An Interventional Decentralized Phase 2, Randomized, Double-Blind, 2-Arm Study to Investigate the Efficacy and Safety of Orally Administered Nirmatrelvir/Ritonavir Compared with Placebo/Ritonavir in Participants with Long COVID

This decentralized trial is a Phase 2, 1:1 randomized, double-blind, superiority, placebo-controlled study in an anticipated 100 non-hospitalized highly symptomatic adult participants with long COVID. It seeks to determine the efficacy, safety, and tolerability of 15 days of Paxlovid (nirmatrelvir/ritonavir), an anti-viral agent, compared with placebo plus ritonavir. The hypothesis is that viral persistence contributes to long COVID in some patients and nirmatrelvir/ritonavir compared with placebo/ritonavir can improve general health status in participants with long COVID. The study will also seek immune signatures associated with treatment response (overseen by Professor Akiko Iwasaki).
The decentralized study does not require site visits, and participants in all 48 states including the District of Columbia, who meet entry criteria can enroll. It is designed to make it convenient to participate. The study drugs will be delivered to the participant's designated address.
Long COVID is also known as post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC).

开始日期2023-04-14

申办/合作机构

Yale University

[+1]

ChiCTR2300068643

/ Recruiting临床4期IIT

A randomized, single center, open label study for azvudine vs Paxlovid treatment for severe COVID-19 patients

开始日期2023-01-16

申办/合作机构

厦门大学附属翔安医院

[+1]

NCT05545319

/ Withdrawn临床2期

AN INTERVENTIONAL EFFICACY AND SAFETY, PHASE 2, DOUBLE-BLIND, 2-ARM STUDY TO INVESTIGATE ORALLY ADMINISTERED NIRMATRELVIR/RITONAVIR COMPARED WITH PLACEBO/RITONAVIR FOR THE TREATMENT OF SEVERE COVID-19 IN HOSPITALIZED PARTICIPANTS WHO ARE IMMUNOCOMPROMISED OR AT INCREASED RISK FOR SEVERE COVID-19 OUTCOMES

A Study to Learn About the Medicine Called Nirmatrelvir Used in Combination With Ritonavir in People with Weakened Immune Systems or at Increased Risk for Poor Outcomes who are Hospitalized Due to Severe COVID-19

开始日期2022-12-13

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与奈玛特韦相关的临床结果

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100 项与奈玛特韦相关的转化医学

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100 项与奈玛特韦相关的专利（医药）

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项与奈玛特韦相关的文献（医药）

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Nirmatrelvir/ritonavir treatment for COVID-19: an economic value systematic literature review

Review

作者: Marcano Belisario, José ; Phan, Nguyen Thi Nhan ; Mugwagwa, Tendai ; Hartley, Louise

AIMS:

Nirmatrelvir/ritonavir (NMV/r) is an antiviral drug used to treat mild-to-moderate coronavirus disease 2019 (COVID-19) in patients at high risk of progression to severe COVID-19. We conducted an economic systematic literature review to assess key parameters, structures, and outcomes of existing models and analyses of the economic value of NMV/r treatment.

METHODS:

A systematic search of Embase, MEDLINE, and MEDLINE In-Process, as well as bibliographies of systematic reviews and conference and health technology assessment websites, identified relevant articles published between 2022 and 2024. A quality assessment was conducted for each economic evaluation using the Drummond checklist.

RESULTS:

Of the 22 included economic evaluations, most were cost-utility analyses (n = 10) and cost-effectiveness analyses (n = 9). Most used a short-term decision tree with a long-term Markov model (n = 5), with time horizons between 28 days to a lifetime, and were from a healthcare system perspective (n = 7). Most conducted scenario analyses (n = 15) and/or sensitivity analyses (n = 18), and many based treatment effectiveness estimates on the Evaluation of Protease Inhibition for COVID-19 in High-Risk Patients (EPIC-HR) randomized controlled trial (n = 7). Overall, NMV/r showed economic value across different willingness-to-pay thresholds when compared with standard of care or best supportive care, and all economic evaluations were high or moderate quality.

LIMITATIONS:

Most included economic evaluations were from high-income countries and all were written in English and may not be generalizable to low-income countries or healthcare systems.

CONCLUSION:

While economic evaluations were heterogeneous in terms of modeling approach, population, treatments, and context, these findings indicate that NMV/r has economic value for patients with mild-to-moderate COVID-19 with a high risk of progression to severe disease. Significant changes to the burden of COVID-19 due to the evolution of COVID-19 variants and new vaccination strategies, may warrant updates models.

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Early combination of sotrovimab with nirmatrelvir/ritonavir or remdesivir is associated with low rate of persisting SARS CoV-2 infection in immunocompromised outpatients with mild-to-moderate COVID-19: a prospective single-centre study

Article

作者: Cuccurullo, F. ; Scotto, R. ; Buonomo, A. R. ; D’Agostino, A. ; Palmieri, S. ; Viceconte, G. ; Silvitelli, M. ; Grimaldi, F. ; Moccia, M. ; Mercinelli, S. ; Gentile, I. ; Gravetti, A. ; Pietroluongo, D. ; Trastulli, F.

BACKGROUND:

Immunocompromised patients are at high risk of developing persisting/prolonged COVID-19. Data on the early combined use of antivirals and monoclonal antibodies in this population are scarce.

RESEARCH DESIGN AND METHODS:

We performed an observational, prospective study, enrolling immunocompromised outpatients with mild-to-moderate COVID-19, treated with a combination of sotrovimab plus one antiviral (remdesivir or nirmatrelvir/ritonavir) within 7 days from symptom onset. Primary outcome was hospitalization within 30 days. Secondary outcomes were: needing for oxygen therapy; development of persistent infection; death within 60 days and reinfection or relapse within 90 days.

RESULTS:

We enrolled 52 patients. No patient was hospitalized within 30 days of disease onset, required oxygen administration, died within 60 days, or experienced a reinfection or clinical relapse within 90 days.The clearance rates were 67% and 97% on the 14th day after the end of therapy and at the end of the follow-up period, respectively.Factors associated with longer infection were initiation of therapy 3 days after symptom onset and enrollment for more than 180 days from the beginning of the study. However, only the latter factor was independently associated with a longer SARS-CoV-2 infection, suggesting a loss of efficacy of this strategy with the evolution of SARS-CoV-2 variants.

CONCLUSIONS:

Early administration of combination therapy with a direct antiviral and sotrovimab seems to be effective in preventing hospitalization, progression to severe COVID-19, and development of prolonged/persisting SARS-CoV-2 infection in immunocompromised patients.

2025-12-31·JOURNAL OF MEDICAL ECONOMICS

Cost-effectiveness of outpatient COVID-19 antiviral treatment with nirmatrelvir/ritonavir versus usual care in Swedish patients with various risk factors

Article

作者: Gerdesköld Rappe, Christian ; Aldvén, Martina ; Mugwagwa, Tendai ; Nilsson, Fredrik

AIMS:

Nirmatrelvir/ritonavir (NMV/r) is an orally administered antiviral indicated for the outpatient treatment of adult patients with mild-to-moderate COVID-19 at high risk for disease progression to severe illness. We estimated the cost-effectiveness of NMV/r versus best supportive care for 54 patient cohorts, specified according to age, vaccination status and comorbidity burden.

MATERIALS AND METHODS:

A previously published and validated cost-effectiveness model was utilized and adapted to the Swedish setting. The model used a short-term decision-tree (1 year) followed by a lifetime 2-state Markov model. The short-term decision-tree captured costs and outcomes associated with the primary infection. Post-acute COVID-19 syndrome was only considered in terms of quality-of-life decrements for one year. Baseline hospitalization and mortality risks were taken from a Swedish, nationwide, uniquely granular, Omicron-era, real-world study. NMV/r effectiveness were taken from an Omicron-era US real-world study. Remaining inputs were informed by previous COVID-19 studies and publicly available Swedish sources.

RESULTS:

The incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) showed a large variation ranging from almost nine million SEK for some of the youngest cohorts to being dominant (i.e. cost-saving with higher gains in quality-of-life vs standard of care) for twelve elderly cohorts. In general, higher age in combination with non-recent (>180 days) or no vaccination led to lower ICERs. Specifically, NMV/r was cost-effective for all but one patient cohorts at least 70 years old, and for most patient cohorts 60-69 years old.

LIMITATIONS:

As the COVID-19 landscape changes, symptom burden and baseline risks constantly change. Thus, the cost-effectiveness of NMV/r will change with time. However, the future risks could be related to the risks in the current study, and thus remain useful for decision makers.

CONCLUSIONS:

This study shows that NMV/r is a cost-effective or even cost-saving treatment option for many patient cohorts, including most elderly and not-recently vaccinated patients with at least some comorbidity burden.

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项与奈玛特韦相关的新闻（医药）

2025-12-03

·北京医学感染与传染研究

抗菌化疗杂志 80卷 7-12期、增刊2、4期（2025年12月3日更新）

Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 80, Issue 7抗菌化疗杂志 80卷 7期 https://academic.oup.com/jac/issue REVIEWS（综述） 1 The role of antimicrobial prophylaxis in brachytherapy for prostate, breast and gynaecological cancer: a narrative review 抗生素预防用药在前列腺、乳腺及妇科癌症近距离治疗中的作用：叙述性综述 Konstantinos Alexakis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1753–1771, 2 To be or not to be: the non-antimicrobial properties of common antimicrobials 生存还是毁灭：常见抗菌药物的非抗菌特性 Shivakumar Narayanan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1772–1783, SYSTEMATIC REVIEWS（系统综述） 3 Antibiotic-induced Bartter-like syndrome: a systematic review 抗生素诱发的巴特综合征样表现：系统综述 Megha Priyadarshi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1784–1791, 4 Liposomal amphotericin B prophylaxis in paediatrics: a systematic review 两性霉素B脂质体预防性用药在儿科中的应用：系统综述 Emma V Thorley and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1792–1802, ORIGINAL RESEARCH（论著） 5 Antibiotic use attributable to RSV infections during infancy—an international prospective birth cohort study 婴儿期呼吸道合胞病毒感染所致抗生素使用情况——一项国际前瞻性出生队列研究 Sarah F Hak and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1803–1812, 6 Plasmodium falciparum isolates: ex vivo drug response 恶性疟原虫分离株：体外药物反应 Edem Adika and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1813–1822, 7 Impact of hypoalbuminemia on patients receiving ertapenem combination therapy for methicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia 低白蛋白血症对接受厄他培南联合疗法治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌菌血症患者的影响 Sunish Shah and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1823–1827, 8 Exploring community pharmacy professionals and general practitioners’ views on primary care communication and pathways to access antibiotics in England 探究英国社区药房专业人员和全科医生对初级保健沟通及获取抗生素途径的看法 Ming Xuan Lee and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1828–1836, 9 Decline of antimicrobial resistance in Pseudomonas aeruginosa bacteraemia following the COVID-19 pandemic: a longitudinal observational study 新冠疫情后铜绿假单胞菌菌血症抗菌药物耐药性的下降：一项纵向观察研究 Yulia Butscheid and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1837–1848, 10 Selected comorbidities and the probability of ART switch in PWH with undetectable HIV-RNA: a retrospective analysis in Italy 意大利HIV感染者（HIV-RNA不可检测）特定合并症与抗逆转录病毒药物转换概率：一项回顾性分析 Alessandro Cozzi-Lepri and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1849–1859, 11 Model-based translation of the PKPD-relationship for linezolid and vancomycin on methicillin-resistant Staphylococcus aureus: from in vitro time–kill experiments to a mouse pneumonia model 基于模型转化利奈唑胺和万古霉素对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌的药代动力学-药效学关系：从体外时间杀菌实验到小鼠肺炎模型 Diego Vera-Yunca and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1860–1868, 12 Inner-mitochondrial membrane protein PfMPV17 is linked to P. falciparum in vitro resistance to the indoloquinolizidine alkaloid alstonine 线粒体内膜蛋白PfMPV17与恶性疟原虫对吲哚醌啉生物碱阿尔斯通宁的体外耐药性相关 J R Macdonald and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1869–1877, 13 Efficacy and tolerability of the combination of minocycline and metronidazole for macrolide-resistant Mycoplasma genitalium 米诺环素与甲硝唑联合治疗大环内酯类耐药生殖支原体感染的疗效和耐受性 Kay Htaik and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1878–1884, 14 Early use of the novel antifungal rezafungin: a case series and literature review 新型抗真菌药物瑞扎芬净的早期使用：病例系列报道及文献综述 H C Davidson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1885–1892, 15 Optimal dosing of amoxicillin in obese and post-gastric bypass patients using a population pharmacokinetics-pharmacodynamics model approach 基于群体药代动力学-药效学模型方法确定阿莫西林在肥胖和胃旁路术后患者中的最佳剂量 Gisela Myrian de Lima Leite Dalla Rosa and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1893–1901, 16 Decreasing antimicrobial resistance in representative UK livestock species was associated with reduced total sales of antimicrobials in the last decade 过去十年，英国代表性家畜物种抗菌药物耐药性下降与抗菌药物总销量减少相关 Aliya El Nagar and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1902–1906, 17 An improved multiplex RT–quantitative PCR assay can reveal sex-specific activity of transmission-blocking drugs on ex vivo gametocytes from Plasmodium falciparum asymptomatic infections 一种改进的多重逆转录定量聚合酶链反应检测法可揭示性特异性抗疟疾传播阻断药物对恶性疟原虫无症状感染体外配子体活性的影响 Mariagrazia Ciardo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1907–1914, 18 Population pharmacokinetics and thrombocytopenia risk assessment of linezolid in liver transplant recipients 利奈唑胺在肝移植受者中的群体药代动力学及血小板减少症风险评估 Xiaoping Shi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1915–1925, 19 Rapid susceptibility testing on urine for antimicrobial stewardship in general practice 全科实践中的尿液快速药敏试验助力抗菌药物管理 Patrick D J Sturm and Tanja Schülin Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1926–1932, 20 Efficacy of linezolid in monotherapy q12h versus q8h versus combined with daptomycin in the treatment of experimental endocarditis caused by methicillin-resistant and glycopeptide-intermediate Staphylococcus aureus strains 利奈唑胺单药治疗每12小时一次与每8小时一次，以及与达托霉素联合治疗甲氧西林耐药和糖肽中介金黄色葡萄球菌菌株所致实验性心内膜炎的疗效 María-Alexandra Cañas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1933–1941, 21 In vitro activity of NOSO-502, a novel-action antimicrobial, against clinical strains of Enterobacterales including MDR strains 新型作用机制抗菌药物NOSO-502对包括多重耐药菌株在内的肠杆菌科临床菌株的体外活性 Marie L G Attwood and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1942–1946, 22 Antibacterial activity of propylene glycol against Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis in neutral and mild acidic conditions 中性及弱酸性条件下，丙二醇对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的抗菌活性 Nadiia Mosiichuk and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1947–1950, 23 Molecular characteristics of chromosome-mediated colistin resistance in foodborne Salmonella isolates in China 中国食源性沙门氏菌分离株染色体介导的多粘菌素耐药性的分子特征 Zeqiang Zhan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1951–1963, 24 High azole non-wild type rates and nosocomial microsatellite typing aggregation of Wickerhamomyces anomalus in China according to a 12-year multicenter surveillance study 根据一项为期12年的多中心监测研究，中国异常威克汉姆酵母属唑类非野生型率高且医院内微卫星分型聚集 Zhengyu Luo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1964–1971, 25 Repurposing antimalarials: pyrimethamine exhibits superior in vitro activity to metronidazole against Gardnerella while sparing Lactobacillus 抗疟药物再利用：乙胺嘧啶对加德纳菌的体外活性优于甲硝唑，且对乳酸杆菌无影响 Aliona S Rosca and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1972–1979, 26 Clinical characteristics and risk factors of tigecycline-induced acute pancreatitis in kidney transplant recipients: a retrospective study 肾移植受者替加环素诱发急性胰腺炎的临床特征及危险因素：一项回顾性研究 Lijuan Feng and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1980–1987, 27 Genomic characteristics of the multiresistant Acinetobacter baumannii global clone 1 reference strain A297/RUH875 多重耐药鲍曼不动杆菌全球克隆1型参考菌株A297/RUH875的基因组特征 Jonathan Koong and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1988–1992, 28 Comparison of a modified broth microdilution Sensititre™ SLOMYCOI assay with the CLSI-recommended agar disk elution method for antimicrobial susceptibility testing of Mycobacterium haemophilum 改良肉汤微量稀释Sensititre™ SLOMYCOI检测法与CLSI推荐的琼脂稀释法对嗜血杆菌属抗菌药物敏感性检测的比较 Doris Hillemann and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1993–1996, 29 Reversal of phenotypic resistance in multi-drug resistant carbapenemase-producing K. pneumoniae clinical isolates due to in vitro synergistic interactions between bacteriophages and antibiotics at clinically achievable concentrations 由于细菌噬菌体和抗生素在临床可达到浓度下的体外协同作用，多重耐药碳青霉烯酶产生肺炎克雷伯菌临床分离株的表型耐药性发生逆转 Paschalis Paranos and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 1997–2006, 30 Antibiotic resistance and population structure of Staphylococcus epidermidis from prosthetic joint infections in Sweden and France 瑞典和法国假体关节感染表皮葡萄球菌的抗生素耐药性和群体结构 Sofie M Edslev and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2007–2015, 31 Lines on the line: evaluating the impact of antibiotic lock therapy versus catheter removal in the management of central vascular catheter infections 抗生素锁疗法与导管拔除术治疗中心血管导管感染的影响评估 Nischal Ranganath and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2016–2024, 32 Real-time FT-IR typing of Klebsiella pneumoniae: a flexible and rapid approach for outbreak detection and infection control 肺炎克雷伯菌实时傅里叶变换红外分型：一种灵活快速的暴发检测和感染控制方法 Ana Beatriz Gonçalves and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2025–2031, 33 Antibiotic stress affects the secretion and physicochemical features of extracellular vesicles produced by Helicobacter pylori 抗生素压力影响幽门螺杆菌产生的细胞外囊泡的分泌和物理化学特性 Paweł Krzyżek and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2032–2043, 34 A novel azithromycin resistance mutation in Mycoplasma genitalium induced in vitro 生殖支原体体外诱导产生的新型阿奇霉素耐药突变 Teck-Phui Chua and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2044–2050, RESEARCH LETTERS（研究信函） 35 Posaconazole dosing of enteral formulations in infants and young children to achieve therapeutic concentrations 婴儿和幼儿肠内制剂泊沙康唑的给药剂量以达到治疗浓度 Jeffrey Harrington and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2051–2053, 36 Antimony used as rescue therapy in a kidney transplant recipient unresponsive to liposomal amphotericin B for chronic visceral leishmaniasis 两性霉素B脂质体治疗慢性内脏利什曼病无效的肾移植受者中使用锑剂作为挽救疗法 Natacha Mrozek and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2053–2056, 37 Is cefazolin an option for treatment of staphylococcal endogenous endophthalmitis? 头孢唑林是否可用于治疗葡萄球菌性内源性眼内炎？ Alexandra Morin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2057–2058, LETTER TO THE EDITOR（致编辑的信） 38 Use of teicoplanin monotherapy for the treatment of enterococcal infective endocarditis: a retrospective and comparative study at a referral centre—a counterpoint 单用替考拉宁治疗肠球菌感染性心内膜炎：一家转诊中心的回顾性和比较研究——反驳观点 Miguel Villamarín and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 7, July 2025, Pages 2059–2060, Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 80, Issue 8 抗菌化疗杂志 80卷 8期 https://academic.oup.com/jac/issue Review(综述) 1 World Health Organisation’s Bacterial Pathogen Priority List (BPPL) 2017 and BPPL 2024 to combat global antimicrobial resistance crisis: ‘challenges and opportunities’ 世界卫生组织2017年和2024年用以应对全球抗菌药物耐药性危机的细菌病原体优先名单（BPPL）：“挑战与机遇” Vazhayil Hari Krishnaprasad and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2061–2069 Original Research(论著) 2 Aztreonam/avibactam activity against Enterobacterales from European medical centres: summary of 5years of surveillance prior to approval for clinical use (2019–2023) 氨曲南/阿维巴坦对欧洲医疗中心肠杆菌科细菌的活性：临床批准前5年（2019-2023年）监测总结 Helio S Sader and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2070–2079 3 High feasibility of salivary therapeutic drug monitoring in linezolid, but lower feasibility in tedizolid: a single-dose study in healthy subjects and a monocentric prospective exploratory study in patients who received linezolid 利奈唑胺唾液治疗药物监测可行性高，但替地唑胺可行性较低：一项健康受试者单剂量研究和一项接受利奈唑胺患者单中心前瞻性探索性研究 Hitoshi Kawasuji and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2080–2091 4 Establishment and validation of downsized hollow-fibre infection model and pharmacokinetics/pharmacodynamics analysis of VAN on Enterococcus faecium 缩小版中空纤维感染模型的建立与验证及万古霉素对粪肠球菌的药代动力学/药效学分析 Yukitaka Hayashi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2092–2099 5 Four-month clofazimine regimen for susceptible pulmonary TB: a randomized clinical trial 为期4个月的氯法齐明方案治疗敏感型肺结核：一项随机临床试验 Nusrat Shafiq and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2100–2108 6 An ex vivo model to determine transmembrane clearance of antimicrobials during continuous renal replacement therapy 用于确定连续性肾脏替代治疗期间抗菌药物跨膜清除率的体外模型 Cole McGrath and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2109–2116 7 Optimization and improvement of the disc diffusion method for mucoid Pseudomonas aeruginosa 黏液型铜绿假单胞菌纸片扩散法的优化与改进 Aixin Wang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2117–2125 8 HIV-1 drug resistance among people living with HIV receiving dolutegravir-based anti-retroviral regimens in Uganda: a national laboratory-based survey using remnant viral load samples, 2022 乌干达接受基于多替拉韦抗逆转录病毒方案的HIV感染者中HIV-1耐药性情况：2022年一项基于国家实验室使用剩余病毒载量样本的调查 Christine Watera and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2126–2134 9 Population pharmacokinetics of weight-based compared with fixed dosing of CAP256V2LS, a broadly neutralizing antibody for HIV prevention in women 与固定剂量相比，基于体重给药的CAP256V2LS（一种用于女性HIV预防的广谱中和抗体）群体药代动力学研究 Sharana Mahomed and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2135–2144 10 Gut microbiota and weight gain in people with HIV on integrase inhibitors: a five-year longitudinal study 接受整合酶抑制剂治疗的HIV感染者肠道微生物群与体重增加情况：一项为期五年的纵向研究 Javier García-Abellán and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2145–2157 11 Development of a ribavirin dosing regimen in transplant recipients with chronic hepatitis E virus infection: a population pharmacokinetic and -dynamic model 慢性戊型肝炎病毒感染移植受者利巴韦林给药方案的开发：一项群体药代动力学和药效学模型研究 Midas B Mulder and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2158–2168 12 Effectiveness and predictors of treatment discontinuation of long-acting cabotegravir/rilpivirine in virologically suppressed people with HIV: real-life data from the Icona Cohort 长效卡博特韦/利匹韦林在病毒受抑制的HIV感染者中的治疗中断有效性和预测因素：来自Icona队列的现实数据 Roberta Gagliardini and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2169–2178 13 Five-days-on-two-days-off (FOTO) versus daily bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in virologically suppressed people with HIV: a pilot randomized clinical trial 病毒受抑制的HIV感染者中，5天用药2天停药（FOTO）方案与每日比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦方案的对比：一项初步随机临床试验 Hsin-Yun Sun and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2179–2186 14 Reliability of disc diffusion testing and molecular epidemiology of penicillin-susceptible Staphylococcus aureus bacteraemia 青霉素敏感金黄色葡萄球菌菌血症的纸片扩散试验可靠性和分子流行病学研究 Pernilla Kihlberg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2187–2193 15 Outcomes of ceftriaxone 2g versus 1g daily in hospitalized patients with pneumonia: a nationwide retrospective cohort study 住院肺炎患者每日头孢曲松2克与1克疗效对比：一项全国性回顾性队列研究 Jumpei Taniguchi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2194–2202 16 Oleanolic acid derivative bardoxolone combats multidrug-resistant Staphylococcus aureus by destroying cell membrane and pyruvate metabolism pathway 齐墩果酸衍生物巴多昔隆通过破坏细胞膜和丙酮酸代谢途径对抗多重耐药金黄色葡萄球菌 Yun-Dan Zheng and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2203–2213 17 Evaluation of amoxicillin and benzylpenicillin therapy in early-onset neonatal sepsis: a pharmacometric external validation and simulation study 阿莫西林和苄青霉素治疗早期新生儿败血症的评估：一项药效计量学外部验证和模拟研究 Tom C Zwart and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2214–2225 18 48Week body composition changes in persons with HIV switching to dolutegravir plus lamivudine: a planned subanalysis of the DOLAM randomized clinical trial HIV感染者换用多替拉韦加拉米夫定治疗48周身体成分变化：DOLAM随机临床试验的计划子分析 Elisa de Lazzari and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2226–2233 19 The impact of inter-infection time on antimicrobial resistance profiles in women with multiple urinary tract infections over time 多次尿路感染女性患者感染间隔时间对抗菌药物耐药性特征的影响 Trenton Honda and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2234–2240 20 Development and evaluation of a novel rapid immunochromatographic assay for the detection of DHA-producing Enterobacterales 一种检测产DHA肠杆菌科细菌的新型快速免疫层析法的开发与评估 Christian Moguet and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2241–2246 21 Enterococcus faecium bacteraemia: a multicentre observational study focused on risk factors for clinical and microbiological outcomes 粪肠球菌菌血症：一项关注临床和微生物学结局风险因素的多中心观察性研究 Matteo Rinaldi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2247–2256 22 Indolocarbazoles as host-directed therapeutics against intracellular infections by methicillin-resistant Staphylococcus aureus 靛红咔唑类化合物作为宿主导向疗法对抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌细胞内感染 Robin H G A van den Biggelaar and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2257–2268 23 Clinical validation of antimicrobial dosing regimens for continuous renal replacement therapy based on an ex vivo dosing algorithm 基于体外给药算法的连续性肾脏替代治疗抗菌药物给药方案的临床验证 Christina Koenig and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2269–2279 24 Novel integrative and conjugative elements carrying cfr(B) and cfr(C) linezolid resistance genes in Clostridioides difficile isolates from calves, Italy 意大利牛犊艰难梭菌分离株中携带cfr(B)和cfr(C)利奈唑胺耐药基因的新型整合性和接合性元件 Andrea Brenciani and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2280–2284 25 Characterization of Carbapenemase-producing Enterobacterales isolated from patients returning from Sub-Saharan Africa, France, 2015–2022 2015-2022年从撒哈拉以南非洲返回的法国患者中分离出的产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的特征 Corentin Poignon and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2285–2294 26 Penicillin-susceptible ST398 with strong biofilm-forming ability poses a significant threat to osteoarticular infections 具有强生物膜形成能力的青霉素敏感ST398型对骨关节感染构成重大威胁 Ye Jin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2295–2304 27 Cardiac safety of bedaquiline, delamanid and moxifloxacin co-administered with or without varying doses of sutezolid or delpazolid for the treatment of drug-susceptible TB 贝达喹啉、德拉马尼和莫西沙星与不同剂量苏特唑利或德帕唑利联合用药治疗药物敏感型肺结核的心脏安全性 Simon E Koele and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2305–2313 28 Comparison of ceftolozane/tazobactam and meropenem in treating bloodstream infections caused by extended-spectrum β-lactamase-producing Enterobacterales: a single-centre, retrospective, real-world study 头孢托唑坦/他唑巴坦与美罗培南治疗产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌科细菌所致血流感染的对比：一项单中心回顾性现实研究 Dimitrios Basoulis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2314–2322 Research Letters(研究信件) 29 Dalbavancin as chronic suppressive therapy in a patient undergoing monthly apheresis: a case report with therapeutic drug monitoring 达巴万星作为每月进行血浆置换术患者的长期抑制治疗：一项带治疗药物监测的病例报告 Carlo Pallotto and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2323–2324 30 A novel methicillin-resistant Staphylococcus aureus lineage (ST4174) with an uncharacterized SCCmec variant identified in Korean pigs 韩国猪体内发现的一种带有未表征SCCmec变体的新型甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌谱系（ST4174） Hyeonwoo Cho and Kun Taek Park Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2325–2326 31 Time fixes everything, but not always: 10years of persistent PI mutations in the absence of pharmacological pressure—a case report 时间能治愈一切，但并非总是如此：无药物压力下持续10年的蛋白酶抑制剂突变——一例病例报告 Layla Pagnucco and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2327–2330 32 Carbapenem resistance in Escherichia marmotae: characterization of IncL plasmids carrying blaOXA-48 土拨鼠埃希菌的碳青霉烯耐药性：携带blaOXA-48的IncL质粒特征 Astrid Rasmussen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2330–2331 Letters to the Editor(致编辑的信) 33 Comment on: Clinical outcomes and the impact of treatment modalities in children with carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bloodstream infections: a retrospective cohort study from a tertiary university hospital 述评：产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌血流感染患儿的临床预后和治疗方式的影响：一项来自三级大学医院的回顾性队列研究 Jianjun Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Page 2332 34 Clinical outcomes and the impact of treatment modalities in children with carbapenem-resistant Enterobacteriaceae bloodstream infections: a retrospective cohort study from a Tertiary University Hospital—right to reply—author’s response 产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌血流感染患儿的临床预后和治疗方式的影响：一项来自三级大学医院的回顾性队列研究——作者回复 Gulhadiye Avcu Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Pages 2332–2333 Corrections(更正) 35 Correction to: Sofosbuvir as post-exposure prophylaxis for yellow fever–associated viscerotropic disease (YEL-AVD) 更正：索非布韦作为黄热病相关内脏热带病（YEL-AVD）暴露后预防用药 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Page 2334 36 Correction to: Pandemic human-associated extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli lineages of ST38, ST131 and ST141 identified in Viennese dogs 更正：维也纳犬体内发现与人相关的大流行性产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌ST38、ST131和ST141谱系 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Page 2335 37 Correction to: GP or ChatGPT? Ability of large language models (LLMs) to support general practitioners when prescribing antibiotics 更正：全科医生还是ChatGPT？大型语言模型（LLM）在全科医生开具抗生素处方时的辅助能力 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 8, August 2025, Page 2336 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2 抗菌化疗杂志 80卷增刊2期 https://academic.oup.com/jac/issue SUPPLEMENT (补充) CANWARD 2007-23 加拿大抗感染耐药监测项目（CANWARD）2007-2023年数据/报告 Foreword(前言) 1 The CANWARD studies: Canadian Antimicrobial Resistance Alliance (CARA) Canadian Hospital Ward Antibiotic Resistance Surveillance collection 加拿大抗感染耐药监测项目研究：加拿大抗微生物耐药联盟（CARA）加拿大医院病房耐药性监测数据集 James C Hurley and Jean-Yves Madec Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Page ii1 Supplement Papers(补充论文) 2 Seventeen years of the CANWARD study (2007–23) 加拿大抗感染耐药监测项目研究17年（2007-2023年） George G Zhanel and Heather J Adam Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii2–ii4 3 Gram-positive pathogens from Canadian hospitals: 17years of results from the CANWARD study (2007–23) 来自加拿大医院的革兰氏阳性病原体：加拿大抗感染耐药监测项目研究的17年结果（2007-2023） George G Zhanel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii5–ii14 4 Gram-negative pathogens from Canadian hospitals: 17 years of results from the CANWARD study (2007–23) 来自加拿大医院的革兰氏阴性病原体：加拿大抗感染耐药监测项目研究的17年结果（2007-2023） George G Zhanel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii15–ii26 5 Characterization of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Canadian hospitals: 17 years of the CANWARD study (2007–23) 加拿大医院耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的特征：加拿大抗感染耐药监测项目研究的17年（2007-2023） Anissa Brahami and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii27–ii34 6 Comparison of antimicrobial resistance and serotype patterns in Streptococcus pneumoniae from blood cultures and respiratory specimens in Canadian hospitals from the CANWARD study (2007–23) 加拿大抗感染耐药监测项目研究中加拿大医院血液培养和呼吸道标本中肺炎链球菌抗微生物药物耐药性和血清型的比较（2007-23） Heather J Adam and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii35–ii44 7 Increasing rates of ESBL-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in Canadian Hospitals: 17 years of the CANWARD study, 2007–23 加拿大医院中产生ESBL的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的比率增加：加拿大抗感染耐药监测项目研究17年，2007-2023 Philippe Lagacé-Wiens and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii45–ii53 8 Characterization of ertapenem-resistant Enterobacterales in Canadian hospitals: 17 years of the CANWARD study (2007–23) 加拿大医院耐厄他培宁肠杆菌的特征：17年的加拿大抗感染耐药监测项目研究（2007-23） Laura F Mataseje and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii54–ii61 9 Characterization of carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa in Canadian hospitals: 6years of the CANWARD study (2018–23) 加拿大医院耐碳青霉烯假单胞菌的特征：6年的加拿大抗感染耐药监测项目研究（2018-23） Melissa McCracken and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii62–ii71 10 Distribution and antimicrobial susceptibility profile of pathogens recovered from the bloodstream of Canadian patients: results from the CANWARD study (2007–23) 加拿大患者血液中病原菌的分布和药敏特征：来自加拿大抗感染耐药监测项目研究（2007-23）的结果 Andrew Walkty and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_2, September 2025, Pages ii72–ii82 Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 80, Issue 9抗菌化疗杂志 80卷 9期 https://academic.oup.com/jac/issue VIEWPOINT（观点） 1 Classifying patients with invasive fungal disease: towards a unified case definition? 侵袭性真菌病患者分类：能否达成统一的病例定义？ Mehmet Ergün and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2337–2343, SYSTEMATIC REVIEW（系统综述） 2 Efficacy and safety of earlier switching to an oral antibiotic therapy for the treatment of Gram-positive bloodstream infections: a systematic review and meta-analysis 早期转换为口服抗生素治疗革兰氏阳性菌血流感染的疗效和安全性：一项系统综述和荟萃分析 ZhaoYi Tan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2344–2360, ORIGINAL RESEARCH（论著） 3 Determination of epidemiological cut-off values for Narasin, Salinomycin, Lasalocid and Monensin in Enterococcus faecium 屎肠球菌中那拉霉素、盐霉素、拉沙洛西钠和莫能菌素流行病学临界值的测定 Maria Laura Ferrando and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2361–2368, 4 Persistence of CXCR4-tropic virus in people living with four-class drug-resistant HIV and its clinical impact in the modern antiretroviral era 四类耐药HIV感染者体内CXCR4嗜性病毒的持续存在及其在现代抗逆转录病毒治疗时代的临床影响 Rebecka Papaioannu Borjesson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2369–2374, 5 Hypertension and blood pressure changes with dolutegravir or comparator antiretroviral therapy in randomized trials through 96 weeks 随机试验中96周内使用多替拉韦或对照抗逆转录病毒疗法对高血压和血压变化的影响 Parul Patel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2375–2383, 6 Comparative analysis of lipid profile changes in treatment-naïve people living with HIV on INSTI-based single-tablet regimens, BIC/FTC/TAF and DTG/3TC: real-world evidence from South Korea 基于整合酶抑制剂的单片复方制剂BIC/FTC/TAF和DTG/3TC在韩国初治HIV感染者中血脂谱变化的比较分析：来自现实世界的证据 So Yun Lim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2384–2390, 7 A novel multilocus sequence typing scheme for Morganella spp.: population structure and introduction of quantitative metric for standardization of MLST scheme 摩根氏菌属的一种新型多位点序列分型方案：群体结构及引入用于标准化多位点序列分型方案的定量度量标准 Aymeric Jacquemin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2391–2398, 8 Genomic characterization of multidrug-resistant extended-spectrum β-lactamase-producing Vibrio cholerae O1 strains from 2022 cholera outbreak in Kenya 2022年肯尼亚霍乱疫情中产超广谱β-内酰胺酶的多重耐药霍乱弧菌O1株的基因组特征 Diana Imoli and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2399–2407, 9 Impact of empiric anti-VRE therapy on survival in vancomycin-resistant enterococcal bloodstream infection 经验性抗万古霉素耐药肠球菌治疗对万古霉素耐药肠球菌血流感染患者生存率的影响 Tao-Hung Ou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2408–2416, 10 Safety of topical tobramycin powder during operative treatment of fractures 骨折手术中使用局部妥布霉素粉末的安全性 Gregory M Schrank and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2417–2420, 11 Trimethoprim/sulfamethoxazole and risk of haemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH): a literature review and disproportionality analysis using individual case safety reports from FAERS 复方磺胺甲恶唑与噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的风险：基于FAERS数据库个案安全报告的文献综述和比例失衡分析 Rinko Lau and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2421–2427, 12 Highly drug-resistant Vibrio cholerae harbouring blaPER-7 isolated from travellers returning to England 从返回英国的旅行者中分离出携带blaPER-7基因的高度耐药霍乱弧菌 Satheesh Nair and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2428–2432, 13 Overcoming antimicrobial resistance in Helicobacter pylori: the roles of collateral sensitivity and biofilm dynamics 克服幽门螺杆菌的抗菌药物耐药性：附带敏感性和生物膜动态的作用 Siddharth Singh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2433–2441, 14 Clinical and microbiological analysis of bloodstream infections by four cefiderocol-resistant and not previously exposed NDM-producing Klebsiella pneumoniae 四种未接触过但对头孢地尔耐药的产NDM肺炎克雷伯菌所致血流感染的临床和微生物学分析 Maria Mazzitelli and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2442–2446, 15 Synergistic effects of DHA27 combined with gentamicin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus in vitro and in vivo DHA27与庆大霉素联合对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的体内外协同作用 Xuemin Chen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2447–2458, 16 A multicentre study for determination of epidemiological cut-off values for Candida auris with EUCAST broth microdilution reference methodology 采用EUCAST肉汤微量稀释参考方法进行耳念珠菌流行病学临界值的多中心测定研究 Joseph Meletiadis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2459–2465, 17 Impact of vancomycin resistance on attributable mortality among Enterococcus faecium bloodstream infections: propensity score analysis of a large, multicentre retrospective study 万古霉素耐药对屎肠球菌血流感染归因死亡率的影响：一项大型多中心回顾性研究的倾向评分分析 M Del Monte and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2466–2473, 18 Dynamics of dual CMV and EBV co-reactivation and emergence of resistance in an HSCT recipient 异基因造血干细胞移植受者中CMV和EBV双重再激活的动态变化及耐药性的出现 Martyna Pociupany and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2474–2483, 19 Antimicrobial use for the treatment of bacterial sexually transmitted infections among doxycycline post-exposure prophylaxis (DoxyPEP) users in Milan, Italy 意大利米兰多西环素暴露后预防（DoxyPEP）使用者中用于治疗细菌性性传播感染的抗菌药物使用情况 Angelo Roberto Raccagni and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2484–2486, 20 Comparing the mortality of patients with sepsis using empirical piperacillin/tazobactam and cefepime: analysis of the MIMIC-IV database 使用经验性哌拉西林/他唑巴坦和头孢吡肟的脓毒症患者死亡率比较：基于MIMIC-IV数据库的分析 Yongseop Lee and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2487–2495, 21 Transmitted drug resistance profiles among people living with HIV-1 in Henan province, China, 2024 2024年中国河南省HIV-1感染者传播耐药情况 Jinjin Liu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2496–2502, 22 Fluctuations in copy number of the class A carbapenemase gene blaFRI appear to confer high-level carbapenem resistance A类碳青霉烯酶基因blaFRI拷贝数的波动似乎赋予了高水平碳青霉烯耐药性 Makiko Noda and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2503–2512, 23 In vitro activity of ceftobiprole plus ampicillin against Enterococcus faecalis causing infective endocarditis: phenotypic and genotypic characterization 头孢比罗联合氨苄西林对引起感染性心内膜炎的粪肠球菌的体外活性：表型和基因型特征 Clara Moretó-Castellsaguéand others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2513–2523, 24 Paradoxical interaction between dalbavancin and β-lactams against endocarditis-associated Enterococcus faecalis clinical isolates 达巴万星与β-内酰胺类药物对心内膜炎相关粪肠球菌临床分离株的矛盾相互作用 David Luque Paz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2524–2529, 25 Comparative evaluation of broth microdilution and gradient diffusion methods in Burkholderia cepacia complex susceptibility testing: implications of transitioning to ECV-based interpretation 伯克霍尔德菌复合群药敏试验中肉汤微量稀释法和梯度扩散法的比较评估：向基于ECV解释转变的影响 Wenjie Cui and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2530–2540, 26 Strengthening antimicrobial resistance diagnostics in National Reference Laboratories across One Health in South and Southeast Asia: impact of external quality assessment and targeted follow-up 加强南亚和东南亚“同一健康”国家参考实验室的抗菌药物耐药性诊断能力：外部质量评估和针对性随访的影响 Freshwork Ayalew Abegaz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2541–2549, RESEARCH LETTERS（研究快信） 27 TDM-guided meropenem/vaborbactam-based therapy for successful treatment of intra-abdominal and bloodstream infection caused by KPC-producing ceftazidime/avibactam-resistant Klebsiella pneumoniae in a paediatric liver transplant recipient 治疗药物监测指导下的美罗培南/瓦博巴坦疗法成功治疗儿童肝移植受者中产KPC且对头孢他啶/阿维巴坦耐药的肺炎克雷伯菌引起的腹腔和血流感染 Giovanni Mulé and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2550–2552, 28 Novel tmexC7D2-toprJ5 gene cluster and transposon Tn7759 carrying blaVIM-2 and blaOXA-10 genes in a carbapenem-resistant Pseudomonas putida from urban sewage 城市污水中碳青霉烯耐药恶臭假单胞菌中携带blaVIM-2和blaOXA-10基因的新型tmexC7D2-toprJ5基因簇和转座子Tn7759 Xinyuan Qiu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2552–2555, 29 Characterization of multiresistance gene optrA in Bacillus subtillis from China 中国枯草芽孢杆菌中多重耐药基因optrA的特征分析 Yongliang Che and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2555–2557, 30 Genomic characterization of a multidrug-resistant Mammaliicoccus sciuri strain isolated from urine of a patient from China 从中国患者尿液中分离出的一株多重耐药马氏鼠球菌的基因组特征 Fuqiang Ye and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2558–2560, LETTERS TO THE EDITOR（致编辑的信） 31 Comment on: Isavuconazole therapeutic drug monitoring and association with adverse events 关于“艾沙康唑治疗药物监测及其与不良反应的关联”的评论 Mi Zhou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2561–2562, 32 Comment on: Outcomes of ceftriaxone 2 g versus 1 g daily in hospitalised patients with pneumonia: a nationwide retrospective cohort study 关于“住院肺炎患者每日2克与1克头孢曲松疗效比较：一项全国性回顾性队列研究”的评论 Satoru Mitsuboshi Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Page 2563, 33 Outcomes of ceftriaxone 2 g versus 1 g daily in hospitalized patients with pneumonia: a nationwide retrospective cohort study—authors’ response 住院肺炎患者每日2克与1克头孢曲松疗效比较：一项全国性回顾性队列研究——作者回复 Jumpei Taniguchi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 9, September 2025, Pages 2563–2564, Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 80, Issue 10抗菌化疗杂志 80卷 10期 https://academic.oup.com/jac/issue REVIEWS（综述） 1 Long-acting cabotegravir and rilpivirine for the treatment of people with HIV: current landscape and challenges ahead 长效卡博特韦和利匹韦林治疗HIV感染者的现状与未来挑战 Luis Buzón-Martín and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2565–2586, 2 Systematic reviews and the Journal of Antimicrobial Chemotherapy; past, present and future. A systematic reappraisal 系统综述与《抗菌化疗杂志》：过去、现在与未来——系统再评估 James C Hurley Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2587–2596, SYSTEMATIC REVIEWS（系统综述） 3 Studying intrapulmonary pharmacokinetics for tuberculosis treatment: a systematic review of methodology 研究肺结核治疗的肺内药代动力学：方法学的系统综述 Isabella van der Feltz and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2597–2608, 4 Global prevalence of nitrofurantoin-resistant uropathogenic Escherichia coli (UPEC) in humans: a systematic review and meta-analysis 全球人类中耐呋喃妥因的尿路致病性大肠埃希菌（UPEC）流行率：系统综述与荟萃分析 Christopher Larkin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2609–2621, ORIGINAL RESEARCH（研究论著） 5 Is ampicillin plus cephalosporins a therapeutic option for Ampicillin-Susceptible Enterococcus faecium? 氨苄青霉素联合头孢菌素是否为氨苄青霉素敏感的粪肠球菌的治疗选择？ Paula Bierge and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2622–2629, 6 Therapeutic efficacy monitoring of pyronaridine–artesunate (Pyramax®) in treating uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Gia Lai province, Vietnam from 2022 to 2023 2022-2023年越南嘉莱省青蒿琥酯-吡咯尼抗（Pyramax®）用于无并发症恶性疟原虫疟疾的治疗效果监测 Nguyen Van Thanh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2630–2634, 7 Effectiveness of piperacillin/tazobactam loading dose for extended infusion dosing among patients with Gram-negative bacteraemia 哌拉西林/他唑巴坦负荷剂量用于革兰氏阴性菌血症患者延长输注给药的有效性 Savan Patel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2635–2643, 8 Intrapulmonary concentrations of ceftobiprole high doses administered by continuous infusion in critically ill patients with community-acquired pneumonia 连续输注大剂量头孢比罗在社区获得性肺炎危重患者中的肺内浓度 Claire Roger and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2644–2653, 9 Cefixime versus benzathine penicillin G for the treatment of early syphilis—a randomized, controlled open label trial 头孢克肟与苄星青霉素G治疗早期梅毒的随机对照开放标签试验 Tamara Klementová and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2654–2658, 10 Trends in antifungal use among hospitalized patients in the USA, 2018–23 2018-2023年美国住院患者抗真菌药物使用趋势 Dallas J Smith and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2659–2664, 11 Clinical impact of the BCID2 and rapid AST VITEK® REVEALTM on antibiotic optimisation in critically ill patients with Gram-negative bloodstream infections: a quasi-experimental pre/post interventional study BCID2和快速AST VITEK® REVEALTM对革兰氏阴性菌血流感染危重患者抗生素优化的临床影响：一项准实验性前后干预研究 Louis Oudiane and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2665–2675, 12 In vitro activity of thiamphenicol against drug-susceptible and drug-resistant strains of Mycoplasma genitalium 甲砜霉素对药物敏感和耐药生殖支原体菌株的体外活性 Sofie Skovmand and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2676–2681, 13 A priori optimization of levofloxacin dose regimen based on a population pharmacokinetics model 基于群体药代动力学模型的左氧氟沙星剂量方案先验优化 Emmanuel Enard and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2682–2692, 14 Model-informed individualized administration of ceftazidime–avibactam in critically ill patients: population pharmacokinetics studies and a parametric time-to-event analysis 危重患者头孢他啶-阿维巴坦的模型知情个体化给药：群体药代动力学研究和参数时间事件分析 Tingting Wu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2693–2704, 15 Development of blood culture time-to-positivity as a pharmacodynamic indicator for monitoring antibiotic therapy against MDR Gram-negative bacteria 开发血培养阳性时间作为监测针对多重耐药革兰氏阴性菌抗生素治疗的药效动力学指标 Irene Zaghi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2705–2713, 16 In vivo activity of ceftibuten-ledaborbactam oral combination against serine-β-lactamase-producing Enterobacterales: an assessment in the pyelonephritis and cystitis murine model 头孢布坦-莱达博巴坦口服联合用药对产丝氨酸-β-内酰胺酶肠杆菌科细菌的体内活性评估：在肾盂肾炎和膀胱炎小鼠模型中的评估 Christina Koenig and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2714–2718, 17 Faecal pharmacokinetics, microbiome, and bile acid changes in healthy subjects given intravenous followed by oral omadacycline; a Phase 1 clinical trial 健康受试者静脉注射后口服奥马环素的粪便药代动力学、微生物组和胆汁酸变化：一项1期临床试验 Jinhee Jo and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2719–2726, 18 Interlaboratory comparison of a dried blood spot assay for antiretroviral adherence: implications for clinical application 抗逆转录病毒治疗依从性干血斑检测法的实验室间比对：对临床应用的启示 Nathan Engel and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2727–2731, 19 A multicentre real-life prospective cohort study on effectiveness, durability and safety of long-acting injectable cabotegravir and rilpivirine in northern Italy: the LONGITUDE study 意大利北部长效注射用卡博特韦和利匹韦林有效性、持久性和安全性的现实中多中心前瞻性队列研究：LONGITUDE研究 Maria Mazzitelli and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2732–2741, 20 Assessment of the risk of developing cefepime-induced abnormal liver enzyme levels using the albumin–bilirubin score and fibrosis-4 index: a single-centre retrospective case–control study 使用白蛋白-胆红素评分和纤维化-4指数评估头孢吡肟诱导的肝酶水平异常发生风险：一项单中心回顾性病例对照研究 Hiroki Katsu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2742–2751, 21 Clinical course of patients with bloodstream infections enrolled in the BALANCE clinical trial BALANCE临床试验中血流感染患者的临床病程 Sean W X Ong and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2752–2758, 22 Comparative outcomes of polymyxins in neurocritical care patients with carbapenem-resistant Gram-negative bacterial pneumonia: a retrospective cohort study 神经重症患者中多黏菌素治疗碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌肺炎的结果比较：一项回顾性队列研究 Qian Zeng and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2759–2772, 23 Distinct population structure and genomic context of NarAB between broiler and human clinical Enterococcus isolates 肉鸡和人类临床分离的粪肠球菌中NarAB的不同群体结构和基因组背景 Jayanth Balakuntla and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2773–2781, 24 Population pharmacokinetics of bictegravir in real-world people with HIV 现实中HIV感染者比克替拉韦的群体药代动力学 Pierre Ekobena and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2782–2789, 25 Rifampicin concentrations throughout the entire treatment duration of active tuberculosis; impact of sex and body mass index 活动性肺结核整个治疗期间利福平浓度：性别和体重指数的影响 Teres Samuelsson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2790–2798, 26 Performance of disc diffusion and gradient strip test on different Mueller–Hinton agar media plates and ComASP® and Bruker UMIC® Cefiderocol Microdilution Panels for cefiderocol susceptibility testing in carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa 在碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌中对头孢地尔敏感性测试使用不同穆勒-欣顿琼脂培养基平板和ComASP®及Bruker UMIC®头孢地尔微量稀释板的纸片扩散法和梯度条带测试的性能 Stefano Mancini and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2799–2806, 27 Placental transfer of medications to treat COVID-19, molnupiravir, favipiravir and nirmatrelvir/ritonavir, in the ex vivo human cotyledon model 在离体人类绒毛叶模型中治疗COVID-19的药物莫努匹拉韦、法维拉韦和奈玛特韦/利托那韦的胎盘转移 Solene Labaye and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2807–2813, 28 Synergistic cefiderocol-containing antibiotic combinations active against highly drug-resistant Acinetobacter baumannii patient isolates with diverse resistance mechanisms 针对具有多种耐药机制的高度耐药鲍曼不动杆菌患者分离株的含头孢地尔抗生素联合用药的协同作用 Justin Halim and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2814–2824, 29 Uptake of drug-reduced antiretroviral strategies and impact on costs over 2015–22: experience from an HIV clinic in Paris, France 2015-2022年药物减量抗逆转录病毒策略的采用情况及对成本的影响：来自法国巴黎一家HIV诊所的经验 L Sagaon-Teyssier and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2825–2833, 30 Molecular characterization of fluoroquinolone resistance in invasive clinical isolates of Streptococcus pneumoniae susceptible to delafloxacin 对达拉氟沙星敏感的侵袭性临床肺炎链球菌分离株中氟喹诺酮耐药性的分子特征 Emilia Cercenado and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2834–2843, 31 Genomic structure of class 1 and 2 integrons in non-typhoidal Salmonella isolated from food animals and related meat products in the USA 美国食品动物及其相关肉类产品中分离的非伤寒沙门氏菌1类和2类整合子的基因组结构 Chih-Hao Hsu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2844–2853, 32 Characterization of blaOXA-542-mediated carbapenem resistance in Acinetobacter baumannii 鲍曼不动杆菌中blaOXA-542介导的碳青霉烯类耐药性的特征 Jingchen Hao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2854–2861, 33 Phenotypic and genotypic profiles of clinical isolates of various Nocardia species to carbapenems and fluoroquinolones 各种诺卡氏菌属临床分离株对碳青霉烯类和氟喹诺酮类的表型和基因型特征 Jing Yang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2862–2872, RESEARCH LETTERS（研究快报） 34 Oritavancin in a patient with recurrent endocarditis by Enterococcus faecalis: a new therapeutic option? 奥利他万星治疗粪肠球菌复发性心内膜炎患者：一种新的治疗选择？ Giulia Turicchi and Marco Bongiovanni Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2873–2874, 35 The catA1 chloramphenicol resistance gene originated in Atlantibacter hermannii catA1氯霉素耐药基因起源于大西洋菌属赫尔曼尼菌 Robert A Moran and Ruth M Hall Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2874–2876, 36 Horizontal transmission of a multidrug-resistant IncM1 plasmid harbouring blaOXA-48 and blaCTX-M-14b among patient microbiotas 携带blaOXA-48和blaCTX-M-14b的多重耐药IncM1质粒在患者微生物群中的水平传播 Roberto Sierra and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2876–2879, 37 Antimicrobial activity of temocillin on ceftriaxone-resistant and ceftriaxone-susceptible isolates of Neisseria gonorrhoeae 替莫西林对头孢曲松耐药和头孢曲松敏感淋病奈瑟菌分离株的抗菌活性 Julie Brousseau and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2879–2881, LETTERS TO THE EDITOR（致编辑的信） 38 Comment on: Bactericidal activity of antibiotic combinations against clinical isolates of Enterococcus gallinarum and Enterococcus casseliflavus 述评：抗生素联合用药对临床分离的鸡肠球菌和粪肠球菌的杀菌活性 Karl Oldberg and Magnus Rasmussen Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2882–2883, 39 Comment on: Outcomes of ceftriaxone 2 g versus 1 g daily in hospitalized patients with pneumonia: a nationwide retrospective cohort study 述评：住院肺炎患者每日2克与1克头孢曲松的疗效：一项全国性回顾性队列研究 Giancarlo Ceccarelli and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2884–2885, 40 Outcomes of ceftriaxone 2 g versus 1 g daily in hospitalized patients with pneumonia: a nationwide retrospective cohort study—right to reply—authors’ response 住院肺炎患者每日2克与1克头孢曲松的疗效：一项全国性回顾性队列研究——作者回应权——作者回复 Jumpei Taniguchi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 10, October 2025, Pages 2885–2886, Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 80, Issue Supplement_4抗菌化疗杂志 80卷增刊4期 https://academic.oup.com/jac/issue/80/Supplement_4 SUPPLEMENT（补充） Two Decades of BSAC Resistance Surveillance 英国抗菌化疗学会二十年耐药性监测 FOREWORD（前言） 1 Two Decades of BSAC Resistance Surveillance 英国抗菌化疗学会二十年耐药性监测 James C Hurley and Alan P Johnson Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Page iv1, SUPPLEMENT PAPERS（补充论文） 2 Two decades of resistance surveillance by the British Society for Antimicrobial Chemotherapy: design, development, delivery, deficiencies and future directions 英国抗菌化疗学会二十年耐药性监测：设计、发展、实施、不足与未来方向 Alasdair P MacGowan and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv2–iv6, 3 The British Society for Antimicrobial Chemotherapy Resistance Surveillance Project: methods and limitations 英国抗菌化疗学会耐药性监测项目：方法与局限性 Michael Allen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv7–iv21, 4 Antimicrobial resistance among Gram-positive agents of bacteraemia in the UK and Ireland: trends from 2001 to 2019 英国和爱尔兰地区革兰氏阳性菌血流感染病原体的抗菌药物耐药性趋势（2001 - 2019年） Rosy Reynolds and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv22–iv35, 5 Antimicrobial resistance among Gram-negative agents of bacteraemia in the UK and Ireland: trends from 2001 to 2019 英国和爱尔兰地区革兰氏阴性菌血流感染病原体的抗菌药物耐药性趋势（2001 - 2019年） Rosy Reynolds and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv36–iv48, 6 Antimicrobial resistance among agents of hospital-acquired lower respiratory tract infection in the UK and Ireland: trends from 2008/2009 to 2018/2019 英国和爱尔兰地区医院获得性下呼吸道感染病原体的抗菌药物耐药性趋势（2008/2009 - 2018/2019年） Rosy Reynolds and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv49–iv59, 7 Antimicrobial resistance among agents of community-associated lower respiratory tract infection in the UK and Ireland: trends from 1999/2000 to 2018/2019 英国和爱尔兰地区社区获得性下呼吸道感染病原体的抗菌药物耐药性趋势（1999/2000 - 2018/2019年） Rosy Reynolds and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv60–iv71, 8 Trends of serotypes and resistance among Streptococcus pneumoniae in the UK and Ireland (1999–2019) 英国和爱尔兰地区肺炎链球菌血清型及耐药性趋势（1999 - 2019年） Carolyne Horner and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv72–iv86, 9 Applications and benefits of the British Society for Antimicrobial Chemotherapy Resistance Surveillance Project—legacy and future 英国抗菌化疗学会耐药性监测项目的应用与益处——成果与未来 Benjamin J Parcell and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue Supplement_4, October 2025, Pages iv87–iv95, Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 80, Issue 11抗菌化疗杂志 80卷 11期 https://academic.oup.com/jac/issue VIEWPOINTS（观点） 1 Modification of antimicrobial susceptibility testing methods 抗菌药物敏感性检测方法的修改 Ian Morrissey and Jean B Patel Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2887–2888, 2 Viewpoint: global antimicrobial stewardship accreditation is needed: the experience in Kentucky, USA 观点：需要建立全球抗菌药物管理认证体系：美国肯塔基州的经验 Ashley M Wilde and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2889–2891, REVIEWS（综述） 3 Phages connect the biological dots of antimicrobial resistance: from genesis and spread to alternative treatment modules 噬菌体揭示抗菌药物耐药性的生物学脉络：从起源与传播到替代治疗模式 Cleo Anastassopoulou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2892–2901, 4 Molecular drivers of fusion plasmid: mechanistic insights and evolutionary implications 融合质粒的分子驱动因素：机制见解与进化意义 Ziyi Liu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2902–2911, ORIGINAL RESEARCH（研究论著） 5 Emergence of livestock-associated MRSA clonal complex 398 in Thailand’s swine industry 泰国养猪业中出现与牲畜相关的MRSA克隆复合体398 Pawarut Narongpun and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2912–2917, 6 Peripheral neuropathy during long-term suppressive therapy with tedizolid: a case series 长期使用替达拉韦抑制治疗期间出现周围神经病变：系列病例报告 Tomaso Beringheli and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2918–2922, 7 Low bacterial metabolism as a central mechanism of antimicrobial resistance and potential therapeutic target of staphylococcal biofilms in ventricular assist device driveline infections 细菌低代谢作为抗菌药物耐药性的核心机制及心室辅助装置驱动线感染中葡萄球菌生物膜的潜在治疗靶点 Yao Sun and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2923–2933, 8 The pivotal role of acnA in linking carbon metabolism to virulence and antimicrobial resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus acnA在连接碳代谢与耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的毒力和抗菌药物耐药性中的关键作用 Jiahui Li and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2934–2944, 9 Pharmacokinetics of rifampicin and isoniazid in patients with HIV–tuberculosis coinfection receiving efavirenz-based antiretroviral treatment: an ANRS12292–RIFAVIRENZ sub-study 接受以依非韦伦为基础的抗逆转录病毒治疗的HIV-结核病共感染患者中利福平和异烟肼的药代动力学：ANRS12292-RIFAVIRENZ子研究 Thibaut Gelé and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2945–2953, 10 Novel mutations associated with clofazimine resistance in Mycobacterium intracellulare 胞内分枝杆菌中与氯法齐明耐药相关的新型突变 Xiuzhi Jiang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2954–2957, 11 Physiologically informed in vitro framework reveals context-dependent combinatory activity of niclosamide–colistin against Gram-negative bacteria 基于生理信息的体外框架揭示了针对革兰氏阴性菌的硝基咪唑-多粘菌素组合的情境依赖性活性 Mariana Romero-Gonzalez and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2958–2969, 12 In vitro evolution provides insights into mechanisms of Mycoplasma genitalium resistance to moxifloxacin 体外进化揭示生殖支原体对莫西沙星的耐药机制 Teck-Phui Chua and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2970–2977, 13 The toxin–antitoxin system SavRS contributes to vancomycin resistance in vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus by mediating cell wall thickening 毒素-抗毒素系统SavRS通过介导细胞壁增厚促进万古霉素中间型金黄色葡萄球菌对万古霉素的耐药性 Weifeng Xu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2978–2988, 14 Molecular insights into carbapenemase-producing Enterobacterales from Senegal 塞内加尔产碳青霉烯酶肠杆菌目细菌的分子特征 Ousmane Sow and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 2989–3000, 15 Population pharmacokinetic model of linezolid and its metabolite PNU-142300 in elderly patients 老年患者中利奈唑胺及其代谢产物PNU-142300的群体药代动力学模型 Xianglong Chen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3001–3010, 16 In vitro activity of contezolid and other comparators against clinical Staphylococcus and Enterococcus: a multicenter study in China 在中国开展的一项多中心研究中，康替唑胺及其他对照药物对临床分离的金黄色葡萄球菌和肠球菌的体外活性 Rongqi Lu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3011–3020, 17 Co-existence of the oxazolidinone resistance genes cfr and optrA on a novel multiresistance plasmid from a methicillin-resistant Macrococcoides bohemicum strain 从一株耐甲氧西林的马科考代菌属波希米亚菌株中发现的携带恶唑烷酮耐药基因cfr和optrA的新型多重耐药质粒 Yao Zhu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3021–3025, 18 Multidrug resistance and recurrence in urinary bacteraemia among cancer patients 癌症患者中尿路菌血症的多药耐药性和复发情况 Ignacio Grafia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3026–3033, 19 Rapid replacement of blaKPC variant in ST11 carbapenem-resistant and hypervirulent Klebsiella pneumoniae contributed to ceftazidime/avibactam resistance during severe in vivo infection 在严重的体内感染期间，ST11型碳青霉烯耐药且高毒力的肺炎克雷伯菌中blaKPC变体的快速替代导致头孢他啶/阿维巴坦耐药 Ping Yang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3034–3042, 20 Potential human health risk of carbapenem-non-susceptible Pseudomonas aeruginosa from companion animals 伴侣动物中碳青霉烯类不敏感铜绿假单胞菌对人类健康的潜在风险 Jirachaya Toyting-Hiraishi and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3043–3056, 21 Assessment of an LC coupled with tandem MS (LC-MS/MS) tool in the detection of antimicrobial resistance mechanisms in Enterobacterales 液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）工具在检测肠杆菌目细菌抗菌药物耐药机制中的应用评估 Anna Witkowska and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3057–3064, 22 Multidrug efflux pumps and innate azole resistance of Mucor lusitanicus 毛霉属葡萄牙菌的多药外排泵及其固有唑类耐药性 Stephanie Toepfer and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3065–3078, 23 Ivermectin dosing for children under 2 years 2岁以下儿童的伊维菌素剂量 Wenyu Yang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3079–3081, 24 Effectiveness of first-line lamivudine/dolutegravir antiretroviral therapy in persons with HIV: real-life data from the ICONA Foundation cohort 一线拉米夫定/多替拉韦抗逆转录病毒疗法在HIV感染者中的有效性：来自ICONA基金会队列的现实数据 Alessandra Vergori and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3082–3091, 25 Eligibility and factors associated with long-acting injectable cabotegravir-rilpivirine initiation in an urban academic HIV clinic 城市学术型HIV诊所中长效注射用卡博特韦-利匹韦林启动的资格及关联因素 Geoffroy Liegeon and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3092–3100, 26 Evaluation of HIV-1 DNA resistance evolution in highly treatment-experienced and multi-resistant individuals under suppressive antiretroviral therapy: a longitudinal study from the PRESTIGIO Registry 在接受抑制性抗逆转录病毒治疗的高度治疗经验丰富和多药耐药个体中，HIV-1 DNA耐药演变的评估：来自PRESTIGIO登记处的纵向研究 D Armenia and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3101–3106, 27 Sequential antibiotic exposure restores antibiotic susceptibility 序贯抗生素暴露恢复抗生素敏感性 Farhan R Chowdhury and Brandon L Findlay Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3107–3117, 28 Dermatological adverse effects of doxycycline as post-exposure prophylaxis for sexually transmitted infections among men who have sex with men: real-world findings from a multicentre study 在男男性行为者中，使用多西环素作为性传播感染暴露后预防的皮肤科不良反应：一项多中心研究的现实发现 Ling-Ya Chen and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3118–3122, 29 Phenotype–genotype discordance in antimicrobial resistance profiles of Gram-negative uropathogens recovered from catheter-associated urinary tract infections in Egypt 埃及导管相关尿路感染中分离的革兰氏阴性尿路病原菌抗菌药物耐药性表型-基因型不一致性 Mohamed Eladawy and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3123–3132, 30 How should APOBEC3-induced resistance mutations be considered in the management of antiretroviral therapy? 在抗逆转录病毒治疗管理中，应如何考虑APOBEC3诱导的耐药突变？ Marie Gilbert and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3133–3138, 31 In vitro evaluation of olorofim and antifungal combinations against Aspergillus and Candida species 奥洛芬和抗真菌药物组合对曲霉菌和念珠菌属的体外评价 Corinne Pinder and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3139–3149, 32 Antagonistic interaction between posaconazole and olorofim in a murine model of invasive pulmonary aspergillosis 在侵袭性肺曲霉病小鼠模型中，泊沙康唑与奥洛芬之间的拮抗作用 Christopher A Darlow and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3150–3159, 33 High level of archived and circulating HIV-1 drug resistance mutations in adolescents with a detectable viremia in Cameroon 喀麦隆可检测到病毒载量的青少年中HIV-1药物耐药突变的存档和循环水平较高 Armando B D Djiyou and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3160–3164, RESEARCH LETTERS（研究快讯） 34 SCY-247, a novel second-generation triterpenoid antifungal, demonstrates high in vitro activity against genetically diverse Candida auris isolates, including FKS1 mutants 新型第二代三萜类抗真菌药物SCY-247对包括FKS1突变体在内的多种基因型耳道假丝酵母菌显示出高体外活性 Bram Spruijtenburg and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3165–3166, 35 Drug–drug interactions between tirzepatide and antiretrovirals: time to reassess and reassure? 替西帕肽与抗逆转录病毒药物之间的药物-药物相互作用：是时候重新评估和安心了吗？ Andrea Poloni and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3167–3168, 36 Does the use of topical azoles have an impact on antifungal resistance? 局部使用唑类药物对抗真菌耐药性有影响吗？ Jean-Yves Maillard Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3168–3186, 37 Leakage of cabotegravir and rilpivirine in HIV patients receiving long-acting injectable antiretroviral therapy 接受长效注射用抗逆转录病毒治疗的HIV患者中卡博特韦和利匹韦林的泄漏情况 Samir Benkouiten and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Pages 3187–3188, CORRECTION（更正） 38 Correction to: Clinical and microbiological analysis of bloodstream infections by four cefiderocol-resistant and not previously exposed NDM-producing Klebsiella pneumoniae 更正：对四种产NDM且之前未接触过头孢地洛的耐药肺炎克雷伯菌引起的血流感染的临床和微生物学分析 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 11, November 2025, Page 3189, Journal of Antimicrobial Chemotherapy Volume 80, Issue 12抗菌化疗杂志 80卷 12期 https://academic.oup.com/jac/issue VIEWPOINT（观点） 1 Rifampicin as monotherapy for infections caused by Staphylococcus aureus: considerations for not applying ‘breakpoints in brackets’ 利福平单药治疗金黄色葡萄球菌感染：关于不应用“括号内折点”的考量 Sara E Boyd and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3191–3193, REVIEWS（综述） 2 The Achilles’ heel of the Trojan Horse? A systematic evaluation of cefiderocol susceptibility testing 特洛伊木马的致命弱点？头孢地尔药敏试验的系统评价 Deny Tsakri and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3194–3207, 3 Antifungal treatment strategies and their impact on resistance development in clinical settings 抗真菌治疗策略及其对临床环境中耐药性发展的影响 Norman Van Rhijn and P Lewis White Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3208–3226, ORIGINAL RESEARCH（论著） 4 Decrease in colistin resistance among young bovine and pig productions in France: relationship with colistin usage and stewardship measures 法国年轻牛和猪生产中多粘菌素耐药性的下降：与多粘菌素使用及管理措施的关系 Claire Chauvin and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3227–3235, 5 Time to anti-cancer treatment resumption after SARS-CoV-2 infection in patients with active haematological diseases undergoing combined antiviral treatments 接受联合抗病毒治疗的活动性血液系统疾病患者感染SARS-CoV-2后恢复抗癌治疗的时间 E Matteini and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3236–3241, 6 From TRIO to one: simplification to bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide in highly treatment-experienced people living with MDR HIV 从三联疗法到单一疗法：在多重耐药HIV感染且治疗经验丰富的人群中简化使用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦 José L Casado and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3242–3247, 7 Effects of commonly used antibiotics on children’s developing gut microbiomes and resistomes in peri-urban Lima, Peru 秘鲁利马市郊常用抗生素对儿童发育中的肠道微生物组和耐药组的影响 Neha Sehgal and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3248–3256, 8 Frailty Index Laboratory (FI-Lab) as predictor of poor outcomes for intra-hospital multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: a single-centre retrospective cohort study 衰弱指数实验室（FI-Lab）作为预测院内多重耐药肺炎克雷伯菌血流感染不良预后的指标：一项单中心回顾性队列研究 Carmen Pellegrino and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3257–3264, 9 Mechanisms of resistance to ceftazidime/avibactam in mutants derived in vitro from Klebsiella pneumoniae producing OXA-48-like enzymes 体外衍生的产OXA-48样酶肺炎克雷伯菌突变体对头孢他啶/阿维巴坦的耐药机制 T Blanco-Martín and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3265–3272, 10 Comparative evaluation of disc diffusion and broth microdilution methods for aztreonam/avibactam susceptibility testing in Enterobacterales 肠杆菌目中氨曲南/阿维巴坦药敏试验的纸片扩散法和肉汤微量稀释法的比较评价 Ioannis Baltas and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3273–3277, 11 Efficacy of topical hydrophilic gel of paromomycin combined with systemic or locally administered leishmanicidal drugs for treatment of experimental leishmaniasis caused by Leishmania (Viannia) braziliensis 硫酸巴龙霉素亲水性凝胶局部用药联合全身或局部使用杀利什曼原虫药物治疗巴西利什曼原虫（Viannia亚属）引起的实验性利什曼病的疗效 Líndicy Leidicy Alves and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3278–3287, 12 Population pharmacokinetics and dosing optimization of cefoselis in paediatric patients with haematological malignancies 血液系统恶性肿瘤患儿中头孢噻利的群体药代动力学及剂量优化 Jing-Rui Liu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3288–3296, 13 Therapeutic challenges in treating ESBL- and/or AmpC-producing non-carbapenemase-producing Enterobacterales: an in vitro evaluation of novel β-lactam/β-lactamase inhibitor combinations and cefiderocol 治疗产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）和/或AmpC酶且不产碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌的挑战：新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合和头孢地尔的体外评价 Inès Rezzoug and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3297–3305, 14 Post-exposure prophylaxis with doxycycline (DoxyPEP) to prevent STIs in a real-world setting: the PRIDOX study 使用多西环素进行暴露后预防（DoxyPEP）以在现实环境中预防性传播感染：PRIDOX研究 R Palacios and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3306–3310, 15 Risk–benefit balance of blood cultures among patients with stage IV cancer in unplanned admission: a nationwide propensity score–weighted study in Japan 日本全国范围内倾向评分加权研究：IV期癌症患者非计划入院时血培养的风险-获益平衡 Yuki Hashimoto and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3311–3319, 16 A drug-repurposing screen of FDA- and EMA-approved drugs identifies two NF-κB inhibitors active against eumycetoma 对美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准的药物进行药物再利用筛选，发现两种对真性着色真菌病有活性的NF-κB抑制剂 Jingyi Ma and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3320–3328, 17 Temocillin versus other intravenous beta-lactams for urinary tract infections caused by third-generation cephalosporin-resistant Enterobacterales: a multicentre retrospective matched cohort study 替莫西林与其他静脉注射β-内酰胺类药物治疗第三代头孢菌素耐药肠杆菌目引起的尿路感染：一项多中心回顾性匹配队列研究 Jeanne Iachkine and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3329–3334, 18 Treatment preferences by infectious diseases clinicians for carbapenem-resistant Enterobacterales infections 感染科医生对碳青霉烯耐药肠杆菌目感染的治疗偏好 Samuel E Cincotta and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3335–3339, 19 The aphA1 kanamycin and neomycin resistance gene originated in Klebsiella michiganensis aphA1卡那霉素和新霉素耐药基因起源于密歇根克雷伯菌 Robert A Moran and Ruth M Hall Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3340–3344, 20 Global susceptibility profiles and potential resistance mechanisms of ceftazidime–avibactam-resistant, non-carbapenemase-producing carbapenem-resistant Enterobacterales: 2020–23 data from the Antimicrobial Testing Leadership and Surveillance 头孢他啶-阿维巴坦耐药且不产碳青霉烯酶的碳青霉烯耐药肠杆菌目的全球易感性特征和潜在耐药机制：2020-2023年来自抗菌药物测试领导与监测的数据 Chih-Cheng Lai and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3345–3351, 21 Comparative in vitro activity of ceftazidime-avibactam plus aztreonam and the fixed combination aztreonam/avibactam against multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa 头孢他啶-阿维巴坦联合氨曲南与固定组合氨曲南/阿维巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌的体外活性比较 Sophie E Müller and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3352–3356, 22 Dual β-lactam synergy in Enterococcus faecalis and its relationship with penicillin-ceftriaxone infective endocarditis treatment outcomes 粪肠球菌中双重β-内酰胺协同作用及其与青霉素-头孢曲松感染性心内膜炎治疗结果的关系 April Gregson and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3357–3366, 23 The long walk to a short half-life: the discovery of augmented renal clearance and its impact on antibiotic dosing 走向短半衰期的漫长之路：发现肾增强清除及其对抗菌药物剂量调整的影响 Jeffrey Lipman and Russell E Lewis Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3367–3374, 24 Aztreonam-amoxicillin/clavulanate combination therapy against blaNDM-producing Enterobacterales infections 氨曲南-阿莫西林/克拉维酸联合治疗产blaNDM肠杆菌目感染 Efrat Orenbuch-Harroch and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3375–3380, 25 Evaluation of sodium zirconium cyclosilicate usage for hyperkalaemia secondary to sulfamethoxazole/trimethoprim therapy 评估锆酸钠环硅酸盐用于磺胺甲恶唑/甲氧苄啶治疗继发的高钾血症 Dixie Pyles and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3381–3385, 26 Thrice-weekly post-haemodialysis ceftazidime can achieve adequate pre-dialysis concentrations and clinical cure in patients with melioidosis 每周三次血液透析后使用头孢他啶可在类鼻疽患者中达到足够的透析前浓度并实现临床治愈 Simon Smith and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3386–3390, 27 In vitro and clinical data demonstrate negligible risk of drug–drug interactions with opelconazole, a novel inhaled antifungal agent 体外和临床数据表明，新型吸入抗真菌药物奥培康唑的药物-药物相互作用风险可忽略不计 Lindsey M R Cass and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3391–3400, 28 Antifungal prophylaxis in patients with FMS-like tyrosine kinase 3-internal tandem duplication (FLT3-ITD)–positive acute myeloid leukaemia receiving sorafenib during initial induction and consolidation treatment in ALLG AMLM16 trial 在ALLG AMLM16试验中，FLT3-ITD阳性急性髓系白血病患者在初始诱导和巩固治疗期间接受索拉非尼治疗时的抗真菌预防 Chin Fen Neoh and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3401–3406, 29 The synergistic activity of tigecycline-based combinations against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii-caused bloodstream infections 基于替加环素的联合用药对多重耐药鲍曼不动杆菌引起的血流感染的协同活性 Huan Zhang and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3407–3418, 30 Piperacillin dosing in pediatric patients and augmented renal clearance: are current guidelines sufficient to achieve therapeutic concentration coverage? 儿科患者中哌拉西林的剂量调整与肾增强清除：现行指南是否足以达到治疗浓度覆盖？ Anne Ravix and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3419–3430, 31 Efficacy of human-simulated aztreonam-avibactam against Stenotrophomonas maltophilia in the neutropenic murine thigh infection model 在中性粒细胞减少的小鼠大腿感染模型中评估人模拟氨曲南-阿维巴坦对嗜麦芽窄食单胞菌的疗效 Yakun Fu and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3431–3437, 32 A prospective assessment of the efficacy and durability of long-acting cabotegravir and rilpivirine in individuals with HIV in Spain (RELATIVITY study) 西班牙HIV感染者长期使用卡博特韦和利匹韦林的有效性和持久性的前瞻性评估（RELATIVITY研究） Luis Buzón-Martín and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3438–3451, 33 Antagonistic in vitro interaction between olorofim and voriconazole against Aspergillus fumigatus 奥洛罗芬和伏立康唑对烟曲霉的体外拮抗作用 Illan Laloum and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3452–3461, RESEARCH LETTERS（研究快讯） 34 Concomitant IV vancomycin causing delayed high-dose methotrexate clearance and acute kidney injury 静脉注射万古霉素联用导致大剂量甲氨蝶呤清除延迟和急性肾损伤 Thao Dao and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3462–3464, 35 Overestimation of piperacillin/tazobactam resistance in Escherichia coli by disc diffusion and gradient strip methods 纸片扩散法和梯度条法高估大肠埃希菌对哌拉西林/他唑巴坦的耐药性 Stefano Mancini and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3464–3467, 36 Mind the gap: missed re-initiation and monitoring in statin–antimicrobial co-prescriptions 注意差距：他汀类药物与抗菌药物联合处方中的漏重新起始和监测 Melwin Kyle Solis and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3467–3468, 37 Pharmacokinetics of aztreonam/avibactam in a critically ill patient with a class B metallo-β-lactamase producing Enterobacteriaceae and receiving continuous renal replacement therapy 一名接受连续肾脏替代治疗且感染产B类金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌的重症患者中氨曲南/阿维巴坦的药代动力学 Daniel Fresán and others Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3469–3471, CORRECTION（更正） 38 Correction to: Systematic reviews and the Journal of Antimicrobial Chemotherapy; past, present and future. A systematic reappraisal 更正：系统评价与《抗菌药物化疗杂志》：过去、现在和未来。一项系统再评价 Journal of Antimicrobial Chemotherapy, Volume 80, Issue 12, December 2025, Pages 3472–3473,

2025-11-22

·启示与生活

新型冠状病毒感染相关心肌损伤的诊断与治疗中国专家共识

中华医学会内科学分会通信作者：汪道文Email：dwwang@tjh.tjmu.edu.cn；胡新央Email：hxy0507@zju.edu.cn；程翔Email：nathancx@hotmail.com 摘要新型冠状病毒感染（COVID-19）大流行对全球产生了深远的影响，虽然现在全球大流行已经结束，但是仍存在局部地区COVID-19“零星爆发”情况，已经“流感化”，有时新型冠状病毒还成为呼吸道感染的主要病原体之一。除了对呼吸系统影响外，COVID-19患者也常出现以心肌炎为主要表现的COVID-19相关心肌损伤，这显著增加了患者的重症发生率和死亡率。目前国内针对COVID-19相关心肌损伤的诊断与治疗以及长期管理仍缺乏相应共识，本共识基于国内外COVID-19相关心肌损伤的临床和基础研究数据，从COVID-19相关心肌损伤的流行病学、发病机制、诊断、治疗和预后等方面进行阐述，为指导临床正确评估和诊疗COVID-19相关心肌损伤提供理论依据和实践参考。关键词：心肌损伤；心肌炎；新型冠状病毒感染；新型冠状病毒；专家共识基金项目：国家科技部应急项目（2024YFC3044500）；国家自然科学基金重点项目（82330010）新型冠状病毒感染（COVID-19）是由新型冠状病毒感染引起的以肺炎为突出临床表现的全身性疾病。除了影响呼吸系统外，COVID-19对患有癌症、心血管疾病和糖尿病等基础疾病患者产生了不利影响，这些患者发生严重COVID-19的风险更大，死亡风险更高。心血管疾病患者感染新型冠状病毒后，各种心血管并发症（包括心肌损伤、心律失常和心力衰竭）发生率增加，死亡率更高[1]。观察性研究发现，有基础心血管疾病可使COVID-19患者病死率增加5~10倍[2]。COVID-19可通过细胞因子风暴导致心肌组织损伤，心血管疾病患者更容易发生此类损伤[3]。COVID-19相关心肌损伤主要通过COVID-19后心肌损伤标志物如高敏心肌肌钙蛋白I（hs-cTnI）升高来诊断，其主要表现是心肌炎，严重者可发展为暴发性心肌炎，其他表现形式包括急性冠状动脉综合征、心力衰竭以及心律失常[2,4]。除了病毒感染本身会引发心肌损伤之外，COVID-19疫苗接种也有可能会引起以心肌炎为主要表现的心肌损伤，多见于年轻男性[5]。同时，从大量COVID-19康复期患者中观察到不同程度的心肌损伤和坏死，表明COVID-19可能会导致持续的心血管系统损伤[6-7]。中华医学会内科学分会组织专家组制定了COVID-19相关心肌损伤的诊断与治疗中国专家共识，系统地总结和介绍了COVID-19相关心肌损伤的基本特征、发病机制、临床表现和治疗，提出了系统性的诊疗方案，也为新型冠状病毒感染后综合征（简称“长新冠”）相关心肌损伤的治疗提供参考。共识委员会由心血管病学专家为主的专家组成。撰写人员在充分查阅和总结国内外发表的COVID-19相关的心肌损伤研究后初步拟定了共识的基本框架和主要的临床问题。检索范围包括PubMed、万方数据库等，检索时间从建库至2025年3月。主要检索类型包括Meta分析、系统性综述、随机对照研究、队列研究、病例对照研究和流行病学调查等。由2名评价员进行文献筛选，并通过专家讨论确定纳入全文。经过多次线上和线下会议由全体专家进行讨论修订，最后确定了7条主要意见。采用卫生系统中证据推荐意见的分级评估、制定与评价（GRADE）系统（http://www.gradeworkinggroup.org/）的证据分级水平及推荐依据对推荐意见进行分级（表1）。 1新型冠状病毒的基本特征新型冠状病毒是引发COVID-19全球大流行的主要病原体。新型冠状病毒的一个关键特征是其刺突（S）蛋白，该蛋白有助于病毒附着并穿透宿主细胞。新型冠状病毒的S蛋白分子结构已被低温电子显微镜等多种方法得以阐明，从而有助于全面了解S蛋白的天然构象及其与血管紧张素转换酶2（ACE2）受体的相互作用。最近的研究描述了S蛋白的结构属性，揭示了特定的突变可以改变其构象和功能。例如，D614G突变通过将S蛋白稳定在促进受体结合的构象中来增强病毒的传染性[8]。此外，E484K等突变会影响病毒逃避免疫反应的能力，从而阻碍疫苗的效力[9]。考虑到S蛋白是中和抗体的主要靶点，了解其结构动力学对于开发有效的疗法和疫苗至关重要。综上，新型冠状病毒的结构特征与突变之间的相互作用是一个关键的研究领域，它可以增强我们对病毒生物学的理解，并为制定持续有效的COVID-19干预措施提供信息。 2发病机制：直接感染、炎症风暴和微血栓 COVID-19引起心肌损伤的机制是复杂的，其中病毒的直接感染作用、继发性炎症反应和微循环障碍这三种过程是导致心肌损伤的关键机制。 2.1病毒对心脏的直接感染作用新型冠状病毒已经被验证具有感染心脏细胞的能力，引发一系列心脏并发症[10]。临床前研究表明，新型冠状病毒可通过心肌细胞表面高表达的ACE2作为受体蛋白直接侵入心肌细胞，导致收缩功能障碍、细胞因子产生和细胞死亡，在COVID-19相关心肌损伤的发病机制中起关键作用[11]。动物模型研究已证实可在心脏中检测到中等水平的病毒RNA[12]。然而，心肌细胞直接被感染的临床证据仍然相对有限，目前一项研究利用电子显微镜技术发现病毒颗粒存在于心脏内皮细胞中[13]。病毒对心脏的感染是心肌损伤的直接病因，但是由于其较低的检出率，其引起的全身性炎症反应可能是病情进展的更为重要的病理生理学基础。 2.2继发性炎症反应除了病毒直接感染外，COVID-19诱导的全身性炎症反应也是导致心肌损伤的重要因素。在COVID-19重症病例中观察到的免疫反应失调可引发细胞因子风暴，从而加剧心脏炎症和损伤[14]。此外，在COVID-19住院患者中可见心肌肌钙蛋白I（cTnI）等心脏生物标志物水平升高以及白细胞介素（IL）-1β等炎症因子升高，超声心动图可见明显心肌损伤，表明心肌损伤与疾病严重程度相关[15]。同时，COVID-19患者的心肌和心外膜中相比于对照组可以检测到更高密度的巨噬细胞浸润且巨噬细胞的增加与心肌细胞坏死程度相关，表明这些免疫细胞的浸润导致了独立于肺损伤的心脏损伤[16]。新型冠状病毒可引起严重的炎症反应，导致以心肌损伤为代表的各种心血管并发症。该炎症反应的特征是炎症细胞释放大量细胞因子和损伤相关分子模式（DAMPs）以促进炎症，加剧心肌损伤。例如循环DAMPs是促进细胞损伤后炎症的关键介质，激活先天免疫途径，从而引发类似于败血症的临床症状[17]。此外，中性粒细胞和单核巨噬细胞等先天免疫细胞在心脏聚集，然后损伤的心肌释放线粒体双链DNA，被固有免疫细胞吞噬，经模式识别受体环鸟苷酸腺苷酸合成酶/干扰素刺激因子（cGAS/STING）通路，促进炎症相关基因的转录[18]。在COVID-19患者中IL-1、IL-2、IL-7和IL-10等细胞因子水平与心脏炎症和死亡率呈正相关，这些细胞因子进一步激活更多的免疫细胞通过启动一系列炎症事件导致恶性循环，最终可能导致心肌炎、心力衰竭和其他心脏并发症[19]。综上，病毒与宿主免疫反应之间的相互作用至关重要，过度的炎症反应会加剧组织损伤，并导致已有心血管疾病的患者出现不良后果[20]。此外，在COVID-19中T细胞和B细胞的激活是复杂的。在COVID-19的背景下，T细胞的异常激活可导致心脏损伤，特别是在重症的情况下[21]。B细胞也可以渗透到心脏组织并导致炎症，可能加剧组织损伤。综上可见，促炎和抗炎信号之间的平衡对于心肌损伤后的心脏修复至关重要，针对特定的炎症途径可能为减轻COVID-19患者的心脏损伤提供治疗机会。 2.3微血栓形成和微循环障碍 COVID-19对微血栓和微循环的影响引起严重的心血管并发症。凝血功能障碍在内皮功能障碍和血小板激活的心血管损伤中起着至关重要的作用。此外，COVID-19引起的血栓形成、微循环障碍和缺氧之间存在显著关联。内皮功能障碍是COVID-19患者微血栓形成和出现微循环障碍的关键因素。病毒直接感染内皮细胞，导致内皮炎症和随后的微血管血栓形成，炎症细胞因子风暴会进一步加剧内皮损伤，导致一系列血管并发症，包括心肌损伤和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。微血栓的存在可导致心肌缺血和器官功能障碍，进一步加重全身不良反应。此外，免疫反应和凝血系统之间的相互作用在COVID-19的血栓炎症状态中起着重要作用。专家建议1 病毒感染直接致心肌损伤作用、固有免疫激活致继发性全身炎症反应和心肌炎、微血栓形成/微循环障碍是COVID-19引起心肌损伤的三大机制（图1）。深入了解心肌损伤的病理生理过程，是对其进行治疗的基础，针对不同的发病机制选择合理的诊疗方式是COVID-19相关心肌损伤的治疗原则。（推荐强度：强，证据质量：A） 3流行病学有关COVID-19相关心肌损伤发生率的研究和数据在不断增加。迄今为止进行的大量临床研究表明，心肌损伤在住院COVID-19患者中相对普遍，其发生率因研究人群和采用的诊断标准而异。 3.1COVID-19相关心肌损伤发生率约15%~30%的住院COVID-19患者有心肌损伤相关表现[3,22]，该发生率明显高于其他普通病毒感染的心肌损伤发生率（以流行性感冒病毒为例，约0%~20%的患者出现心肌损伤）[23]。心肌损伤通常通过心肌肌钙蛋白水平升高来识别，心肌损伤标志物cTnI或心肌肌钙蛋白T（cTnT）至少有一次升高超过第99百分位上限[24]。然而，心肌肌钙蛋白检测的灵敏度和特异度的差异可能导致不同研究报告的发生率差异[25-26]。此外，危重COVID-19患者心肌损伤的发生率明显更高，可高达50%以上[27]。危重COVID-19患者通常合并多器官功能障碍综合征（MODS），显著增加了心肌损伤相关死亡率[28]。更重要的是，心肌损伤并不局限于已有心血管疾病的患者，即使在无心血管疾病病史的人群中，也有相当一部分患者表现出心肌损伤。为了准确地确定心肌损伤的发生率，未来的研究必须进行更全面的流行病学调查。 3.2 COVID-19相关心肌损伤的危害心肌损伤在COVID-19患者中相当普遍，并与不良预后密切相关。在急性期，心肌损伤可能表现为心肌炎、应激性心肌病、急性冠状动脉综合征和肺栓塞等多种临床表现。现有研究表明，COVID-19急性期间出现心肌损伤可显著增加不良事件发生率以及死亡率[3]。同时，COVID-19幸存者中心肌损伤的长期心血管后遗症也引起了广泛关注，研究表明，住院期间发生心肌损伤的患者在出院后面临更高的死亡风险和心血管后遗症风险[29]。 3.3 COVID-19相关心肌损伤的高危人群 COVID-19相关心肌损伤的高危人群主要包括老年人、免疫力低下人群以及自身存在心血管相关基础疾病的人群。许多研究已经逐步确定了COVID-19相关心肌损伤的高危人群，有证据表明，老年人极易发生COVID-19相关心肌损伤。高血压和冠状动脉疾病等合并症加剧了心血管系统的老化，这增加了老年COVID-19患者发生严重心脏并发症的易感性[30-31]。除了年龄以外，性别也是重要的相关因素。与女性患者相比，男性患者对COVID-19相关心肌损伤的易感性更高[32]。这种性别差异可能归因于一系列因素，包括性激素、生理特征和行为习惯的变化。另外，生活方式因素，如肥胖、吸烟、缺乏运动和高炎症负担，也被认为是心肌损伤的危险因素[33-35]。已有心血管疾病的患者发生COVID-19相关心肌损伤的风险显著增加[36]。此外，糖尿病和慢性肾脏病等合并症通常与心血管疾病同时发生，进一步增加了心肌损伤风险[37-38]。除此以外，如何识别COVID-19患者的高危情况也是关键的一环。根据现有的文献报道，在感染新型冠状病毒后，即使未出现明显的缺氧的呼吸系统表现，血液中CD3、CD4和CD8等淋巴细胞的标志物已经出现了一定的变化，具有一定的预测作用[39]。确定这些高危人群并实施有针对性的健康监测和早期干预措施，是减轻COVID-19对心脏的严重影响，从而降低相关死亡率的关键策略。 3.4轻症和重症患者的比较在COVID-19相关心肌损伤的背景下，轻症、重症病例在临床表现、病理生理改变和预后方面存在显著差异。轻症患者通常表现为轻微的心血管症状，通常局限于心肌酶谱水平的短暂和轻度升高。这些患者通常在标准的医疗监测和支持性护理下有良好的康复轨迹，心肌损伤的直接并发症较少，预后较好。然而，即使是轻微的心肌损伤也可能意味着心血管系统的潜在受累。严重的心肌损伤往往伴有全身性炎症反应综合征、多器官功能障碍或其他严重并发症。在这些患者中，心脏损伤的特征是心肌肌钙蛋白水平显著升高并持续存在，有可能发展为急性心肌炎、心力衰竭或心原性休克。这些症状通常表明患者病情显著恶化，并与住院死亡率升高以及长期不良心血管事件风险增加密切相关。重症患者的心肌损病理生理机制可能更为复杂，包括细胞因子风暴、微血管血栓形成等因素。轻症患者的心肌损伤可能与短暂缺氧或应激反应更密切相关。专家建议2 明确容易发生COVID-19相关心肌损伤的高危人群，对其进行监测和管理具有重要意义；当病情演变甚至恶化时，迅速判断是否出现了心肌损伤并积极干预。高危人群即使还没有表现出心肌损伤症状时，也应及时并不断监测相关指标，及时做好预防以及进一步治疗。（推荐强度：强，证据质量：B） 4临床表现与诊断 4.1症状与体征 COVID-19相关心肌损伤的临床表现复杂多样，常因损伤严重程度及患者个体差异而异。轻症患者多表现为非特异性症状，如乏力、轻度呼吸困难、心悸和胸闷等，建议行心肌肌钙蛋白和利钠肽筛查加以鉴别，以达到早期诊断的目的，尤其是识别高危人群。约20%~30%的轻型COVID-19患者可通过心肌肌钙蛋白升高检测出亚临床心肌损伤[40]。然而，即使是运动后恢复延迟或间歇性心悸等轻微症状，也可能提示心脏受累，尤其对于合并心血管危险因素（如糖尿病、高血压）的患者更应引起高度警惕。较严重的心肌损伤患者常伴有明显心血管症状，如有心肌缺血特征的持续性胸痛。患者常主诉向左上肢或颈部放射的压迫感或紧缩感，同时患者普遍出现心悸或心律失常。若出现端坐呼吸、静息状态下呼吸困难加重或夜间阵发性呼吸困难等急性心力衰竭或低血压、休克症状，结合超声心动图及心肌肌钙蛋白、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、细胞因子，尤其是可溶型肿瘤抑制因子2（sST2）升高，则提示严重心肌损伤，可能发生了暴发性心肌炎，需立即采取紧急干预措施。体格检查时，存在外周水肿、静脉压升高的指征，严重情况下甚至可闻及心脏杂音或心包摩擦音。出现上述症状体征后若未及时干预可迅速进展，显著增加严重心脏事件风险。 4.2实验室检查实验室检查在COVID-19相关心肌损伤的诊断和管理中具有核心价值，可为临床医师评估心功能损害程度、阐明潜在病理机制及制定治疗策略提供重要依据。作为心肌损伤的敏感标志物，cTnI/cTnT具有重要诊断价值。cTnI/cTnT作为心肌坏死特异性标志物，与心肌损伤程度显著相关。对COVID-19患者进行基线cTnI/cTnT检测并实施动态监测，有助于早期识别心肌损伤及其进展过程。临床评估时需特别关注hs-cTnI水平，在健康人群中hs-cTnI几乎无法被检测到或者处于极低水平，需要重点关注hs-cTnI升高但是并未达到参考值上限的患者，即使hs-cTnI水平未超过正常范围，其轻微升高仍可能提示亚临床心肌损伤。虽然此类患者未达到传统心肌损伤诊断标准，但研究证实hs-cTnI轻微升高仍与不良临床结局相关。hs-cTnI依然是临床上诊断COVID-19相关心肌损伤的核心标志物，其水平在轻度损伤中接近参考上限，而在中至重度损伤中超过正常值的第99百分位。此外，NT-proBNP或B型利钠肽（BNP）检测对心力衰竭风险评估尤为重要。NT-proBNP或BNP水平升高通常反映心室壁张力增加，提示潜在心功能不全，具有重要预后价值[41]。电解质和肾功能检测也是实验室评估的必要组成部分。钾、钠、钙等电解质紊乱可能诱发心律失常并加重心脏失代偿。而血肌酐等肾功能参数的监测对于评估心肾交互作用至关重要，尤其在多系统受累情况下，心肾功能相互影响显著影响临床转归。炎症标志物，如C-反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、sST2，常用于评估全身炎症水平和凝血活动。在COVID-19相关心肌损伤的背景下，CRP水平升高（>50mg/L）常与细胞因子释放综合征相关，而sST2增加则提示可能发生COVID-19相关性心肌损伤。D二聚体水平增加（>1000ng/ml）可能提示凝血级联反应的激活。炎症标志物和D二聚体在COVID-19相关心肌损伤诊断中具有重要意义并可能与并发症风险增加相关。病毒学和免疫学检测（如聚合酶链反应和血清抗体检测）虽不能直接诊断心肌损伤，但结合其他实验室指标可全面评估感染进程。这些诊断指标有助于分析新型冠状病毒的长期影响，为临床医师判断疾病进展提供整体视角，从而指导治疗决策。 4.3心电图心电图作为诊断COVID-19相关心肌损伤的重要工具，能提供心脏电活动的关键信息。心律失常是COVID-19患者最常见的心电图异常之一。心律失常既反映病毒对心肌细胞电活动的直接影响，也可能与某些抗病毒药物引起的传导异常有关。及时识别和处理这些心律失常对预防更严重的心血管并发症至关重要。此外，COVID-19相关心肌损伤的心电图表现可能包括急性冠状动脉综合征样改变（如ST段抬高），即使缺乏典型胸痛症状，也可能提示急性心肌缺血或心内膜下心肌损伤风险[42]。住院患者需持续心电监测以发现一过性心律失常或QT间期延长（>500ms，与尖端扭转型室性心动过速风险相关）[43]。表2总结了不同COVID-19相关心肌损伤分级的关键诊断特征，该分级整合了临床表现、实验室检查、影像学表现和心电图异常，为疾病风险分层和临床决策提供实用框架。 4.4影像学检查影像学检查在COVID-19相关心肌损伤的诊断和评估中具有不可替代的作用，能够全面直观地显示心脏结构和功能变化。 4.4.1超声心动图超声心动图因具有便捷性和实时评估优势，成为一线影像学检查手段，可准确评估心室功能、瓣膜完整性及心包积液等情况。斑点追踪技术作为超声心动图的进阶应用，通过追踪心肌内自然声学标记物，定量评估心肌形变和功能，其独特优势在于能够在临床症状出现前检测到心肌功能的细微改变，为早期干预提供关键时机。牛眼图可直观显示心肌各节段应变分布，帮助医师精确定位局部心肌损伤区域。二维斑点追踪超声心动图（2D-STE）可获取整体纵向应变（GLS）和各层纵向应变（LSLS）参数，研究发现90%的重型和危重型COVID-19患者存在GLS和LSLS异常，且与cTnI水平呈正相关[44]。2D-STE在轻微或局部心肌损伤诊断中具有明显优势[44]。COVID-19引发的心肌损伤一般来说相对轻微，偶有暴发性心肌炎，当症状轻微时难以与其他疾病相鉴别，而2D-STE的纵向应变分析则可以提供很好的诊断依据，以便于早期治疗[45]。研究显示，COVID-19合并心肌损伤患者的左心室射血分数（中位数为52.5%）可正常或轻度降低，但左心室GLS（中位数为-11.2%）中度至重度减低[46]。2020年华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例合并严重心肌损伤的COVID-19患者，左心室收缩功能显著降低，右心室明显扩张以及右心室流出道血栓形成（图2A、2B），2D-STE应变分析显示，与健康心脏相比，出现严重心肌损伤时可见显著的应变峰值的改变（图2C、2D）。2022年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例COVID-19患者在急性期存在明显心室应变异常（图3），提示可能存在心肌损伤，与图2C相比可见应变峰值的明显不同，心肌损伤明显较轻，但是与健康心脏相比仍然存在明显改变，提示2D-STE应变分析可以作为鉴别不同程度心肌损伤的重要依据之一[45]。此外，COVID-19合并心肌损伤患者的超声心动图异常（包括左心室壁运动异常、整体左心室功能减退、Ⅱ或Ⅲ级左心室舒张功能障碍、右心室功能障碍及心包积液）发生率显著高于无心肌损伤患者[47]。 4.4.2冠状动脉计算机断层摄影术（CT）与心脏磁共振成像（CMR）冠状动脉CT是评估冠状动脉疾病的重要工具，尤其在传统冠状动脉造影不可行时更具优势。虽然大多数COVID-19相关心肌损伤患者的冠状动脉保持完整，但该检查可排除缺血性损伤并评估心脏结构完整性[48]。对于急性胸痛患者，冠状动脉CT能快速提供冠状动脉通畅性信息，快速与心肌梗死作出鉴别，支持临床快速决策[48]。CMR被公认为心肌损伤影像学诊断的“金标准”，其提供的高分辨率心肌图像可精确识别和评估心肌炎症、坏死或纤维化等病理改变[49]。钆延迟增强磁共振成像（LGE-MRI）通过分析钆对比剂分布，可检测心肌瘢痕组织并评估心肌损伤的时间和范围[50]。 4.4.3放射性核素显像单光子发射计算机断层扫描（SPECT）心肌灌注显像（MPI）利用放射性核素技术评估心肌血流灌注。18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描（18F-FDGPET）/CT是评估COVID-19相关心肌炎症的重要影像学技术，该无创检查通过识别心肌葡萄糖代谢亢进区域来反映心肌炎症活动。COVID-19合并心肌炎患者因免疫反应可能导致心肌代谢活性增加，18F-FDG PET 可精确定位这些炎症区域。通过提供心脏代谢过程的详细图像，该技术不仅能确诊心肌炎，还能评估炎症的严重程度和范围。影像学检查获得的大量信息极大促进了对COVID-19相关心肌损伤的理解。合理应用这些诊断工具可显著提高医师诊疗复杂COVID-19相关心肌损伤的信心和效率，促进患者全面康复。 4.5新型生物标志物随着对COVID-19相关心肌损伤研究的深入，新型生物标志物的发现和应用已成为极具潜力的研究领域。炎症因子（包括细胞因子和趋化因子等）在COVID-19患者中已被广泛研究，特别是在细胞因子风暴相关心肌炎患者中[35]。IL-6水平升高与全身炎症反应相关，被认为是心肌损伤的潜在指标，为理解COVID-19触发的复杂免疫反应提供了重要线索[51]。髓过氧化物酶（MPO）是另一个重要的潜在生物标志物，与中性粒细胞活化相关[52]。MPO水平升高在一定程度上反映中性粒细胞介导的氧化应激和心肌炎症程度。检测MPO有助于评估心肌损伤中的氧化应激水平，并可能为氧化应激相关心血管并发症提供早期预警[53]。微小RNA（miRNA）作为另一类新兴生物标志物，因其在心肌损伤检测中的潜力而受到广泛关注。在COVID-19患者中，特定的miRNA表达改变与心肌纤维化、凋亡和再生等过程相关，提示miRNA谱分析可阐明心肌损伤的分子机制，并指导个体化治疗策略的制定[54-55]。同时，包括α-氨基庚二酸、肌氨酸和羟脯氨酸在内的代谢生物标志物也日益受到关注，这些标志物反映心肌代谢变化，在损伤心肌组织的修复和重构中起关键作用[56-57]。蛋白质组学和代谢组学的新进展促进了COVID-19相关心肌损伤生物标志物的发现和验证。通过严格的数据筛选和分析方法，这些技术有望发现与心肌损伤相关的新型分子。 4.6心内膜心肌活检（EMB）为提高COVID-19相关心肌损伤评估的准确性，特别是对于疑似病毒和细胞因子风暴引起的急性或慢性心肌炎病例，EMB可直接评估心肌病理改变，为患者提供更精确的诊断和治疗指导。此外，EMB也可以用于检测病毒及其成分的存在，从而确认病毒直接入侵心肌细胞。后续的免疫组织化学染色和分子生物学检测能确定参与炎症反应的免疫细胞类型和活性，从而阐明免疫活化在COVID-19相关心肌炎中的作用[58]。但是，EMB存在明显的局限性，约50%的心肌炎患者活检阴性，这可能和取材部位和心肌炎症部位不一致有关。尽管存在固有风险和局部病变导致的低阳性率等问题，EMB仍是诊断COVID-19相关心肌损伤的重要工具，随着活检器械和操作流程等技术进步，EMB在临床实践中的安全性和适用性有望提高，从而为COVID-19相关心肌损伤的诊断和管理提供强有力支持。 4.7诊断流程在COVID-19患者中，心肌损伤的早期诊断对于改善预后至关重要。鉴于COVID-19相关心肌损伤的临床表现多样，诊断过程需要结合多种检查方法和评估手段来全面准确地评估患者心脏状况。首先，应对患者的临床症状和病史进行评估。常见症状包括胸痛、呼吸急促、心悸和疲劳。了解患者的心血管疾病史、COVID-19暴露史及任何可能潜在能介导心肌损伤的基础疾病对评估心肌损伤可能性同样重要。基于初步筛查后，应进行相应的体格检查以发现任何明显的心脏异常。初步筛查的核心是对“心脏三联检查”的结果进行评估，即心电图、超声心动图和心肌损伤标志物。心电图在检测心律异常和缺血性改变方面发挥关键作用；超声心动图有助于评估心腔大小、心肌厚度、心功能及心包积液；心肌损伤生物标记物（如心肌肌钙蛋白）则是诊断和评估心肌损伤的关键指标，为心肌细胞损伤提供直接证据，并有助于早期识别急性心脏损伤。在新型冠状病毒检测阳性的情况下，如果cTnI/cTnT水平超过参考范围的第99百分位，结合临床表现以及心电图和超声心动图检测，则可初步诊断为COVID-19相关心肌损伤。初步筛查后，如果检测到反映心肌损伤的异常指标，即时鉴别诊断至关重要，以排除如急性冠状动脉综合征、应激性心肌病等其他潜在病因。一旦排除这些情况，应进入进一步诊断程序，包括CMR、血浆炎症因子和EMB等。对于更加复杂的病例，CMR可以提供详细的组织特征，揭示心肌水肿、纤维化和瘢痕形成，在识别心肌炎方面起关键作用。此外，血浆炎性因子水平升高也为心肌炎的诊断提供了快速而便捷的支持。如果怀疑发生急性或暴发性心肌炎，建议患者病情稳定的情况下进行EMB以明确诊断，评估炎症浸润、病理亚型和心肌炎的严重程度。与其他病毒性心肌损伤比较，COVID-19相关心肌损更严重，同时可能伴有严重的肌炎或脑炎等[59]，建议结合病毒流行背景以及病原学检测进行相应的鉴别诊断。专家建议3 COVID-19相关心肌损伤的诊断需要结合临床症状、实验室检查、医学影像（尤其是2D-STE纵向应变分析）、心电图。必要时做EMB等指标进行综合评估（图4）。通过主要临床表现、心肌损伤生物标志物、心电图及影像学检查即可确定COVID-19相关心肌损伤，其中炎症指标升高合并特异性心肌损伤标志物（cTnI和NT-proBNP）升高是判断炎症性心肌损伤的主要依据。这种综合诊断方法有助于早期发现心肌损伤，指导分层临床干预，从而降低长期心血管风险。通过整合诊断评估所获得的数据，临床医师可进行全面分析以确定最终诊断，为有效治疗奠定了坚实基础。多学科专家协作能优化诊断过程，确保制定更全面合理的治疗策略。（推荐强度：弱，证据质量：B） 5临床管理与治疗 COVID-19相关心肌损伤的临床管理和治疗强调及时、有效干预的必要性，以改善患者结局。在大流行期间，心肌损伤的复杂病理机制要求综合性的诊断和治疗策略，以解决直接病毒入侵、免疫介导的炎症反应以及相关心血管并发症。有效的临床管理通常需要多学科协作，通过早期心电图监测和生物标志物检测评估心肌损伤程度，并根据患者病情制定个体化治疗方案。值得注意的是，临床管理不应局限于急性期干预，还需关注长期心血管健康的维护，以减轻远期影响并提高患者的生活质量（图5）。 5.1监测与管理 COVID-19相关心肌损伤的监测管理需采取系统化的策略。监测的核心在于准确识别心肌损伤的症状和体征，常规采用心电图作为初步筛查手段，同时通过心肌肌钙蛋白等生物标志物的动态监测提供直接诊断依据。对住院患者定期监测这些指标，有助于及时发现心肌损伤并指导后续治疗干预。在管理方面，需根据患者整体健康状况和风险因素制定个体化治疗方案。对于确诊心肌损伤的患者，可能需要联合应用多种药物和治疗手段以稳定病情，减轻炎症反应，减少进一步的心肌损伤。对于重症患者，则需应用正性肌力药物或机械循环支持等心血管支持治疗。同时，对高血压、糖尿病等合并症的精细管理对减轻COVID-19所致的心脏负荷至关重要。 5.2治疗策略 5.2.1支持治疗支持治疗是COVID-19相关心肌损伤管理的重要组成部分，旨在改善心功能、缓解症状并阻止病情进展。对于表现为心力衰竭或心肌功能障碍的患者，支持治疗可能涉及使用正性肌力药物增强心肌收缩力、维持血流动力学稳定。必要时，医疗团队可考虑采用主动脉内球囊反搏（IABP）、体外膜氧合（ECMO）或经皮左心室辅助装置（PVAD）等机械循环支持手段，特别是对于难治性心力衰竭或暴发性心肌炎患者。支持治疗还包括精确的容量管理和电解质平衡及酸碱平衡的监测。心肌损伤常伴随心功能紊乱和液体潴留，通过严格控制液体入量可减轻心脏负荷。维持电解质平衡对预防心律失常等并发症至关重要。此外，氧疗和呼吸支持对确保充分氧合、满足心肌代谢需求具有重要作用，特别是对于低氧血症或呼吸衰竭患者。 5.2.2抗病毒治疗抗病毒药物主要通过降低病毒载量和预防再次感染发挥作用，通过防止炎症升级间接保护心脏健康。瑞德西韦作为主要抗病毒药物，通过整合入病毒RNA链干扰复制过程，有一定抑制病毒增殖作用。临床研究表明，瑞德西韦可缩短住院患者的恢复时间，特别是在需要氧气支持的患者中，早期给药效果更佳[60-61]。然而，需要在治疗期间密切监测抗病毒药物潜在的心脏毒性[62]。除瑞德西韦外，莫努匹拉韦和奈玛特韦/利托那韦组合（Paxlovid）作为新一代口服抗病毒药物，为COVID-19相关心肌损伤的治疗提供了更多选择。莫努匹拉韦通过在病毒RNA复制过程中引入错误以抑制病毒活动，而奈玛特韦/利托那韦则针对冠状病毒蛋白酶，阻碍病毒复制的关键步骤[63]。抗病毒药物可显著降低COVID-19患者的死亡风险[64-65]。但在全身炎症风暴出现并造成多器官损伤时，单纯抗病毒治疗可能效果有限。目前研究正在探索抗病毒药物与抗炎或免疫调节策略的协同应用，以期更全面有效地应对心肌损伤的复杂病理机制，最终改善患者预后[66]。 5.2.3免疫调节治疗免疫调节治疗在应对COVID-19相关心肌损伤中具有核心地位。免疫调节治疗的主要目的在于调控过度活跃的免疫系统，保护心脏免受进一步损伤。主要使用糖皮质激素和免疫球蛋白。糖皮质激素（如地塞米松和甲泼尼龙）是抑制过度免疫反应的关键药物，既能直接减轻心脏的炎症和水肿，又能调节与重症COVID-19相关的细胞因子风暴[67]。糖皮质激素可通过抑制炎症因子的释放，降低免疫介导心肌损伤风险。研究表明，糖皮质激素可通过代谢重编程增强炎症巨噬细胞中三羧酸循环，增强衣康酸介导的抗炎作用[68]。此外，还可能通过上调具有免疫调节作用的花生四烯酸代谢物二十碳三烯酸（EETs），增强I型干扰素的表达，抑制病毒复制[69-70]。然而，需谨慎使用糖皮质激素，长期大剂量应用可能导致免疫抑制和感染风险增加[67]。临床研究表明，对于需要氧疗（包括无创通气、有创通气或ECMO）的COVID-19患者，低剂量糖皮质激素可显著降低死亡率[71]。但值得注意的是，对于仅表现为低氧血症而无需氧疗或仅需补充氧气的住院患者，大剂量糖皮质激素反而较标准治疗（含低剂量糖皮质激素方案）显著增加死亡风险[72]。研究显示，对于接受呼吸支持或病程超过1周的COVID-19患者，地塞米松治疗在降低死亡率方面获益更显著[71]。在临床实践中，医师需权衡糖皮质激素治疗的获益与风险，根据疾病严重程度和患者整体状况精细调整给药方案。因此，尽管糖皮质激素仍是COVID-19治疗的重要选择，但其使用应基于临床判断、循证证据和个体化需求，确保在最佳治疗时机给予最适剂量，从而实现疗效最大化与风险最小化的平衡。静脉注射用人免疫球蛋白（IVIG）是另一种重要的免疫调节治疗手段，具有直接心血管保护作用和广泛的免疫调节能力，可有效应对细胞因子风暴。IVIG通过提供被动免疫、调节抗体反应和中和病毒毒素，协助恢复免疫平衡并减轻全身炎症反应。IVIG主要通过抑制过度激活的先天免疫反应来维持心脏免疫稳态，其作用机制包括靶向调节Plac8+巨噬细胞和S100a8+中性粒细胞，通过抑制骨髓基质细胞抗原2（Bst2）/免疫球蛋白样转录物7（ILT7）配体-受体相互作用来阻断这些细胞的协同致病作用[73]。对于COVID-19引起的暴发性心肌炎的患者，应严格遵循《中国成人暴发性心肌炎诊断和治疗指南》使用足量糖皮质激素和IVIG进行联合治疗，并及时启动IABP和（或）ECMO等机械循环支持治疗[74]。总体而言，免疫调节治疗是COVID-19相关心肌损伤管理的重要组成部分。对于出现暴发性心肌炎症状的COVID-19患者，应按照指南推荐给予足量糖皮质激素联合IVIG及机械支持治疗。该疗法的实施需要对每位患者的临床状况和相关风险因素进行全面评估。通过及时调整治疗方案并与其他治疗措施协同应用，可实现更全面的疾病管理和更有效的心脏保护，从而显著改善患者预后和生活质量。 5.2.4羟氯喹羟氯喹作为COVID-19的治疗药物曾引发广泛关注，但其疗效与安全性尚未获得确证[75]。羟氯喹既往主要用于疟疾和自身免疫性疾病治疗，早期研究显示其可能通过抑制病毒复制和减轻炎症反应发挥作用[76]。基础研究证实，在自身免疫性心肌炎中，羟氯喹可通过抑制巨噬细胞的趋化作用，改善心功能并减轻炎症反应[77]。值得注意的是，低剂量（<400mg/d）羟氯喹可能通过抑制炎症反应产生保护作用，同时不良反应较少[78]。一项湖北省的多中心回顾性研究证实了低剂量羟氯喹的抗炎效果，而高剂量（>400mg/d）羟氯喹则可加剧炎症反应并增加死亡率[79]。但需警惕的是，羟氯喹可能引发QT间期延长等心脏不良反应，增加心律失常风险。因此，临床应用时需密切监测，特别是联用其他可能影响心脏节律的药物时更应谨慎。随着大规模随机对照临床试验结果的公布，羟氯喹治疗COVID-19的总体获益仍不明确[80-81]。目前临床指南已不再推荐常规使用羟氯喹治疗COVID-19患者。但对于特定情况，如合并自身免疫性疾病的COVID-19相关心肌损伤患者，经验丰富的临床医师可基于个体差异和总体风险评估，审慎考虑羟氯喹的应用价值。 5.2.5心血管药物治疗 5.2.5.1血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB） COVID-19相关心肌损伤的心血管药物治疗是一项复杂的综合干预策略，旨在减轻心脏负荷、改善心肌功能并预防后续心血管并发症。在心血管药物治疗时需要全面评估患者病情，包括疾病严重程度、合并症及整体健康状况，以制定个体化用药方案。ACEI/ARB是该策略的核心组成部分，通过多重机制发挥心脏保护作用[82]。目前的临床研究以及荟萃分析等证据表明这两类药物对COVID-19患者具有安全性，尤其对合并基础心血管疾病的患者可能带来额外获益[83-84]。 ACEI通过抑制血管紧张素转换酶（ACE）活性，阻断血管紧张素（Ang）Ⅰ向AngⅡ的转化。AngⅡ可以促进促炎细胞因子和趋化因子的产生，进而招募并激活巨噬细胞、T细胞等免疫细胞，加剧炎症反应[85]。在多种病理状态下，AngⅡ水平升高与炎症加重、氧化应激和组织重构密切相关[86]。对于已存在心肌损伤的患者，这些机制尤为重要。相比之下，ARB通过直接阻断AngⅡ与AngⅡ受体1（AT1）的结合发挥类似的保护作用。在COVID-19治疗中，ARB同样能有效减轻细胞炎症反应，改善心血管预后[87-89]。最新临床证据支持ARB在COVID-19管理中的重要地位，一项纳入11231例合并心血管疾病的COVID-19患者的多中心回顾性研究显示，与ACEI相比，ARB显著降低全因死亡率[89]。这些发现与基础研究结果一致：ARB可改善COVID-19和细胞因子风暴，对COVID-19相关心肌损伤可能具有关键保护作用[90]。因此，ARB可能为COVID-19患者，特别是合并心血管疾病的高危人群，提供心脏保护和免疫调节的双重获益。ACEI/ARB能纠正新型冠状病毒S蛋白导致的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）失衡，抑制解整合素金属蛋白酶17（ADAM17）活性，从而减少病毒侵入和炎症因子释放[88]。特别值得关注的是，有研究发现，COVID-19患者血浆AngⅡ水平较正常对照者升高3倍，而合并心肌损伤（cTnI升高）的患者AngⅡ水平更是达到正常对照者的10倍，较cTnI正常患者也高出3倍[3]。这一发现强烈提示心肌损伤患者的RAAS或炎症系统处于高度激活状态，为RAAS阻滞剂在这类患者中的应用提供了理论依据。总之，ACEI/ARB为COVID-19患者提供了全面的心脏保护作用，但其临床应用需要谨慎评估。进一步研究将持续优化其应用方案，并深化对这类药物在COVID-19相关心脏问题中复杂作用机制的理解。 5.2.5.2 β受体阻滞剂 β受体阻滞剂是常用的心血管治疗药物，其在治疗COVID-19中的应用和潜在作用引起了广泛关注。研究表明，β受体阻滞剂可能通过多种机制对COVID-19患者产生积极影响。β受体阻滞剂已经被证明可以抑制多种炎症因子的表达，可以显著减少炎症风暴形成从而抑制全身炎症反应，减少心肌损伤[91]。同时，β受体阻滞剂可以有效地抑制COVID-19引起的交感神经激活，减轻应激反应[92]。现有部分临床研究表明，有基础心血管疾病的COVID-19患者使用β受体阻滞剂，可以减少死亡率以及不良事件发生率[93]。但是仍然有少量荟萃分析结果认为β受体阻滞剂可能会带来一定的负面影响[94]。同时，新型冠状病毒的S蛋白已经被证明是一种别变构的β肾上腺素受体的变构激动剂，导致心脏交感活性增高，常与长新冠患者的心血管综合征相关，引起部分患者出现心率增快，早搏和心肌损伤等表现。因此，COVID-19（包括长新冠）患者应考虑使用β受体阻滞剂[95]。总之，β受体阻滞剂可以为COVID-19患者从多方面提供益处，尤其是有基础心血管疾病、合并心率增快或心律失常、长新冠心血管综合征患者，但是临床应用仍然应根据患者个体情况进行评估。 5.2.6靶向治疗 COVID-19相关心肌损伤主要与新型冠状病毒通过ACE2受体侵入心肌细胞的机制相关。阐明这一机制不仅有助于深入理解病毒致病机理，更能为开发新型治疗策略提供理论基础。ACE2受体作为病毒侵入宿主细胞的“门户”，在心肌损伤过程中发挥关键作用；而跨膜蛋白酶丝氨酸2（TMPRSS2）则通过激活病毒S蛋白协助完成侵入过程。因此，针对ACE2和TMPRSS2的干预策略已成为当前研究与临床试验的核心方向。基于冷冻电镜（cryo-EM）解析的ACE2-S蛋白复合物结构，研究人员采用结构导向的药物设计方法，实现了对病毒结合界面的精确靶向，同时最大限度保留ACE2的酶活性[96-97]。此外，基于片段的筛选技术发现了能变构调节ACE2构象的化学型，可有效减少病毒附着[98]。这些方法有助于预测和优化潜在抑制剂与ACE2受体的相互作用，提升治疗策略的特异性与临床转化潜力。 TMPRSS2靶向治疗同样展现出重要价值，尤其在阻断病毒侵入的关键阶段[99]。甲磺酸卡莫司他等TMPRSS2抑制剂通过阻碍病毒S蛋白切割延缓病毒入侵，初步临床试验也显示其具有良好的安全性和耐受性[100]。考虑到TMPRSS2在呼吸道和上消化道的集中表达，这类抑制剂特别适用于COVID-19的早期阶段，可快速降低病毒载量，减少向心脏及其他器官传播的风险[101]。在糖皮质激素基础治疗之上，托珠单抗等生物制剂通过靶向抑制IL-6受体提供了更精准的治疗策略[102-103]。托珠单抗可显著抑制IL-6介导的炎症反应，在重症COVID-19患者中展现出良好治疗效果[104]。但治疗方案需根据个体反应和潜在不良反应进行调整，特别是对病情危重且未见即时改善的患者。 IL-1β靶向药物如阿那白滞素也显示出治疗潜力。该药适用于CRP>50mg/L、铁蛋白>1000ng/ml或IL-1β>40pg/ml，且出现早期ARDS[动脉血氧分压/吸入氧浓度比值（PaO2/FiO2）<300mmHg（1mmHg=0.133kPa）]或疑似细胞因子风暴（伴多器官功能障碍的发热）的患者。SAVE-MORE Ⅲ期试验证实，对于可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体（suPAR）水平升高（≥6ng/ml）的住院COVID-19患者，皮下注射阿那白滞素可显著改善临床结局，降低疾病严重程度及死亡率并缩短住院时间[105]。 Janus激酶（JAK）-信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路作为多种细胞因子的共同传导途径，同样是关键治疗靶点。巴瑞替尼等JAK抑制剂可广谱抑制炎症信号，临床试验显示其能有效减轻免疫反应，改善心肺功能[106]。巴瑞替尼与瑞德西韦联用可缩短住院COVID-19患者（尤其需高流量氧疗或无创通气者）的康复时间，改善临床结局，减少严重不良事件，且较标准治疗显著降低死亡率[106-107]。针对细胞因子和信号通路的精准干预通过靶向特定炎症进程，可更有效延缓疾病进展、减轻远期心肌损伤并改善患者预后。持续的基础研究和大规模临床试验对推进这些治疗策略的临床应用至关重要。 5.2.7康复治疗 COVID-19相关心肌损伤的康复治疗主要包括运动康复、营养支持和心理康复，在恢复心功能、增强体能、改善生活质量及预防后续心血管并发症方面具有关键作用。运动康复作为核心治疗手段，通过阶段性方案设计在降低风险的同时促进功能恢复。急性恢复期采用低强度间歇训练（如5~10min坐位踏车或步行，强度为峰值心率的40%~50%），并在持续血氧监测下进行。对自主神经功能障碍患者，采用渐进式直立训练（包括倾斜床治疗）以改善体位耐受性。亚急性期则结合中等强度有氧训练与低负荷抗阻训练，在不过度增加心输出量的前提下重建肌肉质量。长期维持期对符合条件的患者可考虑高强度间歇训练。个体化运动方案通常从低强度有氧活动（如步行或单腿站立）开始，根据耐受性逐步进阶，这种渐进模式不仅能促进心功能恢复，还可有效缓解疲劳并提升整体体能[108]。营养支持是心肌损伤后康复的重要环节。科学设计的膳食方案可促进心血管健康并降低继发损伤风险。建议增加富含ω-3脂肪酸的鱼类摄入，配合足量果蔬和全谷物，以改善血脂和血压水平[109]。个体化方案还包括针对微量营养素缺乏症的微量营养素补充（如维生素D）以及辅酶Q10改善他汀相关不良反应[110-111]。应严格限制钠盐和精制糖摄入以减轻心血管负荷。个性化膳食指南能在满足热量需求的同时避免心脏过度负荷，从而优化代谢状态。焦虑、抑郁和睡眠障碍在慢性重症患者的康复过程中极为常见，专业的心理支持有助于有效应对情绪波动和心理压力。认知行为疗法可针对性改善以过度警觉和回避行为为特征的COVID-19焦虑综合征[112]。康复治疗中身心同治的理念有望显著提升患者长期生活质量，实现更全面的功能恢复。对于COVID-19相关心肌损伤患者的治疗需分阶段施策。急性期（尤其重症患者）可考虑糖皮质激素和免疫球蛋白应用；暴发性心肌炎等心原性休克患者，应按照中国指南推荐采用以“生命支持为依托的综合救治方案”，包括机械循环支持及足量糖皮质激素联合免疫球蛋白的免疫调节治疗[76]。RAAS阻滞剂和羟氯喹可使患者获益，其他药物则需根据病情个体化选用。COVID相关心肌损伤患者可受益于RAAS阻滞剂、β受体阻滞剂和羟氯喹的抗炎及症状改善作用。上述治疗原则和药物同样适用于其他炎症风暴相关疾病（如重症流行性感冒、暴发性心肌炎等）的临床管理。 5.3定期随访规律随访是COVID-19相关心肌损伤康复过程中保障心脏长期健康的重要环节。其核心目标在于持续监测心功能变化，及时识别心肌损伤可能导致的远期不良预后（如心肌病或慢性心力衰竭）。标准随访方案包含系列诊断评估，包括定期心电图、超声心动图和心肌损伤生物标志物检测。这些检查可动态观察心脏结构和功能改变，全面评估心脏健康状况并为治疗方案调整提供依据。推荐对于轻症患者随访周期约为6~12个月，中度或重症患者前3个月应坚持每月随访，3个月后6~12个月为一个周期即可。这种全方位的随访策略使患者能更有效应对心肌损伤后遗症并预防其他心血管疾病。此外，定期随访建立了持续的医患沟通渠道，患者可及时反馈健康问题并获得专业指导，这种整体管理模式显著提升患者生活质量和长期预后。专家建议4 COVID-19相关心肌损伤的临床管理和治疗策略是一个涵盖精准诊断、个体化治疗和持续随访的多维体系（图6）[113]。通过整合抗病毒治疗、免疫调节、心血管药物治疗和支持治疗，可有效减轻心肌损伤的影响，改善心功能并提高生活质量。基于多学科协作和患者教育的综合管理策略不仅关注急性期干预，更强调通过长期心血管健康维护预防并发症。持续的基础研究和临床试验对优化治疗策略至关重要，确保患者始终获得最先进的医疗服务。（推荐强度：强，证据质量：B） 6预后研究表明，COVID-19相关心肌损伤的发生率较高，并且与较差的临床预后密切相关，心肌肌钙蛋白水平也与住院期间的高死亡率及不良事件发生率密切相关[26,114]。同时，高危因素例如年龄、基础心血管疾病、感染危重程度等也在不同程度上影响COVID-19患者的预后[115]。在COVID-19恢复期患者中，心肌损伤通常呈非进展性，随访结果显示虽然慢性心肌损伤长期存在，但是相关不良心血管事件发生率较低，对生活质量影响较小[116]。但是，心肌损伤的存在仍然是一个需要密切监测的风险因素，因为它可能预示着潜在的心血管并发症[117]。专家建议5 对于急性感染期间出现严重心肌损伤的COVID-19患者，应严格按照上述诊断和治疗方案进行评估和管理以避免出现不良预后，为避免不必要的恐慌，建议对恢复期、慢性稳定阶段的患者，如有相关症状或随访过程中CMR显示仍有纤维化或者左心室功能不良，继续密切监测。（推荐强度：弱，证据质量：C） 7疫苗和心肌损伤随着COVID-19疫苗的不断推广，COVID-19疫苗注射后引起的心肌损伤备受关注。注射疫苗后的心肌损伤大多以心肌炎和暴发性心肌炎为主要临床表现，部分患者出现心包炎。一项关于mRNA-1273加强疫苗的医护人员队列研究观察到注射疫苗后少部分人的血浆中hs-cTnT/hs-cTnI水平短暂升高，表明可能发生疫苗相关心肌损伤[118]。这一观察结果与另一项研究结果一致，该研究报告了mRNA疫苗接种后年轻男性心肌损伤发生率增加，特别是在第2次接种疫苗后[119]。接种疫苗后心肌损伤的出现可能和遗传因素有关，携带有高危致病基因突变例如CD36和LRRC4C等基因突变的患者发生心肌炎的概率较高，需重点关注[120-121]。尽管接种疫苗后有发生心肌损伤的风险，但需要结合COVID-19本身可能出现相关心脏并发症的可能性进行联合分析。一项研究表明，与接种mRNA疫苗相比，未接种疫苗的情况下新型冠状病毒感染后心肌损伤的风险高1.8~5.6倍，强调了在这种情况下疫苗的相对安全性[122]。此外，另一项研究通过CMR分析了疫苗相关心肌炎的心肌损伤模式。研究发现，疫苗相关心肌炎患者的心肌损伤模式与其他原因导致的心肌炎相似，但程度较轻，且短期随访中未见不良事件[123]。使用灭活病毒引起免疫反应的灭活疫苗和诱导针对S蛋白免疫反应的S蛋白疫苗也与偶发性心肌炎相关，风险低于mRNA疫苗[124]。还有研究探讨了疫苗相关心肌炎的自然病程。结果表明，尽管在急性期心肌炎患者中观察到心肌水肿和纤维化的标志，但在3个月的恢复期后，这些指标均有显著改善，但局部纤维化仍然存在，提示需要持续监测[125]。因此，对这些接种了不同类型疫苗的COVID-19患者进行长期观察和随访至关重要。专家建议6 疫苗相关心肌损伤主要以心肌炎为主要表现，发生率较低，应严密监测注射疫苗后短时间内出现不良反应的人群，一旦出现疫苗相关心肌损伤，应按照上述诊疗方案以对症处理为主要方法进行管理，同时对恢复期患者仍需严密监测。即使疫苗可能引起严重的心肌损伤，但是一系列研究也证明了疫苗接种的相对安全以及预后的良好，因此疫苗接种也无需因噎废食。（推荐强度：弱，证据质量：C） 8长新冠和心肌损伤世界卫生组织（WHO）将COVID-19后3个月时仍有持续症状或新发症状、至少持续2个月且不能用其他疾病可解释的现象定义为“COVID-19后状态（post COVID-19 condition）”[126]。美国心脏病学会（ACC）则将COVID-19后≥4周有心脏相关症状但检查结果正常定义为“COVID-19心血管综合征（PASC-CVS）”[127]。长新冠患者出现心肌损伤是临床中需重点关注的情况，其特征是急性期恢复后仍有胸闷气短、活动受限、心率增加、血浆cTnI长期保持较高水平以及心电图出现明显改变。据报道，COVID-19患者中约有39%患有不同症状的长新冠，这与荟萃分析中长新冠的患病率一致[128-129]。心肌损伤主要表现为心肌肌钙蛋白水平升高，这是心脏损伤的标志；此外，在很大一部分从COVID-19中康复的个体中也观察到这种现象，即使在没有基础心血管疾病的人群中也是如此[130]。此外，长新冠患者的心血管长期预后受到广泛关注，这类患者可能面临持续的心功能障碍问题，这无疑会对他们的生活质量造成显著影响[131-132]。研究显示，通过CMR发现，有些患者在急性期恢复几个月后仍表现出心肌水肿和纤维化[25,117]。这一发现强调了持续监测和管理COVID-19恢复期患者心脏健康的必要性。在长新冠合并心肌损伤的患者中，交感神经存在显著兴奋，新型冠状病毒已被证明是一种别构的β肾上腺素能受体的激动剂，β受体阻滞剂可能成为长新冠患者的治疗药物之一[95]。心血管表现、疲劳、呼吸困难、认知功能障碍以及一系列其他身心表现均可能是长新冠的症状。很大一部分COVID-19急性感染后的患者会有长期的长新冠症状，高达40%的人可能会受到影响[133]。同时，长新冠还严重影响生活质量，许多患者的日常活动能力显著下降，疲劳、注意力不集中和记忆力问题也会持续很长一段时间。长新冠患者虽然存在明显症状，但是常规心脏检查多呈正常状态，推荐2D-STE以及心肺运动试验用于客观评估心功能储备，帮助确定个体化康复方案[44,130]。长新冠与心肌损伤之间的关联是值得探索的研究领域，对这些患者心脏损伤机制和长期预后的持续调查对于制定有效的管理策略和提高患者整体健康水平至关重要。专家建议7 对长新冠患者应进行持续监测和护理，尤其是曾经出现过心肌损伤或现在仍存在心血管相关症状的患者，应进行随访和全方位监测，尤其是进行心肺运动试验以及2D-STE检测，以免出现长期的后遗症以及突发心肌梗死、急性心力衰竭等。β受体阻滞剂可能是有效治疗长新冠合并心肌损伤患者的药物，应结合临床实际进行评估后使用。（推荐强度：弱，证据质量：C） 9总结和展望 COVID-19相关心肌损伤的发生率高达15%~30%，严重影响患者预后，应予以高度重视，临床医师应做到尽早识别、诊断和治疗。心肌炎是COVID-19相关心肌损伤的主要表现，在临床实践中，需要尽早评估心功能指标，进行及时的干预和处理，综合评估与多种治疗策略相结合是临床实践中有效的方法。虽然COVID-19大流行已经消退，但各种病毒突变仍在零星出现，导致局部暴发。与此同时，大量COVID-19患者存在与长新冠相关的长期症状，并且与先前接种疫苗相关的风险以及长期影响仍然不确定。目前仍有必要进一步开展大规模队列研究和随机对照研究，为建立安全和有效的措施提供有力证据。指导专家组成员：葛均波（复旦大学附属中山医院），陈义汉（上海市东方医院），陈良安（中国人民解放军总医院）讨论专家组成员（按姓氏汉语拼音排序）：陈一强（广西医科大学第一附属医院），郭禹标（中山大学附属第一医院），胡豫（华中科技大学同济医学院附属协和医院），黄朝林（武汉市金银潭医院），惠汝太（中国医学科学院阜外医院），江洪（武汉大学人民医院），金发光（第四军医大学唐都医院），李海潮（北京大学第一医院），李悦（哈尔滨医科大学附属第一医院），佘丹阳（中国人民解放军总医院），石正丽（中国科学院武汉病毒研究所），孙德俊（内蒙古自治区人民医院），唐熠达（北京大学第三医院），陶静（新疆维吾尔自治区人民医院），陶凌（空军军医大学西京医院），田进伟（哈尔滨医科大学附属第一医院），童朝晖（首都医科大学附属北京朝阳医院），王海蓉（武汉大学中南医院），王琪（大连医科大学附属第二医院），魏峰涛（山东大学第二医院），文富强（四川大学华西医院），解卫平（南京医科大学第一附属医院），徐亚伟（上海市第十人民医院），许顶立（南方医科大学南方医院），闫小响（上海交通大学医学院附属瑞金医院），于波（哈尔滨医科大学附属第一医院），曾学军（北京协和医院），张松（上海交通大学医学院附属仁济医院），郑杨（吉林大学第一医院），周宁（首都医科大学附属北京安贞医院）撰写专家组成员：徐克（华中科技大学同济医学院附属同济医院），徐银川（浙江大学医学院附属第二医院），何武、蒋建刚、吴俊芳（华中科技大学同济医学院附属同济医院），胡新央（浙江大学医学院附属第二医院），程翔（华中科技大学同济医学院附属协和医院），汪道文（华中科技大学同济医学院附属同济医院）利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突参考文献（略）（收稿日期：2025-07-01）（编辑：许菁）免责声明：此文是我的读书记录,内容只是参考｡ (文章来源：《中国循环杂志》 2025 年 10 月第 40 卷第 10 期（总第 328 期）)

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2025-11-20

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华海药业创新药BD预期分析报告

华海药业创新药BD预期分析报告$华海药业(SH600521)$引言华海药业作为中国制药行业国际化发展的先行者，近年来通过"原料药-制剂一体化"战略成功实现转型升级，并积极布局创新药领域以驱动第三次战略跃迁。本报告将从研发管线、BD合作及行业趋势三个维度，系统分析其创新药业务的发展潜力与商业拓展预期。在创新药战略布局上，华海药业通过子公司华奥泰生物构建了差异化技术平台体系：核心治疗领域聚焦：重点开发肿瘤（非小细胞肺癌、子宫内膜癌等）和自身免疫疾病（银屑病、哮喘等）领域(网页链接{华奥泰靶向CD73的ADCI期临床试验完成首例受试者入组给药-动脉网})；技术平台优势：已建立"单抗+双抗+ADC"全链条研发能力，其中PD-L1/VEGF双抗平台和CD73-ADC技术处于全球竞争前列(华海药业上榜第七届世界浙商大会"高质量发展领军企业"典型样本)；国际化双报策略：核心项目如HB0034（IL-36R单抗）同步获得中美监管突破，FDA孤儿药认定为其全球化布局提供加速通道(华海药业子公司获FDA批准开展HB0056的I期临床试验)。本报告将重点分析：研发管线价值：评估HB0025、HB0034等核心项目的临床优势与商业化潜力；BD合作动态：解读与辉瑞等跨国药企的合作模式，预测潜在授权交易规模；行业趋势匹配度：结合License-out市场热度，分析华海管线与全球需求的契合度。通过多维度的交叉验证，旨在为投资者提供关于华海药业创新药BD预期的客观研判。华海药业创新药研发管线分析华海药业通过子公司华奥泰生物构建了覆盖肿瘤和自身免疫疾病两大核心领域的创新药研发管线，形成了"单抗+双抗+ADC"的技术平台体系。截至2025年9月，公司已有14款1类新药进入临床阶段，其中3款处于III期，多项核心产品具备First-in-Class或Best-in-Class潜力(网页链接{华海药业国内外申报产品全景及年底获批展望截至...})。核心治疗领域与技术平台在肿瘤领域，华海药业重点布局非小细胞肺癌、子宫内膜癌等实体瘤，其PD-L1/VEGF双抗平台通过"双通路、一分子"设计同时阻断免疫逃逸与血管生成通路，临床数据显示客观缓解率（ORR）较传统方案提升显著(首发CSCO】周彩存教授口头汇报华海药业HB0025注射液...)。自身免疫疾病领域则聚焦银屑病、哮喘等适应症，IL-36R单抗平台凭借单次给药1周脓疱清除率77.8%的疗效优势，显著优于进口药佩索利单抗（59%）(网页链接{结合华奥泰（华海药业子公司）的研发管线和临床进展-财富号})。技术平台方面已形成三大差异化优势：双抗平台：采用CrossMab和DuoBody技术构建多模块体系，全球首个开发出IL-17A/IL-36R双抗HB0043，在特应性皮炎、肺纤维化等模型中疗效优于单抗(已获批！华奥泰HB0043（IL-17A和IL-36R双抗）...)；ADC平台：靶向CD73的第三代ADC药物HB0052采用新型连接子技术，非人灵长类动物实验显示血浆稳定性良好，半衰期延长30%(网页链接{华奥泰自主研发的靶向CD73的抗体偶联药物(ADC)获NMPA...})；联合用药系统：TSLP/IL-11双抗HB0056通过靶向炎症+纤维化双机制，填补Th2表型哮喘患者治疗空白，临床前数据显示双重阻断效果优于单通路抑制(全球创新双抗】华奥泰HB0056（TSLP/IL-11双特异性抗体）...)。重点在研项目进展下表展示核心项目的关键进展与临床优势：药物名称靶点/机制研发阶段关键适应症临床数据亮点HB0034IL-36R单抗优先审评泛发性脓疱型银屑病(GPP)单次给药1周脓疱清除率77.8%，获FDA孤儿药认定(浙江华海药业股份有限公司关于子公司药物临床试验进展的...)HB0025PD-L1/VEGF双抗III期启动前子宫内膜癌、非小细胞肺癌鳞癌ORR82.8%，dMMR人群ORR达100%，安全性显著优于PD-1单抗(国产PD-L1-VEGF双抗II期初步结果揭晓，ORR高达100%)HB0017IL-17A单抗III期完成中重度斑块状银屑病维持期给药间隔8周，PASI90应答率较基线改善≥90%(网页链接{浙江华海药业股份有限公司2025年半年度报告})HB0052CD73-ADCI期进行中胰腺癌、三阴性乳腺癌全球第二个进入临床的CD73-ADC，对PD-1耐药模型有效(网页链接{华奥泰靶向CD73的ADCI期临床试验完成首例受试者入组给药})HB0056TSLP/IL-11双抗中美I期重度哮喘全球首款该靶点组合药物，新西兰I期安全性良好(华海药业子公司获FDA批准开展HB0056的I期临床试验)研发战略与国际化布局华海药业采取"快速跟进与突破创新并重"的研发策略：FIC/BIC开发：HB0043（IL-17A/IL-36R双抗）和HB0056（TSLP/IL-11双抗）均瞄准全球临床空白，预计2028年后上市(网页链接{华海药业国内外申报产品全景及年底获批展望截至...})；全球同步开发：HB0034已实现中美欧三地申报，利用FDA孤儿药资格加速美国上市进程，计划2026年提交EMA申请(网页链接{结合华奥泰（华海药业子公司）的研发管线和临床进展-财富号})；平台技术输出：双抗和ADC平台已开展对外授权谈判，参考同类交易估值，潜在首付款可达8-10亿美元(网页链接{原料药巨头，打赢创新药翻身仗？-ByDrug})。研发投入方面，2025年上半年研发费用达6.49亿元，同比增长23.07%，占营收比例提升至14.36%，其中创新药投入占比超60%(开源证券-华海药业-600521-公司信息更新报告：2025上半年...)。公司计划未来五年保持10%-15%的研发费用率，重点投向自身免疫和肿瘤领域的技术平台建设与国际化临床开发(网页链接{华海药业未来5年在创新药领域的研发投入计划将围绕仿创结合战略,以...})。华海药业创新药BD合作现状华海药业通过"自主研发+开放合作"双轮驱动策略，在创新药领域构建了多元化的BD合作体系。2020-2025年间，公司已形成涵盖对外授权、联合开发、技术转让等模式的完整合作矩阵，交易结构从单一产品授权向平台技术输出升级。根据公开信息，公司当前有多个BD项目处于谈判阶段，其中PD-L1/VEGF双抗HB0025的潜在交易规模预计可达50-60亿美元(网页链接{华海药业:目前在谈的BD有两个,一个是PD})。对外授权案例HHT101项目技术转让2025年1月，华海药业以1.1亿元交易底价挂牌转让抗抑郁新药HHT101项目的专利权及技术成果，其中首付款6000万元归华海所有，里程碑付款及1.5%销售分成归军科院所有。该项目已完成Ⅱb期临床试验，累计投入6490万元，转让决策源于研发资源整合需求(网页链接{投入6490万元后华海药业公开挂牌转让抗抑郁新药研发项目})。尽管最终因意向方沟通不足导致流拍，但该案例体现了公司对非核心管线的主动管理策略(华海药业的尴尬时刻:新药转让挂牌月余无人问津)。HB0025潜在授权进展PD-L1/VEGF双抗HB0025作为华海药业最具商业化潜力的核心资产，其对外授权谈判已进入关键阶段。参考同类交易：三生制药PD-1/VEGF双抗SSGJ-707：首付款12.5亿美元+48亿美元里程碑(如果默沙东与华海药业关于PD-L1/VEGF双抗HB0025的BD谈判成功,可能)礼新医药PD-1/VEGF双抗LM-299：首付款5.88亿美元+27亿美元里程碑市场预期HB0025交易结构将采用"首付款+里程碑+销售分成"模式，首付款约10-12亿美元，总金额50-60亿美元区间。其II期临床数据显示鳞癌ORR达82.8%，dMMR人群ORR100%，显著优于现有疗法(国产PD-L1-VEGF双抗II期初步结果揭晓，ORR高达100%)。联合开发与合资项目辉瑞CMO/CDMO合作2022年8月，华海药业与辉瑞签署为期5年的Paxlovid™本地化生产协议，负责奈玛特韦制剂生产及组合包装，标志着公司正式切入高端制剂CMO领域。合作依托华海符合国际标准的质量体系，首年即带动CMO业务收入增长23%(网页链接{【药智网】华海药业拿下辉瑞新冠口服药订单！MAH制度红利...})。2024年公司再获辉瑞MPP授权，实现原料药+制剂双线供应，强化了在全球供应链中的地位(引进来”“走出去”双轮驱动助力打造医药新格局)。共同药业合资项目2025年10月披露的华海共同项目，是公司与共同药业合资建设的甾体原料药生产基地，规划两期13个高端产品。目前两个车间已完成试生产，即将进行工艺验证和注册申报。该项目整合了华海国际化认证优势和共同药业的技术积累，重点开发性激素、皮质激素等高附加值产品(共同药业获16家机构调研:华海共同是公司与华海药业共建的合资公司,旨在...)。潜在BD项目预期HB0034（IL-36R单抗）已获FDA孤儿药认定的GPP治疗药物，单次给药1周脓疱清除率77.8%，显著优于竞品佩索利单抗（59%）。参考勃林格殷格翰2025年7月以超1亿美元首付款获得同类药物佩索利单抗权益的交易，HB0034有望实现8-10亿美元级别授权(网页链接{风口上的“哑火”：华海药业手握王牌管线，为何BD交易迟迟不...})。HB0056（TSLP/IL-11双抗）全球首创靶点组合，已完成新西兰和美国I期临床试验。TSLP靶点药物Tezepelumab年销售额已突破20亿美元，而IL-11靶点尚无上市药物。该项目的差异化优势使其成为哮喘领域潜在重磅资产，参考TSLP单抗交易案例（如阿斯利康Tezepelumab首付款3.5亿美元），预计授权价值可达12-15亿美元(网页链接{华海药业HB0056注射液：全球首个TSLP和IL-11双靶向抗体...})。下表对比核心在研项目的BD价值评估：项目竞争优势参考交易案例预期交易规模HB0025双机制协同，鳞癌ORR82.8%三生制药SSGJ-707（60亿美元）首付10-12亿，总额50-60亿HB0034孤儿药资格，疗效优于上市产品佩索利单抗（首付1亿+）总额8-10亿HB0056全球首创双靶点，填补Th2哮喘空白Tezepelumab（首付3.5亿）总额12-15亿当前华海药业BD战略呈现三大特征：①从单一产品授权向平台技术输出升级（如双抗/ADC平台）；②合作区域从亚太向欧美主流市场延伸；③交易结构创新，采用股权捆绑、分区域权益分配等灵活模式。随着HB0025等核心项目III期数据读出，公司有望在2026年迎来BD爆发期(网页链接{原料药龙头华海药业转型焦虑：上半年净利降45%-QQ.com})。国内创新药行业BD趋势与华海定位2023-2025年，中国创新药BD交易呈现爆发式增长，交易数量和金额屡创新高。2025年仅上半年License-out交易金额已达484亿美元（网页链接{484亿美元！2025上半年中国创新药出海“狂飙”全解析-ByDrug}），全年预计突破1000亿美元（《2025创新药BD交易狂飙,总额直逼5000亿,出海赚钱力秒杀各行业!》）。这一增长趋势反映出中国创新药企研发实力和国际竞争力的显著提升。交易数量与金额变化近年来国内创新药BD交易呈现以下特点：加速增长：2023年License-out交易总额为366亿美元，2024年增长至519亿美元，2025年上半年已达608亿美元（网页链接{890亿美元！全球创新药，正在加速“中国造”-ByDrug}）。单笔金额突破：2025年超10亿美元交易达18笔，三生制药与辉瑞60亿美元交易刷新纪录（创新药BD的“阳谋”）。华海药业定位：华海药业当前在谈BD项目预计首付款10-12亿美元，总额50-60亿美元（网页链接{华海药业:目前在谈的BD有两个,一个是PD}），处于行业头部水平，但相比恒瑞医药与GSK的125亿美元交易（网页链接{创新药BD热潮持续恒瑞医药与GSK达成125亿美元组合授权...}）仍有差距。热门靶点与治疗领域肿瘤领域：热门靶点：KRAS、EGFR、HER2持续领跑，ADC药物交易占比超三分之一（网页链接{484亿美元！2025上半年中国创新药出海“狂飙”全解析-ByDrug}）。华海匹配度：华海PD-L1/VEGF双抗HB0025（鳞癌ORR82.8%）与CD73-ADCHB0052（全球第二进入临床）精准匹配行业热点（国产PD-L1-VEGF双抗II期初步结果揭晓，ORR高达100%）。自免领域：新兴靶点：IL-17A/IL-36R、TSLP/IL-11等双靶点组合成为突破方向（网页链接{2025自免领域爆发靶点预测：PD-1/PD-L1之后…谁将成为下...}）。华海优势：IL-36R单抗HB0034（脓疱清除率77.8%）和TSLP/IL-11双抗HB0056填补Th2哮喘空白（全球创新双抗】华奥泰HB0056（TSLP/IL-11双特异性抗体）...），与行业趋势高度契合。主流合作模式比较合作模式特点华海应用案例优劣势License-out首付款+里程碑+销售分成，快速变现研发成果HB0025潜在交易（首付10-12亿美元）(网页链接{华海药业:目前在谈的BD有两个,一个是PD})优势：资金回笼快；劣势：长期收益受限联合开发风险共担，如信达与武田按40:60比例分担成本（114亿美元！信达生物与武田达成中国创新药BD历史最大单）与辉瑞Paxlovid™生产合作优势：学习国际经验；劣势：管理复杂度高NewCo模式管线剥离+股权绑定，如恒瑞医药GLP-1项目获60亿美元+19.9%股权（网页链接{恒瑞医药心肌肌球蛋白抑制剂HRS-1893实现海外授权！...}）尚未开展优势：长期收益最大化；劣势：需强谈判能力华海策略评估：当前以传统License-out为主，未来需向NewCo模式升级。参考百济神州通过特许权交易提前变现9.5亿美元（BD新玩法？百济神州首创9.5亿美元特许权“变现”模式），华海可探索平台技术输出与股权捆绑等创新模式。华海药业创新药BD预期与建议华海药业在创新药BD领域展现出差异化竞争优势：技术平台方面，其"单抗+双抗+ADC"全链条研发能力已产出HB0025（PD-L1/VEGF双抗）、HB0034（IL-36R单抗）等具有全球竞争力的管线；临床价值方面，核心项目在子宫内膜癌（ORR84.3%）、泛发性脓疱型银屑病（1周脓疱清除率77.8%）等适应症中疗效显著优于现有疗法；国际化布局上，HB0034已获FDA孤儿药认定，HB0056完成中美I期试验。但面临三大挑战：①政策端医保谈判降价压力持续（2025年平均降幅61%），②管线进度上III期项目占比仅21%，③BD落地效率待提升，HHT101项目流拍反映交易结构设计能力不足(2025国家医保谈判落幕)(华海药业的尴尬时刻:新药转让挂牌月余无人问津)。核心项目BD价值评估HB0025（PD-L1/VEGF双抗）临床优势：子宫内膜癌II期ORR84.3%且DCR100%，较K药+化疗方案提升16.3个百分点；非小细胞肺癌II期显示完全缓解案例，安全性优于PD-1单抗(网页链接{华海药业在第28届CSCO年会上发布的HB0025生物创新药-东方财富})。专利布局：核心专利CN114456022B覆盖双抗结构设计，美欧日同族专利已获授权，剩余保护期至2041年。市场预测：子宫内膜癌全球患者约42万，2030年市场规模将达50亿美元；参考三生制药SSGJ-707（PD-1/VEGF双抗）60亿美元交易，预计首付10-12亿美元，总额50-60亿美元(国产PD-L1-VEGF双抗II期初步结果揭晓，ORR高达100%)。HB0034（IL-36R单抗）临床突破：单次给药1周脓疱清除率77.8%，较勃林格殷格翰佩索利单抗（59%）提升18.8个百分点，获FDA孤儿药认定(剑指泛发性脓疱型银屑病！)。专利保护：核心化合物专利CN113527461A进入美欧日等12国，数据保护期至2034年。市场测算：全球GPP患者约15万，中国占比30%，预计销售峰值4.5亿美元；参考佩索利单抗交易（首付1亿+），潜在授权总额8-10亿美元(华海药业首款自研全球前沿新药冲刺上市,30亿皮肤病市场将迎来中国造!)。HB0017（IL-17A单抗）差异化特征：维持期给药间隔8周（竞品需4周），III期数据显示PASI90应答率较基线改善≥90%(网页链接{华海药业(600521.SH)：关键性临床试验达到主要疗效终点和...})。专利覆盖：通过PCT进入欧美主要市场，核心剂型专利CN114949744B保护至2040年。市场空间：中国银屑病患者超600万，中重度占比30%，预计2030年市场规模达120亿元；对标诺华司库奇尤单抗（年销50亿美元），保守预测销售峰值3-5亿美元。政策环境与合规建议医保谈判策略优化2025年医保谈判新增"商保创新药目录"机制，建议对HB0034等罕见病药物采取双轨制：医保目录内：接受降价15-30%换取基础用量覆盖；商保目录：通过创新支付（如疗效保险）维持高价，患者自付比例控制在20%以内(2025国家医保谈判落幕)。审评审批加速路径利用"30日快速通道"政策：对HB0056（TSLP/IL-11双抗）申请按"全球同步研发品种"加速，中美临床试验方案一体化设计；HB0034凭借孤儿药资格适用"优先审评"，NDA审评时限压缩至130个工作日(创新药临床试验审评审批再提速|国家药监局)。跨境技术转让合规数据出境：对国际多中心临床试验数据，采用"安全评估+标准合同"双路径，确保符合《个人信息保护法》要求；人类遗传资源：海外合作中明确样本使用范围，禁止外方主导样本二次利用(创新药出海BD交易首付款及项目履约风险评估)。战略发展建议技术平台输出升级构建"三步走"授权模式：初级授权：ADC平台对外提供连接子技术（参考荣昌生物授权模式）；深度合作：双抗平台与MNC共建NewCo，如PD-L1/VEGF技术作价入股（参考恒瑞GLP-1项目）；生态赋能：建立"华海创新联盟"，向Biotech企业开放检测试剂与动物模型(网页链接{原料药巨头，打赢创新药翻身仗？-ByDrug})。区域权益精细化分配按市场特性拆分授权：欧美权益：优先授权给TOP10MNC，换取高比例销售分成（如北美15-20%）；新兴市场：保留自主开发或授权本土龙头，如东南亚授权印度太阳制药；中国大陆：采用"销售里程碑+梯度分成"，年销售额超20亿人民币时分成比例上浮5%(未来|中国创新药全球化征程——授权与并购的共赢新格局)。$华海药业(SH600521)$

引进/卖出抗体药物偶联物孤儿药临床1期临床3期

100 项与奈玛特韦相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	临床3期	巴西	Pfizer Inc.	2021-07-16
新型冠状病毒感染	临床3期	俄罗斯	Pfizer Inc.	2021-07-16
新型冠状病毒感染	临床3期	韩国	Pfizer Inc.	2021-07-16
新型冠状病毒感染	临床3期	西班牙	Pfizer Inc.	2021-07-16
新冠肺炎后遗症	临床2期	美国	Pfizer Inc.	2023-04-14
肝损伤	临床1期	美国	Pfizer Inc.	2021-08-31

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05263895 (CTgov)	临床1期	-	12	Nirmatrelvir+Ritonavir (Nirmatrelvir (Commercial Tablets)/Ritonavir 300/100 mg)	遞蓋膚廠構蓋築選醖網(淵壓餘顧襯遞築網窪蓋) = 選簾獵夢夢壓壓鏇網艱繭製願廠鬱鬱蓋顧網廠 (窪廠壓齋餘廠衊鑰鬱願, 15) 更多	-	2025-06-11
				Nirmatrelvir+Ritonavir (Nirmatrelvir (Slower Dissolution Tablets)/Ritonavir 300/100 mg)	遞蓋膚廠構蓋築選醖網(淵壓餘顧襯遞築網窪蓋) = 糧選醖鬱憲網簾膚範夢繭製願廠鬱鬱蓋顧網廠 (窪廠壓齋餘廠衊鑰鬱願, 26) 更多
NCT05567952 (CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	436	Nirmatrelvir+Ritonavir (Nirmatrelvir 300 mg + Ritonavir 100 mg)	鹽憲願襯構壓艱鑰壓壓(襯襯艱鬱糧顧衊鏇糧範) = 鏇製衊醖膚壓壓壓蓋壓築積壓範積醖憲餘願餘 (鬱製糧廠構蓋繭夢鏇觸, 0.129) 更多	-	2024-10-08
				Placebo+Ritonavir (Placebo + Ritonavir 100 mg)	鹽憲願襯構壓艱鑰壓壓(襯襯艱鬱糧顧衊鏇糧範) = 鏇餘蓋憲壓艱顧憲鏇製築積壓範積醖憲餘願餘 (鬱製糧廠構蓋繭夢鏇觸, 0.171) 更多
NCT05576662 (STOP-PASC, CTgov)	临床2期	新冠肺炎后遗症	168	Nirmatrelvir+Ritonavir (Nirmatrelvir Plus Ritonavir)	齋積淵膚襯遞淵艱願膚 = 構窪繭鏇觸製繭積鏇鹹網顧膚蓋願廠糧憲壓憲 (齋糧齋繭網鬱膚觸簾積, 積襯蓋醖鬱範鹽夢範遞 ~ 鏇範夢鹽鏇廠壓簾築遞) 更多	-	2024-09-25
				Placebo+Ritonavir (Placebo Plus Ritonavir)	齋積淵膚襯遞淵艱願膚 = 遞觸簾壓鹹夢夢鹽艱積網顧膚蓋願廠糧憲壓憲 (齋糧齋繭網鬱膚觸簾積, 醖觸鏇繭範憲蓋襯積齋 ~ 憲網餘蓋繭遞糧鹹獵糧) 更多
NCT05487040 (CTgov)	临床1期	新型冠状病毒感染	15	PF-07321332 (nirmatrelvir)+ritonavir (Cohort 1 (No HD))	餘襯構鹽網壓襯衊鹹觸 = 衊憲膚夢網鏇衊鏇鹹餘襯構襯襯築鏇構鑰遞窪 (鏇繭繭廠觸顧壓艱遞廠, 遞構膚壓壓網積簾餘鑰 ~ 繭遞網糧網壓壓窪鏇網) 更多	-	2024-09-23
				PF-07321332 (nirmatrelvir)+ritonavir (Cohort 2 (Intermittent HD))	餘襯構鹽網壓襯衊鹹觸 = 齋簾淵構蓋壓艱願糧遞襯構襯襯築鏇構鑰遞窪 (鏇繭繭廠觸顧壓艱遞廠, 簾鬱鹽鏇餘糧壓艱鹹顧 ~ 製蓋襯餘艱窪醖構齋遞) 更多
NCT05438602 (EPIC-IC, CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染	158	Placebo+Nirmatrelvir+Ritonavir (Nirmatrelvir + Ritonavir 5 Day Then Placebo 10 Day)	簾遞鏇淵簾範鏇繭衊觸 = 鹽鑰窪蓋廠衊積願鏇鏇鏇鑰廠構選糧餘網觸醖 (淵觸範蓋廠壓憲鹽鏇艱, 網壓襯衊壓構製醖衊鬱 ~ 鏇齋窪鹽製艱網鏇衊觸) 更多	-	2024-09-23
				Placebo+Nirmatrelvir+Ritonavir (Nirmatrelvir + Ritonavir 10 Day Then Placebo 5 Day)	簾遞鏇淵簾範鏇繭衊觸 = 選膚範願鬱衊窪顧範餘鏇鑰廠構選糧餘網觸醖 (淵觸範蓋廠壓憲鹽鏇艱, 糧繭製範膚糧醖獵構壓 ~ 壓鏇衊鏇選艱鑰製網壓) 更多
NCT05011513 (EPIC-SR, Pubmed) 人工标引	临床2/3期	新型冠状病毒感染	1,288	Nirmatrelvir-riritonavir	築構糧選繭鏇鏇範繭衊(衊壓憲選襯積夢簾齋壓) = 鑰蓋願積壓衊積廠網夢餘餘簾廠鑰築糧範鹽艱 (構築鏇窪壓淵襯鹽鹽餘 ) 更多	不佳	2024-04-04
				Placebo	築構糧選繭鏇鏇範繭衊(衊壓憲選襯積夢簾齋壓) = 膚醖壓選觸築蓋願積選餘餘簾廠鑰築糧範鹽艱 (構築鏇窪壓淵襯鹽鹽餘 ) 更多
NCT05005312 (CTgov)	临床1期	肝损伤	17	PF-07321332+ritonavir (Normal Hepatic Function)	膚鹹鑰鹽遞齋憲壓鹽觸(艱觸顧網選積艱構餘鬱) = 糧廠憲鹹膚艱膚鏇範簾範網膚鹽糧網膚觸蓋糧 (醖襯艱鹹遞鬱獵遞蓋範, 20) 更多	-	2023-09-06
				PF-07321332+ritonavir (Moderate Hepatic Impairment)	膚鹹鑰鹽遞齋憲壓鹽觸(艱觸顧網選積艱構餘鬱) = 衊鬱齋遞夢艱選鹽製選範網膚鹽糧網膚觸蓋糧 (醖襯艱鹹遞鬱獵遞蓋範, 48) 更多
NCT05011513 (EPIC-SR, CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	1,440	Placebo	鹹醖艱廠獵齋網簾觸範(廠糧憲鏇艱築襯願鹽獵) = 積餘顧願鏇膚積範鏇鏇範簾簾蓋網鹽窪淵淵憲 (糧構鏇蓋製憲窪鏇範範, 鑰艱鏇積齋網蓋繭鑰糧 ~ 選廠襯醖夢淵觸憲窪糧) 更多	-	2023-08-14
NCT05047601 (CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	2,954	Placebo for PF-07321332	艱艱構觸糧製鬱觸鹽衊 = 窪觸鹹壓廠網築廠糧廠獵襯獵鹹壓繭艱餘餘壓 (遞壓襯淵繭膚壓遞鏇淵, 膚鬱廠糧襯鏇窪範選積 ~ 鹹願願襯鹹窪獵積築憲) 更多	-	2023-05-06
NCT04960202 (phase 3 randomized trial \| EPIC-HR, CTgov)	临床2/3期	新型冠状病毒感染	2,091	Placebo	鬱齋糧積齋壓顧夢繭鹽 = 憲衊鏇夢壓襯簾鹽鏇蓋廠淵餘顧夢鹹構範鑰範 (鹹艱餘鏇簾構築廠齋齋, 淵夢餘繭齋鹹觸築網壓 ~ 蓋夢獵願淵憲襯齋餘願) 更多	-	2023-02-09