Evogliptin

引言 代谢性疾病的诊疗范式正在经历深刻转型，作为实现这一目标的核心药物，钠-葡萄糖协调转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的基石地位已被全球指南反复确认。 2026年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2026）不仅从脂质代谢、骨骼肌能量重塑、足细胞损伤、心脏祖细胞调控等多个维度，层层拆解SGLT2i多器官保护的分子机制；同时更新胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与SGLT2i联合策略的临床试验及亚洲真实世界证据，并对固定复方制剂（FDC）在弥合处方缺口、破解依从性困境中的价值展开深度探讨，为推动糖尿病-心-肾-代谢性疾病一体化管理从理论概念走向可及的临床实践，带来极具启示的新思路。 一 SGLT2i：糖心肾综合获益的基石治疗，多维心肾保护新机制解密 SGLT2i凭借超越降糖之外的心肾保护获益，拥有不可替代的临床价值，位居国内外权威指南/共识的一线推荐地位。2026年美国糖尿病协会（ADA）指南指出对于合并心肾高风险的患者，无需等待二甲双胍治疗失败，应尽早启动具有心肾保护证据的降糖药物，如SGLT2i或GLP-1RA[1]；2026年美国肾脏病学会（ASN）发布的《心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征肾脏健康管理指南》建议，对大多数慢性肾脏病（CKD）患者（估算肾小球滤过率[eGFR] >20 mL/min/1.73 m²），建议使用SGLT2i作为基础治疗，尤其适用于合并糖尿病、高血压及白蛋白尿的患者[2]；2025年《糖尿病合并高血压患者管理指南》亦推荐SGLT2i作为一线优选降糖药物[3]，有效调控血糖的同时，实现心、肾靶器官保护，助力“糖心肾”综合达标。 目前，达格列净已被多项大型硬终点试验充分证实其独立于降糖效应之外的心血管死亡、心衰住院及肾脏复合终点获益，具有2型糖尿病（T2DM）、CKD及心力衰竭三大适应证。EASD 2026公布的一系列基础与临床研究，则进一步补充其多器官保护的分子机制，勾勒更完善的获益拼图。 除达格列净外，恩格列净、卡格列净等SGLT2i也分别在心血管结局、心力衰竭及CKD领域积累了重要循证证据。本届EASD大会亦公布了其他SGLT2i在真实世界管理、长期随访及特定人群中的研究进展，进一步丰富了该类药物在糖心肾综合管理中的循证基础。 一项体外试验首次在心脏祖细胞中检测到SGLT2的mRNA与蛋白水平表达[4]。研究还发现，达格列净通过SGLT2依赖信号通路，可抑制由肥胖相关心外膜脂肪旁分泌诱导的心脏祖细胞凋亡，提示其心脏保护作用除全身代谢改善与血流动力学调控外，还可能涉及直接调控心脏祖细胞内应激与存活相关通路。相关发现为理解SGLT2i在心力衰竭等已获批适应证中的获益机制提供了新的研究线索。 另一项骨骼肌转录组随机、交叉体外试验从能量代谢重塑角度带来新发现[5]：达格列净可上调骨骼肌脂肪酸代谢、氧化应激及炎症应答相关基因，显著富集脂肪酸氧化、蛋白翻译、蛋白酶体降解通路，机体产生类似热量限制的组织适应性改变。该发现同样跳出“单纯尿糖排泄”的传统认知，提示SGLT2i可重塑全身能量代谢，也为其在心衰等非糖尿病人群中的临床获益提供理论支撑。 SGLT2i心脏保护作用还可能与细胞代谢活性标志物——三磷酸腺苷（ATP）水平升高有关。T2DM合并心衰患者在标准治疗基础上加用恩格列净，干预12周。结果显示[6]，患者血液ATP水平显著升高（P=0.001），糖化血红蛋白、B型脑钠肽（BNP）水平有所下降。该结果为解释SGLT2i心脏保护效应提供了新视角，ATP有潜力作为疗效与依从性监测的生物标志物。 肾脏保护层面亦有新发现。糖尿病肾病（DKD）的疾病早期尚未出现临床白蛋白尿时，就可能发生足细胞损伤与细胞衰老。在DKD小鼠模型中[7]，达格列净干预24周可抑制肾小球基底膜增厚、减轻足突融合，下调足细胞衰老标志物p16INK4a，缓解肾小球细胞衰老（图1），且上述变化独立于尿白蛋白排泄水平。该结果为理解SGLT2i在CKD中的肾脏保护作用提供了新的机制研究依据。 图1. 达格列净减轻DKD小鼠足细胞衰老与分化进程 注：本届EASD大会同时公布了部分机制研究及探索性研究结果，相关内容主要用于解释已观察到的临床获益机制，其临床意义仍有待后续研究进一步验证。 二 FDC：弥合证据-临床鸿沟，破解真实世界依从性难题 尽管指南与高级别证据充分肯定SGLT2i的价值，但多项真实世界数据揭示，临床实践与循证推荐之间存在明显鸿沟：符合用药指征人群处方率不足、停药率偏高，用药负担是重要的制约因素。 英国一项大样本队列纳入50 052例T2DM患者[8]，其中32%合并CKD。此类患者年龄更大、合并症更多，仅11%被处方SGLT2i，不同专科之间存在小幅差异（心脏科12.6%、糖尿病科11.8%、肾脏科9.2%及其他专科7.6%），表明真实诊疗环境中仍存在大量符合适应证的患者未能得到规范用药，处方不足的问题普遍存在。 新西兰的回顾性队列提示SGLT2i停药存在显著性别差异[9]：纳入21 181例SGLT2i初治T2DM患者，女性首次配药后早期停药率为11.0%，显著高于男性7.5%（校正OR=1.63，95%CI：1.43~1.86）；整体停药风险女性同样高于男性。停药后6个月内，26.5%女性、17.5%男性转换为GLP-1RA治疗。 丹麦全国登记研究纳入126 188例初治T2DM患者中[10]，SGLT2i一年停药率虽逐年小幅下降，但仍高达28%；年轻人群、女性、低收入群体停药风险显著更高，而合并心衰（RR=0.76，95%CI：0.73~0.79）、肾病（RR=0.89，95%CI：0.85~0.92）的患者停药风险显著更低；尿路感染、尿路梗阻、脱水住院等不良事件是停药重要诱因。该研究提示SGLT2i用药依从性挑战在某些人群中更为突出，需要分层管理，同时临床中应做好不良反应监测与宣教，尽量避免因不良反应停药而影响心肾获益。 处方率不足、停药率居高不下，多重因素中，服药种类多、方案复杂带来的用药负担不可忽视，而FDC正是破解该困境的务实手段。使用FDC可减少服药频次、降低服药负担，克服临床惰性，改善患者满意度，同时具备良好成本效益[11]。一项纳入61项研究的荟萃分析证实FDC相较自由联合（FEC）可显著提升依从性29%[12]；EFFICIENT研究证实SGLT2i/二甲双胍FDC降糖疗效与自由联合相当，同时大幅优化血糖在目标范围内时间[13]；卫生经济学数据表明[14]，药物不依从可使糖尿病患者住院费用升高41%，而提升用药依从性后可节约巨额医疗开支。 指南层面，国内2025版《成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识》明确提出[15]，联合治疗基本原则为方案简化，尽可能减少服药次数，如使用FDC。FDC不只显著降低血糖[16,17]，更有助于将糖-心-肾综合保护从指南理念落地到患者日常治疗，帮助更多高危人群完整获得心肾靶器官保护获益。。 三 总结 EASD 2026系列研究带给我们更深层的行业反思：代谢疾病管理的演进，不仅取决于持续产出突破性的基础发现与临床试验证据，更考验着医学体系将已证实的靶器官保护获益转化为广大患者可及、可坚持的治疗现实的能力。 本届大会既从细胞、组织层面进一步丰富SGLT2i多器官保护机制的研究证据，也通过临床试验与亚洲真实世界数据，为GLP-1RA与SGLT2i联合策略积累了更多循证依据。但与此同时，多国大样本队列也客观反映出指南推荐与真实处方之间仍存在落差，不同人群的停药和依从性问题仍需关注。 在此背景下，FDC的价值被重新审视。它并非单纯的剂型改良，更是以单片制剂简化复杂联合方案、降低服药负担，消解临床惰性，为弥合证据与实践之间的“最后一公里”提供可行路径。面向未来，如何依托剂型创新，让糖心肾一体化综合获益，仍是内分泌代谢领域值得持续探索的重要命题。。 专家简介 薛耀明 教授  南方医科大学南方医院 二级教授、主任医师、医学博士、博士生导师  南方医科大学南方医院 终身教授  南方医院内分泌代谢科 学术带头人  中华医学会糖尿病学分会 副主委  《中华糖尿病杂志》副总编 参考文献 上下滑动可查看 1. American Diabetes Association Professional Practice Committee. Diabetes care. 2025; 48(Supplement_1): S1-S352．2. Bansal N, et al. ASN Kidney Health Guidance on the Cardiovascular-Kidney-Metabolic Syndrome. JASN. 2026: 1-24.3. 中华医学会内分泌学分会. 中华内分泌代谢杂志,2025,41(03):179-185.4. Di Gioia L, et al. 713-Dapagliflozin rescues epicardial adipose tissue-induced cardiac progenitor cell dysfunction via SGLT-2-dependent signalling in human obesity. Presented at EASD 2026.5. Oscarsson J, et al. 201-Effects of dapagliflozin on skeletal muscle gene expression: a randomised placebo-controlled cross-over study in individuals with type 2 diabetes. Presented at EASD 2026.6. Omurzakova U, et al. Effect of empagliflozin on blood adenosine triphosphate levels in patients with type 2 diabetes with heart failure. Presented at EASD 2026.7. Kim H, et al. 1083- Dapagliflozin preserves podocyte ultrastructure by attenuating senescence-related dedifferentiation in early diabetic kidney disease. Presented at EASD 2026.8. Bellary S, et al. 1078-Clinical characteristics and SGLT2i prescription patterns in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease in a large UK cohort. Presented at EASD 2026.9. Chepulis L, et al. 755-Sex-specific differences in early/late discontinuation and adherence to SGLT2 inhibitors in adults with type 2 diabetes. Presented at EASD 2026.10. Thomsen RW, et al. 199-Real-world determinants of SGLT2i discontinuation in 126,188 users with type 2 diabetes: a nationwide population-based study. Presented at EASD 2026.11. 《钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病专家共识》专家组. 国际内分泌代谢杂志. 2023; 43(5): 437-448.12. Wei Q,et al. Front Pharmacol. 2023 Mar 22; 14: 1156081.13. Liu J, et al. 1837-P-Efficacy and Safety of DAPA/MET Fixed-Dose Combination (FDC) VS Co-Administration (CO-ADM) in Chinese Patients with T2DM. ADA 2026.14. Egede LE, et al. Diabetes Care . 2012 Dec;35(12):2533-9.15. 中国医师协会内分泌代谢科医师分会.成人2型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识（2025版）[J]. 中华内科杂志. 2025; 64(8): 707-722.16. Han S, et al. Curr Med Res Opin. 2012 Jun; 28(6): 969-77.17. Kim H, et al. 739-Efficacy and safety of a triple fixed-dose combination of empagliflozin, evogliptin and metformin in patients with type 2 diabetes inadequately controlled: a Phase III randomised controlled trial. Presented at EASD 2026. 备注：仅供医疗卫生专业人士参考，不得转发或分享非医疗卫生专业人士。不得用于推广目的，若涉及具体药物使用，请参考相关药物说明书，阿斯利康公司不建议您将产品超说明书使用。 CN-195978 2027-09-24 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。