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在2025年的初夏，新冠病毒再度成为热议话题。5月15日，知名歌手陈奕迅确诊新冠肺炎，立即停止了所有演出活动并进行休养。社交媒体上，也有不少人表示又“阳”了，发热、咳嗽、喉咙痛……中国疾控中心监测数据表明，新冠病毒处于一轮活跃期，门急诊流感样病例中的新冠阳性率已连续三周上升，在门急诊流感样病例中位居首位，到5月4日已升至16.2%，相当于每6个门急诊呼吸道感染患者中就有1个新冠患者。专家表示，新毒株致病力未显著增强，其带来的症状与之前相比没有明显变化，需要住院的重症也不多。不过，对于小孩、老人、孕妇和有基础病的高危人群而言，新冠仍然可能会导致严重的后果。因此，治疗新冠的药物仍然是刚需。每次新冠病毒来袭，治疗药物就会受到追捧。国内已有七款抗新冠病毒的化学药物上市，也有中成药活跃在临床一线。康缘药业是国内新冠治疗中药品类最全的企业之一，打造了“新冠治疗矩阵”：散寒化湿颗粒纳入第十版等多版新冠诊疗方案，被推荐对于重型、危重型患者；金振口服液、热毒宁注射液则补齐了儿童没有专用药的缺口。专家普遍认为，有了丰富的药物储备，这一轮的新冠流行无须过度担忧。新冠病毒再“抬头”造成这一轮新冠流行的罪魁祸首，是奥密克戎家族的 XDV 变异株及其新分支。其中，新分支NB.1.8.1占据了主要流行地位。体外试验数据表明，NB.1.8.1的感染力和抗体逃逸能力都有明显提高，但致病力未见显著变化，重症率未超过2024年峰值。其实这一轮新冠活跃期在3月就有苗头，不少患者表现多为中低程度的发热、咽痛、咳嗽，症状要比流感更轻。很多临床医生认为，这一轮新冠流行并不值得特别担忧。不过，美团买药健康指数显示，近期广州、深圳新冠用药搜索量较上周增长85%、75%，主要搜的就是新冠检测试剂、抗病毒药、新冠特效药等；多款新冠药物销量随之上升。目前，本轮新冠疫情还没有到达传播的最高峰，南方地区新冠病毒检出率还在上升。有专家根据趋势判断，真正的高峰应于5月下旬达到。对公众而言，新冠卷土重来的剧本已经不陌生，这两年来新冠传播多次抬头，未来全球范围内新冠病毒传播会反复出现。好在，如今应对新冠病毒我们已经有了丰富的药物储备。目前，国内已有七款抗新冠病毒的化学药物上市，既包括进口的莫诺拉韦、奈玛特韦/利托那韦片，又包括先诺特韦/利托那韦、阿兹夫定等五款国产药。被市场广泛关注的还有中药，比如康缘药业的散寒化湿颗粒、以岭的连花清瘟胶囊、步长的宣肺败毒颗粒等。“新冠治疗矩阵”如何抗新冠寒湿疫方，又被称为“武汉抗疫一号方”，是中国科学院院士仝小林在当年的武汉前线根据寒湿疫理论拟定的中医通治方，也是第一个由武汉官方发文推行的协定处方。康缘药业的散寒化湿颗粒正是来自寒湿疫方。此前，散寒化湿颗粒曾与辉瑞的“新冠神药”P药进行头对头临床研究，这是全球首个中药对西药的多中心轻/中型新型冠状病毒感染头对头研究。结果显示：服用散寒化湿颗粒的轻、中型新冠患者在咳嗽、咽痛、乏力的消失时间、体温恢复时间等方面均优于P药组。儿童感染新冠是家长最头疼的事情，小孩吃大人药总会碰到剂量和副作用等各种麻烦，但国内的“新冠特效药”都是面向成年人的，这怎么办？康缘药业的金振口服液儿童新冠病毒感染防治的首选品牌，也是目前第一个完成儿童新冠病毒感染临床研究的儿童专用药。经过针对儿童随机双盲多中心临床医学实验，被证明对新冠患者阳性转阴时间缩短，临床症状减轻，退热止咳抗炎等均有显著效果。此外，康缘药业的热毒宁注射液，也是国内唯一开展儿童十万例真实世界研究的清热解毒类中药注射剂，对腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒、鼻病毒、新冠病毒等多种呼吸道病毒均有明显抑制作用。热毒宁注射液曾针对新冠开展四项临床研究结果，证明其可显著缩短核酸检测转阴时间、住院时间、退热时间、临床症状痊愈时间，提高影像学好转率，显著降低患者炎症水平，安全性好。2023年1月，国家卫健委公布的第十版新冠诊疗方案中，热毒宁注射液被推荐对于重型、危重型患者，成人、儿童都可放心使用。每一轮的新冠抬头，都是对公共卫生体系的一次压力测试。着眼未来，只要新冠病毒不消失，公众就有用药需求。从西药到中药，中国的新冠药物矩阵已经为老人、幼儿、慢病患者群体织就了一张健康保障网。撰稿丨方涛之编辑丨江芸 贾亭运营｜李木子插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载上海大三甲医生薪酬改革；971全国断供；美敦力拆分中国3.5亿烟民，却没有诞生一个爆款戒烟药？“国家喊你减肥” 带动这个千亿产业增长 天猫健康今年投入5亿建赛道

药物–药物相互作用（DDI）可能会是致命的.....既往教训告诉我们，即使是经过严格研发、被寄予厚望的药物，也可能因为与其他药物的相互作用而导致严重的后果。1997年，某医药公司推出了一款名为西立伐他汀的他汀类药物，这款药物以其良好的降脂效果迅速赢得了市场的青睐，当年就开出了200多万的处方。然而，好景不长。随着西立伐他汀的广泛使用，全球范围内开始陆续出现因服用该药而产生横纹肌溶解所致的死亡报告。据统计，全球600多万患者中，有52例因药物相互作用而丧生。深入调查揭示，几乎所有横纹肌溶解病例都与另一种降胆固醇药物吉非罗齐的联合使用有关。为了追求更快的降脂效果，医生们将这两种药物同时开给患者，却未料到联合使用会导致西立伐他汀血药浓度激增五倍，最终引发致命反应。这场本为治疗疾病的医疗行为，因药物相互作用而变成了夺命的凶手。对此，该公司于2001年8月决定将西立伐他汀退出市场，这一决定既是对逝去生命的悼念，也是对医疗界的一次警示。当下，新冠药物的使用也日益广泛。然而，在使用新冠药物时，我们必须时刻牢记药物相互作用的风险，确保用药安全有效。01药物–药物相互作用是什么？药物-药物相互作用（Drug-Drug Interaction，简称 DDI）是指联合应用两种或两种以上药物时，由于药代动力学（PK）或药效学（PD）的相互影响，导致药物暴露量、药物疗效或不良反应风险发生改变[1]。常见的相互作用结果有协同和拮抗两种。药物协同作用能增加药物的疗效，加快患者的康复速度；而拮抗作用则降低药物疗效，减慢患者康复速度。合理的药物相互作用可以增强疗效或降低药物不良反应，反之可导致疗效降低或毒性增加，还可能发生一些异常反应，干扰治疗，加重病情，甚至死亡。02新冠药物使用中，当心DDI这个隐形杀手在新冠疫情刚开放管控政策初期，特效药市场需求激增，供不应求。其中就包括一款小分子新冠特效药奈玛特韦/利托那韦[2]，作用机制属于3CL蛋白酶抑制剂。为什么这款药由两种成分构成？奈玛特韦是这种药物组合中的主要抗病毒成分，角色定位是“战士”。它是一种针对SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也称为3C-样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂。通过抑制这种蛋白酶，奈玛特韦阻止病毒处理多蛋白前体，从而阻断病毒复制。然而，奈玛特韦单独使用时存在一个问题：它在体内的代谢速度较快，导致血浆水平可能不足以达到所需的治疗效果。为了解决这个问题，引入了利托那韦。利托那韦在这种药物组合中扮演辅助角色。它本身并不直接作用于新冠病毒，而是一种肝药酶CYP3A4的抑制剂。CYP3A4是人体内一种重要的药物代谢酶，负责代谢多种药物，包括奈玛特韦。利托那韦通过抑制CYP3A4的活性，减缓了奈玛特韦的代谢速度，从而延长了其在血液中的活性时间，提高了其在体内的药物浓度。奈玛特韦和利托那韦的组合，实现了1+1>2的协同作用。奈玛特韦负责抑制病毒的复制，而利托那韦则确保奈玛特韦在体内保持较高的浓度，增强了整体的抗病毒效果。但是，对于同时服用多种药物的患者来说，奈玛特韦和利托那韦的组合可能会带来一些风险。首先，由于利托那韦是CYP3A4酶的强效抑制剂，它会影响许多依赖该酶进行代谢的药物的清除率。奈玛特韦/利托那韦与这些药物合用时，这些药物的血药浓度可能会显著升高，从而导致毒性反应或不良反应的加剧。此外，奈玛特韦/利托那韦还可能与其他类型的药物产生相互作用。例如，与抗凝药物利伐沙班合用时，可能会增加出血风险；与某些降糖药合用时，可能会增加低血糖风险；与某些镇痛药合用时，可能会增强镇痛效果，导致呼吸抑制等严重不良反应。还有一些药物，会降低奈玛特韦和利托那韦的血药浓度，降低疗效。奈玛特韦/利托那韦说明书中明确罗列了禁止联用的药品：•镇痛剂：哌替啶、吡罗昔康、丙氧芬•抗癌药：Neratinib、Venetoclax•心血管类药物：胺碘酮、苄普地尔、决奈达隆、恩卡尼、氟卡尼、普罗帕酮、奎尼丁、雷诺嗪、辛伐/洛伐他汀•抗感染药物：夫西地酸、伏立康唑、利福布汀、利福平•抗组胺药：阿司咪唑、特非那定•抗精神病/精神安定药/镇静/催眠药：鲁拉西酮、氯氮平、匹莫齐特、喹硫平、氯拉卓酸、地西泮、舒乐安定氟西泮、口服咪达唑仑、三唑仑•麦角衍生物：二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱•PDE5抑制剂：西地/阿伐/伐地那非•其他：阿呋唑嗪、西沙必利、秋水仙碱、圣约翰草、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英、鲁玛卡托/依伐卡托除上述药物外，仍有部分药物与奈玛特韦/利托那韦存在相互作用，合并用药需谨慎。在中国，已获批的新冠治疗药物中，除了奈玛特韦/利托那韦组合外，还包括先诺特韦/利托那韦以及阿泰特韦/利托那韦等药物含有利托那韦。那么，是不是所有新冠治疗药物都无一例外地包含了利托那韦，我们别无他选呢？03阿兹夫定，药物相互作用少除了这些包含利托那韦的药物外，还有其他选择，比如阿兹夫定片。阿兹夫定对CYP450酶系中的多个亚型无诱导或抑制作用，因此它能够与多种临床常见药物类型安全联用，包括降血糖药物、抗凝剂、非阿片类镇痛药、抗组胺药、抗菌药、抗高血压药、心血管药以及抑酸类药等。在与这些通过CYP450酶代谢的药物合并使用时，阿兹夫定不会改变它们的全身暴露量，既不会影响其疗效，也不会增加毒性风险。同时，阿兹夫定片是一种高效且独特的RdRp抑制剂，“标本兼治”抗病毒、提免疫[3,4]，为新冠治疗提供了另一种有力武器。具体来讲，阿兹夫定片通过其核苷三磷酸形式精准靶向病毒RdRp，发挥强大的抗病毒作用，这是“标”。“本”是指阿兹夫定及其代谢产物三磷酸盐在人体胸腺和外周血单核细胞中高度富集，这些活性成分在免疫器官进一步激活了关键的免疫细胞——CD4+和CD8+ T细胞，优先清除免疫器官内病毒，促进了宿主免疫系统对新冠病毒的选择性清除能力，强化了人体的免疫防线，实现了从内部对病毒的免疫调节与清除，缩短病程，最大可能避免新冠后遗症的发生。结语在现代医疗实践中，药物治疗是治疗众多疾病不可或缺的一环。然而，随着患者同时使用多种药物的现象日益普遍，药物–药物相互作用的问题也随之凸显。药物–药物相互作用是药物联合使用时可能发生的相互影响，可能导致药物疗效增强、减弱或出现新副作用，甚至危及生命。西立伐他汀与吉非罗齐的联合使用导致的悲剧就是一个典型例子。在新冠治疗中，包含利托那韦的组合药物与其他药物合用不当造成的DDI，不但会导致治疗失败，还可能使药物的毒副反应发生率增高。而阿兹夫定不影响CYP450酶的活性，产生DDI的概率较小，不失为优选药物，值得在临床实践中不断探索和完善其应用。参考文献：1.Sparkes T, Lemonovich TL; AST Infectious Diseases Community of Practice. Interactions between anti-infective agents and immunosuppressants-Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant. 2019;33(9):e13510.2.Paxlovid说明书3.Yu, B.; Chang, J. Azvudine (FNC): a promising clinical candidate for COVID-19 treatment. Signal Transduction and Targeted Therapy 2020, 5 (1), 236.4.Zhang JL, et al. Signal Transduct Target Ther. 2021 Dec 6;6(1):414.END声明：此篇文章受众仅为医药、医疗等健康产业专业伙伴，仅供医学药学专业人士使用，不针对普通消费大众。