Efalizumab

#银屑病临床试验 #UA026片 #祐森健恒 #IL—17A小分子抑制剂 #银屑病新药临床招募 简要入排 本临床药物为IL-17A小分子抑制剂；目前招募中重度斑块状银屑病成年患者；需满足以下标准：a)首次给药前罹患银屑病至少6个月，经研究者判断银屑病病情稳定，无明显进展或形态变化不显著；b)银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）≥12；c)静态医生整体评估（sPGA）≥3；d)银屑病受累体表面积（BSA）≥10%；e)经研究者判断可以接受光疗或系统性治疗；f)愿意停止局部和/或试验药物以外的系统疗法，局部保湿剂和用于挽救性治疗的低强度局部类固醇除外；排除患有药物诱发银屑病或存在诱发风险的患者；全国多中心。 研究中心 浙江宁波、杭州 山东济南 上海 陕西西安 具体启动情况以后期咨询为准 【研究中心若有更新请拉至文末查看】 试验名称 评价UA026片在健康成年受试者及中、重度斑块状银屑病成年患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和食物影响的I期临床研究。 试验药物 银屑病俗称“牛皮癣”，是一种由遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病。因其病程长、易复发、难治愈，致使患者身心长期遭受较大痛苦。IL-17是一种由活化T细胞产生的分泌性促炎细胞因子，IL-17可促进银屑病相关的炎症反应和免疫反应。 UA026是祐森健恒生物医药（上海）有限公司自主研发的一款IL-17A小分子抑制剂，拟用于治疗银屑病。UA026通过抑制IL-17A与受体结合，抑制其诱导的多种细胞因子、集落刺激因子和趋化因子的表达，从而有效控制炎症反应，减轻皮肤病变，缓解银屑病临床症状。临床前研究已展现了UA026的高活性、高选择性、安全性好等特点。 研究药物：UA026片（I期） 登记号：CTR20251680 试验类型：对照试验（VS 安慰剂） 适应症：中重度斑块状银屑病 申办方：祐森健恒生物医药（上海）有限公司 延伸阅读 祐森健恒成立于2020年1月，聚焦于癌症和自身免疫疾病两大领域，围绕新靶点、新作用机制开发具有全球自主知识产权的创新药。目前，公司已有多个癌症相关和自身免疫疾病药物进入临床。 备注：以上信息来源于药企官网 注：上下滑动可查看全部内容 用药周期 UA026片的1）规格：5mg；用法用量：健康受试者：单次给药（SAD），根据方案确定每个受试者给药剂量。用药时程：健康受试者：单次给药（SAD）。 2）规格：30mg；用法用量：健康受试者：1次/天（MAD）或1次/每周期（FE），根据方案确定每个受试者给药剂量；银屑病患者：1次/天，根据方案确定每个受试者给药剂量；用药时程：健康受试者：14天（MAD）或2次（FE），银屑病患者：28天。 入选标准 1、健康受试者：男性或女性，筛选访视时年龄在18至55周岁；银屑病患者：男性或女性，筛选访视时年龄在18至70周岁。 2、健康受试者：男性受试者体重不低于50公斤、女性受试者体重不低于45公斤。体重指数在18.5 ~ 28kg/m2范围内（包含边界值）；银屑病患者：体重不低于40公斤，体重指数在18.5 ~ 35kg/m2范围内（包含边界值）。 3、自愿参加本研究并提供签名并注明日期的知情同意书。 4、对于女性受试者：a)无生育潜力，包括筛选访视前至少6周手术绝育（有记录的输卵管结扎、子宫切除术或双侧卵巢切除术），以及筛选访视前绝经≥12个月（促卵泡激素(FSH)水平≥40IU/L确认绝经），或有生育潜力，必须是非怀孕、非哺乳期，并且必须在给药前30天、研究期间和给药后3个月内使用非药物避孕措施，且在筛选访视和D-1时，人绒毛膜促性腺激素（hCG）测试为阴性；受试者在此期间不得捐献卵子。 5、对于有生育能力女性伴侣的男性受试者，必须在给药前14天、研究期间和给药后3个月内使用非药物避孕措施。男性受试者在此期间不得捐献精子。 6、愿意依从研究方案规定的访视、研究治疗、实验室检查和其他研究相关程序和要求。 7、银屑病患者：斑块状银屑病患者，筛选时满足以下标准：a)首次给药前罹患银屑病至少6个月，经研究者判断银屑病病情稳定，无明显进展或形态变化不显著；b)银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）≥12；c)静态医生整体评估（sPGA）≥3；d)银屑病受累体表面积（BSA）≥10%；e)经研究者判断可以接受光疗或系统性治疗；f)愿意停止局部和/或试验药物以外的系统疗法，局部保湿剂和用于挽救性治疗的低强度局部类固醇除外。 排除标准 1、对试验用药品或其辅料过敏，或有严重过敏史（包括任何食物过敏或药物过敏）。 2、既往接受过IL-17小分子抑制剂。 3、有精神类疾病病史或家族史、遗传性免疫缺陷病史或家族史。 4、既往接受过造血干细胞移植、或既往接受过器官移植。 5、既往存在慢性或复发性感染性疾病，或真菌、寄生虫或霉菌性病原体引起的全身性感染，或其他机会性感染史。 6、已知的活动性或潜伏性结核病史、或未得到充分治疗的潜伏性结核感染、或结核病患者接触史。 7、筛选前6个月内发生过严重的骨骼或关节感染，或筛选前3个月内发生过严重感染（如因感染住院、或因感染接受过肠外抗生素治疗），或筛选前3个月内发生过带状疱疹病毒感染。 8、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，或丙型肝炎抗体（HCV-Ab）阳性，或人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性。 9、存在任何急性感染，或具有任何感染的症状或体征。 10、存在手术部位、创伤部位、粘膜严重溃疡或骨折没有完全愈合，或存在胃肠道出血/穿孔风险（如在筛选前6个月内发生过活动性胃十二指肠溃疡、肠梗阻、溃疡性结肠炎、食管胃底静脉曲张、胃肠道穿孔），且经研究者评估有感染风险。 11、给药前3个月内存在肝功能异常或筛选期检查ALT、AST、ALP或TBL高于正常值上限且有临床意义。 12、凝血功能指标（包括凝血酶原时间和国际标准化比值）异常且有临床意义。 13、已知或怀疑有药物滥用史（如：吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因等），或基线药物滥用筛查阳性。 14、筛选前1年内酗酒（每周饮酒超过14个标准单位，1个标准单位含14g酒精，如5%的啤酒360ml、40%的烈酒45ml、12%的葡萄酒120ml），或筛选期/基线期酒精呼气测试阳性。 15、筛选前3个月内每天吸烟超过5支、或摄取相当与5支烟草的含尼古丁制品，或不能遵守研究期间禁止吸烟规定。 16、筛选前3个月内接受过疫苗、或计划在研究期间接受疫苗。 17、健康受试者：给药前3个月内接受了任何研究药物治疗或参加任何药物/研究器械试验 银屑病患者：给药前3个月内接受了任何抗体或生物治疗相关的临床研究或器械试验，或在首次给药前30天或药物5个半衰期（以较长者为准）内参与过任何药物临床试验。 18、筛选前3个月接受过外科手术、或在本研究期间内计划接受外科手术。 19、健康受试者：既往有严重的或目前存在具有临床意义的中枢神经系统、心血管、肝脏、肾脏、肺部、消化道、代谢、血液、骨骼、免疫等系统慢性疾病，或其他由研究者判断可能影响研究或对受试者构成不可接受的风险的疾病或身体状况。 20、健康受试者：既往接受过影响消化道结构和功能的腹部手术史。 21、健康受试者：有消化道结构异常，或既往有胃肠道疾病史的患者（如胃肠道出血、胃肠道穿孔病、胃食管反流病、炎症性肠病史）或目前在临床上有明显或有临床意义的胃肠道疾病（如胆囊结石）或症状者，比如恶心、呕吐、腹泻等，或接受过胃肠道手术者。 22、健康受试者：筛选前3个月内存在无诱因腹泻症状者。 23、健康受试者：生命体征、体格检查或方案规定的实验室检查项目结果为异常有临床意义。 24、健康受试者：12导联心电图异常且有临床意义，如：男性QTcF间期（Fridericia校正）＞450ms，女性＞470ms。 25、健康受试者：血清肌酐清除率（Ccr）< 90mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）Cockcroft-Gault公式：肌酐清除率（mL/min）=(140－年龄)×体重(kg)×(0.85 [仅限于女性])/72×血清肌酐（mg/dL），或肌酐清除率（mL/min）=(140-年龄)×体重 (kg) ×(0.85 [仅限于女性])/ 0.81×血清肌酐（μmol/L）；银屑病患者：血清肌酐清除率（Ccr）<60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。 26、健康受试者：在服用试验药物前7天内服用过任何与本品可能有相互作用的药物，如CYP3A4的强效抑制剂与诱导剂药物、P-gp抑制剂相关药物。 27、健康受试者：筛选前7天内使用过任何抑制或诱导肝脏药物代谢酶的药物；试验开始给药前48h内服用过含有可诱导或抑制肝脏代谢酶的食物或饮料（如柚子/西柚/葡萄柚等）；不同意或无法保证在试验首次给药前48h至完成最后一个药代动力学血样采集期间不摄取任何含有或代谢后产生咖啡因或黄嘌呤食物或饮料（如咖啡、茶、巧克力）。 28、健康受试者：给药前14天（若所使用的药物的5个半衰期超过14天，则以5个半衰期为准）至最后一次访视期间，无法保证不使用任何药物（研究者允许使用的药物除外），包括处方药和非处方药（不包含无系统暴露风险的局部应用眼/鼻滴液和霜剂）、维生素（不包含常规维生素）、保健品及中草药。 29、筛选前3个月内曾献血或失血量≥400毫升，或计划在研究期间内献血。 30、不能耐受静脉刺穿采血和/或有晕血、晕针史。 31、经研究者判断存在有其它严重的系统性疾病或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本研究的。 32、银屑病患者：患有非斑块状银屑病（如点滴状、脓疱型、红皮病型银屑病或反向银屑病）。 33、银屑病患者：患有药物诱发银屑病或存在诱发风险（包括但不限于β受体阻滞剂、钙通道抑制剂或锂引起的新发银屑病或银屑病加重，以及入组前2年内新使用β受体阻滞剂或钙通道抑制剂）。 34、银屑病患者：已知或疑似存在除银屑病和银屑病性关节炎外的其他皮肤或系统性自身免疫性疾病。 35、银屑病患者：既往IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗）、IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、替拉珠单抗）、IL-17A抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）、IL-17RA抑制剂（布罗利尤单抗）治疗3个月及以上仍无效者。 36、银屑病患者：首次给药前3个月内接受IL-12/23抑制剂（乌司奴单抗）、IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、替拉珠单抗）、IL-17 A抑制剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）、IL-17RA抑制剂（布罗利尤单抗）治疗。 37、银屑病患者：首次给药前2个月内接受TNF-α（依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗）治疗。 38、银屑病患者：首次给药前1个月内接受过针对银屑病系统性治疗（包括中药、JAK抑制剂、PDE4抑制剂、TYK2抑制剂、甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类等）或光疗。 39、银屑病患者：首次给药前2周内接受过针对银屑病局部治疗（糖皮质激素、维生素D3衍生物、维A酸类、钙调磷酸酶抑制剂、芳香烃受体激动剂、外用复方制剂、中药、JAK抑制剂、PDE4抑制剂等）。 40、银屑病患者：接受过其他经研究者判断可能会影响试验药物评估的其他单抗类药物，如在首次给药前3个月内接受过纳他珠单抗（Natalizumab）、依法利珠单抗（Efalizumab），或调节B细胞或T细胞的药物（如阿仑珠单抗[Alemtuzumab]、阿巴西普[Abatacept]、阿法西普[Alefacept]或维得丽珠单抗[Visilizumab]）；或在首次给药前6个月内接受过利妥昔单抗（Rituximab）。 41、银屑病患者：筛选前5年内有恶性肿瘤或淋巴增生性疾病的病史（除外：筛选前3年内切除并认为治愈且无复发征象的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和宫颈原位癌）。 42、银屑病患者：根据纽约心脏协会标准，存在III级或IV级充血性心力衰竭；或存在不稳定的心血管疾病（指筛选前3个月内出现的临床恶化，如不稳定性心绞痛或快速心房颤动，或筛选前3个月内因心脏疾病住院）。 43、银屑病患者：白细胞计数、淋巴细胞计数或中性粒细胞计数低于正常值下限且有临床意义。 更多项目信息请参考： http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html 温馨提示：文章入排信息来源于国家临床试验官网公示信息，具体情况以实际咨询为准！ 报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药使用机会！更有一线专家团队为你的治疗保驾护航！ 【印塔健康】目前有乙肝、脂肪肝、银屑病、特应性皮炎、类风湿性关节炎、强直、高血压、高血脂、糖尿病、贫血、阿尔茨海默症、溃疡性结肠炎、红斑狼疮、哮喘、青光眼、黄斑变性、慢阻肺、间质性肺病、肺纤维化......等慢病临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询或点击左下角“阅读原文”直接报名！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！ End 【重要提示】印塔健康旗下公众号【家属说慢病新药新疗法资讯】所有文章信息仅供参考，具体治疗谨遵医嘱！ RECOMMEND 推荐阅读 1 TYK2抑制剂ICP-332片招募银屑病 2 SYHX1901片招募斑块状银屑病 3 IL-17单抗SCT650C招募银屑病

CD11a（整合素 αL 亚基）作为免疫细胞 “迁移导航分子”，与 CD18 形成功能性 LFA-1 整合素，广泛表达于 T 细胞、B 细胞、NK 细胞表面，核心功能是通过结合 ICAM 家族配体，介导免疫细胞与血管内皮细胞的黏附、穿越血管壁向炎症部位浸润，同时参与 T 细胞与抗原提呈细胞的相互作用及活化过程。生理状态下，这一通路是机体抗感染免疫的关键环节；而在病理场景中，CD11a 过度激活会驱动免疫细胞异常浸润皮肤、关节等组织，引发慢性炎症损伤，成为银屑病、类风湿关节炎等自身免疫病的核心致病机制，也让其成为抗炎靶向治疗的重要探索靶点。​ 依法珠单抗（Efalizumab）作为首款靶向 CD11a 的人源化单克隆抗体（IgG1 亚型），曾以 “精准阻断免疫迁移” 的创新机制颠覆传统抗炎治疗思路：通过高特异性结合 CD11a 胞外域，破坏 LFA-1 与 ICAM 的结合位点，从源头抑制免疫细胞向炎症部位募集，避免组织过度炎症损伤。与传统系统性免疫抑制剂相比，其不直接杀伤免疫细胞，而是调控其迁移功能，一度被认为是 “更安全的精准抗炎方案”。​ 2003 年，依法珠单抗以商品名 Raptiva 获美国 FDA 批准上市，用于治疗中重度斑块状银屑病，每周一次皮下注射的给药方式也提升了患者依从性。临床数据显示，治疗 12 周时超 60% 患者皮损面积消退超 75%，快速改善瘙痒、脱屑等症状，成为当时银屑病治疗的重要选择。但在后续上市后监测中，该药暴露出致命性安全风险 —— 诱发进行性多灶性白质脑病（PML），这是由 JC 病毒再激活导致的中枢神经系统感染，同时伴随严重细菌、病毒感染及血小板减少等不良反应。2009 年，基于不可接受的风险获益比，该药全球撤市，结束了其临床应用历程。​ 尽管临床之路戛然而止，依法珠单抗的研发与应用却为自身免疫病治疗提供了里程碑式的经验启示。科研人员从中明确：靶向免疫细胞黏附分子的药物，需精准平衡 “抗炎疗效” 与 “免疫防御保留”，过度抑制免疫细胞迁移可能导致潜在感染风险；同时，上市后长期安全性监测与病毒感染筛查至关重要。基于这些教训，后续 CD11a 靶点研究转向 “精准调控”—— 通过抗体结构改造（如降低亲和力、开发局部给药制剂）、联合低剂量免疫调节剂等方式，在保留抗炎效果的同时降低系统性风险，为该靶点的二次开发奠定基础。​ 近年来，CD11a 介导的免疫迁移通路研究持续深化，依法珠单抗作为特异性工具抗体仍发挥关键作用。在科研场景中，其高纯度（≥95%）、高特异性的优势，使其成为LFA-1/ICAM 黏附机制解析、免疫细胞跨内皮迁移实验、自身免疫病炎症浸润模型构建及新型抗炎药物筛选的核心工具。例如，在银屑病动物模型中，通过依法珠单抗阻断 CD11a，可明确 T 细胞浸润与皮损形成的因果关系；在药物研发中，其可用于筛选 “选择性抑制炎症部位免疫迁移” 的新一代抗体，助力开发更安全的靶向药物。​ 随着免疫生物学与抗体工程技术的升级，CD11a 靶点的科研价值被持续挖掘。泰克生物依托成熟的重组抗体研发平台与丰富的抗体开发经验，推出科研级依法珠单抗（TKYR1019），产品严格遵循科研标准，精准匹配 CD11a 相关科研需求，助力科研工作者在免疫迁移机制研究、自身免疫病新型疗法研发中高效突破。 [图片]