Anemia is a common complication among cancer patients and is negatively associated with overall prognosis and therapeutic outcomes. The purpose of this study is to see if giving a dose of iron prior to any standard of care chemotherapy treatment will affect the cells that are believed to make treating melanoma harder, making melanoma more responsive to the standard of care immunotherapy.

开始日期2025-05-01

申办/合作机构

Indiana University

ACTRN12624000419561

/ Not yet recruitingN/AIIT

The perioperative use of intravenous dextran in adult patient undergoing liver transplantation: a single center observational study

开始日期2024-04-14

申办/合作机构-

NCT05714176

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Comparative Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Oral Liposomal Iron, Oral Iron Supported Lactoferrin and IV Iron Dextran in Children With Chronic Kidney Disease

This is a randomized, parallel study that will be conducted on pediatric patients with CKD.

开始日期2023-02-01

申办/合作机构

Menoufia University

[+1]

100 项与右旋糖酐铁相关的临床结果

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100 项与右旋糖酐铁相关的转化医学

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100 项与右旋糖酐铁相关的专利（医药）

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项与右旋糖酐铁相关的文献（医药）

2025-06-01·CURRENT MOLECULAR MEDICINE

Iron Overload-induced Ferroptosis as a Target for Protection against Obliterative Bronchiolitis after Orthotopic Tracheal Transplantation in Mice

Article

作者: Cui, Qi ; Sun, Quanchao ; Wan, Li ; Sun, Xiangfu ; Wang, Guoliang ; You, Yun

Introduction::

The major complication of Obliterative Bronchiolitis (OB) is characterized by epithelial cell loss, fibrosis, and luminal occlusion of the terminal small airways, which limits the long-term survival of the recipient after lung transplantation. However, the underlying mechanisms are still not fully clarified. This research aims to investigate whether iron overload-induced ferroptosis is involved in OB development and provide a new target for OB prevention.

Materials and Methods::

Allograft orthotopic tracheal transplantation in mice was applied in our study. Ferrostatin-1 and deferoxamine were administrated to inhibit ferroptosis and get rid of ferric iron, while iron dextran was used to induce an iron overload condition in the recipient. The histological examination, luminal occlusion rate, collagen deposition, iron level, ferroptosis marker (GPX4, PTGS2), and mitochondrial morphological changes of the graft were evaluated in mice.

Results::

Our research indicated that ferroptosis and iron overload contribute to OB development, while ferroptosis inhibition and iron chelator could reverse the changes. Iron overload exacerbated OB development after orthotopic tracheal transplantation via promoting ferroptosis.

Conclusion::

Overall, this research demonstrated that iron overload-induced ferroptosis is involved in OB, which may be a potential therapeutic target for OB after lung transplantation.

2025-05-01·ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS

Mitochondrial dynamic modulators attenuate iron overload-mediated cardiac toxicity via decreased mitochondrial fission, mitophagy/autophagy, and apoptosis in iron-overloaded rats

Article

作者: Thonusin, Chanisa ; Maneechote, Chayodom ; Chattipakorn, Siriporn C ; Sripetchwandee, Jirapas ; Kongkaew, Aphisek ; Kumfu, Sirinart ; Chunchai, Titikorn ; Chattipakorn, Nipon ; Arunsak, Busarin

One of the leading causes of death for individuals with iron overload is iron overload cardiomyopathy (IOC). Iron overload causes cardiac mitochondrial dysfunction, which ultimately results in heart failure and death. The potential mechanism of iron overload-induced mitochondrial dysfunction involves the disequilibrium between cardiac mitochondrial fission and fusion. Nevertheless, the information regarding cardiac mitochondrial dynamics under iron overload conditions remains limited. The roles of mitochondrial dynamics were identified in IOC. To induce iron overload, male Wistar rats were injected with iron dextran for four weeks. Then, while continuing iron dextran injection, four groups of iron-overloaded rats were given injections of either vehicle, mitochondrial fusion promoter (M1), mitochondrial division inhibitor 1 (Mdivi-1), or iron chelator deferoxamine (DFO) for two weeks. In the non-iron loaded (control) group, rats received vehicles without iron dextran injection. Cardiac function, mitochondrial function, mitochondrial dynamics, mitophagy/autophagy, and apoptosis were assessed at the end of treatment. The increased expression of mitochondrial fission-, mitophagy/autophagy-, and apoptosis-related proteins were correlated with impaired mitochondrial and cardiac functions in iron-overloaded rats. Interestingly, both mitochondrial dynamics modulators reduced cardiac mitochondrial fission, mitophagy/autophagy, and apoptosis, as well as restored cardiac function to be comparable to those treated with iron chelator DFO. Our findings indicated that the imbalance of mitochondrial dynamics is a potential mechanism responsible for cardiomyocyte death induced by IOC, and this could be a novel target for interventions for IOC via either the promotion of mitochondrial fusion or the inhibition of mitochondrial fission.

2025-04-20·Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University

[Effects of liver fibrosis induced by iron overload on M2 polarization of macrophages in mice].

Article

作者: Qian, Chunmei ; Zhou, Yi ; Yu, Jiawen ; Mu, Lan ; Que, Renye

OBJECTIVES:

To observe the evolution of intrahepatic macrophage polarization in mice with liver fibrosis induced by iron overload.

METHODS:

Thirty-two C57BL/6 mice (6-8 weeks) were randomized into control group (n=8) and liver fibrosis model group (n=24) induced by aidly intraperitoneal injection of iron dextran. At the 3rd, 5th, and 7th weeks of modeling, 8 mice in the model group were sacrificed for observing liver fibrosis using Masson, Sirius Red and immunohistochemical staining and detecting serum levels of ALT, AST and the levels of serum iron, ferritin, liver total Fe and ferrous Fe. iNOS⁺/F4/80⁺ cells and CD206⁺/F4/80⁺ cells were detected by double immunofluorescence assay to observe the proportion and distribution of M1 and M2 macrophages. The hepatic expressions of Arg-1, iNOS, IL-6, IL-10, and TNF‑α proteins were detected using Western blotting or ELISA, and the expression of CD206 mRNA was detected using RT-PCR.

RESULTS:

The mice in the model group showed gradual increase of fibrous tissue hyperplasia in the portal area over time, structural destruction of the hepatic lobules and formation of pseudolobules. With the passage of time during modeling, the rat models showed significantly increased hepatic expressions of α-SMA and COL-1, elevated serum levels of ALT, AST, Fe, ferritin, and increased liver total Fe and ferrous Fe levels. The expressions of M1 polarization markers IL-6, TNF‑α, and iNOS all increased with time and reached their peak levels at the 3rd week; The expressions of M2 polarization markers (IL-10 and Arg-1 proteins and CD206 mRNA) significantly increased in the 3rd week and but decreased in the 5th and 7th weeks.

CONCLUSIONS:

Iron overload promotes M1 polarization of macrophages in mice. Liver fibrosis in the early stage promotes M2 polarization of macrophages but negatively regulate M2 polarization at later stages.

项与右旋糖酐铁相关的新闻（医药）

2025-05-14

·Cytiva学堂

Ficoll-Paque应用解析：PBMCs分离中病人样本的特殊性

Cytiva智荟专线400-810-9118，2号键#智荟锦囊Ficoll-Paque密度梯度介质组成及机理浅析1968年，Boyum, A1,2开发了一种简单快速的离心技术，通过在Cytiva Ficoll PM400试剂中加入‌Nyegaard & Co公司的IsoPaque（甲泛影酸钠）3，制备成密度梯度介质，用于人外周血中单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMCs）的分离，并逐渐测试用于不同物种4以及样品来源，也就是Cytiva Ficoll-Paque密度梯度离心介质的原型。随即1976年，Cytiva发布了即开即用型的Ficoll-Paque PLUS密度介质，由Ficoll PM400、泛影酸钠、EDTA和水组成4。Ficoll PM400可以单独购买，是由蔗糖与表氯醇共聚反应产生的聚蔗糖，水溶性佳，粘度低从而利于样品快速沉降，渗透压低因此不影响细胞密度及生理状态6。Ficoll-Paque的密度和渗透压则主要由泛影酸钠提供，其见光易分解，需避光保存。Ficoll-Paque PLUS的主要性质：密度：20℃，1.077±0.001 g/ml。渗透压：288-310 mOsm/kg。内毒素：LAL鲎试剂检测，内毒素很低（<0.12 EU/mL）。无菌状态：灌装后高压蒸汽灭菌，121℃ F0最少15分钟。储存条件：未开封状态下，4-30℃可避光保存三年。开封后需保存在4-8℃。根据斯托克斯定律，颗粒的沉降速率v，和颗粒直径（d）、样品密度（ρp）和溶液密度（ρl）之差成正比；与溶液的粘稠度（η）成反比。当不同细胞经过同一密度离心介质，不同颗粒直径和密度的细胞，沉降速率不同，从而被分开。图1：颗粒沉降速率公式7Boyum, A等4根据多年文献报道以及实践经验，绘制出外周血各个细胞组分的密度分布，如图2。按照密度从低到高排序依次为：单核细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞、嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、红细胞，注意不同类型细胞均存在一定范围内的密度分布且存在交叉。图2：人外周血中细胞密度分布图将稀释后的外周血或血细胞8,9小心地铺到Ficoll-Paque PLUS密度梯度介质上面，启动离心时，上层血液中的细胞沉降至血液/Ficoll-Paque PLUS界面，从而和PM 400接触。在室温下，Ficoll PM 400可以有效的促进红细胞聚集，从而加速红细胞的沉降，使其沉淀在管底5。根据密度差异，从下往上各层细胞分布依次为：红细胞、粒细胞、Ficoll-Paque层、单个核细胞层、血浆层，如图3。其中研究最多的是单个核细胞层（mononuclear cells，MNCs），血液样品即为PBMCs，包括单核细胞（monocytes）及淋巴细胞，离心后位于血浆与Ficoll-Paque层之间，也叫白膜层；部分客户也会回收Ficoll-Paque PLUS层之下的组分，通过裂红试剂去除红细胞，回收粒细胞用于研究5。图3：Ficoll-Paque密度梯度介质用于外周血单个核细胞PBMCs的分离。左图：将稀释后的血液小心铺在Ficoll-Paque密度梯度介质上。中间图：离心后出现分层，单个核细胞出现在血浆与Ficoll-Paque层之间，也叫白膜层。右图：吸弃顶端的血浆或储存备用，用移液管等小心吸取回收白膜层。Ficoll-Paque密度梯度介质应用汇总2005 年，Cytiva发布了Ficoll-Paque PREMIUM，密度和经典的Ficoll-Paque PLUS同样为1.077 g/mL。Ficoll-Paque Premium是在严格控制的环境下生产的，符合ISO 13485:2003，符合欧盟委员会GMP 指南无菌药品生产要求，依从美国药典章节<1043>的相关规定，因此推荐用作临床研究和细胞治疗5，提供RSF法规支持文件。为了拓展应用，2007年12月Cytiva又发布了Ficoll-Paque PREMIUM 1.084和Ficoll-Paque PREMIUM 1.073。不同密度梯度离心介质的应用总结，如表1。表1：不同Ficoll-Paque密度梯度离心介质的应用分类5据此，智荟专线将分期为大家解读Ficoll-Paque密度梯度离心介质的不同应用： 1 典型应用的特殊情况：Ficoll-Paque分离”病人”外周血PBMCs的注意事项 2 Ficoll-Paque分离肿瘤浸润淋巴细胞（TILs） 3 Ficoll-Paque分离循环肿瘤细胞（CTCs） 4 Ficoll-Paque PREMIUM 1.073用于分离人间充质干细胞Ficoll-Paque使用注意事项请参考微文：☞ 智荟锦囊之细胞分离液Ficoll知多少？PBMCs分离应用中病人样本的特殊性本期，我们将首先为大家解读人外周血PBMCs分离应用中，病人样本的特殊性。在感染性疾病中，白细胞（包括单核细胞、淋巴细胞以及粒细胞）的特征性变化，对于研究发病机理及治疗非常重要15。以脓毒症为例，根据2016年国际共识16，脓毒症被定义为由感染引起的宿主反应失调，造成危及生命的器官功能障碍。其发病机理尚未完全明确，免疫病理学研究对其分子内型界定、发展新的治疗策略以及患者护理至关重要17 ，这其中，外周血PBMCs样本必不可少。2008年，EricaL. T. van den Akker等18研究了使用Ficoll-Paque PLUS（1.077 g/mL）分离健康人和脓毒症病人血液中白细胞的典型特征。样品来自4位健康人（无急性和慢性疾病，年龄51、36、21、3岁）和3位脓毒症病人（诊断24小时内取样，不含嗜中性白血球减少症及免疫抑制疗法样本），如表2。表2：3位病人样本概况。三者的白细胞数量均有上升，尤其是病人1。从分化数据来看，淋巴细胞都有不同程度的降低。均有未成熟粒细胞-杆状核细胞（band cells）和髓细胞（myelocytes）的出现13。参考Ficoll-Paque PLUS标准操作流程，使用肝素抗凝管（直径10 mm）采集5 mL新鲜血液，生理盐水进行2倍稀释，小心地铺到10 mL Ficoll-Paque PLUS溶液上。20℃，400 g离心20 min。取白膜层即获得单个核细胞，包括单核细胞和淋巴细胞；回收Ficoll-Paque以下细胞层，加入10 mL氯化铵裂红试剂，冰上30 min裂解红细胞，获得粒细胞。二者均使用生理盐水离心（850 g，5 min）清洗两次，台盼蓝染色显示活细胞比例高于95%。将分离得到的白膜层MNCs及底层粒细胞，使用anti-CD14以及anti-CD45抗体进行标记，并进行流式细胞术（FACS）分析。结果如图1所示，左侧为1位健康人样本（无任何急性和慢性疾病），右侧为脓毒症病人1的样本。相对于健康人，病人样本在中间白膜层（interface）出现了明显的粒细胞（R3）污染。图4：健康人以及脓毒症病人（分别取一个血样）流式细胞术结果图。使用Ficoll-Paque PLUS 1.077分离白膜层外周血单核细胞（interface，图a）以及底部粒细胞（bottom fraction，图b，已裂红），anti-CD14以及anti-CD45抗体进行标记。R1：橘色，CD45-，如血小板或红细胞。R2：绿色，CD14+，单核细胞。R3：粉色，CD45弱阳，粒细胞。R4：蓝色，CD45强阳，淋巴细胞。将4位健康人和3位病人样本的流式结果汇总后，分析白膜层和底层的细胞分布及比例，如图5。图5：4位健康人和3位病人血样，使用Ficoll-Paque PLUS 1.077分离白膜层外周血单核细胞（interface，图a）以及底部粒细胞（bottom fraction，图b，已经过裂红处理）后，进行FACS检测，计算得到不同类型细胞的百分比。4位健康人取平均值作为control。灰色：淋巴细胞；蓝色点：单核细胞；白色：粒细胞。结果显示：白膜层MNCs：健康人样本中含有88-100%的MNCs，只有0-12%（Ave. 11%）的粒细胞。但是，病人样本中含有11–52%单个核细胞MNCs以及48–89%（Ave. 62%，p=0.007）的粒细胞，并具有个体差异12。管底部分离到的粒细胞纯度高，且在健康人（92–98%）和病人（97–99.8%）之间无显著差异，可以用于后续研究。通过Cytospin实验，将单层细胞沉积到载玻片上，使用May-Grünwald-Giemsa染色（MGG染色），显微镜下检测白细胞分化，一方面佐证了FACS的结果，另外发现，脓毒症病人白膜层以及管底部分离的粒细胞，均含有未成熟的粒细胞，即4-21%的杆状核细胞和髓细胞，其余为成熟的多形核粒细胞（Polymorphonuclear Leukocytes, PMNs）。相反地，健康人样品中，则只有成熟的PMNs，基本没有检出未成熟形态粒细胞15或比例非常低（0.4 – 1.6%）17。对于成熟粒细胞的分离，CD16和CD11b作为常用标记物，可用于磁珠分选19。综上，在病人样品中，一方面脓毒症造成淋巴细胞绝对数量的减少，即脓毒症相关的淋巴细胞减少症（SALT）17；另一方面由于疾病诱导的应力反应，部分粒细胞为未成熟状态，密度较低而停留在白膜层中。因此，造成白膜层粒细胞污染较多，单个核细胞比例显著降低。在动物中也有类似情况，猪瘟也会造成Ficoll-Paque分离的猪血液样本中，白膜层中出现未成熟粒细胞的污染20。由于未成熟粒细胞的大小和密度有差异，它们通过Ficoll密度介质的行为不同3，较难通过密度梯度进一步分离。2010年Sergey N Preobrazhensky等21发现，将10例健康人的血液先使用氯化铵裂红，剩余的白细胞程序降温并冷冻保存在-80度，3个月后进行密度梯度分离，白膜层中有明显的粒细胞污染。使用anti-CD15抗体进行FACS分析，发现每例冷冻白细胞样本中，粒细胞CD15抗原表达均显著高于MNCs。后续，作者尝试将冷冻后的样本先使用anti-CD15磁珠孵育，再进行分离，则白膜层几乎没有粒细胞。作者建议类似操作推广到其它白膜层会出现粒细胞污染的样品中，包括前述脓毒症患者以及热力烧伤（白膜层有40%粒细胞污染）22等病人样品，以及长时间室温保存血样中23,24。类似问题还出现在慢性感染9,25,26、自身免疫性疾病27、病毒感染（如COVID-19）33、健康妊娠人群28中，都发现有更低密度的粒细胞存在。CD15也是中性粒细胞的分子标记，在中性粒细胞、嗜酸性粒细胞表面以及部分单核细胞表面都有表达。2021年Judith Schenz等17证实，使用密度梯度介质分离脓毒症病人外周血PBMCs后，通过anti-CD15磁珠分选可以有效去除白膜层中的低密度粒细胞，其表现为未成熟的中性粒细胞特征18并具有‌髓源性免疫抑制功能，且在重症患者中比例更高29。进一步实验证实，anti-CD15磁珠分选不影响剩余PBMCs的功能，如细胞表面CD分子表达、线粒体超氧化物ROS表达（细胞没有被进一步活化）、单核细胞表面 HLA-DR表达（抗原递呈功能）、刺激后细胞因子分泌。Cytiva细胞治疗整体解决方案通过Ficoll-Paque密度梯度离心介质，从健康人或病人样本中分离得到的PBMCs细胞，还可以进一步使用磁珠或流式分选、细胞因子刺激、贴壁培养等方法筛选特定的细胞类型，如T淋巴细胞30、NK细胞31,32等。Cytiva提供自动化、全封闭、符合GMP要求的全流程解决方案，如图6：搭配Ficoll-Paque密度梯度介质，全自动、封闭细胞处理系统Sepax C-Pro，可用于细胞分离富集、磁珠孵育、病毒离心感染、细胞浓缩，洗涤、稀释和分装，适用于小于1 L样品。2024年上市的Sefia Select系统：整合了Sefia S-2000系统（类似Sepax C-Pro，增加了温控和取样模块，单次最大处理量可达10 L）以及磁力分离模块，实现细胞分离富集、磁珠孵育与分选、细胞收获与制剂分装自动化。2024年上市的Sefia expansion系统，用于细胞的激活、转导和扩增培养。同时，Cytiva还推出了开创性的ELEVECTA稳转细胞系，用于AAV的生产。用于免疫细胞大量扩增的Xuri W25波浪式生物反应器，培养体积300 mL-25 L，低剪切力，可灌流。用于细胞复苏的VIA Thaw，用于程序性降温冷冻的VIA Freeze。HyClone经典培养基、Xuri T细胞扩增培养基以及Xuri IL-2、IL-15、IL-21生长因子。Chronicle自动化软件，为全自动云端管理系统，帮助实现数字化制造执行系统（MES）。图6：Cytiva细胞治疗整体解决方案如果大家对产品和技术感兴趣，请拨打下方「智荟专线」联系我们！智荟专线：400-810-9118（转1号线询价购买或2号线技术支持）相关试剂货号：想要了解更多关于Ficoll-Paque中文数据文件、操作说明书、中文操作技术手册以及Cytiva细胞治疗整体解决方案扫描下方二维码即刻下载参考文献1. 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Luz E Cabrera, Pirkka T Pekkarinen, Maria Alander, et al. Characterization of low-density granulocytes in COVID-19. PLoS Pathog. 2021 Jul 6;17(7):e1009721.本期关键词：#FicollPaque

临床结果临床研究

2025-04-17

·抗体密码

全面解析：ADC特性与制剂开发

截至 2024 年 12 月，全球监管机构已批准 16 种用于肿瘤治疗的 ADC 药物。此外，ADC 的治疗潜力不断扩大，目前有超过370种新型ADC候选药物正在进行临床评估，涵盖肿瘤和非肿瘤适应症。ADC多元化的发展也为CMC的生产带来了挑战，特别是制剂研究领域，一个合格的制剂处方，不仅能够保证活性药物成分的稳定性，而且对于ADC 转化为商业上可行的治疗药物也至关重要。近日，来自于药明生物的团队首次对商业 ADC 中采用的配方策略进行了全面分析，并且剖析了ADC 制剂开发中的独特技术挑战，同时为这些挑战提出了潜在的解决方案。下表详细汇总了已经获批上市ADC药物的靶点，剂量，制剂处方，Payload等，这16种ADC药物中，14款为冻干粉，仅两款为液体制剂，给药方式都是通过静脉注射给药。使用多种缓冲液(磷酸钠、柠檬酸钠、组氨酸、MES等)。糖类稳定剂：最常用蔗糖(9种)、海藻糖(5种)，其他稳定剂如甘露醇、甘氨酸、右旋糖酐40。表面活性剂：主要使用PS80(11种)和PS20(4种)。pH范围：5.0-8.0，多数偏酸性(pH 5.0-6.5)。药物抗体比(DAR)：2-8不等，多数在3-4之间。偶联技术：半胱氨酸偶联(10种)最为常见，另外还有5款药物采用赖氨酸偶联。下图总结了从早期到商业化的ADC药物配方开发和生产路线图，主要分为四个阶段，1）制剂处方的预筛选，该阶段主要关注成药性；2）临床前和临床制剂开发，该阶段主要考虑给药方式，给药剂量，辅料等；3）临床三期及上市，该阶段主要关注制剂的生产，工艺标准等；4）上市后稳定性研究。可开发性可开发性是指一款ADC药物是否可以顺利通过CMC并最终成为一款安全、有效和可制造的药物。对ADC进行成药性评估不仅要考虑抗体端的性质（包括抗体的均一性，溶解性，热稳定性特异性）还要考虑linker-payload的物理化学性质。同时，也需要考虑ADC药物整体的物理化学性质，包括粘度、溶解度、熔融温度、等电点和疏水性。并且这些性质可以通过linker-payload进行调整，因此在药物的开发过程中需要更具治疗方向及给药方式对其中的一些性质进行调整。例如 ADC皮下制剂 sacituzumab govitecan （IMMU-132）和相关化合物（IMMU-130 和 IMMU-140）的开发受到浓度依赖性挑战的限制，包括蛋白质聚集和沉淀，这限制了可实现的最大给药。为了应对这些挑战，早期成影性评估可以采用高通量筛选方法，对多个候选药物进行有效评估并选择最优的候选分子。给药途径在 ADC 制剂的开发过程中，需要仔细考虑患者的依从性、临床疗效和安全性。抗体给药不像小分子药物依赖于肠道给药，其给药方式主要包括静脉内（IV）输注、皮下（SC）注射、静脉推注、玻璃体内和肌内给药。所有已批准的 ADC 均适用于肿瘤适应症，并且需要在医院完成静脉输注给药。目前，由于有效载荷的局部沉积和毒性，其他递送途径很少应用于临床晚。数据显示，正在进行的 ADC 研究中 55% 针对实体瘤，44% 侧重于血液系统恶性肿瘤，1% 探索非肿瘤适应症。然而，随着用于慢性病的 ADC 和用于抗肿瘤药物的 SC 递送的发展，SC 给药是 IV 注射最有吸引力的替代方案，因为它具有多种优势，例如自我给药、减轻治疗负担、提高患者依从性、减少输液相关反应以及治疗静脉通路不良的患者。剂型和剂量考虑到静脉给药是生物药物的主要递送途径，液体制剂是首选，因此市场上约三分之二生物药物都是注射产品，另外其比冻干药品成本更低，使用更方便。然而，与冻干版本相比，液体或冷冻液体形式的ADC 制剂可能会遇到更多的稳定性问题和更短的保质期。16个上市的ADC产品中14个为冻干制剂，两个为液体制剂。新的linker-Payload技术的进步以及对linker、ppayload和抗体成分的更好理解，使 ADC 开发人员能够采用明智的配方策略来确定ADC的剂型。这一进展可以促进从冻干产品到液体制剂的过渡，而不会显著延迟产品开发时间表.用于ADC的赋形剂ADC汇总表里统计了目前上市的ADC的制剂处方中常用的辅料，包括缓冲系统和表面活性剂。已经上市ADC处方的pH 值范围在5.0–8.0之间，缓冲系统如组氨酸、MES、柠檬酸盐、磷酸盐、Tris、琥珀酸盐和乙酸盐等。不同缓冲系统及pH需要和ADC进行匹配，如Mylotarg® 和 Besponsa® 分别采用磷酸盐（pH 7.5）和 Tris（pH 8.0）缓冲液，用于保护其linker中的酸敏感腙键。同样的Trodelvy®采用pH 依赖性裂解的碳酸盐基linker CL2A，因此其制剂采用相对较高的pH 值（pH 6.5）以提高稳定性。虽然乙酸盐缓冲液在液体制剂的低pH范围内表现出有效的缓冲能力，但它们的挥发性和潜在的升华限制了它们在冻干产品中的应用。溶出保护剂，特别是二糖，可以在水溶液和冻干过程中稳定蛋白质。在ADC配方中添加表面活性剂（例如 0.1–2 mg/ml 的聚山梨酯 20 或 80），以消除气-水界面处或机械应力下的变性。抗氧化策略包括补充蛋氨酸以清除游离硫醇，以及螯合剂，如乙二胺四乙酸和二乙烯三胺五乙酸，以抑制金属催化的不稳定。无论是在商业产品中还是在临床阶段候选药物中，冻干仍然是大多数ADC首选的配方，因为它能够保持偶联物的完整性并最大限度地减少有效载荷在储存过程中过早释放。然而，冻干过程会产生冷冻和干燥应力，例如溶质浓度、冰晶的形成和 pH 值变化，这些应力会使蛋白质在不同程度上变性。因此，应在 ADC 制剂开发的早期阶段仔细选择适合冻干制剂的辅料。一般来说，离子赋形剂会降低制剂的玻璃化转变温度（Tg'），因此不推荐或保持在最低水平，而具有中等和耐受 Tg' 值的二糖经常用作冻干保护剂。同时，随着皮下 ADC 制剂在临床上的进展，未来的发展可能需要低粘度赋形剂（例如离子盐、氨基酸如精氨酸、甘氨酸、脯氨酸和赖氨酸或咖啡因）以及重组人透明质酸酶来优化药物递送。ADC不同组件的稳定性由于ADC的结构复杂性，应考虑制剂开发过程中潜在的特异性稳定性问题，以确保 ADC 产品的疗效。如下图所示，可以从不同的角度进行 ADC 稳定性分析，包括linker、有效载荷和 mAb 组分的稳定性以及整个偶联组装体的稳定性。抗体（mAb）:在 ADC 分子中，mAb 组分代表生物靶向剂，并用作蛋白载体将药物递送到特定部位。尽管 ADC 和 mAb 具有相似的二级和三级结构，但相对于 mAb 而言，ADC 的构象稳定性和胶体稳定性通常较低，并且ADC的熔化温度较低。此外， ADC分子中偶联位点周围更多的疏水表面，其更倾向于聚集]。就蛋白质而言，尤其是ADC，其盐析（增加溶解度/降低溶解度）会受到配方开发中离子强度的影响。离子浓度升高会减弱电荷排斥力，可能会促进蛋白质-蛋白质的吸引力，从而降低胶体稳定性——这种关系可以通过kD和 B22 等参数来量化。与裸 mAb类似，偶联的mAb组分容易受到化学降解途径的影响，如脱酰胺、异构化、碎裂和氧化，具体取决于 pH/缓冲液环境。这些类型的降解导致疏水性、电荷异质性或聚集的变化，如果在CDR区，可能会影响产品效力。LinkerLinker连接 mAb 和payload，因此它在体内循环时应该具有足够定性，同时在适当的条件下裂解并释放payload。因此，ADC 稳定性会受到设计接头的化学性质或接头相关不稳定性的显著影响，其可以细分为linker-payload不稳定性和 mAb-linker不稳定。下表总结了已获批 ADC 产品的偶联技术和接头稳定性研究。如下表所示，根据ADC的体外稳定性数据，无论是不可切割的还是可切割的linker，已批准的 ADC都具有一定程度的与llinker相关的不稳定。在体外和体内观察到的琥珀酰亚胺环水解和马来酰亚胺交换仍然是 ADC 的关键质量问题。到目前为止，16 种市售 ADC 中有 10 种采用半胱氨酸-马来酰亚胺 Michael反应进偶联。巯基-马来酰亚胺接头中的琥珀酰亚胺环易通过水解发生开环反应，尤其是在高 pH 值和高温。虽然水解琥珀酰亚胺不会触发逆Michael 交换或过早的释放payload，但它会引入额外的电荷异质性。为了解决该问题，可以利用PEG基团、碱性胺、芳基环、二恶烷部分和可变长度的碳链被战略性地放置在马来酰亚胺基团附近进行结构修饰，以加快水解速率。Linker的氧化也是ADC稳定性需要关注的问题，有研究报道，硫醚琥珀酰亚胺linker在温和的水环境中被氧化，然后被亚砜消除，特别是在过氧化氢（H2O2），高pH和温度的存在下。在较差的体内循环环境中，空间位阻提供了良好的物理保护。例如，在没有游离巯基的情况下，二硫键接头在生理 pH 值下热力学上是稳定的。通过在二硫化物附近引入两个甲基以放大空间屏蔽，可以进一步稳定二硫键。此外，相对于较长的接头，较短的接头通常通过将payload进一步屏蔽在抗体的局部构象内而具有更好的ADC稳定。为了在一定成都上解决payload的疏水性，亲水性连接子设计可以使抗体携带更多的疏水性ppayload，而不会引发聚集或失去亲和力。该设计策略整合了几个关键元素：亲水性部分（β-葡萄糖醛酸，聚乙二醇间隔物），带电荷基团（磺酸盐，磷酸/焦磷酸），末端极性残基（牛磺酸，氨基，和糖基），以及优化的二肽间隔物（Ala-Ala/Gly-Glu作为Val-Cit/Val-Ala的替代品），这使得ADC具有更高的溶解度。PayloadADC 和mAb之间的根本区别之一是存在payload。因此，在制剂配方开发过程中应考虑有效载荷特有的几种与稳定性相关的特性，例如光稳定性、疏水性和payload降解。payload发生光降解，从而影响药物的整体稳定性，这是 ADC 分子的一个常见问题。获批的mAb产品通常包装在透明小瓶中，而FDA批准的三种市售ADC药物（Mylotarg、Besponsa 和 Enhertu）和PMDA批准的ADC 药物（Akalux）则采用琥珀色小瓶包装。Payload如钙菌霉素、exatecan、蒽环类、双胞胎霉素、卟啉、氯和细菌氯等都存在一些光敏集团，同样，喜树碱及其衍生物表现出显著的光降解特性，当暴露于实验室照明或阳光下时，特别是在中性和碱性条件下，会形成浑浊的黄色溶液并伴有可见沉淀。除了光降解外，ADC 有效载荷上也经常观察到 pH 依赖性和温度敏感（8℃、25℃、40℃）降解，较高的温度和较低的 pH 值会导致更严重的降解。ADC 降解可能会导致不必要的和意外的毒性，从而可能影响治疗效果和患者安全。疏水性是小分子药物最重要的理化性质之一，与体外效价增强、溶解性差、代谢不稳定和非特异性脱靶效应高度相关。在 ADC工艺开发阶段观察到有效载荷依赖性结构不稳定和payload疏水性增加驱动的自聚集倾向增强。对于小分子药物，疏水性增加会带来水溶性差的风险。对于 ADC 分子，实验证明linker-payload疏水性是导致聚集的重要因素，但不是 ADC 不稳定的唯一驱动因素。偶联特性除了上述介绍的药物结构的影响，抗体偶联的特性对和均一性也对CMC 质量控制至关重要。偶联特性包括采用的偶联技术、偶联位点、药物抗体比（DAR）值和药物负载分布都会影响多种生物物理特性，对这些因素进行严格表征对于确保批次一致性和治疗性能至关重要。随着研究的进展，目前已经有多种偶联技术，赖氨酸-酰胺偶联、半胱氨酸-马来酰亚胺烷基化、非经典氨基酸工程、二硫键再桥接以及酶偶联，糖偶联等。研究表明，与链间半胱氨酸偶联物相比，基于赖氨酸的偶联物显示出更大的搅动诱导聚集性。基于非天然氨基酸的位点定点偶联表现出高均一性、稳定性和更长的半衰期。另外DAR值和药物负载分布对 ADC 产品质量至关重要，研究表明，由于盐析效应和增强的疏水相互作用，具有较高 DAR值的ADC可能更容易在盐环境中形成可溶性和不溶性聚集体。总结作为一种创新的药物模式，ADC 在肿瘤治疗领域具有巨大的临床价值和市场潜力。这篇综述重点介绍了 ADC 制剂开发的基本特性和主要关注领域，以及制造和运输过程中（见原文）的要点。全面了解ADC的特性，不仅能够保证设计出具有高活性的药物，而且能保证其在后续的生产中也能保持稳定，从而能够在上市后持续的给患者提问有效的药物。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作等参考文献：https://doi.org/10.1093/abt/tbaf005

抗体药物偶联物临床3期临床结果引进/卖出临床2期

2025-04-07

·生物制品圈

重磅！国内首款无血清病毒培养工艺狂犬病疫苗上市

2025年4月7日，辽宁大连——上海复星医药（集团）股份有限公司（以下简称“复星医药”，股票代码：600196.SH；02196.HK）旗下疫苗生物产业化平台复星雅立峰（大连）生物制药有限公司（以下简称"复星雅立峰"）在辽宁省大连市成功举办复星雅立峰2025年度服务商年会和狂犬病防控策略专家研讨会暨复星雅立峰冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）产品上市会。会议邀请了预防医学领域多位权威专家以及复星医药疫苗板块服务商一起见证复星雅立峰冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）上市。该疫苗于2024年3月取得注册批件，并于2024年底正式开始上市接种。▲2025复星雅立峰冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）产品上市会提供更快保护，领先工艺护航疫苗安全接种作为复星医药在疫苗领域的重要战略布局，复星雅立峰依托集团全球化研发平台与产业化优势，始终聚焦重大传染病防控需求。复星雅立峰深耕人用狂犬病疫苗领域十余年，此次上市的冻干人用狂犬病疫苗在过去稳定安全使用8年的液体人用狂犬病疫苗的基础上，进行了更前沿的工艺升级。复星医药疫苗事业部总裁张继国表示：“作为国内首款采用无血清病毒培养工艺的狂犬病疫苗，此次复星雅立峰新上市的冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）具有六大核心优势，具备差异化竞争力，为狂犬病暴露后免疫提供了全新解决方案，标志着狂犬病疫苗研发与生产迈入新阶段。”该产品采用目前国内最广泛用于培养狂犬病疫苗的Vero细胞。据中国食品药品检定研究所过往生物制品批签发数据显示，Vero细胞狂犬病疫苗在中国批签发占比约90%1，其重要性不言而喻。中华预防医学会狂犬病预防控制工作委员会主任殷文武教授对Vero细胞在狂犬病疫苗生产中的作用作出了充分肯定。他表示，“作为世界卫生组织优先推荐的细胞基质，Vero细胞对各种类型的病毒高度敏感，支持不同病毒的生长，特别适用于病毒疫苗的生产。”更新后的产品采用国际领先的CTN-1株生物反应器片状载体工艺，成为国内首家实现无血清病毒培养技术规模化应用的企业。相较于传统工艺，该技术大幅提升细胞培养效率与疫苗效价。中国疫苗行业协会狂犬病防控分会副主任委员黄立嵩教授对复星雅立峰采用的CTN-1株也表达了高度地认可，他提到：“CTN-1疫苗株与我国狂犬病流行毒株基因同源性高达92.4% - 97.7%，与大多数街毒株属于同一分支。”相较国内正在使用的19世纪分离的法国株和20世纪早期分离的北京株，CTN-1株更能满足中国本土免疫需求2。▲中国疫苗行业协会狂犬病防控分会副主任委员黄立嵩教授介绍CTN-1株在狂犬病疫苗中的应用此次新上市的产品采用无明胶、无右旋糖酐、无抗生素和防腐剂的纯净配方，可以系统性降低接种不良反应风险，填补了国内狂犬病疫苗市场空白。对于疫苗生产中使用的辅料来说，《中国药典》（2020版）中明确说明，动物来源明胶是高风险辅料，国家药监局专家也表示企业应尽量采用其他冻干保护剂作为替代3；而右旋糖酐比明胶或淀粉更易引起严重的过敏反应4。作为国内首个实现“四无”（无血清、无抗生素、无明胶、无右旋糖酐）的人用狂犬病疫苗，辽宁省疾病预防控制中心主任医师卢春明认可了该款疫苗对行业的贡献：“复星雅立峰不仅为行业树立了新的安全标杆，还推动了关键技术与品质上的重大突破。”在接种上，复星雅立峰冻干狂犬病疫苗同时提供“2-1-1”4针法与5针法两种接种方案，均通过III期随机对照临床试验（RCT研究，循证医学金标准）验证。作为复星雅立峰冻干狂犬病疫苗III期临床的主要研究者，四川省疾病预防控制中心刘学成教授介绍道：“III期结果显示，复星雅立峰冻干狂苗2-1-1法首剂接种7天阳转率高达76.06%，优于作为对照的同类产品的47.81%；两种程序14天抗体阳转率均达100%。”5更快建立免疫保护的同时，减少接种次数、降低成本，缩短全程免疫周期，适用于资源有限或依从性较低的地区，扩大使用区域及场景。接轨国际GMP标准，助力未来疫苗出海蓝图复星雅立峰生物医药类疫苗新生产基地项目按照中国GMP及世界卫生组织GMP要求进行设计和建造，努力实现工厂的智能化与数字化，提高后续工厂运营效率。该项目于2024年6月开工建设，截止日前，项目一期内所有单体结构施工均已完成。该项目是复星医药在疫苗产业的重要战略布局之一，对提升其所在的金普新区、大连市乃至辽宁省生物医药产业发展能级具有重大促进作用。该项目全部建成后，可进一步提升新型疫苗研发与产业化能力，开拓更多的创新路径，丰富产品管线；通过技术和管理上的创新，加速推进产业升级，不断提升企业在行业内的影响力和竞争力；助力当地的生物医药产业高质量发展，在税收和就业方面承担更多社会责任，为当地的经济建设贡献更多力量。复星医药疫苗事业部高级副总裁、复星雅立峰总经理周蕾女士强调：“项目建成后，可进一步提升复星雅立峰新型疫苗研发与产业化能力，并满足未来4-5个新产品的产业化落地需求，其中包括二倍体狂苗和多个减毒及其他技术路线的新产品。”作为中国领先的医药健康产业集团，复星医药疫苗业务已搭建以细菌性疫苗、病毒性疫苗两大技术平台为核心的自主研发体系，未来将加速推进自研疫苗产品的上市进度，并通过合作开发进一步拓宽疫苗产品管线，提升疫苗产业化能力。未来，复星医药将深耕现有产品，严格把控现有流感和狂犬疫苗产品的生产质量关；同时加速新生产基地的建设，推动后续多个新产品的研发进程。与此同时，复星医药也在积极推进疫苗出海进程，逐步打造海外注册能力，开辟海外市场。并持续发挥产业投资+深度整合运营优势，加速布局多种技术平台，力争实现主流先进技术覆盖，成为具备国际竞争力，国内疫苗行业第一梯队的疫苗研发、生产、营销产业集群。关于复星雅立峰（大连）生物制药有限公司复星雅立峰（大连）生物制药有限公司成立于2002 年，是专门从事预防性生物制品研发、生产和销售的高新技术企业，同时也是国家科技计划生物专项课题的研究基地。2022 年获大连市制造业百强企业，同年荣获国家瞪羚企业。复星雅立峰为上海复星医药（集团）股份有限公司旗下的生物疫苗产业化平台。目前上市产品为冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和流感病毒裂解疫苗。复星雅立峰曾获人用狂犬病疫苗（Vero细胞）研发及应用的科技进步二等奖、流感病毒裂解疫苗研制与产业化的科技进步三等奖，另有三项科技成果被鉴定为国内先进水平。关于复星安特金（成都）生物制药有限公司复星安特金作为上海复星医药（集团）股份有限公司旗下疫苗研发、生产核心平台企业，致力于守护全球家庭健康，坚持以创新研发为核心驱动因素，拥有具有自主知识产权的多价结合体疫苗技术，并拥有国内领先的无诺达病毒Hi5昆虫细胞系、无弹状病毒SF9昆虫细胞系疫苗技术，基于两大技术创新平台形成了公司核心竞争力。复星安特金拥有10余项疫苗相关专利，目前在研产品线包括：13价肺炎球菌结合疫苗、24价肺炎球菌结合疫苗、流脑系列疫苗等，其中，13价肺炎球菌结合疫苗（多价结合体）获得国家重大新药创制科技重大/四川省重大专项支持。关于复星医药上海复星医药（集团）股份有限公司（“复星医药”，股票代码：600196.SH，02196.HK）成立于1994年，是一家创新驱动的全球化医药健康产业集团，直接运营的业务包括制药、医疗器械与医学诊断、医疗健康服务，并通过联营公司国药控股覆盖到医药商业领域。创立30多年来，复星医药植根中国，布局全球，积极践行“4IN”（创新 Innovation、国际化 Internationalization、智能化 Intelligentization、整合 Integration）的战略，核心业务已主要覆盖美国、欧洲、非洲、印度和东南亚等海外市场。目前，复星医药已形成开放式、全球化的药品创新研发体系，聚焦肿瘤（实体瘤、血液瘤）、免疫炎症等核心治疗领域，重点强化抗体/ADC、细胞治疗、小分子核心技术平台，并与产业基金合作布局核药、RNA、基因治疗、AI药物研发等前沿技术，持续推进创新转型与创新产品的开发落地，解决未被满足的临床需求。面向未来，复星医药始终秉持“关爱生命、不断创新、精益求精、合作共赢”的核心价值观，以“让每个家庭乐享健康”为使命，持续提升创新研发和全球运营能力，致力于成为全球领先的医疗创新整合者。参考文献[1]生物制品批签发产品公示情况汇总. (2025) 中国食品药品检定研究所.https://bio.nifdc.org.cn/pqf/search.do?formAction=pqfGs 2025年4月7日.[2]石磊泰, 俞永新等,中国狂犬病疫苗生产株 CTN-1 全基因序列分析[J],病毒学报,26(3):195-200.[3]刘志磊,李娟,白玉,等.关于病毒类减毒活疫苗去除明胶的思考及建议[J].中国生物制品学杂志,2018,31(11):1286-1289.[4]萧惠来.EMA对药用辅料右旋糖酐新的安全性评价[J].药物评价研究,2019,42(06):1069-1074.[5]Wu X, Li J, Zhou L, Chen J, Jin Z, Meng Q, Chai J, Gao H, Wang Y, Zhao D, Wu H, Yu J, Chen N, Wang Y, Lin Y, Huang P, Li Y, Zhang Y. A Randomized, Double-Blind, Controlled Phase III Clinical Trial to Evaluate the Immunogenicity and Safety of a Lyophilized Human Rabies Vaccine (Vero Cells) in Healthy Participants Aged 10-60 Years Following Essen and Zagreb Vaccination Procedures. Vaccines (Basel). 2023 Aug 1;11(8):1311.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗上市批准信使RNA

100 项与右旋糖酐铁相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D02141	右旋糖酐铁	B05AA05	DB00893

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
缺铁性贫血	加拿大	American Regent, Inc.	1996-09-06
铁缺乏	美国	Sanofi-Aventis U.S. LLC	1957-04-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
怀孕	临床2期	美国	Pharmacosmos A/S	2013-07-01
铁过剩	临床前	美国	The Children's Hospital of Philadelphia	2006-11-16
铁过剩	临床前	巴西	Federal University of Santa Catarina	2006-11-16

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02889133 (DIDS, CTgov)	N/A	铁缺乏	79	24-hour PTR+Iron-dextran+Saline (Iron Repletion)	鹹糧鹽鑰餘遞艱製襯艱(選憲獵餘簾窪繭簾鹽鹹) = 構憲壓簾鑰鑰鏇繭鏇襯積壓醖積鹽築鹽觸範鏇 (積簾膚鹽鑰艱鬱顧構觸, 鑰願憲窪築鑰積艱願夢 ~ 衊製遞顧蓋壓築鹹鹹窪) 更多	-	2024-06-12
				24-hour PTR+Iron-dextran+Saline (Placebo)	鹹糧鹽鑰餘遞艱製襯艱(選憲獵餘簾窪繭簾鹽鹹) = 繭觸願鏇壓糧衊壓膚醖積壓醖積鹽築鹽觸範鏇 (積簾膚鹽鑰艱鬱顧構觸, 膚襯衊遞醖廠衊醖積願 ~ 獵鏇衊鑰淵築窪廠願選) 更多
NCT03438227 (IVIDA, CTgov)	临床4期	孕期缺铁性贫血 \| 吸收不良综合征	38	Iron dextran (Intravenous Iron Dextran Infusion)	壓觸範淵憲衊壓窪衊夢 = 構夢選衊鏇夢簾製憲淵齋鏇鹽獵壓獵願廠鏇簾 (網網網襯膚蓋壓襯簾艱, 淵醖糧膚構醖壓獵製築 ~ 網窪鹹餘遞網鬱壓構簾) 更多	-	2024-06-11
				Ferrous sulfate 325mg (Oral Ferrous Sulfate Supplementation)	壓觸範淵憲衊壓窪衊夢 = 觸鹹網願齋壓願築壓窪齋鏇鹽獵壓獵願廠鏇簾 (網網網襯膚蓋壓襯簾艱, 窪淵襯鏇鏇築廠選鏇築 ~ 艱繭廠獵鹽鑰窪繭醖築) 更多
ASH2023	N/A	-	-	Low molecular weight iron dextran (LMW ID)	齋構顧蓋製積醖範築製(顧網鑰鬱鑰窪蓋夢鑰餘) = 遞選膚衊願鹽鹹觸醖餘醖鑰齋糧憲艱醖齋簾積 (範鏇鬱繭製憲艱鑰壓構 ) 更多	-	2023-12-10
				Low Molecular Weight Iron Dextran (Premedication)	齋構顧蓋製積醖範築製(顧網鑰鬱鑰窪蓋夢鑰餘) = 憲淵齋窪衊鏇簾製窪襯醖鑰齋糧憲艱醖齋簾積 (範鏇鬱繭製憲艱鑰壓構 )
NCT05047211 (IVIRONMAN, CTgov)	临床4期	缺铁性贫血 \| 产后出血	40	Ferrous sulfate (Oral Iron Group)	餘鹽選範鏇蓋鏇鹽鬱蓋(蓋積餘淵製鬱願夢壓簾) = 簾蓋範繭糧襯顧廠窪遞觸鹹襯鹽選顧遞廠積繭 (網憲淵壓憲鏇齋廠鏇艱, 築積鬱鏇膚壓積膚築憲 ~ 鏇鏇構願憲夢窪鬱製築) 更多	-	2023-08-29
				Iron dextran (IV Iron Group)	餘鹽選範鏇蓋鏇鹽鬱蓋(蓋積餘淵製鬱願夢壓簾) = 廠憲遞窪憲壓築鹹壓遞觸鹹襯鹽選顧遞廠積繭 (網憲淵壓憲鏇齋廠鏇艱, 製網壓夢窪顧觸網蓋製 ~ 蓋壓糧餘顧範餘壓膚窪) 更多
NCT02863809 (CTgov)	临床1/2期	角质松懈症	76	UVA Light Source+Dextran+Riboflavin (Active Treatment Arm)	鬱糧窪膚願顧壓衊襯衊(艱觸範夢蓋製鹹觸淵廠) = 鹽獵積鬱選齋鏇鏇築築夢糧鏇選鑰膚窪襯淵淵 (選獵齋齋鹽簾鏇製築鹽, 衊鏇窪鏇築鹹選齋製齋 ~ 獵鏇艱遞鑰鹹醖糧顧醖) 更多	-	2023-05-10
				Dextran+Riboflavin (Control Treatment Arm)	鬱糧窪膚願顧壓衊襯衊(艱觸範夢蓋製鹹觸淵廠) = 窪夢鬱簾願廠壓壓繭膚夢糧鏇選鑰膚窪襯淵淵 (選獵齋齋鹽簾鏇製築鹽, 鬱範鏇窪範積範築鑰積 ~ 構蓋簾壓網選鑰襯鏇鹽) 更多
IRON-CKD (ERA2020)	N/A	慢性肾病 Thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) \| Interleukin-1b \| Interleukin-6 ... 更多	-	Iron Dextran (Cosmofer)	鬱範繭積鬱簾蓋顧獵觸(顧觸淵鏇網鹹衊膚艱觸) = 艱窪範鏇齋網顧齋願獵築醖淵鏇淵選壓夢顧鏇 (醖壓淵衊遞淵構製齋艱, ±0.5) 更多	积极	2020-06-06
				Iron Sucrose (Venofer)	鬱範繭積鬱簾蓋顧獵觸(顧觸淵鏇網鹹衊膚艱觸) = 淵窪簾餘選選製鑰構憲築醖淵鏇淵選壓夢顧鏇 (醖壓淵衊遞淵構製齋艱, ±2.4) 更多
SO051 (ERA2020)	N/A	ferritin \| transferrin saturation \| Creatinine ... 更多	-	Iron Dextran (ID) 200mg	艱構膚鏇鑰選選積憲鹹(繭遞壓衊艱鑰鹹醖蓋艱) = There was one serious AE in the IIM high dose group with a death more than 2 weeks following infusion likely unrelated to infusion 壓壓夢壓顧衊簾衊鬱糧 (築淵蓋獵鹽艱鹽蓋膚願 ) 更多	积极	2020-06-06
				Iron Sucrose (IS) 200mg
ARVO2019	N/A	-	-	dextran (Corneas stored in KMI)	範範鬱獵廠襯鑰鏇構醖(餘憲衊選鏇襯糧齋膚壓) = 鹽範餘觸繭鏇糧獵鬱積艱壓選選繭鑰齋廠夢壓 (淵夢蓋壓遞選鹹製獵廠 ) 更多	-	2019-07-01
				dextran (Corneas stored in KMII)	範範鬱獵廠襯鑰鏇構醖(餘憲衊選鏇襯糧齋膚壓) = 艱窪壓膚壓製簾觸鹽願艱壓選選繭鑰齋廠夢壓 (淵夢蓋壓遞選鹹製獵廠 ) 更多
ASCO2016	N/A	-	140	Dextran-40	築壓網蓋窪蓋齋製窪鑰(觸網繭齋遞製壓糧選膚) = Both dextran and heparin therapies were tolerated without any adverse events 獵構廠夢餘窪膚構範醖 (積憲鹹選艱願遞積鹹選 )	积极	2016-05-20
				Heparin
AAI2012	N/A	HIV感染	-	Dextran	遞鹽衊鏇鑰遞蓋繭鹽構(鬱顧蓋觸選遞窪憲鹽顧) = improve the enhancement of CD244 and perforin expressions induced by HIV 壓願鑰簾獵選鬱鹹衊齋 (積選製積願鹽網繭鹽糧 ) 更多	-	2012-05-01
				Dextran + gp120