Abatacept

抗合成酶综合征（anti-synthetase syndrome, ASyS）是特发炎肌病（idiopathic inflammatory myopathy，IIM）的一种临床亚型，表现为肺、皮肤、骨骼肌、关节等多器官受累，血清中存在抗氨酰转运RNA（tRNA）合成酶（aminoacyl-tRNA synthetase，ARS）抗体。间质性肺疾病（interstitial lung disease，ILD）是大多数患者最常见的临床表现，尤其在亚洲人群中发生率高。该病治疗困难，容易复发，多数患者需长期治疗。目前我国临床医生对该疾病的早期诊断、分型、风险评估、治疗和管理的认识尚存在不足。 为促进我国临床医生对ASyS的规范化诊治本专家共识组组织全国风湿病学和呼吸病学的专家，对现有ASyS文献展开系统综述和评价，并结合我国人群的患病特点，制定了本共识，旨在为临床医生提供指导和参考。 ASyS尚缺乏流行病学数据，罕见病资源公开数据库Orphanet中显示ASyS的全球预估患病率为（1~9）/10万人。国外的队列研究显示ASyS约占IIM患者的11%～39%，最近我国一项大样本队列研究显示这一比例为33%。ASyS更多见于女性，男女比约为3:7；虽可于任何年龄发病，但多见于40~60岁。 ASyS病因和病理机制仍不明确，现有研究提示遗传和环境因素、自身抗体以及免疫失调可能参与ASyS发病。亚洲人群中ASyS的遗传关联基因尚无报道，欧美人群的研究提示ASyS遗传关联基因主要分布于HLA区域。病毒感染、粉尘或烟雾的高度暴露及吸烟可能是ASyS发病相关的环境因素。有研究用重组的组氨酰tRNA合成酶（Jo-1）蛋白免疫C57BL/6和非肥胖型糖尿病（NOD）样受体小鼠，可引发显著的肺部和肌肉病理变化，提示抗合成酶抗体可能参与ASyS发病机制。还有研究提示抗Jo-1抗体可能通过介导肌肉内皮细胞功能障碍参与肌肉组织损伤。此外，ASyS发病机制还涉及多种免疫细胞和分子的异常，包括NK细胞功能、干扰素系统活化等。 临床问题及推荐意见 临床问题1：ASyS常见的临床表现是什么？ 推荐意见1: ILD是ASyS最常见的临床表现, 可以是首发甚至唯一表现, 部分患者在病程中可表现为快速进展型间质性肺疾病（rapidly progressiveinterstitial lung disease，RP-ILD）。其他表现包括发热、技工手、肌无力/肌痛、Gottron征和/或向阳疹、关节炎、雷诺现象(Raynaud's phenomenon, RP)等【证据等级: 3; 推荐强度: 强】。 ILD是ASyS最常见的表现，可出现干咳，胸闷、劳累后气短等症状。ILD在ASyS中发生率为67%~100%。可为首发（30%~50%），或与肌炎等同时或之后出现。可表现为急性起病，或者慢性起病或无症状。其中20%~40%患者的ILD呈现为RP-ILD。胸部高分辨CT（HRCT）检查以非特异性间质性肺炎（NSIP）型最常见，其次为机化性肺炎（OP）、混合型肺炎（NSIP+OP），也有极少部分表现为普通型间质性肺炎。 25%~70%的ASyS患者在病程中可出现发热，多为低或中度发热，少数患者可出现反复高热。技工手是ASyS最常见的皮肤表现，发生率为20%~50%。技工手也可以是ASyS唯一的皮肤表现，甚至有时是首发表现或疾病复发时最早出现的症状。另外，25%~50%的ASyS患者可出现典型皮肌炎样皮疹，包括Gottron征、Gottron疹、向阳疹、V字征等。 肌无力也是ASyS较常见的症状，40%~90%的ASyS患者可出现四肢近端及颈屈肌无力。另外，一部分ASyS患者虽然没有典型肌无力的临床症状，但可出现血清肌酸激酶（CK）升高，表现为低肌病和不典型肌病。 关节肿痛在ASyS中也常见，在不同的研究队列中，其发生率为20%~80%。一项综述统计了3445例ASyS患者，62%的患者有关节炎，其中37%为首发表现。关节症状通常表现为对称性多关节炎，可以是侵蚀性的，少数ASyS病例也可出现少关节炎和不对称性关节炎。以孤立的关节症状为首发表现的患者，类似典型的类风湿关节炎（RA）表现，易被误诊为RA。 两项大型国际多中心队列研究显示，RP的发生率为37%~51%，其中17%的抗Jo-1抗体阳性的患者以RP为首发症状。合并多关节炎的ASyS患者发生RP的频率可能更高。 临床问题2：ASyS较少见的临床表现有哪些？ 推荐意见2：ASyS少见的临床表现包括胸腔积液、肺动脉高压、心包积液、心肌炎、吞咽困难等【证据等级：4；推荐强度：强】。 10%～44%的ASyS患者可合并胸腔积液。一项队列研究显示，11%的Jo-1型患者和21%的非Jo-1型患者合并肺动脉高压（PAH），但特发性肺动脉高压罕见，多数继发于ILD。6%~26%的ASyS患者合并吞咽困难，进食和饮水呛咳，为吞咽肌受累所致。心包积液的发生率为10%～50%，但多数无临床症状，可经超声心动图或胸部CT等检查发现。心肌炎是ASyS相对少见的并发症，一项心脏核磁共振的研究显示，ASyS患者心肌炎的发生率为3%，临床表现为无症状、亚急性或急性心力衰竭。尽管有报道ASyS患者合并恶性肿瘤，但一项长期随访队列研究显示恶性肿瘤的发病率与普通人群恶性肿瘤的发病率无显著差异。 临床问题3：ASyS的血清学和病理学特征。 推荐意见3：ASyS的血清学特征为抗ARS抗体阳性，常见的是抗Jo-1抗甘氨酰tRNA合成酶（EJ）、抗苏氨酰tRNA合成酶（PL-7）和抗丙氨酰tRNA合成酶（PL-12）抗体。抗Jo-1抗体滴度的变化与疾病活动度相关。【证据等级：4；推荐强度：弱】。肌肉病理对诊断ASyS具有重要价值【证据等级：4；推荐强度：强】。 目前报道的抗ARS抗体有抗Jo-1、PL-7、PL-12、EJ、OJ、KS、Zo、Ha抗体等多种。其中，抗Jo-1抗体在ASyS中最常见，其次是抗EJ抗体、抗PL-7抗体和抗PL-12抗体。而其他抗ARS抗体较少见，阳性率均小于1%。抗Jo-1抗体可定量检测浓度，有研究认为抗Jo-1水平的动态变化与疾病活动度相关。另外，ASyS患者抗核抗体阳性较常见，典型的核型为胞质细颗粒型。还可出现抗SSA抗体和抗Ro52抗体阳性。 实验室检查可见CK正常或升高，少数病例CK显著升高。炎症指标CRP、ESR也可正常或升高。骨骼肌病理检查是确诊ASyS的方法之一，尤其在临床症状不典型的患者中开展肌活检有助于ASyS的诊断。国外研究显示，束周肌细胞坏死是抗Jo-1抗体阳性ASyS的独特病理表现，检测主要组织相容性复合物（MHC）-Ⅱ类分子在肌细胞膜上表达对ASyS的诊断具有一定的价值。我国研究显示，ASyS的肌活检病理特征呈现多种类型，既可表现为束周萎缩和血管周围炎症浸润的典型皮肌炎样病理特征，也可呈现非特异的病理改变，包括肌细胞变性、肌内膜和血管周围散在的炎性细胞浸润，或仅表现为MHC-Ⅰ类分子在肌细胞膜上的表达上调。 临床问题4：如何诊断ASyS？ 推荐意见4：目前常用的分类诊断标准包括2010年的Connor标准、2011年的Solomon标准；2025年ASyS国际协作组提出了ASyS新的候选分类标准【证据等级：2；推荐强度：强】。 ASyS临床表现具有异质性，研究发现仅有18%的患者在发病时出现肌炎、关节炎和肺部受累的完整三联征。孤立性关节炎、肌炎或ILD的发生率高达50%，给ASyS的诊断带来困难。目前广泛使用的是2010年的Connors标准和2011年的Solomon标准。2025年由国际专家组成的指导委员会、执行委员会和工作组成立的ASyS分类诊断标准（classification criteria for antisynthetase syndrome，CLASS）项目，运用多标准决策分析开发了ASyS的候选分类标准，筛选出不同条目并赋予不同权重。该分类诊断标准的灵敏度及特异度尚需进一步验证。 临床问题5：ASyS如何进行临床分型？ 推荐意见5：ASyS具有很强的异质性，尚缺乏公认的临床分型方法，不同抗ARS抗体不具备完全独特的临床表型【证据等级：4；推荐强度：强】。 多项研究对比了不同抗ARS抗体的临床特征。抗Jo-1抗体阳性的ASyS患者常出现技工手、孤立的关节炎，ILD常表现为NSIP类型，治疗效果及预后较好，但易复发。抗PL-7抗体、抗PL-12抗体阳性的患者肌炎常见，更容易出现RP-ILD。抗EJ抗体阳性的ASyS几乎均合并ILD，约40%患者仅以ILD为唯一表现。抗OJ抗体阳性患者有1/3可出现RP-ILD，肌肉受累常见，部分患者严重肌肉无力。其中还发现5例（50%）患者出现心肌受累。50%抗KS抗体阳性患者仅表现孤立性ILD，肌肉受累少见。但由于样本量及研究类型的差异，各队列间关于不同抗ARS抗体的临床特征结论也不尽相同。 最近的一项ASyS大样本队列研究通过聚类分析将ASyS患者分为3种临床表型：RP-ILD型、类皮肌炎型和关节炎型。RP-ILD型患者表现为快速进展的严重的ILD，ESR及CRP升高较明显，CK通常不升高；类皮肌炎型患者肺外常表现为典型皮肌炎的皮疹及肌无力，ESR及CRP可轻度升高，CK升高；关节炎型以关节受累为主，技工手和RP较常见，而ILD较轻，无ESR、CRP及CK升高。转录组学分析显示，不同临床表型细胞内信号通路的激活存在显著差异。 临床问题6：ASyS中如何应用糖皮质激素？ 推荐意见6：ASyS的初始治疗方案应基于疾病活动度及严重程度实施个体化原则。对于轻症患者，可考虑采用糖皮质激素（相当于泼尼松等效剂量）≤0.5 mg/(kg·d)；中、重度患者，建议使用糖皮质激素0.5~1.0 mg/(kg·d)；急危重症患者，可采用糖皮质激素冲击治疗【证据等级：4；推荐强度：强】。 糖皮质激素是ASyS治疗的基石，初始剂量的选择应视受累器官、病情严重程度及疾病活动度而定。一般对于病情较轻，如表现为关节炎、技工手、轻度肌炎或轻度ILD的患者，可应用≤0.5 mg/（kg·d）泼尼松或等效剂量糖皮质激素治疗。对于中重度患者，如伴显著肌无力、吞咽困难和/或严重ILD，建议予糖皮质激素[0.5~1.0 mg/（kg·d）泼尼松或等效剂量]联合免疫抑制剂治疗。如出现呼吸衰竭或其他危及生命的急危重症，可初始予以大剂量糖皮质激素冲击治疗（如甲泼尼龙500~1000 mg/d，连续3天），随后予1.0 mg/（kg·d）泼尼松或等效剂量。一般建议起始糖皮质激素治疗维持4～6周后逐渐减量，并定期评估疾病活动度。 临床问题7：ASyS中如何应用免疫抑制剂？ 推荐意见7：ASyS的治疗通常均需要糖皮质激素联合免疫抑制剂。针对轻、中度患者，可考虑糖皮质激素联合甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或钙调磷酸酶抑制剂；对于重症患者，推荐糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯或环磷酰胺【证据等级：4；推荐强度：强】。 目前尚缺乏RCT研究比较不同免疫抑制剂对ASyS的疗效。近年来，临床实践中较多采用糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂、吗替麦考酚酯、环磷酰胺、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤等方案。 甲氨蝶呤用于ASyS治疗的研究相对较少。一项针对ASyS肌肉受累患者的研究显示，甲氨蝶呤与硫唑嘌呤在肌力改善、CK下降及糖皮质激素减量方面差异无统计学意义。近期一项研究表明甲氨蝶呤仅对4/9例ASyS患者的关节炎（经关节超声证实）改善有作用。 一项回顾性研究显示，ASyS-ILD患者在糖皮质激素治疗基础上联合硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯均有助于肺功能改善，治疗36个月后，硫唑嘌呤组糖皮质激素维持剂量较低，但不良事件发生率高于吗替麦考酚酯组（33%与14%）。近年来有学者建议将吗替麦考酚酯作为ASyS-ILD的一线治疗药物, 而硫唑嘌呤更适用于活动性关节炎患者, 因吗替麦考酚酯通常对关节症状效果不显著。近期一项多中心观察性研究进一步显示, 吗替麦考酚酯可改善ASyS-ILD患者的CT评分(平均改善2分)。 常用的钙调磷酸酶抑制剂包括环孢素A和他克莫司，已被证实可作为ASyS-ILD治疗的有效药物。一项Meta分析共纳入27项研究553例IIM患者（其中ASyS占45%），结果显示环孢素A和他克莫司在慢性ILD患者中有效率分别为81%和86%，硫唑嘌呤为64%。一项小样本的针对抗Jo-1抗体阳性患者的研究显示，环孢素A能显著改善肺功能，并可将泼尼松剂量中位数降至2.5 mg/d，但75%的患者在停用环孢素A后出现ILD急性加重。另一项关于他克莫司治疗IIM及相关ILD（其中60%为ASyS-ILD）的系统评价结果显示，分别有89%和81%的患者用力肺活量占预计值百分比（FVC%）和一氧化碳弥散量占预计值百分比（DLCO%）保持稳定或获得改善。 环磷酰胺主要用于重症ILD或RP-ILD患者。2015年一项系统综述评估了环磷酰胺治疗IIM-ILD（其中55%为抗Jo-1抗体阳性ASyS）的疗效，显示FVC%和DLCO%较基线增加≥10%或胸部HRCT评分较基线下降≥10%的患者比例分别为58%、64%和67%。有一项针对ASyS的回顾性研究显示，环磷酰胺与利妥昔单抗治疗6个月后两组的ILD无进展率分别为85%和92%，差异无统计学意义。 临床问题8：ASyS中如何应用生物制剂或小分子靶向药？ 推荐意见8：对于病情严重、难治或复发的患者，可考虑应用生物制剂或小分子靶向药，较常应用的是利妥昔单抗【证据等级：3；推荐强度：弱】和JAK抑制剂【证据等级：4；推荐强度：弱】。其他包括IL-1拮抗剂、IL-6R抑制剂、阿巴西普等【证据等级：4；推荐强度：弱】。 利妥昔单抗可与其他免疫抑制剂联合用于难治性或急性加重的ASyS患者。一项纳入112例ASyS-ILD患者的队列研究显示，34例接受了利妥昔单抗治疗（中位治疗时间52个月）的患者，其FVC%、DLCO%和胸部CT较基线分别改善24%、17%和34%。在一项针对难治性ASyS的开放标签Ⅱ期临床试验中，90%使用利妥昔单抗的患者ILD稳定或改善。一项回顾性研究显示，联合利妥昔单抗治疗的患者病情维持稳定或改善长达3年。 近年来，其他生物制剂也尝试用于难治性ASyS及相关ILD的治疗。JAK抑制剂对部分难治性ASyS-ILD有效，但多数研究来自病例报告和回顾性研究。一项病例系列研究显示，IL-1R拮抗剂阿那白滞素对7例难治性ASyS有效。有个案报道IL-6R抑制剂托珠单抗可能改善难治性ASyS-ILD患者的肺功能。国内亦有研究将IL-6R抑制剂用于高炎症状态的ASyS患者。在一项纳入8例经多种治疗无效的ASyS-ILD患者中，T细胞共刺激信号调节剂阿巴西普可改善肺功能。然而，近期一项评估阿巴西普治疗ASyS-ILD的RCT显示，治疗24周时患者的FVC%较基线未见改善。 临床问题9：ASyS还有哪些其他可选择的治疗方案？ 推荐意见9：难治性ASyS还可考虑静脉注射免疫球蛋白、血浆置换或嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗等方法【证据级别：4；推荐强度：弱】。对于表现为进展性纤维化型ILD的ASyS患者，可考虑联用抗纤维化药物，如尼达尼布或吡非尼酮【证据级别：4；推荐强度：弱】；也可尝试新型抗纤维化药物，例如那米司特【GPS】。 一项应用人免疫球蛋白治疗ASyS-ILD的小样本观察性研究显示治疗后患者肺功能较基线改善。血浆置换可作为危重患者的一种辅助治疗, 有个案和病例系列报道显示对部分ASyS-ILD患者有一定疗效。 近年来，CD19 CAR-T细胞治疗在肌炎领域受到关注。2023年首次报道了1例抗Jo-1抗体阳性ASyS患者，既往使用多种免疫抑制剂及生物制剂治疗无效，经CAR-T细胞疗法治疗后疾病达到完全缓解。2025年报道了1例54岁女性抗Jo-1抗体阳性ASyS患者，并文献回顾了另外4例伴有难治性肌炎和ILD的ASyS患者，所有患者经CAR-T细胞疗法治疗后肌炎均达缓解，ILD也有所改善。近期报道了1例45岁女性，抗Jo-1抗体阳性的难治性ASyS，最初经CD19 CAR-T细胞疗法治疗后获得疾病缓解，但9个月后复发，再次应用无效。随后改用BCMA CAR-T细胞疗法治疗后重新获得了无药缓解。 20%～40%的ASyS-ILD患者表现为进展性纤维化型ILD（PF-ILD），此类患者对传统免疫抑制剂治疗反应较差，联合抗纤维化药物可能带来临床获益。目前在IIM-ILD中，吡非尼酮或尼达尼布的应用证据较为有限，且疗效报道不一。新型口服磷酸二酯酶4B抑制剂那米司特（nerandomilast）在一项针对PF-ILD的患者（包含近30%结缔组织病相关ILD）的关键Ⅲ期临床试验中达到主要终点，显示该药兼具抗炎与抗纤维化作用，但在ASyS-ILD中的疗效尚不清楚。 临床问题10：ASyS病情缓解后，应如何维持治疗？ 推荐意见10：病情达到缓解后, 糖皮质激素应逐渐减量至小剂量维持。在维持治疗期间, 均应联合免疫抑制剂治疗。过快减撤糖皮质激素或过早停用免疫抑制剂均可能增加疾病复发风险【证据等级: 4; 推荐强度: 弱】。 对于经药物治疗实现长期稳定缓解的患者，是否可完全停用糖皮质激素目前尚无定论。需要特别注意的是，完全撤停激素及免疫抑制剂伴随较高的复发风险，故此类决策需极为慎重。多项研究显示，当糖皮质激素减至小剂量时，部分患者出现病情再次活动或复发。因此，通常建议对ASyS患者实施较长时间的维持治疗。 是否尝试停药、停药时机及具体策略，均应严格遵循个体化原则。需综合评估患者的疾病特征（包括严重程度、受累器官）对药物的耐受性以及潜在复发风险等多种因素后作出临床决策。 临床问题11：ASyS-ILD终末期如何治疗？ 推荐意见11: 对于已进展至终末期纤维化型ILD的患者, 建议予以肺康复及长期家庭氧疗等支持治疗, 以改善患者生活质量, 并尽可能延长生存期【GPS】; 如条件允许, 可考虑行肺移植术【证据等级: 4; 推荐强度: 弱】。 肺康复是一项多学科参与的综合干预措施，包括运动训练、呼吸肌训练、营养支持、疾病教育与心理疏导等。如ASyS-ILD进展至终末期，肺康复可改善患者的运动耐力、减轻呼吸困难症状、提高生活质量。对于活动性低氧血症或运动诱发显著低氧的患者，应推荐长期家庭氧疗。每日持续吸氧可纠正低氧血症、减轻心肺负荷、改善睡眠质量和认知功能，尽可能延长患者生存期。一项研究回顾了2009—2021年欧洲19个中心接受肺移植的64例IIM-ILD患者（其中ASyS-ILD患者45例）的资料：患者接受移植时的中位年龄为53岁，其中25例（39%）为RP-ILD。其术后1年、3年和5年生存率分别为78%、73%和70%。国内部分医疗中心也已逐步开展针对终末期ASyS-ILD患者的肺移植手术，但最终疗效受多种因素影响，包括手术技术、围术期管理、术后排异反应的预防与控制，以及长期随访和支持治疗等。 临床问题12：ASyS患者的预后如何？ 推荐意见12: ASyS患者的10年生存率为70%~75%, 发病年龄大、进展性纤维化型ILD和RP-ILD是影响ASyS患者预后的风险因素。规范化的诊疗和长期随访管理对改善患者预后非常重要【证据等级: 4; 推荐强度: 强】。 既往研究表明，起病年龄较大、合并RP-ILD以及伴发肿瘤是ASyS患者预后的主要影响因素。国内一项关于ASyS的大样本队列研究显示，临床表型表现为RP-ILD的患者预后不佳，生存率降低。 一项早期关于ASyS-ILD长期预后的研究显示，其5年与10年生存率分别为88%和75%，发病年龄和合并肿瘤是显著影响预后的因素。一项国内大规模队列研究，包括607例ASyS患者，其1年、5年和10年生存率分别为96%、88%和73%。近期一项来自北美的研究报道，抗PL-7抗体阳性、纤维化型ILD以及吞咽困难是ASyS死亡的独立预测因素。另有3项较大样本的队列研究显示不同抗ARS抗体间预后无显著差异。目前，关于不同抗ARS抗体阳性患者的预后是否存在差别尚无定论。 总结 ASyS是一组复杂的异质性自身免疫病，临床表现多种多样，早诊早治对改善患者预后，提高患者生活质量至关重要。近年来，随着研究的深入开展，对ASyS的临床表型和诊断方法的认识逐步提高，本专家共识的制定旨在为临床医生提供对疾病全貌认识的指导，以提升临床早期诊断和鉴别能力。但由于疾病的异质性大, 病程迁延, ASyS的治疗仍缺乏高质量的多中心RCT研究, 对ASyS患者的有效治疗和长期管理缺少可靠的数据。因此, 本共识存在一定的局限性。随着对ASyS发病机制的深入研究, 以及新型药物和治疗方法的循证医学证据的完善, 将进一步更新本共识。 作者：葛勇鹏、陈芳、彭清林、张跃、卢昕、王国春代表专家共识组 来源：中华风湿病学杂志2026年第30卷 声明：*本文仅提供信息参考，不代表本平台观点。

全世界关节炎患者约3.55亿人。我国关节炎患者超1亿，发病率约13%。关节炎是世界头号致残性疾病。请您关爱关节健康，防止疾病致残！ 当类风湿患者拿着血脂报告，再看着正在吃的托法替布说明书上的“黑框警告”，瞬间就慌了：“我本来血脂就高，吃了这药血脂会不会更高？是不是要长血栓了？这药我还能吃吗？” 先别慌！ 今天这篇文章，老赵就结合权威指南、大型研究和真实临床经验，把“血脂高到底能不能用托法替布”这件事，一次性讲清楚！ 01 首先明确：托法替布确实可能升高血脂！ 作为JAK抑制剂的一员，托法替布在治疗类风湿关节炎的同时，会干扰肝脏的脂质代谢，导致总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL-C，也就是“坏胆固醇”）、甘油三酯升高。 这种情况，通常在用药后4~8周出现，之后趋于平稳。 这属于JAK抑制剂常见的副作用，既不代表类风湿失控，也不代表立刻就会长血栓！ 02 揭露真相：血脂高+托法替布≠必定长血栓！ 先看权威指南怎么说。 2024年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）指南明确指出：JAK抑制剂和生物制剂地位同级，但必须强制风险筛查。高危标签包括：主要心血管事件（MACE）风险、静脉血栓（VTE）病史、恶性肿瘤、高龄≥65岁、吸烟、肝肾功能不全。 指南的决策原则是：存在高危因素，优先选择生物制剂，尽量避开JAK抑制剂。 不过，指南并没有把“单纯高血脂”列为绝对禁忌，而是把它作为心血管风险（MACE）的评估维度之一。 再讲讲相关研究！ JAK抑制剂那个吓人的“黑框警告”，主要来自一项名为ORAL Surveillance的大型安全性研究： 它的入组人群是50岁以上、且至少合并一个心血管危险因素（如高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常等）的类风湿患者。 结果显示，托法替布组的主要心血管事件（心梗、中风）和静脉血栓风险，确实高于TNF-α抑制剂组。 这恰恰说明，血栓和心血管事件是“多因素叠加”的结果。如果你只是血脂偏高，但年轻、不吸烟、没有高血压/糖尿病、没有血栓史，那么你并不完全等同于研究中那个“高危人群”，单凭血脂高这一项，风险是相对可控的！ ▲ 托法替布确实会增加血栓风险 03 消除恐慌：到底能不能用？“红绿灯”综合评估法！ 综上可知，在血脂高能不能用托法替布这件事上，答案不是“一刀切”，要分情况对待。老赵在这里分享一个“红绿灯”评估法，以供参考： 1 绿灯 谨慎可用！ 单纯血脂偏高，但年龄＜50岁，不吸烟，无高血压/糖尿病，无心血管/血栓病史，这样的患者可以用，但用药前和用药后4~8周必须查血脂，如果血脂超标，及时复诊加用降脂药。 2 黄灯 需医生严密评估，权衡利弊。 年龄≥50岁，或者合并了高血压、糖尿病、长期吸烟等多个危险因素，但类风湿病情极其难治，其他药都无效，没有其他替代选择，必须使用JAK抑制剂的情况。 在充分告知风险的前提下使用，严格控制在常规剂量（托法替布5mg每次，每天2次，绝不超量），强制联合使用他汀类降脂药，并严密监测血栓信号！ 3 红灯 强烈建议避开，换用生物制剂。 当患者合并高危组合拳——年龄≥65岁+长期吸烟+三高（高血压/高血糖/高血脂）+既往有心肌梗死/脑梗/深静脉血栓病史。 对于这类患者，血栓和心血管风险极高，符合指南“优先选择生物制剂”的原则，应尽量避开托法替布等JAK抑制剂，换用TNF-α抑制剂、阿巴西普等生物制剂。 04 紧急应对：吃托法替布过程中发现血脂高，怎么办？ 如果你正在吃托法替布，发现血脂高了怎么办？ 不要自行停药——血脂升高是药物副作用不假，但不是停药的绝对理由。 启动/强化降脂治疗——加用他汀类药物。他汀不仅能有效降低“坏胆固醇”，还能稳定血管斑块。有真实世界数据提示，他汀甚至能在一定程度上部分抵消JAK抑制剂带来的心血管风险。 定期复查——用药前、用药后4~8周查血脂，之后每3~6个月复查，同时监测血常规、肝功能、肌酸激酶。 警惕血栓信号——单侧腿肿、胸痛、气促，一旦出现立即就医！ ▲ 务必在风湿科医生指导下用药或调整 05 结语 血脂高，不是托法替布的“绝对禁忌”，但潜在的风险也不容忽视，要采用科学的风险分级管理来应对： 单纯血脂高，没有其他风险，可以谨慎用； 没有其他药物选择，有风险可能也得用，但得严密监测和降脂应对； 如果风险特别高，也有其他药物选择，那就尽量别用。 总之，把血脂管住、把风险厘清、把药用对，托法替布仍然可以是你对抗类风湿的有力武器！ ·END· 特别提醒：本文为科普内容，不构成诊疗建议。托法替布等JAK抑制剂的使用、剂量调整及心血管/血栓风险评估，需结合个体病情、血脂水平、合并症及用药史，请务必以线下风湿免疫科主治医生的判断为准。切勿因血脂升高而自行停药或更改治疗方案，降脂药物的使用请遵医嘱。 参考依据：2024年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）类风湿关节炎管理指南（JAK抑制剂风险筛查）、ORAL Surveillance研究（托法替布心血管与血栓安全性）、美国风湿病学会（ACR）及中国类风湿关节炎诊疗指南、JAK抑制剂血脂影响及他汀干预相关临床研究。 往期回顾 类风湿未来5年有哪些新药？4大新靶点，可能改写治疗格局！ 类风湿停药有了新标准？看看最新EULAR指南怎么说 类风湿关节炎吃什么补剂？医生盘点5种真有用的，帮你少花冤枉钱 类风湿药怎么吃？15种抗风湿药服药注意事项全整理 甲氨蝶呤无效换什么药？生物制剂和JAK抑制剂怎么选？ 类风湿药千万别乱加量！这5种药用错剂量，后果一个比一个严重