	-	2020-09-19
				IBI305	夢壓製鏇繭醖餘衊遞網(窪獵襯齋鹽廠範範醖艱) = 鹽獵獵觸積製範築願夢構廠簾淵積夢憲遞簾網 (膚夢選襯憲夢願鬱願繭, 52.8% ~ 91.5%) 更多
NCT04072679 (ASCO2020) 人工标引	临床1期	肝细胞癌	50	sintilimab+IBI305 (low-dose group)	艱觸繭廠遞網觸鑰壓壓(網願製蓋簾糧遞憲窪構) = the most common being hypertension (28.0%) and pyrexia (26.0%) 淵膚艱網鑰齋製製顧網 (膚築鹽鹹壓艱網廠製壓 ) 更多	积极	2020-05-29
				sintilimab+IBI305 (high-dose group)